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[博士论文] 冯建华
儿科学 新生儿 浙江大学医学部;浙江大学;浙江医科大学 1996(学位年度)
摘要:该文应用体外培养法及放免测定法,观察内毒素对人脐静脉内皮细胞分泌内皮素(ET)的影响及山莨菪碱(654-2)对内毒素刺激的ET合成的影响,同时研究新生儿败血性休克血浆ET水平的变化.研究结果,提示(1)内毒素能刺激人脐静脉内皮细胞ET的释放,这种刺激作用呈时间及剂量依赖性变化;(2)山莨菪碱在体外能抑制内毒素刺激的ET的升高,其机制有待进一步研究;(3)ET参与新生儿败血性休克的病理生理过程,并与疾病的严重程度及预后有关.
[博士论文] 由凯
临床医学;儿科学 中国医科大学 2012(学位年度)
摘要:前言:
   氧疗是临床上抢救新生儿呼吸衰竭最有效的方法之一,应用高体积分数氧进行机械通气治疗虽然挽救了大量新生儿的生命,但也不可避免地导致了高氧肺损伤的发生,严重者甚至发展成以肺部炎症和纤维化为主要特征的另一慢性肺部疾病一支气管肺发育不良(bronchopulmonarydysplasia,BPD)。长时间吸入高浓度氧气目前被学者们认为是BPD发生的最主要原因及最危险因素。临床上高氧诱导的肺损伤仍是造成早产儿尤其是极低出生体重儿死亡或致残的主要原因之一,现已成为威胁早产儿健康和生命的首要疾病,但其具体的发病机制至今尚未完全阐明。因此,探索高氧致BPD的发生机制是国内外研究的焦点问题。
   BPD的主要病理变化早已被证实,即是早期肺水肿,肺组织炎症反应以及晚期肺组织的纤维化。目前有关其发病机理的研究多集中在BPD晚期肺纤维化的研究,但间质纤维化一旦形成,将导致不可逆的呼吸循环障碍,威胁患儿生命。因此,探寻BPD的早期发病机制,探索疾病发展的可逆转环节,对于该病的早期诊断,早期防治尤为重要。以往的研究多着重于对肺组织炎症及氧化应激损伤机制的研究,而对肺水肿机制的研究甚少,且目前抗炎、抗氧化的早期治疗对BPD却没有取得确切的疗效。因此,本研究尝试以探索高氧肺损伤急性期—肺水肿形成机制为切入点,试图为早产儿高氧肺损伤的早期防治奠定实验基础和提供理论依据。以往研究表明肺泡上皮屏障功能异常与成人急性肺损伤密切相关,肺泡上皮细胞间紧密连接(tightjunction,TJ)是维系和调控其屏障通透性的主要结构,设想肺泡上皮细胞屏障功能异常在新生鼠高氧肺损伤急性期肺水肿的发生中也同样发挥了重要作用,那么肺水肿时,紧密连接结构是否有改变,这种改变是否影响了屏障功能,紧密连接中主要何种成分出现了变化、通过何种途径来完成呢?目前尚不清楚。
   ZO-1(zonulaoccludensproteins-1)是紧密连接胞浆附着蛋白,在紧密连接起中介和桥梁作用,其破坏后紧密连接的功能随之变化。到目前为止还没有发现缺乏ZO-1的紧密连接;有报道称紧密连接链的形成必须有ZO-1中SH3/GUK结构域的参与;敲除TIP-1基因后,缺乏ZO-1的细胞间紧密连接形成延迟:ZO-1表达水平下降或缺失,会造成TJ结构松散甚至分解,最终影响紧密连接屏障功能的完整性。基于ZO-1的上述生理特性,在肺组织的特定表达方式及其在紧密连接的重要作用提示我们探索ZO-1在高氧肺损伤急性期肺水肿肺泡上皮细胞通透屏障中的作用。
   本研究以高氧致新生鼠肺水肿模型和原代培养AECⅡ细胞所建立的肺上皮屏障模型为对象,采用透射电镜、Westernblotting、RT-PCR及免疫荧光等技术从组织、细胞、蛋白及核酸水平证实高氧肺损伤肺上皮ZO-1的表达变化及其作用,并应用跨膜电阻测量记录模式和单细胞层示踪剂流量测定来证明暴露于高氧中的肺上皮屏障结构和功能变化,阐明肺上皮细胞ZO-1表达异常导致肺内通透屏障受损是高氧致肺水肿的重要机制。
   实验材料及方法:
   一、动物模型制备
   本实验在中国医科大学盛京医院实验动物中心完成。新生Wistar大鼠生后12h之内随机分为高氧组(实验组)和空气组(对照组)。组置于玻璃氧箱中,持续输入氧气,FIO2=0.85±0.02(美国OM-25ME型测氧仪监测)。用钠石灰吸收CO2,使其浓度<0.5%(Dapex气体分析仪),温度22-25℃,湿度60%-70%。每天定时开箱15min,添水、饲料及更换挚料,并与空气组交换母鼠以免因氧中毒而致喂养能力下降。对照组FIO2:0.21,具体方法及实验控制因素同实验组。
   二、标本采集和处理
   每组分别于实验后1,3,5和7d随机选取15只称重,5%哥拉腹腔注射(0.6ml/100g)麻醉后,分离气管,打开胸腔,暴露心肺,经气管缓慢注入4%多聚甲醛,然后置于4%多聚甲醛中,4℃过夜,石蜡包埋,制作4μm组织切片,用于肺形态学观察、免疫荧光化学检测。或于打开胸腔后,剪开左心耳,经右心室插入套管至肺动脉,注入10ml生理盐水洗净肺内残血,收集肺组织,置于无Rnase的Eppendorf管中,液氮速冻,-80℃冰箱保存,用于RT-PCR及Western-blot检测。
   三、AECⅡ细胞的分离、培养及鉴定
   新生Wistar大鼠经5%水合氯醛(0.6ml/100g)腹腔麻醉后处死,无菌条件下迅速取肺,分别采用胰酶和胶原酶消化、离心分离纯化新生鼠AECⅡ细胞,并进行原代培养,经SP-C蛋白免疫荧光染色及透射电镜方法鉴定后用于实验。
   四、体外肺上皮屏障建立
   将存活率大于90%AECⅡ以106/cm2密度接种于可通透的纤维连接蛋白包被的多聚碳滤膜上(孔径0.4μm2,TRANSWELL,ComingInc),上室和下室液均为含10%胎牛血清的DMEM培养液,连续培养5天后形成紧密连接的单层细胞片,经形态、表型和功能鉴定后用于实验。
   五、实验方法和观察指标
   (一)肺形态学观察:切片进行常规HE染色,光镜下动态观察肺组织的病理改变及进行肺损伤评分。
   (二)肺组织湿干比(W/D)和肺血管外肺水含量(ELWC)测定。
   (三)FD4检测肺上皮通透性。
   (四)免疫荧光及Western-blot技术观察和检测肺组织、原代培养AECⅡ细胞及肺上皮屏障ZO-1蛋白的表达状态及水平。
   (五)RT-PCR检测肺组织、原代培养AECⅡ细胞及肺上皮屏障ZO-1mRNA表达水平。
   (六)透射电镜观察肺组织上皮细胞间及体外肺上皮屏障紧密连接结构。
   (七)跨膜电阻测量记录模式和单细胞层示踪剂流量测定肺上皮屏障功能。
   六、统计学分析
   应用SPSS18.0统计软件分析,实验数据以均数±标准差(x±s)表示,计量资料采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析(ANOVA)和Bonferroni,显著性检验水平为0.05。
   结果:
   一、肺形态学观察
   (一)肺组织病理改变
   对照组3d时终末气腔大小欠规则,数量较多,肺泡间隔稍厚;实验组3d时可见小血管扩张、充血,肺泡问隔内有少量出血、水肿,渗出以中性粒细胞为主,间质内细胞增多。对照组5d时肺泡形念较规则,大小均匀;实验组5d时肺泡间隔进一步增厚,水肿继续加重,肺泡腔内可见红细胞和炎细胞浸润。对照组7d时肺泡化,肺泡分隔逐步增加,小肺泡数量增多等;而实验组出现肺泡内出血、水肿、炎症细胞浸润、间质细胞增多,同时可见透明膜形成、小肺泡数量减少及肺泡分隔减少等。
   (二)肺损伤评分
   高氧1d较对照组无统计学差异(P>0.05),实验组3d,5d和7d肺损伤评分明显高于对照组(P<0.01)。
   二、肺组织湿干比(W/D)和肺血管外肺血(EVLW)
   W/D于实验后1d,两组比较无统计学差异(P>0.05),3d起W/D实验组升高(P<0.05),5d、7d更明显(P<0.01);ELWC于实验后1d,两组比较无统计学差异(P>0.05),3d、5d和7d实验组明显升高(P<0.01)。
   三、肺上皮通透性
   两组1d无统计学差异,3d高于对照组(P<0.05),5d和7d明显高于对照组(P<0.01)。
   四、肺组织、原代培养AECⅡ细胞及肺上皮屏障ZO-1及occludin蛋白的表达状态及水平
   (一)肺组织ZO-1及occludin蛋白表达
   实验组和对照组比较,生后1d,两组ZO-1蛋白表达无差异(P>0.05),生后3d、5d和7d实验组较对照组明显减少(P<0.01);免疫荧光示对照组ZO-1红色荧光成连续性分布于肺上皮细胞膜,实验组红色荧光成断续分布且荧光强度减弱,高氧5d和7d改变最明显。
   实验组和对照组比较,生后1d和3d,两组occludin蛋白表达无差异(P>0.05),生后5d蛋白表达开始减少(P<0.05),7d实验组较对照组明显减少(P<0.01);免疫荧光示对照组occludin绿色荧光成连续性分布于肺上皮细胞膜,实验组绿色荧光成断续分布且荧光强度减弱,高氧7d改变最明显。
   (二)原代培养AECⅡ细胞ZO-1及occludin蛋白表达
   实验组和对照组比较,培养24h,两组ZO-1蛋白表达无差异(P>0.05),培养48h和72h实验组较对照组明显减少(P<0.01);免疫荧光示对照组ZO-1红色荧光成网格状连续分布于AECⅡ细胞膜,实验组红色荧光成断续分布且荧光强度减弱,高氧72h改变最明显。
   实验组和对照组比较,培养24h、48h和72h实验组较对照组均有减少,但两组occludin蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05):免疫荧光示对照组与实验组occludin绿色荧光均成连续性分布于AECⅡ细胞膜。
   (三)肺上皮屏障ZO-1及occludin蛋白表达
   实验组24h、48h和72hZO-1蛋白表达较对照组明显减少(P<0.01);免疫荧光示对照组ZO-1红色荧光成网格状连续分布于肺上皮,实验组红色荧光成断续分布且荧光强度减弱,高氧72h改变最明显。
   实验组24h、48h和72hoccludin蛋白表达实验组较对照组均有减少,但差异无统计学意义(P>0.05);免疫荧光示对照组与实验组occludin绿色荧光均成连续性分布于AECⅡ细胞膜。
