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[硕士论文] 张百惠
儿少卫生与妇幼保健学 山东大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  本次研究是为了调查山东省部分地区孕妇被动吸烟情况,了解孕妇对被动吸烟的知识行为态度,分析被动吸烟与孕期并发症与妊娠结局的关系,为制定控烟措施提供参考依据,减少不良妊娠结局的发生率,促进母亲和胎儿的健康。
  方法:
  本研究随机选择山东省两个城市的三所医院,2017年7月至2017年12月在产科住院的孕妇为调查对象。通过问卷调查收集孕妇的基本信息,包括一般个人特征、烟雾暴露情况、对被动吸烟的知识、态度及行为情况等。孕妇分娩后通过住院病历追踪妊娠结局。采用SPSS13.0软件对数据进行整理和分析。计量资料的分析采用t检验,定性资料采用卡方检验,用二分类多因素Logistic回归深入探讨孕期被动吸烟与妊娠结局的关联,P<0.05表示差异有统计学意义。
  结果:
  本次共调查获得1027份有效问卷,有效应答率较高(98.4%)。孕妇年龄以25~29岁为主(35.4%),孕期被动吸烟率为23.6%。被动吸烟与调查地点、居住环境(城乡分布)、附近是否有厂矿企业、家庭月收入、孕次、流产史、配偶饮酒频率、配偶性格、配偶吸烟史、孕期配偶吸烟史、孕前被动吸烟、家里客人吸烟、家中受到非吸烟烟雾的影响、家里允许吸烟场所存在关联(P<0.05)。孕妇孕期被动吸烟的主要来源是家庭(丈夫吸烟)。
  对于二手烟知识的了解,被动吸烟组和对照组的差异具有统计学意义(P<0.05)。孕妇会采取措施躲避或制止丈夫、家庭成员、家里客人、同事吸烟的比率从高到低依次为36.5%、17.4%、17.4%、15.1%。最终统计到妊娠并发症情况的孕妇共计470人,375名孕妇顺利分娩,47名孕妇最终流产或引产,分娩方式以剖宫产为主(61.1%)。排除双胎妊娠(n=18),本次共获得357名新生儿的出生信息。妊娠并发症的发生率54.3%(255/470),暴露组的发生率为48.8%,对照组的发生率为64.1%;不良妊娠结局的发生率为42.7%(169/396),暴露组的发生率为50.4%,对照组的发生率为38.4%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。孕期被动吸烟是怀孕期间发生阴道出血、前置胎盘/胎盘早剥的危险因素。妊娠并发症和孕期每日烟雾暴露时间两者共同影响自然流产/非人为因素流产、早产、新生儿窒息、新生儿肺炎、新生儿呼吸窘迫综合征、脓毒血症、和低出生体重的发生
  结论:
  山东省部分地区孕妇孕期被动吸烟率较低,家庭和丈夫抽烟是烟雾主要来源。孕妇对被动吸烟认识比较浅表,不够具体和系统。孕妇面对二手烟态度不够积极,没有掌握合适的行为。孕期被动吸烟是妊娠并发症的危险因素,两者又共同影响不良妊娠结局的发生。减少孕妇孕期烟雾暴露,可以有效低妊娠并发症和不良妊娠结局的风险,促进子孙后代的健康。
[硕士论文] 陈洁华
流行病与卫生统计学 广西医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  本研究探讨广西壮族孕妇孕早期多环芳烃(PAHs)内暴露的影响因素及其与出生缺陷的关系,并分析母婴血清PAHs的关联,为预防出生缺陷的发生及制定公共卫生干预措施提供一定的参考依据。
  方法:
  流行病学调查结合实验研究。本课题的研究对象来源于广西壮族人群出生缺陷的队列研究。本研究采用成组设计的病例对照研究方法,在广西壮族人口均占90%以上的平果县、田东县、田阳县、德保县、隆安县和靖西市6个壮族人群聚居市县,收集2015年6月至2017年4月期间符合纳入排除标准的孕妇。研究对象为出生缺陷怀孕(活产、死产)的妇女(病例组)及其胎儿(新生儿),以及在同一医院分娩足月健康婴儿的妇女(对照组)及其婴儿。对照组根据同一民族、同一县或同一市,并且相同孕龄与病例组进行匹配。
  用高效液相色谱-荧光检测法测定血清中4种PAHs的含量,分别是苯并(b)荧蒽(BbF)、苯并(k)荧蒽(BkF)、苯并(a)芘(BaP)、二苯并(a,h)蒽(DB(a,h)A)。由于PAHs浓度是非正态分布,因此用中位数与四分位间距来描述它们的偏态分布。使用Mann-Whitney U检验评估病例组和对照组的PAHs浓度的差异以及使用Wilcoxon Signed Ranks检验评估母婴PAHs浓度的差异。使用卡方检验或Fisher精确检验比较病例组和对照组的孕妇人口学信息。使用多元线性回归评估母体PAHs浓度的影响因素。用非条件Logistic回归模型分析出生缺陷的风险和孕妇血清中PAHs的关系。使用SPSS22.0进行统计分析。采用P<0.05的p值作为统计显著性水平。
  结果:
  本研究纳入了215例孕妇(105例病例、110例对照)以及其相配对的119名婴儿(25例为出生缺陷婴儿和94例为健康婴儿)。孕妇平均年龄为28.5±5.4岁;平均孕龄为10.9±2.4周。本研究孕妇外周血血清样本检出率为:B(b)F(40%)、B(k)F(63.3%)、B(a)P(34.4%)、DB(a,h)A(7.4%);脐带血血清样本检出率为:B(b)F(33.6%)、B(k)F(84.0%)、B(a)P(43.7%)、DB(a,h)A(10.8%)。孕妇外周血(215例)血清4种PAHs的平均浓度以及总致毒力(T)分别为B(b)F(0.18±0.30)、B(k)F(0.09±0.14)、B(a)P(0.07±0.11)、DB(a,h)A(0.06±0.12)、T(0.15±0.23)。脐带血(119例)血清4种PAHs的平均浓度以及T分别为B(b)F(0.13±0.27)、B(k)F(0.10±0.11)、B(a)P(0.11±0.16)、DB(a,h)A(0.07±0.15)、T(0.20±0.29)。
  均衡性检验结果显示,病例组和对照组孕妇在年龄、孕次、产次等情况上均衡可比,而孕妇的体质指数(BMI)在病例组与对照组间分布有统计学差异。用卡方检验进行分析,家庭通风情况和孕妇孕期烹饪在病例组和对照组间差异有统计学意义(P<0.05)。在病例组中,有80%的孕妇孕期烹饪而对照组只有68.2%的孕妇孕期烹饪;与对照组(78.2%)相比,病例组保持家庭通风良好的比例较低(65.7%)。
  病例组血清中B(a)P浓度(0.08±0.14)、DB(a,h)A浓度(0.08±0.17)、T(0.20±0.32)高于对照组血清中B(a)P浓度(0.04±0.05)、DB(a,h)A浓度(0.03±0.03)、T(0.10±0.08),差异均有统计学意义。B(b)F和B(k)F在病例组和对照组间差异无统计学意义。在出生缺陷亚型(四肢畸形、面部畸形、心血管畸形、苯丙酮尿症、神经管缺陷、消化道畸形)中,苯丙酮尿症患儿的母体血清中B(a)P浓度与对照组比较差异有统计学意义,而其他出生缺陷亚型患儿的母体血清中B(a)P浓度与对照组比较差异无统计学意义;神经管缺陷亚型患儿的母体血清中的T与对照组比较差异有统计学意义,而其他出生缺陷亚型患儿的母体血清中T与对照组比较差异无统计学意义;苯丙酮尿症和神经管缺陷患儿的母体血清中DB(a,h)A浓度与对照组比较差异无统计学意义,而其他出生缺陷亚型患儿的母体血清中DB(a,h)A浓度与对照比较差异有统计学意义。母体血清中B(b)F和B(k)F的浓度在出生缺陷亚型组(四肢畸形、面部畸形、心血管畸形、苯丙酮尿症、神经管缺陷、消化道畸形)和对照组间差异均无统计学意义。
  调整母亲年龄、母亲BMI、母亲职业、母亲孕次、母亲产次、怀孕前半年及孕早期补充叶酸、孕期感冒或发烧、孕期被动吸烟、孕期饮酒、孕期烹饪、房屋近五年装修情况、家庭通风、厨房通风设备、家庭烹饪燃料潜在混杂因素后,发现总体而言,孕妇血清中DB(a,h)A的浓度与总出生缺陷的风险升高有关(OR=8.31,95%CI1.84-37.52);而母体血清B(b)F、B(k)F、B(a)P的浓度和T与出生缺陷风险升高无关。在出生缺陷亚型(四肢畸形、面部畸形、心血管畸形、苯丙酮尿症、神经管缺陷、消化道畸形)中,除苯丙酮尿症和神经管缺陷外,母体血清DB(a,h)A的浓度与其余出生缺陷亚型的发生风险增加有关;而母体血清B(b)F、B(k)F、B(a)P的浓度和T与出生缺陷亚型的发生风险升高均无关。
  用多元线性回归模型,分析可能影响孕妇血清中PAHs浓度的因素。结果显示,采用木材烹饪的孕妇比采用天然气或者电烹饪的孕妇血清中B(b)F、B(a)P的含量以及T分别高0.366、0.124、0.179个单位;无厨房通风设备的孕妇比有厨房通风设备的孕妇血清中B(b)F、B(k)F的含量高0.257、0.229个单位;孕妇年龄每增加1岁,经对数转换后的孕妇血清中DB(a,h)A含量相应增加0.007个单位;怀孕前半年及孕早期未补充叶酸的孕妇比补充叶酸的孕妇的血清中B(a)P的含量和T分别低0.114、0.112个单位。
  对119对相配对的母婴血清中4种PAHs的浓度以及T分别进行比较,发现脐带血B(k)F、B(a)P、DB(a,h)A的浓度以及T均高于其配对的母血,差异有统计学意义;脐带血B(b)F的浓度低于其配对的母血,但差异无统计学意义。此外,本研究对母婴血清PAHs水平进行了相关性分析,但是两者之间差异无统计学意义。
  结论:
  广西壮族妇女及其胎儿暴露于多种致癌性PAHs,孕妇孕早期高暴露于PAHs可能是导致出生缺陷的危险因素。家庭烹饪燃料、厨房通风设备与广西壮族孕期妇女PAHs内暴露水平有关,用木材为烹饪燃料以及未使用厨房通风设备可能会增加孕期妇女PAHs的内暴露水平。此外,通过分析对母婴血清PAHs水平,发现脐带血中PAHs浓度高于其配对母血PAHs浓度。
[硕士论文] 胡莎莎
公共卫生与预防医学 浙江大学 2017(学位年度)
摘要:背景:
  先天性心脏病在中国出生缺陷疾病中发病率位居首位,是5岁以下儿童死亡的首要因素。近年来,随着医学模式向生物-心理-社会医学模式转变,孕期妇女的心理卫生得到了广泛的关注,研究发现,孕妇的焦虑状况可能会对母体和子代健康造成不良影响,是母体和子代健康的风险因素。
  目的:
  分析先天性心脏病胎儿孕妇的焦虑流行情况,探索影响其焦虑状况的相关因素,为临床医务人员关注该类孕妇孕期心理卫生、有针对性的进行心理干预、围产期的治疗和干预提供依据。
  方法:
  研究对象为2016年1月~9月期间浙江省先天性心脏病网络平台监测到的患有先天性心脏病胎儿的母亲。利用自行设计的调查问卷、焦虑自评估量表(SAS)对研究对象的基本情况、疾病史、孕产史、胎心诊断先天性心脏病的类型、焦虑得分进行电话调查。所有问卷录入计算机进行数据的清理、校对并建立数据库。母亲居住地、母亲工作情况、母亲职业、母亲疾病史、母亲用药史、母亲孕产史、父亲疾病史、父亲用药史、孕妇是否向医务人员咨询等因素在焦虑组和非焦虑组之间的分布差异采用Pearson x2检验,并将单因素分析有意义的结果因素纳入到多因素Logistic回归模型,分析先天性心脏病胎儿孕妇孕期焦虑的相关因素并计算OR值及其95%置信区间,以P<0.05为具有统计学意义。
  结果:
  1.本研究共获得有效问卷403份。先天性心脏病胎儿孕妇的SAS平均得分为55.6±12.25分。以SAS得分50分为分界值,<50分的列入非焦虑组,≥50分为焦虑组,非焦虑组有173人(42.9%),焦虑组有230人(57.1%)。
  2.先天性心脏病胎儿孕妇焦虑相关因素的单因素分析显示,孕妇的年龄、职业、不良孕产史、怀孕胎次、配偶孕前服用抗生素类药物、孕妇是否向医务人员咨询、胎心诊断在焦虑组与非焦虑组之间的分布有显著性差异,P值均<0.05。
  3.多因素Logistic回归分析结果表明:母亲的年龄(OR=1.246)、母亲孕期服用避孕药(OR=4.860)、服用中药(OR=2.745)、父亲孕前曾患感染性疾病(OR=1.860)、胎心诊断后孕妇是否向医务人员咨询(OR=0.128)、胎心诊断结果为简单先心病(OR=0.009)与焦虑状态有关。
  结论:
  先天性心脏病胎儿孕妇的焦虑状况与母亲的年龄、职业、孕妇在得知诊断结果后是否向医务人员咨询、胎心诊断先天性心脏病的类型相关。先天性心脏病胎儿孕妇的心理健康问题需要医护人员和家属对其进行规范、科学、有针对性的心理干预,消除其焦虑和紧张的心理,并对先心胎儿的妊娠结局和围产期护理做好指导和干预措施。
[硕士论文] 李文静
公共卫生 新疆医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  分析新疆乌鲁木齐市15,340名产妇妊娠合并症/并发症的发生情况及其影响因素,为降低妊娠合并症/并发症的发生率提供依据。
  方法:
  选取2016年1月1日-12月31日期间在新疆维吾尔自治区人民医院、乌鲁木齐市妇幼保健院和乌鲁木齐市第一人民医院分院等三所医疗保健机构住院分娩的15,340名产妇作为调查对象进行问卷调查。调查内容包括产妇一般情况,产妇既往孕产情况,产妇本次分娩情况,产妇本次入院是否有与妊娠、分娩、产褥相关的合并症或并发症。建立单因素logistic回归模型,探索妊娠合并症/并发症与各研究指标间的关系。采用逐步向前法拟合多因素logistic回归模型,进一步探索妊娠合并症/并发症的相关影响因素。
  结果:
  1)在本次调查的15,340名产妇中,共检出妊娠合并症/并发症者8263人,占产妇总人数的53.87%。共检出妊娠合并症/并发症10986例,其中贫血、妊娠期糖尿病、胎膜早破、羊水过少、轻度子痫前期、重度子痫前期、妊娠期甲状腺功能减退症等妊娠合并症/并发症的检出率较高,分别为37.50%、7.40%、3.10%、2.93%、2.52%、2.41%、1.81%;
  2)贫血检出率较高;
  3)剖宫产率(54.18%)高于全国平均水平;
  4)产妇年龄、文化程度、产前检查次数、终止妊娠孕周、本次妊娠胎儿数、本次妊娠胎儿体重等因素均影响妊娠合并症/并发症的检出率。
  结论:
  妊娠合并症/并发症的检出率较高,应对孕产妇高危因素引起足够重视,有效减少妊娠合并症/并发症的发生,保障母婴安全。
[硕士论文] 马新
公共卫生 新疆医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  通过调查乌鲁木齐地区孕妇维生素D水平,了解该地区孕妇维生素D状况,分析其影响因素,探讨维生素D水平与子代出生结局的关联,指导孕妇保健,为生育健康子代提供科学的参考依据。
  方法:
  按随机数字表法选择2017年1月-2017年7月在乌鲁木齐市友谊医院和妇幼保健院产检并分娩的846名孕妇作为研究对象,对《母子保健服务手册》进行调查并记录,通过《医院分娩记录表》获得新生儿出生时的相关信息。采集孕妇静脉血用于血常规及血清维生素D、甲状腺功能、血脂、血糖的检测。统计分析采用SPSS17.0软件包处理,主要方法包括:两组间均数比较采用两个独立样本t检验,多组均值采用ANOVA检验及线性相关分析。
  结果:
  (1)乌鲁木齐地区846名孕妇的维生素D平均水平为(16.33±7.09)ng/ml,其中仅4.0%的孕妇维生素D水平处于正常水平,70.0%的孕妇处于维生素D缺乏。
  (2)不同年龄组孕妇维生素D水平比较结果比较显示年龄≤25岁组与≥30岁组间孕妇维生素D水平差异具有统计学意义;孕期平均日晒时间超过60min与日晒少于30min维生素D水平分布之间存在差异,且差异具有统计学意义,补充维生素D超过6个月的孕妇具有较高的维生素D水平,与补充少于3个月的孕妇的维生素D水平分布之间存在差异,且差异具有统计学意义;不同体重指数、居住地、服用叶酸情况、文化高低、家庭收入多少、孕期吸烟饮酒、等组间维生素D分布的差异不具有统计学意义。
  (3)维生素D与孕妇血糖、血脂、血常规各指标的变化没有明显的相关性。
  (4)新生儿的胸围和孕妇孕期维生素D情况之间具有一定的相关性,孕妇维生素D水平越高,新生儿出生时胸围就越大;生产正常出生体重/足月儿孕妇比生产早产儿孕妇维生素D水平明显较高。
  结论:
  孕妇维生素D缺乏在乌鲁木齐地区普遍存在,孕期延长每日平均日照时间可提高孕妇维生素D水平,并且子代出生早产和胸围与孕妇维生素 D水平存在一定的相关性,适宜的孕期维生素D营养水平对子代出生结局有一定影响。
[博士论文] 李子龙
生物化学与分子生物学 汕头大学 2017(学位年度)
摘要:酗酒是当今社会的一个普遍问题,一些妇女在妊娠期仍会饮酒甚至酗酒。一般认为,酒精对于妊娠有毒害作用,特别是早期妊娠。但是目前关于酒精影响妊娠的研究主要集中在中晚期妊娠,而对于酒精影响早期妊娠的实验研究很少。因此本课题将通过体外培养人子宫内膜基质细胞,利用多种方法来探究酒精对于早期妊娠的影响以及蜕膜化基质细胞对于酒精毒害作用的抵御。主要研究内容及结果如下:
  (1)酒精代谢相关酶在小鼠子宫中的表达:为了研究酒精代谢相关脱氢酶在体内的表达、调节和功能,以 CD1小鼠进行了一系列实验。在小鼠早期妊娠过程中,利用实时定量 PCR检测了酒精代谢相关脱氢酶的表达,发现几种酒精代谢相关脱氢酶的表达变化不明显且没有明确的规律,推测酒精代谢相关脱氢酶在小鼠早期妊娠中可能没有作用。将小鼠子宫内膜基质细胞体外诱导蜕膜化后,酒精代谢相关脱氢酶的表达亦无明显变化,表明相关脱氢酶在小鼠基质细胞蜕膜化过程中可能也没有作用。然而,长期接触酒精的小鼠子宫中,酒精代谢相关脱氢酶在低浓度酒精的条件下明显地上调,而其随着酒精浓度的升高而降低,这表明长期、少量的酒精接触对于酒精代谢相关脱氢酶的表达具有促进作用。
  (2)酒精代谢相关酶在人基质细胞蜕膜化中的表达与调节:为了检测酒精代谢相关酶在基质细胞蜕膜化过程中的表达、调节及其可能的作用,将子宫内膜基质细胞在体外进行诱导蜕膜化。通过实时定量PCR证实,乙醇脱氢酶(ADHs)和乙醛脱氢酶(ALDHs)等酒精代谢相关的酶均高表达,同时其酶活性也显著升高。在基质细胞蜕膜化过程中,加入ADHs的抑制剂FPZ能够抑制蜕膜化,推测ADHs在蜕膜化过程中发挥重要作用。而ALDH1s的特异性抑制剂DSF处理后蜕膜化无明显影响,推测在正常蜕膜化过程中 ALDH1s可能并无作用,而在基质细胞遭受不利条件影响的情况下发挥作用。ALDH2的激动剂Alda-1处理可促进基质细胞的体外蜕膜化,说明ALDH2对于基质细胞的蜕膜化可能具有积极的意义。而 ALDH2的特异性抑制剂 CVT-10216亦能够促进蜕膜化,则可能是因为蜕膜化过程中ALDH2的表达与活性存在一个敏感的平衡调节。最后,不同浓度的cAMP处理基质细胞后,转录因子FOXO1、ADH1B和ALDH1A3的表达上调,而干涉FOXO1后ADH1B表达下降。由此推测cAMP通过FOXO1调控ADH1B。
