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[博士论文] 王琼
临床医学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;北京协和医学院中国医学科学院 2017(学位年度)
摘要:涡静脉是眼球的主要回流静脉,是脉络膜静脉的唯一回流途径。涡静脉回流系统的异常可导致眼前节和眼底的多种病理生理改变,可引起前节缺血,虹膜新生血管生成,并与很多眼底疾病,如高度近视、糖尿病视网膜病变、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、年龄相关性黄斑变性以及息肉状脉络膜血管病变的发病机制相关。涡静脉循环障碍后可能引起脉络膜血管结构和功能的改变和脉络膜静脉血流动力学的改变。
  目的:
  通过建立涡静脉结扎动物模型,探究涡静脉结扎后造成的急性期和慢性期的眼部改变,评价急性期和慢性期脉络膜血流动力学的变化,以及评估脉络膜血管结构功能的变化。
  方法:
  将11只食蟹猴分为A、B、C三组,每组随机抽取一只眼为实验眼,另一只眼为对照眼。A、B、C组实验眼分别给予结扎颞上和颞下象限2条涡静脉、只结扎颞下象限涡静脉,激光诱导脉络膜新生血管(CNV)模型后结扎颞上和颞下2条涡静脉三种不同的处理方法,建立涡静脉结扎动物模型。随访观察12周。
  每只眼分别于术前及术后当日、术后前三天、之后每周一次进行眼压测定及裂隙灯观察。每只眼分别于术前、术后1天、术后1周、4周、8周、12周进行眼底彩照(FP)、荧光素眼底血管造影(FFA)、吲哚菁绿眼底血管造影(ICGA)、相干光断层扫描(OCT)检查。对比分析各时间点各图像有无异常,ICG充盈速度和流空时间有无改变。利用Image J软件在ICGA图像对脉络膜血管直径进行测量分析。
  结果:
  结扎涡静脉动物模型成功建立,但激光诱导CNV模型与涡静脉结扎术联合的方法建立动物模型不理想。
  实验组的眼压在术后当日、术后1天和术后2天明显高于对照组(P<0.05=。术后1周内出现了前房渗出、前房出血、虹膜淤血等眼前节缺血的表现。A组一只实验眼术后1周内FFA和ICGA上出现颞上和颞下大范围斑片状荧光渗漏的表现,术后4周发生荧光充盈迟缓甚至无荧光充盈,并随着时间延长更加明显。其他猴无类似表现。术后1天A、C组实验眼可见明显的颞侧脉络膜静脉充盈延迟(100%),术后1周恢复正常。术后4周开始A、C组的实验眼的结扎象限的脉络膜静脉发生缺如现象(发生率:A组87.5%,C组50%)。术后12周A、C组实验组的颞上象限的脉络膜血管直径低于对照组(P<0.05),其他时间点实验组和对照组比未见明显差异。各组ICG排空时间未见统计学差异。OCT检查可见B组实验眼术后1周内颞下象限脉络膜较颞上象限脉络膜厚。
  结论:
  涡静脉结扎动物模型可成功建立,结扎1-2条涡静脉可在短期内引起脉络膜循环障碍相应的表现,长期效应为脉络膜循环系统发生代偿性改变。结扎涡静脉的动物模型更适合于急性期脉络膜循环障碍的研究。
[硕士论文] 周苾文
中医五官科学(眼科) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:在中医基础理论的指导下,分析高风内障,络瘀暴盲患者的发病与焦虑、抑郁的相关性,总结出情志与发病的特点,以便指导临床的诊疗。
  方法:用SAS、SDS量表对61例高风内障患者及104例络瘀暴盲患者进行调查。并运用SPSS18.0对统计数据进行处理,分析两病患者的焦虑、抑郁发病情况及与性别、年龄、视力、病程、辨证分型等的相关性,比较上述指标的差异。
  结果:高风内障患者共61例,其中焦虑17例,抑郁24例,其中焦虑并抑郁13例,无焦虑抑郁:33例,络瘀暴盲患者共104例,其中焦虑46例,抑郁23例,其中焦虑并抑郁18例,无焦虑抑郁:53例,高风内障与络瘀暴盲患者焦虑发病率及抑郁的发病率均有差异P<0.05,且两病焦虑抑郁症状比较,SAS标准得分,SDS标准得分均无差异P>0.05。两病患者性别间无明显差异,P>0.05,高风内障患者两性别间的焦虑、抑郁症状,抑郁发病率均有差异,P<0.05,焦虑发病率无差异,P>0.05,络瘀暴盲患者两性别间的焦虑、抑郁的症状及发病率均无明显差异,P>0.05,高风内障患者年龄较络瘀暴盲患者年轻,P<0.05,高风内障、络瘀暴盲患者的年龄与SAS,SDS标准得分间无明显相关关系,相关系数均为r<0.5,且P>0.05。两组病人间文化程度无明显差异,P>0.05。高风内障患者病程较络瘀暴盲患者长,P<0.05,高风内障患者SAS、SDS标准得分与病程均呈正相关关系,P<0.05,络瘀暴盲患者则无相关关系。高风内障患者的较好眼、较差眼视力分别与络瘀暴盲患者的较好眼、患眼比较,均较络瘀暴盲患者更差,P<0.05,高风内障患者SAS、SDS标准得分分别与较好眼较差眼视力进行相关性分析,均无明显相关关系,r<0.5,P>0.05,络瘀暴盲患者SAS、SDS标准得分与较好眼视力之间无相关关系r<0.5,P>0.05,SAS标准得分与患眼视力呈负相关关系P<0.05,SDS标准得分与患眼视力无相关关系,P>0.05。高风内障患者的不同中医证型间SAS标准得分有差异P<0.05,SDS标准得分无差异P>0.05,络瘀暴盲患者的不同中医证型间SAS、SDS标准得分间均有差异P<0.05。缺血型与总体络瘀暴盲患者的SAS、SDS标准得分均有差异,P<0.05。两病SAS、SDS标准得分均呈正相关关系,r>0.5且P<0.05。
  结论:高风内障患者的抑郁及络瘀暴盲患者的焦虑发病率较高。高风内障患者女性的焦虑抑郁症状较明显,抑郁的发病率更高。络瘀暴盲患者的发病年龄较高风内障患者的发病年龄高,且发病年龄与焦虑抑郁程度之间无明显相关关系。高风内障、络瘀暴盲患者的文化程度无明显差异。高风内障患者焦虑、抑郁的症状表现程度,与高风内障的病程均呈正相关。高风内障患者的视力较络瘀暴盲患者更差,络瘀暴盲患者的焦虑症状与患眼视力呈正相关关系。高风内障肝肾阴虚证患者的焦虑症状更明显,络瘀暴盲气滞血瘀证患者焦虑、抑郁症状更明显。缺血型较总体络瘀暴盲患者的焦虑,抑郁发病率更高、症状更明显。高风内障、络瘀暴盲患者其焦虑症状与抑郁症状均呈正相关关系。焦虑抑郁与眼底疾病导致的视力障碍之间存在双向的影响关系。
[博士论文] 陈露璐
临床医学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;北京协和医学院中国医学科学院 2017(学位年度)
摘要:厚脉络膜疾病是以脉络膜结构、功能改变为核心病理生理机制所致的一系列疾病,其主要特征为脉络膜大血管的扩张。近来的研究认为息肉状脉络膜血管病变等疾病属于厚脉络膜疾病谱,脉络膜血管扩张与厚脉络膜疾病的病理机制尚不明确,有研究认为这些改变可能继发于脉络膜静脉充血。涡静脉是脉络膜血液的主要回流静脉,研究表明,阻断涡静脉血流会导致脉络膜循环障碍,但涡静脉阻断后脉络膜厚度与结构变化的研究鲜有。脉络膜循环障碍情况下眼内炎症-免疫环境的变化的研究也处于空白。
  目的:
  通过结扎食蟹猴涡静脉,建立脉络膜循环障碍模型,初步探索脉络膜循环障碍情况下脉络膜厚度和结构的变化,及其对眼内免疫-炎症环境的影响。
  方法:
  1.8只食蟹猴被随机平均分为A、B两组,每只猴随机选择一眼为实验眼,对侧眼为对照眼。通过结扎颞上与颞下象限涡静脉(A组)或仅结扎颞下象限涡静脉(B组)建立脉络膜循环障碍模型。通过EDI-OCT采集模型猴手术眼及对照眼术前、术后1天、术后1周、术后4周、术后8周及术后12周黄斑及视盘颞上、颞下、鼻上、鼻下四象限脉络膜图像。测量黄斑中心凹下及距离视盘颞上、颞下、鼻上、鼻下四象限3800μm处脉络膜厚度。利用Image J软件对图像进行黑白化处理,计算脉络膜血管指数。
  2.采集A、B两组猴双眼术前、术后1周、术后4周、术后8周及术后12周房水,利用LuminexTM xMAPTM检测平台检测房水中炎症因子、趋化因子、生长因子三类共计29种细胞因子浓度。
  3.采用SPSS22.0统计软件包,使用配对t检验和单因素方差分析方法对数据进行分析,P<0.05认为差异有统计学意义。
  结果:
  1.猴术前各检查位置(黄斑中心凹下,视盘颞上、颞下、鼻上、鼻下四象限观察点)手术眼与对照眼脉络膜厚度、脉络膜血管指数差异无统计学意义。结扎颞上、颞下两个象限涡静脉后,手术眼颞上象限脉络膜在术后1天(P=0.025)、术后4周(P=0.013)显著厚于对照眼;手术眼视盘鼻上(P=0.016)、鼻下(P=0.045)象限脉络膜在术后12周厚于对照眼。手术眼颞上象限脉络膜厚度在术后8周内较术前显著增加(术后1天P=0.008;术后1周P=0.007;术后4周P=0.032;术后8周P=0.044),手术眼黄斑中心凹下脉络膜厚度术后1天较术前显著增加(P=0.022)。结扎颞下象限涡静脉,手术眼仅视盘颞上象限脉络膜在术后1周显著厚于对照眼(P=0.007)。结扎颞上、颞下两个象限涡静脉后,手术眼视盘鼻上象限CVI在术后8周显著大于对照眼(P=0.027)。手术眼视盘颢上象限CVI术后4周(P=0.033)、术后8周(P=0.035)显著高于术前。仅结扎颞下象限涡静脉,手术眼与对照眼各时期各观察点CVI无显著变化。
  2.结扎颞上、颞下两个象限涡静脉后,术后1周实验眼房水中I-TAC浓度低于对照眼(P=0.006);术后4周时实验眼房水中IL-2浓度高于对照眼(P=0.047)。仅结扎颞下象限涡静脉,术后12周时实验眼房水中IL-12浓度低于对照眼(P=0.022)。
  结论:
  1.猴涡静脉阻断可引起相应区域脉络膜增厚,慢性期可被逐步代偿并引起代偿区域脉络膜厚度变化。脉络膜血管指数测量重复性好,可作为分析脉络膜血管结构的重要参数。阻断涡静脉可导致局部脉络膜血管指数升高。猴眼脉络膜涡静脉系统具有较强自调节能力。
  2.脉络膜循环障碍可引起房水内I-TAC、IL-2及IL-12表达水平变化,眼内炎症-免疫环境基本处于稳定状态。
[硕士论文] 赵辉
生物医学工程 电子科技大学 2017(学位年度)
摘要:光生物调节作用(Photobiomodulation,PBM)也称为低水平(或低能量)激光(或光)治疗(low-level laser or light therapy,LLLT),今年是发现低能量的光照有光生物调节作用的第50年,由于低能量光疗的生物调节作用十分广泛,且有非侵入性的优势,所以广泛应用于临床研究中,包括减轻疼痛,加快伤口愈合,神经损伤修复与再生,增加组织血流量,改善焦虑抑郁状态,治疗帕金森,视网膜疾病等。然而在众多研究过程中,PBM仍巨有较大争议。本文以低能量近红外光(810nm半导体激光)在眼底病治疗的参数为主要的研究对象,在理解低能量激光各参数的基础上,对不同能量近红外光照射青紫蓝兔视网膜后所得实际能量的数据分析及视网膜各层细胞形态结构的观察研究,获得对视网膜相对安全的治疗参数;并设计动物近红外光LED眼治疗仪模型;从而为近红外光在临床眼底病治疗中提供理论数据,使其更安全地运用于临床治疗中。
  本研究主要内容包括:⑴摘取青紫蓝兔眼球,去除视神经正下方巩膜,置于透明容器中,用810nm激光垂直入射,测量不同能量激光经角膜到达视网膜的实际能量,得出810nm激光在眼球的衰减率。⑵对健康青紫蓝兔行不同能量梯度(50mw,100mw,200mw)的810nm激光,3mm光斑照射视网膜,找出光凝阈值,照射后1周后行视网膜组织石蜡切片,观察不同能量近红外光对视网膜各层结构的影响。⑶设计近红外光LED阵列用于动物实验。通过实验得出以下结果:810nm激光在眼内的衰减率为28-30%左右;.810nm激光,50mw,3mm光斑,长脉冲模式10min照射对青紫蓝兔视网膜各层结构无损伤,为低能量近红外光治疗眼底病的安全参数;设计并制作出简易动物用近红外光LED阵列。
[硕士论文] 刘江华
中医五官科(眼科) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:探讨中医辨证联合西药治疗前葡萄膜炎的临床疗效,为临床中西医结合治疗前葡萄膜炎提供依据。
  方法:回顾性分析从2012年1月到2016年12月在江苏省中医院眼科诊治的30例前葡萄膜炎患者的资料,对其资料进行回顾性分析。将30例前葡萄膜炎患者行中医辨证治疗,作为治疗组,根据病人临床表现分为肝经风热证、肝胆火炽证、风湿夹热证和阴虚火旺证四种证型,分别予新制柴连汤加减(祛风清热),龙胆泻肝汤加减(清肝泻火),抑阳酒连散加减(清热除湿),知柏地黄丸加减(滋阴降火)治疗,并联合西药散瞳,糖皮质激素眼水局部滴眼消炎治疗;对照组32例采用前葡萄膜炎的常规西医治疗,包括散瞳,糖皮质激素眼水局部滴眼消炎治疗。在视力,炎症积分方面进行治疗前后的比较,记录治疗组与对照组患者的炎症消退时间,随访并发症以及复发情况,验证中药在缩短疗程,降低复发率以及激素副作用方面的作用,并探讨HLA-B27指标与本病疗效的相关性。
  结果:治疗组男性患者20例,女性患者10例,平均发病年龄43(19-61)岁。在患者视力与炎症积分改善方面,治疗组治疗有效(P<0.05)。HLA-B27指标与炎症积分,炎症消退时间,复发率并无相关性(P>0.05)。在炎症消退时间,减少激素副作用方面,治疗组优于对照组(P<0.05)。
  结论:中医辨证联合西药治疗前葡萄膜炎能够有效地控制炎症,改善患者的症状体征,提高患者的视力,缩短疗程,从而减少激素的用量以及副作用。因此,中医在治疗前葡萄膜炎中能起到增加疗效的作用,具有明显的临床价值。
[硕士论文] 吴含青
中医五官科学 广西中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:观察Behcet病性葡萄膜炎在常规治疗基础上,配合壮医莲花针拔罐逐瘀法,观察治疗前、后各项指标的变化,为临床上治疗Behcet病性葡萄膜炎提供一种新的疗法。
  方法:选择符合湿热瘀毒型Behcet病性葡萄膜炎的患者40名,按其先后就诊顺序,采用随机对照方法,分为治疗组(壮医莲花针拔罐逐瘀+西药组)和对照组(西药组),每组各20例。治疗组:在常规西医治疗方案基础上加用壮医莲花针拔罐逐瘀法,5天一次,10次为一个疗程,总共2个疗程,2疗程之间休息1周;对照组:常规西医治疗(参考杨培增主编《葡萄膜炎诊断与治疗》中对本病的治疗,急性期,按公斤体重(1-1.2mg\kg)口服醋酸泼尼松片,或按外院激素用量继续递增\递减,伴有虹膜睫状体炎者,眼局部复方托吡卡胺滴眼液散瞳,妥布霉素地塞米松眼液及妥布霉素地塞米松眼膏,普拉洛芬滴眼液,随症状变化加减滴眼次数。在风湿免疫科指导下,口服环孢素)。分别对两组Behcet病性葡萄膜炎患者血沉、全血粘度、眼部症状体征及中医症候积分等前后对比统计。计量资料以x±s表示,使用t检验,计数资料使用卡方检验,分组比较VAS评分采用单因素方差分析,组间检测指标的比较使用独立样本的t检验。釆用SPSS22.0统计软件进行所有资料的统计学分析,得出结论。
  结果:通过对治疗前后的组间比较,得出以下结果:
  1.在葡萄膜炎症状、体征积分方面,两组治疗后均较治疗前降低,但治疗组症状、体征积分低于对照组,且治疗组对于“羞明、流泪、角膜后沉积物、玻璃体混浊、眼底改变”症状改善优于对照组,P<0.05,差异有统计学意义;
  2.在湿热瘀毒中医症候积分方面,两组治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。经治疗后:治疗组中医症候积分较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);对照组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组间相比较:治疗组中医症候积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),说明治疗组优于对照组。
  3.在全血粘度、血浆粘度方面,两组治疗后全血粘度、血浆粘度数值均较治疗前降低,治疗后组间相比,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);
  4.在血沉方面,两组治疗后全血粘度数值均较治疗前降低,但P>0.05,差异无统计学意义。
  5.在眼压方面,两组治疗前双眼眼压比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;两组治疗后及治疗后组间比较,P>0.05,差异无统计学意义。
  结论:介入壮医莲花针拔罐逐瘀治疗不仅可以调整Behcet病性葡萄膜炎患者湿热瘀毒的体质偏畸,同时还可以使患者的湿热瘀毒症状明显低于对照组,壮医莲花针拔罐疗法操作简单,疗效可靠,突出了壮医莲花针拔罐逐瘀法民族医学及中西医结合的优势,为临床上治疗Behcet病性葡萄膜炎提供一种新的疗法,同时也丰富了壮医理论。
[硕士论文] 黄优
眼科学 汕头大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  回顾性分析原发性虹膜睫状体的特征及其与眼压和中央前房深度的相关性
  方法:
  回顾性观察对照研究,选取2013年7月到2016年8月在我院行UBM检查的全部患者,筛选出原发性虹膜睫状体囊肿患者,并排除其它有明显的继发影响眼压的疾病的患者及有眼外伤或内眼手术史患者。用Image J测量患眼的囊肿大小。观察所有囊肿所在眼别及分布和大小等。记录各眼别最大囊肿大小、总囊肿大小、总囊肿影响范围及检查前的眼压,记录前房深度。描述性分析囊肿眼别、分布、大小,应用独立样本及配对样本t检验和秩和检验等统计学方法比较不同分组方式中年龄,性别,眼别等基本资料及最大囊肿大小,总囊肿大小,总囊肿影响范围等的差异,应用两样本相关分析和多元线性回归分析眼压及前房深度和两组中相关参数的相关性。
  结果:
  共筛查出115位患者149眼共235个囊肿,双眼患者34人(36.5%),右眼42人(33.9%),左眼39人(29.6%)。平均年龄51.9±17.1(8-85)岁,55位(47.8%)男性。囊肿主要分布在下方和颞侧,多数为单发,囊肿的平均大小为0.349±0.231mm2。双眼囊肿患者的最大囊肿大小在眼压较高眼和眼压较低眼配对比较中没有显著统计学差异(t=-1.473,ρ=0.160),各眼的囊肿总大小和总囊肿影响范围组间有显著的统计学差异(t=-2.060,ρ<0.001; Z=-2.422,ρ=-0.015).单眼患者高眼压组和正常眼压组相比最大囊肿大小、囊肿总大小和总囊肿影响范围组间有显著的统计学差异(t=-2.354,ρ=0.021, t=-3.838,ρ<0.001;Mann-Whitney U:430,ρ<0.001).最大囊肿大小,囊肿的总大小及总囊肿影响范围均与眼压均呈正相关(r=0.289,ρ=0.009; r=0.398,ρ<0.001; r=0.421,ρ<0.001).其中总囊肿影响范围与眼压的相关性最大。多元线性回归中仅有总囊肿影响范围与眼压正相关(β=4.123,ρ<0.001).双眼囊肿患者最大囊肿大小、囊肿总大小及总囊肿影响范围在前房较深眼和较浅眼配对比较中均无统计学差异(ρ>0.05),单眼囊肿患者前房正常组和浅前房组,最大囊肿大小、囊肿总大小及总囊肿影响范围组间无统计学差异(ρ>0.05),调整年龄、性别和屈光度后三项参数与前房深度无相关(ρ>0.05)。