   五、肺组织、原代培养AECⅡ细胞及肺上皮屏障ZO-1及occludinmRNA表达水平
   (一)肺组织ZO-1及occludinmRNA表达水平
   生后1d、3d、5d和7d实验组ZO-1mRNA表达水平较对照组明显减少(P<0.01)。实验组和对照组比较,生后1d和3d实验组occludinmRNA表达水平较对照组差异无统计学意义(P>0.05),生后5d实验组occludinmRNA表达水平较对照组减少(P<0.05),生后7天减少最明显(P<0.01)。
   (二)原代培养AECⅡ细胞ZO-1及occludinmRNA表达水平
   实验组和对照组比较,培养24h,两组ZO-1mRNA表达水平无差异(P>0.05),培养48h,实验组较对照组开始减少(P<0.05),培养72h实验组较对照组明显减少(P<0.01)。实验组和对照组比较,培养24h、48h和72h实验组较对照组occludinmRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。
   (三)肺上皮屏障ZO-1及occludinmRNA表达水平
   实验组24hZO-1mRNA表达水平较对照组增高(P<0.05),实验组48hZO-1mRNA表达水平较对照组减少(P<0.05),实验组72hZO-1mRNA表达水平较对照组明显减少(P<0.01)。实验组24hoccludinmRNA表达水平较对照组增高,但差异无统计学意义(P>0.05),实验组48h和72hoccludinmRNA表达水平实验组较对照组均有减少,但差异无统计学意义(P>0.05)。
   六、肺组织上皮细胞间及体外肺上皮屏障紧密连接形态
   (一)肺组织上皮细胞间紧密连接
   对照组肺上皮细胞间紧密连接位于上皮顶端,成致密线性结构;实验组5d可见紧密连接成线性开放状态,7d开放缝隙最明显,1d和3d未见开放。
   (二)体外肺上皮屏障紧密连接
   对照组肺上皮细胞间紧密连接位于上皮顶端,成致密线性结构;实验组48h可见紧密连接成线性开放状态,72h开放缝隙最明显,24h未见开放。
   七、体外肺上皮屏障功能
   (一)跨上皮电阻
   实验组24h较对照组减少有统计学意义(P<0.05),48h和72h减少更加明显(P<0.01)。
   (二)单细胞层示踪剂流量
   实验组24h较对照组增加无统计学意义(P>0.05),实验组48h较对照组增加有统计学意义(P<0.05),72h增加更加明显(P<0.01)。
   结论:
   (一)本研究在进一步证实高氧致BPD早期存在肺水肿基础上,发现了此阶段肺上皮屏障紧密连接开放,此变化与紧密连接关键蛋白ZO-1和occludin相关。
   (二)高氧下调ZO-1表达导致肺上皮屏障TJ结构和功能破坏可能是新生鼠高氧肺损伤早期肺水肿形成重要机制。
   (三)MMP-9可破坏紧密连接结构和功能,其作用可能通过降解ZO-1而实现。
[硕士论文] 李秋月
儿科学 重庆医科大学 2015(学位年度)
摘要:目的:通过对2013年我院新生儿败血症及新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)患儿的回顾性临床分析,明确新生儿溶血病(HDN)是否与新生儿败血症、NEC等严重感染有关。
  方法:纳入我院新生儿病房2013年收治的359例新生儿败血症及245例NEC患儿,记录患儿一般情况、有无合并HDN、高危因素、发病时RBC值、HB值、TSB值、SDB值、临床转归等情况,比较败血症及NEC在HDN及同期住院新生儿的疾病构成比,再进行亚组分析HDN及非HDN患儿情况。
  结果:
  1)新生儿败血症及 NEC在 HDN中的疾病构成比为3.82%及3.34%,在同期住院新生儿中的疾病构成比为4.54%及3.10%,P值分别为0.180及0.588,无显著性差异;
  2)不论是新生儿败血症还是 NEC,溶血亚组与非溶亚血组比较,日龄等基本情况及高危因素(包括母孕期高危因素如 HDCP、GDM、胎膜早破等及新生儿高危因素如新生儿窒息、喂养方式等),均无统计学差异(P>0.05);但新生儿败血症溶血亚组较非溶血亚组出生体质量及胎龄较大, NEC溶血亚组较非溶血亚组相比, IVIG(21.43%vs.0.99%)、换血(7.14%vs.0.49%)、蓝光光疗(45.24%vs.22.66%)比例明显升高(P<0.05);
  3)败血症溶血亚组院感率(8.33%)较非溶血亚组院感率(5.79%)高,但无统计学意义(P=0.718);不论是新生儿败血症还是NEC,溶血亚组与非溶亚血组比较,平均住院时间、治愈好转率均无统计学差异(P>0.05);
  4)不论是新生儿败血症还是 NEC,溶血亚组与非溶亚血组比较, RBC值、HB值低,TSB值高,贫血例数多,差异有统计学意义(P<0.05);
  结论:HDN患儿存在贫血、胆红素高等影响免疫功能的不良因素,且有大剂量静脉输注丙种球蛋白、换血等与NEC相关的危险因素,但其新生儿败血症与 NEC等严重感染的发生率并未升高,故不建议对HDN新生儿常规完善血培养及抗生素治疗。
[硕士论文] 周启新
儿科学 广东医学院 2009(学位年度)
摘要:[目的]
   对胎龄≤32周、体重≤1500g,有NRDS倾向早产儿,给予NCPAP早期干预,探讨NCPAP在NRDS防治、早期病情稳定及预后的作用,为临床推广奠定基础。
   [方法]
   按纳入标准,选择胎龄≤32周、出生体重≤1500g早产儿80例,按随机数字表分为两组,干预组40例和对照组40例。干预组在出生半小时内给予预防性NCPAP冶疗。对照组首先予面罩给氧,若症状未能缓解,再予NCPAP治疗。两组治疗无效者均给予气管插管机械通气治疗,分别观察两组早期血气分析情况、需要机械通气的病例数、氧疗时间、相关并发症及住院天数。
   [结果]
   两组治疗后不同时间血气分析比较,干预组较对照组明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后需要气管插管机械通气病例数,干预组较对照组少,差异有统计学意义(P<0.05);氧疗时间干预组明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);住院天数干预组明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组有共12例出现鼻粘膜损伤,1例肺炎,并发症差异比较无统计学意义。
   [结论]
   对于胎龄≤32周、出生体重≤1500g、有NRDS倾向早产儿,NCPAP早期干预在早期病情稳定中作用显著,作为一种非侵入性通气方式,NCPAP能明显减少气管插管机械通气的应用,减少并发症的发生,缩短氧疗时间、住院天数,其疗效明显,值得临床推广应用。
[硕士论文] 王君莲
妇产科学 重庆医科大学 2014(学位年度)
摘要:目的:
  探讨早产儿窒息的相关因素,为早产的治疗提供相关临床指导。
  方法:
  1.对2012年1月至2014年2月在重庆医科大学附属第二医院产科住院分娩的早产病例按孕妇年龄、孕周、合并症、分娩方式以及是否合并胎膜早破进行统计,采用Logistic回归分析上述因素与早产儿窒息的关系。
  2.对185例未足月胎膜早破病例按破膜时间进行分组,矫正其他相关因素对早产儿窒息的影响后,评价胎膜早破破膜时间对早产儿窒息的影响。
  结果:共收集早产相关病例589例,排除不合格病历43例,排除双胎病例92例,选择符合要求454例早产病例纳入统计,结果如下:
  1.孕妇的年龄对早产儿缺氧窒息无明显影响(p>0.05)。
  2.孕周越小,早产儿发生缺氧窒息的概率越大(p<0.05,回归系数为-0.8939)。
  3.孕妇合并HDCP、GDM、ICP、甲状腺功能低下、甲状腺功能亢进、先天性心脏病、瘢痕子宫等合并症明显影响早产儿窒息率,母亲孕期具有合并症的早产儿发生窒息的概率是无合并症早产儿的3.832倍(p<0.05,OR值=3.832)。
  4.胎儿分娩方式明显影响早产儿窒息率,以剖宫产方式分娩的早产儿发生缺氧窒息的概率是以阴道分娩的早产儿的2.125倍(p<0.05,OR值=2.125)。
  5.胎膜早破对早产儿窒息的发生率无明显影响(p>0.05),但破膜时间影响早产儿发生窒息的概率,不同破膜时间对早产儿发生窒息的概率有明显差异,破膜时间越长,早产儿窒息的发生率越大(p<0.05,回归系数为0.5339)。
  结论:
  胎儿孕周、分娩方式、孕妇是否存在合并症以及破膜时间的长短均是影响早产儿窒息的因素,而孕妇年龄对早产儿窒息发生没有明显影响。
[博士论文] 张雪峰
儿科学 北京大学 2004(学位年度)
摘要:该课题旨在观察围产因素对脐血β-EP的影响及早产儿生后不同时间血浆β-EP的变化规律;应用阿片受体拮抗剂纳络酮(NX)对原发性AOP患儿进行试验性治疗,并与氨茶碱进行比较,进一步探讨β-EP在原发性AOP发病机制中的作用,课题共分3个部分.第一部分探讨不同围产因素对新生儿脐血β-EP水平的影响.收集不同孕期情况的健康新生儿脐血共95例,用放射免疫法测定其β-EP水平,以β-EP为因变量,以新生儿的胎龄、性别、出生体重、分娩方式、母是否患高血压、糖尿病、是否发生胎儿窘迫、胎膜早破为自变量,进行多元线性逐步回归,研究各种不同围产因素对脐血β-EP含量的影响.第二部分研究早产儿血浆β-EP在生后7天及日间的变化规律.选择孕母无产科并发症的早产儿20例,分别于出生后0h、~12h、~24h、~3d、~5d、~7d用放射免疫法测定其血浆β-EP水平,并按胎龄分为≤32周组及>32周组,比较两组早产儿在生后不同时间的血浆β-EP变化.同时对生后3-5天的早产儿20例分9AM、12N、3PM三个时间点采血,测定其血浆β-EP水平,观察其变化趋势.第三部分探讨β-EP在原发性AOP发病机制中的作用及纳络酮(NX)的治疗效果.
