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[硕士论文] 杨明
神经病学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:孤立性眩晕发病率较高,鉴别孤立性眩晕来源于中枢还是外周病变非常重要,两者在急性期治疗方案、二级预防以及预后上迥然不同,因此快速识别后循环缺血导致的孤立性眩晕可以改善患者预后,误诊则会大大增加患者致残率、死亡率,而头颅影像学检查在病因诊断上有一定的局限性,探究有实用性的床边快速检查法是十分必要的。既往的研究显示HINTS床旁检查法即头脉冲-眼震-扭转偏斜(head impulse,nystagmus,test of skew,HINTS)检查、Essen卒中风险评分量表(ESRS)评分等对于快速鉴别中枢性和周围性病因有重要的价值。
  方法:连续入选于2017年01月至2018年01月收治于扬州大学附属医院神经内科的急性孤立性眩晕患者作为研究对象,记录患者的基本临床资料(包括患者性别、年龄、既往短暂性脑缺血发作或卒中、糖尿病、高脂血症、高血压病、缺血性心脏病、眩晕病史、饮酒及吸烟病史,偏头痛家族史等)。由两名有经验的神经内科医师按照2步法(1.ESRS>3分+2.HINTS床边检查)对入选患者进行相关临床病情评估,达成一致,记录评估结果,作出诊断。所有入选患者接受头颅MRI检查,根据其临床表现及影像学检查结果综合分析,作出最终病因学的诊断。将2步评估法得出的临床诊断与最终诊断进行对比分析。
  结果:研究共纳入172例孤立性眩晕患者,其中有112例患者同时完成2步评估法临床诊断和头颅MRI检查,并最终作出中枢性眩晕或者周围性眩晕的诊断。(1)中枢性眩晕患者有22例,其中男性患者占68.2%,明显高于周围性患者(68.2%V S42.3%,p=0.037)。中枢性眩晕中合并高血压患者14例(63.6%VS40.0,p=0.046)多于周围性眩晕患者。中枢性眩晕患者中合并ESRS>3分患者显著多于周围性患者(54.5%VS21.1%,p=0.002),其中吸烟史差异较明显(50.0%v s25.6%,p=0.111)。(2)中枢性眩晕患者中,72.7%的患者为小脑梗死,另外有2例小脑出血,3例延髓梗死,1例桥臂出血。(3)在周围性眩晕患者中,诊断VN的患者比例最高(25例,27.7%),其次为MV和MD患者,分别有16和13例。(4)2步评估法临床诊断与最终诊断一致的患者共100例,其中中枢性眩晕20例,周围性眩晕患者80例。此2步法对于诊断中枢性眩晕的敏感性为90.9%(95%CI:69.3%-98.9%),特异性为88.8%(95%CI:80.0%-94.2%),阴性预测值为97.5%(95%CI:90.6%-99.5%),阳性预测值为66.6%(95%CI:47.1-82.0%),对于眩晕病因的诊断准确度为89.2%。
  结论:(1)孤立性中枢性眩晕的病因多数为小脑梗死,且梗死病灶多位于小脑后下动脉内侧支供血区。(2)并非所有孤立性眩晕患者都会出现眼震,此类患者中,中枢性病变占有相当一部分比例,需要引起临床医师重视。(3)中枢性眩晕患者初次行头颅DWI检查,有可能漏诊后循环供血区的小灶梗死,建议多次复查头颅DWI明确。(4)2步评估法(1.ESRS>3分+2.HINTS床边检查法)诊断中枢性眩晕的敏感性和特异性均比较理想,阴性预测价值非常高,可在适当降低医疗费用的同时,尽可能地避免漏诊,临床有着不错的临床实用价值。
[硕士论文] 徐沛
中西医结合临床 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:癫痫是由于神经元突然异常放电引起,并可导致短暂性脑功能障碍的慢性疾病。海人酸(KA)诱导的颞叶癫痫模型已被广泛运用于研究癫痫疾病的发病机制。最近有研究表明,血脑屏障(BBB)已成为治疗癫痫的一个创新型研究方向。在KA诱导的癫痫模型中KA可引起神经元损伤和BBB损伤,但是关于癫痫相关的神经元损伤、自噬和BBB损伤之间的关联及相互作用机制的研究较少。因此,本文通过ICR雄性小鼠建立海人酸(KA)诱导的颞叶癫痫,于KA给药后测定海马CA3区神经元数量的变化、神经胶质细胞的活化、及自噬相关蛋白、BBB紧密连接(TJ)蛋白的表达,从而探讨了癫痫急性期神经元损伤,自噬相关蛋白表达与BBB相关蛋白变化之间的关系,从而进一步了解癫痫发病的相关病理改变。此外,这些试验结果为癫痫患者提供了新的治疗靶点,并为癫痫的治疗提供新的研究治疗方向。
  方法:将KA通过立体定位仪注射至每只小鼠的单侧侧脑室(相对于前囟的-1.0mm,-0.22mm和-0.3mm)。将成年的雄性ICR小鼠随机分为7组(每组n=14;7只动物用于组织学分析,7只动物用于生化分析)如下:生理盐水组(对照组),3μg/kg海人酸组(3μg/kg KA组),10μg/kg海人酸组(10μg/kg KA组)。3天后处死生理盐水组(对照组),3μg/kg海人酸组(3μg/kg KA组),10μg/kg海人酸组。KA注射后,10μg/kg KA组根据时间再分为4个亚组(每组n=14;7组动物用于组织学分析,7组动物用于生化分析):6小时,24小时,48小时和72小时。注射后,将所有动物放回笼中,使用改良的Racine量表评估癫痫发作的严重程度:阶段0,正常行为;阶段1,小鼠禁止不动;第2阶段,前肢和/或尾巴伸展,肢体僵硬;第3阶段,头部不自主抖动;第4阶段,小鼠站立不稳;阶段5,小鼠持续失衡跌倒;阶段6,强直性发作甚至死亡。免疫组化实验检测NeuN标记的神经元核抗原、FJB标记损伤的神经元与Iba1标记的小胶质细胞、GFAP标记的星形胶质细胞、PECAM-1标记的血小板内皮细胞粘附分子1、ZO-1标记的胞质紧密粘连蛋白1,蛋白印迹法测定LC3Ⅰ/Ⅱ、Beclin-1、Claudin5、ZO-1的蛋白表达。
  结果:(1)10μg/kg KA组小鼠有明显的癫痫发作,且其海马CA3区可见明显的神经细胞损伤。
  (2)在注射10μg/kg KA的小鼠中,KA注射后6小时海马中Beclin-1的蛋白质印迹表达水平自6小时KA注射后至48小时逐渐升高。然而,KA注射后72小时与KA注射后48小时相比有小幅下降。KA注射后6小时海马中的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平逐渐升高并且在24小时达到峰值;其蛋白水平在48和72小时逐渐下降,但仍高于对照组水平。
  (3)10μg/kg KA组的Iba-1免疫反应性显示为小的扁椭圆形的胞体,轴突细长呈分支状,且活化的小胶质细胞数量在海马CA3区中显著增加。在3μg/kg KA和10μg/kg KA组中,GFAP+细胞的活化和免疫反应性与对照组相比显著增加。
  (4)注射10μg/kg KA后24小时和48小时,海马CA3区PECAM-1免疫反应逐渐升高。注射10μg/kgKA72小时后,其免疫反应性与48小时相比略有下降。在注射后24,48和72小时,这些组在海马CA3区的ZO-1免疫反应性中没有表现出差异,但是它们的免疫反应显着高于对照组和6小时组。
  (5)在注射后24,48和72小时,Claudin-5的蛋白水平显着高于对照组和6小时组。注射后6小时至72小时,海马中ZO-1蛋白水平与对照组相比逐渐升高。
  结论:(1)KA可诱导海马CA3区神经细胞损伤可能与自噬相关的Beclin-1和LC3Ⅱ水平的变化有关,这说明自噬参与了神经元的损伤。
  (2)KA诱导癫痫模型中观察到的星形胶质细胞和小胶质细胞活化,这可能与神经元死亡和BBB损伤有关。
  (3)TJ蛋白(如ZO-1和Claudin-5)及PECAM-1表达的短暂性增加可能与海马CA3区中神经元损伤相关。
  本实验的结果表明:KA诱导的海马CA3区神经元死亡与自噬有关。此外,星形胶质细胞及小胶质细胞的激活,PECAM-1,ZO-1和Claudin-5表达的早期短暂性增加可能与神经元损伤密切相关。然而,我们只评估了癫痫急性期自噬,BBB和神经元损伤的变化。需要进一步使用药物干预来验证自噬和BBB损伤在神经元死亡中的作用。这些结果将为治疗癫痫提供新的治疗靶点。
[硕士论文] 王杰
中西医结合临床 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:脑卒中,中医上称中风,这种猝发性的脑血管疾病因其高致死率、高致残率、高发病率的特点,成为了严重危害人类健康及生命的疾病之一。近年来,儿童缺血性脑卒中(CIS)的发病率逐年上升,是儿童期重要的致残性疾病之一。所以,我们要改变既往观念,提高对儿童缺血性脑卒中的警惕,加强儿童脑血管疾病的研究与防范工作。研究表明,幼年动物较成年及老年动物对缺血性脑卒中有着较强的恢复及抵抗能力,但具体机制尚未明确,所以本实验将通过局灶性脑缺血模型及全脑缺血模型来探索幼年缺血性脑卒中的作用机制。
  本文主要从以下几方面进行论述:
  第一部分 幼年局灶性缺血再灌注引起的神经损伤与自噬相关蛋白变化之间关系的研究
