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[博士论文] 胡曼丽
临床兽医学 华中农业大学 2018(学位年度)
摘要:电针(Electroacupuncture,EA)是一种治疗疼痛的有效方法。通过传统物理和药理学手段已经确定许多参与针刺镇痛的神经核团和区域,但单个核团或区域并不能阐明针刺镇痛的神经机制,针刺镇痛激活的神经环路还有待研究。大量的研究表明电针可以诱导多种镇痛物质(如脑啡肽、内啡肽、强啡肽等)和抗镇痛物质(如胆囊收缩素、孤啡肽、血管紧张素Ⅱ等)的释放。显然,针刺镇痛是中枢多种物质共同作用的综合表现。由于在不同神经核团中神经元功能各异,神经元内信号分子参与调节针刺镇痛的机制还不清楚。因此,本研究旨在探索针刺镇痛的相关神经环路、物质及分子信号通路。
  1.针刺不同穴位激活的共同神经环路
  为探索针刺镇痛的相关神经环路,本研究通过标记激活的神经元,比较分析针刺不同穴位激活的中枢神经核团或区域。选取28只杂交雄性山羊(30±2kg),随机分为四组:空白对照组,“百会-三台”假针组,“百会-三台”电针组,双侧后三里电针组。电针组山羊电针1次(60Hz,30min);对照组山羊仅做保定处理;假针组山羊只扎针、不通电。采用钾离子透入法测定山羊痛阈。记录电针前后的山羊痛阈值,计算痛阈变化率。待测痛后山羊迅速处死,采取大脑和脊髓组织样。采用免疫酶组织化学方法检测尾核、伏核、外侧隔区、内侧隔区、下丘脑室旁核、下丘脑腹内侧核、弓状核、基底杏仁核、僵核、臂旁核、蓝斑、孤束核、垂体、中脑导水管周围灰质腹外侧(vlPAG)、中缝大核(NRM)、巨细胞网状核(Gi)和脊髓背角(SCDH)中c-Fos蛋白表达水平。
  试验结果显示,“百会-三台”和后三里电针组山羊痛阈在电针后显著升高(p<0.05)。“百会-三台”电针组山羊的痛阈变化率显著高于后三里电针组(p<0.05)。与空白组相比,电针后三里或“百会-三台”组穴都能诱导c-Fos免疫样阳性神经元在内侧隔区、下丘脑腹内侧核、弓状核、基底杏仁核、缰核、垂体前叶、臂旁核、蓝斑、vlPAG、NRM、Gi和SCDH内显著增加(p<0.05)。与后三里电针组相比,电针“百会-三台”组穴诱导c-Fos免疫样阳性神经元在基底杏仁核内显著增加(p<0.05),但在内侧隔区、下丘脑室旁核、缰核和SCDH内显著减少(p<0.05)。这些结果提示弓状核-中脑导水管周围灰质-中缝大核/蓝斑-脊髓背角和下丘脑-垂体是电针不同穴位激活的共同神经环路。
  2.电针山羊中脑导水管周围灰质基因差异表达
  为全面了解电针对中枢神经系统基因表达的影响,本研究采取电针山羊PAG进行转录组高通量深度测序,运用qPCR方法对测序结果进行验证,并通过侧脑室微注射技术进一步研究差异基因胸腺素β4在电针镇痛中的作用。选取三对纯种波尔山羊(30±2kg),按照配对试验方法进行同窝配对,每对山羊中一只接受电针为电针组,另一只接受对照处理为对照组。电针组山羊接受1次电针(60Hz,30min)。采用钾离子透入法测定山羊痛阈。记录电针前和电针0h和4h后的山羊痛阈,计算痛阈变化率。在4h测完痛阈后,6只山羊迅速处死,取PAG分别进行测序建库。利用生物信息学方法对电针组与对照组的差异表达基因进行功能富集分析。在qPCR验证试验中,选取测序结果中表达量高的15个差异基因进行验证。选取差异基因胸腺素β4进行进一步研究。在探索胸腺素β4(Tβ4)在电针镇痛中的作用试验中,分别建立生理模型和炎症模型进行侧脑室注射。在生理模型试验中,选取72只SD大鼠(250±20g)随机分为两组(n=36),即电针组与对照组,各组大鼠分别接受侧脑室注射1μg/μL Tβ4、0.1μg/μL Tβ4、0.01μg/μL Tβ4、Lip-Tβ4-siRNA(Tβ4沉默用siRNA)、Lip-C-siRNA(negative siRNA)或PBS(每6只大鼠注射同一种药物)。注射后,电针组大鼠接受1次电针。每组大鼠注射前和电针后测定鼠甩尾反射时间(TFL),计算TFL变化率。在炎症模型试验中,选取54只SD大鼠(250±20g)随机分为三组,即炎症电针组(CFA+EA,n=24)、炎症对照组(CFA+CON,n=24)和生理对照组(Saline+CON,n=6)。CFA+EA或CFA+CON组大鼠足底注射CFA(0.1mL/只),各组大鼠分别接受侧脑室注射0.1μg/μL Tβ4、Lip-Tβ4-siRNA、Lip-C-siRNA或PBS注射(每6只大鼠注射同一种药物)。生理对照组大鼠足底注射生理盐水(0.1mL/只),侧脑室注射PBS。CFA+EA组分别于0d、2d、4d、6d、8d、10d和13d施予电针。所有大鼠于足底注射药物前和注射后1d、3d、7d、14d测定足底机械痛闽(PWT),计算PWT痛阈变化率。
  结果显示,电针后电针组山羊痛阈显著高于对照组山羊痛阈(p<0.05)。测序分析得到2651个差异表达基因(DEGs),其中1709个基因上调,852个基因表达下调。这些差异基因富集在30条KEGG pathways和149条GO terms。进一步qPCR验证结果显示,甲硫脑啡肽、阿黑皮素原、前强啡肽原、κ-阿片肽受体、谷氨酸受体、兴奋性氨基酸转运体1、γ氨基丁酸B型受体、酸性纤维蛋白、芳香族氨基酸脱羧酶、突触结合蛋白1、安定绑定蛋白、前蛋白转换酶1抑制剂、胸腺素β4、胸腺素β10和前列腺F合酶基因的表达趋势与高通量测序结果一致,验证了测序结果的可靠性。测序结果提示,电针上调的谷氨酸受体及转运体、γ氨基丁酸受体及转运体、丝裂原激活的蛋白激酶、突触结合蛋白可能通过谷氨酸能突触、γ氨基丁酸能突触、MAPK、核糖体、泛素蛋白体等途径参与调节针刺镇痛。
  生理模型侧脑室注射结果显示,EA+Tβ4组大鼠TFL显著低于EA+PBS组大鼠TFL(p<0.05)。在炎性模型中,CFA+EA+Tβ4组大鼠PWT在注射CFA后第1d、7d和14d都显著低于CFA+EA+PBS组大鼠PWT(p<0.05)。CFA+EA+Lip-Tβ4-siRNA组大鼠PWT在注射CFA后第1d、3d、7d和14d都显著低于CFA+EA+PBS组大鼠PWT(p<0.05)。提示Tβ4在生理和炎症情况下都参与调节电针镇痛。
[硕士论文] 袁影
针灸推拿学 中国人民解放军海军军医大学;海军军医大学 2018(学位年度)
摘要:目的:通过临床随机对照研究,评价火针疗法治疗脑卒中后假性球麻痹致吞咽困难的临床疗效,观察火针疗法对吞咽障碍患者误吸和生活质量的改善。
  方法:将76名脑卒中后假性球麻痹致吞咽困难的患者随机分为治疗组和对照组,每组38例,最后完成75例,对照组脱落1例。两组都采用常规西药治疗基础疾病,治疗组予火针疗法,对照组予吞咽功能康复训练。治疗组采用火针针刺,取穴廉泉、风池(双侧)、完骨(双侧)、水沟、内关(双侧)、足三里(双侧),火针采用点刺、快刺,即刺即取不留针,治疗为隔日进行1次,两周为1个疗程;对照组采用吞咽功能康复训练,治疗为每日进行1次,两周为1个疗程。两组均治疗2个疗程,疗程间休息2天。全部疗程结束后采用洼田氏饮水试验评价法作为主要指标,饮水试验疗效评定标准进行疗效评定;藤岛一郎吞咽疗效评价标准、吞咽功能障碍中医评价量表作为次要指标评价吞咽能力;洼田氏饮水试验前后脉冲血氧饱和度下降值评价误吸情况;吞咽障碍特异性生活质量量表评价吞咽困难患者在基本生活方面及心理方面的改善情况;针刺不良反应观察表进行安全性评价。并且在治疗结束后4周进行洼田饮水试验和藤岛一郎吞咽疗效评价标准量表的随访,评估火针疗法对吞咽能力改善的远期效果。
  结果:①本次临床试验符合纳入标准者76例,治疗过程中对照组脱落1例,最终完成治疗者75例,其中治疗组为38例,对照组为37例。②临床疗效比较:治疗组、对照组疗程结束后,进行洼田饮水试验疗效评价,临床总有效率分别为89.5%、75.7%;组间临床疗效比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。③治疗后各项指标比较:洼田氏饮水试验评分与治疗前相比,两组均有统计学差异(P<0.05);组间治疗后进行比较,有统计学差异,治疗组对吞咽能力的改善程度强于对照组(P<0.05)。藤岛一郎吞咽疗效评价量表与治疗前相比,两组均有统计学差异(P<0.05);组间治疗后进行比较,有统计学差异,治疗组对吞咽能力的改善程度强于对照组(P<0.05)。洼田氏饮水试验前后脉冲血氧饱和度下降值与治疗前相比,两组均有统计学差异(P<0.05);组间治疗后进行比较,有统计学差异,治疗组对误吸的改善程度强于对照组(P<0.05)。吞咽障碍特异性生活质量量表与治疗前相比,两组均有统计学差异(P<0.05);组间治疗后进行比较,有统计学差异,治疗组对吞咽障碍患者生活质量改善情况强于对照组(P<0.05)。吞咽功能障碍中医评价量表评分与治疗前相比,两组均有统计学差异(P<0.05);组间治疗后进行比较,有统计学差异,治疗组对评分的改善程度强于对照组(P<0.05)。④随访指标的比较:洼田饮水试验评分及藤岛一郎吞咽疗效评价量表随访时,两组与治疗前相比均有统计学差异(P<0.05),且组间进行比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。⑤不良反应观察结果:治疗组有6例治疗时出现轻度疼痛,对照组4例治疗时出现轻度疼痛,疼痛均在受试者可忍受范围内,能正常继续接受治疗。两组治疗过程中未见其他不适。
  结论:1.火针疗法能够有效治疗脑卒中后假性球麻痹吞咽困难。2.火针疗法对吞咽功能的改善优于吞咽功能康复训练。3.火针疗法可有效降低吞咽困难患者误吸率,提高患者生活质量。4.火针治疗脑卒中后假性球麻痹吞咽困难不良反应少、操作便捷,适合临床推广应用。
[硕士论文] 张齐
内科学 东南大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  1.观察不同中医辨证分型的非酒精性脂肪肝患者的临床特点;2.超低频脉冲电流章门穴位照射治疗对非酒精性脂肪肝患者临床治疗效果(肝功能、血脂、肝脏超声背向散射积分量表、脂肪肝指数等改变);3.非酒精性脂肪肝患者对超低频脉冲电流章门穴位照射治疗的依从性;4.超低频脉冲电流章门穴位照射治疗非酒精性脂肪肝患者所产生的不良反应。探讨超低频脉冲电流章门穴位照射治疗应用于非酒精性脂肪肝患者的临床意义,为非酒精性脂肪肝的预防、诊断、治疗提供依据。