[硕士论文] 刘春梅
儿科学 华中科技大学 2006(学位年度)
摘要:第一部分Delta4、Notch2、Notch4在早期大鼠肺发育过程中的作用 目的:研究Delta4及其受体Notch2、Notch4在早产大鼠肺发育过程中的表达,探讨Delta4及Notch2、Notch4在肺发育过程中的作用。 方法:取孕18d、20d、21d胎鼠和孕21d早产鼠(足月为22d)生后1d、7d、14d和21d肺组织标本(n=8),HE染色进行组织形态学观察、免疫组化法和半定量RT-PCR法检测Delta4及Notch2、Notch4的表达。 结果:1.孕龄18d胎肺见支气管树分支形成,间质中毛细血管毗邻气道分布;20d至早产生后1d时,肺组织基本结构为终末囊泡,上皮分隔进一步发展,间质减少,毗邻上皮的毛细血管增多;7d、14d肺泡数目增多并渐渐成熟,气血屏障变薄;21d肺泡壁进一步变薄,间质细胞少见。2.免疫组化结果显示:Delta4在A18天表达最丰富,后表达呈下降趋势;Notch2在孕18d、20d即有表达,21d表达最强,出生后表达逐渐减弱;Notch4在孕18d表达最明显,以后呈减弱趋势。3.RT-PCR检测Notch2、Notch4mRNA变化与多肽变化规律相似。 结论:Delta4及Notch2、Notch4参与大鼠早期肺发育过程。 第二部分85%高氧对早产大鼠肺Delta4、Notch2、Notch4影响 目的:研究高浓度氧对早产大鼠肺发育过程Notch信号配体Delta4和受体Notch2、Notch4表达的影响,探讨它们在高氧肺损伤中的作用机制。 方法:受孕SD母鼠孕21d剖宫产娩出新生大鼠随即分为Ⅰ组空气组和Ⅱ组高氧组。Ⅱ组置于氧箱中,氧浓度约85%,温度25-26℃,湿度60-70%,二氧化碳浓度<0.5%。Ⅰ组置于同一室内常压空气中。Ⅱ组暴露于高氧中足1、7、14、21d,分别在Ⅰ、Ⅱ组随机各取动物8只处死后取肺标本,左肺行Delta4和Notch2、Notch4免组化切片用,右肺冻存液氮做Delta4和Notch2、Notch4及β-actin的RT-PCR用。 结果:1.高氧组1d时肺组织未见明显病变,7、14d时见血管减少,结构紊乱;14、21d时肺泡形成明显滞后,即典型小直径肺泡数目较对照组显著减少,肺泡结构简单化和囊泡化,断裂融合,终末气道多为较大的囊泡,血管明显减少,结构不完整,与受损肺泡无伴行关系,间质纤维增生,肺泡壁增厚。2.染色阳性信号为棕黄色颗粒,定位于胞膜。Delta4特异性表达在内皮细胞,高氧组表达增强,Delta4在1d表达稍降低,在7、14d时间点表达增加,21d表达再次降低,在7、14d表达较对照组有显著性差异(p<0.05);3.Notch2较均匀表达在上皮、内皮和成纤维细胞,高氧组Notch2表达在各时间点呈下降趋势,在1、7、14d较对照组降低显著性差异(p<0.05)Notch4特异性表达在内皮细胞,高氧组表达增强,Notch4在1d表达稍降低,在7、14d时间点表达增加,21d表达再次降低,在7、14d表达较对照组有显著性差异(p<0.05);4.Delta4和Notch2、Notch4mRNA在高氧组的变化与多肽变化规律相似。 结论:高氧导致Delta4、Notch2、Notch4表达异常,是导致未成熟肺组织发育受阻尤其是肺微脉血管发育异常的重要因素。
[硕士论文] 韩丽萍
儿科学 河北医科大学 2003(学位年度)
摘要:维生素K对于小儿(包括新生儿、小婴儿)是一种重要的营养素,它对维持小儿的血液功能稳态具有生命意义.近年来,伴随凝血酶原前体蛋白(PIVKA-Ⅱ)检测方法的建立,使机体维生素K营养状况得以准确评价.目前国内外对正常足月新生儿维生素K营养状况进行了较为广泛的研究,得出一批重要数据,如石家庄市城乡地区正常足月新生儿维生素K情况,晚发型维生素K缺乏性出血地区足月新生儿维生素K情况等,对足月新生儿维生素K营养状况的评价资料十分充分.早产儿作为新生儿的一个特殊群体,所面临出血的危险性高于足月新生儿,因此对于早产儿维生素K营养状况的研究具有重要意义,但目前国内对此研究尚未见到报道.基于此,该研究采用能准确、敏感反映机体维生素K缺乏程度的指标-凝血酶原前体蛋白(PIVKA-Ⅱ),附以凝血酶原(Ⅱ因子),对不同胎龄早产儿进行检测,并与正常足月新生儿作对照,旨在探讨早产儿的维生素K营养状况,以及维生素K营养状况与胎龄的关系;对一部分早产儿维生素K<,1>干预前后凝血酶原前体蛋白及凝血试验指标进行了比较研究,以期对早产儿临床合理应用维生素K提供科学依据.
[博士论文] 王亚仑
神经病学 郑州大学 2014(学位年度)
摘要:随着新生儿诊疗技术的发展,早产儿存活率有了很大的提高,早产儿疾病也越来越引起了人们的重视。脑损伤是早产儿常见的神经系统疾病,有很多表现形式,其中脑室周围-脑室内出血(Peri-intraventricularhemorrhage,PIVH)和脑室旁白质损伤(PeriventricularWhiteMatterInjury,PWMI)是早产儿脑损伤最为常见的类型。当前对这两种脑损伤的研究主要局限在为发病机制,诊断治疗及预后方面,这两种脑损伤对早产儿排尿方式影响的研究尚未多见,有待探讨。
  排尿是一个复杂的神经反射过程,需要位于脊髓腰骶部的低级排尿中枢和位于脊髓以上的高级排尿中枢共同参与完成,脊髓以上控制排尿的高级神经中枢主要包括脑桥储尿和排尿中枢,中脑水管周围灰质,丘脑及大脑皮质的若干区域等,这些部位间存在着广泛的神经纤维联系。脑功能成像研究发现成人排尿时上诉这些部位的活动显著增强,提示高级神经系统调节成人排尿反射的整个过程。脑损伤对成人排尿的影响是显著的,脑血管疾病如脑梗塞及脑出血多会引起成人排尿方式的改变,如出现尿频,尿急等。脑室旁白质损伤的成年患者多合并有显著的膀胱功能障碍,提示脑室旁白质也在排尿反射中发挥重要作用。
  新生儿排尿特点主要包括排尿次数多,每次尿量少,排尿后存在残余尿,间断排尿,睡眠中排尿等。对足月儿的自由排尿观察发现足月儿在排尿时存在明显的觉醒征象如从睡眠中醒来,肢体活动等,脑电图检查显示足月儿在排尿时有脑电波的改变,提示大脑皮质及高级神经中枢已参与了足月儿的排尿反射。对早产儿的自由排尿观察发现早产儿排尿时只有部分存在觉醒征象,多数排尿发生在睡眠时,脑电图检查显示早产儿在排尿时脑电波并未发生明显改变,提示相对足月儿排尿,早产儿排尿表现得更为不成熟,高级神经中枢在早产儿排尿反射中发挥的作用还有待探讨。
  早产儿脑室周围-脑室内出血的出血部位位于侧脑室腹外侧尾状核头部,临近多个脊髓以上高级排尿中枢,可通过多种形式对这些排尿中枢产生影响,轻度出血多不伴有脑室扩张,而重度出血多伴有脑室扩张,重度出血患儿病情为重,所以未纳入本研究。根据颅脑超声检查脑室旁强回声的持续时间,可将早产儿脑室旁白质损伤分为轻度损伤,强回声持续时间少于7天和重度损伤,强回声持续时间多于14天,重度脑室旁白质损伤更能反映高级神经中枢在早产儿排尿反射中发挥的作用。
  本研究对胎龄32-36周轻度脑室周围-脑室内出血早产儿,重度脑室旁白质损伤早产儿及正常早产儿实施了连续8小时自由排尿观察并收集多项排尿参数,通过比较轻度脑室周围-脑室内出血早产儿与正常早产儿,重度脑室旁白质损伤早产儿与正常早产儿排尿参数的差异,发现这两种形式的脑损伤对早产儿排尿方式的影响是显著的,提示高级神经中枢已参与了胎龄较大早产儿的排尿反射活动。
  目的:
  探讨轻度脑室周围-脑室内出血(PIVH)和重度脑室旁白质损伤(PWMI)对早产儿排尿方式的影响。
  方法:
  本研究包括55例胎龄在32-35周适于胎龄早产儿,均在出生后2-7天内行颅脑超声检查,根据是否发现轻度PWH或重度PWMI将其分为轻度PWH组(20例),重度PWMI组(19例)和正常组(16例),对轻度PIVH组,重度PWMI组和正常组早产儿在其出生后日龄为9-15天时进行连续8小时自由排尿观察,记录每位早产儿的排尿次数,每次排尿量,残余尿量,清醒排尿及间断排尿,通过统计学软件比较轻度PIVH早产儿和正常早产儿排尿参数以及重度PWMI早产儿和正常早产儿排尿参数有无差异。
  结果:
  轻度PIVH组早产儿膀胱排空比例((26±11)%vs.(34±7)%,P=0.02),清醒排尿比例((34±11)%vs.(42±7)%,P=0.01)显著低于正常组早产儿,残余尿量((P25=0ml.,P50=2ml.,P75=3ml.)vs.(P25=0ml.,P50=2ml.,P75=2ml.),P=0.02)显著高于正常组早产儿,轻度PIVH组与正常组早产儿在排尿次数((6.6±1.1)vs.(7.0±1.1),P=0.29),每次排尿量((16.4±5.4)ml.vs.(15.9±5.3)ml.,P=0.43)及间断排尿(50%vs.44%,P=0.75)比例方面无显著性差异。
  重度PWMI组早产儿排尿次数((5.1±1.0)vs.(7.0±1.1),P<0.01),清醒排尿比例(23±11)%vs.(42±7)%,P<0.01)及排空排尿比例((P25=16%,P50=20%,P75=28%)vs.(P25=28%,P50=33%,P75=40%),P<0.01)显著低于正常组早产儿,每次排尿量(19.9±6.6)ml.vs.(15.9±5.3)ml.,P<0.01)及残余尿量((P25=1ml.,P50=3ml.,P75=3ml.)vs.(P25=0ml.,P50=2ml.,P75=2ml.),P<0.01)显著高于正常组早产儿,重度PWMI组与正常组的间断排尿比例(52%vs.44%,P=0.74)无显著性差异。
  结论:
  1.轻度PIVH对胎龄较大早产儿排尿时的意识状态及膀胱排空具有显著影响。
