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[硕士论文] 上官端丹
中医学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:本研究通过理论和临床研究,探究从癌毒辨治恶性肿瘤的理论基础、处方用药规律,归纳治疗特点,结合患者临床症状及生存质量、体重变化、瘤灶变化等改善,证实从癌毒辨治恶性肿瘤的有效性,为中医药抗肿瘤治疗提供新的思路和方法。
  方法:临床上收集符合临床纳入标准的30例病例,采集患者的病史资料,按照临床病例观察表收集患者每次就诊的主要不适症状,再根据癌毒寒、热、湿、痰、瘀毒的偏盛进行分类,患者每次随访时,记录其治疗后的主要症状改善情况,比较患者按癌毒的偏盛辨证治疗后1个月时中医症状改善情况,3个月时中医症状、体重变化、瘤灶变化、KPS评分的情况,对运用癌毒理论辨证论治恶性肿瘤的疗效进行评价。使用Excel软件进行数据录入,运用统计学软件SPSS19.0建立数据库进行统计分析,P<0.05为有显著性差异。
  结果:临床研究显示,所观察的30例患者口服中药治疗1个月后,在中医症状积分方面,临床症状显效16例,有效11例,无效3例。经口服中药治疗3个月后,30例患者的中医症状积分方面,按照癌毒的偏盛情况分为热毒、寒毒、湿毒、痰毒、瘀毒论治,治疗前后各症状积分有显著性差异(P<0.05),均提示有效。治疗3个月后,患者KPS评分提高的有16例,稳定的有13例,下降的有1例。患者生活质量较前提高,且前后有显著性差异(P<0.05)。治疗前后患者体重无显著性差异(P>0.05)。经中药治疗3个月后,30例患者中有16例患者进行了复查,其中PR患者3例,SD患者9例,PD患者4例。
  结论:1.从癌毒辨治恶性肿瘤,可以较好的改善患者的中医症状、提高生活质量以及稳定瘤体,但对患者的体重改善无明显作用。2.癌毒并非单独存在,往往和寒、热、痰、湿、瘀血等相互胶结,共同致病,根据癌毒的偏盛,针对寒、热、湿、痰、瘀毒等偏盛,分别采用温化寒毒、清热解毒、化湿解毒、化痰散结、活血化瘀等方法,取得了较好的治疗效果。
[硕士论文] 钟玲玲
中医内科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:本研究在中医基础理论的指导下结合临床经验,采用健脾养胃方治疗Ⅱ、Ⅲ期胃癌术后化疗患者,通过观察患者免疫指标、中医脾虚症状、生活质量等方面的影响,进一步明确该方对胃癌患者的免疫调节作用。
  方法:本研究的对象是Ⅱ、Ⅲ期胃癌并已实施手术的患者,共62例,分为试验组和对照组,即健脾养胃方联合化疗组和单纯化疗组;在治疗前、第6周期及第12周期结束后,运用医学统计学的方法评价治疗前后患者的细胞免疫、中医脾虚症状、KPS评分等指标。同时密切关注治疗过程中的安全性。
  结果:①免疫指标:第6周期以及第12周期两组间患者CD3、CD4、CD8细胞绝对计数比较均无统计学意义(P>0.05)。②治疗前后免疫指标差值:第6周期与治疗前CD3、CD4、CD8细胞绝对计数差值,两组比较均无统计学意义(均P>0.05)。第12周期与第6周期CD3、CD4、CD8细胞绝对计数差值,试验组CD3、CD4下降的幅度低于对照组,试验组CD8上升幅度低于对照组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。③脾虚改善总有效率方面:治疗6周期、12周期后,试验组总有效率均高于对照组总有效率,有统计学意义(P<0.05);且治疗12周期后,差异更显著(P=0.01)。④脾虚症状方面,第6周期以及第12周期食欲减退、神疲乏力评分,试验组均低于对照组,两组有统计学意义(均P<0.05);两组腹胀、便溏评分第6周期均无统计学意义(均P>0.05),但第12周期有统计学意义(均P<0.05);两组消瘦、胃痛评分第6周期和第12周期均无统计学意义(均P>0.05)。⑤体力状况(KPS评分)方面:经12周期治疗后,试验组KPS评分高于对照组,两组第12周期KPS评分比较有统计学意义(P<0.05)。
  结论:健脾养胃方能改善Ⅱ、Ⅲ期胃癌术后化疗患者免疫功能,缓解其临床症状,提高生存质量,且在治疗过程中安全性良好。
[硕士论文] 江杰雯
中医学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:导师吴勉华教授师从国医大师周仲瑛教授,从事中医内科急难症临床、教学、科研工作近三十年,在中医药抗肿瘤方面积累了丰富的经验。本研究以周仲瑛教授“瘀热”理论为指导,结合吴勉华教授的临床证治经验,运用益气养阴、凉血散瘀法拟定头颈部肿瘤放疗期间常用中药处方,联合放疗治疗头颈部恶性肿瘤,客观评价中医药防治头颈部肿瘤放疗副反应的临床疗效,为提高头颈部肿瘤患者放疗耐受力和生存质量探寻更有效的方法。
  方法:选取与纳入标准相符的60例头颈部肿瘤患者,按照随机对照的原则分为治疗组和对照组各30例。对照组给予单纯放射治疗,治疗组在放疗的初始同步加服“益气养阴、凉血散瘀”法拟定的中药处方,每日一剂,一日2次早晚分服,直至放疗结束时止。观察患者治疗前、中(第3周)、后(第6周)的症状变化及生活质量,评价临床疗效。全部数据均采用SPASS22.0软件包进行分析处理。
  结果:治疗中(第3周)和治疗后(第6周),治疗组的中医症状积分和均明显小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其中治疗组在口干欲饮、吞咽疼痛、神倦乏力、便干便秘4个方面症状明显轻于对照组(P<0.05)。而恶心纳差、烦热盗汗2个症状治疗组较对照组无明显差异(P>0.05)。治疗中(第3周),两组的皮肤、粘膜、唾液腺损伤程度无明显差异(P>0.05),治疗后(第6周),治疗组患者粘膜、唾液腺的损伤程度均轻于对照组(P<0.05),而皮肤损伤程度和对照组无明显差别(P>0.05)。治疗组患者骨髓抑制的发生率和严重程度较对照组明显降低(P<0.05)。两组患者治疗前后KPS评分及体重变化无明显差异(P>0.05)。治疗前后两组患者肝肾功能主要指标无明显差异(P>0.05),治疗过程中均未出现严重不良反应。
  结论:本研究初步得出益气养阴、凉血散瘀法对于防治头颈部肿瘤放疗副反应具有一定的疗效,该法能明显改善患者的中医临床症状,减轻放射治疗所引起的粘膜、唾液腺损伤和骨髓抑制,安全可靠,有待进一步研究和推广。
[硕士论文] 张晓君
中西医结合临床 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  (1)分析乳腺癌患者癌组织及癌旁组织中NKILA的表达及差异。(2)探讨乳腺癌患者NKILA的表达与临床病理特征及分子分型的相关性。(3)探讨乳腺癌患者中医体质分布,分析中医体质类型与患者临床病理特征及NKILA表达的关系。
  方法:
  (1)严格按照入、排标准筛选、收集86例2016年03月至2017年01月经南京军区福州总医院病理科确诊为乳腺癌的新鲜癌及癌旁组织。(2)采用QPCR法检测乳腺癌和癌旁组织中NKILA的表达情况。(3)收集入组患者的临床病理资料。(4)运用中华中医药学会的《中医体质分类与判定表》对患者进行中医体质调查分类。(5)整理数据,运用SPSS20.0统计分析。
  结果:
  (1)乳腺癌旁组织中NKILA的表达量相比癌组织升高6倍,差异具有统计学意义(P<0.001)。(2)乳腺癌中NKILA的表达与患者肿瘤大小、肿瘤分期、组织学分级、淋巴结转移、Her-2均呈负相关,(P≤0.05)。并未发现NKILA的表达与患者年龄、绝经状态、ER、PR、Ki-67的表达及分子分型具有相关性(P>0.05)。(3)根据患者进行的问卷调查分析结果显示,乳腺癌患者的体质类型主要集中在气郁质,血瘀质,湿热质,痰湿质;仅观察到乳腺癌患者气郁质与PR呈正相关(P≤0.05);未见NKILA的表达量与患者中医体质分型存在相关性。
  结论:
  (1)相较于乳腺癌组织,癌旁组织中NKILA显著高表达。(2)乳腺癌中NKILA的表达量与肿瘤大小、肿瘤分期、组织学分级、淋巴结转移、Her-2相关。未见NKILA的表达与患者年龄、绝经状态、ER、PR、Ki-67的表达及分子分型具有相关性。(3)乳腺癌患者中医体质分型主要为气郁质与血瘀质,其中乳腺癌患者气郁质与PR呈正相关,未见患者NKILA的表达量与体质分型具有明显相关性。
[硕士论文] 袁搏
中西医结合临床 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:通过对采用中西医结合方法治疗的原发性肝癌肝切除围手术期病人恢复情况进行临床研究,运用利胆活血通腑汤观察中医药在加速原发性肝癌肝切除手术病人康复中的作用,客观评价并探讨中医药在肝脏外科加速康复中的意义等。
  方法:
  选择2016年2月至2017年1月因原发性肝癌入住南通市第三人民医院肝胆外科行肝切除的患者40例作为观察研究对象,随机分为A、B两组(观察组、对照组),每组20例;两组均采用常规护肝治疗,A组在此基础上加用中药利胆活血通腑方,比较两组术前、术后第1、3、5、7天临床症状及ALT、AST、TBIL等肝功能指标以及肿瘤坏死因子α等变化情况,并综合评估比较临床症状和平均住院日等。
  结果:
  本次实验满足入组条件病人40例中,符合标准并全程顺利接受研究方法、资料收集完整者34例,其中,观察组19例,对照组15例。两组患者在术前各项评判指标无明显差异,术后第七天观察组ALT35.53±21.99 U/L,AST20.32±6.75 U/L对照组ALT80.87±63.10 U/L,AST60.53±31.67 U/L(P<0.05),术后第五天观察组TNF-α8.26±1.56pg/ml,TBIL10.31±2.79 umol/L,对照组TNF-α10.88±1.83 pg/ml,TBIL16.33±4.97umol/L(P<0.05)。各项临床症状变化指标相比也均具有统计学差异(p<0.05)。平均住院日观察组为12.84±1.74天,对照组为15.67±1.76天(P<0.01),有显著统计学差异。
  结论:
  在肝脏部分切除患者围手术期使用利胆活血通腑方治疗缺血再灌注损伤后,患者平均住院日降低,观察各项指标观察组较对照组均有明显改善,患者术后临床症状反应情况也较对照组好。表明原发性肝癌肝切除围手术期病人采用中西医结合治疗方法,以利胆活血通腑为主法,使用利胆活血通腑方可有效降低部分炎症介质水平、减轻肝脏缺血再灌注损伤等,加速肝脏功能修复,促进患者快速康复。
[硕士论文] 袁璐璐
中医学(中西医结合) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过观察益肺方联合吉非替尼(易瑞沙)治疗晚期肺腺癌患者后,患者病灶大小、中医证候积分、Karnofsky评分、生命质量、肿瘤标志物及毒副反应等方面的变化,探讨益肺方在治疗晚期肺腺癌中的独特优势。
  方法:根据现代医学标准、中医学诊断标准及课题纳入、排除标准,选择资料完善,且EGFR基因突变的ⅢB及Ⅳ期肺腺癌患者60例,分为试验组(益肺方+易瑞沙组)30例及对照组(单纯易瑞沙组)30例,分别于治疗前后记录病灶大小、生存质量、肿瘤指标、中医证候评分、毒副反应、血常规、肝肾功能,并借助统计软件spass16.0对这些数据进行统计学分析。
  结果:
  1.近期客观疗效的对比,试验组ORR(26.67%)、DCR(80%)均高于对照组的ORR(20.00%)、DCR(76.67%),但两组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
  2.中医证候积分对比,治疗后试验组有效率高于对照组,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。
  3.体力状况对比,治疗后试验组卡式评分较治疗前显著上升(P<0.05),组间相比,差异有统计学意义(P<0.05)。
  4.生命质量对比,治疗后试验组在功能领域及症状领域的均值都低于对照组,总体健康状况有显著统计学意义(P<0.01),在其他方面无统计学意义(P>0.05)。
  5.血清肿瘤标志物对比,治疗后试验组血清CEA指标低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后试验组CA125指标与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。
  6.不良反应发生率及安全性对比,治疗组在皮疹、腹泻及安全性方面其发生率较对照组小,治疗后皮疹发生率比较,两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。
  结论:益肺方、吉非替尼(易瑞沙)联合治疗模式相较于单纯吉非替尼(易瑞沙)靶向治疗,可以稳定病灶,提高KPS评分,提高生命质量,降低血清CEA水平,降低毒副反应,并且具有安全性良好。
[硕士论文] 孙凤丹
中医妇科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:观察加味二妙颗粒联合尤靖安治疗HR-HPV持续感染伴CINI临床疗效,寻求一种可以有效预防宫颈癌的中药组方。
  方法:选取2014年10月至2016年03月期间,就诊于江苏省中医院妇科门诊的60例患者,根据纳入标准,将60例HR-HPV持续感染伴CINI的患者随机分为中药联合干扰素治疗组、干扰素对照组,每组30例。治疗组采用加味二妙颗粒联合尤靖安治疗,对照组仅予尤靖安。以3个月为一个疗程,两组均治疗2个疗程,观察HPV转阴率、CINI逆转率、中医证候积分变化及临床疗效情况。
  结果:①中药联合干扰素治疗组患者HPV转阴26例,干扰素组患者HPV转阴19例,两组HPV转阴率比较有显著的统计学差异,联合治疗组的HPV转阴率明显高于对照组。②中药联合干扰素治疗组CINI逆转27例,干扰素对照组CINI逆转20例,中药联合干扰素治疗组CINI的逆转率明显高于干扰素对照组。③按中医证候积分比较:两组治疗前后积分均明显减少,治疗后组间比较,中药联合干扰素治疗组明显优于干扰素对照组。④中药联合干扰素治疗组、干扰素对照组总有效率为93.33%、73.33%,中药联合干扰素治疗组在临床疗效方面明显优于干扰素对照组。
  结论:加味二妙颗粒联合尤靖安对于治疗湿热下注型HR-HPV持续感染伴CINI的患者有较好临床疗效,在提高HPV转阴率、逆转宫颈病理改变及改善患者的中医证候方面较单用西药作用更为明显,且用药安全、可靠,无毒副作用,值得临床进一步推广。
[硕士论文] 张燕
中西医结合临床 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:1、研究三阴乳腺癌(TNBC)中PD-L1和HIF-1α蛋白的表达及其与临床病理参数、生存预后的相关性。探讨二者共表达在TNBC中的预后价值;2、调查TNBC的中医体质分布特点,分析体质与PD-L1、HIF-1α表达及患者生存预后的相关性。
  方法:1、收集福州总医院2010年1月至2013年12月手术病理确诊为TNBC的患者103例,收集入组患者的临床病理资料并随访其生存预后情况;2、采用免疫组织化学方法检测PD-L1和HIF-1α的表达情况;3、运用中华中医药学会的《中医体质分类与判定表》对患者进行中医体质辨识和分类;4、采用SPSS20.0统计软件对结果进行统计分析。
