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[硕士论文] 裴超
中医五官科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  通过牛血清白蛋白诱导而建立兔实验性葡萄膜炎,观察兔的眼部症状及体征变化情况,客观评价中药复方目炎宁对兔实验性葡萄膜炎的疗效,并探讨IL-2、TNF-α及ACA-IgG在兔实验性葡萄膜炎中的表达水平的变化。
  方法:
  将40只新西兰大白兔按照随机数表法随机分为:正常对照组、模型对照组、中药治疗组及激素治疗组。选用牛血清白蛋白作异体抗原,玻璃体及耳缘静脉二次注射法诱导兔实验性葡萄膜炎动物模型。将4%BSA0.25mL注射于兔眼玻璃体腔内;7天后,将2%BSA2.5mL于兔耳缘静脉处注射,以建立实验性葡萄膜炎动物模型。造模后,正常对照组不予任何处理;模型对照组予生理盐水灌饲;中药对照组予复方日炎宁灌饲;激素治疗组予醋酸泼尼松片溶解液灌饲。通过裂隙灯显微镜及检眼镜观察各组兔眼部的症状及体征,并采用Caspi标准予以各兔眼部炎症积分评价。同时,分别于不同时段(第1、3、7、10、14、21天)采集各兔房水及耳缘静脉外周血,并运用酶联免疫吸附法(ELISA)检测不同时段各组兔房水及外周血的IL-2、TNF-α及ACA-IgG的表达水平情况。
  结果:
  1.建模后,模型组眼部炎症积分值呈不断增高。给药后,激素治疗组和中药治疗组眼部炎症积分值分别呈不同程度的下降,治疗前后比较均有统计学意义(P<0.05)。约1周左右,两治疗组眼部炎症积分明显低于模型对照组(P<0.05),但两治疗组间差异无统计学意义(P>0.05)。
  2.正常组兔外周血、房水中IL-2、TNF-α及ACA-IgG均具有一定的表达,其前后时段差异及其与其他三组造模前比较均无统计学意义(P>0.05)。建模后,房水和外周血中IL-2、TNF-α及ACA-IgG逐渐升高,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05);给药后,中药治疗组不同时段各项指标均明显低于模型组(P<0.05),治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05),与激素治疗组疗效相似。
  结论:
  1.牛血清白蛋白诱导的兔实验性葡萄膜炎的炎症反应可持续2周以上。
  2.随着兔实验性葡萄膜炎眼部炎症积分的增高,血清和房水中IL-2、TNF-α表达含量亦显著升高,说明IL-2、TNF-α与内源性葡萄膜炎的发生与发展呈正相关。
  3.复方目炎宁可以有效地控制和改善BSA诱导的兔实验性葡萄膜炎的症状及体征,降低眼部炎症积分以及血清和房水中IL-2、TNF-α及ACA-IgG含量,其疗效作用与醋酸泼尼松片相近。
  4.ACA-IgG与内源性葡萄膜炎的发生与发展具有相关性。
[硕士论文] 戴梦君
动物学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:乙烷基亚硝基脲(ENU)是目前公认的最有效的小鼠诱变剂之一。利用ENU可以在短期内获得大量突变小鼠从而建立人类疾病的小鼠模型进而用于相关疾病发生机制的研究。本文在ENU诱变获得一例瞳孔散大小鼠Dp2(Dilated pupil mutation2)模型基础上,成功定位与鉴定引起该表型的突变基因并对该表型发生原因进行研究分析。现汇报如下:
  1、ENU诱变获得Dp2瞳孔散大小鼠模型
  通过注射ENU诱导小鼠突变手段,获一例大瞳孔杂合子小鼠Dp2,当用光照射小鼠眼球时瞳孔无明显缩小。本文以此大瞳孔小鼠为研究对象,将该小鼠与野生型B6小鼠配种,观察并记录770只后代,其中359只小鼠具有大瞳孔表型,且该表型在小鼠4周龄(4W)左右恢复。组织学分析Dp2小鼠眼球发现,小鼠虹膜未见明显缺损。毛果芸香碱不能使该表型小鼠瞳孔缩小。以上结果显示:Dp2小鼠大瞳孔表型是由瞳孔括约肌收缩缺陷引起的瞳孔散大。
  2、Dp2小鼠突变基因的定位与鉴定
  将B6背景瞳孔散大杂合子小鼠与野生型D2小鼠配种获得F1代瞳孔散大小鼠,F1代小鼠回交B6获得[(B6×D2)×B6]N2代小鼠,筛选出具有瞳孔散大表型的N2代小鼠用于突变基因的定位。基因连锁分析显示:突变基因与微卫星D6Mit230连锁(LOD值12.92),初步将该基因定位于小鼠第6号染色体上。为对该突变基因进行精确定位,增加N2代小鼠数量并在小鼠第6号染色体上增加微卫星密度。最终,突变基因被确定在D6Mit149和D6Mit148之间,即遗传距离48.93cM-51.53cM之间。
  在精确定位区间,MGI数据库报道有10个蛋白编码基因(Arl8b、Bhlhe40、Crbn、Edem1、Il5ra、Itpr1、Lrrn1、Setmar、Sumf1、Trnt1)和两个未分类的非编码RNA基因(0610040F04Rik、Gm17055)。对以上基因序列进行测序对比后发现,除Itpr1基因外,其他基因未发现突变。对Itpr1基因编码区测序发现,该基因编码区第5927位核苷酸发生由G到A的转换,蛋白预测发现,该突变可引起其编码蛋白IP3R1第1976位氨基酸由半胱氨酸转变为酪氨酸。
  3、Dp2瞳孔散大机制的研究
  以Anti-IP3R1、Anti-Myosin light chain(phospho S20)及Anti-GRP78BIP抗体为一抗,采过免疫组织化学技术对未恢复(2W)和恢复(4W)的Dp2小鼠及同窝野生型小鼠瞳孔括约肌进行分析,结果发现:与野生型小鼠相比Dp2小鼠IP3R1水平未见明显差异,Itpr1基因的突变不影响IP3R1蛋白的表达;未恢复(2W)Dp2小鼠Myosin light chain的磷酸化水平明显低于野生型小鼠,平滑肌收缩活动受到抑制,恢复(4W)的Dp2小鼠Myosin light chain的磷酸化水平与野生型小鼠未见明显差异,平滑肌收缩能力恢复正常水平;未恢复(2W)Dp2小鼠BIP水平明显高于野生型小鼠,此时存在未折叠蛋白反应,恢复(4W)的Dp2小鼠BIP水平与野生型小鼠未见明显差异。
  结论:本文使用ENU诱变获得一例瞳孔散大小鼠,基因定位及鉴定发现该表型是由Itpr1突变引起。进一步研究结果显示Itpr1突变可引起内质网未折叠蛋白反应,使得部分IP3R1蛋白功能暂时性丧失,导致瞳孔括约肌收缩障碍,从而引起小鼠临时性瞳孔散大表型。
[硕士论文] 蒋琳鑫
临床检验诊断学 西南医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:马凡综合征是一种显性遗传的罕见性结缔组织病,全身多个系统均可出现异常,以眼部、心血管系统及骨骼系统为主,发病率约为1/10000-1/20000。目前尚无特殊治疗方法,主要对相应系统及器官病变进行药物或手术对症治疗。人类原纤维蛋白基因-1(fibrillin-1gene,FBN1)的突变在马凡综合征发病过程的重要作用已经被证实;先天性无虹膜是一种罕见的常染色体遗传性疾病,发病率在不同族群中约为1/64,000-1/96,000,其中虹膜组织的退化是最显著的临床特征,大多数情况下,前房角镜下可见残存的虹膜根部,在大多数病人中能检出人类配对基因盒6(the paired box6gene,PAX6)突变。本研究分别选取FBN1基因与PAX6基因为两种疾病的候选基因,对其进行突变筛查,探讨这两种罕见病发病的分子机制,以期推动其遗传咨询及产前诊断研究。