  2.重度PWMI对胎龄较大早产儿整体排尿方式具有显著影响,主要表现为排尿次数减少及每次排尿量增多。
  3.高级神经中枢已参与了胎龄较大早产儿的排尿反射。
  4.脑干以上高级神经中枢对胎龄较大早产儿排尿反射发挥易化作用。
[硕士论文] 吴慧娟
医学影像与核医学 安徽医科大学 2013(学位年度)
摘要:目的:通过彩色多普勒超声测定窒息早产儿的颅内动脉血流动力学参数,观察窒息早产儿出生后72h内脑血流动力学变化特点,分析窒息早产儿早期脑血流动力学变化规律及其相应的临床意义。
  方法:收集2010年11月~2012年10月在本院产科出生或周边医院生后即转本院的有完整资料的窒息早产儿48例,采用Apgar评分评估早产儿窒息程度,并根据窒息程度将其分成两组:轻度窒息组30例,重度窒息组18例,并与无窒息的早产儿20例进行比较,应用彩色多普勒超声诊断仪在24、48及72h对全部早产儿床边进行头颅检测,经前囟窗及颞窗检测脑血流,连续动态监测脑血流动力学参数,测量大脑前动脉(ACA)、大脑中动脉(MCA)及大脑后动脉(PCA)的收缩期峰值流速(Vs)、舒张末期速度(Vd)及阻力指数(RI),分析各组早产儿脑血流动力学的变化特点。
  结果:生后72h内窒息早产儿各大脑动脉不同程度流速减低、阻力指数升高,与对照组相比较,ACA、MCA及PCA脑血流速度及RI值变化显著:
  1)ACA血流动力学变化①血流速度的变化:与对照组比较,48h内轻度窒息组Vs、Vm、Vd降低(p<0.05),72h后基本恢复正常;重度窒息组患儿流速减低更显著,较对照组及轻度窒息组差异均有统计学意义(p<0.05),持续至72h后仍未恢复正常。②血管阻力指数RI值变化:轻度窒息组持续至生后48h内RI值升高(p<0.05),重度窒息组RI值升高更显著,至生后72h仍未恢复。
  2)MCA血流动力学变化①血流速度的变化:与对照组比较,24h内轻度窒息组Vs、Vm、Vd降低(p<0.05),48h后基本恢复正常;重度窒息组患儿流速减低更显著,较对照组及轻度窒息组差异均有统计学意义(p<0.05),持续至72h恢复正常。②血管阻力指数RI值变化:轻度窒息组持续至生后24h内RI值升高(p<0.05),重度窒息组RI值升高更显著,至生后72h恢复正常。
  3)PCA血流动力学变化①轻度窒息组与对照组相比较,Vs、Vm、Vd及RI值无明显差异。②重度窒息组患儿24h内血流速度Vs、Vm、Vd降低,RI值升高(p<0.05),在48h基本恢复。
  结论:
  (1)窒息对早产儿脑血流有直接影响,应用彩色多普勒超声观察窒息早产儿脑血流动力学变化,发现患儿生后72h内脑血流动力学变化显著。
  (2)窒息早产儿脑动脉表现为不同程度流速减低及阻力指数升高,随窒息加重,这一变化幅度越大、持续时间越久。
  (3)血流动力学参数Vs、Vm、Vd及RI均是反映窒息的敏感指标,并且随窒息程度加重变化更显著,能指导窒息程度的分组、准确评价脑血管的血流灌注情况。
[硕士论文] 吴跃进
儿科学 大连医科大学 2005(学位年度)
摘要:  早产儿呼吸暂停是早产儿特别是低出生体重早产儿常见的一种临床症状。临床上反复发作呼吸暂停可造成早产儿呼吸衰竭、肺出血、颅内出血甚至导致猝死等严重后果,因此在临床工作中早产低体重儿能够生存下来的第一道关卡就是呼吸暂停。 本文通过对鼻塞持续气道正压通气治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床观察,研究了鼻塞持续气道正压(nCPAP)治疗早产儿呼吸暂停(AOP)的疗效。结果表明,nCPAP是一种在患儿存在自主呼吸时使用的人工通气法,应用nCPAP后治疗组SaO2PaO2明显高于对照组,PaCO2低于对照组,且可减轻临床症状,缩短AOP时间,治疗组显效率及总有效率明显优于对照组,说明对早产儿原发性呼吸暂停有明显的治疗效果。   
[博士论文] 杨传忠
儿科学 南方医科大学 2011(学位年度)
摘要:目的:
   通过检测早产儿脐带血中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平,结合胎盘脐带的病理检查结果,探讨相关细胞因子与妊娠晚期“母体炎症反应”及“胎儿炎症反应”的相互关系;同时研究脐血中相关细胞因子的变化以及胎儿在宫内发生“母体炎症反应”及“胎儿炎症反应”时与早产儿出生后相关疾病发生和预后的关系。以期能够早期发现能反映胎儿在宫内炎症反应指标,进行合理处理。
   方法:
   采取开放式、前瞻性的研究设计,选取2010年1月1日至2010年12月31日期间,孕周小于37周的临产孕妇。
   1在胎儿出生断脐后,从胎盘端采脐带血,用酶联ELISA法,检测脐带血中IL1β、IL6、IL8、IL10、TNF-α浓度水平;
   2留取小块胎盘脐带组织送病理学检查,根据胎盘脐带病理检查结果将宫内炎症反应分类为“母体炎症反应”和“胎儿炎症反应”;
   3同时收集孕妇在孕晚期出现的相关表现,将孕晚期出现发热、胎膜早破和胎儿宫内窘迫合并为可能孕期感染组,出现胎盘早剥、母亲妊娠高血压为孕期非感染组;
   4收集出生后早产儿住院期间的相关临床资料,早产儿出生后早期出现宫内感染性肺炎和新生儿败血症表现者统称为早期感染性疾病;住院期间出现3级以上(含3级)脑室内出血(IVH)、早产儿视网膜病(ROP)、支气管肺发育不良(BPD)、坏死性小肠结肠炎(NEC)及早产儿动脉导管未闭(PDA)归为远期预后阳性组;
   5采用SPSS17.0统计分析软件进行卡方检验、单向方差分析及二分类Logistic回归分析进行统计分析。
   结果:
   研究期间分别收集265例胎盘脐带病理检查与相应早产儿出生后住院期间的资料进行分析,研究母体炎症反应与早产及早产儿出生后住院期间相关疾病间的关系;同时也收集了78例脐血标本进行脐带血IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α浓度水平的检测,和胎盘脐带病理检查及早产儿出生后相关疾病的发生情况进行研究。
   1母体和胎儿炎症反应与早产出生预后关系的探讨
   1.1母体炎症反应或胎儿炎症反应与孕妇在孕晚期感染或非感染表现的关系:
   产前发生“宫内炎症反应”的孕妇中,有12.9%(22/171例)的孕妇表现出临产前的孕期感染症状;当发生“胎儿炎症反应”时,孕妇表现出临产前感染症状的发生率上升至66.7%(8/12例)。母体炎症反应和胎儿炎症反应时,其孕晚期出现感染表现者显著增加,X2分别为6.827和41.427,P值分别为0.009和0.000,有显著统计学差异。而与孕妇孕晚期非感染表现无显著的统计学差异,X2分别为0.256和0.093,P值分别为0.613和0.761。
   1.2母体炎症反应或胎儿炎症反应与早产儿出生后发生宫内感染性疾病关系的探讨:
   发生母体炎症反应和胎儿炎症反应时其早产儿出生后发生宫内感染性肺炎者均显著增加,X2分别为5.476和13.745,P值分别为0.019和0.000,有显著统计学差异。
   而当发生母体炎症反应时早产儿出生后发生早期败血症却无显著增加,X2=0.525,P=0.469;但当发生胎儿炎症反应时早产儿出生后发生早期败血症的发病率显著增加,X2=7.773,P=0.005,差异有显著统计学意义。
   发生宫内炎症反应时,绝大部分产前发生胎儿炎症反应时均合并有母体炎症反应(仅1例例外),其中有29.8%(51/171例)的早产儿出生后发生了早期感染性疾病,仍有约70.2%(120/171例)的早产儿出生前虽然发生了“宫内炎症反应”,但其出生后并未表现出早期感染症状。发生宫内炎症反应时其早产儿出生后发生早期感染性疾病的发病率显著增高,X2=7.305,P=0.007;差异有显著统计学意义。
   与早产儿出生后非感染性疾病如吸入性肺炎、早产儿肺透明膜病无显著统计学差异,X2分别为0.620、1.287,P值分别为0.431、0.257。
   胎儿在宫内发生“宫内炎症反应”时,其早产出生后发生新生儿窒息的机会也显著增加,X2=7.812,P=0.005;有显著统计学差异。
   1.3母体炎症反应或胎儿炎症反应与早产儿远期预后关系的探讨:
   胎儿在宫内发生“宫内炎症反应”时,其出生后发生3级以上(含3级)脑室内内出血、早产儿视网膜病(ROP)、支气管肺发育不良(BPD)、坏死性小肠结肠炎(NEC)及早产儿动脉导管未闭(PDA)机会显著增加,X2=3.984,P=0.046;差异有统计学意义。
   2细胞因子与胎儿、母体炎症反应以及早产儿预后关系的探讨
   2.1胎儿在宫内发生宫内炎症反应时与各细胞因子间的关系
   各期母体炎症反应时脐血中IL-1B、IL-6、IL-8的浓度变化有显著统计学差异,F分别为11.961、8.495、9.017,P分别为0.001、0.002、0.002;但IL-10和TNF-α浓度变化无统计学差异,鼢别为1.548和0.408,P分别为0.221和0.748。
   各型胎儿炎症反应时脐血中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α的浓度变化无显著统计学差异。F分别为1.215、1.639、1.589、0.401和0.366,P分别为0.387、0.302、0.345、0.671和0.695。
   2.2细胞因子的变化与胎儿或母体炎症反应的关系
   2.2.1细胞因子的变化与母体炎症反应的关系