  结果:1、TNBC中PD-L1和HIF-1α的阳性率分别为30.1%(31/103)和54.4%(56/103),二者表达呈正相关(r=0.559,P=0.000)。PD-L1表达与肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分期显著相关(P=0.004、0.009、0.000);HIF-1α表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、肿瘤分期显著相关(P=0.007、0.000、0.000、0.001、0.000)。Kaplan-Meier生存曲线和Log-Rank分析显示:肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移情况及肿瘤PD-L1、HIF-1α表达可影响TNBC患者的3年DFS(P=0.01、0.000、0.000、0.000、0.000),进一步多因素分析显示:仅肿瘤PD-L1表达与TNM分期为TNBC患者的独立预后不良因素(P=0.016、0.002)。2、TNBC中PD-L1和HIF-1α不同的表达组合可影响患者的生存预后,共表达组即双阳组3年DFS率显著低于未共表达组即单阳组及双阴组(P=0.000),三组生存曲线出现明显分离。3、TNBC体质由多到少依次为:气郁质、血瘀质、痰湿质、湿热质、气虚质和阴虚质。各体质类型中PD-L1与HIF-1α表达无显著差异(P=0.892、0.700),各体质类型3年DFS无显著差异(P=0.655)。
  结论:1、PD-L1和HIF-1α在TNBC中高表达,且二者表达呈正相关。PD-L1和HIF-1α表达均与不良预后相关,但仅PD-L1可作为TNBC患者的独立预后不良因素。2、PD-L1和HIF-1α共表达患者3年DFS显著低于未共表达患者,TNBC中二者共表达提示预后不良。3、TNBC人群体质均为偏颇体质,气郁质和血瘀质所占比例最大(54.3%)。中医体质分类与PD-L1/HIF-1α表达无明显相关,与TNBC患者的生存预后无明显相关。
[硕士论文] 吴雯
中医学(中西医结合) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:本课题在中西医结合理论指导下,采用胃癌肝脾不调证症状分级量化表,观察加味痛泻要方联合替吉奥化疗和单纯替吉奥化疗对肝脾不调型Ⅳ期胃癌患者腹痛等症状的缓解程度,并将生活质量及肿瘤客观的安全性评价指标作为参考,为肝脾不调型的Ⅳ期胃癌患者选择替吉奥单药口服化疗时减轻化疗毒副作用及缓解临床症状提供有用的临床理论依据。也为研制新的抗肿瘤中药制剂奠基。
  研究方法:本方法属于前瞻性研究方法,采取随机对照的设计方法,将临床上已确诊的肝脾不调型腹痛的Ⅳ期胃癌患者60例,按随机数字表法分为治疗组和对照组各30例,可统计、评价疗效53例(7例脱落)。其中治疗组使用加味痛泻要方结合替吉奥单药口服化疗,对照组单纯接受替吉奥单药口服化疗,6周为1个周期,观察4个周期。采用胃癌肝脾不调证症状分级量化表作为临床症状缓解的评价工具,并以Karnofsky评分表和安全性评价指标作为参照。
  研究结果:治疗后治疗组患者在缓解临床症状、改善体力情况及提高生存质量、降低肿瘤标记物水平、提高细胞的免疫机能以及减轻化疗毒副作用方面优于对照组,经检验差异有统计学意义(P<0.05);但治疗后两组患者肿瘤客观疗效对比,疾病控制率(CR+PR+SD)分别为80.77%和77.78%,结果无显著的差别(P>0.05)。
  研究结论:加味痛泻药方能够改善肝脾不调型Ⅳ期胃癌或胃癌术后的腹痛、腹泻等临床症状,并能改善患者的体力状态及提高生存质量,客观上降低了肿瘤标记物水平且提高细胞的免疫机能,毒副反应轻,安全性较高。
[硕士论文] 项婷
中西医结合临床医学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:将丹参酮ⅡA磺酸钠(Sodium TanshinonⅡA Sulfonate,STS)应用于肝癌切除术后患者,观察其血常规、肝功能、炎性因子、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的改变及对肝癌术后热证疗效的影响,通过随机对照临床试验明确其疗效,为肝癌切除术后抗炎提供治疗依据。
  方法:选取2015年10月至2017年01月期间在中国人民解放军81医院肿瘤外科行肝癌切除术的患者60例,随机分为2组,试验组及对照组各30例。对照组患者予以抗感染、保肝、抑酸、止血、补液等常规术后治疗方案;试验组在常规方案的基础上,于术后当天使用STS40mg,1次/日,疗程7天。两组患者在术前、术后第1日、术后第3日、术后第7日检测血常规[白细胞(WBC)、中性粒细胞(N)]、肝功能[总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]、炎性因子[白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、CRP。对两组患者于术后第1日、术后第3日、术后第7日予以中医热证评分并计算其疗效,数据采用SPSS22.0软件分析。
  结果:1.两组患者术前、术后第1日所有数据均无明显统计学意义。两组患者WBC、N、CRP、热证评分均于术后第1日达到峰值,且无统计学意义,术后第3日IL-1、IL-6达到峰值。至术后第3日时,试验组患者的WBC、N、IL-1、IL-6、CRP均较对照组降低,有统计学差异(P<0.05);术后第7日两组趋于一致。热证疗效于术后第3日时无明显统计学意义,术后第7日具有明显统计学意义,两组患者术后肝功能、TNF-α在各阶段均无明显统计学差异(P>0.05)。
  研究结论:STS在肝切除术后患者的使用过程中,能有效降低患者的WBC、N、CRP,并能抑制促炎症因子IL-1、IL-6的释放,减轻炎症级联反应,且对肝癌术后中医热证有显著疗效,促进肝切除患者的术后恢复。
[硕士论文] 壮雨雯
中西结合临床消化系统 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:
  澳洲茄胺(Solasodine)是中药龙葵的活性成分,本课题组前期研究发现由龙葵等药物组成的中药灌肠方具有良好的抗肠癌作用,澳洲茄胺是中药灌肠方的有效成分之一,基于临床实践结果及前期实验探索,本课题拟研究澳洲茄胺对分化程度不同的的肠癌细胞株(HCT116、HT-29、SW480)凋亡、侵袭、迁移及相关基因表达的影响,进一步阐明澳洲茄胺抑制肠癌细胞增殖的可能机制,为中医药治疗肠癌提供新的理论依据。
  研究方法:
  1、采用MTT法,观察澳洲茄胺对人肠癌细胞HCT116、HT-29、SW480的增殖抑制作用。
  2、采用流式细胞术(Flow cytometry,FCM)研究澳洲茄胺对肠癌HCT116、HT-29、SW480细胞凋亡比例的影响。
  3、 Hoechst33258染色实验,研究澳洲茄胺对肠癌HCT116、HT-29、SW480染色质形态的影响。
  4、 Transwell小室侵袭实验检测细胞侵袭能力的变化。
  5、划痕实验检测细胞迁移能力的变化。
  6、采用RT-qPCR法检测澳洲茄胺对肠癌HCT116、HT-29、SW480细胞中凋亡、侵袭转移及AKT/GSK3-β/β-catenin通路基因表达的影响。
  7、采用Western blotting实验检测澳洲茄胺对肠癌HCT116、HT-29、SW480细胞中凋亡、侵袭转移及AKT/GSK3-β/β-catenin通路蛋白表达的影响。
  8、采用免疫荧光实验检测澳洲茄胺对肠癌HCT116、HT-29、SW480细胞中β-catenin胞浆聚集及核易位表达的影响。
  9、采用IGF-1主动调控肠癌HCT116、HT-29、SW480细胞AKT/GSK3-β/β-catenin通路的转录活性,Western blotting实验检测AKT/GSK3-β/β-catenin通路及细胞凋亡蛋白的变化。
  研究结果:
  1、 MTT实验提示,澳洲茄胺能有效抑制三种分化程度不同的肠癌细胞HCT116、HT-29、SW480增殖,并呈剂量、时间依赖性。
  2、流式细胞术结果提示澳洲茄胺能诱导HCT116、HT-29、SW480细胞凋亡且与浓度呈正相关。Hoechst33258荧光染色实验观察到澳洲茄胺使得细胞核出现核固缩及碎裂。