  (3)蜕膜化基质细胞通过酒精代谢相关酶抵御酒精造成的损害:首先,使用酒精处理正常和蜕膜化的基质细胞后,蜕膜细胞的活力明显高于正常细胞的活力。不同浓度和不同时间的酒精处理正常基质细胞和子宫内膜上皮细胞后,ADHs和ALDHs的表达没有变化,表明正常基质细胞和上皮细胞无法通过这两种酶来抵御酒精造成的损害。其次,酒精处理蜕膜化细胞的同时加入 FPZ和 DSF,蜕膜细胞的活力明显下降,推测蜕膜细胞抵御酒精损害的能力来自于 ADHs和ALDH1s。另外,通过 RNA干涉实验发现,干涉 ADH1B后,蜕膜化基质细胞抵御酒精损伤的能力下降,由此推测ADH1B在蜕膜化基质细胞抵御酒精损伤过程中发挥关键作用。
  (4)蜕膜化基质细胞抵抗酒精损伤的分子机制:为了进一步从分子水平上揭示蜕膜化基质细胞抵御酒精损害的分子机制,我们使用酒精处理正常和蜕膜化的基质细胞。首先,Western Blot实验结果显示酒精处理后蜕膜化基质细胞中抗凋亡分子Bcl-2及存活相关激酶p-Akt均上调,而促凋亡分子Fas-L的表达无变化;而在正常基质细胞中, Bcl-2的表达无变化,Fas-L上调且相关激酶p-JNK亦上调。由此推测蜕膜基质细胞酒精暴露后能够通过促进存活和抑制凋亡的信号途径来抵御酒精诱导的凋亡,有效抵御酒精造成的损害。而正常基质细胞无法通过相关信号途径抵御酒精损害。另外,酒精处理后,干涉ADH1B的蜕膜化基质细胞中细胞凋亡与存活相关分子(Bcl-2、p-JNK及p-Akt)的蛋白表达发生了异常,最终抵御酒精损伤的能力下降,推测ADH1B在蜕膜化基质细胞中通过调节凋亡及存活相关的信号途径在抵御酒精损伤过程中发挥关键作用。
  综上所述,本实验通过多种手段,在人子宫蜕膜化基质细胞中研究了乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的表达与调节,以及这两类酶与抵御酒精损伤的分子机制。从新的角度揭示了蜕膜化基质细胞对于早期妊娠的保护作用,有望为优生优育及提高人口素质提供指导性的建议。
[硕士论文] 赵波
内科学(传染病) 青岛大学 2017(学位年度)
摘要:目的:观察替比夫定对乙肝孕妇外周血T细胞亚群的影响,进一步探讨替比夫定在有效降低早孕期乙肝患者病毒载量的同时,是否具有免疫调节作用。
  方法:回顾性分析2015年6月至2016年6月在青岛市城阳区人民医院肝病门诊就诊或感染科住院的60例早中孕(≥12周)慢性乙型肝炎患者和30例同时期在产科门诊做产前检查的HBsAg阴性的正常孕妇。60例乙型肝炎患者为实验组,正常孕妇为对照组。实验组按患者意愿分为替比夫定组30例与未抗病毒组30例。替比夫定组患者从妊娠12周开始每日服用替比夫定600mg,直至分娩后12周,未抗病组不用抗病毒药物。两组患者肝功异常者用复方甘草酸苷注射液保肝治疗,对照组不做任何处理。用药期间观察患者不良反应并定期检测肝功、HBV-DNA、CK,三组孕妇均于妊娠37周至未临产期间采用流式细胞仪检测外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞的含量及CD4+/CD8+T细胞比值。
  结果:三组孕妇在年龄、孕产次、分娩时胎龄、分娩方式等方面的比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组乙肝孕妇治疗前后HBVDNA水平的比较,治疗前,两组孕妇HBVDNA水平无差异(t=1.59,P=0.12);治疗后,替比夫定组HBVDNA水平明显下降,两者比较,差异有统计学意义(t=39.08,P=0.00)。两组乙肝孕妇治疗前后ALT水平的比较,治疗前两组ALT水平无差异(t=-2.19,P=0.83);治疗后替比夫定组ALT水平为(21.9±11.4)U/L,未抗病毒组ALT水平为(66.5±35.1)U/L,替比夫定组ALT较未抗病毒组显著下降,差异有统计学意义(t=-6.62,P=0.00)。对照组、未抗病毒组、替比夫定三组孕妇CD3+T细胞比例分别为63.9±7.9、65.7±6.5、68.0±7.6,差异无统计学意义(F=1.11,P=0.335),CD4+T细胞比例分别为42.3±5.6、24.1±4.7、43.4±6.4,差异有统计学意义(F=111.5, P<0.05),三组CD8+T淋巴细胞比例分别为24.0±4.6、41.2±5.1、24.1±5.1,差异有统计学意义(F=120.6,P<0.05),三组 CD4+/CD8+T细胞比例分别为1.8±0.4、0.6±0.1、1.9±0.5,差异有统计学意义(F=117.2,P<0.05)。三组孕妇CD3+T细胞比例无明显差异;和对照组相比,高病毒载量未抗病毒组 CD4+T细胞比例及CD4+/CD8+T细胞比值下降,CD8+T细胞比例升高(P<0.05);和高病毒未抗病毒组相比,替比夫定治疗后,外周血 CD4+T细胞比例及CD4+/CD8+T细胞比值升高,CD8+T细胞比例下降(P<0.05);和对照组相比,替比夫定组CD4+、 CD8+T细胞比例、CD4+/CD8+T细胞比值差异无统计学意义(P>0.05)。
  结论:1.高乙肝病毒载量孕妇体内T细胞免疫功能紊乱,替比夫定治疗使乙肝孕妇CD4+T细胞比例及CD4+/CD8+T细胞比值升高,恢复CD4+T细胞与CD8+T细胞之间的动态平衡,即替比夫定可对慢性乙型肝炎孕妇的外周血T细胞亚群产生影响,由此推测,替比夫定对乙肝孕妇的细胞免疫功能可能具有一定的调节作用。2.替比夫定可有效降低慢乙肝孕妇外周血HBVDNA载量及ALT水平,且用药期间未发现药物相关不良反应,即替比夫定用于妊娠早中期抗病毒治疗,安全有效。
[硕士论文] 罗新娟
软件工程 东南大学 2017(学位年度)
摘要:产前检查是保证孕妇及胎儿健康的重要手段,考虑到孕妇频繁去医院进行孕检困难和不便,为了使孕妇即使不去医院也可以随时了解自己的健康状态,即使处于孕检空档期仍然可以掌握自己的健康状况,避免在此时期一些未知身体信号引起恐慌。本论文提出了设计一个孕妇智能远程监护系统对孕妇的健康进行远程智能化的管理。该系统的设计是基于SpringMVC+Hibernate+Spring的JavaWeb项目,系统对孕妇的个人信息和生理数据进行管理,并根据生理数据对孕妇进行智能监护。
  本论文主要完成的工作如下:
  首先,对该孕妇智能远程监护系统进行了分析,确定了该系统的需求和整体结构。其次,对该系统的软件进行了设计,确定了系统的软件框架采用SpringMVC+Hibernate+Spring,并对系统的功能模块进行了详细的设计,功能模块包括:数据采集模块、用户管理模块、数据管理模块和智能诊断模块,然后,对系统的数据库进行了设计。
  再次,对该系统智能诊断模块的算法进行了研究和实现,本论文的智能算法采用支持向量机(Support Vector Machines,简称SVM)来实现,为了得到准确的支持向量机算法模型,系统采用粒子群算法(Particle Swarm Optimization,简称PSO)对支持向量机的参数进行优化,面对粒子群算法容易早熟收敛,陷入局部极值的问题,提出了自适应粒子群算法对其进行改进。并对以上算法进行了数据实验,得到很好的分类效果。
  最后,对该孕妇智能远程监护系统进行了实现,根据该系统的框架,将该系统分为数据持久层、业务逻辑层、控制层、视图层,各个层在系统中负责不同的任务,根据不同的层在JavaWeb中的作用,利用层与层之间的依赖关系具体实现了该系统的各个功能,包括数据采集模块的实现、用户管理模块的实现、数据管理模块的实现和智能诊断模块的实现。
[硕士论文] 曾云
流行病与卫生统计学 华中科技大学 2017(学位年度)
摘要:目的:妊娠妇女暴露于铅环境可致新生儿低出生体重、早产、先天畸形、死产、流产等不良妊娠结局。维生素D受体(VDR)基因被报道可影响儿童和铅暴露环境下工人的血铅水平。研究目的为探究妊娠妇女和非妊娠妇女中维生素D受体基因单核苷酸多态性(SNPs)、血铅水平和骨代谢指标间的关系。
  方法:本研究基于横断面研究设计。在武汉市妇女儿童医疗保健中心招募共973名妇女,分别包括234、249、248名孕早、中和晚期妊娠妇女,及242名非妊娠妇女。研究采用石墨炉原子吸收分光光度法检测血铅水平(BLLs)。骨钙素(OC)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)和25-羟维生素D(25(OH)D)的血浆水平为通过酶联免疫吸附法(ELISA)测量获得。采用 TaqMan探针测量VDR基因BsmI、FokI、TaqI和ApaI位点多态性。
  结果:所有对象的血铅平均水平为16.28±1.79μg/L。本研究中血铅水平和骨转化指标水平(OC、25(OH)D、 TRACP-5b)在妊娠妇女和非妊娠妇女中有统计学差异。妊娠女性BLLs明显低于非妊娠女性BLLs。VDR基因BsmI基因bb基因型者对比于BB/Bb基因型有更高的血浆OC水平。所有参加者及妊娠妇女中,血浆 OC水平与血铅水平呈正相关;妊娠妇女血浆 TRACP-5b水平与血铅水平呈负相关。同时,在妊娠妇女和非妊娠妇女中, VDR基因BsmI、FokI、TaqI和ApaI的SNP多态性与血铅水平、血浆25(OH)D水平(β=0.478,95%CI:-3.160–4.115;β=0.548,95%CI:-1.805–2.902;β=-1.761,95%CI:-5.325–1.803;β=-1.122,95%CI:-4.389–2.145)和TRACP-5b水平(β=-0.038,95%CI:-0.117–0.040;β=-0.024,95%CI:-0.074–0.027;β=0.007,95%CI:-0.070–0.084;β=0.028,95%CI:-0.042–0.099)未发现相关。