   以IL-1β>3.9 pg/ml、IL-6>12.5 pg/ml、IL-8>31.2 pg/ml、IL-10>7.8 pg/ml、TNF-α>45 pg/ml作为异常升高的标准,当脐血中IL-8浓度>31.2 pg/ml时,与母体炎症反应有显著的关系,X2=4.212,P=0.040,差异有显著统计学意义;脐血IL-8的浓度变化与母体炎症反应有显著的统计学差异。其敏感性为47.2%,特异性为80.0%,阳性预测值为83.3%,阴性预测值为41.7%。而脐血IL-1β>3.9 pg/ml、IL-6>12.5 pg/ml、IL-10>7.8 pg/ml和TNF-α>45 pg/ml时与母体炎症反应的发生均无显著的统计学差异,X2分别为1.472、1.442、0.146和0.107,P分别为0.225、0.230、0.703和0.743,差异无显著性意义。
   2.2.1.1 IL-8>31.2 pg/ml时能正确预测67.9%胎儿在宫内是否发生了母体炎症反应,是判定有或者无母体炎症反应有显著意义的细胞因子。
   2.2.1.2 IL-6>12.5 pg/ml或IL-8>31.2 pg/ml时,对判定2期及以上的母体炎症反应有显著意义;其中,IL-6>12.5 pg/ml时,对判定2期及以上的母体炎症反应最有显著意义的细胞因子,能正确预测70.5%的2期(含2期)以上母体炎症反应情况。
   2.2.1.3 IL-1β、IL-6、IL-8和TNF—α阳性时与3期母体炎症反应有显著的关系;其中,IL-6>12.5 pg/ml或TNF—α>45 pg/ml是判定发生3期母体炎症反应最有价值的细胞因子。
   2.2.2脐血中细胞因子的变化与胎儿炎症反应的关系
   脐血中IL-6>12.5 pg/ml、IL-8>31.2 pg/ml时,与胎儿炎症反应有显著的关系。当脐血中IL-6>12.5 pg/ml时,脐血IL-6的浓度变化与胎儿炎症反应有显著的统计学差异,X2=5.078,P=0.024,其敏感性为83.3%,特异性为70.8%,阳性预测值为19.2%,阴性预测值为98.1%。当IL-8>31.2 pg/ml时,脐血IL-8的浓度变化与胎儿炎症反应有显著的统计学差异,X2=7.774,P=0.005,其敏感性为100.0%,特异性为66.7%,阳性预测值为20.0%,阴性预测值为100.0%。
   而脐血IL-1β>12.5 pg/ml、IL-10>7.8 pg/ml和TNF—α>45 pg/ml时,与胎儿炎症反应的发生无显著的统计学差异,X2分别为1.625、2.385和3.644,P分别为0.202、0.122和0.056。
   采用二分类Logistic Regression分析,脐血中IL-1β、IL-6、IL-8浓度显著升高时,92.3%的在宫内发生了胎儿炎症反应;其中,IL-8>31.2 pg/ml或IL-6>12.5pg/ml时对判断胎儿炎症反应最有诊断价值,特别是当IL-8≤31.2 pg/ml时,其阴性预测值为100.0%。
   2.2.3细胞因子变化与早产儿出生后早期疾病发生的关系
   脐血中IL-6和IL-8浓度升高时,与早产儿早期感染性疾病的发生有显著的相关。当IL-6浓度>12.5 pg/ml时,与早产儿发生早期感染性疾病有显著的统计学差异,X2=10.556,P=0.001,其判对准确率是73.1%。当IL-8>31.2 pg/ml时,与早产儿发生早期感染性疾病同样有显著的统计学差异,X2=13.195,P=0.000,其判对准确率是73.1%。而脐血IL-1β>3.9 pg/ml、IL-10>7.8 pg/ml、TNF-β>45pg/ml时与早产儿早期感染性疾病的发生无显著的统计学差异,X2分别为0.065、0.088、2.338,P值分别为0.799、0.767、0.126,差异无显著性意义。
   采用二分类Logistic Regression分析,IL-6、IL-8对预测早产儿出生后发生早期感染性疾病均有显著统计学意义(P值分别均0.001、0.000),能正确预测73.1%的胎儿炎症反应情况;进一步作Logistic Regression分析,采用偏最大似然估计前进法(Forward LR),剔除IL-8后,IL-6在预测胎儿炎症反应中没有显著性统计学差异,所以,IL-8>31.2 pg/ml是判定早产儿出生后发生早期感染性疾病更有价值的细胞因子。
   2.2.4细胞因子的变化与早产儿住院期间远期预后(ROP、BPD、PDA、NEC和IVH)的关系
   脐血中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α的浓度变化与早产儿远期疾病(ROP、BPD、PDA、NEC和IVH)的发生率无显著统计学差异。X2分别为0.269、0.134、1.513、0.000和1.236,P分别为0.604、0.714、0.219、0.989和0.266,差异均无显著性意义;
   结论:
   1在本组研究的所有早产儿中,其产前发生“宫内炎症反应”的占64.5%(171/265例),出生后早期发生感染性疾病的约为24.6%(65/265例);而在发生宫内炎症反应后出生的早产儿仅有29.8%(51/171例)临床表现出早期感染性疾病的表现。
   2产前发生“宫内炎症反应”的孕妇中,有12.9%(22/171例)的孕妇表现出临产前的孕期感染症状,当发生“胎儿炎症反应时”发生临产前感染症状的发生率上升至66.7%(8/12例)。
   3发生宫内炎症反应时,绝大部分产前发生胎儿炎症反应时均合并有母体炎症反应(仅1例例外),其中有29.8%(51/171例)的早产儿出生后发生了早期感染性疾病,仍有约70.2%(120/171例)的早产儿出生前虽然发生了“宫内炎症反应”,但其出生后并未表现出早期感染症状,这部分早产儿可能需要早期进行抗菌素治疗,以免感染进行性加重而耽误患儿的病情。
   4产前发生“宫内炎症反应”时,其早产出生时发生新生儿窒息的危险性增加(P=0.005);早产儿出生后住院期间发生3级以上(含3级)脑室内出血(IVH)、早产儿视网膜病(ROP)、支气管肺发育不良(BPD)及早产儿动脉导管未闭(PDA)的发病率也显著增加(P=0.046)。
   5胎儿在宫内发生炎症反应时,可引起IL-1β、IL-6、IL-8的浓度出现显著的增高,差异有显著统计学意义。发生母体炎症反应时变化显著,其总体变化趋势是随着炎症反应的加重而逐渐升高,其变化有显著统计学差异;而发生胎儿炎症反应时,虽然也随着各型胎儿炎症反应有逐渐升高的趋势,但其变化无显著统计学差异。
   6对各期母体炎症反应判断有较好预测价值的细胞因子
   6.1 IL-8>31.2 pg/ml时能正确预测67.9%胎儿在宫内是否发生了母体炎症反应,是判定有或者无母体炎症反应有显著意义的细胞因子。
   6.2 IL-6>12.5 pg/ml或IL-8>31.2 pg/ml时,对判定2期及以上的母体炎症反应无有显著意义;其中,IL-6>12.5 pg/ml时,对判定2期及以上的母体炎症反应最有显著意义的细胞因子,能正确预测70.5%的2期(含2期)以上母体炎症反应情况。
   6.3 IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α阳性时与3期母体炎症反应有显著的关系;其中,IL-6>12.5 pg/ml或TNF-α>45 pg/ml是判定发生3期母体炎症反应最有价值的细胞因子。
   7脐血中IL-1β、IL-6、IL-8浓度显著升高时,92.3%的在宫内发生了胎儿炎症反应;其中,IL-8>31.2 pg/ml或IL-6>12.5 pg/ml时对判断胎儿炎症反应最有诊断价值,特别是当IL-8≤31.2 pg/ml时,基本可以排除胎儿在宫内发生胎儿炎症反应的可能(阴性预测值为100.0%)。
   8脐血中IL-6>12.5 pg/ml或IL-8>31.2 pg/ml可以作为预测其早产儿出生后发生早期感染性疾病的较有价值的指标,特别是IL-8>31.2 pg/ml时有更好的预测价值。
[硕士论文] 伍根峰
儿科学 昆明医科大学;昆明医学院 2008(学位年度)
摘要:目的:探讨三碘甲腺氨酸(T3)对新生鼠兴奋毒性脑损伤行为学的影响,为探索早产儿脑白质损伤新的药物治疗提供理论依据。 方法:选取不同窝别、生后5天(Postnatal 5,P5)的ICR种新生小鼠71只,随机分为对照组、模型组和治疗组,其中治疗组又分为低剂量组(2μg/kg)、中剂量组(5μg/kg)和高剂量组(10μg/kg)。所有新生小鼠于P5行颅内注射,对照组注射磷酸盐缓冲(PBS)液,模型组和治疗组用Ibotenate建立兴奋毒性脑损伤模型。分别于颅内注射后1/24/48/72/96小时行腹腔注射,对照组和模型组腹腔注射PBS液,治疗组腹腔注射T3。所有小鼠行平面翻正实验(P10)、游泳实验(P10、P12)、旷场实验(P30、P31、P32)、Y-迷宫分辨学习实验(P33、P34)行为学检测。行为学实验采取单盲法进行。全部小鼠于P35处死取脑组织进行组织切片,H-E染色,计算脑损伤直径。并比较各组之间上述实验结果的差别。 结果:1.平面翻正实验各组平面翻正时间均数比较显示差异均无统计学意义(P>0.05)。2.游泳实验游泳实验总分方面:P10时模型组(6.0±1.0)游泳实验总分明显低于对照组(7.5±1.25)(P<0.0125),模型组与治疗组差异无统计学意义(P>0.0125);P12时模型组(8.00±3.00)游泳实验总分明显低于对照组(9.00±0.00)(P<0.0125),高剂量组(9.00±0.00)游泳实验总分明显高于模型组(P<0.0125),模型组与其余治疗组差异无统计学意义(P>0.0125)。