  目的:探索自噬介导的相关信号通路对幼龄鼠局灶性缺血再灌注引起的神经细胞损伤的调节机制,为成年缺血性脑卒中提供治疗靶点。
  方法:利用大脑中动脉闭塞(MCAO)模型进行造模,实验设有幼年组(1个月龄SD大鼠;n=120)和成年组(6个月龄SD大鼠;n=120),在两大组内又随机分为假手术组(n=60)和手术组(n=60),缺血/再灌注手术后(梗死时间分为30min,60min,90min),实验动物按照下述时间顺序被处死并取脑组织备用(1天,3天;n=30)。利用神经功能评分及TTC染色观察幼、成年缺血再灌注后神经功能及梗死体积的差异。利用免疫组化染色观察缺血再灌注后幼、成年大鼠梗死半暗带NeuN、GFAP、IBA-1免疫活性的表达情况。利用免疫荧光双染观察缺血再灌注后半暗带Beclin-1与NeuN的变化及共染情况。利用蛋白印迹法法观察缺血再灌注后幼、成年大鼠梗死半暗带脑卒中自噬及凋亡相关代表的表达情况。
  结果:1.幼年大鼠神经功能评分及梗死体积在不同梗死及再灌注时间条件下都较成年大鼠小。2.幼、成年大鼠随着缺血或再灌注时间的延长,NeuN的免疫活性逐渐减少,但不同条件下幼年大鼠NeuN的免疫表达明显比成年大鼠高。3.随着再灌注时间的延长,胶质细胞活化的程度越大,但幼年大鼠缺血后梗死半暗带区胶质活化明显较成年大鼠低。4.幼年大鼠梗死半暗带区Beclin-1免疫表达明显增多,且与神经元共表达;而在成年大鼠梗死半暗带区Beclin-1的免疫表达未有明显变化,差异较幼年大鼠小。5.缺血再灌注后梗死半暗带自噬相关蛋白水平明显升高,但幼年大鼠较成年大鼠升高更加明显。6.缺血再灌注后幼年大鼠促凋亡相关因子较成年鼠明显较低,而抗凋亡相关蛋白则较成年鼠明显升高。
  结论:局灶性缺血性脑卒中后,幼年大鼠梗死体积及神经元死亡的减少与其升高和维持神经细胞的自噬水平和调控相关凋亡因子的表达有着密切的联系。
  第二部分 幼年全脑缺血再灌注引起的神经损伤与IGF1及其受体表达变化之间关系的研究
  目的:观察短暂性全脑缺血性脑卒中(transient cerebral ischemia stroke,TCI)后幼年沙土鼠海马CA1区IGF1和IGF1R表达的变化与成年沙鼠的差异,并明确其与幼年沙鼠推迟神经细胞死亡的时间和减少神经细胞死亡的数量的关系。
  方法:我们利用TCI模型造模即短暂性夹闭双侧颈总动脉闭塞导致大脑血液供应减少引起缺血损伤的模型。实验设有幼年组(1个月龄沙鼠;n=60)和成年组(6个月龄沙鼠;n=60),在两大组内又随机分为假手术组(n=30)和手术组(n=30),缺血/再灌注手术后,实验动物按照下述时间顺序被处死并取脑组织备用(1天,4天,7天;n=10)。用免疫组化染色方法观察缺血再灌注后沙鼠海马CA1区神经元死亡的数量及IGF1和IGF1R免疫活性的变化。利用蛋白印迹法及RT-PCR缺血再灌注后沙鼠海马中IGF1和IGF1R蛋白及RNA水平的变化,同时观察PI-3K/Akt通路蛋白的变化。
  结果:1.幼年沙鼠推迟了海马CA1区神经细胞死亡的时间,同时也减少神经细胞死亡的数量。2.正常状态下,幼年沙鼠脑内IGF1和IGF1R的免疫活性、蛋白水平及RNA水平较成年沙鼠高。在缺血再灌注后,幼年沙鼠维持IGF1和IGF1R的表达水平,推迟了其缺血再灌注后表达水平减少的时间。3.幼年沙鼠缺血再灌注后海马中PI-3K、akt/p-akt蛋白水平有所下降,但整体水平较成年沙鼠高。
  结论:全脑缺血再灌注后幼年沙鼠通过维持海马CA1区IGF1和IGF1R的表达水平来推迟海马CA1区神经元死亡和减少神经元死亡的数量。因此,IGF1及IGF1R有可能成为预防脑缺血性损伤的治疗靶点。
[硕士论文] 钟华
神经病学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  运用3D动脉自旋标记磁共振灌注成像法(3D Arterial spin labeling,3D-ASL)探究原发全面强直阵挛型癫痫(Idiopathic generalized epilepsy with generalized tonic colonic seizure,IGE-GTCS)患者全脑血流量(Cerebral blood flow,CBF)的变化情况。用简式Token测验评分的方法探讨IGE-GTCS患者的语言功能与灌注异常脑区的相关性。
  方法:
  通过3.0T常规磁共振筛选出门诊首诊为IGE-GTCS的患者(经高年资癫痫专科医师按照2010年国际抗癫痫联盟(International league against epilepsy,ILAE)诊断癫痫和癫痫综合征的标准、头颅MRI未见结构异常及均为右利手条件进行筛选)24例作为研究组和24例健康志愿者作为对照组。对研究组和对照组均做24小时动态脑电图检查、3D-PCASL信号采集、简式Token测验评分、收集相关临床资料(包括性别、年龄、教育背景、出生史、家族史、服药史、神经系统专科体格检查等,研究组还包括详细发作情况、病程、发作频率、辅助检查资料、服药情况等)。使用GE3.0T磁共振扫描仪行全脑伪连续式动脉自旋标记(Pseudo-continuous arterial spin labeling,PCASL)信号采集,受检查部位包括双侧额叶、顶叶、颞叶、枕叶、小脑、海马、丘脑、基底节区等共16个部位作为感兴趣区(region of interest,ROI),大小0.5~2.0cm2,经过GE公司AW4.6工作站自带的Fuctool软件包处理读取各感兴趣区CBF数值,通过独立样本t检验找出IGE-GTCS患者发作间期相对正常人脑血流量改变的差异脑区(p<0.05,具有统计学意义)。对研究组和正常对照组分别做简式Token测验。将有显著差异脑区的CBF值与患者简式Token测验的得分做Pearson相关性分析,取p<0.05为差异有统计学意义。
  结果:
  1.研究组患者脑相对血流量总体较正常组下降,下降的脑区主要分布在左侧丘脑、顶叶、颞叶及右侧额叶。
  2.3D-ASL检测出研究组的灌注异常范围与动态脑电图显示癫痫波范围相同比例为仅23.08%。
  3.正常对照组24人简式Token测验的得分均在正常范围,研究组共有4人有语言障碍,其中一人得分在中度(17~24分),3人得分在轻度(25~28分)。
  4.患者优势半球颞叶CBF值与患者简式Token测验得分呈正相关(r=0.587,p=0.03)
  结论:
  1.IGE-GTCS发作对患者脑灌注的影响以左侧丘脑、颞叶、顶叶及右侧额叶等脑区的减低为主,灌注异常的脑区分布较分散、且不对称,无明显规律性,这可能与原发全面性癫痫的发作方式密切相关。
  2.IGE-GTCS患者灌注减低的部位与脑电图提示的癫痫波发放区域无明显相关性。
  3.IGE-GTCS患者语言功能较正常人主要表现为轻度下降。
  4.患者优势半球颞叶CBF数值与患者简式Token测验得分呈正相关,同时发现左侧颞叶是几个脑灌注一致减低的区域之一。根据本研究结果推测优势半球颞叶可能是IGE-GTCS患者语言功能下降的关键受损区。
[硕士论文] 陈利婷
儿科学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  新生儿高胆红素血症是新生儿出生后较为常见的疾病之一,高未结合胆红素(unconju-gated bilirubinemia,UCB)容易透过血脑屏障引起神经损害,严重者可出现胆红素脑病,遗留永久的神经功能障碍。急性期胆红素脑病(acute bilirubin encephalopathy,ABE)的诊断主要依据临床表现、头颅磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)、血清总胆红素水平(total bilirubin,TBiL)及脑干听觉诱发电位(brainstem auditory evoked potential,BAEP)等,但由于头颅MRI检查时间长、不能床边操作以及BAEP检测具有专业知识要求高等特点,ABE难以早期发现。振幅整合脑电图(amplitude integrated electroencephalogram,aEEG)为近年来新生儿重症监护病房一种新的监测技术,具有受环境干扰小、操作简单、能长时间记录睡眠觉醒周期(sleep-wake cycling,SWC)、准确反映脑功能状态且容易床边操作等优点。神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)存在于神经细胞中,当神经元破坏时,NSE释放到血清及脑脊液中,因此其含量的高低可反映中枢神经系统受损的程度。本文旨在探讨aEEG评分联合血清NSE测定在新生儿胆红素脑损伤早期预测中的价值。
  方法:
  1.选取2017年03月至2018年02月于苏北人民医院新生儿病区住院的高胆红素血症患儿80例为研究对象,所有患儿均为足月儿且生后一周之内,并排除生后有低血糖、窒息、重症感染、败血症、颅内出血、中枢神经系统感染、溶血、先天畸形以及有耳毒性或镇静药物使用史、家族性耳聋史、典型胆红素脑病临床表现等病史患儿。选择该院产科病房同期出生的健康新生儿40例作为正常对照组。