  结论:
  原发性虹膜睫状体囊肿各眼别的比例相似,以下方和颞侧多见,多为单发,平均约0.349 mm2。原发性虹膜睫状体总囊肿影响范围与眼压呈正相关,而原发性虹膜睫状体囊肿的大小在一定范围内与眼压无相关。原发性虹膜睫状体囊肿的大小及影响范围与中央前房深度无明显相关性。
[硕士论文] 杨钰
临床医学 天津医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  1.调查葡萄膜炎患者治疗后的视觉相关生活质量(VRQoL),分析其与视功能之间的关系及其影响因素。
  2.比较不同葡萄膜炎患者治疗后的视觉相关生活质量有无差异。
  3.调查葡萄膜炎患者的心理健康状况,并分析葡萄膜炎患者的心理状况与视觉相关生活质量的相互关系。
  4.分析视觉相关生活质量在眼科疾病应用中的意义。
  方法:
  1.自2015年12月至2017年2月间,收集就诊于天津市眼科医院的葡萄膜炎患者104例。将所有患者分两组,第一组进行视觉相关生活质量问卷调查;第二组患者进行视觉相关生活质量与心理状态的问卷调查研究。
  2.第一组葡萄膜炎患者50例。所有患者均进行眼科检查,明确诊断,且患者符合入选标准及排除标准。所有入选者均被征得知情同意后,采用视觉相关生活质量量表(NEI-VFQ-25)中文版进行问卷调查。
  3.第二组葡萄膜炎患者54例,同样接受眼科相关检查,符合纳入标准后,进行问卷填写调查。
  4.问卷调查:对患者的一般资料及相关病情进行记录,告知患者问卷的目的,所有患者在同一医师的监督下完视觉成两个量表的填写。
  5.应用SPSS18.0统计软件对葡萄膜炎患者的VRQoL评分进行统计分析,对量表中总分及各亚项得分用均数±标准差(_x±s)描述其平均水平和离散程度。所有患者的一般情况进行分组,采用独立样本t检验进行比较,应用Pearson相关分析法分析VRQoL评分与不同类型炎症和视力损害程度之间的关系,应用相关分析法分析视觉相关生活质量与心理状况的关系。以p≤0.05作为差异有统计学意义的界限。
  结果:
  (一)葡萄膜炎患者生活质量比较
  1.不同疾病特征生活质量比较:对患者一般资料分组进行分析,合并全身疾病的患者的整体健康(21.6±14.0/47.3±23.9)有统计学意义(p=0.000),45岁及以上患者在总体视力、近距离活动、远距离活动、社会活动、精神健康、依赖性和色觉亚项以及总分差异均有统计学意义(p<0.05)。
  2.不同疾病类型患者生活质量比较:单眼受累和双眼受累组在总体视力、近距离活动、远距离活动、社会活动、驾驶车辆、色觉、周边视力以及总均分差异有统计学意义(t=2.51~3.68,p<0.05)。有无眼部并发症患者除外总体健康、总体视力及社会活动差异无统计学意义外(t=0.67~1.92,p>0.05),其余亚项差异均有统计学意义(t=2.850~3.163,p<0.05)。任一眼视力低于0.3的患者组与双眼视力优于0.3者除整体健康及眼痛项无统计学意义外(t=0.67~1.64, p>0.05),其余各亚项差异均有统计学意义(t=2.50~4.72,p<0.05)。
  3.相关分析比较:对患者视力损害与VRQoL得分进行相关分析,显示除整体健康和眼痛无相关外(p>0.05),其余多项与眼部视力损害呈负相关(r=-0.45~-0.54,p<0.05)。有眼部并发症的患者除整体健康、眼痛、社会活动和周边视力无相关外(p>0.05),其余各项均与VRQoL得分呈负相关(r=-0.29~0.40, p<0.05)。年龄与各亚项进行相关分析,除整体健康无相关外(p>0.05),其余各项均与年龄呈负相关(r=-0.29~-0.49,p<0.05)。
  (二)葡萄膜炎患者焦虑和抑郁比较
  1.焦虑抑郁得分:所有患者焦虑平均得分为4.63±3.73,抑郁平均得分为3.73±3.53。焦虑及抑郁患者各为9例,阳性率为17.6%。
  2.将葡萄膜炎患者的焦虑、抑郁得分与VRQoL总均分分别进行相关分析,发现焦虑得分与总均分呈负相关关系,r值为-0.587,p<0.01。抑郁得分与总均分呈负相关关系,r值为-0.617,p<0.01。
  结论:
  1.葡萄膜炎患者的视觉相关生活质量普遍较低,葡萄膜炎对患者的生活质量产生了较严重的影响。
  2.葡萄膜炎患者的视力损害越严重,其视觉相关生活质量得分越低。说明葡萄膜炎患者的视力损害严重影响了患者的日常生活质量。
  3.葡萄膜炎视力损害、眼部并发症、年龄与患者的视觉相关生活质量都有一定的相关关系。患者年龄越大,VRQoL得分越低。无眼部并发症患者得分较高。
  4.葡萄膜炎患者有一定程度的焦虑和抑郁改变,并且与视觉相关生活质量呈负相关,说明焦虑和抑郁是影响葡萄膜炎患者生活质量的因素。
  5.NEI-VFQ-25问卷能敏感地反映和评价葡萄膜炎患者的VRQoL及其相关因素。
  6.根据葡萄膜炎患者视觉相关生活质量以及心理状态的改变,提示我们在治疗葡萄膜炎疾病的同时应关注葡萄膜炎患者的生活质量和心理状态。
[硕士论文] 杜倩
临床医学 天津医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  总结就诊于我院葡萄膜炎与免疫相关眼病门诊的梅毒葡萄膜炎及梅毒巩膜炎病例的临床资料,探讨梅毒性眼病的流行病学、临床表现、临床诊疗及预后的相关因素。
  方法:
  回顾性分析
  回顾性分析2011年3月~2016年3月就诊于我院葡萄膜炎与免疫相关眼病门诊的梅毒性葡萄膜炎21例33眼及梅毒性巩膜炎7例7眼的临床资料。所有患者均经临床及血清学检查确诊,总结梅毒性眼病患者的全身表现和眼部临床特征,对比探讨易被误诊为梅毒性葡萄膜炎的其他相关眼病。针对所有病例初诊时的最佳矫正视力(BCVA)、梅毒的治疗时机、及视力预后等方面进行相关性分析,探讨影响疾病发展、治疗及视力预后的相关因素。采用单变量分析法,分析在常规驱梅治疗前全身应用免疫抑制剂与最终 BCVA的相关性;采用线性相关分析法,分析患者年龄、疾病持续时间及初诊BCVA与最终BCVA的相关性;采用多元线性回归法,分析所有变量与预后视力相关的危险因素,及梅毒延迟治疗与视力预后的相关性。
  结果:
  28例病例(33眼)诊断为梅毒性眼病,梅毒性葡萄膜炎21例,梅毒性巩膜炎7例;27例病例血清学检测RPR和TPPA均为阳性,1例患者RPR阴性, TPPA阳性。其中,在21例梅毒性葡萄膜炎中,首次确诊梅毒18例,11例为双眼,7例为单眼,平均年龄为(48.1±11.7)岁,8例为男性(38.1%),13例为女性(61.9%);31眼(93.9%)主诉视物模糊,其次是闪光感(14眼,42.4%),眼红(11眼,33.3%),眼痛(7眼,21.2%),畏光(7眼,21.2%)。21例病例病程持续6天~24个月,10例病例病程长达6个月,仅2例病例病程少于1个月;33只眼中,后葡萄膜炎19只眼(57.6%),全葡萄膜炎13只眼(39.4%),中间葡萄膜炎1只眼(3.0%);后部葡萄膜炎主要表现为弥漫性脉络膜视网膜炎,其他类型主要表现为视神经视网膜炎、视乳头炎、视网膜炎及后盾鳞状脉络膜视网膜炎。在7例梅毒性巩膜炎,男性5例(71.4%),女性2例(28.6%),7例病例均是首次确诊梅毒,7例均为单眼,平均年龄(46.6±9.90)岁;7眼(100%)主诉眼红、眼痛,1例患者夜间疼痛加重,1例患者伴有视力下降;7例患者的病程持续时间在7天~24月,5例患者病程均大于1月,2例患者病程小于1个月。前部结节性巩膜炎是最常见的巩膜炎类型,其次是为表层巩膜炎、弥漫性前巩膜炎、弥漫性前部表层巩膜炎,且1例巩膜炎伴有后部鳞性脉络膜视网膜病变。分析结果显示:单变量分析表明,在驱梅治疗前应用全身免疫抑制剂治疗与较差BCVA结果相关;在线性相关分析中,疾病的持续时间和年龄与最终BCVA呈负相关,然而最初的BCVA与最终的BCVA呈正相关;然而,多元线性回归发现最初低矫正视力BCVA(P=0.022)和梅毒延迟治疗(P<0.001)与视力预后显著相关性。
  结论:
  在我国,梅毒感染发病呈上升趋势,梅毒患者可无全身表现而仅以眼部梅毒为首发症状就诊,若不加以警惕则容易贻误诊治。临床上,结合眼部和全身表现、血清学检查及驱梅治疗效果可以帮助医生尽早明确诊断,从而制定正确、合理且有效的治疗方案,对缩短病程及改善预后起到至关重要的作用。
[硕士论文] 贾珊珊
眼科学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;北京协和医学院中国医学科学院 2017(学位年度)
摘要:目的:观察Vogt-小柳-原田病(Vogt-Koyanagi-Harada disease,VKH)病程中视功能、中心凹下脉络膜厚度及脉络膜视网膜血管密度变化特征,并探究三者之间的相关性。
  方法:前瞻性观察性研究,2015年4月至2017年3月就诊于北京协和医院葡萄膜炎门诊的急性期VKH患者27例及健康对照(healthy controls,HC)49例纳入本研究,VKH患者定期随访,行光相干断层扫描血管成像(optical coherence tomography angiography,OCTA)及常规眼科检查,观察病程6个月。