  结论:本研究表明,在武汉地区妊娠妇女中环境铅暴露水平较低,维生素 D受体单核苷酸多态性的基因型对血铅水平的影响很小。在未来,我们应该开展前瞻性研究来研究高血铅负荷人群中血铅水平、维生素 D受体基因单核苷酸多态性以及骨代谢指标间的关系,同时在未来研究中建议采用基因芯片筛选特异性靶点。
[硕士论文] 赵秀美
妇产科学 福建医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  本研究通过对围孕期砷暴露的雌性大鼠喂食含叶酸饲料,观察叶酸对大鼠胚胎心脏发育的影响,检测胎鼠心脏组织组蛋白及基因的表达,探讨不同剂量叶酸对砷暴露所致胎鼠心脏发育异常的干预效应,为先天性心脏病预防提供理论依据。
  材料与方法:
  60只清洁级SD雌性大鼠,35日龄,体重143.03±21.46g,随机分成5组,每组各12只,分别为:A组(对照组)蒸馏水+普通饲料、B组(砷染毒组)75mg/L NaAsO2水+普通饲料、C组(低剂量叶酸组)75mg/L NaAsO2水+0.53mg/kg叶酸饲料、D组(中剂量叶酸组)75mg/L NaAsO2水+5.3mg/kg叶酸饲料、E组(高剂量叶酸组)75mg/L NaAsO2水+10.6mg/kg叶酸饲料。雄鼠30只,体重370±25g,予蒸馏水+普通饲料,雌雄分开喂养。先适应性饲养1周后,分别予上述方案持续喂养6周,按雌雄比例2:1合笼过夜,次日清晨定时检查雌鼠阴道,以发现精液栓子或阴道涂片见精子者为孕第0天(E0d),此后孕鼠单笼饲养,并继续以原方案喂养直至孕16天(E16d)开腹取出胚胎。观察雌鼠体重变化,记录活胎数、吸收胎数、流产率,对胎盘、胎鼠称重,评估叶酸对妊娠结局、胚胎生长发育的影响;通过对胎鼠心脏组织进行连续病理切片观察心脏畸形情况;应用Western blot检测胎鼠心脏组织组蛋白H3K9乙酰化水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time polymerase chain reaction, Real-time PCR)检测心脏发育相关基因Mef2C表达量。
  结果:
  1.各组吸收胎率分别是2.16%、6.04%、4.20%、2.14%、2.07%,差异无统计学意义(P>0.05)。A、B、D组各发现1只孕鼠流产,C、E组未发现有流产者,各组流产率分别为10%、9.09%、0%、10%、0%,差异无统计学意义(P>0.05)。
  2.B、C、D、E组胎鼠重量较A组减少,差异有统计学意义(P<0.05)。C组胎鼠重量与B组比较略减少,差异有统计学意义(P<0.05)。D、E组胎鼠重量较B组增加,差异有统计学意义(P<0.05),D、E组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
  B、C、D、E组胎盘重量较A组减少,差异有统计学意义(P<0.05)。B、C组胎盘重量无明显差异,D、E组胎盘重量较B组增加,差异有统计学意义(P<0.05), D、E组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
  3.A、B、C、D、E组胎鼠心脏畸形率分别为0%、22.7%、20.0%、9.1%、9.1%,B、C、D、E组胎鼠心脏畸形率较A组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);C、D、E组胎鼠心脏畸形率较B组下降,且随叶酸浓度的升高呈下降趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。
  4.Western blot检测胎鼠心脏组蛋白H3K9的表达水平,结果显示B、C、D、E组胎鼠心肌细胞H3K9乙酰化水平较A组升高,C、D、E组胎鼠心肌细胞H3K9乙酰化水平较 B组下降,且随着叶酸浓度的升高呈下降趋势,差异均有统计意义(P<0.05),但D、E组间比较差异无统计意义(P>0.05)。
  5.B、C、D、E组胎鼠心肌细胞Mef2C mRNA水平较A组明显升高,而C、D、E组胎鼠心肌细胞Mef2C mRNA水平较B组有所下降,且随着叶酸浓度的升高呈下降趋势,差异均有统计意义(P<0.05),但D、E组间比较差异无统计意义(P>0.05),结果与胎鼠心脏组蛋白H3K9的表达水平呈一致性。
  结论:
  围孕期补充叶酸可干预砷所致胎鼠心脏发育的毒性作用,其机制可能是通过降低胎鼠心脏组蛋白H3K9乙酰化水平,引起心脏发育相关基因Mef2C表达下降,进而对胎鼠心脏发育起到保护作用。
[硕士论文] 庄旋旋
妇产科学 福建医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  本研究通过给予砷暴露的雌性SD大鼠食用叶酸饲料,观察其胎鼠心脏形态结构变化,检测胎鼠心脏组织中心脏发育因子如锌指转录因子-4(GATA binding factor-4,GATA-4)、心脏特异性同源盒(cardiac-specific homeobox,NKx2.5)、T–同源盒基因5(T-box protein5,TBX5)mRNA及其编码蛋白的表达,探讨叶酸对砷暴露所致胎鼠先天性心脏病的影响,为预防先天性心脏病(congenital heart defect,CHD)提供科学理论依据。
  方法:
  取60只25~30日龄健康清洁级雌性SD大鼠,适应性喂养一周后,根据体重采用随机区组设计将其分为A~E五组,每组12只。其中A对照组(饮用蒸馏水+普通饲料)、B单纯染毒组(饮用75mg/L NaAsO2水+普通饲料)、C叶酸0.53mg/kg组(饮用75mg/L NaAsO2水+叶酸0.53mg/kg饲料)、D叶酸5.3mg/kg组(饮用75mg/L NaAsO2水+叶酸5.3mg/kg饲料)、E叶酸10.6mg/kg组(饮用75mg/L NaAsO2水+叶酸10.6mg/kg饲料)。连续染毒6周后,雌鼠与健康成年SD雄鼠(体重370±25g)按雌雄比例2:1于每日17:00合笼过夜,次日清晨分笼观察见阴栓或阴道涂片见精子判定为受孕成功,记为d0天。连续合笼2周未受孕则放弃。受孕雌鼠继续采用原方案饲养至 d16天,剖腹取胎。详细记录活胎数、死胎数、吸收胎数、胎盘重量、胎鼠重量,分析叶酸对砷暴露母鼠的生殖能力及胚胎生长发育的影响;取胎鼠心脏组织做石蜡连续切片,苏木素—伊红(HE)染色后光学显微镜下观察形态结构变化;通过实时荧光定量聚合酶链反应法及蛋白免疫印迹法测定胎鼠心脏组织中GATA-4、NKx2.5、TBX5 mRNA及其编码蛋白的表达水平;采用原子荧光光谱法检测染毒前后雌鼠毛发中砷物质的含量。
  结果:
  1、与A组相比,B组窝平均着床数、窝平均活胎数呈下降趋势,吸收胎数、吸收胎发生率显著增加。随着饲料中叶酸含量的增加,C、D、E组与B组比较,窝平均着床数、窝平均活胎数明显增加,吸收胎数、吸收胎发生率逐渐下降。 B、C、D、E组胎鼠重量、胎盘重量与A组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);C组胎鼠重量与B组相比,差异具有统计学意义(P<0.05),胎盘重量无显著性差异; D、E组胎鼠重量、胎盘重量与C组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  A组胎鼠心脏发育良好,B、C、D、E组部分胎鼠出现心脏畸形,主要表现为房间隔缺损、室间隔缺损。B、C、D、E组与A组相比,心脏畸形率差异具有统计学意义(P<0.05);而C组与B组相比,无明显差异;D、E组与C组相比,心脏畸形率显著下降;D、E组间比较无明显差异。
  2、B、C、D、E组GATA-4、NKx2.5、TBX5 mRNA相对表达量较A组明显下降(P<0.05)。C、D、E组GATA-4、NKx2.5、TBX5 mRNA相对表达量与B组相比显著增高(P<0.05);D、E组GATA-4、NKx2.5、TBX5 mRNA相对表达量与C组相比显著增高(P<0.05)。D组与E组相比,GATA-4 mRNA相对表达量差异具有统计学意义(P<0.05),NKx2.5、TBX5 mRNA相对表达量无明显差异。
  B、C、D、E组胎鼠心脏组织中GATA-4、NKx2.5蛋白相对表达量较A组显著降低(P<0.05),B、C组TBX5蛋白相对表达量较A组明显减少(P<0.05)。C组与B组相比,GATA-4蛋白相对表达量降低(P<0.05),Nkx2.5、TBX5蛋白相对表达量无显著差异,D、E组与 C组相比 GATA-4、Nkx2.5蛋白相对表达量明显增加(P<0.05),TBX5蛋白相对表达量无显著差异。
  3、染毒结束后检测 B、C、D、E组孕鼠毛发砷含量较 A组显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。C、D、E组与B组相比,发砷含量显著下降(P<0.05)。
  结论:
  1、母体砷暴露抑制胚胎正常生长发育,叶酸可减少砷所致的胚胎发育毒性,降低吸收胎发生率,提高窝平均着床数、窝平均活胎数,增加胎鼠重量和胎盘重量。母体砷暴露导致胎鼠心脏形态结构发育异常,常见为房间隔缺损、室间隔缺损。通过叶酸饮食干预可降低子代CHD的发病风险。
  2、母体砷暴露导致子代心脏发育重要转录因子GATA-4、NKx2.5、TBX5 mRNA及其编码蛋白表达量异常下调。给予0.53~5.3mg/kg叶酸干预后,基因表达量随叶酸浓度增加而增加,呈现剂量-效应关系;若叶酸浓度继续增加至10.6mg/kg,基因表达量未进一步提高,甚至出现异常降低。表明一定浓度的叶酸可通过某种分子机制降低砷物质对GATA-4、NKx2.5、TBX5因子的毒性作用,或者及时修复砷暴露导致的基因损伤,维持mRNA表达量,促进正常编码蛋白合成,减少异常表型的发生,从而降低CHD发病率。