  2.收集研究对象的基本资料,包括性别、入院日龄、胎龄、出生体重、身长、头围、胸围、孕次及产次等。
  3.所有患儿入院后立即采取2rnl静脉血送检血清TBiL及血清NSE;24小时内行aEEG、BAEP检测,一周内完善头颅MRI检查。
  4.采用统计学软件SPSS21.0(statistical package for the social science21.0,SPSS21.0)及Medcalc15.8软件对收集到的数据行统计学分析。
  结果:
  1.120例患儿中,胆红素脑损伤组37例、胆红素无脑损伤组43例、正常对照组40例,三组新生儿在性别、入院日龄、胎龄、出生体重、身长、头围、胸围、孕次及产次等方面差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。
  2.三组新生儿TBiL、NSE、aEEG评分比较差异均具有显著统计学意义(F分别为110.868、42.172、50.367,均P<0.01)。胆红素脑损伤组血清TBiL、NSE水平均高于胆红素无脑损伤组及正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);而aEEG评分均低于胆红素无脑损伤组及正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。胆红素无脑损伤组血清TBiL水平高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);但血清NSE水平、aEEG评分与正常对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
  3.血清NSE水平与BAEP呈正相关(r=0.685,P<0.01),aEEG评分与BAEP呈负相关(r=-0.718,P<0.01),aEEG分度与BAEP分度呈正相关(r=0.647,P<0.01),均具有较好的相关性,具有统计学意义。
  4.绘制血清NSE、aEEG评分、aEEG评分联合NSE的ROC曲线,三者曲线下面积分别为0.853、0.875、0.938,相应的敏感度为0.622、0.865、0.838,特异度为0.93、0.744、0.907;并得出NSE、aEEG评分预测脑损伤的最佳值分别为42.34μg/L、9.5分。
  结论:
  1.血清TBiL水平越高,胆红素神经毒性所致的早期胆红素脑损伤可能性越大;但单一血清TBiL水平并不能直接作为评估胆红素脑损伤的指标。
  2.血清NSE与BAEP呈正相关(r=0.685,P<0.01);aEEG评分与BAEP呈负相关(r=-0.718,P<0.01);aEEG分度与BAEP呈正相关(r=0.647,P<0.01),NSE、aEEG均可以作为胆红素脑损伤早期预测的指标;NSE水平越高、aEEG异常程度越高、评分越低,胆红素脑损伤程度越重。
  3与aEEG评分、NSE比较,aEEG评分联合NSE的ROC曲线下面积最大,aEEG评分联合血清NSE对胆红素脑损伤的早期预测价值较单一血清NSE水平或aEEG评分更高,具有重要的临床指导意义。
[硕士论文] 成佳星
神经病学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  阿尔茨海默病是导致老年人认知障碍、残疾以及死亡的最常见的神经退行性疾病。大脑由复杂的细胞结构组成。既往基于高斯模型的扩散张量成像不能很好地解释大脑结构的复杂性。扩散峰度成像是一种基于大脑非高斯扩散特性的新型成像方式。此次研究通过构建扩散峰度网络来探讨阿尔茨海默病潜在的病理机制。
  方法:
  研究对象来自于苏北人民医院诊断为很可能的阿尔茨海默病的21位患者及作为对照组的19位健康受试者,所有被试都进行磁共振检查以及认知量表评估包括简易精神状态检查和蒙特利尔认知评估。利用扩散峰度指标构建基于群体的脑灰质协变网络以及基于个人的脑白质结构网络,并使用图论方法进行分析。
  结果:
  (1)扩散峰度网络在健康受试者和阿尔茨海默病患者的大脑中均呈现出小世界特性。(2)与对照组相比,以扩散峰度指标平均峰度值构建的阿尔茨海默病患者脑灰质网络表现为特征路径长度增加,集群系数降低,脑网络的优化程度降低。(3)以扩散峰度指标(平均峰度值、径向扩散峰度值、轴向扩散峰度值、峰度分数各向异性、部分各向异性、平均扩散系数、径向扩散系数和轴向扩散系数)为加权的阿尔茨海默病患者的脑白质网络呈现出特征路径长度降低以及全局效率增加,而以纤维数量为加权的脑白质网络则呈现出相反的结果。(4)更多的扩散峰度指标相比于弥散指标显现出两组间小世界属性的差异。阿尔茨海默病患者的扩散峰度指标比同类弥散张量指标显示了与认知评分更高的相关性。(5)阿尔茨海默病患者在默认网络中的核心脑区减少。
  结论:
  在基于扩散峰度成像构建的脑灰质以及白质网络中,我们观察到阿尔茨海默病组和正常对照组之间小世界属性的差异以及阿尔茨海默病患者默认网络脑区连接性的降低。我们的研究结果表明,通过非高斯参数的测量,扩散峰度成像可能提供比弥散张量成像更多有关微观结构改变的信息。扩散峰度指标可以通过描述灰质和白质的微观结构,成为阿尔茨海默病的早期检测和进展监测的神经影像标志物。
[硕士论文] 王亚如
临床医学(皮肤病与性病学) 济南大学 2018(学位年度)
摘要:大疱性类天疱疮(Bullous pemphigoid,BP)是最常见的表皮下自身免疫性大疱性皮肤病,多见于60岁以上的老年人。BP患者体内的抗BPl 80和抗BP230抗体在BP的发病过程中起到重要的作用,并且抗BPl80抗体水平与BP的病情严重程度相关。近年来的流行病学研究显示,BP患者多伴发神经系统疾病(Neurological Disorders,ND)、心血管疾病和糖尿病等。其中ND与BP的关系最为紧密,其合并机制尚不明确。既往研究认为ND患者的BPl80、BP230抗原神经亚型与BP患者体内的抗皮肤亚型抗原的抗体存在交叉免疫反应。有报告某些ND患者中存在抗BPl80、抗BP230抗体。由于病种和样本量不同,研究结果存在差异,阳性率并不一致。有必要扩大样本量,进一步检测ND患者血清中是否存在BP自身抗体,为深入研究ND与BP的关系提供依据。
  目的:了解ND患者血清中抗BPl80、BP230抗体的阳性率,探讨ND与BP的相关性。
  方法:在3家医院的神经内科和神经外科收集ND患者血清,在体检中心收集正常对照血清。采用酶联免疫吸附试验(Enzyme.LinkedimmunosorbnentAssay,ELISA)检测两组血清中的抗BPl80 NCl6a和抗BP230抗体水平,采用间接免疫荧光(IndirectImmunofluorescence,IIF)检测两组血清中的抗基底膜带抗体,分别比较病例组和对照组抗体的阳性率;比较ND患者中60岁以上组和60岁以下组中抗BPI 80 NCl6a、抗BP230和抗基底膜带抗体的阳性率;把ND患者分为60岁以上组和60岁以下组,分别与相应的对照组比较上述3种抗体的阳性率;把ND患者分为脑卒中组和非脑卒中组,分别比较上述3种抗体的阳性率。
  结果:1.共收集到l 31例ND患者(病例组)血清,其中男78例,女53例,平均年龄为(61.18-I-13.00)岁,年龄范围为19.89岁。同时收集到无ND体检者血清131份作为对照,其中男78例,女53例,年龄为(58.98±12.82)岁,年龄范围为26-96岁,两组年龄性别无统计学差异(P=0.168)。
  2.采用ELISA方法进行检测,病例组中抗BP180 NC16a、抗BP230抗体的阳性率分别为11.45%(15/131)、5.34%(7/131),对照组中抗BP180 NC16a、抗BP230抗体的阳性率分别为3.05%(4/131)、2.29%(3/131),抗BP180 NC16a抗体的阳性率在两组之间具有统计学差异(x2=6.866,P=0.009),抗BP230抗体两组间无统计学差异(x2=1.66,P=0.20)。
  3.将病例组分为2组:≥60岁组和<60岁组。两组中抗BP180 NC16a抗体阳性率分别为12.5%(9/72)、10.17%(6/59)、抗BP230抗体的阳性率分别为8.33%(6/72)、1.69%(1/59)。经过x2检验,两组间抗BP180 NC16a抗体阳性率差异无统计学意义(x2=0.174,P=0.677),抗BP230抗体的阳性率差异也无统计学意义(x2=1.665,P=0.197)。