  方法:
  将83例非酒精性脂肪肝患者。随机分为治疗组及对照组两组,分别检测患者的肝功能、血脂、肝脏超声背向散射积分(Integrated backscatter,IBS)参数、脂肪肝指数(Fatty liver index,FLI)、镇痛-伤害性指数(Analgesia nociceptive index,ANI)。
  两组患者均予以静脉输注甘草酸二铵注射液150mg,每日一次;注射用还原性谷胱甘肽2.4g,每日一次。治疗组患者在此基础上,加用HD-91Ⅱ型肝病治疗仪超低频脉冲章门穴位照射电流治疗30min,每天早晨9时开始一次,每日一次。患者接受三疗程治疗,每个疗程均为15天,一个疗程结束后均休息7天再继续下一个疗程治疗。治疗过程中对患者的心理及饮食进行指导,减少观察数据的偏移。三个疗程治疗结束后再次分别检测两组患者的肝功能、血脂、肝脏超声背向散射积分、脂肪肝指数、镇痛-伤害性指数将检测结果、同时治疗过程中患者的依从性及出现的不良反应事件进行比较分析。两组人群均为2011年6月至2014年6月在南京二院及六合区人民医院的住院患者。
  依据《中药新药临床研究指导原则(试行)》中非酒精性脂肪肝的疗效标准拟定。凡满足以下全部4项者为近期治愈,满足3项者为显效,满足2项者为有效,未满足有效标准者为无效:
  (1)B超检查超声背向散射积分(Integrated backscatter,IBS),即图像平均强度(averageimageintensity,AII)、图像强度标准差(standarddeviation ofimage intensity,SDI)、图像峰一峰强度(peaktopeakintensity,PPI)这三项B超积分,B超积分至少有2项指标每项比治疗前下降1分或1分以上为有效;
  (2)丙氨酸转移酶(Alanine transaminase,ALT)、血清总胆固醇(Total cholestero,TC)、甘油三酯(Triacylglycerol,TG)、脂肪肝指数(Fatty liver index,FLI)、身体质量指数(Body mass index,BMI)恢复正常范围或下降≥40%;
  (3)体检肝脏明显回缩;
  (4)临床症状明显改善,证候积分下降≥70%。中医证候积分标准:按临床症状轻、中、重程度分别记1、2、3分。计算公式为[(治疗前积分—治疗后积分)÷治疗前积分]×100%。
  结果:
  1、患者基本情况:对照组共41例,其中男性20,女性21例,年龄主要分布在27岁至68岁之间,中位数年龄49.4岁,平均病程3.7±1.21年,体重指数23.4±2.3kg/m2;按照中医辨证分型,其中肝郁脾虚型12例、痰浊壅阻型9例、湿热内蕴型8例、痰瘀互结型6例、肝肾不足型6例;脂肪指数FLI均值66.74±8.27。
  治疗组42例,其中男性21例,女性21例,年龄主要分布在26岁至69岁之间,平中位数年龄49.7岁,平均病程3.6±1.19年,体重指数23.7±2.5kg/m2;按照中医辨证分型,其中肝郁脾虚型12例、痰浊壅阻型9例、湿热内蕴型8例、痰瘀互结型6例、肝肾不足型7例;FLI均值67.26±8.08。
  两组患者的所有自然资料,不具有明显的统计学差异。
  两组患者基础的肝功能、FLI、BMI及血脂均没有明显统计学差异。
  2、患者按照中医辨证分型后分为5组,分别为肝郁脾虚型、痰浊壅阻型、湿热内蕴型、痰瘀互结型、肝肾不足型,将各型各项指标对比分析,其中湿热内蕴组的肝功能中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)284.28±25.33u/l、丙氨酸转移酶(Alanine transaminase,ALT)256.6±20.13u/l、FLI71.7±8.27、总胆汁酸(Total bile acid,TBA)34.68±2.43umol/L、镇痛-伤害性指数(Analgesia nociceptive index,ANI)-1.56±0.25数值较其他各组明显异常,有统计学意义,P<0.05。
  3、治疗效果:治疗组治愈3例(7.3%),显效12例(29.3%),有效24例(58.5%),无效2例(4.9%),总有效率95.1%。对照组治愈0例(0%),显效5例(11.9%),有效18例(42.9%),无效19例(45.2%),总有效率54.8%。两组总有效率比较,经卡方检验,有显著性差异(X2=8.65,P=0.00002)。
  4、治疗组治疗前后肝功能、血脂、超声背向散射积分、脂肪肝指数、镇痛-伤害性指数,进行对比分析,治疗后各项指标均有明显改善(P<0.05),对照组也同样治疗后各项指标均有明显改善(P<0.05)治疗组与对照组治疗后相关数据相比差异明显(P<0.05),且治疗组优于对照组,具有统计学意义。
  结论:
  1、非酒精性脂肪肝患者按中医辨证分型后,其中湿热内蕴组的肝功能中LDH、ALT、FLI、TBA、ANI数值较其他各组明显异常;
  2、本次研究中可以观察到,在治疗前后,FLI与超声背向散射积分均出现了改善,显示非酒精性脂肪肝患者的脂肪肝指数与其肝脏背向散射积分具有较好的一致性,对临床预防、诊断、治疗非酒精性脂肪肝提供了新的有益的探索。
  3、治疗组、对照组治疗后肝功能、血脂、肝脏IBS、FLI均有明显改善,但两组治疗总有效率有显著性差异,治疗组总有效率更高;
  4、肝区疼痛、食欲不振、腹胀、肝功能恶化及其他不良事件,治疗组与对照组无明显差异性。
[硕士论文] 徐敏
康复医学与理疗学 北京体育大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:
  本研究旨在通过建立大鼠骨骼肌钝性损伤模型,通过电针和针刺两种治疗干预,观察 HE染色切片及血液和局部肌肉中磷酸肌酸激酶(CK)、白介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的情况,分析普通针刺和电针对骨骼肌损伤后形态和炎症反应的影响,探讨普通针刺和电针对大鼠骨骼肌炎症反应和修复再生的影响与差异。借此为临床上常见的骨骼肌急性钝性损伤提供有效的治疗参考。
  研究方法:
  36只SD雄性大鼠随机分为正常组、对照组、针刺组和电针组,正常组6只,其余每组10只,常规实验动物饲养标准喂养。正常组不做损伤造模,其余三组采用自由落体打击法骨骼肌损伤动物模型,造模成功后,遵循RICE原则,冰敷五分钟,24h后对照组不予治疗,针刺组和电针组分别予以针刺、疏密波型电针治疗,每日一次,治疗三天后,取材检测大鼠骨骼肌钝性损伤治疗三天后磷酸肌酸激酶(CK)、白介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)的量,分析其相关性。实验数据采用SPSS.20统计学软件包进行独立样本T检验,显著性水平为P<0.05,非常显著性水平为P<0.01。
  实验结果:
  (1)正常组、对照组、针刺组和电针组血液中的CK值,与正常组相比,对照组 CK显著增高(P<0.01),电针组增高(P<0.05),针刺组无显著性差异(P>0.05)。与对照组相比,针刺组和电针组的CK值显著降低(P<0.01);正常组、对照组、针刺组和电针组血液中的IL-6值,与正常组相比,对照组、针刺组和电针组的IL-6均显著增高(P<0.01)。与对照组相比,针刺组IL-6增高(P<0.05),电针组无显著性差异(P>0.05)。
  (2)CK、IL-6的免疫组化中,对照组显著高于正常组(P<0.01),电针组和针刺组则显著低于对照组(P<0.01);VEGF的免疫组化比较,与正常组相比,针刺组和电针组显著增高(P<0.01),对照组则也有增高(P<0.05)。
  (3)HE染色切片镜像观察,对照组损伤部位骨骼肌排列杂乱,部分肌纤维断裂,大量炎性因子浸润;针刺组和电针组的排列相对稳定,局部有部分炎性因子浸润。
  实验结论:
  (1)针刺和电针相比较,针刺对血清炎性因子CK的抑制作用效果略强于电针,针刺可以使受损的骨骼肌在形态学上得到更好的修复。
  (2)电针在局部的通过促进血管再生和适当提高IL-6的水平来提高促进肌肉修复作用略优于针刺。
  (3)骨骼肌在损伤的修复过程中,VEGF会增多,针刺和电针均能够促进VEGF生成,使新血管得以生成,从而促进了损伤局部的修复与再生。
[硕士论文] 邬代玉
民族传统体育学 北京体育大学 2017(学位年度)
摘要:本研究针对女大学生原发性痛经,采用“痛经调理手法”进行治疗,测试改善原发性痛经疼痛的效果。从而为治疗女大学生痛经、提高其学习和生活质量服务,也为非药物改善痛经症状摸索出一条切实可行的、具有民族传统特色的新路。
  研究采用文献资料和专家调查法,制定“痛经调理手法”和具体的实施方案。继而采用实验法,以“痛经调理手法”为手段,以来自北京体育大学的12名有痛经症状的在校女大学生为实验对象,对其施以3个月“痛经调理手法”调治,并采用疼痛症状积分、McGill疼痛询问量表、中医症状评分量表等方法,测试统计其调理3个月前后的各项痛经症状的指标,并在与12名对照组的基础上进行逻辑分析,结果发现:
  1.“痛经调理手法”可以使受试者在经期间的疼痛程度明显降低,对照组在疼痛程度上不存在变化;
  2.对受试组和对照组同时采用量表痛经疗效评定和中医症状评分量表进行疗效分析,得出:实验组操作的总有效率为83.33%和75%;对照组总有效率16.66%和0,存在显著性的差异。
  结论:“痛经调理手法”是科学、安全、实用、有效的调经手法,可以有效的改善女大学生原发性痛经,且疗效持久,无副作用。
  建议:进一步对“痛经调理手法”进行研究,使之成为女大学生自己可以操作的、简便有效实用的“痛经自我调理手法”。
[硕士论文] 郭良所
体育教学 北京体育大学 2017(学位年度)
摘要:本文是对刁氏针法治疗原发性高血压病的临床疗效和安全性的临床观察与研究。
  选取了2016年5月——2016年10月期间,在北京同仁堂中医医院脑病科室门诊就诊的符合原发性高血压病纳入和排除标准的60例患者,采用随机数字表法分为实验组30人、对照组30人。实验组采用刁氏针法+拜新同治疗,对照组单纯使用拜新同治疗。持续3个疗程后,从临床总体疗效、血压值变化以及中医临床证候积分改善情况进行统计分析,评价疗效。