  方法:本研究收集到两个马凡综合征家系和一个先天性无虹膜家系,家系编号分别为MFS-01、MFS-02及CA-01,病史采集后分别绘制出家系图。并收集同期健康检查者作为对照组。对马凡综合征家系成员主要进行眼科,心血系统及体格检查,依据临床标准确诊患者;对先天性无虹膜家系成员主要进行神经系统、体格检查及视力检查、眼前节检查、眼压测量、眼底检查和正视评估等眼科专科检查,依据临床指南确诊患者。在征得知情同意后采集5-10ml静脉血提取基因组DNA,从NCBI数据库中获取FBN1和PAX6基因序列,使用primer3设计引物,应用聚合酶链式反应(PCR)扩增出两基因的全部外显子及前后100bp左右片段,纯化酶纯化PCR产物后使用ABI-3730直接测序法进行序列分析,与健康对照比较研究,SIFT与PolyPhen-2预测FBN1蛋白可能的结构和功能变化。
  结果:MFS-01家系确诊1名男性患儿,主要临床表现有双眼晶体缺如、玻璃体浑浊、主动脉窦部扩张、体瘦身长、指趾细长等,从该患者FBN1基因发现了位于32外显子上的c.3998G>A(p.C1333Y),而家系中未患病成员及健康对照者中未检出此突变;MFS-02中确诊两名患者,为一对父女,两者除有晶体异位、斜视、骨骼系统等相似的临床表现外,男性患者有主动脉夹层病史,女性患儿也存在主动脉根部扩张,从两名患者中检出一位于14外显子上的c.1708T>G(p.C570G)杂合错义突变,而家系中其余未患病成员及正常对照未检出此突变;CA-01家系确诊4名患者,主要临床表现集中在眼部,包括虹膜缺如、视力低下、眼球震颤、白内障等,在4名患者PAX6基因发现了位于6号外显子上的c.275G>A(p.R92Q)杂合突变。以上三个通过SIFT与PolyPhen-2预测突变位点可能导致相应蛋白的结构和功能受到破坏。
  结论:FBN1基因的突变c.3998G>A(p.C1333Y)和c.1708T>G(p.C570G)可能是马凡综合征家系中患者发病的主要原因,而PAX6基因的突变位点c.275G>A(p.R92Q)可能是先天性无虹膜家系患者发病的主要原因。这三个家系中所发现的突变在国内外未见有报道,为新突变,此结果丰富了FBNI与PAX6的突变谱,为马凡综合征和先天性无虹膜的遗传咨询及产前检查提供了依据。
[博士论文] 张欣鹏
机械设计及理论 天津工业大学 2017(学位年度)
摘要:医学图像处理与分析一直是数字图像处理领域的研究热点和难点。其中,彩色眼底成像是通过光学仪器直接观测人体血管最方便、最快捷的途径。因此,彩色眼底图像已被广泛应用到眼科疾病的各项诊断中。糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)作为糖尿病的主要并发症之一,已成为世界致盲率最高的眼科疾病。微动脉瘤(Microaneurysm,MA)是DR的最早期病症,实现MA的准确检测对DR早期诊断、治疗及预防具有重要意义,但是目前MA的检测主要依赖于眼科医生在眼底图像中手动标注,耗时费力。因此基于眼底图像对MA进行智能化自动检测不仅能够辅助医生进行临床诊断,而且有利于DR的早期筛查。
  首先,由于受到拍摄条件和眼底病变程度等因素的影响,眼底图像整体亮度、对比度较低且光照不均,MA局部背景对比度低。因此,在检测MA时需先对眼底图像进行增强。本文提出了一种基于复合Gamma校正的彩色眼底图像增强算法,实现对不同亮度和病变程度眼底图像的自适应增强,有效克服眼底光照不均的影响,提升图像整体亮度,增强MA局部背景间的对比度。
  其次,MA边缘模糊、局部背景复杂且多噪声导致MA检测结果漏检与误检较多。本文提出了一种基于圆形双边Gabor滤波和局部梯度分析的眼底MA检测方法,突显小尺寸和边界模糊的可视MA,有效降低漏检。同时抑制局部背景,移除具有方向性的细小血管,显著降低由于噪声和细小血管所造成的误检。针对医院数据库,本方法在图像水平上灵敏度为100%,在病灶水平上的灵敏度为93.8%。对于ROC数据库,本方法在图像水平上的灵敏度为100%,特异性为53.9%,准确率为96%;在病灶水平上,在平均每幅图像存在6.9个误检时,本方法获得最优灵敏度65.4%。
  由于眼底相机视角的局限性,单幅眼底图像仅能观测到局部区域。为能够观测到大视角的眼底图像,本文提出了一种基于SIFT变换和Otsu匹配的彩色眼底图像拼接方法,实现对同一人眼拍摄得到的多幅彩色眼底图像的准确拼接。为提高特征点匹配精度,提出了一种基于Otsu的特征点匹配算法,准确剔除误匹配点对;采用最大值算法对配准结果进行融合,未对图像进行平滑和滤波,有效保留眼底信息。实验结果表明,本方法用于轻度和中度病变的眼底图像时,血管拼接无错位、能保留MA等DR早期病灶。,匹配点对的均方根误差(RMSE)为0.9409、平均绝对误差(MAD)为0.9459,重叠区域的相关系数为0.9797;同组眼底图像间配准成功率为88%。
  最后,研发了一套彩色眼底图像DR自动筛查软件系统,对多个眼底数据库进行测试。测试结果表明,本文提出的MA检测方法能够准确判断彩色眼底图像中有无MA,推动了基于彩色眼底图像的MA检测技术的发展,弥补了我国对于DR早期病变特别是对于MA检测方法研究匮乏的不足。为临床中DR的早期诊断提供客观依据,降低医疗成本,利于DR的早期大面积筛查。
[博士论文] 金凯
眼科学 浙江大学 2017(学位年度)
摘要:目的:眼底疾病可导致视力下降,是致盲的首要原因。传统的眼底疾病早期筛查方法是眼底成像术与医生主观分析相结合,这无法满足当前大数据和精准医学的需求。计算机辅助诊断(CADx)充分利用高速运算和海量存储的能力,嵌入专门的图像处理和人工智能技术,来辅助眼科医生进行临床诊断。眼底疾病CADx系统结合图像增强和深度学习技术,有望实现眼底疾病的智能诊断。
  方法:通过研发的便携式眼底照相进行眼底数据采集,比较便携式眼底照相与传统桌面式眼底照相的成像质量。基于人眼视觉系统建立眼底图像质量评价系统,筛选出屈光介质混浊造成的失真眼底图像。建立基于视觉模糊度的屈光介质浑浊眼底图像增强系统,辅助医生诊断眼底疾病。建立青光眼眼底照相数据库,构建基于深度学习的青光眼CADx系统,通过CADx系统的灵敏度和特异性,验证算法应用在临床中的可行性。
  结果:新型便携式眼底照相机可以在非散瞳情况下拍摄出和桌面式眼底照相相同质量的具有临床诊断价值的眼底图像。针对亮度和颜色失真、模糊失真以及对比度失真这三个方面来综合评价眼底图像的质量,三种失真的支持向量机分类器的曲线下面积(AUC)分别为93.10%,93.14%和87.83%。在做整体失真的评价时,敏感性和特异性分别为9166%和87.45%,AUC为94.52%。基于对比度限制的自适应直方图均衡的眼底图像质量增强方法用来增强图像质量下降的眼底图像。图像增强后,青光眼分类的AUC为99.6%,糖尿病视网膜病变(DR)分类为98.9%,老年黄斑变性(AMD)分类为97.5%,其他视网膜疾病为97.9%,正常眼底为97.6%。基于深度学习眼底图像诊断青光眼的计算机辅助诊断系统,辅助诊断青光眼的灵敏度为92.1%(95%置信区间:90.5%-93.6%),特异度为89.6%(95%置信区间:87.7%-91.1%),AUC为98.6%。
  结论:新型便携式眼底照相机结合眼底图像质量评价系统可提供具有临床诊断价值的眼底图像。眼底图像质量增强和深度学习在眼病辅助诊断中显示出较高的灵敏度和特异性,为进一步实现眼科疾病的智能精准早期诊断提供相关研究基础。
[博士论文] 赵芳坤