  3、 RT-qPCR实验结果显示,澳洲茄胺作用于HCT116、HT-29、SW480细胞后,Bcl-2、Bcl-xl、Survivin基因表达下降,Bax、Bak基因表达上升。Western blotting实验结果显示,澳洲茄胺作用于HCT116、HT-29、SW480细胞后,Bcl-2、Bcl-xl、Caspase-9蛋白表达下降,Bax、Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-8、Cleaved PARP蛋白表达上升。
  4、 Transwell小室侵袭实验提示澳洲茄胺作用于HCT116、HT-29、SW480细胞后,穿过小室的细胞数量明显减少,侵袭能力减弱,并呈剂量依赖型;划痕实验检测出3株细胞在药物作用下划痕愈合速度明显减弱,提示细胞迁移能力减弱,与药物浓度相关。
  5、 RT-qPCR实验结果显示,澳洲茄胺作用于HCT116、HT-29、SW480细胞后,MMP-2、MMP-9、MMP-14基因表达减弱。Western blotting实验结果显示,MMP-2、MMP-9、MMP-14蛋白表达下调,E-cadherin蛋白表达增强。
  6、澳洲茄胺作用有效抑制AKT/GSK3-β/β-catenin通路的活性,RT-qPCR实验显示,AKT、β-catenin基因表达下调,GSK3-β表达上调;Western blotting实验结果显示,澳洲茄胺能下调AKT、p-AKT、p-GSK3-β、β-catenin及其核蛋白表达,同时GSK3-β、p-β-catenin表达增强。免疫荧光实验结果显示澳洲茄胺抑制了肠癌细胞中β-catenin的胞浆聚集与核转移。
  7 AKT/GSK3-β/β-catenin信号通路激动剂IGF-1作用于肠癌HCT116、HT-29、SW480细胞后,Western blotting实验结果表明AKT、β-catenin、Bcl-2蛋白表达增多,GSK3-β、Bax、Cleaved PARP表达减弱,提示这条信号通路的活化抑制肠癌细胞的凋亡;而澳洲茄胺单药及澳洲茄胺联合IGF-1作用于3株肠癌细胞后,Western blotting实验结果显示IGF-1部分逆转了澳洲茄胺对AKT/GSK3-β/β-catenin信号通路的抑制以及诱导细胞凋亡蛋白表达的功效,提示澳洲茄胺诱导的肠癌细胞凋亡可能与抑制AKT/GSK3-β/β-catenin信号活性有关。
  研究结论:
  1、澳洲茄胺能有效抑制人肠癌细胞HCT116、HT-29、SW480增殖并通过增加Bax/Bcl-2比例、活化Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、PARP诱导细胞发生凋亡。
  2、澳洲茄胺能抑制肠癌细胞侵袭迁移,其机制可能与下调MMP-2、MMP-9、MMP-14的表达,上调E-cadherin的表达有关。
  3、澳洲茄胺能抑制AKT/GSK3-β/β-catenin信号通路的激活,其诱导细胞凋亡的机制可能与抑制该通路的激活有关。
[硕士论文] 贺雪黛
中医内科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:
  运用扶正化痰祛瘀方联合化疗治疗中晚期肺腺癌患者,分析扶正化痰祛瘀法对中晚期肺腺癌患者近期疗效、生存质量及化疗毒副反应的影响;观察扶正化痰祛瘀方对A549肺癌BALB/c裸鼠皮下移植瘤生长的影响,并探讨此法可能的抗肿瘤作用机制。
  研究方法:
  1.将42例经细胞学或病理学确诊为中晚期的肺腺癌患者,随机分为试验组(扶正化痰祛瘀方+化疗组)21例和对照组(单纯化疗组)21例,通过2个周期的治疗,观察两组近期客观有效率、肺癌相关肿瘤标志、中医症候和KPS评分的变化,并观察两组化疗期间毒副反应的发生状况。
  2.培养A549肺癌细胞,建立裸鼠皮下移植瘤模型,将其分成生理盐水组、中药组(扶正化痰祛瘀方)、顺铂组、中药(扶正化痰祛瘀方)+顺铂组,观察给药期间裸鼠日常活动、精神状态及肿瘤生长变化,计算瘤体体积、瘤重抑制率;用免疫组化法测定四组瘤体中bcl-2、bax和突变型p53基因的表达情况。
  研究结果:
  1.治疗2个周期后,试验组在咳痰、痰血、胸痛及乏力四个症状上有显著改善,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);两组相比,试验组在化疗毒副反应如骨髓抑制、恶心呕吐的发生率上明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。
  2.中药+顺铂组裸鼠皮下移植瘤体积及瘤重明显小于生理盐水组,差异有显著统计学意义(P<0.01),同时亦小于中药组和化疗组,差异有统计学差异(P<0.05);中药+顺铂组bcl-2、突变型p53基因表达阳性面积光密度值(IOD)明显低于生理盐水组,差异具有显著统计学意义(P<0.01),同时亦低于中药组及顺铂组(P<0.05);中药+顺铂组bax基因表达IOD值高于生理盐水组,差异有显著统计学意义(P<0.01),同时亦高于中药组和顺铂组(P<0.05)。
  研究结论:
  扶正化痰祛瘀法在提高患者生存质量、减轻化疗带来的骨髓抑制和恶心呕吐方面有确切疗效,与化疗联用疗效更优;扶正化痰祛瘀法联合化疗能明显抑制肺癌皮下移植瘤生长,其作用机制可能与下调bcl-2基因、突变型p53基因,上调bax基因,从而加速肿瘤细胞凋亡有关。
[硕士论文] 施永杰
中西医结合临床 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:采用具有良好的生物相容性、自身降解性、无刺激性、缓释性的天然高分子材料白及胶作为药物载体,制备多西紫杉醇白及胶,并初步研究其腹腔注射给药的抗肿瘤作用。
  方法:1、取适量中药饮片白及低温干燥,采用水提醇沉法获得白及粗多糖,运用硫酸-蒽醌法测定其中的粗多糖含量,将干燥的白及多糖溶于纯水,并采用物理方法制备负载多西紫杉醇的白及胶。通过扫描电镜观察白及胶中多西紫杉醇的分布情况,并进行体外释放实验。2、建立荷小鼠肝癌H22腹水模型,造模24小时后随机分为3组,即生理盐水对照组、多西紫杉醇注射液组、多西紫杉醇白及胶组,每组5只;其中多西紫杉醇注射液组和多西紫杉醇白及胶组分别予多西紫杉醇10mg/kg剂量腹腔注射给药,生理盐水对照组给予等体积生理盐水腹腔注射给药,共给药4次,给药间隔72小时,期间观察小鼠的一般情况,于用药后第15天后处死小鼠,收集腹水,计算腹水量,观察腹腔转移的情况,取多西紫杉醇白及胶组小鼠的重要脏器,石蜡包埋切片行HE染色后观察各脏器组织损伤情况。
  结果:1、所提取的白及粗多糖中粗多糖含量为67.26%,扫描电镜发现多西紫杉醇白及胶中多西紫杉醇分布较均匀,体外释放实验表明多西紫杉醇白及胶呈缓慢释放过程,其在150h后约释放45%多西紫杉醇;2、在给药后第10天,生理盐水对照组测量小鼠体重,较多西紫杉醇注射液组及多西紫杉醇白及胶组明显增加(P<0.05);多西紫杉醇白及胶组较生理盐水对照组比较,腹水量明显减少(P<0.05);同时肉眼观察各组小鼠肠系膜上的癌结节,多西紫杉醇白及胶组较生理盐水对照组及多西紫杉醇注射液组减少;多西紫杉醇白及胶组小鼠的心肝脾肺肾HE染色切片电子显微镜下观察后未见明显组织损伤。
  结论:负载多西紫杉醇的白及胶制备简便,药物分布较均匀,并具有一定的缓释性。腹腔注射给药显示出具有一定的体内抗肿瘤效果,值得进一步研究。
[硕士论文] 袁广众
中西医结合内科学(消化) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:
  根据乌梅丸古方今用的临床经验,本课题将其用于治疗大肠腺瘤内镜下切除术后的患者,采用随机对照方法,观察中医药预防大肠腺瘤切除术后复发的疗效及患者症状的改善,并分析大肠腺瘤术后复发的影响因素,从而有效预防大肠腺瘤术后复发,提高临床疗效,为运用中医药预防大肠腺瘤术后复发提供理论依据。
  研究方法:
  在我院住院患者中,选择60例符合大肠腺瘤纳入标准的患者,随机分成对照组和治疗组。经肠镜行大肠腺瘤切除术后,两组患者均给予禁食、抗感染、营养支持等常规治疗。治疗组则在对照组基础上,即于术后7天加服乌梅丸加减中药汤剂(炙乌梅30g,太子参10g,炒白术10g,炮姜5g,川连3g,煨木香10g,陈皮10g,生苡仁20g,升麻10g,炙甘草3g),脾虚,大便乏力,溏烂者,加茯苓159,淮山药15g;阳虚,形寒怕冷,大便溏薄者,加肉豆蔻6g、诃子5g;气滞,大便不畅者,加槟榔10g、枳实10g、大黄5g;湿热内盛,口苦,苔黄腻者,加黄芩10g、煨葛根10g。按上述剂量煎煮,每日1剂,分早晚2次口服,疗程为3个月。对照组患者不作任何处理。于术后6个月复查肠镜,观察复发情况及影响复发的相关因素,如患者年龄、性别、腺瘤的部位、大小、数目、病理类型等性质,并进行临床症状改善情况的比较。
  研究结果:
  术后随访,6个月后统计结果显示60例患者中复发28例,总复发率为46.7%。其中对照组复发18例,复发率为60%,治疗组复发10例,复发率为33%,经统计学检验,两组患者术后复发率存在显著差异(p<0.05)。对大肠腺瘤术后复发的患者进行临床分析,复发与患者年龄、腺瘤数目、瘤变程度比较,p<0.05,具有统计学意义,复发与患者性别、腺瘤大小、部位及腺瘤类型比较,p>0.05,无统计学意义。术前,治疗组患者的腹痛、腹胀、便秘、腹泻、口苦、里急后重的中医症状评分与对照组比较,p>0.05,差异无统计学意义,术后6个月,治疗组中医证候积分(除里急后重)与治疗前相比,p<0.05,具有统计学意义,对照组中医证候积分与治疗前相比,p>0.05,差异无统计学意义。
  研究结论:
  利用乌梅丸加减中药辩证施治大肠腺瘤术后患者,在一定程度上可降低大肠腺瘤的术后复发率,有效改善患者腹痛、腹胀、便秘、腹泻、口苦、里急后重等中医症状、体征,促进患者恢复,且无明显不良反应。通过对术后复发的患者进行临床分析发现,复发情况与病患的年龄、腺瘤数目及瘤变程度皆有一定的相关性,与病患的性别、腺瘤的大小、部位及类型无显著相关性。
[硕士论文] 张强
中医学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:
  观察总结化湿和胃饮联合西医治疗对于含顺铂化疗后湿阻中焦型恶心呕吐的疗效和安全型。
  研究方法:
  1、入组病例,分为对照组:单纯使用西医治疗,本文主要通过地塞米松5mg+帕洛诺司琼0.25mg治疗呕吐,及实验组:在对照组的基础上加用化湿和胃饮,各30例。
  2、患者含顺铂化疗同时服用化湿和胃饮联合西医治疗,与单纯西医治疗一周内恶心呕吐的相关中医及FLIE评分。化湿和胃饮由昆山市中医医院煎药器统一浓煎,分2次口服,早晚各100ml。西医化疗方案包括:TP(紫杉醇135~175mg/m2+顺铂75mg/m2)、DP(多西他赛75mg/m2+顺铂75mg/m2)、GP(吉西他滨1000mg/m2+顺铂75mg/m2)、NP(长春瑞滨25-30mg/m2+顺铂75mg/m2)、GDP(吉西他滨1000mg/m2+顺铂75mg/m2+地塞米松20mg)。辅以保肝(天晴甘美150mg静滴)和护胃(泮托拉唑40mg静滴)。通过观察临床指标(血常规、肝肾功能),恶心呕吐中医评分及恶心呕吐FLIE评分,分别观察化疗第一、三、五、七天的相关评分,评判化湿和胃饮联合西医治疗在含顺铂化疗后湿阻中焦型恶心呕吐的疗效。
  3、统计学方法:数据处理采用SPSS统计分析软件,两组对比分析,定性资料采用x2检验,定量资料符合正态分布采用t检验。给出检验统计量及其对应的P值,以P≤0.05作为有统计学意义。
  结果:
  1、含顺铂化疗后湿阻中焦型的表现为:恶心呕吐、头重、怠倦、脘闷、腹胀、纳呆、口粘渴、喜饮,舌苔厚白或腻,脉缓等湿阻中焦证表现。化湿和胃饮联合西医治疗对比单纯的西医治疗含顺铂化疗后湿阻中焦型恶心呕吐在长期治疗上有较好的临床疗效。
  2、化湿和胃饮联合西医治疗相对单纯西医治疗的疗效相对较好,患者能明显改善化疗期间及化疗后的恶心呕吐反应,对于部分单纯西医治疗不易改善的化疗导致的恶心呕吐,化湿和胃饮联合西医治疗有一定的优势,能增加患者的耐受程度。
  3、化湿和胃饮联合西医治疗含顺铂化疗后湿阻中焦证恶心呕吐在临床指标方面,相对于单纯西医治疗含顺铂化疗后湿阻中焦型恶心呕吐无明显差异,不存在其他的副反应。
  通过本研究,我们可以看出化湿和胃饮对于化疗后湿阻中焦证恶心呕吐存在较好的治疗作用,化湿和胃饮有利于化疗后湿阻中焦证恶心呕吐的辅助治疗。
  结论:
  化湿和胃饮联合西医治疗相对于单纯西医治疗存在一定的优势。
[硕士论文] 邓丹丹
中医外科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过观察蛇六谷联合辨证论治对三阴性乳腺癌术后患者细胞免疫功能及临床中医症候群的影响,分析其临床疗效,为临床应用提供一定的科学依据。
  方法:2015年1月~2017年1月期间江苏省中医院名医堂及江苏省肿瘤医院乳腺科收治的三阴性乳腺癌患者,随机选取55例。此55例患者均为乳腺癌术后,均已行EC-T方案化疗8个周期,未行放疗,且病理诊断为三阴性乳腺癌。此55例患者采用自身前后对照的方法,其中先“单纯根据症状辨证选方”治疗3个月,此为第一个治疗周期;后改为“根据症状辨证选方联合蛇六谷”再治疗3个月,此为第二个治疗周期。所有患者治疗6个月后,通过对中医症状积分、体力健康状况的评分及细胞免疫指标变化的观察,比较两种治疗方法对三阴性乳腺癌术后患者细胞免疫功能及中医症候群等的影响。
  结果:“辨证选方联合蛇六谷”的治疗方法在改善细胞免疫功能方面优于“单纯辨证选方不联合蛇六谷”者,P<0.05,两者有统计学意义。而在中医症候群、体力健康状况的改善方面,两者的差异无统计学意义(P>0.05)。
  结论:用“蛇六谷联合辨证选方”治疗三阴性乳腺癌术后患者,与“单纯辨证选方”相比,可更好的改善患者的细胞免疫功能,蛇六谷的应用值得临床推广。
[博士论文] 沈政洁
中医内科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:1.利用循证医学方法评价艾迪注射液治疗原发性肝癌的临床有效性和安全性,为临床实践提供可靠依据。2.利用现代药理、分子生物学研究手段探讨艾迪注射液治疗原发性肝癌的确切作用机制,为临床使用提供科学依据。
  方法:1.通过检索中国生物医学文献数据库(Chinese biomedicine database,CBM)、中国知网(China National Knowledge Internet,CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库(Wanfang)、PubMed、Cochrane Library、 Embase(Excerpta Medica Database),获取各数据库中建库至2016年10月与艾迪注射液治疗原发性肝癌相关的随机对照试验文献。使用NoteExpress文献管理软件对检获文献剔除重复,并结合纳入、排除标准进行筛选。最后对符合纳入要求的文献运用Cochrane偏倚风险评估工具评价纳入研究的方法学质量,利用Revman软件做统计学分析。
  2.使用倒置显微镜观察艾迪注射液对肝癌细胞形态的影响,MTT法检测其抑制率。Hoechst33342/PI双染荧光显微镜检测HepG-2细胞凋亡,FITC-Annexin V/PI双染流式细胞仪测定凋亡率。Western Blot法检测艾迪注射液诱导HepG-2凋亡相关蛋白及MAPK信号通路蛋白表达量的变化,Real-Time PCR检测相关基因表达变化。
  结果:1.本研究共纳入了72个随机对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT),共纳入5096例受试者。
  2.纳入的研究中,15个研究报告了6个月生存期,17个研究报告了12个月生存期,3个研究报告了18个月生存期,16个研究报告了24个月生存期,4个研究报告了36个月生存期。