  4.将病例组和对照组根据年龄分别分为≥60组和<60岁组。≥60岁检测者中,病例组有72例,其中抗BP180NC16a抗体的阳性率为12.5%(9/72),抗BP230抗体的阳性率为8.33%(6/72);≥60岁对照组有72例,其中抗BP180 NC16a抗体的阳性率为1.39%(1/72),抗BP230抗体的阳性率为1.39%(1/72);对两组抗体分别进行卡方检验,抗BP180 NC16a抗体阳性率差异有统计学意义(x2=6.878,P=0.009),抗BP230抗体的阳性率差异无统计学意义(x2=2.403,P=0.12);<60岁检测者中:病例组有59例,其中抗BP180 NC16a抗体的阳性率为10.17%(6/59),抗BP230抗体的阳性率为1.69%(1/59);对照组有59例,抗BP180 NC16a抗体的阳性率为5.08%(3/59),抗BP230抗体的阳性率为3.39%(2/59);对两组抗体分别进行卡方检验,抗BP180 NC16a抗体阳性率差异无统计学意义(x2=0.481,P=0.488),抗BP230抗体的阳性率差异也无统计学意义(P=1)。
  5.将病例组患者根据疾病分为脑卒中组和非脑卒中组,两组抗BP180 NC16a抗体阳性率分别为11.01%(12/109)、13.64%(3/22);抗BP230抗体的阳性率分别为6.42%(7/109)、0.00%(0/22)。两组间抗BP180 NC16a抗体阳性率差异无统计学意义(x2=0,P=1),抗BP230抗体的阳性率差异无统计学意义(P=1)。
  6.采用IIF检测,所有病例组和对照组血清中抗基底膜带抗体检测结果均为阴性。
  结论:1.抗BP180抗体可能与ND患者合并BP相关,抗BP230抗体可能与ND患者合并BP无关;
  2.脑卒中与BP的相关性可能不高于其他ND;
  3.抗基底膜带抗体可能与ND患者合并BP无关。
[硕士论文] 张甜甜
卫生检验学 山东大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  反式脂肪酸(Trans fatty acids,TFA)是一类化学结构中含有反式构型非共轭双键的不饱和脂肪酸的总称。食物油脂的氢化加工是TFA的主要来源。TFA具有增加食品松脆口感、易于长期保存的特点,被广泛应用于包装和煎炸食品中。研究证实,长期食用含有TFA的食物会造成多种疾病的发生与发展。随着对TFA研究的深入,流行病学调查发现,长期摄入TFA可造成学习记忆功能减退,但其相应的损伤机制尚不清楚。
  本实验以Wistar大鼠作为研究对象,经口给予TFA,通过检测大鼠脑组织中抗氧化酶、ATP酶、乙酰胆碱酯酶、一氧化氮合酶的活性以及脑组织中必需元素含量,观察海马形态学改变,检测海马细胞凋亡情况,研究和探讨TFA对大鼠神经系统损伤以及作用机制。
  方法:
  1.动物分组与灌胃
  选择SPF级雄性Wistar大鼠(200±20g)48只,于笼中分开饲养,自由饮水和进食。大鼠适应性喂养1周后,按体重随机分为4组,即对照组(玉米油组)和TFA低、中、高剂量组,各组分别按照0mg/kg、50mg/kg、100mg/kg、150mg/kg的剂量经口给予TFA-玉米油溶液,每天1次,连续12周。
  2.动物处理
  灌胃阶段结束后,每组2只大鼠,4%多聚甲醛心脏灌注,取出脑组织固定于4%多聚甲醛,制作石蜡切片。其余大鼠禁食24h,称重,断头处死并收集血液,分离血清。立即于冰袋上取出脑组织称重,分离海马和皮层。血清、海马和大脑皮层均存于-80℃,用于后续检测。
  3.大鼠一般生长发育状况的观察
  每日观察并记录大鼠活动和精神状况,记录饮水和进食情况。每周称量一次体重,记录数值。脑组织称重,计算脑系数。
  4.大鼠大脑皮层和血清中抗氧化系统指标的检测
  取出大脑皮层称重,按质量∶体积=1∶9加入生理盐水,制备10%匀浆液;血清用生理盐水稀释到合适浓度。按试剂盒步骤测定超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,以及丙二醛(MDA)含量。
  5.大鼠大脑皮层ATPase活力的检测
  取出大脑皮层称重,按质量∶体积=1∶9加入生理盐水,制备10%匀浆液。按照试剂盒步骤测定大脑皮层中Na+K+-ATPase、Mg2+-ATPase和Ca2+-ATPase的活力。
  6.大鼠大脑皮层乙酰胆碱酯酶(AChE)和一氧化氮合酶(NOS)活性的检测
  取出大脑皮层称重,按质量∶体积=1∶9加入生理盐水,制备10%匀浆液。按照试剂盒步骤测定AChE和NOS活性。
  7.大鼠脑组织中必需元素的测定
  取0.2g脑组织,微波消解,火焰原子吸收光谱法测吸光度,计算各元素含量。
  8.大鼠海马形态学观察
  取出固定的脑组织,脱蜡水合,制成石蜡切片,进行HE染色,切片置于镜下观察。
  9.大鼠海马细胞凋亡情况的检测
  将制作的石蜡切片,脱蜡后,按照TUNEL试剂盒说明进行染色,观察细胞凋亡情况。应用RT-PCR法检测Bcl-2和Bax的mRNA表达水平。
  结果:
  1.大鼠一般生长发育状况
  实验期间,对照组大鼠精神和活动状态良好,饮食和饮水状况正常,大鼠皮毛顺滑有光泽;而TFA组大鼠随着灌胃时间增长,出现饮食不良、精神不佳,皮毛蓬松、暗淡无光泽。随着染毒时间延长,TFA组特别是高剂量组大鼠体重增长明显变缓,终体重也明显低于对照组(P<0.05)。
  比较各组大鼠脑系数发现,TFA高剂量组大鼠脑系数显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
  2.TFA对大鼠大脑皮层抗氧化系统的影响
  结果显示,TFA低、中、高剂量组SOD的活性明显低于对照组,而MDA的含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);TFA中、高剂量组GSH-Px的活性明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  3.TFA对大鼠血清抗氧化系统的影响
  结果显示,TFA中、高剂量组血清中SOD和GSH-Px的活性均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);TFA低、中、高剂量组血清中MDA的含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
  4.TFA对大鼠大脑皮层中ATPase活力的影响
  结果显示,TFA低、中、高剂量组Na+K+-ATPase、Ca2+-ATPase的活力均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);TFA中、高剂量组Mg2+-ATPase活性明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  5.TFA对大鼠大脑皮层中AChE和NOS活性的影响
  结果显示,TFA低、中、高剂量组AChE的活性均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);TFA中、高剂量组NOS的活性明显高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。
  6.TFA对大鼠脑组织中必需元素水平的影响
  结果显示,TFA低、中、高剂量组Mg和Fe元素含量均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);TFA中、高剂量组Zn元素含量明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。而Ca、Cu元素的含量在各组之间比较无明显差异(P>0.05)。
  7.海马结构形态学观察
  切片镜下观察发现,对照组大鼠海马神经元细胞数目较多、排列紧密。TFA组大鼠海马神经细胞数量和层数均有不同程度的减少,神经细胞排列疏松、紊乱,部分神经细胞出现核固缩、胞浆深染。
  8.TFA对大鼠海马细胞凋亡情况的影响
  对照组和TFA摄入组大鼠海马中均未见到明显的凋亡细胞;此外,与对照组相比,TFA组大鼠海马组织中凋亡相关因子Bcl-2,Bax mRNA表达也未见显著改变(P>0.05)。
  结论:
  TFA摄入引起脑组织中抗氧化系统损伤、降低ATP酶活性、影响AChE和NOS活性、引起机体必需元素水平失衡,并且可引起大鼠海马形态学改变,从而导致神经系统损伤。然而,在本实验条件下,未观察到TFA对大鼠海马组织细胞凋亡的影响。
[硕士论文] 王培宇
中西医结合临床 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  慢性硬膜下血肿是临床上常见的神经外科疾病,多发生于老年人,其年发病率约为20.6/10万。大多数慢性硬膜下血肿一般不自愈,其主要治疗方式是手术治疗。由于术后复发率高、硬膜下积液形成等因素,对于一些症状轻的慢性硬膜下血肿患者,可以采用保守药物治疗并动态观察。近年来他汀类药物的研究发现,其对于慢性硬膜下血肿的治疗起到很好的疗效。同时根据中医理论,具有活血化瘀,行气止痛的血府逐瘀汤可以促进血肿液的吸收,是中医治疗慢性硬膜下血肿的经典方药。本研究使用血府逐瘀汤加减联合阿托伐他汀治疗慢性硬膜下血肿,对比验证其临床疗效,观察血肿液的吸收及临床症状的改善。
  方法:
  将符合纳入标准的60例慢性硬膜下血肿的患者随机单盲进行分组,分为治疗组与对照组,治疗组采用常规保守治疗的基础上应用血府逐瘀汤加减联合阿托伐他汀,对照组采用常规保守治疗的基础上应用阿托伐他汀。对两组患者的治疗前后的临床症状、头CT血肿液面积、中医症候进行观察、对比、统计。应用SPSS17.0软件进行整理和统计学处理。
  结果:
  两组患者在进行维持1个月的治疗后,治疗组的生活治疗、头CT血肿液吸收程度、中医症候的改善高于对照组,具有差异性(P<0.05)。
  结论:
  1、血府逐瘀汤加减与阿托伐他汀联合应用可以改善慢性硬膜下血肿患者的神经功能,改善患者的生活质量。
  2、部分轻症的慢性硬膜下血肿可采用血府逐瘀汤加减联合阿托伐他汀保守治疗,效果较常规保守治疗好。
[硕士论文] 韩露
康复医学与理疗学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  探讨丰富环境对HIBD大鼠海马区神经元及GSK3β、p-GSK3β蛋白表达的影响,为丰富环境在临床康复中应用提供理论指导。
  方法:
  选用随机数字表法将7日龄SD仔鼠分为假手术组、模型组以及丰富环境组,每组24只。参照最新改良的Rice-Vannucci法制备HIBD幼鼠模型。丰富环境组给予7日的早期抚触按摩疗法后给予丰富环境笼干预治疗,假手术组与模型组进行标准笼环境饲养,只给予同等条件抓取。建模14d和28d后,选用Morris水迷宫评估各组大鼠学习记忆能力;尼氏染色检测各组大鼠海马神经元存活情况;Western blot法检测各组大鼠海马GSK3β、p-GSK3β蛋白表达的影响。
  结果:
  学习记忆能力:脑缺氧缺血14d、28d之后,与假手术组比较,模型组逃避潜伏期明显增长,平台穿越的次数变少,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,丰富环境组逃避潜伏期显著减少,平台穿越的次数增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  神经元存活情况:脑缺氧缺血14d、28d之后,与假手术组比较,模型组大鼠海马区神经元形态病理损伤明显改变,神经胞体呈排列稀疏、不规则形、较整齐、神经纤维排列紊乱、扭曲以及断裂,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,丰富环境组海马区胞体呈规则形(圆形、锥体形、椭圆形),排列整齐紧密、尼氏小体密集均表现正常,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  GSK3β、p-GSK3β蛋白表达:脑缺氧缺血14d、28d之后,与假手术组大鼠比较,模型组大鼠海马区GSK3β蛋白表达减少,p-GSK3β蛋白表达显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,丰富环境组大鼠海马区GSK3β蛋白表达有所增加,大鼠海马区p-GSK3β蛋白表达较少,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  1.丰富环境可改善缺氧缺血性脑损伤大鼠学习记忆能力,改善海马区神经元存活情况,具有神经保护作用。
  2.丰富环境可下调海马区GSK3β,上调p-GSK3β蛋白的表达。
[硕士论文] 陈雨松
动物学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:帕金森病(PD)伴随的认知障碍是临床中典型的非运动症状,其中,学习记忆障碍是PD认知障碍的一种重要表现。环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)是一种具有转录功能的细胞因子,被激活磷酸化后对学习记忆进行调控。骨髓间充质干细胞(BMSCs)经验证通过脑内移植可改善PD模型大鼠的运动障碍症状。本实验在探讨PD模型大鼠学习记忆障碍的发生发展与脑纹状体内p-CREB蛋白水平变化的基础上,向PD模型大鼠的脑纹状体内植入CREB基因修饰的BMSCs(CREB-BMSCs),探讨移植CREB-BMSCs后PD模型大鼠学习记忆障碍的改善效果。
  1.PD模型大鼠学习记忆能力的变化及脑纹状体内p-CREB表达水平的研究
  运用脑立体定位仪,单侧脑纹状体内注射6-OHDA构建PD模型大鼠。2周后通过腹腔注射阿扑吗啡(APO)的方式诱导转圈,挑选符合标准的实验大鼠。造模2周、5周、8周后采用Morris水迷宫实验检测PD模型大鼠的学习记忆能力,采用免疫组织化学技术检测PD模型大鼠造模侧脑纹状体内的p-CREB阳性细胞,Western blot检测脑纹状体中p-CREB的蛋白水平。
  造模2周后筛选的成功模型(诱导转圈≥7r/min)在5周、8周时的旋转圈数分别为9.13±0.62r/min、10.06±0.68r/min,表明PD模型稳定。Morris水迷宫实验结果显示,PD模型大鼠在目标平台象限内的时间均极显著低于正常大鼠(p<0.01,n=10),且随造模时间的延长逐渐缩短,提示PD大鼠的学习记忆能力逐渐衰退。免疫组织化学分析可见随病程发展PD模型大鼠脑纹状体内的p-CREB阳性棕染细胞随病程发展数量逐渐减少。Western blot检测结果显示PD模型大鼠脑纹状体内p-CREB的表达水平降低,均极显著低于正常大鼠(p<0.01,n=5)。研究结果表明随着PD病程的发展PD模型大鼠的学习记忆能力逐渐衰减,此外,脑纹状体内p-CREB的表达量也不断下降,提示PD模型大鼠的学习记忆能力出现障碍可能与脑纹状体内p-CREB的水平降低有关。
  2.大鼠BMSCs的CREB基因修饰
  通过Lipofectin2000将重组真核表达载体pCDNA3.1(+)-CREB转染至BMSCs,构建CREB-BMSCs。利用免疫荧光技术检测表达p-CREB的阳性细胞,Western blot方法检测CREB-BMSCs内p-CREB的蛋白表达。通过β-巯基乙醇诱导体外培养的CREB-BMSCs向神经元样细胞进行分化,探讨CREB基因修饰的BMSCs的分化能力以及分化后细胞内p-CREB的蛋白表达水平。
  由CREB重组载体的酶切结果与测序结果可知,本研究构建出CREB基因修饰的BMSCs;与对照组细胞相比,CREB-BMSCs组FITC染色阳性细胞明显增多,并且p-CREB的表达量极显著升高(p<0.01,n=5)。体外培养的CREB-BMSCs诱导分化后,细胞中三种神经元标志性蛋白NSE、Nestin和GFAP的检测结果均呈阳性。结果提示,CREB-BMSCs仍具有分化为神经元样细胞的潜力,且分化后仍能表达p-CREB。
  3.CREB-BMSCs移植改善PD模型大鼠学习记忆能力的研究
  将造模5周后的实验大鼠随机分为PBS组、BMSCs组和CREB-BMSCs组,每组大鼠脑内分别定点注射10μL的PBS、BMSCs(105个/μL)、CREB-BMSCs(105个/μL)。移植2周、5周、8周后腹腔注射APO诱导转圈,采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力的变化;利用免疫组织化学技术检测各移植组大鼠脑纹状体内表达p-CREB的阳性细胞,Western blot方法检测实验大鼠脑纹状体内p-CREB的蛋白水平,比较分析各组的改善效果。
  与PBS组大鼠相比,移植后BMSCs组与CREB-BMSCs组大鼠的旋转圈数均逐渐下降,且5周后CREB-BMSCs组的旋转圈数极显著低于BMSCs组(4.67±0.87r/min vs.5.73±0.77r/min,p<0.01,n=20)。Morris水迷宫检测结果显示BMSCs组实验大鼠的学习记忆障碍得到相应改善,学习记忆能力逐渐提高;并且在相同时间内CREB-BMSCs移植对学习记忆障碍的改善效果更优于BMSCs,8周后CREB-BMSCs组平台象限时间极显著多于BMSCs组(26.36±1.73s vs.19.34±1.51s,p<0.01,n=10)。免疫组织化学结果显示BMSCs组大鼠脑纹状体内的阳性细胞数缓慢增加;CREB-BMSCs组阳性细胞数量增长较多,效果显著。蛋白检测结果显示移植2周、5周、8周后,CREB-BMSCs组大鼠脑纹状体内p-CREB的表达量高于BMSCs组,差异极显著(p<0.01,n=5),与脑组织内阳性细胞检测结果一致。研究结果提示,通过脑纹状体内移植BMSCs和CREB-BMSCs,PD模型大鼠脑纹状体内p-CREB的表达量逐渐增加,学习记忆能力也相应提高,且移植CREB-BMSCs能更有效地改善实验大鼠的学习记忆功能障碍。
  本研究结果提示,CREB-BMSCs移植入PD大鼠脑内后可能发生迁移、分化为神经元样细胞,并通过增加p-CREB的表达,改善PD运动障碍及学习记忆障碍。本研究为临床基因治疗PD运动障碍及学习记忆障碍提供实验基础。
[硕士论文] 许兰
中西医结合康复学 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  通过系统比较常规康复、穴位埋线、重复经颅磁刺激疗及穴位埋线结合重复经颅磁刺激的康复方案对脑卒中后运动功能功能的影响,探讨二者结合治疗脑卒中后运动功能障碍的意义。