眼科学 中国医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  本研究在已知lncRNA-SENCR对平滑肌细胞功能影响的基础上,探讨其在血管内皮细胞中的功能。研究结果对揭示CNV形成的分子基础,阐明其病理生理学机制具有十分重要意义。同时,本项研究有着重要的转化医学意义,lncRNA-SENCR有可能成为今后治疗视网膜新生血管的又一靶点,为眼底病的防治新策略提供个性化治疗的理论基础。
  方法:
  1、细胞培养
  2、细胞转染、。
  3、实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)
  4、Arraystar对长链非编码RNA进行测序
  5、荧光原位杂交(RNA-FISH)观察长链非编码RNA-SENCR在细胞中的位置
  6、细胞划痕实验
  7、细胞增殖实验
  8、血管管腔形成实验
  9、纤维细胞与血管内皮细胞共培养实验
  结果:
  1、长链非编码RNA在不同细胞中的测序结果:利用Arraystar Human LncRNA array(Version2.0)对五种细胞系提取的RNA分别进行测序。热图显示出与2种非内皮细胞相比其他3种内皮细胞中富含的排名前50的长链非编码RNA。圆图显示内皮细胞中比非内皮细胞高2倍的长链非编码RNA类型,按照lncRNA在基因组上相对于蛋白编码基因的位置,该测序包括62个正义,83个反义,23个双向,22个内含子,308个基因间隔区。
  2、长链非编码RNA-SENCR的结构及其在不同细胞中的表达:利用RT-qPCR方法检测长链非编码RNA-SENCR在不同细胞中的表达。与非内皮细胞组相比,内皮细胞组的SENCR含量显著高于非内皮细胞组(p<0.005)。SENCR由3个外显子组成,与编码基因FLI1为反义转录方向。
  3、荧光原位杂交观察长链非编码RNA-SENCR在细胞中的位置:利用荧光原位杂交RNA-FISH观察到了少量的SENCR表达在HUVEC细胞的细胞核及胞浆中。
  4、RT-qPCR检测DsRNA下调SENCR的效率:瞬时转染10nM的DsRNAi-control,DsRNA3,DsRNA5至HUVEC细胞中,利用RT-qPCR观察该DsRNA对长链非编码RNA-SENCR下调的效率。与转染DsRNAi-control的对照组相比,DsRNA3,DsRNA5均可以显著下调SENCR(***p<0.005)。
  5、长链非编码RNA-SENCR对新生血管的调控作用:
  (1)细胞划痕实验检测SENCR对内皮细胞迁移的影响:在生长因子VEGF的作用下,与对照组DsRNAi-control相比,转染DsRNA3,DsRNA5的两组细胞在细胞划痕12小时后迁移明显加快。
  (2)细胞增殖实验(Brdu)检测SENCR对内皮细胞增殖的影响:与对照组DsRNAi-control相比,下调长链非编码RNA-SENCR可以使细胞增殖显著增加。
  (3)管腔形成实验检测SENCR对内皮细胞增殖的影响:与对照组DsRNAi-control相比,下调长链非编码RNA-SENCR细胞形成管腔分支显著增加(**p<0.01)。
  (4)纤维细胞与内皮细胞共培养检测SENCR对内皮细胞的影响:与对照组DsRNAi-control相比,下调长链非编码RNA-SENCR细胞形成三维血管腔显著增加(***p<0.005)。
  6、下调长链非编码RNA-SENCR对靶基因的作用:转染dsRNA下调长链非编码RNA-SENCR,与新生血管相关的基因均显著上调(***p<0.005)即呈负相关。
  7、长链非编码RNA-SENCR与靶基因MDK的相互作用:
  (1)转染SiMDK对长链非编码RNA的作用:转染SiRNA干扰MDK的表达可以显著下调MDK的量,同时显著上调长链非编码RNA-SENCR的表达,即MDK与SENCR表达呈负相关。
  (2)纤维细胞与内皮细胞共培养检测SiMDK对内皮细胞的影响:通过转染SiRNA下调MDK,观察其对共培养的细胞的影响。Si-MDK可以显著减少血管生成(***p<0.005)。
  (3)RT-qPCR检测DsRNA及SiRNA的共转染效率:DsRNA可以显著下调SENCR的表达,上调MDK;SiRNA可以显著上调SENCR的表达,下调MDK;SiRNA可以恢复Ds-SENCR3对SENCR的下调,但是对于Ds-SENCR5处理的样品却没有此功能。
  (4)细胞划痕实验检测DsRNA/SiRNA共转染对内皮细胞迁移的影响:转染DsRNA3细胞迁移速率显著加快(***p<0.005);共转染DsRNA3/Si-MDK组细胞迁移率显著减慢(***p<0.005)。
  (5)DsRNA/SiRNA共转染对纤维细胞与内皮细胞共培养的影响:转染DsRNA3,血管生成显著增加(***p<0.005);共转染DsRNA3/Si-MDK血管生成显著减少(***p<0.005)。
  结论:
  1、SENCR由3个外显子组成,与编码基因FLI1为反义转录方向。长链非编码RNA-SENCR在内皮细胞中表达明显高于其他细胞。
  2、SENCR在细胞核和细胞质中均有表达。
  3、转染DsRNA可以显著下调SENCR的表达,加快细胞迁移速率,增加细胞增殖速率,加快新生血管的形成。
  4、下调SENCR可以导致靶基因MDK上调;转染SiMDK可以显著下调MDK,上调SENCR,使细胞迁移率减慢,新生血管减少。
  5、长链非编码RNA-SENCR在新生血管的发病过程中发挥重要作用,可能成为湿性老年性黄斑病变诊断和治疗中一种新的生物学标记或药物新靶点。
[硕士论文] 赵辉
生物医学工程 电子科技大学 2017(学位年度)
摘要:光生物调节作用(Photobiomodulation,PBM)也称为低水平(或低能量)激光(或光)治疗(low-level laser or light therapy,LLLT),今年是发现低能量的光照有光生物调节作用的第50年,由于低能量光疗的生物调节作用十分广泛,且有非侵入性的优势,所以广泛应用于临床研究中,包括减轻疼痛,加快伤口愈合,神经损伤修复与再生,增加组织血流量,改善焦虑抑郁状态,治疗帕金森,视网膜疾病等。然而在众多研究过程中,PBM仍巨有较大争议。本文以低能量近红外光(810nm半导体激光)在眼底病治疗的参数为主要的研究对象,在理解低能量激光各参数的基础上,对不同能量近红外光照射青紫蓝兔视网膜后所得实际能量的数据分析及视网膜各层细胞形态结构的观察研究,获得对视网膜相对安全的治疗参数;并设计动物近红外光LED眼治疗仪模型;从而为近红外光在临床眼底病治疗中提供理论数据,使其更安全地运用于临床治疗中。
  本研究主要内容包括:⑴摘取青紫蓝兔眼球,去除视神经正下方巩膜,置于透明容器中,用810nm激光垂直入射,测量不同能量激光经角膜到达视网膜的实际能量,得出810nm激光在眼球的衰减率。⑵对健康青紫蓝兔行不同能量梯度(50mw,100mw,200mw)的810nm激光,3mm光斑照射视网膜,找出光凝阈值,照射后1周后行视网膜组织石蜡切片,观察不同能量近红外光对视网膜各层结构的影响。⑶设计近红外光LED阵列用于动物实验。通过实验得出以下结果:810nm激光在眼内的衰减率为28-30%左右;.810nm激光,50mw,3mm光斑,长脉冲模式10min照射对青紫蓝兔视网膜各层结构无损伤,为低能量近红外光治疗眼底病的安全参数;设计并制作出简易动物用近红外光LED阵列。
[硕士论文] 周苾文
中医五官科学(眼科) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:在中医基础理论的指导下,分析高风内障,络瘀暴盲患者的发病与焦虑、抑郁的相关性,总结出情志与发病的特点,以便指导临床的诊疗。