  3.6个月生存率分析显示:3.1艾迪注射液联合肝动脉栓塞化疗(Transcatheter ArterialChemoembolization,TACE) VS TACE,纳入了11个研究,共880例受试者,结果提示艾迪注射液能提高6个月生存率(RR=1.24,95%CI[1.08,1.41],P=0.0002)。3.2艾迪注射液联合对症支持治疗VS对症支持治疗共纳入2个研究,共96例受试者,结果提示艾迪注射液能提高6个月生存率(RR=2.33,95%CI[1.49,3.67],P=0.0002)。
  4.12个月生存率显示:艾迪注射液联合TACE VS TACE,共纳入了15个研究,共1323例受试者,结果提示艾迪注射液能提高12个月生存率(RR=1.36,95%CI[1.24,1.50],P<0.00001)。
  5.18个月生存率显示:艾迪注射液联合TACE VS TACE,共3个研究,178例受试者,结果提示艾迪注射液能提高18个月生存率(RR=2.00,95%CI[1.26,3.20],P=0.004)。
  6.24个月生存率显示:艾迪注射液联合TACE VS TACE,共纳入了14个研究,1258例受试者,结果提示艾迪注射液能提高24个月生存率(RR=1.50,95%CI[1.28,1.75],P<0.00001)。
  7.36个月生存率显示:艾迪注射液联合TACE VS TACE,共纳入4个研究,415例受试者,结果提示艾迪注射液能提高36个月生存率(RR=1.73,95%CI[1.27,2.35],P=0.0005)。
  8.近期疗效,有59个研究报告了临床有效率,53个研究报告了临床获益率。
  9.临床有效率显示:9.1艾迪注射液联合TACE VS TACE,共38个研究,2789例受试者,采用WHO(World Health Organization)实体瘤疗效评价标准的有31个研究,共2289例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床有效率(RR=1.35,95%CI[1.25,1.46],P<0.00001);采用RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)实体瘤疗效评价标准的有7个研究,共纳入450例受试者能提高临床有效率(RR=1.34,95%CI[1.13,1.59],P=0.0007)。9.2艾迪注射液联合对症支持治疗VS对症支持治疗,纳入了5个研究,292例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床有效率(RR=3.49,95%CI[1.34,9.08],P=0.01)。9.3艾迪注射液联合化疗VS化疗,共纳入10个研究,832例受试者,采用WHO实体瘤疗效评价标准的有9个研究,共纳入676例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床有效率(RR=1.43,95%CI[1.20,1.70],P<0.0001),有1个研究采用了RECIST标准,纳入了156例受试者,结果提示干预组的有效率高于对照组(P<0.05)。9.4艾迪注射液联合消融治疗VS消融治疗,共3个研究,179例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床有效率(RR=1.29,95%CI[1.04,1.61],P=0.02)。
  10.临床获益率显示:10.1艾迪注射液联合TACE VS TACE,共34个研究,2464例受试者。采用WHO实体瘤疗效评价标准的有28个研究,共2094例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床获益率(RR=1.26,95%CI[1.20,1.32],P<0.00001)。采用RECIST实体瘤疗效评价标准的有6个研究,共纳入370例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床获益率(RR=1.24,95%CI[1.11,1.39],P=0.0001)。10.2艾迪注射液联合对症支持治疗VS对症支持治疗,有6个研究,共纳入352例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床获益率(RR=1.81,95%CI[1.19,2.76],P=0.005)。10.3艾迪注射液联合化疗VS化疗,共9个研究,762例受试者,采用WHO标准的有8个研究,606例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床获益率(RR=1.38,95%CI[1.09,1.47],P=0.0002);有1个研究采用了RECIST标准,纳入了156例受试者,干预组的获益率高于对照组(P<0.05)。10.4艾迪注射液联合消融治疗VS消融治疗,共3个研究,179例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床获益率(RR=1.19,95%CI[1.03,1.39],P=0.02)。
  11.生活质量改善率:11.1艾迪注射液联合TACE VS TACE,共24个研究,1696例受试者,结果提示艾迪注射液能提高生活质量改善率(RR=1.84,95%CI[1.64,2.06],P<0.00001)。11.2艾迪注射液联合对症支持治疗VS对症支持治疗,共6个研究,352例受试者,结果提示艾迪注射液能提高生活质量改善率(RR=2.98,95%CI[1.96,4.53],P<0.00001)。11.3艾迪注射液联合化疗VS化疗,共8个研究,507例受试者,结果提示艾迪注射液能提高生活质量改善率(RR=1.76,95%CI[1.40,2.21],P<0.00001)。11.4艾迪注射液联合放疗VS放疗,共3个研究,190例受试者,结果提示艾迪注射液能提高生活质量改善率(RR=2.12,95%CI[1.52,2.96],P<0.0001)。
  12.临床症状改善率:12.1艾迪注射液联合TACE VS TACE,共6个研究,370例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床症状改善率(RR=1.52,95%CI[1.23,1.89],P=0.0001)。12.2艾迪注射液联合化疗VS化疗,共3个研究,190例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床症状改善率(RR=1.57,95%CI[1.22,2.01],P=0.0004)。12.3艾迪注射液联合放疗VS放疗,共3个研究,190例受试者,结果提示艾迪注射液能提高临床症状改善率(RR=1.83,95%CI[1.42,2.34], P<0.00001)。
  13.中医症状改善率:共3个研究,172例受试者,结果提示艾迪注射液能提高中医症状改善率(RR=1.41,95%CI[1.17,1.69],P=0.0002)。
  14.CD3+T细胞:14.1艾迪注射液联合TACE VS TACE:共8个研究,纳入584例受试者,结果提示艾迪注射液能提高CD3+T细胞水平(MD=11.26,95%CI[7.26,15.26],P<0.00001)。14.2艾迪注射液联合化疗VS化疗,共3个研究,纳入148例受试者,结果提示艾迪注射液能提高CD3+T细胞水平(MD=5.81,95%CI[4.44,7.17],P<0.00001)。14.3艾迪注射液联合消融治疗VS消融治疗,共2个研究,111例受试者,结果提示艾迪注射液能提高CD3+水平(MD=6.37,95%CI[4.00,8.73],P<0.00001)。
  15.CD4+T细胞:15.1艾迪注射液联合TACE VS TACE,共8个研究,584例受试者,结果提示艾迪注射液能提高CD4+T细胞水平(MD=9.52,95%CI[5.76,13.29],P<0.00001)。15.2艾迪注射液联合化疗VS化疗,共3个研究,148例受试者,结果提示艾迪注射液能提高CD4+T细胞水平(MD=6.74,95%CI[3.29,10.19],P=0.0001)。15.3艾迪注射液联合消融治疗VS消融治疗,共4个研究,246例受试者,结果提示艾迪注射液能提高CD4+T细胞水平(MD=2.89,95%CI[1.42,4.37],P=0.0001)。