  结果:VKH急性期内经抗炎治疗最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)逐渐提高,脉络膜视网膜血管密度显著提高,同时中心凹下脉络膜厚度(subfoveal choroidal thickness,SCT)明显下降。恢复期BCVA基本稳定,而SCT仍在持续下降,脉络膜毛细血管(choriocapillaris,CC)血管密度仍有缓慢增加。急性期VKH组视网膜浅层毛细血管网(superficial capillary plexus,SCP)、视网膜深层毛细血管网(deep capillary plexus,DCP)、CC血管密度及SCT均低于HC组,差异有统计学意义(P值均<0.05,t值分别为-2.797、-3.337、-3.010、11.358)。恢复期VKH组DCP低于HC组,差异有统计学意义(P<0.05,t=-1.990),而SCP、CC血管密度及SCT在两组间差异无统计学意义。急性期VKH患眼LogMAR BCVA与SCP、DCP及CC血管密度呈显著负相关(P值均<0.05,R值分别为-0.499、-0.428、-0.333),CC血管密度与SCT呈显著负相关(P<0.05,R=-0.380),LogMARBCVA与SCT无显著相关性。
  结论:VKH随着全身抗炎治疗,病情由急性期发展至恢复期,视功能逐渐改善,SCT逐渐变薄,脉络膜视网膜血管密度逐渐升高。急性期BCVA与脉络膜视网膜各层毛细血管密度均呈显著正相关,SCT与CC血管密度呈显著负相关;脉络膜视网膜血管密度可能是SCT以外同样可以用于监测VKH病情的影像学指标。
[硕士论文] 王丽娜
临床医学 天津医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  应用频域光学相干断层扫描深度增强成像技术(Enhanced depth imaging-spectral domain optical coherence tomography,EDI-OCT)分别测量葡萄膜炎患者急性期与恢复期时双眼黄斑中心凹下、黄斑中心凹颞侧500μm和黄斑中心凹鼻侧500μm脉络膜厚度改变,为葡萄膜炎的诊断、治疗以及预后评估提供有力的依据。并试图寻找新的检测手段为临床提供更加方便快捷的诊疗服务。
  方法:
  自2016年1月至2017年4月间,连续收集在天津市眼科医院门诊治疗的各类葡萄膜炎患者52例,详细记录患者全身疾病史、眼病史以及临床诊治资料。应用深部增强成像相关断层扫描技术(EDI-OCT)测量葡萄膜炎患者急性期治疗前的双眼黄斑中心凹下(subfoveal choroidal thickness of acute phase,ASFCT)、中心凹颞侧500μm(AT500)和中心凹鼻侧500μm(AN500)脉络膜厚度与口服糖皮质激素联合局部点药治疗一个月后的恢复期患者黄斑中心凹下(subfoveal choroidal thickness of recovery phase,RSFCT)、中心凹颞侧500μm(RT500)及中心凹鼻侧500μm(RN500)脉络膜厚度。正常对照组也用同样方法测量双眼黄斑中心凹下(subfoveal choroidal thickness,SFCT)、中心凹颞侧500μm(T500)和中心凹鼻侧500μm(N500)脉络膜厚度。应用SPSS11.5统计软件对数据进行统计分析,试验组与对照组采用独立样本t检验。应用 Spearman相关分析法进行相关分析。p<0.05为差异有统计学意义。
  结果:
  共收集葡萄膜炎患者52例,平均年龄(41.62±15.13)岁(9~75岁)。其中Vogt-小柳-原田综合征(VKH)患者9例,男5例,女4例;Behcet病葡萄膜炎患者3例,均为男性。地图状脉络膜炎1例,视网膜静脉周围炎1例。52例患者共81眼受累,全葡萄膜炎患者双眼受累13例26眼,其余右眼受累4眼,左眼受累7眼;后葡萄膜炎患者28例,双眼受累16例32眼,其余右眼受累7眼,左眼受累5眼。治疗前急性期患者右眼和左眼矫正视力分别为(0.58±0.33和0.62±0.40),恢复期视力为(0.75±0.30,0.80±0.23);急性期眼压分别为(13.32±5.75,13.57±4.72)mmHg,恢复期眼压为(13.90±3.13,14.49±3.50)mmHg;对照组33例患者双眼视力分别为(0.90±0.17,0.89±0.18)。葡萄膜炎患者ASFCT与RSFCT比较、AT500与RT500比较、AN500与RN500比较差异均有统计学意义(p均<0.05)。ASFCT与SFCT比较、AT500与T500比较、AN500与N500比较差异均有统计学意义(p均<0.05)。RSFCT与SFCT比较、RT500与T500比较、RN500与N500比较差异也均有统计学意义(p均<0.05)。Vogt-小柳-原田综合征患者脉络膜厚度与其他葡萄膜炎患者ASFCT比较、AT500比较、AN500比较,差异均有统计学意义(p均<0.05);RSFCT比较、RT500比较、RN500比较差异均无统计学意义(p均>0.05)。BD患者 ASFCT、AT500、AN500与RSFCT、RT500、RN500比较均无统计学意义(p均>0.05)。VKH患者与 BD患者急性期视力分别为(0.43±0.30,0.53±0.28;0.25±0.08,0.11±0.12),恢复期视力分别为(0.71±0.33,0.53±0.28;0.84±0.20,0.44±0.20),VKH患者急性期视力好于BD患者;VKH脉络膜厚度与BD脉络膜厚度ASFCT比较差异有统计学意义(p均<0.05)。单眼受累病例中急性期及恢复期,患眼与健眼视力比较差异有统计学意义(p均<0.05);患眼与健眼ASFCT、AT500、AN500,RSFCT、RT500、RN500比较均无统计学意义(p>0.05);患眼的急性期与恢复期脉络膜厚度比较均有统计学意义(p均<0.05);葡萄膜炎组急性期与恢复期患眼、健眼与正常对照组比较有统计学意义(p均<0.05)。试验组中前房炎症反应程度与玻璃体炎症反应程度存在相关关系(p均<0.05);试验组中前房炎症反应程度、玻璃体炎症反应程度与各区域脉络膜厚度值不存在相关关系(p>0.05);双眼ASFCT与AT500、AN500均存在直线相关关系(p均<0.05);双眼RSFCT与RT500、RN500均存在直线相关关系(p均<0.05)。
  结论:
  1.葡萄膜炎患者在治疗过程中,恢复期视力好于发作期视力,健眼视力明显优于患眼视力;随着炎症的消退,视力逐渐好转。
  2.葡萄膜炎患者中,患眼脉络膜厚度与健眼脉络膜厚度比较差异无统计学意义,患眼恢复期脉络膜厚度明显薄于急性期脉络膜厚度,且随着炎症的减轻,脉络膜厚度逐渐变薄,脉络膜与巩膜的边界逐渐清晰。
  3.急性期 Vogt-小柳-原田综合征患者脉络膜厚度比其他葡萄膜炎患者脉络膜厚度增厚,恢复期两者比较差异无统计学意义。
  4.后葡萄膜炎与全葡萄膜炎患者急性期及恢复期脉络膜厚度比较差异无统计学意义。
  5.急性期与恢复期葡萄膜炎患者患眼、健眼脉络膜厚度均厚于正常对照组。
  6.葡萄膜炎患者前房炎症反应程度与玻璃体炎症反应程度呈相关性。
[硕士论文] 李雁
临床医学 天津医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  探讨交感性眼炎流行病学特点、临床特征、治疗方法、治疗效果及视力预后情况,研究其目前发展趋势,为临床疗诊疗提供新的思路与方法。
  方法:
  1、收集2013年1月-2017年3月在本院确诊为交感性眼炎的患者共8例。
  2、利用非对照回顾性研究的方法对本院病例进行分析。
  3、通过文献检索,收集到2006年-2016年已发表文章中确诊为交感性眼炎的患者共35例。
  4、将本院和文献检索到的共43例交感性眼炎患者进行研究与分析。通过文献检索扩大样本含量,有利于进行临床分析研究,使结果更加真实可靠。
  5、用统计学方法分析和处理数据。
  结果:
  1、流行病学特点:于2013年1月-2017年3月在本院葡萄膜炎及免疫眼科门诊就诊的交感性眼炎患者在同期就诊的葡萄膜炎患者中所占比例为0.6%(8/1414),发病率较低。8例交感性眼炎患者中,男女比例为7:1。患者年龄范围33-85岁,平均年龄57岁,65岁以上患者3例(3/8)。有5例(5/8)患者在1年后发病,只有3例(3/8)患者在1年内发病。经巩膜睫状体激光光凝术(transscleral cyclophotocoagulation,TCP)引起交感性眼炎的患者共4例(4/8),是最常见的发病原因。扩大样本含量后,在所有43例患者中,男女比例2.3:1.0。年龄范围2.5-85岁,平均年龄44.6±20.8岁,其中41-50岁患者数最多,共9例(20.9%),65岁及以上患者10例(23.3%)。术后交感性眼炎发病率最高,共25例(58.1%),其中最常见的是玻璃体视网膜手术6例(14.0%),经巩膜睫状体激光光凝术6例(14.0%)。外伤为交感性眼炎发病原因的病例数为18例(41.9%),其中角膜穿通伤最多,为13例(30.2%)。发病时间范围1周-40年,有29例患者(67.4%)在1年内发病。
  2、临床特征:本院患者最常见的症状是交感眼视力下降,共6例(6/8)。最常见的阳性体征为前房细胞+和(或)房闪+以及玻璃体炎,均为6例(6/8),渗出性视网膜脱离5例(5/8),眼压升高4例(4/8),出现Dalen-Fuchs结节患者2例(2/8)。所有患者均出现晚霞状眼底,共8例(8/8)。扩大样本含量后,临床最常见的症状是交感眼视力下降,共36例(83.7%)。最常见的阳性体征是玻璃体炎23例(53.5%),其次是前房细胞+和(或)房闪+患者21例(48.8%),渗出性视网膜脱离患者18例(41.9%),Dalen-Fuchs结节11例(25.6%),羊脂状KP患者仅8例(18.6%),占全部KP的50%。眼底荧光素血管造影(Fundus fluorescein angiography,FFA)多数表现为造影早期视网膜色素上皮层和脉络膜水平有多发点状荧光,不断扩大并融合,晚期荧光素渗漏到视网膜下形成荧光积存,可伴有视盘着染。吲哚青绿血管造影(indocyanine green angiography,ICGA)早期表现为后极部脉络膜血管的扩张及荧光渗漏,后期在后极部及视盘周围可见弱荧光。光学相干断层成像(Optical coherence tomography, OCT)主要表现为渗出性视网膜脱离。B超结果脉络膜增厚最多见。