  3、砷暴露雌鼠毛发砷浓度显著高于对照组。通过叶酸干预,发砷浓度显著降低。提示叶酸可能通过某种机制抑制体内砷蓄积或加速砷代谢,从而降低机体砷负荷。
[硕士论文] 扈智勇
妇产科学 华中科技大学 2017(学位年度)
摘要:第一部分环境污染物对斑马鱼胚胎TMBIM基因家族的表达的影响
  目的:研究环境污染物对斑马鱼胚胎TMBIM基因家族表达的影响,验证TMBIM基因家族是否与环境污染物铅,镉,甲醛交互作用共同影响斑马鱼胚胎的发育。
  方法:用铅、甲醛、镉三种常见的致畸的环境污染物暴露斑马鱼胚胎,利用 RT-PCR技术检测TMBIM基因家族的表达情况。研究哪种环境污染物诱导TMBIM基因家族的表达上调。为了进一步验证TMBIM基因家族参与了环境污染物对于胚胎发育的作用过程。利用Morpholino技术敲降tmbim4基因,并用不引起明显发育异常的污染物浓度暴露已敲降tmbim4基因的斑马鱼胚胎,探讨tmbim4基因是否与环境污染物交互影响胚胎发育。
  结果:铅,镉对于斑马鱼胚胎的tmbim基因家族的表达无明显影响。甲醛使tmbim1, tmbim3及tmbim4的表达明显上调,其他tmbim基因的表达无明显变化。其中,tmbim4基因的上调表达最明显。敲降tmbim4基因使得甲醛暴露的斑马鱼胚胎凋亡明显增加,且这些凋亡增加的胚胎最终都死亡。
  结论:甲醛能够使tmbim1,tmbim3及tmbim4的表达上调,这三个基因参与了甲醛诱导的胚胎发育异常。tmbim4基因可与甲醛交互作用共同影响斑马鱼胚胎的早期发育。
  第二部分tmbim4基因敲除斑马鱼模型的建立
  目的:通过建立敲除TIBIM4基因的斑马鱼模型,为下一步的实验进行准备。
  方法:利用从中科院水生所获得的Cas9质粒及构建好的guide RNA质粒进行PCR,获得所需的目的片段,然后进行体外转录,回收产物,得到Cas9 mRNA及gRNA。将Cas9 mRNA及gRNA按一定比例混合(Cas9 mRNA400ng/μL,gRNA30ng/μL)。通过显微注射将其注射入单胞期斑马鱼受精卵。显微注射48小时后,收集10颗左右的斑马鱼卵,提取斑马鱼基因组DNA。进行PCR获取目的片段,利用T7E1酶切。凝胶电泳检验酶切片段。如与设计的靶序列相符,则证明酶切成功,靶位点有效。为进一步验证是否造成了移码突变。利用TA克隆测序验证。若TA克隆证明获得了移码突变,则将斑马鱼胚胎继续培养。2-3个月后,待斑马鱼性成熟后,与野生型斑马鱼杂交。将获得的F1代斑马鱼胚胎提基因组DNA,测序,看是否发生移码突变,若发生移码突变,则说明获得了敲除tmbim4基因的杂合子斑马鱼模型。
  结果:注射后斑马鱼胚胎提基因组DNA,酶切,凝胶电泳显示目的片段成功切开,TA克隆测序显示靶位点区缺失了一个bp的片段,成功获得了造成移码突变的斑马鱼胚胎。F1杂合子测序显示,靶位点区有7个bp的片段缺失,另有一条F0代斑马鱼的F1代后代有2个bp的片段缺失。说明F1代亦有移码突变,敲除tmbim4基因的斑马鱼模型成功建立。
  结论:CRISPR/Cas9技术是一项成熟的基因敲除技术,能成功造成斑马鱼基因组靶位点区的移码突变,从而获得敲除tmbim4基因的斑马鱼杂合子,成功建立敲除斑马鱼tmbim4基因的斑马鱼模型。
[硕士论文] 来汉麟
营养与食品卫生学 安徽医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:本研究通过建立孕哺期高蛋白饮食的动物模型,观察孕哺期蛋白质的营养状况对孕期母鼠的生长状况、胎盘的生长发育、胎鼠的宫内生长状况及哺乳期仔鼠的生长、代谢情况的影响,并探讨相关机制,从子代体格发育及成年后慢性病的防治方面提供孕哺期均衡蛋白质摄入的理论依据。
  方法:选取7周龄的SPF级ICR雌性小鼠,适应性喂养一周后受孕。受孕后将孕鼠随机分为两组,即普通饮食的对照组(C)和高蛋白饮食的高蛋白组(H),每组16只孕鼠。母鼠分娩后,每组随机分成两个亚组,即孕期普通饮食哺乳期普通饮食(CC)组、孕期普通饮食哺乳期高蛋白饮食(CH)组、孕期高蛋白饮食哺乳期普通饮食组(HC)和孕期高蛋白饮食哺乳期高蛋白饮食组(HH),每组数量为6窝,每窝10只,喂饲至21天完全断乳。孕期末(GD18),每组取4只孕鼠腹腔注射10%水合氯醛(0.3ml/kg)麻醉处死,分离出胎鼠和胎盘,测量胎鼠体重和胎盘重量,测量血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等生化指标。胎盘组织中养分转运相关基因的mRNA表达水平采用RT-PCR的方法来检测,胎盘组织中蛋白的表达水平采用Western Blot的方法来检测;哺乳期间,于分娩后第1天到第18天,每三天测一次母鼠的泌乳量。于仔鼠出生后的第14天(PND14)宰杀一部分,测量各组母鼠的乳汁含量。从仔鼠出生后第一天(PND1)至第21天(PND21),每3天测量仔鼠的体重,于哺乳期末(PND21)腹腔注射10%水合氯醛(0.3ml/kg)麻醉处死,留取血清样本,称量并记录肝脏和肾脏的重量,留取肝肾组织样本。采用罗氏血糖仪测量空腹血糖、试剂盒测量血清TC和TG的水平,采用放射免疫法分析血清胰岛素的水平。
  结果:孕期末,测得高蛋白组胎体比(P<0.01)低于对照组,母鼠的胰岛素水平(P<0.05),血清总胆固醇水平(P<0.05)高于对照组,两组间血清甘油三酯、平均窝重及血糖水平差异均无统计学意义,孕期母鼠体重增长无差异;哺乳期母鼠的泌乳量从第三天起HC组有高于其他三组的趋势,差异无统计学意义。在哺乳期第14天测得的各组间乳汁成分,差异无统计学意义;哺乳期雌、雄仔鼠体重 HC组高于其他三组,差异无统计学意义;脏器重量方面:仔鼠出生后第14天(PND14),雄性仔鼠肝脏重量HC、HH组重量均高于CC、CH组(P<0.05),雌性仔鼠肝脏重量HC、HH组重量均高于CH组(P<0.05);雄性仔鼠肾脏重量HH组重量高于CH组和CC组(P<0.05),HC组高于CC组,雌性仔鼠肾脏重量HH组高于CC、CH组;仔鼠出生后第21天(PND21)雄性仔鼠肝脏重量各组间无差异,雌性仔鼠肝脏重量HC组高于CC组(P<0.05);雄性仔鼠肾脏重量HC组高于CC组(P<0.05),雌性仔鼠肾脏重量 HH、HC组均高于 CC组;孕期末测得高蛋白组(H)母鼠的血清胰岛素水平显著高于对照组(C)(P<0.001),高蛋白组(H)血清TG水平低于对照组(P<0.05),血清TC水平差异无统计学意义;高蛋白组(H)胎鼠的血清 TG水平高于对照组(P<0.05),血糖、血清胰岛素及血清 TC水平无差异。在 PND14天,CC组仔鼠血清 TC水平显著高于 HC组和 HH组(P<0.05);在PND21天,CC组仔鼠血清TC水平显著高于HC组和CH组(P<0.05);在PND14天,CC组仔鼠血清TG水平显著高于其他三组(P<0.05);在PND21天,CC组和HC组仔鼠血清TG水平显著高于CH组(P<0.05)。RT-PCR的结果显示,孕期末,高蛋白组胎盘组织养分转运体CD36(P<0.001)和GLUT2(P=0.004)基因的表达水平显著上调;Western-Blot结果显示:高蛋白组胎盘葡糖糖转运体GLUT2蛋白表达水平显著上调(P<0.05),差异有统计学意义。
  结论:本次研究结果显示孕哺乳期高蛋白饮食导致小鼠子代血清胰岛素、TG、TC等血清学指标的改变,引起子代生长、代谢的紊乱。RT-PCR和Western-Blot的实验结果显示,孕期高蛋白饮食通过影响胎盘转运率,上调胎盘养分转运体的表达水平,从而影响子代生长、代谢。
[硕士论文] 陈云晓
儿少卫生与妇幼保健学 安徽医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  描述长江中下游4城市的学龄前儿童哮喘报告率及其分布特征,分析剖宫产与学龄前儿童哮喘的关联及其强度。
  方法:
  2015年5月-2015年9月选取长江中下游的安庆、铜陵、芜湖和扬州市部分幼儿园的全部3~6岁儿童作为研究对象,排除无效问卷203份后,总有效问卷8900份,有效问卷率为97.8%,除去196名双胎后共8704名研究对象。其中,男童4602名,占52.9%;3岁儿童2041名,4岁儿童2726名,5岁儿童2641名,6岁儿童1296名,分别占23.4%、31.3%、30.3%和14.9%。安庆市的9个幼儿园共2198名儿童,男童1154名,占52.5%;铜陵市的11个幼儿园共2136名儿童,男童1134名,占53.1%;芜湖市的9个幼儿园共1882名儿童,男童982名,占52.2%;扬州市的7个幼儿园共2488名儿童,男童1332名,占53.5%。由专业人员去学校将《学龄前儿童健康发育调查表》分发至家长填写,次日收回问卷。