  实验结果:试验组显效14例,有效14例,无效2例,总体有效率达93.33%;对照组显效11例,有效12例,无效7例,总体有效率达76.70%,提示试验组的总体疗效优于对照组。
  2.治疗前后血压值变化:两组在治疗前后收缩压与舒张压比较在统计学上均有统计学意义(P<0.05),且试验组收缩压降低幅度优于对照组(P<0.05),舒张压两组比较在统计学上无明显差异(P>0.05),提示刁氏针法降低原发性高血压病患者收缩压有其独特作用。
  3.中医临床症状改善情况:中医临床症状改善情况,经t检验,P<0.05差异有统计学意义,提示试验组刁氏针法有改善原发性高血压病患者眩晕,头痛,急躁易怒等临床症状。
  得出结论:刁氏针法治疗原发性高血压病有其独特的优势。刁氏针法在提高原发性高血压病治疗总体疗效,降低收缩压,以及改善患者眩晕、头痛、急躁易怒等不适症状明显优于对照组。
  但受限于本课题收集病例有限,其结论仅能说明刁氏针法对于治疗原发性高血压病有效,近年来,伴随着祖国医学热潮的传播,期待大样本多中心的临床试验研究进一步证实刁氏针法的有效性及安全性,并广泛推广运用。
[硕士论文] 李瑞敏
中医内科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:
  通过数据挖掘和典型病案深度研读分析等方法,总结、提炼国医大师周仲瑛教授基于病机辨证方法治疗冠状动脉性心脏病(coronary heart disease,CHD)的临床经验及学术思想。
  研究方法:
  所有病案资料均来源于国医大师周仲瑛传承工作室保存的周仲瑛教授病案库,为周仲瑛教授自1983年02月至2015年02月期间诊治的CHD病案。按照诊断标准、纳入标准、排除标准进行筛选,最终整理出符合条件的211例(860诊次)病案:(1)利用SPSS19.0统计软件进行频数分析,对病案来源、患者基本情况、疾病种类、临床证候、病机、治则、处方用药等进行描述,运用频数法、因子分析、关联规则等统计方法进行分析、归纳、总结。(2)开展典型病案深度研读和名医访谈,进一步总结周仲瑛教授辨治冠心病临床常见病机、用药经验和病机辨治加减法,并提炼其学术思想。
  研究结果:
  (1)一般情况:211例中男性92例,女性119例,平均年龄64.87岁。每多兼夹如高血压、慢支、肺心病、糖尿病、反流性食管炎等其他多种疾病,呈现出多病杂陈状态。
  (2)症候分布情况:涉及267种不同症候,出现频次从高到低依次为:胸闷(126次)、胸痛(99次)、口干(81次)、心慌(80次)、头晕(71次)、寐差(41次)、口苦(28次)、气短(28次)、肢麻(23次)、易汗(22次)、背痛(21次)、怕冷(21次)、有痰(21次)、乏力(20次)、咳嗽(20次)、大便干结(18次)、头痛(18次)、腿软(17次)、气喘(16次)、肩痛(15次)、心烦(14次)、纳差(13次)、嗳气(12次)、疲劳(12次)、胃胀(12次)、呼吸不畅(11次)、腰痛(11次)、大便少行(10次)、腰酸(10次)、欲饮水(10次)、肢冷(10次)等出现频数大于10次。
  (3)病机分布情况:总计涉及117种病机类型描述,其中出现频数大于10的依次为:心营不畅(90次)、气阴两虚(82次)、肝肾亏虚(60次)、痰瘀痹阻(46次)、胸阳失旷(26次)、心经郁热(19次)、肾虚肝旺(17次)、心胃同病(17次)等。其中,病理因素最常见的是瘀、痰、热、湿、郁、风,病机证素出现频率大于4%的,有心、神、瘀、肝、痰、热、胸阳。
  (4)方药分布情况:共涉及药物253种,其中出现频率最高的前20位药依次是:丹参(175次)、川芎(119次)、麦冬(116次)、太子参(108次)、娑罗子(73次)、半夏(71次)、黄连(63次)、砂仁(61次)、生地黄(61次)、炙甘草(59次)、瓜蒌(57次)、桑寄生(55次)、党参(52次)、葛根(49次)、酸枣仁(49次)、知母(49次)、鸡血藤(46次)、姜黄(46次)、红花(43次)、石菖蒲(40次)。
  (5)“病机—药物”关联分析结果:与气阴两虚相关的药物为炙甘草、太子参、麦冬、丹参、娑罗子、川芎、红花、知母、党参;与痰瘀痹阻相关的药物为薤白、瓜蒌、半夏、川芎、丹参;与肝肾亏虚者相关的药物为石斛、炙僵蚕、桑寄生、生地黄;与心经郁热相关的药物为黄连、娑罗子、麦冬、太子参、丹参、瓜蒌;与心胃同病相关的药物为黄连、砂仁、半夏、丹参、莪术;与肾虚肝旺相关的药物为白蒺藜,川芎,丹参,天麻,生地黄,泽兰;与痰热内蕴相关的药物为海藻、炙僵蚕;湿热中阻者,加白术、茯苓、半夏、黄连、厚朴。
  (6)典型病案深度研读和名医访谈,得到周仲瑛教授辨治冠心的常见病机、用药经验和病机辨治加减法。
  研究结论:
  (1)周仲瑛教授所治冠心病患者,每多兼夹高血压、慢支、肺心病、糖尿病、反流性食管炎等其他多种疾病,呈现出“多病杂陈”状态,其病机呈现虚实寒热错杂状态者居多,基于审证求机,按照病机辨证思路,每多采用复法制方。
  (2)周仲瑛教授认为,冠心病的基本病机包括“气阴两虚、心营不畅”和“痰瘀痹阻、胸阳失旷”两个方面。病位以心为主,但与肝、肾、肺、胆、脾、胃等脏腑皆有密切关系;病理因素主要有瘀、痰、热、湿、郁、风、寒等,其间常兼夹复合为患,如痰瘀、瘀热、痰热、痰湿、寒痰、湿热、寒湿等皆为常见复合病机周老习用病机术语包括心营不畅、胸阳失旷、气血失调、心神失养、肾虚肝旺、阴阳失调等。
  (3)周老辨治冠心病常用治法包括活血通脉、益气养阴、通阳泄浊,化痰散结、理气止痛、补益肝肾、清热解毒等,常复法组合制方。其中活血通脉常选用丹参、川芎、鸡血藤、姜黄、红花、莪术、桂枝、生楂肉、泽兰、鬼箭羽、当归、桃仁、郁金、绛香、丹皮、水蛭等药;益气养阴常选麦冬、太子参、知母、赤芍、玉竹、北沙参、石斛、百合、南沙参等;通阳泄浊,化痰散结常选半夏、瓜蒌、薤白、瓜蒌皮、炙僵蚕、檀香、夏枯草等;理气止痛常选娑罗子、砂仁、甘松、延胡索、香附、枳壳、陈皮等;补益肝肾常选生地黄、桑寄生、仙灵脾、枸杞子、山萸肉、制首乌、黄精等;清热解毒常选黄连、功劳叶、玄参、白薇、决明子、苦参、土茯苓、莲子心等。
  (4)周老辨治冠心病常见病机复合类型及治法方药:①“气阴两虚,心营不畅,心经郁热”病机复合,当益气养阴、温通心脉、清化郁热并用,常用方药为太子参、大麦冬、五味子、炙甘草、川芎、丹参、黄连、大生地、生蒲黄、葛根、炒玉竹、娑啰子。②“气阴两伤,心脉瘀阻,气血失调”病机复合,周老常在益气养阴的基础上,加活血通络之品。常用方药如太子参、大麦冬、炒玉竹、丹参、川芎、葛根、片姜黄、路路通、九香虫、炮山甲、鸡血藤、炒枳壳、瓜蒌皮等。③“痰瘀痹阻,心经郁热,气阴两虚”病机复合,周老治疗上以化痰消瘀、清热滋阴为主,常用方药如以瓜蒌薤白半夏汤、香附旋复花汤、丹参饮等合方,加生蒲黄,黄连、石菖蒲、泽泻、娑罗子等。④“肝肾阴伤,痰瘀互结,络热血瘀”病机复合,治以滋养肝肾、活血化痰或凉血散瘀通络,常有方药如瓜蒌、丹参、地黄、太子参、石斛、川芎、泽兰、鸡血藤化痰活血、益气养阴通脉,加用抵挡汤意合地龙、僵蚕,增强凉血散瘀通络之功,泽泻、猪苓、茯苓等淡渗化湿祛痰,桑寄生补益肝肾,瘀热为主者加丹皮、赤芍、炒栀子等合生地黄凉血散瘀通络。⑤“痰瘀痹阻,胸阳失旷,气阴两虚,心营不畅”病机复合,治疗当分清本虚与标实的先后主次,以痰瘀证候居多时,治疗以瓜蒌薤白半夏汤加桂枝、丹参、川芎、九香虫、砂仁化痰活血温通心营为主;以气阴两虚证候居多时,以黄芪、党参、太子参合麦冬、百合、酸枣仁、知母补益气阴,养心安神为主。⑥“湿热中阻,心胃同病,痰浊瘀阻,胸阳不足”病机复合,本型胃病以湿热中阻、肝胃不和为主,心病以痰浊瘀阻,胸阳不足为主。治疗应采用心胃同治、寒热并进、虚实并调。常常用方药如六君子汤、瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮化裁,加白檀香、娑罗子、甘松等辛香理气通络,或可加黄芪、桑寄生补益脾肾。
[硕士论文] 秦国华
生理学 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  慢性疼痛不仅是临床症状,同时也是一种疾病。疼痛包括痛感觉和痛情绪两种成分,前者反映疼痛的性质、强度和位置等属性,后者则包括了因痛而生的焦虑、厌恶、恐惧等不良情绪。随着人们对疼痛认识的深入,逐步发现慢性疼痛时往往痛情绪带来比痛感受本身更为严重的伤害,因此对痛情绪的研究也日益受到关注。
  来自人类和动物的行为学、电生理学和脑成像等相关研究表明,大脑额叶内侧前扣带皮层(anterior cingulate cortex, ACC)作为情绪情感环路中的重要核团,其吻侧部(rostral ACC, rACC)在痛情绪的发生过程中起了十分重要的作用。众所周知,电针可以激活阿片受体产生明显的镇痛效应,但是否同样可以缓解痛情绪呢?这类资料目前还很少。我们先前的研究和相关实验室的资料都证实了电针也可以缓解痛情绪,而且还可通过激活μ-阿片受体和抑制NMDA受体对CFA诱导的条件位置回避(conditioned place avoidance,CPA)产生明显的缓解作用。阿片受体有多种亚型,其中最受关注的有μ、δ和κ三种阿片受体亚型。如前所述,我们已经证实μ-阿片受体参与介导了电针缓解痛情绪的作用,但其它受体亚型是否有类似的作用还不清楚。因此本研究将以δ-阿片受体为研究对象,利用大鼠脚掌注射CFA诱导的CPA(C-CPA)反应作为痛情绪行为模型,采用行为检测与多通道电生理学记录技术相结合的手段探索激活rACC脑区δ-阿片受体是否可以起到缓解痛情绪的作用?以及rACC脑区δ-阿片受体是否介导电针缓解痛情绪的过程。
  方法:
  自制给药管和带给药管的多通道电极,通过手术将自制的给药管和带给药管的多通道电极埋置于大鼠rACC脑区,待术后一周大鼠完全恢复之后,给大鼠左侧后脚掌注射完全弗氏佐剂(CFA),诱导产生炎性痛并与环境相匹配,建立条件性位置回避(conditioned place avoidance, CPA)反应模型,rACC脑区通过使用微量进样泵、PE给药管注射药物,通过大鼠脚掌回缩潜伏期(PWL)观察痛感受行为变化,通过条件位置回避装置观察痛情绪行为变化,同时利用在体多通道技术记录、处理、分析rACC脑区神经元的信号变化。使用双因素进行分组,具体模式如下:12组动物(n=6-8只/组)=2(CFA,生理盐水)×6(δ-激动剂:5个剂量,生理盐水);8组动物(n=6-8只/组)=2(CFA,生理盐水)×2(δ-拮抗剂,生理盐水)×2(EA, shamEA)。