  16.CD4+/CD8+:16.1艾迪注射液联合TACE VS TACE:共7个研究,纳入541例受试者,结果提示艾迪注射液能提高CD4+/CD8+水平(MD=0.40,95%CI[0.25,0.55],P<0.00001);16.2艾迪注射液联合消融治疗VS消融治疗:共4个研究,246例受试者,结果提示艾迪注射液能提高CD4+/CD8+水平(MD=0.30,95%CI[0.23,0.37],P<0.00001)。
  17.NK细胞:艾迪注射液联合TACE VS TACE,共4个研究,纳入271例受试者,结果提示艾迪注射液能提高NK水平(MD=7.49,95%CI[6.64,8.34],P<0.00001)。
  18.AFP下降率:18.1艾迪注射液联合TACE VS TACE,共8个研究,545例受试者,结果提示艾迪注射液能提高AFP下降率(RR=1.49,95%CI[1.24,1.79],P<0.0001)。18.2艾迪注射液联合化疗VS化疗,共2个研究,175例受试者,结果提示艾迪注射液能提高AFP下降率(RR=2.55,95%CI[1.49,4.38], P=0.0007)。
  19.白细胞降低发生率:艾迪注射液联合TACE VS TACE,共17个研究,1341例受试者,结果提示艾迪注射液能降低白细胞降低发生率(RR=0.67,95%CI[0.56,0.81],P<0.0001)。
  20.血小板降低发生率:艾迪注射液联合TACE VS TACE,共5个研究,349例受试者,结果提示艾迪注射液能降低血小板降低发生率(RR=0.50,95%CI[0.40,0.61],P<0.00001)。
  21.胃肠道反应发生率:21.1艾迪注射液联合TACE VS TACE,共10个研究,721例受试者,结果提示艾迪注射液能降低胃肠道反应发生率(RR=0.66,95%CI[0.51,0.85],P=0.001)。21.2艾迪注射液联合化疗VS化疗,共7个研究,463例受试者,结果提示艾迪注射液能降低胃肠道反应发生率(RR=0.61,95%CI[0.45,0.84],P=0.002)。
  22.肝功能损害发生率:共7个研究,455例受试者,结果提示艾迪注射液能降低肝功能损害发生率(RR=0.51,95%CI[0.40,0.64],P<0.00001)。
  23.肾功能损害发生率:共5个研究,270例受试者,结果提示艾迪注射液能降低肾功能损害发生率(RR=0.18,95%CI[0.05,0.68],P=0.01)。
  24.光学倒置显微镜下观察不同浓度艾迪注射液对肝癌细胞形态的影响:对照组的肝癌细胞形态呈梭形,细胞伸展,贴壁良好,密集型生长。不同浓度艾迪注射液给药后,细胞呈现不规则形态,细胞膜皱缩,细胞质浓缩,细胞间距变大,随着给药浓度的增加,上述现象愈加明显,并有部分细胞不贴壁,悬浮于培养基中。
  25.MTT法检测艾迪注射液作用下HepG-2、SMMC-7721细胞凋亡率:24h对HepG-2的抑制率分别为3.75mg/mL22.72%,7.5mg/mL25.42%,15mg/mL34.05%,30mg/mL43.20%,60mg/mL51.88%,120mg/mL60.46%。对SMMC-7721的抑制率分别为3.75mg/mL3.87%,7.5mg/mL9.04%,15mg/mL6.36%,30mg/mL8.98%,60mg/mL28.39%,120mg/mL41.71%。48h对HepG-2的抑制率分别为3.75mg/mL5.3%,7.5mg/mL13.03%,15mg/mL17.45%,30mg/mL25.79%,60mg/mL53.95%,120mg/mL75.95%。对SMMC-7721的抑制率分别为3.75mg/mL9.24%,7.5mg/mL10.32%,15mg/mL10.33%,30mg/mL20.65%,60mg/mL29.98%,120mg/mL60.64%。
  26.Hoechst33342/PI检测HepG-2细胞凋亡:空白对照组HepG-2细胞可被Hoechst染色,且Hoechst着色为弱蓝色,形态呈圆形。低、中剂量艾迪注射液给药组的HepG-2细胞,Hoechst染色为强蓝色,且中剂量有部分细胞被PI染成红色。高剂量艾迪注射液给药组的HepG-2细胞,Hoechst染色呈强蓝色,呈分叶状,且较多细胞被PI染成红色。
  27.FITC-Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡:空白对照组细胞的总凋亡率为6.87±0.95%,在给药24h后,低、中、高剂量艾迪注射液给药组细胞的总凋亡率分别为29.43±7.07%、42.03±5.31%、63.80±3.38%,总凋亡率与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。
  28.Western Blot检测结果提示:能够提高磷酸化P38,JNK蛋白的表达,并下调磷酸化ERK1/2蛋白的表达,激活Caspase家族蛋白的活化,提高活化Caspase-3,9蛋白的表达;减少凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达,上调促凋亡Bak,Bid,Bax蛋白的表达来诱导凋亡。
  29.Real-Time PCR检测凋亡相关基因表达:能够下调上游MEK1/2的表达来减少ERK1/2基因的表达,并能同时上调P38 MAPK的表达,进而减少Bcl-2的表达,上调Bax的表达来促进凋亡。
  结论:Meta分析结果显示:①艾迪注射液联合TACE能提高6个月、12个月、18个月、24个月、36个月生存率,提高临床有效率和临床获益率,并能显著改善生活质量,改善临床症状和中医症状,同时还能提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T细胞水平、NK细胞水平,增强免疫力。还能降低AFP水平、减少骨髓毒性和胃肠道反应的发生,并能够降低肝、肾功能损害的发生率。②艾迪注射液联合对症支持治疗能通过提高6个月生存率,临床有效率和获益率。同时还能改善生活质量。但纳入研究较少,仍需开展进一步临床研究来证实。③艾迪注射液联合化疗能提高临床有效率和获益率,改善生活质量,改善临床症状,提高CD3+、CD4+T细胞水平,降低AFP水平发挥抗肿瘤作用。并能减少化疗导致的胃肠道反应的发生。④艾迪注射液联合消融治疗能提高临床有效率和获益率,提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T细胞水平。⑤艾迪注射液联合放疗能改善生活质量,改善临床症状。但纳入研究数量较少,样本量较小,仍需进一步开展临床试验来验证。
  药理机制研究表明艾迪注射液能够通过MAPK信号通路,上调P-JNK、P-P38 MAPK、Cleaved-Caspase-3,9、Bak、Bid、Bax的表达,下调P-ERK1/2、Bcl-2的表达来诱导HepG-2细胞凋亡。
[硕士论文] 刘拥军
中医内科学(肿瘤) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:系统回顾现代医学及祖国传统医学对胃癌的认识,结合“中医癌毒病机”理论及消癌解毒方的研究进展,在中、西医理论指导下,通过观察消癌解毒Ⅲ号方联合化疗对晚期胃热阴虚型胃腺癌患者的临床疗效及安全性,探讨消癌解毒法治疗胃癌的理论依据,从而为验证名老中医临床经验及中医学辨证论治理论体系的科学性、更好的继承和发展名老中医经验、为新药的研发和胃癌的多学科综合治疗提供一定的临床基础。