  方法:
  本课题选取120例脑卒中后运动功能障碍患者,随机分为常规康复组、穴位埋线组、重复经颅磁刺激组以及穴位埋线结合重复经颅磁刺激组,每组各30例,治疗上所有受试者均给予常规内科药物及常规康复治疗;穴位埋线组加用背俞穴和患侧肢体主动肌和拮抗肌的穴位进行埋线治疗;重复经颅磁刺激组加用低频磁刺激治疗;穴位埋线结合重复经颅磁刺激组加用穴位埋线和磁刺激治疗;其中常规康复治疗主要包括运动疗法和作业疗法,每次各45分钟,每天1次,每周6次,共治疗4周;穴位埋线治疗,每14天埋线1次,治疗4周;重复经颅磁刺激治疗,每次15分钟,每天1次,每周6次,治疗4周。所有受试者干预前后均采用NIHSS评分、Fugl-Meyer运动功能评定量表、改良Barthel指数和神经电生理评测患者的运动功能和生活质量改善情况。通过系统比较各组疗效的组内、组间差异,析因分析穴位埋线和重复经颅磁刺激的主效应及交互效应,以此评估各干预措施对脑卒中后运动功能障碍的康复疗效差异。
  结果:
  最终计入统计的病例为115例,均按本课题制定的方案完成了相应的治疗疗程。治疗前,各组间NIHSS评分、MEP潜伏期、MEP波幅、FMA评分和MBI比较均无统计学差异(P>0.05);经过治疗后,各组的NIHSS评分、FMA评分、MEP潜伏期、MEP波幅和MBI较治疗前均有明显改善(均P<0.01);
  其中穴位埋线组结合rTMS组的NIHSS评分、MEP潜伏期、MEP波幅、FMA评分、MBI改善较其他组明显(P均<0.01);
  穴位埋线组比较常规康复组NIHSS评分、FMA、MBI改善明显(P均<0.05);而MEP潜伏期、MEP波幅的差异无统计学意义(均P>0.05);穴位埋线组比较rTMS组NIHSS评分、MEP潜伏期、MEP波幅、FMA评分、MBI差异均无统计学意义(P>0.05);
  rTMS组比较常规康复组NIHSS评分、FMA评分、MBI改善明显(均P<0.05);比较MEP潜伏期、MEP波幅无统计学意义(P>0.05)。
  结论:
  1、常规康复、穴位埋线、rTMS以及穴位埋线结合rTMS均对脑卒中患者的NIHSS评分、MEP潜伏期、MEP波幅、FMA评分、MBI指标有积极意义,能够促进脑卒中患者运动功能的恢复及生活质量的提高。
  2、穴位埋线结合rTMS对脑卒中患者运动功能的恢复及生活质量的提高效果更加明显。
  3、穴位埋线以及rTMS对脑卒中患者运动功能及生活质量的提高优于常规康复治疗。
[硕士论文] 范星月
康复医学与理疗学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:本试验探究缺血性脑卒中患者参与踏车有氧训练是否比常规康复治疗更能有效地改善其心血管适应性。
  方法:50名符合纳入标准的首次缺血性脑卒中患者,利用随机数字表法将患者分为观察组25例,对照组25例。两组患者均进行健康教育和常规脑卒中康复治疗,常规康复治疗每日1次,每周6次,持续治疗8周。观察组在对照组的治疗基础上给予有指导的MotoMed踏车有氧训练,每周3次,持续治疗8周。两组将在治疗前后进行评估,采用射血分数(EF)、六分钟步行实验(6MWT)、主观感觉疲劳程度评定表(RPE)、改良Barthel指数分(BI)分别对患者的心肌收缩力、心肺运动耐力及日常生活能力进行评估,训练过程中的所有指标评测均由同一医师进行。
  结果:1)治疗前,观察组与对照组的各项评估指标无显著性差异,具有可比性(P>0.05)。
  2)治疗后,EF:两组组内比较,EF值均高于治疗前,但只有观察组EF值的变化差异具有统计学意义(P<0.01),两组组间比较,观察组高于对照组(P<0.05)。
  6MWT:两组组内比较,结果均高于治疗前(P<0.01),两组组间比较,观察组高于对照组(P<0.01)。
  RPE:两组组内比较,结果均低于治疗前(P<0.01),两组组间比较,观察组低于对照组(P<0.01)。
  MBI评分:两组组内比较,结果均高于治疗前(P<0.05或P<0.01),两组组间比较,观察组高于对照组(P<0.05)。
  结论:1.缺血性卒中患者进行踏车有氧训练能够改善其心血管适应性。
  2.缺血性卒中患者进行踏车有氧训练能更有效的提高其日常生活能力。
[硕士论文] 梁碧莹
康复医学与理疗学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  探讨运动预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障通透性和Cx43、Pannexin1蛋白表达的影响,阐述其神经保护机制。
  方法:
  将36只SPF级雄性SD大鼠随机分为3组,即假手术组、模型组、运动预处理组。每组12只。采用改良Koizumi线栓法对模型组和运动预处理组的大鼠进行大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)缺血再灌注模型制备。运动预处理组在造模前进行3周的跑台训练。再灌注24h后采用神经功能缺损评分(modified Neurological Severity Scores,mNSS)观察神经功能;采用伊文思蓝渗透法定量分析血脑屏障通透性变化;Western Blotting检测缺血侧脑组织Cx43和Pannexin1蛋白表达。
  结果:
  1.神经功能缺损评分(mNSS):再灌注24h后,假手术组的大鼠均未出现神经功能缺损表现。模型组的大鼠mNSS评分较假手术组明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,运动预处理组mNSS评分显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  2.血脑屏障通透性:再灌注24h后,与假手术组比较,模型组的伊文思蓝含量明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,运动预处理组伊文思蓝含量显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)
  3.Cx43、Pannexin1蛋白表达:再灌注24h后,与假手术组比较,模型组Cx43、Pannexin1蛋白表达明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,运动预处理组的Cx43、Pannexin1蛋白表达显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  1.运动预处理可改善大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能缺损,具有脑保护作用。
  2.运功预处理可改善脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性,下调Cx43蛋白和Pannexin1蛋白表达。
[硕士论文] 王金凤
康复医学与理疗学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  观察丰富环境干预对HIBD新生大鼠空间记忆能力及海马区Beclin-1、LC3蛋白表达的影响,探讨丰富环境治疗HIBD的相关机制,为临床应用提供理论依据。
  方法:
  选取Sprague-Dawley种系清洁级受孕母鼠10只,自然产鼠,选择幼鼠7日龄72只,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、丰富环境组,各组又分为造模后14d、28d两个亚组(n=12)。模型组和丰富环境组大鼠采用改良Rice方法建立HIBD动物模型。丰富环境组大鼠每日定时进行丰富环境刺激。造模后9d、23d开始进行Morris水迷宫检测;造模后14d、28d取材,采用尼氏染色法观察各组大鼠海马区神经元损伤情况,Western blotting检测海马区Beclin-1、LC3蛋白表达。
  结果:
  1.各组大鼠空间学习记忆能力
  Morris水迷宫:造模后9d、23d开始进行定位航行能力检测,大鼠总计训练5d。定位航行能力检测结束当天进行空间探索能力检测。将造模后14d、28d大鼠的逃避潜伏期平均值与原平台象限逗留时间进行统计学分析。
  与假手术组比较,造模后14d、28d模型组平均逃避潜伏期延长、原平台象限逗留时间减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,造模后14d丰富环境组平均逃避潜伏期缩短,原平台象限逗留时间增加,但差异无统计学意义(P>0.05),造模后28d丰富环境组平均逃避潜伏期缩短,原平台象限逗留时间增加,差异有统计学意义(P<0.05)。
  2.各组大鼠海马区神经元损伤情况