  结果:
  (1)大鼠建立条件位置回避(CPA)模型
  1)模型大鼠行为学观察
  脚掌热缩足反应潜伏期比较,CFA+NS组“痛环境”匹配后明显缩短,有统计学差异(P<0.05),NS+NS组“痛环境”匹配前后没有差异(P>0.05),大鼠后脚掌左侧注射CFA,产生炎症性疼痛。NS+NS组“痛环境”匹配前后在“痛环境”停留时间比较没有差异(P>0.05),CFA+NS组“痛环境”匹配前后在“痛环境”停留时间比较,匹配后明显缩短,有统计学差异(P<0.05);CFA+NS组与NS+NS组回避分数比较,前者产生明显的回避反应,有统计学差异(P<0.05)。“痛环境”匹配后在“痛环境”停留时间明显缩短,而在“非痛环境”停留时间明显延长,对“痛环境”产生明显的回避,CFA诱导建立条件位置回避模型(CPA)。
  2)模型大鼠rACC脑区神经元动作电位特征分析
  NS+NS组“痛环境”和“非痛环境”神经元放电频率比较,没有差异(P>0.05)。CFA+NS组“痛环境”和“非痛环境”神经元放电频率比较,“痛环境”明显增高,有统计学差异(P<0.05)。CFA+NS组与NS+NS组“痛环境”匹配之后在“痛环境”神经元放电频率比较,前者明显增高,有统计学差异(P<0.05)。动作电位结果与行为一致。
  3)模型大鼠rACC脑区局部场电位功率谱密度分析
  NS+NS组“痛环境”匹配后“痛环境”和“非痛环境”δ、θ、α、β、λ五种波的频率谱密度值比较,均无差异(P>0.05)。CFA+NS组“痛环境”匹配后“痛环境”和“非痛环境”δ、θ、α、β、λ五种波的频率谱密度值比较,“痛环境”均明显增高有统计学差异(P<0.05)。CFA+NS组与NS+NS组“痛环境”匹配后在“痛环境”δ、θ、α、β、λ五种频率波对应的频率谱密度值比较,前者均明显增高,有统计学差异(P<0.05)。
  (2)激活大鼠rACC脑区δ-阿片受体缓解大鼠痛情绪的行为-电生理学得观察
  1)大鼠rACC脑区微量注射δ-阿片受体激动剂行为学观察
  CFA+DADLE(0.625/1.25/2.5/5/10μg/ul)组和CFA+NS组“痛环境”匹配前后在“痛环境”停留时间比较,CFA+DADLE(1.25/2.5/5/10μg/ul)组匹配前后均无差异(P>0.05);CFA+DADLE(0.625μg/ul)组和CFA+NS组匹配前后,“痛环境”停留时间均明显缩短,有统计学差异(P<0.05)。CFA+DADLE(0.625/1.25/2.5/5/10μg/ul)组分别与CFA+NS组回避分数比较,CFA+DADLE(0.625μg/ul)组和CFA+NS组比较没有差异(P>0.05),CFA+DADLE(1.25/2.5/5/10μg/ul)组均没有产生明显的回避,CFA+DADLE(0.625μg/ul)组和CFA+NS组产生明显回避,有统计学差异(P<0.05)。大鼠rACC脑区注射不同浓度δ-阿片受体激动剂DADLE对CFA诱导产生的条件位置回避(CPA)产生不同影响,太低浓度DADLE对CPA没有明显作用,随着DADLE浓度的增加,对CPA有抑制作用,但抑制作用没有随DADLE浓度的增加而增强;低剂量的δ-阿片受体激动剂自身不会引起条件性奖赏。
  2)大鼠rACC脑区微量注射δ-阿片受体激动剂神经元spike放电特征分析
  CFA+DADLE组“痛环境”和“非痛环境”神经元放电频率比较,没有差异(P>0.05)。CFA+DADLE组与CFA+NS组“痛环境”匹配之后在“痛环境”神经元放电频率比较,CFA+NS组放电明显增多,有统计差异(P<0.05)。NS+DADLE组“痛环境”和“非痛环境”神经元放电频率比较,没有差异(P>0.05)。NS+DADLE组与NS+NS组“痛环境”匹配之后在“痛环境”神经元放电频率比较,没有差异(P>0.05)。
  3)大鼠rACC脑区微量注射δ-阿片受体激动剂神经元局部场电位变化及功率谱密度分析
  CFA+DADLE组和NS+DADLE组“痛环境”匹配后“痛环境”和“非痛环境”δ、θ、α、β、λ五种波的频率谱密度值比较,均无差异(P>0.05)。CFA+DADLE组与CFA+NS组“痛环境”匹配后在“痛环境”δ、θ、α、β、λ五种频率波对应的频率谱密度值比较,CFA+NS组均明显增强,有统计学差异(P<0.05)。
  (3)大鼠rACC脑区δ-阿片受体介导电针缓解痛情绪作用的电生理学研究
  1)大鼠rACC脑区给予不同浓度拮抗剂后,电针刺激大鼠环跳穴,对CFA诱导产生的条件位置回避反应(CPA)无明显作用。我们实验室已经完成,由其他同学详细描述。
  2)大鼠rACC脑区微量注射δ-阿片受体拮抗剂后电针刺激环跳穴神经元spike放电特征分析
  NS+NS+shamEA组、CFA+NS+EA组、NS+Naltrindole+shamEA组“痛环境”和“非痛环境”神经元放电频率比较,没有差异(P>0.05)。CFA+NS+shamEA组、CFA+Naltrindole+EA组“痛环境”和“非痛环境”神经元放电频率比较,“痛环境”神经元放电明显增强,有统计学差异(P<0.05)。CFA+NS+EA组与CFA+NS+shamEA组“痛环境”匹配之后在“痛环境”神经元放电频率比较,CFA+NS+shamEA组明显增强,有统计学差异(P<0.05)。CFA+Naltrindole+EA组与CFA+NS+EA组“痛环境”匹配之后在“痛环境”神经元放电频率比较,CFA+Naltrindole+EA组明显增强,有统计学差异(P<0.05)。NS+Naltrindole+shamEA组与NS+NS+shamEA组“痛环境”匹配之后在“痛环境”神经元放电频率的比较,没有差异(P>0.05)。
  3)大鼠rACC脑区微量注射δ-阿片受体拮抗剂后电针刺激环跳穴神经元局部场电位变化及功率谱密度分析
  NS+NS+shamEA组、CFA+NS+EA组、NS+Naltrindole+shamEA组“痛环境”匹配后“痛环境”和“非痛环境”δ、θ、α、β、λ五种波的频率谱密度值比较,均无差异(P>0.05)。CFA+NS+shamEA组、CFA+Naltrindole+EA组“痛环境”匹配后“痛环境”和“非痛环境”δ、θ、α、β、λ五种波的频率谱密度值比较,“痛环境”均明显增强,有统计学差异(P<0.05)。CFA+NS+shamEA组与CFA+NS+EA组“痛环境”匹配后在“痛环境”δ、θ、α、β、λ五种频率波对应的频率谱密度值分别比较, CFA+NS+shamEA组均明显增强,有统计学差异(P<0.05)。CFA+NS+EA组与CFA+Naltrindole+EA组“痛环境”匹配后在“痛环境”δ、θ、α、β、λ五种频率波对应的频率谱密度值比较,CFA+Naltrindole+EA组均明显增强,有统计学差异(P<0.05)。NS+NS+shamEA组与NS+Naltrindole+shamEA组“痛环境”匹配后在“痛环境”δ、θ、α、β、λ五种频率波对应的频率谱密度值比较,均无差异(P>0.05)。
  结论:
  通过以上结果可知:1)大鼠rACC脑区注射δ-阿片受体激动剂DADLE,激活δ-阿片受体,减弱大鼠脚掌注射CFA产生的CPA反应,抑制CFA诱导的电活动;2)大鼠rACC脑区注射δ-阿片受体拮抗剂,电针对CFA诱导的电活动的抑制作用被阻断;3)电针可激活大鼠rACC脑区的δ-阿片受体,减弱CFA诱导产生的条件位置回避(CPA)反应,反转CFA诱导的电活动。
  本课题为国家自然科学基金“电针影响前扣带皮层神经元活动缓解痛情绪的作用及机制研究(编号:81371254)”。
[硕士论文] 曹雪
针灸推拿学 长春中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:站在临床观察角度,客观的去评价针刺方法对于治疗原发性痛经(气滞血瘀型)的疗效,并且探究其作用机理及具体操作方法等问题,为临床实践提供客观指导性依据是此项课题的目的所在。
  方法:将60例与本研究纳入标准相符合的气滞血瘀型原发性痛经病人者用随机分组法分为治疗组和对照组,各30例,治疗组选取脐周四穴(水分穴,阴交穴,双侧肓俞穴)、气海穴及关元穴进行针刺治疗,口服元胡止痛片作为对照组。以三个月经周期做为一个治疗过程,在完成一个疗程的治疗后,对比两组在治疗1个月经周期及一个疗程前后疼痛积分变化、近期临床疗效及远期临床疗效。
  结果:治疗组和对照组都具有止痛的作用,但是治疗组的即时止痛效果、疼痛积分改善情况都较对照组显著(P<0.05),经过三个月的治疗,治疗组治愈患者11人,显效11人,有效6人,无效2人,总有效率为93.33%。对照组临床痊愈5人,显效11人,有效9人,无效5人,总有效率为83.33%。运用医用统计学检验,两种疗法的近期及远期前后症状积分比较差异显著(P<0.05)。
  结论:该针刺疗法疗效具有可靠性,可以作为临床上治疗原发性痛经(气滞血瘀型)的有效途径之一。
[硕士论文] 马洋
生理学 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  根据国际疼痛研究会(IASP)对疼痛定义,疼痛可分为两种成分,即痛的感觉分辨(sensory-discriminative)与痛的情绪反应(emotional-affective dimensions)。痛的感觉分辨感受痛刺激的性质、强度和位置等属性;痛的情绪反应包括焦虑、厌恶、恐惧等不良情绪。大量研究表明,疼痛的感觉成分和情绪反应是由不同的中枢机制作用产生,并且由不同的神经传导通路介导。人类和动物的行为学、电生理学和脑成像等相关治疗、实验结果已提供证据,位于大脑额叶内侧的前扣带皮层(anterior cingulate cortex,ACC),尤其是其吻侧部(rostral ACC,rACC)参与疼痛诱发的厌恶情绪的形成,在不良情绪引起的行为表现等方面起着重要作用。切除大鼠双侧的 rACC可以避免痛情绪引起的条件性位置回避(conditioned place avoidance,CPA)。一些临床和动物实验的研究也表明,电针刺激可以缓解人和动物的痛情绪反应;而已有的资料和我们过去的工作显示,传统的中医针灸或现代的电针治疗可激活体内的阿片受体缓解疼痛。阿片受体主要有3型:μ-阿片受体、δ-阿片受体、κ-阿片受体。我们之前的研究已经证实电针可通过激活μ-受体缓解大鼠的痛情绪,但是否能通过激活δ-阿片受体缓解痛情绪并不清楚,本研究就此进行深入探讨。