  问卷中包含儿童基本信息,包括儿童及其家庭的基本信息,①儿童的年龄、性别、过敏性疾病(如哮喘、肺炎、湿疹和过敏性鼻炎等)、母亲分娩情况(包括分娩方式和剖宫产类型)和母乳喂养情况(如是否进行母乳喂养以及母乳喂养的时间);②每月家庭人均收入、父母年龄、父母文化程度、母亲妊娠年龄、母亲吸烟和饮酒等。儿童的身高体重数据来源于每年度的统一体检,分别精确到0.1cm和0.1kg,并计算BMI。收集4个城市国内生产总值(gross domestic product,GDP)并进行排名,以及2015年1~3季度4个城市的细颗粒物(fine particulate matter,PM2.5)浓度并进行排名。哮喘的诊断以县级医院为准,由家长通过问卷填写。填表人填写宝宝的分娩方式(“阴道分娩”或“剖宫产”)。如果是剖宫产,填表人继续选择剖宫产类型:“有产科手术指征”、“自己要求的剖宫产”或“试产失败后的紧急剖宫产”,其中“有产科手术指征”和“自己要求的剖宫产”属于选择剖宫产;“试产失败后的紧急剖宫产”属于非选择剖宫产。本研究采用?2检验找出分娩方式和儿童哮喘的影响因素,二项logistic回归分析分娩方式对儿童哮喘的影响,尽可能的调整混杂因素,比较阴道分娩、选择剖宫产和非选择剖宫产对儿童哮喘的影响是否相同。
  结果:
  本研究共8704名儿童,哮喘儿童606例,检出率为7.0%;其中男童384例,占哮喘人数的63.4%。儿童哮喘在安庆、铜陵、芜湖和扬州4市样本人群的检出率分别为7.2%、7.2%、4.0%和8.8%。剖宫产儿5836名,占67.0%;剖宫产中的选择剖宫产5060例,占86.7%,非选择剖宫产儿776例,占13.3%。剖宫产率在安庆、铜陵、芜湖和扬州市的报告率分别为78.5%、52.8%、73.7%和64.2%;其中安庆市的选择性和非选择性剖宫产剖宫产率分别为69.9%和8.6%,铜陵市分别为42.9%和9.9%,芜湖市分别为63.3%和10.4%,扬州市分别为56.9%和7.3%。
  样本人群中,男童哮喘检出率(8.3%)高于女童(5.4%),差异有显著性(X2=28.79,P<0.01)。4个年龄组的学龄前儿童哮喘检出率分别为6.1%(125/2041),7.0%(192/2726),7.8%(206/2641)和6.4%(83/1296),差异无统计学意义(?2=5.72,P>0.05)。单因素logistic回归显示,母亲妊娠年龄>24岁、男童、儿童在5岁时、剖宫产、无母乳喂养和儿童肥胖是儿童哮喘的危险因素。和空气质量最好的芜湖相比,安庆、扬州和铜陵儿童患哮喘的风险会增加(P<0.01),和人均 GDP最高的铜陵相比,安庆、扬州和芜湖的剖宫产率和选择剖宫产率相应增加(P<0.01)。
  分娩方式和学龄前儿童哮喘的logistic回归分析结果显示,调整地区后,与阴道分娩比剖宫产增加儿童哮喘的风险(OR=1.21,95%CI:1.01~1.45)。调整地区、性别、早产和是否母乳喂养后,剖宫产仍是学龄前哮喘危险因素(OR=1.20,95%CI:1.00~1.45)。调整地区、性别、早产、是否母乳喂养、儿童肥胖及出生体重后,OR值为1.20(95%CI:1.00~1.44)。和阴道分娩相比,选择剖宫产和非选择剖宫产儿童患哮喘的风险差异无统计学显著意义(P>0.05)。
  结论:
  学龄前儿童哮喘检出率较高,存在性别和地区差异;孕期和童年期的多种暴露都会导致学龄前儿童哮喘的患病,剖宫产会增加儿童患哮喘的风险。
[硕士论文] 姚慧媛
公共卫生 安徽医科大学 2017(学位年度)
摘要:研究背景及目的:
  世界各地的生物样本监测数据均表明邻苯二甲酸酯(phthalic acid esters/phthalates, PAEs)的人体暴露十分普遍,孕期PAEs暴露会干扰人体正常的甲状腺功能,对其子代的神经系统发育造成不可逆损伤。目前,关于孕期PAEs暴露与甲状腺功能的关联的大样本前瞻性研究较少,且研究结论尚不一致。
  因此,本研究在评估安徽省马鞍山市孕妇孕早期尿液PAEs的暴露水平及血清中甲状腺激素水平(thyroid hormones, THs)分布特征基础上,分析孕早期PAEs暴露对孕妇及子代甲状腺功能的影响作用,为孕期保健提供循证依据。
  方法:
  本研究采用前瞻性随访设计,依托马鞍山优生优育队列(the Ma’anshan-Anhui Birth Cohort, MABC),选择2013年5月~2014年9月期间在安徽省马鞍山市妇幼保健院进行产前检查并建立《围产保健手册》,且满足研究纳入标准的孕妇作为队列的研究对象。在孕妇首次产检时,采用自制问卷《孕产期母婴健康记录表(一)》收集其一般人口统计学特征、生活方式、家族病史、妊娠史和既往疾病史等信息,孕妇定期随访至分娩。收集孕妇孕早期尿液样本检测PAEs的7种代谢物,分别为邻苯二甲酸单甲酯(monomethyl phthalate, MMP),邻苯二甲酸单乙酯(monoethyl phthalate, MEP),邻苯二甲酸单丁酯(monobutyl phthalate, MBP),邻苯二甲酸单苄酯(monobenzyl phthalate, MBzP),邻苯二甲酸单(2-乙基己)酯[mono(2-ethylhexyl) phthalate, MEHP],邻苯二甲酸单(2-乙基-5-氧己基)酯[mono(2-ethyl-5-oxohexyl) phthalate, MEOHP]和邻苯二甲酸单(2-乙基-5-羟己基)酯[mono(2-ethyl-5-hydroxylhexyl) phthalate, MEHHP]。此外,收集孕妇孕早期的血清及分娩时的脐带血样本,检测血样中 THs浓度,包括促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)、总三碘甲腺原氨酸(total triiodothyronine, TT3)、游离甲状腺素(free thyroxine, FT4)、总甲状腺素(total thyroxine, TT4)。MABC共纳入3474例孕妇,将出现以下情况的孕妇按照本次研究目的予以排除,排除的孕妇分别为多胎妊娠(n=39),自然流产(n=45),胚停(n=75),治疗性引产(n=30),死胎死产(n=10),宫外孕(n=2),剩余分娩单胎活产儿的孕妇共3273例。此外,本研究还排除患有甲状腺疾病史(n=67),未收集孕早期尿样(n=159),未收集孕早期血清样本(n=86),未收集脐带血样本(n=440)的孕妇,剩余符合本次研究目的的2521例作为本次调查的研究对象。统计描述孕妇及胎儿的一般特征、孕妇孕早期血清及脐带血中THs水平,对PAEs的原始体积浓度进行肌酐校正之后,采用Spearman相关分析尿中PAEs代谢物之间,及其与孕妇血清及脐带血中THs之间的关联,控制混杂因素后,采用多元线性回归模型进一步探讨PAEs代谢物浓度与孕妇血清及脐带血THs的关联。
  结果:
  2521份孕妇血清及脐带血样本中,孕妇孕早期血清TT3中位数浓度为152.98 ng/dL,脐带血中TSH中位数浓度为8.40μIU/mL,FT4在孕妇血清和脐带血清中的中位数浓度分别为1.30 ng/dL和1.23 ng/dL。其中孕妇血清中TT3约为脐带血TT3水平的3倍,脐带血TSH水平约是孕妇血清水平的5倍。
  Spearman相关分析表明PAEs代谢物之间存在两两一致的正相关。尿中PAEs代谢物浓度与孕早期血清 THs的多元线性回归模型结果显示:尿中 MEHP、MEHHP浓度与TT4水平呈负相关,相关具有统计学意义,回归系数分别为-0.148(95%CI:-0.237~-0.059;P<0.007)和-0.200(95%CI:-0.313~-0.087;P<0.007);尿中MEHP、MEHHP浓度与FT4水平呈负相关,相关具有统计学意义,回归系数分别为-0.012(95%CI:-0.018~-0.006;P<0.007)和-0.012(95%CI:-0.020~-0.005;P<0.007);尿中MEHP、MEHHP浓度与TSH水平的升高相关,相关具有统计学意义,回归系数分别为0.092(95%CI:0.050~0.133;P<0.007)和0.153(95%CI:0.100~0.215;P<0.007);此外,MBzP与TT4、FT4均呈负相关,相关系数分别为-0.118(95%CI:-0.177~-0.059;P<0.007)和-0.007(95%CI:-0.011~-0.003;P<0.007),相关具有统计学意义;MBP与TT4呈负相关,相关系数为-0.130(95%CI:-0.215~-0.045;P<0.007),相关具有统计学意义。尿中PAEs代谢物浓度与胎儿脐带血 THs水平的多元线性回归模型分析结果显示:MEOHP浓度与脐带血中TSH水平呈负相关,相关系数为-0.032(95%CI:-0.062~-0.003;P<0.05),相关具有统计学意义;MBP与FT4呈负相关,相关系数为-0.005(95%CI:-0.009~-0.000;P<0.05),相关具有统计学意义。
  结论:
  孕早期PAEs的暴露与孕妇及胎儿THs循环水平的改变相关,考虑到孕早期甲状腺激素的重要性,仍然需要额外的人类和动物研究来确定孕期PAEs与THs水平之间关联的方向,阐明孕期PAEs暴露的敏感期,并揭示与孕妇有关的具体生物学机制。
[硕士论文] 周珊珊
公共卫生 安徽医科大学 2017(学位年度)
摘要:研究背景及目的:
  早产(preterm birth,PTB)的定义是妊娠满28周到不满37周分娩者。早产是导致新生儿死亡的最主要原因,也是出生后儿童生长发育障碍特别是神经发育障碍的危险因素。早产的危险因素及其具体的发生机制尚不完全清楚。目前认为早产是一种多因素综合征,常见的危险因素包括感染和炎症等。
  维生素D(VD)影响早产的发生可能是通过调节免疫和体内炎症因子水平途径。目前为止,关于孕期维生素D与早产关联的研究结论上不一致,且前瞻性队列研究较少。而关于同一孕妇孕期维生素D水平在不同妊娠时期的水平变化及与早产关联的研究更是少见报道。因此,本研究釆用前瞻性出生队列研究设计检测育龄妇女孕早、中、晚期维生素D水平,分析相关影响因素,探讨不同孕期维生素D缺乏对早产发生风险的影响以及可能的关键期问题,为降低早产发生率提供科学依据。