游泳方向评分方面:P10时模型组(2.00±1.00)游泳方向评分明显低于对照组(3.00±0.25)(P<0.0125),模型组与治疗组差异均无统计学意义(P>0.0125);P12时各组游泳方向评分差异均无统计学意义(P>0.0125)。游泳角度方面:对照组、模型组和治疗组之间在P10、P12时差异均无统计学意义(P>0.0125)。四肢运动评分方面:各组之间在P10差异均无统计学意义(P>0.0125);在P12时模型组(1.00±1.00)四肢运动评分明显低于对照组(2.00±0.00)(P<0.0125),高剂量组(2.00±0.00)四肢运动评分明显高于模型组(P<0.0125)。3.旷场实验旷场实验延迟时间方面:三组之间在P30、P31、P32时差异均无统计学意义(P>0.0125)。旷场实验得分方面:P30时模型组(56.29±32.54)旷场实验得分明显低于对照组(85.71±44.98)(P<0.05),模型组与治疗组差异无统计学意义(P>0.05);P31时高剂量组(69.79±36.21)旷场实验得分明显高于模型组(42.29±33.52)(P<0.05);P32时中剂量组(55.20±36.43)旷场实验得分明显高于模型组(28.57±18.16)(P<0.05),高剂量组(70.92±43.67)旷场实验得分也明显高于模型组(P<0.05)。旷场实验修饰行为方面:对照组、模型组和治疗组之间在P30、P31、P32时差异无统计学意义(P>0.0125)。旷场实验粪便粒数方面:各组之间在P30、P31、P32时差异无统计学意义(P>0.05)。4.Y-迷宫分辨学习实验学会次数方面:模型组(21.28±6.28)小鼠学会所需次数明显高于对照组(15.00±4.71)(P<0.05),高剂量组(15.79±4.48)小鼠学会所需次数明显低于模型组(P<0.05),模型组与其余治疗组差异无统计学意义(P>0.05)。记忆正确率方面:模型组(0.793±0.100)小鼠记忆正确率明显低于对照组(0.907±0.073)(P<0.05),高剂量组(0.914±0.095)记忆正确率明显高于模型组(P<0.05),模型组与其余治疗组差异无统计学意义。5.脑损伤病理组织学评估对照组没有观察到脑白质和海马区的损伤;模型组和治疗组组织切片可观察到右侧脑白质区囊性病变的形成和海马区损伤,但治疗组与模型组囊性病变直径差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论:1.T3对兴奋毒性脑损伤小鼠的早期行为和晚期行为发育均有促进作用。2.高剂量(10μg/kg)T3促进了兴奋毒性脑损伤小鼠游泳实验四肢运动发育、远期反应性和学习记忆功能;中剂量(5μg/kg)T3仅对兴奋毒性脑损伤小鼠远期反应性有提高作用。低剂量(2μg/kg)T3对兴奋毒性脑损伤小鼠游泳行为发育、远期反应性和学习记忆功能均无作用。
[硕士论文] 袁杰
儿科学(新生儿) 西南医科大学;泸州医学院 2010(学位年度)
摘要:目的:通过建立早产鼠高氧性慢性肺损伤模型,研究Foxa2在高氧致慢性肺疾病早产鼠肺组织的表达及意义,探讨转录因子Foxa2与早产鼠肺成熟的关系及在高氧性慢性肺损伤疾病发病中的作用。
   方法:(1)孕21天Wistar大鼠剖宫取出的鼠仔即为早产鼠。依据吸氧浓度(fraction of inspiratiory,FiO2)随机分为实验组和对照组,每组为30只。平均体重分别为(4.84±0.13)g、(4.83±0.12)g,雌雄不限。实验组将早产Wistar大鼠(连同母鼠)生后即置于氧箱中,持续输入氧气,维持FiO2为95%(用测氧仪器监测),温度25~27℃,湿度50%~70%,每24h定时开箱0.5h,添加水、饲料及更换垫料,并与对照组交换母鼠以避免因氧中毒致喂养能力下降。对照组除FiO2为21%外,其余处理同实验组。(2)每组分别于实验后的1、3、7d随机选取10只早产鼠麻醉后处死。行肺灌洗后,将肺组织完整取出后置于4%多聚甲醛中固定,乙醇逐级脱水,石蜡包埋、切片,并行HE染色,光镜下观察肺组织病理改变,并对肺纤维化程度进行双盲评分。采用免疫组化观察肺组织Foxa2的表达,采用Motic数码医学图像分析系统和MetaMorph软件对免疫组化结果进行半定量分析。(3)统计学处理:所有数值以均数±标准差((x)±S)表示,实验组与对照组进行t检验。P<0.05为差异有显著性。采用SPSS13.0统计软件完成。
   结果:(1)肺组织病理改变:对照组1、3、7d比较,肺组织发育逐渐成熟,肺泡结构逐渐规整,大小均匀,肺泡间隔变薄。与对照组比较,实验组第1d,均为大而不规则的肺泡腔,肺泡间隔少而厚。实验组第3d,肺泡腔内及肺泡间隔有少许炎性细胞渗出。第7d,肺泡间隔较薄,肺泡结构简化,部分肺间质纤维化。实验组与对照组第1d肺纤维化程度无统计学差异(t=0.97,P>0.05),第3d、7d肺纤维化评分明显高于对照组(P<0.05)。(2)肺组织Foxa2的表达:对照组1、3、7d比较,Foxa2在肺间质与肺泡隔中表达逐渐增强,随着肺组织不断成熟,第7d可见大量Foxa2表达。实验组中,Foxa2在肺组织中的表达随着通氧时间的增加,表达呈现下降趋势。第1d,Foxa2表达较明显且与对照组没有明显的差别(P=0.1);第3d,肺组织Foxa2表达开始明显减少;随着肺组织损伤加重,第7d,肺组织Foxa2表达极弱,只有在少数肺间质和肺泡隔中表达且分布极不均匀(3d,p=0.001、7d,p=0.000)。
   结论:(1)Foxa2是一类DNA结合区具有翼状螺旋结构的转录因子,并能够调节一组肺表面活性剂物质蛋白生产的基因,是促进早产鼠肺发育的重要因子;(2)高浓度吸氧可以抑制Foxa2的表达导致肺发育受阻,进而发生肺损伤。
[硕士论文] 彭万磊
儿科(血液肿瘤) 重庆医科大学 2015(学位年度)
摘要:目的:探讨引起儿童特发性肺含铁血黄素沉着症( Idiopathic pulmonary hemosiderosis,IPH)发生的危险因素,进一步为IPH的病因及机制研究提供参考。
  方法:采用1:1病例对照研究的方法,对我院自2009年1月至2015年1月收治的52例IPH患儿进行研究,采用调查问卷通过电话收集发病相关危险因素信息,调查内容包括发病前的一般情况、既往史、家族史、饮食、居住环境等方面情况。病例组与对照组的年龄及性别相匹配。运用SPSS21.0统计学软件危险因素进行统计分析。
  结果:
  1.共纳入52例 IPH患儿中男女比例为1.36:1,中位发病年龄在49月。发病季节:春18例(34.6%),夏13例(25.0%),秋14例(26.9%),冬7例(13.5%)。病例组及对照组间早产、剖宫产、吸烟、居住地周围有化工厂、近三年家中有装修史及居住地为农村者情况无明显统计学差异。
  2.农药接触、少蛋白饮食以及既往频繁呼吸道感染是IPH发生的危险因素。
  3.病例组中有自身免疫性疾病者3例(5.8%),有过敏史者2例(3.8%),家族中二级亲属以内有恶性肿瘤史者3例(5.8%),对照组中自身免疫性疾病、过敏史及家族恶性肿瘤史均为阴性。
  结论:儿童 IPH的病因及机制尚不十分明确,其发病可能与农药接触、贫蛋白饮食及频繁呼吸道感染有关。
[硕士论文] 杨真录
儿科学 郑州大学 2016(学位年度)
摘要:研究背景:全球每年约有1500万早产儿出生,其中超过100万患儿死于早产相关的并发症,早产是新生儿死亡的首要原因。近年来,随着围产医学和新生儿重症监护技术的不断进步,早产儿尤其是极低出生体重儿存活率显著提高,而同时早产儿相关的各种远期并发症也明显增加。在早产儿远期并发症中,支气管肺发育不良(BPD)的发病率有逐年上升的趋势,且严重影响早产儿的预后和生活质量。目前对BPD的治疗尚缺乏有效的治疗措施,所以寻找早期干预并减轻高氧肺损伤的措施显得尤为重要。在病理上,BPD表现为肺泡、肺血管发育障碍,其发病机制与机械通气导致的高氧肺损伤、慢性炎症反应及抗氧化防御功能的损害有关。目前研究认为高氧肺损伤在BPD发病机制中发挥着重要作用。
  内源性气体信号分子的发现为研究肺损伤的发病机制开辟了一个新的领域。20世纪90年代研究发现气体分子硫化氢(H2S)与一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)有相似物理性质、生物活性,是第三种内源性气体信号分子。以往 H2S的研究多集中于其毒性作用,近年来 H2S的生理作用和药理作用被广泛研究,大量的动物研究证实内源性 H2S参与肺动脉高压调节、肺血管结构重塑、肺间质纤维化以及油酸、香烟烟雾等所致的急性肺损伤的发生、发展过程,并发挥着一定的保护作用。在哮喘和慢性阻塞性肺疾病的临床研究中发现患者血浆 H2S水平与患者病情轻重具有一定相关性。本室前期实验发现外源性 H2S对新生儿大鼠高氧肺损伤有一定的保护作用。
  诱生型一氧化氮合酶(iNOS)在生理状态下不表达,在受到感染、高浓度氧、炎症等病理刺激后高表达于血管平滑肌细胞、肺内巨噬细胞、中性白细胞等炎症细胞胞浆中,iNOS催化合成大量NO。NO有氧自由基活性,大量存在时通过以下三种途径损害细胞:(1)活化多重级联信号,促进炎症细胞的聚集、炎症细胞因子的释放,引发炎症级联瀑布反应。(2)抑制呼吸链中多种酶类的活性及功能,影响细胞能量代谢。(3)最主要的是与氧自由基结合形成强氧化物过氧亚硝酸盐阴离子,攻击氧化生物膜和干扰细胞能量代谢。大量研究发现 NO参与了高氧肺损伤的发病过程,本实验通过观察外源性 H2S对高氧肺损伤新生大鼠肺组织iNOS表达和NO含量的影响,进一步探讨H2S对高氧肺损伤的保护机制,为H2S临床治疗早产儿BPD提供理论基础。