  本实验使用的动物模型为大鼠脚掌注射完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)诱导的条件性位置回避(C-CPA)模型,结合在rACC脑区内分别给予不同浓度δ-阿片受体拮抗剂Naltrindole,测量C-CPA行为反应和热痛行为反应(热缩足反射潜伏期,PWL),探讨此实验中拮抗rACC内δ-阿片受体是否可以反转电针缓解痛情绪的作用。
  方法:
  1.建立由CFA诱导的慢性持续性炎性疼痛动物模型
  取250-270g成年雄性SD(Sprague Dawley)大鼠,左侧足底皮下注射0.08ml完全弗氏佐剂(CFA),建立炎症性疼痛模型。对照组为左侧足底皮下注射0.08ml生理盐水(NS)组和足底未注射组。
  2.建立由CFA诱导的条件性位置回避(C-CPA)模型
  将实验大鼠随机分为3组:(1)足底未注射对照组;(2)足底注射生理盐水(NS)对照组;(3)足底注射CFA(0.08ml)实验组。n=6~8只/组。将由注射CFA引起的慢性炎症性疼痛作为特定的条件,并与可分辨的环境耦合,建立条件性位置回避(C-CPA)模型,比较大鼠脚掌注射CFA前后在“疼痛环境”中停留的时间,并计算回避分数(CPA Score),判断大鼠是否产生CPA反应。
  3.电针刺激
  取成年雄性 SD大鼠,随机分为真电针组(electroacupuncture,EA)和假电针组(sham EA)。在脚掌注射NS/CFA后,将针灸针插入大鼠双侧环跳穴(GB30),用胶带固定于大腿。通过导线将针灸针与电针仪相连,通电后开始电针刺激。
  4.检测热缩足反射潜伏期(Paw Withdrawal Latency,PWL)
  在CPA的第一天和第三天分别检测各组大鼠的PWL,观察CFA对大鼠的热痛行为反应的影响,以及rACC注射不同剂量naltrindole并给予电针刺激后大鼠PWL数值的变化。
  5.通过western-blot检测δ-阿片受体和NR1/NR2A/NR2B亚基的磷酸化表达水平
  在行为检测实验完成后,取大鼠rACC区组织样本,通过western-blot技术检测各组大鼠rACC区内δ-阿片受体和NR1/NR2A/NR2B亚基的磷酸化表达水平。
  6.实验分组
  根据左侧足底皮下注射CFA/NS、rACC区注射naltrindole/NS和双侧环跳穴真假电针刺激将大鼠分为以下8组。①足底注射NS,rACC注射NS,EA;②足底注射NS,rACC注射NS,sham EA;③足底注射CFA,rACC注射NS,EA;④足底注射CFA,rACC注射NS,sham EA;⑤足底注射NS,rACC分别注射1/2.5/5/10μg/μl naltrindole,EA;⑥足底注射NS,rACC分别注射1/2.5/5/10μg/μl naltrindole,sham EA;⑦足底注射 CFA,rACC分别注射1/2.5/5/10μg/μl naltrindole,EA;⑧足底注射CFA,rACC分别注射1/2.5/5/10μg/μl naltrindole, sham EA。
  结果:
  1.足底注射CFA,大鼠的热痛行为发生改变
  大鼠左侧足底注射CFA组、注射NS组和未注射对照组比较,注射CFA组大鼠 PWL在处理后第三天与第一天基础值相比明显缩短(post7.23±1.65s VS pre12.54±0.72s,P<0.05,n=6),注射NS组(post15.62±2.99s VS pre14.35±1.05s,P>0.05,n=6)和未注射组(post13.66±2.22s VS pre14.27±1.05s,P>0.05,n=6)的PWL与各自基础值相比,没有明显的变化。说明后脚掌注射CFA可引起大鼠炎症性疼痛。
  2.足底注射CFA诱导大鼠产生CPA反应
  足底未注射对照组(post275.18±34.35s VS pre324.83±34.35s,P>0.05,n=6)和足底注射生理盐水组(post287.32±41.35s VS pre320.42±65.55s,P>0.05,n=6),大鼠第三天在“疼痛环境”匹配室的停留时间和第一天相比都没有显著性差异,两组回避分数间没有差别(P>0.05)。足底注射 CFA组(post193.83±69.4s VS pre315.3±34.6s,P<0.05,n=6),大鼠第三天在“疼痛环境”匹配室停留的时间明显小于第一天,因而对环境产生厌恶反应。说明大鼠后脚掌注射CFA可引起CPA反应,即产生痛情绪。
  3.电针刺激可缓解CFA诱导的大鼠条件性位置回避(CPA)反应
  大鼠左侧足底注射CFA后,在双侧环跳穴分别给予真电针刺激(EA)或者假电针刺激(sham EA)。大鼠足底注射CFA,假电针刺激后,在“疼痛环境”停留的时间第三天明显少于第一天,有显著性差异,(post174.67±31.03s VS pre323.03±84.94s,P<0.05,n=6);真电针刺激后,大鼠在“疼痛环境”中停留时间第三天与第一天相比没有统计学差异,(post370.40±80.34s VS pre400.57±81.03s,P>0.05,n=6)。真电针组(EA)回避分数明显小于假电针组(sham EA),两组有统计学差异(EA组-77.23±35.58s VS sham EA组-148.4±31.15s,P<0.05,n=6)。说明电针刺激可以缓解CFA诱导的CPA反应。
  大鼠左侧足底注射NS后,在双侧环跳穴分别给予真电针刺激(EA)或者假电针刺激(sham EA)。两组大鼠在“疼痛环境”中停留时间第三天和第一天相比均没有统计学差异,假电针组(post306.63±30.25s VS pre309.8±35.62s,P>0.05,n=6);真电针组(post278.34±41.07s VS pre315.16±51.77s,P>0.05,n=6)。两组回避分数相比也没有统计学差异(NS+EA组-30.67±6.36s VS NS+sham EA组12.33±1.86s,P>0.05,n=6)。说明电针刺激不会引起正常大鼠的厌恶或者奖赏反应。
  大鼠左侧足底注射CFA后,在双侧环跳穴分别给予真电针刺激(EA)或者假电针刺激(sham EA),第三天测量大鼠的热痛行为反应,PWL之间没有统计学差异,真电针组(post8.97±1.09s VS pre7.34±0.52s,P>0.05,n=6);假电针组(post8.53±0.86s VS pre7.63±0.26s,P>0.05,n=6)。电针刺激双侧环跳穴不影响由CFA引起的大鼠慢性炎症性热痛行为。
  4.rACC内注射δ-阿片受体拮抗剂naltrindole反转了电针刺激缓解痛情绪的作用
  足底注射CFA,rACC内注射δ-阿片受体拮抗剂naltrindole或NS,不进行电针刺激。大鼠第三天在“疼痛环境”中停留时间与第一天相比:naltrindole组(post241.5±26.32s VS pre373.68±35.65s,P<0.05,n=7);NS组(post183.63±22.60s VS pre318.67±37.61s,P<0.05,n=6);naltrindole组和NS组回避分数没有统计学差异(-92.76±12.63s VS-70.42±11.80s,P>0.05,n=6)。rACC内注射naltrindole本身不会影响大鼠的CPA反应。
  足底注射CFA,rACC内注射δ-阿片受体拮抗剂naltrindole或NS,进行电针刺激。大鼠第三天在“疼痛环境”中停留时间与第一天相比:naltrindole组(post287.50±67.03s VS pre388.37±63.10s,P<0.05,n=11);NS组(post372.75±71.35s VS pre392.76±66.7s,P>0.05,n=11);naltrindole组回避分数明显大于NS组,有统计学差异(-100.90±s32.45 VS-20.01±26.53s,P<0.05,n=11)。rACC内注射naltrindole反转了电针刺激缓解痛情绪的作用。
  大鼠左侧足底注射CFA,rACC内注射不同浓度1/2.5/5/10μg/μlδ-阿片受体拮抗剂 naltrindole,进行电针刺激,不同浓度 naltrindole反转电针刺激缓解痛情绪的作用效果不同。大鼠在“疼痛环境”中停留的时间第三天与第一天相比:1μg/μl naltrindole组没有统计学差异(post304.6±40.3s VS pre293.0±25.28s,P>0.05, n=11);2.5μg/μl naltrindole组没有统计学差异(post284.3±62.62s VS pre375.3±28.0s,P>0.05,n=8);5μg/μl naltrindole组有统计学差异(post287.5±35.28s VS pre388.4±31.08s,P<0.05,n=11);10μg/μl naltrindole组有统计学差异(post252.0±29.46s VS pre319.1±12.24s,P<0.05,n=11)。在rACC内注射1/2.5μg/μl naltrindole并未观察到反转电针缓解痛情绪的作用,在 rACC内注射5/10μg/μl naltrindole则反转了电针缓解痛情绪的作用。5μg/μl naltrindole反转电针缓解痛情绪作用更强,但与10μg/μl naltrindole的作用相比没有统计学差异。
  大鼠左侧足底注射CFA,rACC内注射1/2.5/5/10μg/μl naltrindole的各组大鼠PWL值与rACC内注射NS相比,都没有显著性差异(P>0.05)。各组PWL值为:CFA+NS组8.94±1.26s,n=7;CFA+1μg/μl naltrindole组9.22±1.15s,n=6;CFA+2.5μg/μl naltrindole组9.0±0.60s,n=8;CFA+5μg/μl naltrindole组10.36±1.44s, n=6;CFA+10μg/μl naltrindole组9.96±1.40s,n=6。rACC内注射naltrindole不影响CFA引起的热痛行为。