  Nissl染色:与假手术组比较,造模后14d、28d模型组大鼠海马区均可见不同程度的神经元变性、坏死、崩解、核固缩、碎裂等受损情况发生,部分细胞结构完整性丧失。与模型组比较,造模后14d丰富环境组较模型组病理损伤较轻,造模后28d丰富环境组较模型组病理损伤明显减轻。
  3.各组大鼠海马区Beclin-1、LC3蛋白表达
  Western Blotting:与假手术组相比,造模后14d、28d模型组大鼠海马区Beclin-1、LC3蛋白表达水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组比较,造模后14d丰富环境组大鼠海马区Beclin-1、LC3蛋白表达水平降低,但差异无统计学意义(P>0.05),造模后28d大鼠海马区Beclin-1、LC3蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  1.丰富环境刺激可以有效改善HIBD大鼠海马区神经元损伤,促进学习记忆能力和空间定向能力的恢复;
  2.丰富环境刺激可以下调HIBD大鼠海马区Beclin-1、LC3蛋白表达,抑制细胞自噬,改善神经元损伤。
[硕士论文] 遆悦
内科学 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:1.通过对颞叶癫痫患者进行认知功能评估,评价颞叶癫痫患者整体的认知水平。
  2.分析颞叶癫痫患者认知功能减退的可能影响因素,为进一步改善颞叶癫痫患者认知功能提供理论基础。
  方法:1.本课题连续收集厦门大学附属中山医院2017年01月-2017年12月期间的109例颞叶癫痫患者作为癫痫组,另选取在该院2017年01月-2017年12月期间行健康体检者110例作为对照组,对照组的选取人员在年龄、性别、受教育程度与癫痫组相匹配。分别进行蒙特利尔认知评估表(Montreal cognitive assessment,MoCA)及简易精神状态检查表(Mini-Mental state examination,MMSE)量表筛查,对比认知功能障碍情况,评价两组的认知功能,采用自制调查表收集患者的病历资料,并分析影响颞叶癫痫患者认知功能的相关因素。
  2.应用统计学软件SPSS23.0进行统计学分析,正态分布的定量资料以均数±标准差((x)±s)或中位数(四分位数间距)表示,两组间比较采用独立样本均数的t检验或Mann-Whitney U检验;三组间比较采用方差分析,采用LSD法进行两两比较;定性资料以百分比(%)表示,两组间比较采用卡方检验,不满足条件时采用FISHER精确概率法;等级和连续型影响因素分析采用多元线模型回归模型进行分析。P<0.05为差异有统计学意义。
  结果:1.癫痫组患者MMSE量表的注意及计算力(P=0.013)、延迟回忆(P=0.001)、执行功能(P=0.009)、书写(P=0.002)、临摹(P=0.020)评分与总分(P<0.001)均低于对照组(P<0.05)。
  2.癫痫组患者MoCA量表的视空间与执行力(P=0.038)、注意力(P=0.030)、语言(P=0.032)、延迟回忆(P=0.005)评分与总分(P<0.001)均低于对照组(P<0.05)。
  3.将年龄、首发年龄、病程和发作频率作为自变量,MoCA、MMSE总分作为因变量进行逐步多元回归分析:
  ①年龄与MoCA、MMSE总分均无明显相关性(P>0.05)。
  ②首发年龄与MoCA、MMSE总分均呈正相关(P<0.05)。
  ③病程与MoCA、MMSE总分均呈负相关(P<0.05)。
  ④发作频率与MoCA、MMSE总分均呈负相关(P<0.05)。
  4.男性和女性患者的认知功能(MoCA、MMSE评分)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
  5.不同药物的认知功能(MoCA、MMSE评分)有差异(P<0.05),采用LSD进行两两比较,提示给予卡马西平、丙戊酸钠的患者MoCA、MMSE评分均低于给予拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平者(P<0.05)。
  6.不同发作类型的认知功能(MoCA、MMSE评分)有差异(P<0.05),采用LSD进行两两比较,提示部分性发作患者的MoCA、MMSE评分高于全面性发作、部分继发全面发作者,且全面性发作者的MoCA、MMSE评分高于部分继发全面发作者。
  结论:1.颞叶癫痫患者存在不同程度的认知功能障碍,主要表现在注意及计算力、延迟回忆、视空间与执行功能、语言等。
  2.首发年龄、病程、发作频率、发作类型、不同的抗癫痫药物是影响患者认知功能的重要因素,首发年龄大、病程短、发作频率低、使用新型抗癫痫药物是提高癫痫患者认知功能的保护因素。
  3.关注颞叶癫痫患者的认知功能状况以及选择合理治疗方法、尽快控制癫痫发作是避免和减少患者认知功能损害的重要前提。
[硕士论文] 徐若男
康复医学与理疗学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:本课题通过观察夹脊电针结合神经松动术对兔坐骨神经卡压损伤后行为学评分,神经传导速度检测,以及Cdc42基因及蛋白表达的影响,探讨夹脊电针结合神经松动术对兔坐骨神经损伤后轴突再生调控的相关机制,从而为电针结合神经松动术治疗坐骨神经损伤提供理论依据。
  方法:将180只新西兰大耳兔采用钳夹法制备兔坐骨神经SunderlandⅢ度损伤卡压模型,随机分为5组:正常对照组、模型对照组、神经松动术组、夹脊电针组和电针结合神经松动术组(结合组)。每组36只,再按术后1周、2周、4周再分为3个亚组,每个亚组12只。通过钳夹法造成坐骨神经损伤模型。正常对照组、模型对照组不做任何干预,神经松动术组行神经松动术治疗,夹脊电针组进行夹脊电针治疗,夹脊电针结合神经松动术组进行夹脊电针和神经松动术治疗。治疗1周、2周、4周后取材,进行行为学评分,神经传导速度的检测,用WB和PCR检测坐骨神经和脊髓Cdc42基因及蛋白的表达。
  结果:1.趾张反射和改良Tarlov评分三个时间点治疗组评分均高于模型对照组,低于正常对照组(P<0.05),且结合组高于夹脊电针组和神经松动术组(P<0.05),其中4W时间点恢复最好;
  2.神经传导速度与正常组比较,其余各组的神经传导速度降低,差异具有统计学意义(P<0.05);且结合组高于夹脊电针组和神经松动术组(P<0.05),其中4W时间点神经传导速度最高。
  3坐骨神经
  (1)WB检测Cdc42蛋白表达:与正常组比较,其余各组Cdc42蛋白表达均降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,神经松动术组、夹脊电针组和电针结合神经松动术组,Cdc42蛋白表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与神经松动术组相比,夹脊电针组和夹脊电针结合神经松动术组,Cdc42蛋白表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05);且夹脊电针结合神经松动术组表达明显高于单项治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  (2)PCR检测Cdc42基因表达:与正常组比较,其余各组Cdc42基因表达均降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,神经松动术组、夹脊电针组和夹脊电针结合神经松动术组,Cdc42基因表达升高,差异显著P<0.05;与神经松动术组相比,夹脊电针组和夹脊电针结合神经松动术组,Cdc42基因表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05);且夹脊电针结合神经松动术组表达明显高于单项治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  4.相应的脊髓节段
  (1)WB检测Cdc42蛋白表达水平:与正常组比较,其余各组Cdc42蛋白表达均降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,神经松动术组、夹脊电针组和电针结合神经松动术组,Cdc42蛋白表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与神经松动术组相比,夹脊电针组和夹脊电针结合神经松动术组,Cdc42蛋白表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05);且夹脊电针结合神经松动术组表达明显高于单项治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  (2)PCR检测Cdc42基因表达水平:与正常组比较,其余各组Cdc42基因表达均降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,神经松动术组、夹脊电针组和夹脊电针结合神经松动术组,Cdc42基因表达升高,差异显著(P<0.05);与神经松动术组相比,夹脊电针组和夹脊电针结合神经松动术组,Cdc42基因表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05);且夹脊电针结合神经松动术组表达明显高于单项治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  结论:1.神经松动术、夹脊电针、夹脊电针结合神经松动术均可以提高家兔坐骨神经损伤后的行为学评分,提升神经传导速度,促进坐骨神经和相应脊髓节段的Cdc42基因及蛋白的表达,且夹脊电针结合神经松动术优于单纯神经松动术和单纯夹脊电针治疗。