  实验目的:通过外源性增加或减少肺组织H2S水平观察高氧肺损伤iNOS mRNA表达、NO水平以及肺组织损伤程度的变化,探讨H2S对高氧肺损伤保护作用机制。
  实验方法:
  1.实验动物分组和高氧肺损伤模型制作
  足月自然分娩无特定病原体级(SD)大鼠编号(体重、大小、健康情况相似),采用随机数字表法,随机分为4组:①PPG+高氧组、②NaHS+高氧组、③高氧组、④对照组,每组20只,共80只。NaHS+高氧组和PPG+高氧组分别给予腹腔注射NaHS(28 umol/kg)、PPG(50 mg/kg),而对照组和高氧组则同时间给予200ul0.9%NaCL腹腔注射(从实验第一天即开始,每天同一时间给予不同药物注射,连续注射7天)。新生SD大鼠出生后与母鼠共同置于同一鼠笼,对照组在空气中饲养,其余三组均置于自制氧箱中(60cm×50cm×30cm),氧流量(5l/min),维持氧浓度≥90%,钠石灰吸收二氧化碳和水;维持箱内温度22℃-25℃,湿度保持为65%左右。每天添加饮用水及饲料,更换垫料、钠石灰。观察母鼠活力,为避免母鼠因氧中毒导致喂养及护理能力降低影响哺乳,每天应交换母鼠哺乳。所有实验动物均被饲养在同一室内,喂养7天。四组大鼠实验过程所需的颗粒饲料和饮用水均由河南实验动物中心供应。
  2.肺组织标本的留取
  7天后,给予实验大鼠腹腔注射戊巴比妥钠90 mg/kg麻醉后,大鼠取仰卧位,用医用胶带将四肢展开并固定于自制的操作台上,用丝线绕过大鼠门牙固定于操作台头侧。打开腹腔,将肠管推向下方寻找并切断腹主动脉将大鼠放血处死,迅速开胸,充分暴露大鼠心脏及肺,用眼科剪小心分离,进一步清除除外肺脏的组织,用手术缝合线用力结扎右支气管,剪下右侧肺脏,右肺留作测肺干湿重比;用预先配制的4%甲醛溶液固定左肺下叶48小时,用于病理切片及HE染色;左肺上叶用于制备肺组织匀浆或冻存于-80℃条件,并用检测试剂盒测定丙二醛(malondialdehyde,MDA)、NO含量和NOS活性;用荧光定量PCR检测iNOS mRNA的表达量。
  实验结果:
  1.硫化氢对高氧肺损伤的保护作用
  1.1实验各组新生大鼠肺组织病理学改变比较
  光学显微镜10×40倍镜下观察发现:对照组新生大鼠肺泡结构规整,肺泡间隔无明显炎症细胞浸润;高氧组肺组织白细胞(以中性粒细胞为主)渗出增多,肺泡隔见炎症细胞浸润并增宽,视野内局部肺泡腔内有少量红细胞渗出;NaHS+高氧组肺组织白细胞渗出较高氧组明显减少,肺泡间隔变薄;PPG+高氧组肺组织内白细胞较高氧组更明显,肺泡间隔增宽,局部肺组织结构紊乱。
  1.2实验各组新生大鼠肺干湿重比(W/D)的比较
  高氧组新生大鼠肺组织干湿重比值(W/D)与空气中的对照组相比明显增大,比较有统计学意义。与高氧组比较,NaHS+高氧组新生大鼠肺组织W/D值明显减小,但仍高于对照组;PPG+高氧组新生大鼠肺组织W/D值则显著增高。
  1.3实验各组新生大鼠肺组织匀浆MDA含量的比较
  高氧组新生大鼠肺组织匀浆 MDA含量较对照组 MDA含量明显升高。与高氧组比较,NaHS+高氧组新生大鼠肺组织匀浆 MDA含量明显下降,但仍高于对照组;PPG+高氧组新生大鼠肺组织MDA值则显著增高。
  2.硫化氢对高氧肺损伤肺组织iNOS/NO的影响
  2.1实验各组新生大鼠肺组织中 iNOS活性比较
  与对照组相比,高氧组新生大鼠肺组织中 iNOS活性提高。与高氧组大鼠相比,NaHS+高氧组大鼠肺组织中iNOS活性则明显降低,但仍高于对照组;而PPG+高氧组新生大鼠肺组织中iNOS活性提高显著。
  2.2实验各组新生大鼠肺组织匀浆NO含量变化的比较
  与对照组相比,高氧组新生大鼠肺组织匀浆NO水平升高。与高氧组大鼠相比,NaHS+高氧组大鼠肺组织中NO含量明显降低,但仍高于对照组;而 PPG+高氧组新生大鼠肺组织中 NO水平升高显著。
  2.3实验各组新生大鼠肺组织中iNOS mRNA相比表达量的比较
  RT-PCR检测结果显示,高氧组iNOS mRNA的表达量明显高于对照组;与高氧组比较,NaHS+高氧组肺组织iNOS mRNA的表达明显降低,但仍高于对照组的表达;PPG+高氧组 iNOS mRNA的表达增加显著。
  结论:
  1.iNOS/NO参与新生大鼠高氧肺损伤的病理过程。
  2.外源性硫化氢通过下调肺组织iNOS mRNA的表达,进一步减少NO的生成,从而发挥其对高氧肺损伤的保护作用。
[硕士论文] 王建成
儿科学 郑州大学 2016(学位年度)
摘要:目的:
  探讨新生儿行为神经评分相关围产期影响因素。
  材料和方法:
  选择2014年7月至2015年6月,郑州大学第一附属医院NICU收治的新生儿,收集记录相关临床资料,包括性别、胎龄、出生体重、分娩方式、是否多胎、是否小于胎龄儿、母亲年龄、孕次、是否辅助生殖、妊娠期合并症(高血压、心功能不全、糖尿病、血小板减少、肝功能损伤)、前置胎盘、胎膜早破、新生儿窒息、羊水胎粪污染、新生儿呼吸窘迫综合征、动脉导管未闭、颅内出血、机械通气、新生儿低血糖、新生儿低血钙、新生儿高胆红素血症、NT-proBNP水平。纳入标准:(1)生后24小时内入住NICU;(2)病史及临床资料完整者;(3)足月儿生后3天或早产儿补足胎龄40周行NBNA评分;排除标准:先天性遗传代谢性疾病、先天性畸形、染色体疾病。将入选新生儿根据NBNA评分分为正常组(≥35分)及异常组(<35分),对两组新生儿围产期相关因素进行比较,单因素分析各变量对NBNA评分的影响,为排除混杂因素影响,以NBNA结果为因变量,各分析因素进入Logistic回归方程进行多因素分析。
  结果:
  1)研究对象基本资料
  共纳入研究对象338例,其中早产儿213例,足月儿125例,男214例,女124例,胎龄35.4(33.0,38.0)周,出生体重2400(1700,3080)g,NBNA正常组241例,NBNA异常组97例。
  2)NBNA评分产前相关影响因素的单因素分析
  NBNA正常组与异常组比较,两组母亲妊娠期高血压、妊娠期糖尿病比率有显著差异(P<0.05),而多次妊娠、母亲年龄、辅助生殖、妊娠期心功能不全、妊娠期血小板减少、妊娠期肝功能损伤、前置胎盘、胎膜早破比率无明显差异(P>0.05)。
  3)NBNA评分产时相关影响因素的单因素分析
  NBNA正常组与异常组比较,两组胎龄、出生体重、窒息、小于胎龄儿、多胎、羊水污染比率有显著差异(P<0.05),而性别、分娩方式比率无明显差异(P>0.05)。
  4)NBNA评分产后相关影响因素的单因素分析
  NBNA正常组与异常组比较,NBNA异常组RDS、颅内出血、NT-proBNP、机械通气、动脉导管未闭比率显著升高(P<0.05),而新生儿高胆红素血症、新生儿低血糖、新生儿低血钙比率无明显差异(P>0.05)。
  5)NBNA评分围产期相关影响因素多因素分析
  为排除混杂因素影响,以NBNA异常为因变量,各分析因素进入Logistic回归方程进行多因素分析,结果显示新生儿窒息、颅内出血、新生儿呼吸窘迫综合征、胎龄、动脉导管未闭、机械通气、NT-proBNP与NBNA评分有显著相关性(P均<0.05),OR值分别为3.410、6.691、3.567、6.018、3.546、8.714及2.719。
  结论:
  1)胎龄、出生体重、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、窒息、小于胎龄儿、多胎、羊水污染、新生儿呼吸窘迫综合征、颅内出血、动脉导管未闭、机械通气及NT-proBNP水平与NBNA评分具有相关性。
  2)胎龄、窒息、新生儿呼吸窘迫综合征、颅内出血、动脉导管未闭、机械通气及NT-proBNP水平是NBNA评分的独立影响因素。
[硕士论文] 梁莹莹
儿科学 泰山医学院 2015(学位年度)
摘要:目的:
  监测本院支气管肺发育不良(BPD)早产儿生后早期外周血清克拉拉细胞分泌蛋白(Clara cell secretory protein,CC16)与肺表面活性蛋白D(pulmonary surfactant protein D,SP-D)水平的动态变化,探讨二者在BPD早产儿诊断中的价值。
  方法:
  选取2014年2月至2014年10月本院产科出生、生后24小时内入住NICU、胎龄<32周或体重<1500g的早产儿作为研究对象,期间共收治符合条件的早产儿65例,剔除出生时合并严重感染(败血症、脓毒症等)、严重畸形的患儿以及生后28天内因病情严重或个人原因放弃治疗或死亡的患儿9例,最终入组56例,详细记录所有入组早产儿及其母亲临床资料,根据患儿生后28天是否用氧(FiO2>21%)分为BPD组和非BPD组。采集入组早产儿24小时内(0天)、3天、7天血样标本,以干燥促凝管收集,置于4℃冰箱冷藏,于24小时内离心10分钟取上清液置于-80℃低温冰箱密封保存。集其所有标本后应用ELISA法检测外周血清CC16与SP-D浓度。应用SPSS13.0软件进行统计分析,临床资料结果采取t检验或x2检验比较两组资料的差异;各个时间点的变化采用重复测量数据的方差分析;P<0.05差异具有统计学意义。
  结果:
  1、病史资料分析
  1.1两组患儿的出生体重、胎龄之间差异有统计学意义。
  1.2BPD组患儿FiO2≥40%、机械通气时间、吸氧时间、住院时间均明显高于非BPD组,差异有统计学意义。
  1.3BPD组患儿应用产前激素6例,非BPD组9例,两组间差异无统计学意义,BPD组患儿应用PS共8例,非BPD组8例,差异无统计学意义.