  方法:
  本研究是以马鞍山优生优育队列为基础,开始于2013年5月,截止到2014年9月,收集有关孕母的社会人口学特征问卷(年龄、孕龄、教育程度、居住地、家庭收入等)、既往妊娠史(妊娠次数、不良妊娠史等),孕期补充含VD补充剂情况,妊娠合并症及胎儿出生结局资料等信息。本研究从该队列中随机选择801人收集并采用放射免疫分析法检测孕早、中、晚三期血清维生素D水平。以20ng/ml为分界点将25(OH)D水平分为缺乏和不缺乏组,采用χ2检验、方差分析(ANOVA)和多因素 logistic回归分析不同孕期维生素 D缺乏的影响因素;分别以20ng/ml和30ng/ml为分界点将维生素D水平分为缺乏组、不足组和充足组;以维生素D分组为不足组作为参照,单因素和多因素二分类logistic回归分析探讨不同孕期母体维生素D缺乏与总早产、自发性早产及医源性早产发病风险的关联。控制年龄、孕前BMI、血清收集季节和孕周等影响孕期维生素D水平的变量后,采用stata10.0分析维生素D与早产发生风险的非线性关联。所有检验均采用双侧检验,P<0.05认为差异有统计学意义。
  结果:
  本研究队列中,25(OH)D水平在不同时点存在变化:孕中期水平最高(平均为29.1±12.1ng/ml,缺乏率最低为25.5%),孕晚期水平其次(平均为20.1±9.7ng/ml,缺乏率为59.6%),孕早期水平最低(平均为19.2±8.4ng/ml,缺乏率最高为60.9%);孕早、中、晚期维生素 D水平均存在季节差异:血清收集季节为夏秋季组的25(OH)D水平显著高于冬春季组(P<0.001);本研究发现除了季节对孕期维生素D水平影响外,年龄≥30岁是孕中期维生素D缺乏的保护因素,孕前BMI≥24kg/m2会增加孕中期维生素D缺乏的风险;年龄≥30岁、初次妊娠是孕晚期维生素D缺乏的保护因素;血清收集季节在夏秋季、孕期补充含VD的孕妇孕早、中、晚期维生素D缺乏的风险均显著降低;与维生素D不足组相比,多因素分析结果显示孕早期和孕晚期维生素D缺乏和充足组早产的发生风险未见明显增加(孕早期OR值及95%CI分别为:0.89(0.40~1.98)、0.26(0.03~2.04);孕晚期分别为:0.82(0.23~2.98)、3.48(0.90~13.48));孕中期维生素 D缺乏组总早产以及自发性早产和医源性早产的发生风险均显著增加(总早产:4.00(1.46~10.94);自发性早产:2.63(1.12~6.16);医源性早产:10.48(1.34~81.71)),且两者存在非线性关联(P=0.026):当维生素D水平小于20.2ng/ml时,早产风险显著增加;当孕中期维生素D水平在20~24ng/ml时,早产的发生风险最低;当超过24ng/ml时,早产风险趋于平缓。
  结论:
  研究队列中妊娠期女性维生素D缺乏率较高,特别是孕早期和孕晚期;研究队列中,孕期和季节对25(OH)D水平有影响;年龄、孕前BMI、妊娠次数、血清收集季节、补充含VD补充剂等均对孕期维生素D有影响;研究队列中孕中期维生素D缺乏会增加总早产以及自发性早产和医源性早产的发生风险。
[硕士论文] 宋秋霞
公共卫生 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;北京协和医学院中国医学科学院 2017(学位年度)
摘要:目的:
  在明确孕产期保健服务的内涵和分类基础上,分析江苏省孕产期保健分级服务的实施情况,分析促进政策实施的因素,找到阻碍政策实施的关键问题,提出完善江苏省孕产期保健分级服务制度的建议,为其他地区提供借鉴。
  厘清孕产期保健服务内涵和分类;研究江苏省孕产期保健分级服务政策出台的背景,分析孕产期保健分级服务的政策内容、执行情况和实施效果,提出完善江苏省孕产期保健分级服务制度的建议。
  方法:
  通过文献研究,明确孕产期保健服务的内涵和分类,明确各级各类医疗卫生机构的职责分工;通过现场调研归纳江苏省孕产期保健分级服务的政策背景、政策内容,基于米特—霍恩模型分析江苏省孕产期保健分级服务的执行情况;通过统计分析描述孕产期保健分级服务的实施效果。
  结果:
  1.江苏省明确了各级医疗卫生机构的职责分工和服务内容。基层医疗卫生机构需要提供孕妇初次建卡、孕期保健服务、高危妊娠因素初筛、产后访视和产后42天检查;二级医疗卫生机构提供孕产期保健服务,做好相应级别高危孕产妇管理;三级医疗卫生机构选取设立孕产妇危急重症救治中心,畅通急救绿色通道接受下级医疗卫生机构转诊,并负责推动技术发展和服务规范,加强对基层急救能力指导与培训。
  2.江苏省孕产期保健分级服务政策执行的系统环境较好,目标较为明确,有一定的政策资源,不过基层人才依旧缺乏;医院信息化系统已相当健全,信息化平台建设也可在区内实现互联互通,但省、市级层面上无法联通;医疗卫生机构之间通过医联体、产前诊断/筛查网络、孕产妇危急重症救治网络和双向转诊等方式协作和转诊,转诊通道较为畅通,且截至2016年底,江苏省已建立了19个区域妇幼健康服务联合体,但协作深度还有待加强。
  3.从基层首诊相关指标来看,常州市基层建卡率从2014年第一季度的72.1%上升到2016年第三季度的95.1%;基层产前检查率从71.9%上升到了94.9%;2014年-2016年基层医疗卫生机构提供早孕建卡、孕早、中期检查和产前筛查服务的平均增长率是在各级医疗机构中最高的,产前筛查服务平均增长率达到了104%。从双向转诊和孕产期保健服务相关指标来看,2014-2016年各项指标变化不明显,相对稳定。
  结论:
  江苏省在明确各级各类医疗卫生机构的服务能力和职责分工的基础上,初步开展了孕产期保健分级服务,医疗卫生人员和孕产妇在很大程度上能够按照规定开展及接受分级服务。机构间协作以医联体内技术指导和培训学习为主,但协作深度不够;转诊通道较畅通,但转诊信息交接不完善且只上转不下转;医疗卫生信息化系统在区内互联互通,但省级及市级层面无法联通,并且基层医疗卫生机构人员依旧缺乏,服务能力有限。孕产期保健分级服务政策初显效果,常州市基层建卡率、基层产前检查率突破90%,但由于政策实施时间较短,效果还未能全部显现。
  建议:
  本研究提出以下建议:按照规范、文件等要求落实各级各类医疗卫生机构的职责分工,完善财政拨付资金使用;加强基层妇幼卫生人才队伍、基础设备建设,提升基层服务能力;细化转诊标准,建立转诊协作和监督机制,规范双向转诊行为;完善利益分配机制,转变人员管理和激励机制,促进上下协作长效化;完善区域妇幼卫生信息平台,打破医疗机构间的信息壁垒,建立区域检查检验、病理诊断、医学影像中心和远程会诊信息系统。
[硕士论文] 常雪凝
公共卫生 华中科技大学 2017(学位年度)
摘要:目的:探讨孕期因素对子代生长发育的影响,为从生命早期预防疾病、促进儿童生长发育健康提供依据。
  方法:采用前瞻性观察设计,以2012年9月-2014年10月在武汉市妇幼保健院定期产检并拟在该院分娩的孕妇为研究对象。住院分娩时通过自制调查问卷、孕产妇保健手册和病历收集资料。计量资料的比较使用t检验、方差分析、SNK和Pearson相关分析,组间比较使用?2检验和Fisher确切概率法,采用非条件 logistic回归分析和多元线性回归分析进行多因素分析。
  结果:
  共调查研究对象11318例,剔除5例信息不全,2例死胎,最终共有11311名孕妇进入本研究。年龄范围为15-50岁,平均(28.21±3.70)岁。
  1.多元线性回归分析显示,(1)新生儿的出生体重与夫妻全年总收入、丈夫文化程度、孕中晚期补充铁剂、整孕期补充铁剂、孕前身高、孕前体重、孕期增重、孕期继续工作、GDM和孕晚期每周锻炼情况存在正相关。(2)出生身长与夫妻全年总收入、丈夫文化程度、孕前身高、孕前体重、增重程度、孕期增重、孕晚期每周锻炼情况存在正相关,与孕前半年吸烟存在负相关。(3)分娩孕周与文化程度、丈夫文化程度、夫妻全年总收入、孕期增重和孕晚期每周锻炼情况存在正相关,与年龄、产次、孕次和GDM存在负相关。
  2. Logistic回归分析显示,(1)低出生体重儿可能的危险因素包括丈夫文化程度为初中及以下(OR=2.00,95% CI:1.46-2.72),孕妇文化程度为初中及以下(OR=1.64,95% CI:1.21-2.21),丈夫文化程度为高中及中专(OR=1.52,95% CI:1.16-1.98)和孕晚期每周锻炼不超过2天(OR=1.46,95%CI:1.18-1.81)。孕前体重较重(OR=0.96,95%CI:0.95-0.97),孕期增重较多(OR=0.88,95%CI:0.85-0.92)和整孕期服用铁剂(OR=0.56,95%CI:0.40-0.78)是防止低出生体重儿发生的保护因素。(2)巨大儿可能的危险因素包括GDM(OR=1.94,95%CI:1.52-2.49),贫血(OR=1.88,95%CI:1.34-2.64),孕期增重较多(OR=1.13,95%CI:1.11-1.15)和孕前体重较重(OR=1.07,95%CI:1.06-1.08)。(3)早产儿可能的危险因素包括孕前半年吸烟(OR=2.97,95%CI:1.60-5.51),夫妻全年总收入小于30000元(OR=2.59,95%CI:1.29-5.18),丈夫文化程度为初中及以下(OR=1.96,95%CI:1.51-2.56),孕晚期每周锻炼不超过2天(OR=1.84,95%CI:1.54-2.20),孕妇文化程度为初中及以下(OR=1.82,95%CI:1.41-2.34)和丈夫文化程度为高中及中专(OR=1.49,95%CI:1.19-1.87)。孕期增重较多(OR=0.93,95% CI:0.91-0.96),孕中/晚期服用铁剂(OR=0.67,95%CI:0.52-0.85)和整孕期服用铁剂(OR=0.66,95%CI:0.51-0.86)是防止早产儿发生的保护因素。