  5.通过westerm-blot检测rACC内δ-阿片受体和磷酸化的NR1/NR2A/NR2B亚基的表达水平
  大鼠足底注射 CFA,rACC内注射 NS,真电针刺激组(CFA+NS+EA),与足底注射CFA,rACC内注射NS,假电针刺激组(CFA+NS+sham EA)相比,rACC内δ-阿片受体表达量增多,有统计学意义(P<0.05)。电针刺激可以激活大鼠rACC内的δ-阿片受体。
  大鼠足底注射CFA,rACC内注射NS,假电针刺激组(CFA+NS+sham EA),与足底注射NS,rACC内注射NS,假电针刺激组(NS+NS+sham EA)相比,rACC内NR1/NR2A/NR2B亚基的磷酸化水平显著升高,有统计学意义(P<0.05)。CFA致大鼠rACC内NR1/NR2A/NR2B亚基的磷酸化表达量增高。
  大鼠足底注射 CFA,rACC内注射 NS,真电针刺激组(CFA+NS+EA),与足底注射CFA,rACC内注射NS,假电针刺激组(CFA+NS+sham EA)相比,rACC内NR1/NR2A/NR2B亚基的磷酸化水平显著降低,有统计学意义(P<0.05)。大鼠电针刺激可以下调CFA诱导的rACC内NR1/NR2A/NR2B亚基的磷酸化表达。
  结论:
  1.电针刺激激活rACC内δ-阿片受体,从而缓解CFA诱导的痛情绪反应。
  2.拮抗rACC内δ-阿片受体可反转电针刺激缓解CFA诱导的痛情绪反应,5/10μg/μl的naltrindole反转了电针缓解痛情绪的作用,而1/2.5μg/μl的naltrindole并未起到反转作用。
  3.CFA致大鼠炎症性痛模型rACC内NR1/NR2A/NR2B亚基的磷酸化表达水平显著上调。
  4.电针刺激可以激活rACC内的δ-阿片受体,下调NR1/NR2A/NR2B亚基的磷酸化表达水平,从而缓解痛情绪。
[博士论文] 王忠良
中医内科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  重症心力衰竭是最严重的心血管疾病之一。近年来,虽然中西医学对其发病机制的认识逐渐深入,治疗理念、方法和药物不断进步,临床疗效亦有所提高,但是该病的再住院率及死亡率仍居高不下。
  本研究拟通过中医理论研究,明确提出“毒”邪在重症心力衰竭中的发病机制,提出解毒法是其基本治疗大法之一。通过临床研究证实“毒”邪是重症心力衰竭的重要发病机制,探究解毒法祛除重症心力衰竭“毒”邪的重要价值,为提高重症心力衰竭患者的临床疗效水平,深化相关研究提供有益的思路与参考。
  方法:
  依据重症心力衰竭现代医学及中医学研究的既往资料,从中医理论上明确提出并论述了“毒”邪在重症心力衰竭中的发病机制,详述了毒邪与瘀水互因互生的关系。提出解毒法是其基本治疗大法之一。指出了利水解毒法、扶正解毒法、活血解毒法、利湿解毒法、清热解毒法、凉血解毒法、通便解毒法等7种解毒法。
  选取重症心力衰竭阳虚血瘀水停毒聚患者,对照组治疗采用基础西药治疗(对照组),常规中药组在对照组基础上配合中药常规温阳活血利水法治疗,解毒组在常规中药组治法基础上配合解毒法。观察治疗前后有关临床和理化指标(症状积分疗效、入院到达干体重的天数、心功能分级变化、生活质量评估、6分钟步行试验、左室射血分数(LVEF)、血肌酐和尿素氮、血谷丙转氨酶和总胆红素(TBIL)、血高敏C反应蛋白(hs-CRP)和B型利钠肽(BNP)、尿α1微球蛋白和微量白蛋白的变化。
  结果:
  重症心力衰竭患者解毒组和常规中药疗法治疗后比较,症状积分疗效(显效率66.7∶53.3,%)、心功能分级疗效(显效率63.3∶56.7,%)、6分钟步行距离(434.9∶393.1,m)、BNP水平(621.2∶710.2,pg/ml)、LVEF(47.8∶46.8,%)、血尿素氮(7.8∶8.4,mmol/L)以及尿α1-MG(12.2∶14.6,mg/L),均有一定改善,但尚未达到统计学差异。重症心力衰竭患者解毒组和常规中药疗法比较,明尼苏达心力衰竭生活质量评分(积分35.1∶40.3)、达干体重患者的平均天数(6.46∶7.38,天)、血肌酐(72.1∶81.7,umol/L)、血TBIL(11.7∶14.2,mmol/L)、hs-CRP(6.5∶8.1,mg/L)、尿mALB(12.1∶15.2,mg/L)等结果均有显著差异(P<0.05)。
  重症心力衰竭患者解毒组和对照组比较,以上各项观察指标均有不同程度差异(P<0.05或P<0.01)。
  临床研究结果提示解毒法能进一步改善重症心力衰竭患者的临床疗效、缩短达干体重疗程、降低BNP水平,促进心功能恢复、降低重症心力衰竭患者的肾毒(肌酐和尿素氮)水平、炎毒反应水平、保护肝肾功能、降低肝毒(TBIL)水平、防治早期肾损害等作用。
  结论:
  “毒”邪是重症心力衰竭发病的重要机制,解毒法是治疗重症心力衰竭的有效措施。解毒法的实质是“减毒”、“消毒”和“排毒”。该法具有协同增强心肌收缩力、降低利尿钠肽水平、抗炎“毒”反应、清除肾毒(肌酐和尿素氮)、保肝清毒(如总胆红素)、保护肾小球和肾小管等作用,该法对重症心力衰竭治疗作用可能与拮抗交感神经系统活性和拮抗RAAS有关。
[硕士论文] 上官端丹
中医学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:本研究通过理论和临床研究,探究从癌毒辨治恶性肿瘤的理论基础、处方用药规律,归纳治疗特点,结合患者临床症状及生存质量、体重变化、瘤灶变化等改善,证实从癌毒辨治恶性肿瘤的有效性,为中医药抗肿瘤治疗提供新的思路和方法。
  方法:临床上收集符合临床纳入标准的30例病例,采集患者的病史资料,按照临床病例观察表收集患者每次就诊的主要不适症状,再根据癌毒寒、热、湿、痰、瘀毒的偏盛进行分类,患者每次随访时,记录其治疗后的主要症状改善情况,比较患者按癌毒的偏盛辨证治疗后1个月时中医症状改善情况,3个月时中医症状、体重变化、瘤灶变化、KPS评分的情况,对运用癌毒理论辨证论治恶性肿瘤的疗效进行评价。使用Excel软件进行数据录入,运用统计学软件SPSS19.0建立数据库进行统计分析,P<0.05为有显著性差异。
  结果:临床研究显示,所观察的30例患者口服中药治疗1个月后,在中医症状积分方面,临床症状显效16例,有效11例,无效3例。经口服中药治疗3个月后,30例患者的中医症状积分方面,按照癌毒的偏盛情况分为热毒、寒毒、湿毒、痰毒、瘀毒论治,治疗前后各症状积分有显著性差异(P<0.05),均提示有效。治疗3个月后,患者KPS评分提高的有16例,稳定的有13例,下降的有1例。患者生活质量较前提高,且前后有显著性差异(P<0.05)。治疗前后患者体重无显著性差异(P>0.05)。经中药治疗3个月后,30例患者中有16例患者进行了复查,其中PR患者3例,SD患者9例,PD患者4例。
  结论:1.从癌毒辨治恶性肿瘤,可以较好的改善患者的中医症状、提高生活质量以及稳定瘤体,但对患者的体重改善无明显作用。2.癌毒并非单独存在,往往和寒、热、痰、湿、瘀血等相互胶结,共同致病,根据癌毒的偏盛,针对寒、热、湿、痰、瘀毒等偏盛,分别采用温化寒毒、清热解毒、化湿解毒、化痰散结、活血化瘀等方法,取得了较好的治疗效果。
[硕士论文] 董洪洋
中医学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:以国医大师周仲瑛教授多年治疗强直性脊柱炎的临床实践为基础,通过对大样本病案进行整理,以现代数据挖掘技术为手段,对周仲瑛教授治疗强直性脊柱炎的临床思路及用药经验进行分析及总结,使其能更好地指导中医药在强直性脊柱炎临床治疗中的应用。
  方法:选取周仲瑛教授近十年诊治的强直性脊柱炎病案进行全面收集、整理,严格按照纳入标准、排除标准进行筛选,将符合标准的58例196诊次病案的临床资料建立病案数据库,运用数据挖掘中常用的频数法、因子分析和关联规则方法对病案中的临床表现、病机、治疗方法、遣方用药之间的规律进行挖掘,并结合周老治疗强直性脊柱炎的临床经验进行分析、归纳、总结。
  结果:共58例患者,其中男性42例,女性16例,年龄20-68岁,平均37.03岁,所有诊次中症状出现频率较高的是腰背痛、怕冷、活动欠利、髋臀部疼痛、关节僵硬,在196诊次中分别占63.78%、37.24%、28.57%、27.04%、25.51%,病机方面频率较高的是肾督亏虚、痰瘀痹阻、肝肾亏虚、风湿痹阻、湿热内蕴、寒湿痹阻,分别占49.49%、49.49%、33.16%、31.12%、13.78%、12.24%,周老治疗强直性脊柱炎用药较多,其中58例196诊次中共使用药物199味,其中使用频率最高的前十味药物分别是续断、仙灵脾、土鳖虫、制南星、千年健、巴戟天、骨碎补、炙全蝎、熟地黄、当归,分别占比例79.08%、67.86%、63.78%、62.24%、60.71%、58.16%、57.65%、51.53%、49.49%、43.88%。
  结论:通过数据挖掘系统分析,基本可以反映周老治疗强直性脊柱炎的辨证思路及用药特点:强直性脊柱炎的主要病因:风、寒、湿、热、痰、瘀,临床病机主要以肾督亏虚、痰瘀痹阻、风湿痹阻、肝肾亏虚、湿热内蕴为主,扶正补虚、祛风除湿是基本治法,用药方面扶正补虚类药物贯穿始终,常用的扶正补虚类药物有续断、桑寄生、仙灵脾、补骨脂、巴戟天、熟地黄、杜仲、千年健、狗脊等。周仲瑛教授诊治强直性脊柱炎的用药特点:根据病位特点用药;辨证与辨病相结合;虫类药物的合理使用;慎用毒性药物。
[硕士论文] 林培春
针灸推拿学(康复) 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:观察“通腑除满法”针刺对腹部手术后胃瘫综合征患者血清胃动素影响,探讨针刺促胃排空的作用机制。