  3、治疗方法:在本院患者中,全身使用皮质类固醇激素7例(7/8),联合使用免疫抑制剂4例(4/8)。扩大样本含量后,全身使用皮质类固醇激素患者共40例(93.0%)。联合免疫抑制剂患者27例(62.8%),最常使用的免疫抑制剂是环孢素,有13例(48.1%),其次为硫唑嘌呤6例(22.2%)。
  4、治疗效果:本院8例患者中有1例患者(病例8)未结束随诊,不计入观察范围。将其余7例患者交感眼的初诊时最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)和末诊时对比,结果BCVA提高4例(4/7),无变化3例(3/7)。根据末诊时患者眼部炎症和停药情况,将临床治疗效果分为治愈,好转,恶化三类。结果治愈6例(6/7),好转1例(1/7)。扩大样本含量后,患者平均随诊时间10.3个月,初诊时交感眼BCVA为低视力和盲共21例(50%),末诊时BCVA为低视力和盲共9例(21.4%),减少了12例。将交感眼初诊时BCVA与末诊时BCVA对比,有27例(64%)患者视力提高。
  结论:
  1、交感性眼炎发病率较低,内眼手术和穿通性眼外伤是最常见的发病原因。
  2、手术创伤已经取代穿通性眼外伤成为最主要的发病原因,发病潜伏期较过去延长。
  3、交感性眼炎是经睫状体激光光凝(transscleralcyclophotocoagulation,TCP或TSCPC)等非侵入性手术治疗后罕见的并发症,此类手术诱发的交感性眼炎也被称作医源性交感性眼炎。随着此类手术普及,目前已经成为交感性眼炎常见的发病原因。
  4、交感眼视力下降是最常见的症状。疾病不同阶段眼部体征不同,其临床进展与Vogt小柳原田综合征(Vogt Koyanagi-Harada Disease,VKH)相似。在疾病早期主要是眼后段受累,表现为玻璃体炎和渗出性视网膜脱离。晚期眼底则出现晚霞状眼底和Dalen-Fuchs结节。眼前段炎症一般出现在严重和(或)慢性复发性病例中。早期表现为非肉芽肿性炎症,慢性复发性病例表现为肉芽肿性炎症,出现羊脂状KP和虹膜结节。
  5、交感性眼炎临床表现多样化,通过详细询问病史,细致的眼科检查,参考多种辅助检查(包括B超、OCT、FFA、ICGA等)结果,排除VKH、青光眼等多种眼病后才能明确诊断,以降低临床误诊率。
  6、全身使用皮质类固醇激素是治疗交感性眼炎的一线用药。临床推荐与免疫抑制剂联合使用,可以增强疗效,减轻激素副作用。
  7、交感性眼炎如果治疗不得当或不及时会导致慢性反复发作。早期诊断,早期治疗,可以有效改善视力预后,提高治愈率,降低致盲率。
[硕士论文] 王振
眼科学 华北理工大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过OCT(optical coherence tomography)发现局限性脉络膜凹陷(Focal choroidal excavation,FCE),总结FCE的OCT特点和临床表现,尝试推测其病因和发病机制。
  方法:收集2014年1月至2017年3月间经海德堡OCT确诊的FCE患者49例(57只眼),对其临床表现和OCT特点进行分析。所有患者均行系统的眼科检查,包括视力、屈光度、裂隙灯、检眼镜、眼底彩色照相、OCT等。所有数据均采用均数±标准差(-x±S)表示,测量所有FCE病灶的宽度和深度数值。患者年龄、视力和FCE宽度、深度的关系使用线性回归分析,分层资料的比较采用秩和检验,P<0.05为差异具有统计学意义。
  结果:49例患者中共有男性31例,女性18例(左眼24例,右眼21例,双眼4例)接受了检查,患者平均年龄为50.8±16.0岁,屈光度为(-2.77±2.85)D,最佳矫正视力0.71±0.25,单眼发病45例(92.3%)。49例(53只眼)患者中共57个病灶,其中紧密型46个(80.7%),分离型11个(19.3%)。病灶平均宽度为(653.7±238.7)μm,平均深度为(130.4±51.6)μm。13个(22.8%)病灶外界膜至椭圆体区结构受到程度不等的破坏;24个(49.0%)病灶RPE/Bruch膜复合体中可见点状中高反射或缺损。部分FCE患者视网膜和脉络膜中可见弥漫的异常高反射,横跨FCE各层结构,3例FCE的脉络膜逐渐变薄,RPE/Bruch膜复合体与脉络膜外边界形成桥状连接。黄斑中心凹下病灶20个(35.1%),其患者视力低于中心凹外FCE(P<0.05)。3例患者合并脉络膜新生血管(CNV)、1例合并黄斑前膜、1例合并黄斑裂孔伴前膜、1例合并黄斑板层孔伴前膜。运用直线回归方法,分别计算患者年龄和FCE的宽度、年龄和FCE的深度、视力和FCE的宽度、视力和FCE的深度之间的关系,发现两两间没有相关性(均为P>0.05)。
  结论:1)FCE好发于轻中度近视的中老年人;2)单眼发生及紧密型多见;3)可以合并黄斑裂孔、黄斑前膜,以及脉络膜新生血管等疾病;4)FCE位于中心凹下可能对患者视力产生明显影响;5)FCE的发病原因需要进一步研究。
[博士论文] 周慧颖
眼科学(临床型) 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;北京协和医学院中国医学科学院 2017(学位年度)
摘要:本文主要从以下几部分进行论述:
  第一部分 SS-OCT观察息肉状脉络膜血管病变及湿性老年性黄斑变性抗血管内皮生长因子治疗前后的脉络膜形态学改变的研究
  第一节 SS-OCT观察息肉状脉络膜血管病变及湿性老年性黄斑变性抗血管内皮生长因子治疗前后脉络膜形态学改变
  目的:用SS-OCT观察PCV和wAMD的脉络膜形态学特征以及抗血管内皮生长因子治疗前后的变化。
  方法:前瞻性病例对照试验。本研究实验组纳入从2016年8月至2017年4月,未经过治疗的wAMD11例11只眼和PCV24例24只眼,对照组纳入50岁以上健康人11例22只眼。实验组经FFA和ICGA确诊后,每4~6周行玻璃体腔注射雷珠单抗1次,连续3次。实验组及对照组治疗前及随访时均行SS-OCT横断面影像扫描,用SS-OCT电子卡尺测量黄斑中心凹下视网膜厚度(central retina thickness,CRT)、SFCT和脉络膜最大血管直径(choroidal maximal vessel diameter,MVD)。
  结果:治疗前wAMD患者logMAR VA为0.94±0.59,PCV患者为0.73±0.40,对照组为0.06±0.10,PCV组的logMAR视力与wAMD组无明显差异;wAMD组的CRT为318.73±101.83μm,PCV组为421.38±164.19μm,对照组为185.48±20.30μm,PCV组的CRT明显大于wAMD组。治疗后,PCV组的logMAR视力为0.47±0.28,较前明显改善,wAMD组的logMAR视力为0.75±0.42,较前无明显改善;PCV组的CRT为268.06±129.31μm,wAMD组为169.05±90.36μm,均较前明显降低;PCV组的SFCT为269.77±93.38μm,wAMD组为120.36±63.33μm,均较前明显降低;PCV组的MVD为184.68±63.95μm,wAMD组为120.91±53.50μm,均较前明显降低。
  结论:PCV患眼的SFCT较健康人眼和wAMD患眼厚,而wAMD患眼SFCT较健康人眼薄。PCV患眼的MVD明显大于wAMD患眼。可见,PCV和wAMD的视网膜脉络膜形态学有明显差异,SFCT、MVD可以用于两种疾病的鉴别。wAMD、PCV及健康人的SFCT与MVD呈明显正相关。治疗后,wAMD和PCV的SFCT、MVD均明显下降,SFCT、MVD可作为评估疗效的指标。
  第二节 息肉状脉络膜血管病变及湿性老年性黄斑变性抗血管内皮生长因子治疗前后脉络膜形态学变化的亚组分析
  目的:探究脉络膜增厚型息肉状脉络膜血管病变、脉络膜变薄型息肉状脉络膜血管病变与wAMD脉络膜形态学和对抗血管内皮生长因子治疗反应的异同,以进一步揭示PCV是一种独立的疾病还是PCV的亚型属于wAMD的一种表现。
  方法:将第一节的PCV患者按SFCT大于等于或小于300μm,分为Thick-PCV组和Thin-PCV组,各12例12只眼,比较两亚组与wAMD组患者治疗前后logMARVA、CRT、SFCT、MVD的异同和变化趋势。
  结果:治疗前,wAMD组的logMAR VA为0.94±0.59,Thick-PCV组为0.73±0.41,Thin-PCV组为0.73±0.41,三组间视力无明显统计学差异;wAMD组的CRT为318.73±101.83μm,Thick-PCV组为338.96±105.81μm,Thin-PCV组为503.79±174.21μm,Thin-PCV组的CRT明显大于wAMD组和Thick-PCV组,而wAMD组和Thick-PCV组无明显差异。治疗后,wAMD组的logMAR VA为0.75±0.42,较前无明显改善,Thick-PCV组为0.43±0.31,较前明显改善,Thin-PCV组为0.50±0.26,较前明显改善;wAMD组的CRT为169.05±90.36μm,Thick-PCV组为203.12±69.73μm,Thin-PCV组为333.00±144.57μm,均较前明显降低。