  方法:用SAS、SDS量表对61例高风内障患者及104例络瘀暴盲患者进行调查。并运用SPSS18.0对统计数据进行处理,分析两病患者的焦虑、抑郁发病情况及与性别、年龄、视力、病程、辨证分型等的相关性,比较上述指标的差异。
  结果:高风内障患者共61例,其中焦虑17例,抑郁24例,其中焦虑并抑郁13例,无焦虑抑郁:33例,络瘀暴盲患者共104例,其中焦虑46例,抑郁23例,其中焦虑并抑郁18例,无焦虑抑郁:53例,高风内障与络瘀暴盲患者焦虑发病率及抑郁的发病率均有差异P<0.05,且两病焦虑抑郁症状比较,SAS标准得分,SDS标准得分均无差异P>0.05。两病患者性别间无明显差异,P>0.05,高风内障患者两性别间的焦虑、抑郁症状,抑郁发病率均有差异,P<0.05,焦虑发病率无差异,P>0.05,络瘀暴盲患者两性别间的焦虑、抑郁的症状及发病率均无明显差异,P>0.05,高风内障患者年龄较络瘀暴盲患者年轻,P<0.05,高风内障、络瘀暴盲患者的年龄与SAS,SDS标准得分间无明显相关关系,相关系数均为r<0.5,且P>0.05。两组病人间文化程度无明显差异,P>0.05。高风内障患者病程较络瘀暴盲患者长,P<0.05,高风内障患者SAS、SDS标准得分与病程均呈正相关关系,P<0.05,络瘀暴盲患者则无相关关系。高风内障患者的较好眼、较差眼视力分别与络瘀暴盲患者的较好眼、患眼比较,均较络瘀暴盲患者更差,P<0.05,高风内障患者SAS、SDS标准得分分别与较好眼较差眼视力进行相关性分析,均无明显相关关系,r<0.5,P>0.05,络瘀暴盲患者SAS、SDS标准得分与较好眼视力之间无相关关系r<0.5,P>0.05,SAS标准得分与患眼视力呈负相关关系P<0.05,SDS标准得分与患眼视力无相关关系,P>0.05。高风内障患者的不同中医证型间SAS标准得分有差异P<0.05,SDS标准得分无差异P>0.05,络瘀暴盲患者的不同中医证型间SAS、SDS标准得分间均有差异P<0.05。缺血型与总体络瘀暴盲患者的SAS、SDS标准得分均有差异,P<0.05。两病SAS、SDS标准得分均呈正相关关系,r>0.5且P<0.05。
  结论:高风内障患者的抑郁及络瘀暴盲患者的焦虑发病率较高。高风内障患者女性的焦虑抑郁症状较明显,抑郁的发病率更高。络瘀暴盲患者的发病年龄较高风内障患者的发病年龄高,且发病年龄与焦虑抑郁程度之间无明显相关关系。高风内障、络瘀暴盲患者的文化程度无明显差异。高风内障患者焦虑、抑郁的症状表现程度,与高风内障的病程均呈正相关。高风内障患者的视力较络瘀暴盲患者更差,络瘀暴盲患者的焦虑症状与患眼视力呈正相关关系。高风内障肝肾阴虚证患者的焦虑症状更明显,络瘀暴盲气滞血瘀证患者焦虑、抑郁症状更明显。缺血型较总体络瘀暴盲患者的焦虑,抑郁发病率更高、症状更明显。高风内障、络瘀暴盲患者其焦虑症状与抑郁症状均呈正相关关系。焦虑抑郁与眼底疾病导致的视力障碍之间存在双向的影响关系。
[博士论文] 王琼
临床医学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;北京协和医学院中国医学科学院 2017(学位年度)
摘要:涡静脉是眼球的主要回流静脉,是脉络膜静脉的唯一回流途径。涡静脉回流系统的异常可导致眼前节和眼底的多种病理生理改变,可引起前节缺血,虹膜新生血管生成,并与很多眼底疾病,如高度近视、糖尿病视网膜病变、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、年龄相关性黄斑变性以及息肉状脉络膜血管病变的发病机制相关。涡静脉循环障碍后可能引起脉络膜血管结构和功能的改变和脉络膜静脉血流动力学的改变。
  目的:
  通过建立涡静脉结扎动物模型,探究涡静脉结扎后造成的急性期和慢性期的眼部改变,评价急性期和慢性期脉络膜血流动力学的变化,以及评估脉络膜血管结构功能的变化。
  方法:
  将11只食蟹猴分为A、B、C三组,每组随机抽取一只眼为实验眼,另一只眼为对照眼。A、B、C组实验眼分别给予结扎颞上和颞下象限2条涡静脉、只结扎颞下象限涡静脉,激光诱导脉络膜新生血管(CNV)模型后结扎颞上和颞下2条涡静脉三种不同的处理方法,建立涡静脉结扎动物模型。随访观察12周。
  每只眼分别于术前及术后当日、术后前三天、之后每周一次进行眼压测定及裂隙灯观察。每只眼分别于术前、术后1天、术后1周、4周、8周、12周进行眼底彩照(FP)、荧光素眼底血管造影(FFA)、吲哚菁绿眼底血管造影(ICGA)、相干光断层扫描(OCT)检查。对比分析各时间点各图像有无异常,ICG充盈速度和流空时间有无改变。利用Image J软件在ICGA图像对脉络膜血管直径进行测量分析。
  结果:
  结扎涡静脉动物模型成功建立,但激光诱导CNV模型与涡静脉结扎术联合的方法建立动物模型不理想。
  实验组的眼压在术后当日、术后1天和术后2天明显高于对照组(P<0.05=。术后1周内出现了前房渗出、前房出血、虹膜淤血等眼前节缺血的表现。A组一只实验眼术后1周内FFA和ICGA上出现颞上和颞下大范围斑片状荧光渗漏的表现,术后4周发生荧光充盈迟缓甚至无荧光充盈,并随着时间延长更加明显。其他猴无类似表现。术后1天A、C组实验眼可见明显的颞侧脉络膜静脉充盈延迟(100%),术后1周恢复正常。术后4周开始A、C组的实验眼的结扎象限的脉络膜静脉发生缺如现象(发生率:A组87.5%,C组50%)。术后12周A、C组实验组的颞上象限的脉络膜血管直径低于对照组(P<0.05),其他时间点实验组和对照组比未见明显差异。各组ICG排空时间未见统计学差异。OCT检查可见B组实验眼术后1周内颞下象限脉络膜较颞上象限脉络膜厚。
  结论:
  涡静脉结扎动物模型可成功建立,结扎1-2条涡静脉可在短期内引起脉络膜循环障碍相应的表现,长期效应为脉络膜循环系统发生代偿性改变。结扎涡静脉的动物模型更适合于急性期脉络膜循环障碍的研究。
[博士论文] 陈露璐
临床医学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;北京协和医学院中国医学科学院 2017(学位年度)
摘要:厚脉络膜疾病是以脉络膜结构、功能改变为核心病理生理机制所致的一系列疾病,其主要特征为脉络膜大血管的扩张。近来的研究认为息肉状脉络膜血管病变等疾病属于厚脉络膜疾病谱,脉络膜血管扩张与厚脉络膜疾病的病理机制尚不明确,有研究认为这些改变可能继发于脉络膜静脉充血。涡静脉是脉络膜血液的主要回流静脉,研究表明,阻断涡静脉血流会导致脉络膜循环障碍,但涡静脉阻断后脉络膜厚度与结构变化的研究鲜有。脉络膜循环障碍情况下眼内炎症-免疫环境的变化的研究也处于空白。
  目的:
  通过结扎食蟹猴涡静脉,建立脉络膜循环障碍模型,初步探索脉络膜循环障碍情况下脉络膜厚度和结构的变化,及其对眼内免疫-炎症环境的影响。
  方法:
  1.8只食蟹猴被随机平均分为A、B两组,每只猴随机选择一眼为实验眼,对侧眼为对照眼。通过结扎颞上与颞下象限涡静脉(A组)或仅结扎颞下象限涡静脉(B组)建立脉络膜循环障碍模型。通过EDI-OCT采集模型猴手术眼及对照眼术前、术后1天、术后1周、术后4周、术后8周及术后12周黄斑及视盘颞上、颞下、鼻上、鼻下四象限脉络膜图像。测量黄斑中心凹下及距离视盘颞上、颞下、鼻上、鼻下四象限3800μm处脉络膜厚度。利用Image J软件对图像进行黑白化处理,计算脉络膜血管指数。