  方法:前瞻性随机对照研究。从2016年1月至2016年12月于福建医科大学附属协和医院行腹部手术的患者中,选取符合纳入标准的60例术后胃瘫综合征患者并随机分为2组,对照组采用甲氧氯普胺药物治疗,试验组采用针刺治疗。分别于治疗前后观察胃肠动力恢复的时间、平均胃瘫主要症状指数总分及整个治疗过程中胃肠引流量的变化,并采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测两组患者血清胃动素水平的变化。所有关于统计分析的数据均采用SPSS20.0软件处理分析:年龄、胃肠动力恢复时间、平均胃肠引流量及胃瘫分级采用两独立样本t检验或秩和检验;性别、原发病类型用四格表卡方检验或R×C列联表卡方检验;两组间平均胃瘫主要症状指数总分和血清胃动素水平的比较采用两独立样本t检验或秩和检验,组内比较采用配对样本t检验或秩和检验。
  结果:1、一般资料分析:治疗前两组患者的年龄、性别、原发病类型及胃瘫分级进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2、胃肠动力恢复时间:两组患者胃肠动力恢复时间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3、平均胃瘫主要症状指数总分:两组治疗前后平均胃瘫主要症状指数总分比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后平均胃瘫主要症状指数总分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。4、平均胃肠引流量:两组患者平均胃肠引流量比较,差异有统计学意义(P<0.05);5、血清胃动素水平:两组治疗前后血清胃动素水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后血清胃动素水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。
  结论:1、“通腑除满法”针刺和甲氧氯普胺均能改善腹部手术后胃瘫综合征患者的临床症状,减少胃肠引流量和缩短治疗天数,且“通腑除满法”针刺在改善临床症状、减少胃肠引流量和缩短治疗天数方面优于甲氧氯普胺。2、“通腑除满法”针刺和甲氧氯普胺均能增加血清胃动素的水平,且“通腑除满法”针刺的作用优于甲氧氯普胺。3、“通腑除满法”针刺在治疗术后胃瘫综合征更有优势,其机制可能与促进血清胃动素的分泌有关。
[硕士论文] 陈舒怀
临床兽医学 华中农业大学 2017(学位年度)
摘要:细胞内miRNA能与mRNA3'UTR区结合,干扰基因的转录后表达。近些年在有关miRNA与疼痛的研究越来越受到人们的关注。研究表明miRNA let-7b在伤害感受器神经元中可通过TLR7/TRPA1影响疼痛。电针耐受是反复或持续电针引起的电针镇痛效应下降,是针刺治疗疼痛性疾病时的一种负调节。本实验室利用miRNA深度测序与侧脑室注射对应的agomir、antagomir,发现let-7b-5p在电针耐受中可能发挥着重要作用。利用靶基因预测软件预测发现Dusp1基因可能是let-7b-5p的靶基因。Dusp1基因转录、翻译成MKP-1,MKP-1是一类双向特异性苏/酪氨酸磷酸酯酶,不仅能使磷酸化的苏氨酸/丝氨酸去磷酸化,还可使磷酸化的酪氨酸去磷酸化。此外,MKP-1的特异性选择底物是p38,p38亦与炎症、疼痛有密切关系。另有研究表明,干扰MKP-1的活性,可调节MAPKs分子信号通路,进而减少疼痛发生,延缓疼痛发展。电针相关研究发现电针能显著降低足底炎性痛大鼠大脑核团中脑导水管周围灰质、延脑头端腹内侧核及脊髓背角p38MAPK的磷酸化水平,证明了MAPK信号通路在电针镇痛中的重要作用。本实验验证了let-7b-5p在大鼠神经元细胞中能干扰Dusp1基因的转录后水平,并进一步探索大鼠下丘脑中,let-7b-5p是否通过干扰Dusp1基因和(或)MKP-1蛋白表达量影响电针耐受。
  通过体外培养神经细胞与转染双荧光素报告酶载体,试验组与对照组相比,let-7b-5p显著抑制了psiCHECK2-Dusp1-3'UTR-WT双荧光素酶报告载体的荧光活性,证明let-7b-5p的靶基因为Dusp1基因。后续试验选择6周龄雌性健康SD大鼠,共54只,体重210±20g。随机分成Ago+EA组、Atg+EA组和CT+EA组,每组18只。其中,Ago+EA组大鼠接受侧脑室注射agomir-let-7b-5p; Atg+EA组大鼠接受侧脑室注射antagomir-let-7b-5p; CT+EA组大鼠接受侧脑室注射stable negative control(随机碱基序列),侧脑室注射完成后立即对试验大鼠左后肢足底趾面注射0.1mL完全弗氏佐剂(CFA),建立炎症疼痛模型。完成注射后24h,电针试验大鼠双侧“足三里”及“三阴交”穴,每次持续30min,每天1次,共电针7次;每次电针前后,测定试验大鼠足底机械触痛阈和鼠尾热辐射痛阈值。于电针第1d、4d、7d,各组随机挑选6只,取下丘脑,用于测量下丘脑中MKP-1蛋白表达水平。
  实验结果显示:电针第1d至第4d,Atg+EA组大鼠足底机械痛阈变化率均显著高于Ago+EA组大鼠;电针第1d与第3d,Ago+EA大鼠足底机械痛阈变化显著低于CT+EA组。测量大鼠鼠尾热辐射痛阈变化率,发现电针第1d至第7dAtg+EA组与Ago+EA组相比痛阈变化率均显著升高,电针第5d至第7d痛阈变化率Atg+EA组显著高于CT+EA组;电针第1d、3d与4d,Ago+EA大鼠足底机械痛阈变化显著低于CT+EA组。MKP-1蛋白表达量测定显示,电针第1d,Ago+EA组MKP-1表达量相较其他两组显著降低;电针第4d,CT+EA组MKP-1蛋白表达量与Atg+EA组没有显著差异,但Ago+EA组MKP-1表达量仍显著低于另两组;电针第7d,Atg+EA组MKP-1表达量显著高于另两组,CT+EA组与Ago+EA组相比没有显著性差异。本实验通过体外靶基因验证和体内痛阈变化率和MKP-1蛋白表达水平的检测,确定了在大鼠下丘脑中,let-7b-5p可通过干扰Dusp1基因并影响MKP-1蛋白表达量影响电针耐受的形成。
[硕士论文] 许方圆
中医学(中西医结合) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:探讨在2型糖尿病中血清胎球蛋白A(fetuin A)和胎球蛋白B(fetuin B)与糖脂代谢等指标的相关性,为临床2型糖尿病的防治提供新的思路;同时探讨在2型糖尿病中fetuin A和fetuin B与中医痰湿证的相关性,为糖尿病中医证型的客观化提供新的参考依据。
  方法:本研究收集32例正常人和93例2型糖尿病患者的血清,同时根据中医辨证分型将93例糖尿病患者分为51例痰湿证组和42例非痰湿证组。分别在不同组中测定血清fetuin A和fetuin B的水平,并分析其与性别、年龄、血压(SBP、DBP)、体重指数(BMI)、C反应蛋白(CRP)以及糖脂代谢指标,包括空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)的相关性。
  结果:1、糖尿病组的年龄、SBP、DBP、BMI、FPG、TG均高于正常人组(均p<0.01),HDL-C低于正常人组(p<0.01),两组间性别、UA、TC、LDL-C、fetuin A、fetuin B无显著性差异;2、在正常人组中行单因素相关分析,显示fetuin A与HDL-C、UA呈负相关(均p<0.05),与fetuin B呈正相关(p<0.01),逐步回归结果显示fetuin B与fetuin A呈独立相关(p<0.01);3、在糖尿病患者中行单因素相关分析,显示fetuin A与BMI、FPG、UA呈正相关(均p<0.05),与TC、LDL-C呈负相关(均p<0.05),单因素相关分析显示fetuin B与TG、HbA1c呈正相关(均p<0.05),逐步回归显示CRP、BMI、TG、LDL-C与fetuin A呈独立相关(均p<0.05),FCP与fetuin B呈独立相关(p<0.05);4、糖尿病痰湿证组的BMI、FPG、UA、TG、FCP及fetuin A显著高于糖尿病非痰湿证组(均p<0.05),其余指标无显著性差异;5、在痰湿证组中行单因素相关分析,显示fetuinA与BMI呈正相关(p<0.01),与LDL-C呈负相关(p<0.01),单因素相关分析显示fetuin B与SBP呈负相关(p<0.05),逐步回归显示BMI与fetuin A呈独立相关(p<0.01),UA与fetuin B呈独立相关(p<0.05)。
  结论:1、在2型糖尿病中,患者血清fetuin A和fetuin B的水平与BMI、糖脂代谢等指标具有一定的相关性,可见fetuin A和fetuin B分别参与体内糖脂代谢,二者有望成为监测和干预糖尿病患者治疗的新指标;2、2型糖尿病中痰湿证组的fetuin A水平显著高于非痰湿证组,提示fetuin A在中医痰湿证中具有重要作用,是糖尿病痰湿证区别于非痰湿证的客观指标之一;3、Fetuin B在痰湿与非痰湿证组间无显著性差异,且在痰湿证中和糖脂代谢指标之间无显著联系,fetuin B在痰湿证中的作用有待后续进一步研究。
[硕士论文] 沈一芃
中医学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:本研究运用补肾调周法配合耳压治疗多囊卵巢综合征(PCOS)患者的临床研究,通过比较治疗组及对照组治疗前后患者的月经周期、多毛、痤疮等临床症状的改善情况,肥胖指数(BMI)、基础体温(BBT)、基础血性激素及妇科B超的变化情况。评价补肾调周法配合耳压的疗效,探讨耳压对补肾调周法治疗痰湿瘀阻型PCOS的潜在协同效用。
  方法:本研究选择2015年02月至2017年02月就诊于江苏省中医院妇科门诊的多囊卵巢综合征患者共60例,按照随机原则分为两组:(1)治疗组:30例,予补肾调周法及耳压配合口服达英-35治疗;(2)对照组:30例,予耳压配合口服达英-35治疗。三个月经周期为一个疗程,观察两个疗程治疗前后患者的月经周期、多毛、痤疮等临床症状的改善情况,肥胖指数(BMI)、基础体温(BBT)、基础血性激素及妇科B超的变化情况。
  结果:综合疗效方面,治疗组总有效率为83.33%,对照组总有效率为73.33%。两组在临床表现及中医征候、BBT、BMI、基础血性激素水平及B超方面治疗前后均有改善(P<0.05)。组间比较:临床症状改善、BMI、T、DHEAS、SHBG下降率及B超情况改善方面治疗组优于对照组(P<0.05),BBT改善情况及LH与LH/FSH下降率方面治疗组与对照组组间差异无统计学意义(P>0.05)。