  结论:Thick-PCV患眼的SFCT、MVD较Thin-PCV和wAMD厚,而Thin-PCV和wAMD间脉络膜形态学特征无明显差异。抗VEGF治疗后wAMD组和Thin-PCV组CRT、SFCT、MVD均明显下降,而Thick-PCV治疗后MVD无明显变化,推测Thick-PCV可能是一种独立的疾病,Thin-PCV可能是AMD的一种亚型。
  第二部分 息肉状脉络膜血管病变及湿性老年性黄斑变性抗血管内皮生长因子治疗前后房水和血液中细胞因子的测定
  目的:通过测定PCV及wAMD患者抗VEGF治疗前后血液及房水中45种细胞因子浓度的变化,比较PCV和wAMD细胞因子水平的异同,并进一步分析与疗效之间的关系。
  方法:前瞻性病例对照研究。本研究纳入从2016年8月至2017年4月在北京协和医院门诊就诊的未经过治疗的患者49例49只眼,其中实验组wAMD患者11只眼,PCV患者24只眼,对照组即欲行白内障手术的老年性白内障患者14只眼。PCV患者和wAMD患者经FFA和ICGA确诊后,每4~6周玻璃体腔注射抗VEGF药物(雷珠单抗)1次,连续3次。实验组每次玻璃体腔注药前和对照组白内障术前,均抽取房水样本100ul及血液2ml。用luminex方法检测45种细胞因子浓度:白细胞介素-1α(interleukin-1α,IL-1α)、白细胞介素-1β(interl eukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-1RA(interleukin-1RA,IL-1RA)等。分别比较房水和血清中治疗前wAMD、PCV及正常人之间45种因子浓度的差异,以及wAMD和PCV在抗VEGF治疗前后浓度的变化。
  结果:治疗前,房水中,wAMD组和PCV组中IL-8、IL-18、IL-21、IL-31、LIF、SDF1-α、FGF-basic、VEGF-A、VEGF-D浓度均明显升高;BDNF、HGF、IP-10、MCP-1、IL-13均明显降低。治疗前,血清中,wAMD组和PCV组中EGF、Eotaxin、GMCSF、MCP-1、MIP-1β、IL-8、IL-21、IL-31、LIF、SDF1-α、VEGF-A、VEGF-D浓度明显升高;PDGF-BB明显降低;FGF-basic在wAMD中明显升高,但PCV组中无差别。治疗后,房水中,wAMD组和PCV组中HGF、IL-12p70浓度明显升高;IL-18、IL-21、LIF、SDF1-α、VEGF-A、VEGF-D均明显降低;IL-8、IL-23、PDGF-BB只在wAMD组下降,在PCV组中无明显改变;MCP-1、IL-13只在wAMD组升高,在PCV组无明显改变;GMCSF、IP-10只在PCV组升高,在wAMD组无明显改变。治疗后,血清中,wAMD组和PCV组HGF浓度均明显升高;IL-21、LIF、SCF、SDF1-α、VEGF-A、VEGF-D均明显降低;IL-8只在wAMD组降低,PCV中无改变;IL-2、IL-6、NGFβ只在PCV组降低,在wAMD组无明显改变。
  与对照组相比,wAMD和PCV两种疾病明显相关的细胞因子分别是HGF、IP-10、MCP-1、IL-13、IL-31、LIF、SDF1-α、VEGF-A、VEGF-D。
  GROα、IL-1β、IL-1α、IFNγ、IFNα、IL-7、IL-9、IL-10、IL-22、TNFα和TNFβ低于检测下限。
  结论:wAMD组的房水IL-8和IL-12p70浓度和血清LIF浓度均明显高于PCV组,提示IL-8、IL-12p70和LIF能用于鉴别wAMD和PCV。房水中VEGF-A、VEGF-D、IL-13、IL-31、LIF、SDF1-α、HGF、IP-10、MCP-1的浓度改变,血清中MCP-1、PDGF-BB、VEGF-A、VEGF-D浓度改变可将wAMD和PCV明显区别于对照组。wAMD和PCV患者房水、血清中VEGF-A、VEGF-D浓度较对照组高,在两种疾病中无明显区别,抗VEGF治疗后浓度的改变可以用于评估疗效。促血管生成因子、抑血管生成因子、促炎因子和抗炎因子共同参与wAMD和PCV的致病过程,应重视免疫失调和慢性炎症在wAMD和PCV发生发展中的重要作用。有些细胞因子的眼部作用不明,变化趋势和既往研究及全身作用机理不相符,仍需进一步研究。
[硕士论文] 张陆希
眼科学 郑州大学 2017(学位年度)
摘要:背景与目的
  先天性无虹膜是一种世界范围内罕见的双眼发病可累及全眼多个组织结构的遗传疾病,遗传方式通常为常染色体显性遗传(autosomal dominant),全球人群发病率约1/40000-1/100000,其中约2/3为家族性、1/3呈散发。经典的先天性无虹膜症为单纯的眼部病变,主要表现为双侧眼的虹膜部分或完全缺失,可伴有包括角膜、前房、晶状体、视网膜和视神经等在内的部分或全部眼组织发育异常或功能障碍。而上述先天性无虹膜表现可作为并发症可伴发于WAGR综合症(约13%)和极为罕见的Gillespie综合征(常染色体隐性遗传,约占2%)。遗传学研究表明,PAX6基因变异可解释90%的先天性无虹膜的发生,随着近年来第二代测序技术的普及和前房角发育相关基因研究的深入,ABCB6、FOXC1、PITX2、等多个基因的变异被报道发现于先天性无虹膜患者的基因序列中,且有动物实验建立了相关模型证实了部分基因变异可导致虹膜发育异常。本研究旨于利用第二代测序技术联合目标基因定点捕获技术筛查中国汉族一先天性无虹膜家系致病突变位点并通过家系验证和遗传分析探索其与疾病的关联。
  资料与方法
  采集2016年3月就诊于郑州大学第一附属医院眼二科一中国汉族先天性无虹膜家系,3代共9名成员,其中Ⅰ代1号已故(原因不明,排除无虹膜及相关系统性疾病病史),在世8名成员中3名患者、5名表型正常者。另召集100名无三代以内直系及旁系亲缘关系且无眼部及全身系统性基础疾病的志愿者作为正常对照。本研究严格遵守赫尔基新宣言,经郑州大学第一附属医院伦理学委员会批准(2016年科研第51号),所有参与实验的成年人(满18岁)及未成年人(未满18岁)监护人均阅读并签署参与实验知情同意书。
  使用Tiangen DNA提取试剂盒提取家系成员及对照组血液样本中的基因组DNA,根据已知文献报道的无虹膜相关基因定制目标序列捕获测序Panel,利用二代测序结合定点捕获技术对先证者基因组DNA进行目标序列捕获测序,通过结果分析处理与基因库进行对比筛选出含有可疑突变的候选基因。
  根据上下游序列针对筛查后锁定的突变位点设计引物,对全体家系成员行DNA定向PCR扩增后应用Sanger法进行家系验证,最终确定该家系的致病位点。
  结果
  本家系先天性无虹膜遗传模式符合常染色体显性遗传,患者均为双眼发病,共同的眼部异常表现为:双眼低视力(矫正无提高),高眼压,虹膜缺如,角膜缘不规则增厚、基质浑浊,眼球水平震颤,中心凹发育不良;不同患者特异性眼部表现分别为:Ⅱ-2患左眼上睑下垂,右眼先天性白内障,Ⅲ-2患双眼先天性白内障,双侧晶状体向上不全脱位。
  分析目标序列定点捕获测序结果,经基因库对比后发现先证者目标基因拥有13个可疑突变位点,通过有害分析预测筛选出PAX6基因第6号外显子上碱基替换c.183C>A唯一与疾病高度相关联,Sanger测序验证该家系中所有患者均含有此突变,该突变属无义突变,导致DNA转录翻译提前终止,与此同时家系表型正常者及健康对照者均不存在此突变。
  查阅NCBI snp、dbsnp、1000genomes数据库发现此突变对应碱基替换人群发生率极低,不属于snp,曾被一例西方文献报道为散发突变但未有临床资料证实。
  结论
  1.通过对先证者的目的基因二代测序筛选出该无虹膜家系的致病基因位点(PAX6基因c.183C>A, p.Y61X),该碱基替换导致无义突变,DNA转录翻译提前终止(PTC),杂合突变致使PAX6基因表达单倍剂量不足,Sanger测序家系内验证该突变与表型共分离,且不存在于健康对照中,为本家系致病突变。
  2.本研究报道的基因突变位点为全球发现第二例并且是黄种人中的第一例,以家系方式出现,证明该位点的突变可存在于不同种族人群中,且突变对应表现型在白种人和黄种人中均为先天性无虹膜。
  3.而家系患者为直系亲子关系,眼部表型各有不同,本研究未能发现可解释眼部特异性表型的基因变异,为日后该疾病的表观遗传学研究提供了资源与参考。
[硕士论文] 王红娟
眼科学 汕头大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  应用RNA测序技术(RNA-seq),对 VKHS患者激素治疗前后外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)进行转录组测序及生物信息学分析和验证,以揭示VKHS可能的发病机制及治疗前后本病相关因子表达的变化情况。
  方法:
  抽取一例确诊为VKHS患者的激素治疗前(pre)、激素治疗三个月后(af)及激素治疗停止三个月后(af2)的外周血,使用Trizol法提取总RNA。在Illumina HiSeq PE-X10测序平台上对该 VKHS病人的3个样本所建的 cDNA文库按每个样本大于68.4百万条150bp行末端配对法(pair-end)进行测序,所得读数用RNA STAR(v2.4.0j)比对到人类基因组(Homo sapiens版本hg19)和转录组(gencode V19),featureCounts(v1.4.6)计算估计表达量, Ensembl(v5.0.78)进行注释,edgeR(v3.8.5)计算 FPKM值,R语言包DEseq2(v1.6.1)进行RNA-Seq数据的定量和基因差异表达分析,PANTHER、DAVID、STRING、GeneMania等生物信息学软件分析,系统评价了 VKHS差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)的功能分类。利用 qPCR对9个与 VKHS发病相关的基因进行mRNA表达水平的验证。Small RNA测序时,将数据比对到miRBase(版本V2.0)并使用miRanalyzer algorithm以检测和估计miRNA的表达,由此鉴定有差异的miRNA。
  结果:
  在该VKHS患者中发现了55765个转录本,以 p值<0.05和改变倍数(fold change, FC)>1.5为过滤标准,af/pre中,检测到214个DEGs中,99个基因表达上调,115个基因表达下调,生物信息学预测这些下调因子主要参与对细菌的防御反应和平滑肌的松弛等生物学过程;af2/pre中,检测到281个DEGs中,63个基因表达上调,218个基因表达下调,生物信息学预测这些下调因子主要参与应激反应、炎症反应、对外部刺激的反应等生物学过程;af/af2中,检测到197个DEGs中,120个基因表达上调,77个基因表达下调,生物信息学预测这些下调因子主要参与应激反应、免疫系统过程、对外部刺激的反应等生物学过程,说明激素治疗过程中机体仍在参与应激或免疫等过程。在 af/pre,af2/pre中,共存的DEGs共有80个,其中22个上调,58个下调,GO和通路(pathway)分析显示这些下调的共存基因跟细胞过程、生物调节、应激反应和免疫系统过程等相关。在48个样本中,qPCR验证结果显示,在af2/pre中,8个下调mRNA(FCGR3B、F2RL1、IL1B、TLR2、TLR4、TLR8、FAS、SLPI)和上调基因HLA-DRB1两者的变化趋势一致,进一步验证了RNA测序的结果;在af/pre中,7个下调mRNA(FCGR3B、F2RL1、IL1B、TLR2、TLR4、TLR8、FAS),但是下调基因SLPI在qPCR显示是上调的,上调基因HLA-DRB1在qPCR显示是下调的。
  结论:
  筛选出VKHS用药前后对比的差异表达基因,并予验证。提示这些基因可能跟VKHS发病相关,但是需要进一步研究,与此同时,其中炎症因子的下调也提示治疗的有效性。本研究筛选的差异表达基因为进一步探索VKHS的分子机制和治疗靶点提供了参考。
[硕士论文] 路迎龙
临床医学 天津医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  本研究采用日本拓普康 DRI光学相干断层扫描技术(Optical Coherence Tomography, OCT)随访并观察葡萄膜炎继发囊样黄斑水肿(Cystoid Macular Edema, CME)疗效、预后及其影响因素。
  方法:
  1.本研究为回顾性非对照病例研究。
  2.收集2015年8月至2016年12月就诊于天津医科大学眼科医院葡萄膜炎与免疫眼科,并确诊为葡萄膜炎继发CME的临床资料,将所有接受全身抗炎治疗和/或球周激素注射或玻璃体内激素或抗VEGF药物注射治疗,并规律随诊至少6个月的27例(36眼)患者纳入观察。
  3.收集治疗前后最佳矫正视力(best corrected visual acuity, BCVA)、黄斑中心凹视网膜厚度(central macular thickness, CMT)、葡萄膜炎持续时间,黄斑水肿持续时间,以及眼压、黄斑水肿消退情况、炎症变化情况,是否并发ERM。
  结果:
  1.治疗前后视力分析:治疗6月后BCVA较治疗前差异有统计学意义(t=5.944, P<0.001),33眼(91.7%)视力提高,其中20眼(55.6%)视力提高≥0.3个log MAR单位。
  2.治疗前后黄斑中心凹厚度变化情况:治疗6月后所有患者的CMT较治疗前差异有统计学意义(t=4.385,P<0.001),8只眼(22.2%)CMT厚度下降>50%,14只眼(38.9%)CMT厚度下降介于30%~50%,12只眼(33.3%)CMT厚度下降介于20%~30%,2眼(5.6%)CMT厚度下降<20%。
  3.治疗前后黄斑水肿缓解情况:治疗后1个月,14眼(38.9%)CME完全缓解,22眼(61.1%)仍然存在CME。治疗后3个月,19眼(52.8%)CME完全缓解,17眼(47.2%)仍然存在CME。在观察结束时(≥6个月),25眼(69.4%) CME完全缓解,11眼(30.6%)仍然存在CME。
  4相关性分析:治疗前BCVA与CMT之间呈负相关(r=-0.372, P=0.023),治疗后 BCVA与 CMT之间呈负相关(r=-0.493, P=0.002),CMT的降低幅度(185.0±114.2)um与BCVA的提高幅度(0.29±0.21)logMAR之间呈弱正相关性(r=0.386,P=0.018),BCVA的提高幅度(0.29±0.21)logMAR与CME持续时间(8.4±9.8月)之间呈负相关(r=-0.444,P=0.006),CME持续时间与葡萄膜炎持续时间呈正相关(r=0.659,P<0.0001)。
  5.黄斑前膜(macular epiretinal membrane, ERM)与CME缓解的关系:治疗前眼底镜检查15眼黄斑区同时伴发ERM,最终11眼(73.3%)存在持续性CME。相反,随访结束时,21眼无ERM眼中19眼CME完全缓解,仅2眼(9.5%)仍存在CME,差异有统计学意义(X2=23.31,P<0.001)。
  6. ERM对BCVA、CMT的影响:15眼CME合并ERM的患者与21眼CME无ERM的患者相比,两组治疗前BCVA之间差异有统计学意义(t=2.741,P<0.05),两组治疗后BCVA之间差异有显著统计学意义(t=4.534,P<0.001),两组BCVA提高幅度之间差异有统计学意义(t=3.525,P<0.05)。同时,两组治疗前CMT差异无统计学意义(t=0.346,P>0.05),两组治疗后CMT之间差异有统计学意义(t=2.744,P<0.05),两组 CMT降低幅度之间差异无统计学意义(t=0.852,P>0.05)。
  7.治疗前后眼压变化情况:治疗6月后眼压较治疗前差异无统计学意义(t=0.266,P>0.05)。治疗过程中1例患者(2只眼)出现眼压升高(>21mmHg),予局部降眼压药物治疗后眼压恢复正常。
  结论:
  1.目前现有全身和局部治疗可以有效治疗多数葡萄膜炎继发的 CME,同时改善视力。
  2.视力改善程度与 CME病程呈负相关、与CMT下降幅度呈正相关,黄斑前膜是影响黄斑水肿消退的重要因素。
  3.拓普康DRI. OCT检查是一种高度灵敏、操作方便、依存性高的技术,可对同一病变部位进行不同时间段的随访,对疗效的评价具有一定的可靠性。
[硕士论文] 叶子萌
生物化学与分子生物学 西南交通大学 2017(学位年度)
摘要:研究背景:老年黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是老龄化群体中最主要的致盲因素之一,其可以分为萎缩型老年黄斑变性和渗出型老年黄斑变性(wet AMD,wAMD)。wAND又可以进一步分成典型的脉络膜新生血管(choroidalneovascularization, CNV)和息肉状脉络膜血管病变(polypoidal choroidal vasculopathy,PCV)。CNV和PCV在临床表型上具有较高的相似性,使得有时很难区分这两种疾病。因此,使用遗传学方法找出可用于区分这两种疾病的分子标记能为临床诊断提供指导性的意义。
  研究目的:对比染色体6p21.3区域内五个基因上的六个单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphisms,SNPs)位点rs541862(CFB),rs429608(SKIV2L),rs12153855(TNXB),rs9391734(FKBPL),rs2071277(NOTCH4),rs3132946(NOTCH4)与中国汉族人群CNV及PCV的相关性,探索CNV与PCV遗传机制的差异。
  研究方法:本实验收集中国汉族人群CNV病例490例,PCV病例419例,及正常对照者1316例,收集其外周血标本,提取基因组DNA,针对六个SNP位点采用单碱基延伸法进行基因分型。使用病例-对照相关性分析的方法分别研究这六个SNP位点与CNV及PCV的相关性,并进行对比。
  研究结果:实验表明,TNXB rs12153855,FKBPL rs9391734及SKIV2L rs429608三个SNP位点与CNV的相关性具有统计学意义(P<0.05)。其中rs12153855(P=2.8×10-4,OR=1.8)与rs9391734(P=0.001,OR=1.76)为增加CNV易感性的危险因素,而rs429608(P=2.2×10-4,OR=0.49)为降低CNV易感性的保护因素。此外,单倍体型分析结果表明,由6p21.3区域上的六个SNP位点组成的AGCAGG和AATGAG单倍体型也与CNV存在相关性(P<0.05)。然而,实验结果显示6p21.3区域上的单核苷酸多态性位点及单倍体型与PCV不存在具有统计学意义的相关性(P>0.05)。