  1.4BPD组患儿原发病中新生儿肺炎11例,新生儿呼吸窘迫综合征10例,入院并发呼吸衰竭9例、新生儿窒息4例,住院期间并发败血症4例、颅内出血2例、化脓性脑膜炎1例、弥散性血管内凝血2例、新生儿视网膜病变2例、血培养阳性3例(其中2例肺炎克雷伯亚种,1例大肠埃希菌);非BPD组患儿原发病中新生儿肺炎14例,新生儿呼吸窘迫综合征15例,入院并发呼吸衰竭18例、新生儿窒息8例,住院期间并发败血症3例、颅内出血3例、新生儿视网膜病变1例、新生儿坏死性小肠炎1例、血培养阳性1例(大肠埃希菌);两组原发病及住院期间并发症相比,差异均无统计学意义。
  2、实验数据分析
  2.1BPD组患儿0天血清CC16水平高于非BPD组患儿,两组差异有统计学意义;BPD组患儿生后3天、7天血清CC16水平均高于非BPD组,但两组差异无统计学意义;BPD组内相邻时间点血CC16水平比较显示0天、3天、7天三个时间点血清CC16水平逐渐降低,差异有统计学意义;非BPD组内相邻时间点血CC16水平比较显示0天、3天、7天三个时间点血清CC16水平亦逐渐降低,差异有统计学意义。
  2.2BPD组患儿0天血清SP-D水平高于非BPD组患儿,两组差异有统计学意义;BPD组患儿生后3天、7天血清SP-D水平均高于非BPD组患儿,但两组差异无统计学意义;BPD组内相邻时间点血SP-D水平比较显示0天、3天、7天三个时间点血清CC16水平逐渐降低,差异有统计学意义;非BPD组内相邻时间点血SP-D水平比较显示0天、3天、7天三个时间点血清SP-D水平亦逐渐降低,差异有统计学意义。
  结论:
  1.出生体重、胎龄、FiO2≥40%、长时间机械通气为BPD的影响因素。
  2.早产儿生后24小时内外周血清CC16及SP-D水平的升高可能提示早期肺损伤,有利于BPD的早期诊断。
  3.BPD早产儿外周血清CC16及SP-D水平随日龄的增加而缓慢下降,但仍较非BPD组高可能提示肺损伤的持续存在。
[硕士论文] 张立梅
儿科学 河北医科大学 2016(学位年度)
摘要:目的:
  1、本研究以河北蔚县人民医院2014年12月至2015年12月入院的反复肺炎患儿作为研究对象,进行前瞻性分析研究,通过两两病例对照研究小儿反复肺炎的免疫功能变化。
  2、初步探讨外周血CD4+CD25+Treg在反复肺炎炎性反应中的作用。
  3、探讨白介素-17在反复肺炎炎性反应中的作用。
  4、观察反复肺炎患儿外周血CD4+CD25+Treg、白介素-17指标变化与病情轻重是否存在相关性。
  方法:
  研究对象均来自于河北蔚县人民医院,本实验设计为反复肺炎组、正常对照组,具体设计如下:
  1、反复肺炎组(组内细分为轻型肺炎组、重型肺炎组)选取我院2014年12月至2015年12月就诊的年龄在1岁-5岁(包括5岁)的确诊为反复肺炎的患儿48例,其中男孩28例、女孩20例,平均年龄(20.7±2.5)月,该组患儿皆为排除患有基础性疾病患儿:除外支气管异物及先天性发育异常;除外患有免疫缺陷性疾病。
  2、正常对照组为选取我院同期同年龄段健康体检患儿42例。其中男孩22例、女孩20例。平均年龄(20.1±1.5)月。
  结果:
  1、二组患儿外周血中 CD4+CD25+Treg细胞占CD4+T淋巴细胞的比例分别为:反复肺炎组(4.45±1.48)%、对照组(8.29±2.17)%,反复肺炎组和对照组相比数值降低,差异有统计学意义(P<0.05)。
  2、反复肺炎组白介素-17(99.3±30.59)pg/ml、非感染对照组(72.4±21.48)pg/ml,反复肺炎组和对照组相比数值较高,差异有统计学意义(P<0.05)。
  3、轻型反复肺炎组白介素-17(82.98±14.19)pg/ml,重型反复肺炎组白细胞介素-17(125.02±28.35)pg/ml。重型患儿与轻型患儿相比数值较高,差异有统计学意义(P<0.05)。
  4、轻型反复肺炎组CD4+CD25+Treg细胞(5.46±0.98)%,重型反复肺炎患儿CD4+CD25+Treg细胞(2.98±0.58)%,重度患儿与轻度患儿相比数值偏低,差异有统计学意义(P<0.05)。
  结论:反复肺炎患儿外周血中CD4+CD25+Treg细胞水平表达下降及白介素-17水平增高即显示Treg细胞及白介素-17与反复肺炎的发病及严重程度可能存在一定的相关性。
[硕士论文] 张衡
儿科学 汕头大学 2015(学位年度)
摘要:目的:
  新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxia ischemic encephalopathy,HIE),是由于围生期窒息缺氧所致新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxia ischemic brain damage,HIBD)。近年研究发现神经元细胞骨架降解是导致缺氧缺血脑损伤的重要因素,细胞骨架受到Rho及其下游效应物Rho激酶(Rho-associated coiled-coil kinase,ROCK)系统调控。Rho/ROCK激活可使细胞骨架肌动蛋白(F-actin)重组、生长锥塌陷、促进细胞凋亡、抑制神经再生,如抑制其活性,可稳定细胞骨架、促进轴突生长、保护神经元。本研究拟以体外培养的新生大鼠神经元为研究对象,观察缺氧损伤后神经细胞RhoA、ROCK-I、ROCK-II蛋白表达情况以及神经元突起长度、神经元细胞骨架F-actin等指标,并且观察加用ROCK抑制剂法舒地尔(Fasudil)干预后上述指标的变化情况,以证实Rho/ROCK信号通路参与神经元缺氧损伤过程的假设,为临床上开发ROCK抑制剂治疗HIE提供重要的实验依据。
  方法:
  取新生1d SD大鼠,离体培养7d皮质神经元分为对照组(正常培养细胞)、缺氧组(缺氧后加入法舒地尔的溶剂DMSO)、法舒地尔组(缺氧后加入35μM法舒地尔),缺氧组及法舒地尔组在缺氧培养后给予相应药物干预,置于37℃5%CO2培养箱内继续培养12h,以抗βIII微管蛋白(Anti-βIII Tubulin)免疫荧光染色法测量各组神经元突起长度,以Western blot方法测定神经元RhoA、ROCK-I、ROCK-II蛋白表达量,以Anti-F-actin免疫荧光染色激光扫描共聚焦显微镜拍照观察细胞骨架F-actin的形态变化。实验结果采用SPSS16.0统计软件进行统计分析,数据用(-x+s)表示,采用单因素方差分析比较组间差异,P<0.05表示差别有统计学意义。
  结果:
  1.神经元培养及鉴定
  神经元接种于培养板后,可见大而圆的神经细胞,4h后神经细胞大部分贴壁于用多聚赖氨酸包被的培养板中,2、3天后神经元胞体增大,胞质丰富,突起延长,培养7-9天,神经元突起进一步延长,形成密集的神经元细胞网络。使用神经元特异性Anti-βIII Tubulin进行神经元鉴定。
  2.法舒地尔对缺氧神经元轴突的作用
  培养7天的神经元缺氧后加入法舒地尔,复氧后用Anti-βIII Tubulin进行免疫荧光染色,荧光显微镜拍照后对各组神经元突起进行测量。对照组、缺氧组、法舒地尔组神经元轴突的长度(μm)分别为:68.631±10.053、18.080±4.025、43.400±4.819,差异有统计学意义(P<0.05)。缺氧组的神经元突起长度短于对照组(P>0.05),法舒地尔组的神经元突起长度长于缺氧组(P<0.05),但短于对照组(P<0.05)。提示,法舒地尔具有减轻缺氧引起的神经元轴突缩短的作用,但不能完全逆转缺氧损伤。
  3.法舒地尔对Rho/ROCK蛋白表达的作用
  以Western blot方法测定神经元缺氧后Rho/ROCK蛋白的表达,对照组、缺氧组、法舒地尔组对应的RhoA蛋白与内参蛋白灰度的比值分别为:0.253±0.010、0.727±0.036、0.358±0.018(P<0.05);对照组、缺氧组、法舒地尔组对应的ROCK-I蛋白与内参蛋白灰度的比值分别为:0.461±0.095、0.493±0.129、0.483±0.086(P>0.05);对照组、缺氧组、法舒地尔组对应的ROCK-II蛋白与内参蛋白灰度的比值分别为:0.646±0.032、
  0.828±0.044、0.499±0.040(P<0.05)。可见,缺氧可引起RhoA和ROCK-II蛋白表达量的升高(P<0.05),但对ROCK-I蛋白的表达量却无明显作用(P>0.05);法舒地尔作用后,与缺氧组对比RhoA和ROCK-II蛋白表达量降低(P<0.05),但是对于ROCK-I蛋白量的表达却无明显作用(P>0.05)。
  4.法舒地尔对细胞骨架的作用
  用Anti-F-actin免疫荧光染色,随后激光扫描共聚焦显微镜拍照观察细胞骨架F-actin的形态,正常神经元F-actin主要分布于细胞外周、轴突、树突,形成周边肌动蛋白丝带且细胞骨架结构完整,缺氧后肌动蛋白丝带消失,F-actin降解,细胞骨架结构破坏,胞质内应力纤维增多,轴突回缩,神经元特征丧失。缺氧后加入法舒地尔干预12h,可见细胞骨架F-actin较缺氧组有明显增多,可对抗缺氧对细胞骨架的分解作用,促进细胞骨架重组。
  结论:
  Rho/ROCK信号通路激活与新生大鼠神经元缺氧损伤有关,法舒地尔通过抑制RhoA/ROCK-II信号通路作用于神经元,减轻缺氧引起的神经元轴突缩短,抑制细胞骨架F-actin降解,从而对新生大鼠缺氧损伤的神经元起保护作用。
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