  2.采集A、B两组猴双眼术前、术后1周、术后4周、术后8周及术后12周房水,利用LuminexTM xMAPTM检测平台检测房水中炎症因子、趋化因子、生长因子三类共计29种细胞因子浓度。
  3.采用SPSS22.0统计软件包,使用配对t检验和单因素方差分析方法对数据进行分析,P<0.05认为差异有统计学意义。
  结果:
  1.猴术前各检查位置(黄斑中心凹下,视盘颞上、颞下、鼻上、鼻下四象限观察点)手术眼与对照眼脉络膜厚度、脉络膜血管指数差异无统计学意义。结扎颞上、颞下两个象限涡静脉后,手术眼颞上象限脉络膜在术后1天(P=0.025)、术后4周(P=0.013)显著厚于对照眼;手术眼视盘鼻上(P=0.016)、鼻下(P=0.045)象限脉络膜在术后12周厚于对照眼。手术眼颞上象限脉络膜厚度在术后8周内较术前显著增加(术后1天P=0.008;术后1周P=0.007;术后4周P=0.032;术后8周P=0.044),手术眼黄斑中心凹下脉络膜厚度术后1天较术前显著增加(P=0.022)。结扎颞下象限涡静脉,手术眼仅视盘颞上象限脉络膜在术后1周显著厚于对照眼(P=0.007)。结扎颞上、颞下两个象限涡静脉后,手术眼视盘鼻上象限CVI在术后8周显著大于对照眼(P=0.027)。手术眼视盘颢上象限CVI术后4周(P=0.033)、术后8周(P=0.035)显著高于术前。仅结扎颞下象限涡静脉,手术眼与对照眼各时期各观察点CVI无显著变化。
  2.结扎颞上、颞下两个象限涡静脉后,术后1周实验眼房水中I-TAC浓度低于对照眼(P=0.006);术后4周时实验眼房水中IL-2浓度高于对照眼(P=0.047)。仅结扎颞下象限涡静脉,术后12周时实验眼房水中IL-12浓度低于对照眼(P=0.022)。
  结论:
  1.猴涡静脉阻断可引起相应区域脉络膜增厚,慢性期可被逐步代偿并引起代偿区域脉络膜厚度变化。脉络膜血管指数测量重复性好,可作为分析脉络膜血管结构的重要参数。阻断涡静脉可导致局部脉络膜血管指数升高。猴眼脉络膜涡静脉系统具有较强自调节能力。
  2.脉络膜循环障碍可引起房水内I-TAC、IL-2及IL-12表达水平变化,眼内炎症-免疫环境基本处于稳定状态。
[硕士论文] 刘江华
中医五官科(眼科) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:探讨中医辨证联合西药治疗前葡萄膜炎的临床疗效,为临床中西医结合治疗前葡萄膜炎提供依据。
  方法:回顾性分析从2012年1月到2016年12月在江苏省中医院眼科诊治的30例前葡萄膜炎患者的资料,对其资料进行回顾性分析。将30例前葡萄膜炎患者行中医辨证治疗,作为治疗组,根据病人临床表现分为肝经风热证、肝胆火炽证、风湿夹热证和阴虚火旺证四种证型,分别予新制柴连汤加减(祛风清热),龙胆泻肝汤加减(清肝泻火),抑阳酒连散加减(清热除湿),知柏地黄丸加减(滋阴降火)治疗,并联合西药散瞳,糖皮质激素眼水局部滴眼消炎治疗;对照组32例采用前葡萄膜炎的常规西医治疗,包括散瞳,糖皮质激素眼水局部滴眼消炎治疗。在视力,炎症积分方面进行治疗前后的比较,记录治疗组与对照组患者的炎症消退时间,随访并发症以及复发情况,验证中药在缩短疗程,降低复发率以及激素副作用方面的作用,并探讨HLA-B27指标与本病疗效的相关性。
  结果:治疗组男性患者20例,女性患者10例,平均发病年龄43(19-61)岁。在患者视力与炎症积分改善方面,治疗组治疗有效(P<0.05)。HLA-B27指标与炎症积分,炎症消退时间,复发率并无相关性(P>0.05)。在炎症消退时间,减少激素副作用方面,治疗组优于对照组(P<0.05)。
  结论:中医辨证联合西药治疗前葡萄膜炎能够有效地控制炎症,改善患者的症状体征,提高患者的视力,缩短疗程,从而减少激素的用量以及副作用。因此,中医在治疗前葡萄膜炎中能起到增加疗效的作用,具有明显的临床价值。
[硕士论文] 张强
眼科学 南昌大学;南昌大学医学院 2017(学位年度)
摘要:目的:
  应用视觉电生理多焦视网膜电流图(mfERG)的一阶函数核(FOK)检测高度近视合并黄斑区脉络膜新生血管患者与单纯高度近视患者的视网膜功能,并探讨两者之间的差异性。
  方法:
  采用随机方法选取2015年12月至2016年12月于我院眼科门诊确诊为高度近视患者40例(60眼)作为研究对象。根据眼底检查结果将以上患者分为2组:实验组为高度近视合并黄斑区脉络膜新生血管患者20例(30眼);对照组为单纯高度近视患者20例(30眼)。以上所有研究对象均接受RETscan3.2视觉电生理仪检查,记录多焦视网膜电流图(mfERG)的一阶函数核(FOK)的波形,以黄斑中心凹区域的五个环的正六边形所对应的反应波作为研究内容,分析P1波与N1波的振幅和潜伏期的改变。对以上结果行统计学处理和分析。
  结果:
  1、与单纯高度近视对照组相比,高度近视合并黄斑区脉络膜新生血管实验组在年龄、性别、眼别、高度近视病史、屈光度、眼轴长度方面无明显差异(P均>0.05)。
  2、与单纯高度近视对照组相比,高度近视合并黄斑区脉络膜新生血管实验组多焦视网膜电流图P1波环1到环5振幅均显著降低,潜伏期均显著延迟(P均<0.05);N1波环1到环5振幅均显著降低,环1区域潜伏期显著延迟(P均<0.05)。
  结论:
  多焦视网膜电流图检查能准确客观反映高度近视合并黄斑区脉络膜新生血管患者视网膜功能状态,具有较高的临床意义。
[硕士论文] 吴含青
中医五官科学 广西中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:观察Behcet病性葡萄膜炎在常规治疗基础上,配合壮医莲花针拔罐逐瘀法,观察治疗前、后各项指标的变化,为临床上治疗Behcet病性葡萄膜炎提供一种新的疗法。
  方法:选择符合湿热瘀毒型Behcet病性葡萄膜炎的患者40名,按其先后就诊顺序,采用随机对照方法,分为治疗组(壮医莲花针拔罐逐瘀+西药组)和对照组(西药组),每组各20例。治疗组:在常规西医治疗方案基础上加用壮医莲花针拔罐逐瘀法,5天一次,10次为一个疗程,总共2个疗程,2疗程之间休息1周;对照组:常规西医治疗(参考杨培增主编《葡萄膜炎诊断与治疗》中对本病的治疗,急性期,按公斤体重(1-1.2mg\kg)口服醋酸泼尼松片,或按外院激素用量继续递增\递减,伴有虹膜睫状体炎者,眼局部复方托吡卡胺滴眼液散瞳,妥布霉素地塞米松眼液及妥布霉素地塞米松眼膏,普拉洛芬滴眼液,随症状变化加减滴眼次数。在风湿免疫科指导下,口服环孢素)。分别对两组Behcet病性葡萄膜炎患者血沉、全血粘度、眼部症状体征及中医症候积分等前后对比统计。计量资料以x±s表示,使用t检验,计数资料使用卡方检验,分组比较VAS评分采用单因素方差分析,组间检测指标的比较使用独立样本的t检验。釆用SPSS22.0统计软件进行所有资料的统计学分析,得出结论。
  结果:通过对治疗前后的组间比较,得出以下结果:
  1.在葡萄膜炎症状、体征积分方面,两组治疗后均较治疗前降低,但治疗组症状、体征积分低于对照组,且治疗组对于“羞明、流泪、角膜后沉积物、玻璃体混浊、眼底改变”症状改善优于对照组,P<0.05,差异有统计学意义;
  2.在湿热瘀毒中医症候积分方面,两组治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。经治疗后:治疗组中医症候积分较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);对照组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组间相比较:治疗组中医症候积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),说明治疗组优于对照组。