  方法:在无锡市中医医院、徐州市中心医院肿瘤科分别收集30例晚期胃热阴虚型胃腺癌住院病人作为治疗组(化疗+消癌解毒Ⅲ号方)和对照组(单纯化疗)。在治疗前和治疗4周期后分别在观察量表中记录两组的瘤体大小、肿瘤标志物值、中医症候评分、KPS评分、肝肾功能等,采用SPSS19.0统计学软件对两组结果进行分析,比较两组近期疗效及安全性。
  结果:治疗前两组患者在年龄(P=0.604>0.05)、性别(P=0.302>0.05)、初治复治情况(P=0.197>0.05)、手术与否(P=0.602>0.05)、分期(P=0.748>0.05)、组织分化程度(P=0.884>0.05)、病变部位(P=0.871>0.05)、化疗方案(P=0.678>0.05)等基本资料方面无显著性差异(P>0.05),提示两组患者具有可比性。治疗后,两组患者肿瘤客观疗效(P=0.303>0.05)、肿瘤标志物(CEA:0.186>0.05; CA199: P=0.779>0.05; CA724:P=0.085>0.05; CA50: P=0.530>0.05)、肝功能(AST:P=0.333>0.05; ALT: P=0.709>0.05)、肾功能(Cr:P=1>0.05; BUN:P=1>0.05)未见显著性差异(P>0.05),不具有统计学意义,提示消癌解毒Ⅲ号方不能有效缩小瘤体大小,不能显著降低肿瘤标志物,不会明显增加肝肾毒性;而在中医症候评分(P=0.023<0.05)、生存质量KPS评分(P=0.042<0.05)、WBC(P=0.046<0.05)、HB(P=0.013<0.05)、PLT(P=0.024<0.05)、恶心呕吐(P=0.019<0.05)的比较上有显著性差异(P<0.05),具有统计学意义,提示消癌解毒Ⅲ号方能有效改善患者中医临床症候,尤其在胃痛(P=0.025<0.05)、食少(P=0.026<0.05)、神疲乏力(P=0.013<0.05)几方面有优势(P<0.05),而在胃胀(P=0.398>0.05)、泛酸(P=0.426>0.05)、进食梗阻(P=0.332>0.05)、嗳气(P=0.787>0.05)、消瘦(P=0.336>0.05)几方面,治疗组未见明显优势(P>0.05)。
  结论:相对于单独化疗,消癌解毒Ⅲ号方联合化疗治疗晚期胃热阴虚型胃腺癌具有一定的增效减毒作用,在改善中医临床症候、提高生活质量、降低毒副反应方面有优势,而在缩小瘤体、降低肿瘤标志物方面未见明显优势,并且安全性好,不会显著增加肝肾毒性,患者耐受性较好。
[硕士论文] 施敏敏
影像医学与核医学 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:探讨多b值弥散加权成像、DCE-MRI及两者联合应用对诊断卵巢肿瘤的价值及可行性,为卵巢肿瘤的良、恶性鉴别提供无创、可复性及一定的参考依据。
  方法:收集40例经手术病理证实为卵巢肿瘤病例的MRI检查资料,所有患者术前均采用SIEMENS Verio3.0T超导磁共振扫描仪行常规MRI平扫、多b值DWI及DCE-MRI检查,分析病变的影像学特征作出定性诊断,与术后组织病理结果进行对照得出敏感性(Se)、特异性(Sp)、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)及准确度;其次分别测量卵巢肿瘤实性与囊性部分的ADC值,得出卵巢肿瘤实性部分的TIC曲线及相对应的定量参数Ktrans值、Kep值及Ve值,分别对上述数据进行统计分析。最后,利用ROC曲线分析得出各个参数值对鉴别卵巢肿瘤良、恶性的最优参数值及最佳诊断阈值,及相对应的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值。
  结果:(1)多b值DWI联合DCE-MRI检查对卵巢肿瘤的诊断效能较单一检查方式高,敏感性为94.7%,特异性为100%,阳性预测值为100%,阴性预测值为95.5%,准确度97.5%;(2)两组卵巢肿瘤病例的年龄组间差异无统计学意义(P>0.05),不同类型的TIC曲线在卵巢肿瘤良、恶性的鉴别上具有显著的统计学意义(P<0.01);(3)卵巢良、恶性肿瘤实性部分的各组间ADC值、Ktrans值、Kep值及Ve值差异均具有统计学意义(P<0.05);囊性部分的各组间ADC值差异无统计学意义(P>0.05);(4)利用ROC曲线分析,参考Youden指数的最大值得出诊断卵巢肿瘤良、恶性的临界值,当b值为1200smm2时具有最佳诊断效能,ADC值的AUC为0.937,阈值为1.17×10-3mm2/s,敏感性为90.5%,特异性为89.5%,阳性预测值为89.6%,阴性预测值为90.4%; DCE-MRI定量分析中定量参数Ktrans值具有更高的诊断效能,Ktrans值的AUC为0.857,最佳诊断阈值为0.093min-1,敏感性为85.7%,特异性为72.2%,阳性预测值为75.5%,阴性预测值为83.5%。
  结论:(1)b值为1200s/mm2是鉴别卵巢肿瘤良、恶性的最佳扫描参数,ADC值对卵巢肿瘤的定性具有肯定的诊断价值;(2) Ktrans值是DCE-MRI定量分析中对卵巢肿瘤良、恶性诊断效能最高的定量参数值;(3)多b值DWI联合DCE-MRI扫描提高了卵巢肿瘤术前诊断的准确性。
[硕士论文] 徐锐
外科学 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:研究胃癌患者术前中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil-to-LymphocyteRatio,NLR)与肿瘤各预后因子之间的关系,探讨胃癌患者术前NLR对预后转归的评估价值,进而指导临床治疗。
  方法:选择自2013年1月至2013年12月在莆田学院附属医院行胃癌根治术治疗的122例患者病例资料进行回顾性研究,其中男90例,女32例,平均年龄60.8岁。收集患者术前中性粒细胞计数、淋巴细胞计数,根据所得数据计算患者NLR值。查阅大量海内外文献资料后,以NLR临界值为2.5,将上述合格病例分为高NLR组和低NLR组,分析NLR值与患者年纪、性别、病理类别、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、HER-2基因等各因子之间的关系,并对患者术后进行随访,评估NLR值对胃癌预后的临床价值。
  结果:1.单因素分析术前NLR值与临床各因子提示:术前NLR值高低与患者年纪、淋巴结转移、肿瘤浸润深度、TNM分期及HER-2之间差别具有统计学定见(P<0.05),NLR值越高,年纪越大、淋巴结扩散的可能性越大、TNM分期越晚;HER-2阳性患者NL-R值较HER-2阴性患者高。而性别、病理类别、肿瘤大小与NLR值之间无确切相关(P>0.05)。进一步Logisitic多因素回归分析显示:胃癌患者年纪、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、HER-2与术前NLR值密切关联(P<0.05)。
  2.肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结扩散、HER-2、术前NLR值对患者术后转归有重要定见(P<0.05),年纪、性别、肿瘤大小、病理分化类别与患者术后转归无确切关联(P>0.05)。低NLR组患者3年存活率明显优于高NLR组病人(P=0.011),HER-2阴性患者预后好于HER-2阳性患者(P=0.02);肿瘤浸润深度越深(P=0.000)、TNM分期越晚(P=0.000)、淋巴结转移越多(P=0.006),患者3年生存率越低。
  结论:1.术前NLR水平可能与年纪、淋巴结扩散、肿瘤浸润深度、TNM分期及HER-2紧密相关。
  2.术前NLR、肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结扩散可能对患者预后有重要意义。
  3.术前NLR或许可以成为胃癌转归的一种简便有用的评估标志物。
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