  结论:本研究结合辨证论治的原则与月经周期的规律,以针药结合的方法,证实了调周法配合耳压可明显改善痰瘀互结型PCOS患者的临床症状,疗效确切,且临床无明显副作用。其作用机制可能是通过降低血清中睾酮和游离睾酮的浓度,降低血清促黄体生成素水平,从而调节内分泌水平来实现,可推广运用于临床,且可以为临床提供有效的循证医学证据。
[硕士论文] 刘骏达
针灸推拿学 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过对比电针疏密波与电针连续波两种波形的临床疗效,探寻瘀血阻滞型膝骨性关节炎更有效的电针疗法。
  方法:将门诊收集的64例单膝瘀血阻滞型膝骨性关节炎患者随机分为疏密波组和连续波组,每组32例。疏密波组针刺穴位:内膝眼、外膝眼、鹤顶、血海、梁丘、足三里、阴陵泉、阳陵泉,温针灸穴位:内膝眼、外膝眼、足三里,电针穴位:内膝眼、外膝眼,电针波形:疏密波,疗程:2个疗程;连续波组:针刺穴位、温针灸穴位、电针穴位、疗程同疏密波组,电针波形:连续波。于治疗前、治疗2个疗程后对两组患者进行临床症状积分、膝关节疼痛度、IKDC评分测评,并使用彩色多普勒超声对膝关节髌上囊进行积液检测。上述数据收集完成后,使用IBM SPSS22.0进行均衡性、有效性、差异性比较和相关性分析。
  结果:两种疗法均能显著降低症状积分(P<0.05),且疏密波组优于连续波组(P<0.05)。两种疗法均能显著降低疼痛度(P<0.05),且疏密波组优于连续波组(P<0.05)。两种疗法均能显著提高IKDC评分(P<0.05),且疏密波组优于连续波组(P<0.05)。两种疗法均能显著减少髌上囊积液量(P<0.05),且疏密波组优于连续波组(P<0.05)。两种疗法治疗前、治疗2个疗程后的各量表评分与膝关节髌上囊积液量具有相关性(P<0.01),但治疗前后的改善程度无相关性(P>0.01)。疏密波组总有效率为86.67%,连续波组总有效率为64.52%,疏密波组的临床疗效优于连续波组(P<0.05)。
  结论:1.电针疏密波和电针连续波两种波形均能改善瘀血阻滞型膝骨性关节炎患者的临床症状和关节积液量。2.电针疏密波治疗瘀血阻滞型膝骨性关节炎的疗效优于电针连续波。3.膝关节积液量越多则瘀血阻滞型膝骨性关节炎临床症状越严重。
[硕士论文] 吴洁
中医康复学 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  探讨电针百会、神庭穴是否通过miR-134调控LIMK1(lim-domain containingprotein kinase1)表达及其磷酸化水平,影响海马突触可塑性的变化,从而改善MCAO/R(Middle Cerebral Artery Occlusion/Reperfusion)大鼠学习记忆功能的可能机制。
  方法:
  将雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠随机分为假手术组和造模组,造模组复制Koizumi线栓法,制备左侧大脑中动脉缺血再灌注损伤动物模型。依据Zea-Longa神经行为学评分及造模24 h后MRI的T2WI结果,将造模成功的大鼠随机分为模型组、电针组和非穴组。术后24 h,开始行电针干预,电针组穴位取百会、神庭穴,疏密波,频率2/20 Hz,每次电针30 min,每天1次,共干预14d;非穴组取双侧胁下非经非穴,刺激强度、时间及干预天数同电针组。干预的第10d开始采用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力;干预的第14d行小动物核磁共振观察脑损伤情况;取材后采用Golgi染色法观察左侧海马CA1区树突棘形态;采用免疫印迹法检测左侧海马CA1区LIMK1蛋白及磷酸化水平;采用实时荧光定量法检测海马miR-134的表达水平。
  结果:
  (1)神经行为学评分结果示:脑缺血再灌注损伤后,与假手术组大鼠相比,模型组、电针组及非穴组大鼠神经功能缺损评分均显著升高(P<0.01),且三组之间Zea-Longa神经行为学评分无明显差异(P>0.05);电针治疗14d后,电针组大鼠的神经行为学评分明显优于模型组、非穴组(P<0.01),表明电针百会、神庭穴可以改善MCAO/R大鼠的神经功能缺损的症状。
  (2)跳台实验结果示:脑缺血再灌注损伤后,与假手术组大鼠相比,模型组、电针组及非穴组大鼠平台停留时间均显著减少(P<0.01),但此三组之间平台停留时间无明显差异(P>0.05);电针治疗14d后,电针组大鼠的平台停留时间明显多于模型组、非穴组(P<0.01),表明电针百会、神庭穴可以改善MCAO/R大鼠的学习记忆能力缺损的症状。
  (3)水迷宫实验:定向航行实验显示:假手术组大鼠逃避潜伏期小于其他各组,差异有统计学意义(P<0.01)。电针组大鼠逃避潜伏期小于模型组、非穴组,差异有统计学意义(P<0.01);空间探索实验显示,假手术组大鼠穿越平台次数多于其他各组,差异有统计学意义(P<0.01),电针组大鼠穿过平台次数多于模型组、非穴组,差异有统计学意义(P<0.05)。表明电针百会、神庭穴可以改善MCAO/R大鼠的学习记忆能力。
  (4)小动物MRI成像结果示:对实验大鼠进行T2WI扫描,观察脑梗死面积。脑缺血再灌注损伤后24 h,模型组、电针组及非穴组大鼠脑损伤体积无明显差异(P>0.05);干预14d后,与模型组和非穴组相比,电针组大鼠的脑损伤体积均明显减少(P<0.05)。
  (5) Golgi染色结果示:干预14 d后,与模型组相比,电针组大鼠左侧海马CA1区树突棘形态明显较完整,数量明显增多,具有显著性差异(P<0.01);非穴组与模型组相比,无明显差异(P>0.05);
  (6)投射电镜结果示:干预14d后,与模型组相比,电针组大鼠左侧海马CA1区突触数量明显增多,具有显著性差异(P<0.01);非穴组与模型组相比,无明显差异(P>0.05);
  (7)蛋白免疫印迹法检测结果示:LIMK1、P-LIMK1在四组的左侧海马均有表达;较假手术相比,模型组LIMK1、P-LIMK1的表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.01),说明脑缺血可抑制LIMK1、P-LIMK1的表达;干预14 d后,与模型组相比,电针组的LIMK1、P-LIMK1的含量表达明显增多,有显著性差异(P<0.01),说明了电针促进了海马中LIMK1的磷酸化。
  (8)实时荧光定量结果示:干预14d后,与模型组相比,电针组大鼠左侧海马CA1区miR-134的表达明显减少,具有显著性差异(P<0.01);非穴组与模型组相比无明显差异(P>0.05);
  结论:电针百会、神庭穴可能通过调控海马CA1区miR-134的表达,促进LIMK1磷酸化,改善树突棘形态,促进突触可塑性,进而改善脑缺血再灌注损伤大鼠的学习记忆功能。
[硕士论文] 王睿媛
中医内科学 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)不良生活方式与中医证型的关系,为更好地预防NAFLD提供参考。
  方法:
  对我院2016年3月至2017年1月内分泌科、心血管科住院部的且符合纳入排除标准的患者中,选取符合早期非酒精性脂肪肝(非酒精性单纯性脂肪肝)患者150例,观察并记录生活方式及生化指标,将所收集的资料输入到SPSS中,通过SPSS20.0软件的频数分析、方差分析、主成分分析等进行分析。
  结果:
  1.发病特点:NAFLD患者发病年龄主要集中60-69岁人群,占总体50.7%,退休人群比重大;体重指数分布(BMI)超重及肥胖者占62%,腰围、BMI与NAFLD呈正相关;NAFLD合并糖尿病、高血压病、高脂血症比重大;脂肪肝程度分级轻度脂肪肝比重大。
  2.生活方式:在饮食习惯上,NAFLD患者普遍存在少摄食蔬菜、偏咸饮食、进食过饱、偏甜饮食、偏食油荤的现象;在行为方式方面,NAFLD患者吸烟人数多、缺乏适度锻炼;睡眠方面,NAFLD患者打鼾、存在睡眠质量问题较为突出;排便情况中,NAFLD大便干结现象多。从不良生活方式的贡献率发现,NAFLD的发生与饮食习惯、睡眠情况、排便情况密切相关。
  3.证型分布特点:在150例非酒精性脂肪性肝病中,痰瘀互结证42例,占28.0%;痰湿蕴结证36例,占24.0%;湿热蕴伏证32例,占21.3%;脾虚湿蕴证25例,占16.7%;肝郁气滞证15例,占10.0%。
  4.在中医各证型中,痰湿蕴结证腰围、BMI分布高于其他四证(P<0.01),痰瘀互结证谷氨酰转肽酶水平(GGT)高于脾虚湿蕴证、湿热蕴伏证、肝郁气滞证(P<0.05),痰湿蕴结证总胆固醇水平(TC)高于湿热蕴伏证、脾虚湿蕴证、痰瘀互结证(P<0.05),肝郁气滞证空腹血糖水平(FPG)高于脾虚湿蕴证(P<0.05),痰湿蕴结证舒张压水平(DBP)高于其他四证(P<0.05),中医各证型与ALT、AST、TG、HDL-C、SDP水平无明显相关性(P>0.05)。
  5.在生活方式与肝功、血脂、血糖等生化指标的比较中,吸烟与高密度脂蛋白胆固醇水平(HDL-C)、饮食偏嗜与DBP,进食过饱与GGT具有显著差异(P<0.01),摄食蔬菜与FPG具有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  1.不良生活方式是NAFLD发生的重要条件,此类患者生活方式中普遍存在不合理饮食结构及缺乏适度锻炼两方面特征,且与睡眠情况、排便情况密切相关。多表现为体重超重及肥胖,同时伴有肝功、血脂、血糖、血压水平的增高。在饮食习惯、行为方式、改善睡眠及排便情况等各方面以达到预防NAFLD的目的。
  2.脂肪肝中医辨证分型为痰湿蕴结、痰瘀互结、脾虚湿蕴、肝郁气滞及湿热蕴伏五型,其中,以痰瘀互结证最多见,痰湿蕴结证、湿热蕴伏证、脾虚湿蕴证次之。
  3.中医证型分布中,腰围、BMI分布以痰湿蕴结证升高最为明显;GGT水平在痰瘀互结证升高明显;TC水平、DBP水平在痰湿蕴结证升高明显。
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