  3.在全血粘度、血浆粘度方面,两组治疗后全血粘度、血浆粘度数值均较治疗前降低,治疗后组间相比,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);
  4.在血沉方面,两组治疗后全血粘度数值均较治疗前降低,但P>0.05,差异无统计学意义。
  5.在眼压方面,两组治疗前双眼眼压比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;两组治疗后及治疗后组间比较,P>0.05,差异无统计学意义。
  结论:介入壮医莲花针拔罐逐瘀治疗不仅可以调整Behcet病性葡萄膜炎患者湿热瘀毒的体质偏畸,同时还可以使患者的湿热瘀毒症状明显低于对照组,壮医莲花针拔罐疗法操作简单,疗效可靠,突出了壮医莲花针拔罐逐瘀法民族医学及中西医结合的优势,为临床上治疗Behcet病性葡萄膜炎提供一种新的疗法,同时也丰富了壮医理论。
[硕士论文] 黄优
眼科学 汕头大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  回顾性分析原发性虹膜睫状体的特征及其与眼压和中央前房深度的相关性
  方法:
  回顾性观察对照研究,选取2013年7月到2016年8月在我院行UBM检查的全部患者,筛选出原发性虹膜睫状体囊肿患者,并排除其它有明显的继发影响眼压的疾病的患者及有眼外伤或内眼手术史患者。用Image J测量患眼的囊肿大小。观察所有囊肿所在眼别及分布和大小等。记录各眼别最大囊肿大小、总囊肿大小、总囊肿影响范围及检查前的眼压,记录前房深度。描述性分析囊肿眼别、分布、大小,应用独立样本及配对样本t检验和秩和检验等统计学方法比较不同分组方式中年龄,性别,眼别等基本资料及最大囊肿大小,总囊肿大小,总囊肿影响范围等的差异,应用两样本相关分析和多元线性回归分析眼压及前房深度和两组中相关参数的相关性。
  结果:
  共筛查出115位患者149眼共235个囊肿,双眼患者34人(36.5%),右眼42人(33.9%),左眼39人(29.6%)。平均年龄51.9±17.1(8-85)岁,55位(47.8%)男性。囊肿主要分布在下方和颞侧,多数为单发,囊肿的平均大小为0.349±0.231mm2。双眼囊肿患者的最大囊肿大小在眼压较高眼和眼压较低眼配对比较中没有显著统计学差异(t=-1.473,ρ=0.160),各眼的囊肿总大小和总囊肿影响范围组间有显著的统计学差异(t=-2.060,ρ<0.001; Z=-2.422,ρ=-0.015).单眼患者高眼压组和正常眼压组相比最大囊肿大小、囊肿总大小和总囊肿影响范围组间有显著的统计学差异(t=-2.354,ρ=0.021, t=-3.838,ρ<0.001;Mann-Whitney U:430,ρ<0.001).最大囊肿大小,囊肿的总大小及总囊肿影响范围均与眼压均呈正相关(r=0.289,ρ=0.009; r=0.398,ρ<0.001; r=0.421,ρ<0.001).其中总囊肿影响范围与眼压的相关性最大。多元线性回归中仅有总囊肿影响范围与眼压正相关(β=4.123,ρ<0.001).双眼囊肿患者最大囊肿大小、囊肿总大小及总囊肿影响范围在前房较深眼和较浅眼配对比较中均无统计学差异(ρ>0.05),单眼囊肿患者前房正常组和浅前房组,最大囊肿大小、囊肿总大小及总囊肿影响范围组间无统计学差异(ρ>0.05),调整年龄、性别和屈光度后三项参数与前房深度无相关(ρ>0.05)。
  结论:
  原发性虹膜睫状体囊肿各眼别的比例相似,以下方和颞侧多见,多为单发,平均约0.349 mm2。原发性虹膜睫状体总囊肿影响范围与眼压呈正相关,而原发性虹膜睫状体囊肿的大小在一定范围内与眼压无相关。原发性虹膜睫状体囊肿的大小及影响范围与中央前房深度无明显相关性。
[硕士论文] 张陆希
眼科学 郑州大学 2017(学位年度)
摘要:背景与目的
  先天性无虹膜是一种世界范围内罕见的双眼发病可累及全眼多个组织结构的遗传疾病,遗传方式通常为常染色体显性遗传(autosomal dominant),全球人群发病率约1/40000-1/100000,其中约2/3为家族性、1/3呈散发。经典的先天性无虹膜症为单纯的眼部病变,主要表现为双侧眼的虹膜部分或完全缺失,可伴有包括角膜、前房、晶状体、视网膜和视神经等在内的部分或全部眼组织发育异常或功能障碍。而上述先天性无虹膜表现可作为并发症可伴发于WAGR综合症(约13%)和极为罕见的Gillespie综合征(常染色体隐性遗传,约占2%)。遗传学研究表明,PAX6基因变异可解释90%的先天性无虹膜的发生,随着近年来第二代测序技术的普及和前房角发育相关基因研究的深入,ABCB6、FOXC1、PITX2、等多个基因的变异被报道发现于先天性无虹膜患者的基因序列中,且有动物实验建立了相关模型证实了部分基因变异可导致虹膜发育异常。本研究旨于利用第二代测序技术联合目标基因定点捕获技术筛查中国汉族一先天性无虹膜家系致病突变位点并通过家系验证和遗传分析探索其与疾病的关联。
  资料与方法
  采集2016年3月就诊于郑州大学第一附属医院眼二科一中国汉族先天性无虹膜家系,3代共9名成员,其中Ⅰ代1号已故(原因不明,排除无虹膜及相关系统性疾病病史),在世8名成员中3名患者、5名表型正常者。另召集100名无三代以内直系及旁系亲缘关系且无眼部及全身系统性基础疾病的志愿者作为正常对照。本研究严格遵守赫尔基新宣言,经郑州大学第一附属医院伦理学委员会批准(2016年科研第51号),所有参与实验的成年人(满18岁)及未成年人(未满18岁)监护人均阅读并签署参与实验知情同意书。
  使用Tiangen DNA提取试剂盒提取家系成员及对照组血液样本中的基因组DNA,根据已知文献报道的无虹膜相关基因定制目标序列捕获测序Panel,利用二代测序结合定点捕获技术对先证者基因组DNA进行目标序列捕获测序,通过结果分析处理与基因库进行对比筛选出含有可疑突变的候选基因。
  根据上下游序列针对筛查后锁定的突变位点设计引物,对全体家系成员行DNA定向PCR扩增后应用Sanger法进行家系验证,最终确定该家系的致病位点。
  结果
  本家系先天性无虹膜遗传模式符合常染色体显性遗传,患者均为双眼发病,共同的眼部异常表现为:双眼低视力(矫正无提高),高眼压,虹膜缺如,角膜缘不规则增厚、基质浑浊,眼球水平震颤,中心凹发育不良;不同患者特异性眼部表现分别为:Ⅱ-2患左眼上睑下垂,右眼先天性白内障,Ⅲ-2患双眼先天性白内障,双侧晶状体向上不全脱位。
  分析目标序列定点捕获测序结果,经基因库对比后发现先证者目标基因拥有13个可疑突变位点,通过有害分析预测筛选出PAX6基因第6号外显子上碱基替换c.183C>A唯一与疾病高度相关联,Sanger测序验证该家系中所有患者均含有此突变,该突变属无义突变,导致DNA转录翻译提前终止,与此同时家系表型正常者及健康对照者均不存在此突变。
  查阅NCBI snp、dbsnp、1000genomes数据库发现此突变对应碱基替换人群发生率极低,不属于snp,曾被一例西方文献报道为散发突变但未有临床资料证实。
  结论
  1.通过对先证者的目的基因二代测序筛选出该无虹膜家系的致病基因位点(PAX6基因c.183C>A, p.Y61X),该碱基替换导致无义突变,DNA转录翻译提前终止(PTC),杂合突变致使PAX6基因表达单倍剂量不足,Sanger测序家系内验证该突变与表型共分离,且不存在于健康对照中,为本家系致病突变。