  结论:本实验表明染色体6p21.3区域上的rs12153855,rs9391734及rs429608与CNV相关而与PCV无相关性,为这两种疾病的差异提供了遗传学的证据。6p21.3上的这三个单核苷酸多态性位点有为临床检验上区分CNV和PCV的分子标记提供一定的指导意义。
[硕士论文] 张荣
眼科学 河北医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  脉络膜新生血管是许多眼底疾病共有的临床表现和病理性改变,对患者的中心视力造成不可逆性损伤。脉络膜新生血管的确切发病机理尚不明确,治疗方面仍有许多问题尚待解决。我们前期研究证实,活化Rap1在实验性CNV视网膜色素上皮细胞内的表达较正常组织内减少,表明Rap1与CNV的形成有关。在此基础上,又进一步通过体内激活Rap1观察其对RPE屏障完整性以及CNV的作用,证明GTP-Rap1在CNV的生成中的重要角色。那么活化Rap1如何加强RPE屏障功能进而减少CNV形成呢?近年研究发现,GTP-Rap1可与NADPH氧化酶亚基p22phox结合进而抑制NADPH氧化酶诱导ROS的产生。此外有作者观察到,应用抗氧化剂apocynin通过抑制ROS对RPE屏障完整性的破坏进而减少CNV的形成。我们设想,活化Rap1是否通过抑制ROS对RPE屏障的破坏作用来抑制CNV形成的呢?本实验利用激光诱导建立BN大鼠CNV模型,通过向玻璃体腔注射8cpt-cAMP激活Rap1,以apocynin为抗氧化剂,观察GTP-Rap1是否通过抑制氧化应激通路来增强RPE屏障完整性从而减少CNV生成,探讨GTP-Rap1抑制实验性CNV形成的作用机制。
  方法:
  1.分组:健康棕色挪威(Brown Norway,BN)大鼠60只,雌雄不限,8-10周,经眼科检查双眼底及前节均未见明显异常,随机分为3组,分别为激光模型组、玻璃体腔注射8cpt-cAMP组(8CPT组)及腹腔注射apocynin组(APO组),每组20只BN大鼠(40只眼)。
  2.CNV模型建立:氪激光(激光参数:波长647nm,光斑直径200μm,功率260mW,曝光时间0.05s),围绕视盘在视网膜大血管之间均匀光凝9-10个点,当看到视网膜光凝处有气泡产生可证明Bruch膜被击穿,成功建立CNV模型。
  3.给药:激光造模后8CPT组立即玻璃体腔注射8cpt-cAMP,注射剂量为1μl。激光造模之前 APO组腹腔注射apocynin,注射剂量为:0.1ml(10mg/kg/d),连续5天。观察时间:激光后5天。
  4.Real-Time PCR:激光后5天,三组中随机各选取5只BN大鼠(10只眼),腹腔麻醉后立即摘除大鼠眼球,Real-Time PCR检测p22phox/NOX4、Occludin mRNA水平,将上述指标进行组间比较。
  5.Western blot:激光后5天,从三组中随机各选取5只BN大鼠(10只眼),腹腔麻醉后立即摘除大鼠眼球,Western blot检测p22phox/NOX4、Occludin蛋白表达水平,将上述指标进行组间比较。
  6.荧光探针(DCFH-DA)及流式细胞仪:激光后5天,从三组中随机各选取5只BN大鼠(10只眼)。腹腔麻醉后立即摘除大鼠眼球,制作RPE单细胞悬液,利用荧光探针(DCFH-DA)装载RPE细胞,激光扫描共聚焦显微镜观察RPE细胞内荧光强度,流式细胞仪检测RPE细胞内ROS水平,将上述指标进行组间比较。
  7.脉络膜血管铺片:激光后5天,从三组中随机各选取5只BN大鼠(10只眼)。腹腔麻醉后颈动脉注射1ml异硫氰酸荧光素-葡聚糖,将BN大鼠眼球分离出,制作脉络膜血管铺片完成后,激光扫描共聚焦显微镜观察CNV形成情况,通过测量CNV的形成面积来进行组间比较。
  结果:
  1.抗氧化剂apocynin抑制RPE-脉络膜-巩膜组织中的p22phox/NOX4表达。激光后5天,p22phox/NOX4 mRNA和蛋白表达APO组较激光模型组减少,差异有统计学意义(t=6.834,P<0.001;t=6.717,P<0.001)。
  2.活化的Rap1抑制RPE-脉络膜-巩膜组织中的p22phox/NOX4表达。激光后5天,p22phox/NOX4 mRNA和蛋白表达8CPT组较激光模型组减少,差异有统计学意义(t=7.834,P<0.001;t=6.533,P<0.001)。
  3.抗氧化剂apocynin增加RPE-脉络膜-巩膜组织中的Occludin表达。激光后5天,Occludin mRNA和蛋白表达APO组较激光模型组增多,差异有统计学意义(t=-5.772,P<0.001;t=-6.763,P<0.001)。
  4.活化的Rap1增加RPE-脉络膜-巩膜组织中的Occludin表达。激光后5天,Occludin mRNA和蛋白表达8CPT组较激光模型组增多,差异有统计学意义(t=-5.797,P<0.001;t=-6.480,P<0.001)。
  5.抗氧化剂apocynin抑制RPE细胞内的ROS水平。激光后5天,激光扫描共聚焦显微镜观察,ROS在激光模型组呈绿色强荧光,APO组呈绿色弱荧光。流式细胞仪检测RPE细胞内ROS表达水平,与激光模型组相比APO组明显减少,差异有统计学意义(t=5.927,P<0.001)。
  6.活化的Rap1抑制RPE细胞内的ROS水平。激光后5天,激光扫描共聚焦显微镜观察,ROS在激光模型组呈绿色强荧光,8CPT组呈绿色弱荧光。流式细胞仪检测RPE细胞内ROS表达水平,与激光模型组相比8CPT组呈减少趋势,差异有统计学意义(t=6.197,P<0.001)。
  7.抗氧化剂apocynin抑制CNV生成面积。激光后5天,CNV生成面积, APO组与激光模型组相比减少,差异有统计学意义(t=8.601, P<0.001)。
  8.活化的Rap1抑制CNV生成面积。激光后5天,CNV生成面积,8CPT组与激光模型组相比呈减少趋势,差异有统计学意义(t=7.034,P<0.001)。
  结论:
  GTP-Rap1可以增强RPE屏障完整性,减少实验性CNV的形成,其机制可能与抑制氧化应激产生的ROS相关。
[硕士论文] 赵倩妮
护理学 中国医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:研制具有良好信度、效度和实用性的眼底病病人自我感受负担问卷;应用研制的问卷调查眼底病病人自我感受负担,应用视功能损害眼病患者生活质量量表调查病人生活质量;分析眼底病病人自我感受负担和生活质量的相关性;探索影响眼底病病人生活质量的因素。
  研究方法:综合应用了质性研究半结构式深入访谈法及量性研究问卷调查法。通过文献回顾对眼底病病人自我感受负担进行概念界定,半结构式访谈10名眼底病病人,结合访谈分析和文献回顾探索形成问卷的各维度及条目池;通过专家评议和病人评价对问卷条目进行初筛,形成眼底病病人自我感受负担初始化问卷。采用便利抽样法,选取中国医科大学附属第一医院眼科门诊复查的眼底病病人共198名进行问卷调查,通过条目分析再次筛选条目,采用内部一致性Cronbach'sα系数和重测信度检验问卷信度,采用表面效度、内容效度、结构效度和效标关联效度检验问卷效度。
  问卷调查的测量工具包括自行设计的一般资料调查表、眼底病病人自我感受负担问卷、中文版自我感受负担量表、视功能损害眼病患者生活质量量表。调查研究对象的人口统计学资料和疾病相关资料、自我感受负担状况和生活质量水平。使用SPSS20.0软件进行数据录入与统计分析。采用均数、标准差和构成比描述病人的基本资料、自我感受负担及生活质量;用Pearson相关分析自我感受负担和生活质量的相关性,采用t检验、方差分析、多元逐步回归探索生活质量的影响因素。
  结果:1、研制的眼底病病人自我感受负担问卷包括5个维度、31个条目,5个因子的累计贡献率为62.878%,各条目在相应因子上的负荷均在0.4以上,各维度之间及各维度与总问卷之间呈显著相关(P<0.01);总问卷的Cronbach'sα系数为0.955,五个维度的Cronbach'sα系数为0.772-0.918,问卷和各维度的重测信度为0.771-0.949(P<0.01);研制的眼底病病人自我感受负担问卷与中文版自我感受负担量表(SPBS)之间的相关系数为0.811(P<0.01)。
  2、眼底病病人自我感受负担得分平均值为84.40±26.28,处于中等水平。生活质量得分平均值为86.77±35.36,处于较低水平。
  3、眼底病病人自我感受负担总分及各维度与其生活质量呈负相关(P<0.01),其中家庭与生活负担维度与生活质量呈中度负相关(P<0.01),自我感受负担与生活质量的精神心理和社会活动维度呈中度负相关(P<0.01)。
  4、眼底病病人生活质量影响因素的单因素分析结果显示,自我感受负担、年龄、职业、家庭月收入、付费方式、诊断、病变累及、视力分级、玻璃体切割硅油填充手术治疗、合并症数量、合并糖尿病对生活质量的影响有统计学意义(P<0.05)。多元逐步回归结果显示自我感受负担、视力分级、家庭月收入、合并糖尿病影响眼底病病人的生活质量,其中自我感受负担是首要的影响因素。
  结论:1、本研究研制的眼底病病人自我感受负担问卷具有良好的信度和效度,能够客观、有效地测量眼底病病人的自我感受负担,问卷实用性较好。
  2、眼底病病人自我感受负担处于中等水平,生活质量处于较低水平,自我感受负担与生活质量呈负相关,自我感受负担越重,其生活质量越差。
  3、自我感受负担是眼底病病人生活质量的重要影响因素,减轻自我感受负担,对提高病人生活质量水平有所帮助。
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