  2.夹脊电针结合神经松动术可能通过促进Cdc42基因及蛋白的表达,调节细胞蛋白骨架的重排,调控蛋白激酶,促进轴突再生。
[硕士论文] 张强
神经病学 河北北方学院 2018(学位年度)
摘要:本文主要从以下几部分进行论述:
  第一部分 hs-CRP、ox-LDL与颈动脉斑块易损性的关系
  目的:研究脑梗死患者血清hs-CRP、ox-LDL与颈动脉斑块易损性有密切关系,以作为药物治疗效果的生物学指标。
  方法:收集2017年7月至2017年9月在河北北方学院附属第一医院住院的脑梗死患者110例,均进行颈动脉彩超检查,并诊断存在颈动脉斑块。根据斑块的超声学特征将患者分成稳定斑块组与易损斑块组。测定所有患者的血清ox-LDL、hs-CRP,分析ox-LDL、hs-CRP与斑块易损性的相关关系,比较组间ox-LDL、hs-CRP的水平。
  结果:110例脑梗死患者中易损斑块患者60例(54.55%),稳定斑块患者50例(45.45%)。ox-LDL与斑块易损性存在相关性(r=0.863,P<0.001), hs-CRP与斑块易损性存在相关性(r=0.863,P<0.001)。稳定斑块组ox-LDL、hs-CRP分别为(21.18±1.48)U.mL-1,(0.45±0.13) mg.L-1,易损斑块组的ox-LDL、hs-CRP分别为(38.80±1.85)U.mL-1,(1.06±0.12)mg.L-1。易损斑块组的ox-LDL、hs-CRP均明显高于稳定斑块组(P<0.05)。
  结论:血清hs-CRP、ox-LDL与颈动脉斑块的易损性存在紧密关系。
  第二部分 对比单用阿托伐他汀与联合普罗布考治疗对颈动脉易损斑块的疗效
  目的:证明阿托伐他汀与普罗布考联合治疗更能明显地降低ox-LDL、hs-CRP、Lp-PLA2水平,较单用阿托伐他汀更能促进斑块稳定,为脑梗死的防治提供新方法。
  方法:选取第一部分研究中易损斑块组的患者60例,其中男31例,女29例。将其随机分成阿托伐他汀单药治疗组(A组)30例,男18例,女12例,平均年龄66.10±3.79岁。阿托伐他汀+普罗布考治疗组(A+P组)30例,男13例,女17例,平均年龄66.47±3.32岁,分别给予药物治疗3个月后,再次测定血清ox-LDL、hs-CRP、Lp-PLA2,测量IMT。
  结果:单药治疗组治疗前血清ox-LDL、hs-CRP、Lp-PLA2的测定值分别为(38.73±2.05)U.mL-1,(1.07±0.11) mg.L-1,(202.11±10.06)RU.mL-1,治疗3个月后分别为(36.78±1.51)U.mL-1,(0.86±0.14)mg.L-1,(167.91±5.70) RU.mL-1。A+P组治疗前分别为(38.87±1.67)U.mL-1,(1.05±0.12) mg.L-1,(202.66±9.08) RU.mL-1,治疗3个月后分别为(31.93±1.25)U.mL-1,(0.67±0.13)mg.L-1,(150.00±7.08)RU.mL-1。两组ox-LDL、hs-CRP、Lp-PLA2水平均减少(P<0.05),A+P组减少更明显(P<0.05)。
  结论:联合应用普罗布考较单用阿托伐他汀能更有效地降低ox-LDL、hs-CRP、Lp-PLA2水平,更能促进斑块稳定,对CAS的治疗效果更佳。
[硕士论文] 张晓微
发育生物学 山东大学 2018(学位年度)
摘要:神经发育迟滞有两种类型,一种是特异性神经发育迟滞,患者智力发育障碍,不能适应社会,而且伴有明显的身体畸形或其他疾病;另一种为非特异性神经发育迟滞,患者除智力发育障碍之外没有明显的外在表型特征。根据已有文献可知,反式烯脂酰辅酶A还原酶(trans-2,3-enoyl-CoA reductase,TECR)与人类的非特异性神经发育迟滞有关。神经发育迟滞是儿童生长发育过程中最常见的疾病之一,随着科学的不断发展进步,人们迫切希望能了解导致遗传性神经发育迟滞的病理原因及其发病机制,以便早日攻克这种疾病,使更多的病患得到有效的治疗。
  斑马鱼是发育生物学的重要模式生物,以斑马鱼为模式动物,构建疾病模型成为研究相关疾病的重要方法。TECR基因在斑马鱼中的同源基因为trans-2,3-enoyl-CoA reductase b(tecrb)。我们敲除了斑马鱼的tecrb基因,得到+14、-5bp的两种杂合突变体。我们发现杂合体互交后代成鱼中没有纯合突变体,因此我们推测tecrb突变导致纯合突变体死亡。经过研究发现,纯合突变体在孵化后15d内死亡。原位杂交显示tecrb是母源表达基因,在斑马鱼早期胚胎发育中在脑、眼睛和体节高表达;qPCR显示其在孵化后第11d出现高表达,随后稳定在较低水平;此外,tecrb在成年斑马鱼的脑和眼睛表达量较高。qPCR检测长链及超长链脂肪酸合成的关键基因3-ketoacyl-CoA reductase(KAR)、3-hydroxyacyl-CoA dehydratase(HACD)以及与认知相关的5-hydroxytryptamine receptor1A(5HT1A)表达量发现,与野生型相比,突变纯合体的KAR、HACD和5HT1A的表达量都显著上升。
  石蜡切片的HE染色及尼氏染色显示,与野生型相比,突变体的大脑在孵化后发育不良;对斑马鱼进行学习和记忆能力检测发现,虽然野生型斑马鱼与杂合突变体之间没有显著差异,但是杂合突变体的学习和记忆能力都比野生型差,由此我们推测,tecrb突变对纯合体的学习和记忆能力影响可能更大。Tecrb突变纯合体死亡可能是由于长链及超长链脂肪酸合成障碍、神经发育不良等因素导致。
  通过本次研究,希望能对研究其同源基因在人类中的作用提供理论基础。
[硕士论文] 何莹超
神经病学 福建医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  探讨血浆氧化应激指标血浆8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、丙二醛(MDA)和DJ-1蛋白水平的变化在帕金森病(PD)早期诊断和评估疾病的严重程度中的临床应用价值。
  方法:
  选取2016年12月至2017年6月就诊于福建省立医院神经内科的原发性PD患者40例(帕金森病组),排除帕金森综合征、痴呆或有严重精神疾病史、合并严重心、脑、肝、肾、血液、内分泌代谢疾病及肿瘤、进行性核上性麻痹、多系统萎缩、皮质基底核变性等帕金森叠加综合征。以及将同时期的健康个体40例作为对照组(健康对照组),分别记录PD组的性别、年龄、病程、Hoehn&Yahr(H-Y)分期和统一PD评定量表第三部分(UPDRSⅢ)评分。根据疾病严重程度,将H-Y分期I-II期的患者归为早期PD组,H-Y分期>II期的患者归为中晚期PD组。采用硫代巴比妥酸法检测血浆丙二醛(MDA)水平,酶联免疫吸附法检测血浆8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和DJ-1蛋白水平。
  结果:
  PD组的血浆MDA水平高于对照组,P=0.004,差别有统计学意义(P<0.05);PD组的血浆8-OHdG水平高于对照组,P=0.027,差别有统计学意义(P<0.05);PD组的血浆DJ-1水平与对照组差异无统计学意义,P=0.093(P>0.05)。对照组、早期PD组和中晚期PD组的血浆MDA水平差别有统计学意义,P=0.011(P<0.05),其中,早期PD组和中晚期PD组的血浆MDA水平均高于对照组,差别有统计学意义(分别P=0.045和P=0.005)。对照组、早期PD组和中晚期PD组的血浆8-OHdG水平差别有统计学意义,P=0.048(P<0.05),但是早期PD组血浆8-OHdG水平高于对照组,差别有统计学意义(P=0.015)。不同H-Y分期的血浆MDA,8-OHdG和DJ-1水平的差异无统计学意义(P>0.05)。
  结论:
  PD患者血浆MDA和8-OHdG水平早期升高并与病情进展相关,可能成为辅助PD早期诊断和评估病情不同阶段的生物学标记物,而血浆DJ-1水平在其中的应用价值不大。过度异常的氧化应激损伤在PD发病机制中扮演了重要角色,应重视PD患者的抗氧化治疗。
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