  2.本研究报道的基因突变位点为全球发现第二例并且是黄种人中的第一例,以家系方式出现,证明该位点的突变可存在于不同种族人群中,且突变对应表现型在白种人和黄种人中均为先天性无虹膜。
  3.而家系患者为直系亲子关系,眼部表型各有不同,本研究未能发现可解释眼部特异性表型的基因变异,为日后该疾病的表观遗传学研究提供了资源与参考。
[硕士论文] 黄阳
眼科学 重庆医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  趋化因子与葡萄膜炎密切相关,是葡萄膜炎发生发展中重要的炎性介质。前期我们报道了CCL2基因多态性与白塞氏病的相关性,在此研究中我们扩大了研究的趋化因子基因数量并且纳入了葡萄膜炎的另一种类型小柳原田综合征。旨在研究趋化因子基因单核苷酸多态性与中国汉族人白塞氏病以及小柳原田综合征的遗传易感性。
  方法:
  运用Sequenom MassARRAY质谱技术、iPLEX Gold基因分型分析以及TaqMan荧光探针基因分型技术对371个白塞氏患者、371个小柳原田综合征患者以及605个正常对照人群进行病例对照实验,对12个趋化因子基因26个SNP位点进行基因分型分析。
  结果:
  白塞氏病患者中有与来自5个趋化因子基因的5个SNP位点弱相关以及小柳原田综合征患者中有与来自3个趋化因子基因的3个SNP位点弱相关。在进行Bonferroni矫正后,白塞氏病患者以及小柳原田综合征患者与正常对照组比较26个SNP在基因型及等位基因频率的相关性消失。单倍体分析发现在小柳原田综合征与CXCL12基因的单倍体TC有显著相关(P=0.008,Pc=0.032,OR=0.745,95%CI=0.599-0.927)。对12个趋化因子基因的26个SNP位点在白塞氏病患者以及小柳原田综合征患者中进行性别以及主要症状的分层分析,在进行Bonferroni矫正后没有阳性发现。在所研究的趋化因子基因位点中MDR分析未发现有基因互作的关系。
  结论:
  在此研究中我们没有发现12个趋化因子基因的26个SNP位点在中国汉族白塞氏病以及小柳原田综合征患者中有显著相关。CXCL12基因的单倍体TC与小柳原田综合征有保护性相关。
[硕士论文] 杨璐
眼科学 重庆医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  本研究旨在探讨microRNA(miRNA)拷贝数变异与急性前葡萄膜炎伴或不伴发强直性脊柱炎之间的遗传相关性以及其潜在的发病机制。
  方法:
  本实验共纳入768例急性前葡萄膜炎伴或不伴发强直性脊柱炎的患者及660例正常人对照。我们采用TaqMan PCR法检测miRNA基因拷贝数分型,实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)检测miRNA的mRNA表达水平,流式细胞术和ELISA法分别用来检测miR-9-3的转染效率以及细胞因子的表达水平。
  结果:
  低拷贝(CNV<2)的miR-143、miR-146a、miR-9-3、miR-205以及高拷贝(CNV>2)的miR-301a和miR-23a频率在伴发强直性脊柱炎的急性前葡萄膜炎患者中明显增高(P=3.725×10-5至8.033×10-9)。我们还发现,miR-146a低拷贝频率和miR-23a、miR-205的高拷贝频率与不伴发强直性脊柱炎的急性前葡萄膜炎呈显著性相关(P=0.002至P=0.001)。与正常人相比,miR-9-3,miR-143和 miR-146a的mRNA表达水平在伴发强直性脊柱炎的急性前葡萄膜炎患者中显著增高。另外,ELISA检测发现IL-1β和IL-6在人视网膜色素上皮(hRPE)细胞中的表达量可能是由miR-9-3调控的。
  结论:
  低拷贝的miR-143、miR-146a、miR-9-3和miR-205以及高拷贝的miR-301a和miR-23a与伴发强直性脊柱炎的急性前葡萄膜炎遗传易感性相关。低拷贝的miR-146a和高拷贝的miR-23a和miR-205与不伴发强直性脊柱炎的急性前葡萄膜炎的发病呈相关性。
[硕士论文] 王振
眼科学 华北理工大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过OCT(optical coherence tomography)发现局限性脉络膜凹陷(Focal choroidal excavation,FCE),总结FCE的OCT特点和临床表现,尝试推测其病因和发病机制。
  方法:收集2014年1月至2017年3月间经海德堡OCT确诊的FCE患者49例(57只眼),对其临床表现和OCT特点进行分析。所有患者均行系统的眼科检查,包括视力、屈光度、裂隙灯、检眼镜、眼底彩色照相、OCT等。所有数据均采用均数±标准差(-x±S)表示,测量所有FCE病灶的宽度和深度数值。患者年龄、视力和FCE宽度、深度的关系使用线性回归分析,分层资料的比较采用秩和检验,P<0.05为差异具有统计学意义。
  结果:49例患者中共有男性31例,女性18例(左眼24例,右眼21例,双眼4例)接受了检查,患者平均年龄为50.8±16.0岁,屈光度为(-2.77±2.85)D,最佳矫正视力0.71±0.25,单眼发病45例(92.3%)。49例(53只眼)患者中共57个病灶,其中紧密型46个(80.7%),分离型11个(19.3%)。病灶平均宽度为(653.7±238.7)μm,平均深度为(130.4±51.6)μm。13个(22.8%)病灶外界膜至椭圆体区结构受到程度不等的破坏;24个(49.0%)病灶RPE/Bruch膜复合体中可见点状中高反射或缺损。部分FCE患者视网膜和脉络膜中可见弥漫的异常高反射,横跨FCE各层结构,3例FCE的脉络膜逐渐变薄,RPE/Bruch膜复合体与脉络膜外边界形成桥状连接。黄斑中心凹下病灶20个(35.1%),其患者视力低于中心凹外FCE(P<0.05)。3例患者合并脉络膜新生血管(CNV)、1例合并黄斑前膜、1例合并黄斑裂孔伴前膜、1例合并黄斑板层孔伴前膜。运用直线回归方法,分别计算患者年龄和FCE的宽度、年龄和FCE的深度、视力和FCE的宽度、视力和FCE的深度之间的关系,发现两两间没有相关性(均为P>0.05)。
  结论:1)FCE好发于轻中度近视的中老年人;2)单眼发生及紧密型多见;3)可以合并黄斑裂孔、黄斑前膜,以及脉络膜新生血管等疾病;4)FCE位于中心凹下可能对患者视力产生明显影响;5)FCE的发病原因需要进一步研究。
[硕士论文] 黄果
眼科学 重庆医科大学 2017(学位年度)
摘要:背景:
  Vogt-小柳原田综合征(VKH综合征)是一种攻击黑色素细胞抗原的自身免疫性致盲眼病,常累及眼外组织器官包括耳、脑(脊)膜、毛发及皮肤等。急性期典型临床表现有弥漫性脉络膜炎伴渗出性视网膜脱离。慢性期典型临床表现可见“晚霞状眼底”。近年来,荧光素眼底血管造影(FFA)、光学相干断层扫描(OCT)、吲哚青绿眼底血管造影(ICGA)及眼底照相(FP)等检查已运用于VKH综合征眼底分析。目前,多光谱成像(MSI)作为一种新型眼底检查,尚无关于其对Vogt-小柳原田综合征眼底分析的相关报道。
  目的:
  研究MSI对VKH综合征的眼底分析。
  方法:
  共有77例VKH综合征患者及163位正常人纳入本研究。所有患者均接受MSI、FFA、OCT以及FP等眼底检查。正常人仅接受MSI检查。根据临床病程分期(<2周,2周~2个月,>2个月)及炎症所处阶段(活动期或静止期),我们总结在不同临床分期及炎症阶段下VKH综合征患者眼底MSI图像特征。在结合FFA、OCT、FP等结果基础上,用 MSI结果对VKH综合征眼底进行分析。另外,通过对比同一波长(590nm)下正常人与患者脉络膜初始暴露范围分级来比较正常组和患者视网膜穿透功能。
  结果:
  MSI所检测的静止期患者眼底病变大致可归纳为:a)广泛脱色素,b)色素沉着,c)局限性黄斑区脱色素和/或色素沉着,d)广泛细小颗粒样脱色素与色素沉着相间。在52例病程大于2个月且处于静止期的VKH综合征患者中,前三种病变MSI阳性检测率分别为67.3%、75%和84.6%,均高于其他眼底检查(P=0.0398~<0.0001)。另外,广泛细小颗粒样脱色素与色素沉着相间改变仅能在MSI中呈现。通过对比临床上有晚霞状眼底和无晚霞状眼底患者的MSI结果,我们发现上述4种病变阳性检测率前者均高于后者(P=0.0492~P<0.0001)。此外,同一波长(590nm)下,静止期患者脉络膜初始暴露范围大于正常组和活动期患者(P<0.01,P<0.001)。
  结论:
  结果表明MSI是一种新型、敏感、无创的检测VKH综合征视网膜色素上皮(RPE)病变的眼底检查。通过与FFA、OCT以及FP等比较,我们发现MSI更易于检测RPE病变。此外,静止期患者的视网膜穿透功能强于正常组和活动期患者。
[硕士论文] 李雁
临床医学 天津医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  探讨交感性眼炎流行病学特点、临床特征、治疗方法、治疗效果及视力预后情况,研究其目前发展趋势,为临床疗诊疗提供新的思路与方法。
  方法:
  1、收集2013年1月-2017年3月在本院确诊为交感性眼炎的患者共8例。
  2、利用非对照回顾性研究的方法对本院病例进行分析。
  3、通过文献检索,收集到2006年-2016年已发表文章中确诊为交感性眼炎的患者共35例。
  4、将本院和文献检索到的共43例交感性眼炎患者进行研究与分析。通过文献检索扩大样本含量,有利于进行临床分析研究,使结果更加真实可靠。
  5、用统计学方法分析和处理数据。
  结果:
  1、流行病学特点:于2013年1月-2017年3月在本院葡萄膜炎及免疫眼科门诊就诊的交感性眼炎患者在同期就诊的葡萄膜炎患者中所占比例为0.6%(8/1414),发病率较低。8例交感性眼炎患者中,男女比例为7:1。患者年龄范围33-85岁,平均年龄57岁,65岁以上患者3例(3/8)。有5例(5/8)患者在1年后发病,只有3例(3/8)患者在1年内发病。经巩膜睫状体激光光凝术(transscleral cyclophotocoagulation,TCP)引起交感性眼炎的患者共4例(4/8),是最常见的发病原因。扩大样本含量后,在所有43例患者中,男女比例2.3:1.0。年龄范围2.5-85岁,平均年龄44.6±20.8岁,其中41-50岁患者数最多,共9例(20.9%),65岁及以上患者10例(23.3%)。术后交感性眼炎发病率最高,共25例(58.1%),其中最常见的是玻璃体视网膜手术6例(14.0%),经巩膜睫状体激光光凝术6例(14.0%)。外伤为交感性眼炎发病原因的病例数为18例(41.9%),其中角膜穿通伤最多,为13例(30.2%)。发病时间范围1周-40年,有29例患者(67.4%)在1年内发病。
  2、临床特征:本院患者最常见的症状是交感眼视力下降,共6例(6/8)。最常见的阳性体征为前房细胞+和(或)房闪+以及玻璃体炎,均为6例(6/8),渗出性视网膜脱离5例(5/8),眼压升高4例(4/8),出现Dalen-Fuchs结节患者2例(2/8)。所有患者均出现晚霞状眼底,共8例(8/8)。扩大样本含量后,临床最常见的症状是交感眼视力下降,共36例(83.7%)。最常见的阳性体征是玻璃体炎23例(53.5%),其次是前房细胞+和(或)房闪+患者21例(48.8%),渗出性视网膜脱离患者18例(41.9%),Dalen-Fuchs结节11例(25.6%),羊脂状KP患者仅8例(18.6%),占全部KP的50%。眼底荧光素血管造影(Fundus fluorescein angiography,FFA)多数表现为造影早期视网膜色素上皮层和脉络膜水平有多发点状荧光,不断扩大并融合,晚期荧光素渗漏到视网膜下形成荧光积存,可伴有视盘着染。吲哚青绿血管造影(indocyanine green angiography,ICGA)早期表现为后极部脉络膜血管的扩张及荧光渗漏,后期在后极部及视盘周围可见弱荧光。光学相干断层成像(Optical coherence tomography, OCT)主要表现为渗出性视网膜脱离。B超结果脉络膜增厚最多见。
  3、治疗方法:在本院患者中,全身使用皮质类固醇激素7例(7/8),联合使用免疫抑制剂4例(4/8)。扩大样本含量后,全身使用皮质类固醇激素患者共40例(93.0%)。联合免疫抑制剂患者27例(62.8%),最常使用的免疫抑制剂是环孢素,有13例(48.1%),其次为硫唑嘌呤6例(22.2%)。
  4、治疗效果:本院8例患者中有1例患者(病例8)未结束随诊,不计入观察范围。将其余7例患者交感眼的初诊时最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)和末诊时对比,结果BCVA提高4例(4/7),无变化3例(3/7)。根据末诊时患者眼部炎症和停药情况,将临床治疗效果分为治愈,好转,恶化三类。结果治愈6例(6/7),好转1例(1/7)。扩大样本含量后,患者平均随诊时间10.3个月,初诊时交感眼BCVA为低视力和盲共21例(50%),末诊时BCVA为低视力和盲共9例(21.4%),减少了12例。将交感眼初诊时BCVA与末诊时BCVA对比,有27例(64%)患者视力提高。
  结论:
  1、交感性眼炎发病率较低,内眼手术和穿通性眼外伤是最常见的发病原因。
  2、手术创伤已经取代穿通性眼外伤成为最主要的发病原因,发病潜伏期较过去延长。
  3、交感性眼炎是经睫状体激光光凝(transscleralcyclophotocoagulation,TCP或TSCPC)等非侵入性手术治疗后罕见的并发症,此类手术诱发的交感性眼炎也被称作医源性交感性眼炎。随着此类手术普及,目前已经成为交感性眼炎常见的发病原因。
  4、交感眼视力下降是最常见的症状。疾病不同阶段眼部体征不同,其临床进展与Vogt小柳原田综合征(Vogt Koyanagi-Harada Disease,VKH)相似。在疾病早期主要是眼后段受累,表现为玻璃体炎和渗出性视网膜脱离。晚期眼底则出现晚霞状眼底和Dalen-Fuchs结节。眼前段炎症一般出现在严重和(或)慢性复发性病例中。早期表现为非肉芽肿性炎症,慢性复发性病例表现为肉芽肿性炎症,出现羊脂状KP和虹膜结节。
  5、交感性眼炎临床表现多样化,通过详细询问病史,细致的眼科检查,参考多种辅助检查(包括B超、OCT、FFA、ICGA等)结果,排除VKH、青光眼等多种眼病后才能明确诊断,以降低临床误诊率。
  6、全身使用皮质类固醇激素是治疗交感性眼炎的一线用药。临床推荐与免疫抑制剂联合使用,可以增强疗效,减轻激素副作用。
  7、交感性眼炎如果治疗不得当或不及时会导致慢性反复发作。早期诊断,早期治疗,可以有效改善视力预后,提高治愈率,降低致盲率。
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