  结论:新生儿的出生身长与孕期增重具有明显的正相关性,与孕前半年吸烟存在负相关。丈夫文化程度低、GDM与孕前半年吸烟分别是低出生体重儿、巨大儿和早产儿最大的危险因素。提示孕妇要关注孕期血糖,保持孕期增重在适宜范围内,孕前半年应戒烟,同时丈夫也应提升文化程度,为新生儿的健康发育提供保障。
[硕士论文] 张强
营养与食品卫生学 安徽医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:研究生命早期(孕期、哺乳期)抗生素磺胺间甲氧嘧啶(Sulfamonomethoxine, SMM)暴露对子鼠探索、焦虑和认知等行为的影响;基于肠脑轴理论,深入分析粪便短链脂肪酸(SCFAs)通过影响子鼠海马 mTOR信号通路而导致其行为学异常的分子机理。
  方法:将受孕ICR小鼠随机分配到孕期和哺乳期处理组,以0、10、50、200 mg/kg的SMM对母鼠灌胃给药;孕期连续给药18 d,哺乳期连续给药21 d。断乳时(PND22),雌、雄鼠分笼常规饲养至青春期(PND56),部分子鼠断乳时立即剖杀,取其粪便、血清和海马组织备用;另一部分子鼠在PND48时,采用旷场、高架十字迷宫和Morris水迷宫分别对其行为学测试;行为学实验结束后,剖杀子鼠,取其血清、粪便和海马组织备用。采用酶联免疫法测定血清中BH4、5-HT和BDNF,放射免疫法测定血清中的T3、T4;高效气相色谱法测定子鼠粪便中SCFAs的含量;实时定量PCR和蛋白免疫印迹法测定海马组织中mTOR信号通路关键分子的表达。
  结果:1.①母鼠哺乳期暴露时粪便总SCFAs含量显著降低(P<0.05),孕期暴露时总SCFAs差异无统计学意义(P>0.05);②哺乳期暴露组,PND22和PND56时,雄性子鼠中、高剂量组总SCFAs含量显著增加,乙酸、丙酸(P<0.05)也显著增加;雌性子鼠的总SCFAs含量同样显著增加(P<0.05);③孕期暴露组,PND22和PND56时,雄性子鼠总SCFAs含量显著增加,乙酸、丙酸的含量也显著上升(P<0.05);雌性子鼠的总 SCFAs含量各组差异无统计学意义(P>0.05),但是丙酸显著下降(P<0.05)。
  2.血清成分及行为学结果:①哺乳期SMM暴露时,子鼠血清成分和行为学结果出现异常。②孕期SMM暴露,旷场实验结果表明:中剂量组雌、雄子鼠移动总距离和穿越格子数显著减少(P<0.05),中剂量组雄性子鼠和低、中剂量组雌性子鼠进入中央区域次数显著降低(P<0.05),中央区域时间仅雌性子鼠低剂量组显著降低(P<0.05)。高架十字迷宫实验:高剂量组雄性子鼠进入封闭臂的次数和时间显著增加(P<0.05)。高剂量组雌性子鼠进入封闭臂的时间也显著增加(P<0.05)。Morris水迷宫实验:高剂量组雄性子鼠在第2、3天逃避潜伏期显著延迟,中剂量组在第2天也显著延迟(P<0.01),低、中剂量组进入目标象限时间显著降低(P<0.05)。孕期处理组,PND22,高剂量组雄性子鼠BH4、BDNF含量显著降低(P<0.05),雌性子鼠各剂量组之间无统计学差异(P>0.05)。
  3.①哺乳期暴露,PND22时,子鼠海马中SPR表达在各剂量组无统计学差异(P>0.05), PND56时,中、高剂量组雌性子鼠海马中SPR表达显著降低(P<0.05)。②孕期暴露,PND22时,中、高剂量组雄性子鼠(P<0.01)和各剂量组雌性子鼠SPR表达显著降低(P<0.05)。PND56时,各剂量组雄性子鼠(P<0.01)和中、高剂量组雌性子鼠显著降低(P<0.001)。
  4.①哺乳期暴露,PND22时,与对照组相比,低、中剂量组Rheb, mTOR和中剂量组S6K1显著增加(P<0.05),各剂量组雌性子鼠PI3K, S6K1,高剂量组Akt, Eif4EBP1和低高剂量组Rheb, mTOR显著升高(P<0.05)。PND56时,高剂量组雄性子鼠 Akt,中剂量组 Rheb, Eif4EBP1,中、高剂量组 mTOR和各剂量组S6K1海马蛋白表达显著增加(P<0.05)。高剂量组雌性子鼠Akt, PI3K, Rheb, S6K1表达显著增加,各剂量组 mTOR表达显著增加(P<0.05)。 P-mTOR(Ser2448)子鼠断乳和青春期时,SMM处理组均显著增加(P<0.01)。②孕期暴露时,PND22时,雄性子鼠Pi3k3ca, Akt1的mRNA表达显著上调(P<0.05),低、中、高剂量组Akt, S6K1和低、高剂量组的mTOR蛋白表达显著增加(P<0.05)。 PND56时,雄性子鼠Pi3k3ca, Akt1, mTOR, Eif4ebp1基因的mRNA表达显著上调(P<0.05),各剂量组PI3K, S6K1, Eif4EBP1和中、高剂量组mTOR蛋白表达显著增加(P<0.05)。
  结论:1.生命早期SMM暴露主要诱导了子鼠粪便总SCFAs含量、乙酸、丙酸含量增加;2.生命早期SMM暴露持续激活子鼠海马中mTOR信号通路,这可能与子鼠抑郁、焦虑和认知障碍有关。
[硕士论文] 汪海晴
公共卫生 安徽医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过对孕妇孕期实施低血糖负荷膳食的干预,了解孕妇孕期膳食摄入情况,记录孕妇各孕期体重的变化,计算孕妇的孕期增重,观察低血糖负荷膳食是否能降低孕期增重过多现象的发生。
  方法:本研究采用流行病学随机化干预试验,以安徽省某妇幼保健院孕妇为研究对象,建立孕期干预组和对照组,其中干预组97例,对照94例。干预组中按孕前BMI值和孕期增重等级对其进行分级管理,主要干预内容为低血糖负荷膳食,干预的结点为孩子出生,对照组不施加本项目的干预措施。采用孕期基本信息调查表获取孕妇的人口学信息等基线数据,干预的同时,在各孕期使用连续3日24h膳食记录表记录孕妇的膳食摄入量。孕期产检的过程中连续监测孕妇的体重以及血糖和血脂的变化,孕妇分娩时及时记录新生儿的出生体重、性别等信息,比较两组孕妇孕期增重的不同、血糖血脂的变化及出生结局的不同来探讨低血糖负荷膳食干预的效果。
  结果:①孕妇的基本信息:干预组与对照组孕妇年龄分布(25.63±2.58岁,25.62±2.62岁,P>0.05)无差异,身高(159.09±4.16cm,159.04±4.20cm,P>0.05)、体重(54.04±7.85kg,51.00±7.20kg,P>0.05)分布也均无差异,按照我国的BMI分级标准划分,两组孕前体重正常、超重的孕妇分布P>0.05,无差异。
  ②孕期低 GL膳食干预的效果:干预组与对照组孕妇相比较,孕中期膳食 GL值(142.02±49.41,170.54±64.73,P<0.05),膳食GI值(56.98±11.08,62.63±14.26,P<0.05),膳食总能量(1441.40±407.17kcal,1715.78±517.99 kcal,P<0.05),蛋白质摄入量(60.15±10.71g,52.34±11.79g,P<0.05),脂肪摄入量(39.20±17.66g,50.82±23.34g,P<0.05),碳水化合物摄入量(206.52±63.36g,255.03±84.92g,P<0.05);孕晚期膳食 GL值(146.35±48.15,163.65±59.96,P<0.05),膳食GI值(57.53±8.95,61.62±13.10,P<0.05),膳食总能量(1489.22±375.79kcal,1782.98±491.43kcal,P<0.05),蛋白质摄入量(61.65±8.29g,52.95±11.34g,P<0.05),脂肪摄入量(40.75±13.08g,53.59±19.09g,P<0.05),碳水化合物摄入量(213.50±60.95g,264.88±86.25g,P<0.05),差异均有统计学意义。
  ③低 GL膳食干预对孕期增重的影响:干预组与对照组孕妇孕期增重(13.61±3.76kg,15.13±3.15 kg,P<0.05),其中干预组孕期增重超过IOM标准20人,对照组孕期增重超过IOM标准35人,P<0.05,存在统计学差异;孕中期增重(3.32±1.69 kg,4.13±1.86 kg,P<0.05),孕晚期增重(2.77±1.80 kg,3.56±1.31 kg,P<0.05)。
  ④低 GL膳食干预对新生儿出生结局的影响:干预组与对照组新生儿出生体重(3186.70±350.05 g,3205.38±516.12 g,P>0.05),身长(49.82±0.99 cm,50.02±0.80 cm,P>0.05);不良出生结局:干预组发现1例巨大儿,对照组有3例巨大儿,大于胎龄儿干预组出现7例,对照组出现13例,小于胎龄儿两组均有11例,干预组早产3例,对照组早产2例,差异均无统计学意义。
  结论:本研究通过对普通孕妇进行孕期低GL膳食干预,改善孕期饮食结构、营养状态,减轻了孕期体重的增加量,新生儿的出生体重、身长得到略微降低,对母婴健康有长远的指导意义。
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