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[硕士论文] 李灏
儿科学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  通过检测早产儿感染组与非感染组脐血有核红细胞(nucleated red blood cells,NRBCs)计数、NRBCs占脐血单个核细胞(cord blood mononuclear cells,CBMNC)比值,以及脐血炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-6,IL-10)的表达,探讨NRBCs数量与早产儿感染的相关性及与IL-6、IL-10水平的关系,分析其对早产儿感染性疾病的预测价值。
  方法:
  1.选择2017.08.01-2018.01.31期间扬州市苏北人民医院产科出生并转新生儿科的55例28周≤胎龄<37周,出生体重<2500g的早产儿为研究对象,其中早产儿感染组28例,早产儿非感染组27例。新生儿感染性疾病诊断的标准参照第四版《实用新生儿学》的相关章节。分别收集两组研究对象胎龄、出生体重、性别以及入住新生儿科后未经治疗前第一次采血外周血白细胞(white blood cell count,WBC)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)等指标。
  2.用瑞氏染色法手工计数检测脐血涂片NBRCs数量,并制备CBMNC细胞悬液,用流式细胞仪检测两组CD71+CD235a+有核红细胞占CBMNC比例。
  3.用酶联免疫吸附试验法(enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)检测脐血血清中IL-6、IL-10的表达水平。
  4.利用SPSS21.0软件及Graph Pad Prism5软件进行统计学分析。
  结果:
  1.基本资料对比:感染病例组28例,其中新生儿肺炎13例,败血症12例,肺炎合并败血症1例,先天性梅毒2例;非感染对照组27例。两组研究对象的胎龄、出生体重、性别、母亲年龄、分娩方式均无统计学差异(均P>0.05),并且两组的外周血CRP比较差异无统计学意义(P>0.05),但感染组早产儿的外周血白细胞计数高于非感染组(t=3.361,P<0.05)。
  2.有核红细胞数量比较:
  (1)感染组脐血NRBC/100WBC计数为16.3±7.7,非感染组为5.5±3.1,感染组NRBCs计数较非感染组显著增高,差异具有统计学意义(P<0.001);NRBCs计数诊断早产儿感染的ROC曲线下面积为0.969,且当NRBCs计数大于9.5/100WBC时,诊断的敏感度为92.9%,特异度为85.2%。
  (2)感染组脐血CD71+CD235a+有核红细胞占CBMNC比例明显高于非感染组(20.28±10.44vs5.94±3.71,P<0.001),NRBC/CBMNC%诊断早产儿感染的ROC曲线下面积为0.960,且当NRBC/CBMNC%大于10.08%时,诊断的敏感度为89.3%,特异度为88.9%。
  3.脐血IL-6、IL-10的表达:感染组早产儿脐血血清IL-6、IL-10水平均明显高于非感染对照组,有统计学差异(均P<0.001)。
  4.感染组脐血NRBC/CBMNC%与IL-6的表达量以及NRBC/CBMNC%与IL-10的表达量均呈线性回归(R2=0.808;R2=0.820),即NRBC/CBMNC百分比越高,IL-6、IL-10的表达量越高。
  结论:
  1.早期感染的早产儿脐血NRBCs计数、NRBC/CBMNC%、IL-6、IL-10均较非感染早产儿升高,表明NRBCs、IL-6、IL-10参与了早产儿早期感染性疾病的发生发展,对早产儿感染性疾病具有早期诊断意义,其中NRBCs计数大于9.5NRBC/100WBC、NRBC/CBMNC%大于10.08%提示早产儿早发性感染的可能性大。
  2.感染早产儿脐血NRBC/CBMNC%与IL-6、IL-10呈正相关,提示IL-6、IL-10可能参与了NRBCs在早产儿感染中的免疫调节作用。
[硕士论文] 张继群
运动人体科学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  本文采用运动干预和健康教育组合型方式干预肥胖儿童,观察6个月后对受试者的身体形态、身体成分、血脂、炎症因子、胰岛素抵抗等指标的影响,分析其中影响效果及机制探讨,为改善儿童肥胖问题以和预防炎症及胰岛素抵抗提供理论基础和方案。
  方法:
  本研究初期选择选取符合条件的49人列为实验对象,另根据自愿的方式参与实验并分组,最终获得有效目标39人,运动干预组(E组)11人;对照组(C组)7人;健康教育组(D组)8人及运动干预+健康教育组(E+D)13人,平均体重为51.45±6.36kg;根据运动前每一位受试者的靶心率结合自身运动能力制定个体运动强度,进行1h运动,每周运动3次(周一、周三、周五)的有氧运动(篮球基本功及健美操练习)和力量训练(仰卧起坐、小哑铃练习),以及每周一次的以营养干预、行为干预为主的健康教育干预,干预周期为6个月;分别检验受试者实验前和6个月末身高、体重、腰围、臀围、腰臀比、体脂百分比等生理指标,以及脂代谢(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇)、空腹血糖、空腹胰岛素、计算胰岛素抵抗指数和炎症因子(超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、单核细胞趋化蛋白-1、巨噬细胞炎性蛋白-1α)生化指标。
  结果:
  (1)与实验前相比,E组BMI、Fat%水平显著性下降(p<0.05),WHR水平有所下降,但无显著性变化(p>0.05);E+D组BMI、Fat%水平极显著下降(p<0.01),WHR水平显著下降(p<0.05);D组BMI水平均呈现显著上升(p<0.05),Fat%、WHR水平有所上升,但无显著差异(p>.05);C组BMI、Fat%水平显著上升(p<0.05),WHR水平有所上升,但无显著性差异(p>0.05)。组间比较,6个月末E+D组BMI、WHR水平与C组均有极显著性差异;E+D组Fat%水平与C组有显著性差异,E组BMI水平与C组有显著性差异;整体分析E组对各指标的干预效果比E+D组更好,D组的效果强于C组,但与E组相比,效果不明显。
  (2)与实验前相比,E组LDL-C水平极显著下降(p<0.01),TC、TG水平显著下降(p<0.05),HDL-C水平有所上升,但无显著性变化(p>0.05);E+D组TG水平极显著性下降(p<0.01),TC、LDL-C含量显著下降(p<0.05),HDL-C水平有所上升,但无显著性变化(p>0.05);D组TC、TG、LDL-C水平有所上降,HDL-C水平有所下降,但均无显著性变化(p>0.05);C组TG、LDL-C水平极显著上升(p<0.01),TC水平显著上升(p<0.05),HDL-C水平极显著下降(p<0.01)。组间比较,6个月末E+D组TC水平与E组具有显著性差异,且D组HDL-C水平与E组差异性显著;整体分析,E+D组对血脂的影响优于E组,其次是D组、C组。
  (3)与实验前相比,E组血清IL-6含量极显著下降(p<0.01),MIP-1α、TNF-α、hs-CRP、MCP-1含量显著下降(p<0.05);E+D组IL-6、TNF-α、hs-CRP、MCP-1含量极显著下降(p<0.01),MIP-1α含量显著下降(p<0.05);D组血清MIP-1α、TNF-α、IL-6含量显著升高(p<0.05),hs-CRP、MCP-1含量有所升高,但无显著性差异(p>0.05);C组血清MIP-1α、IL-6含量显著升高(p<0.05),TNF-α、hs-CRP、MCP-1含量有所升高,但无显著性差异(p>0.05);组间比较,6个月末E+D组MIP-1α、hs-CRP、MCP-1含量与C组相比有显著性差异,且两组在TNF-α、IL-6含量上具有极显著性差异;E组MIP-1α、IL-6、TNF-α、MCP-1含量与C组比较有极显著性差异),且两组在hs-CRP含量上具有显著性差异(p<0.05);E组MCP-1含量与D组比较有显著性差异(p<0.05)。对血清炎症因子的整体影响效果显示,E+D组优于E组,其次是D组和C组。
  (4)与实验前相比,E组血清CLU含量极显著性下降(p<0.01),FINS和HOMA-IR水平显著下降(p<0.05),E+D组CLU、FINS、HOMA-IR水平均极显著下降(p<0.01);D组HOMA-IR水平显著升高(p<0.05),且CLU、FINS含量有所升高,但无显著性差异(p<0.05);C组CLU、HOMA-IR水平极显著性升高(p<0.01),FINS水平显著上升(p<0.05)。组间比较,6个月末E+D组CLU、FINS、HOMA-IR水平与C组比较均有极显著性差异;E组CLU、FINS、HOMA-IR水平与C组比较均有极显著性差异;D组CLU、HOMA-IR水平与C组比较均有显著性差异,且两组在FINS上比较也具有显著性差异。干预六个月末,运动组组和运动+健康教育组CLU、FINS和HOMA-IR均出现显著性下降(p<0.05),对照组和健康教育组均呈现上升趋势,且HOMA-IR差异性显著(p<0.05)。整体分析E组对各指标的干预效果比E+D组更好,D组的效果强于C组。
  (5)干预6月末,受试者BMI、WHR、Fat%分别与HOMA-IR、TNF-α、hs-CRP、IL-6均呈现正相关(依次是r=0.293,p<0.05;r=0.295,p<0.05;r=0.476,p<0.05;r=0.236, p<0.05; r=0.249, p<0.05; r=0.295, p<0.05; r=0.284, p<0.05; r=0.512,p<0.01; r=0.307, p<0.05;r=0.247, p<0.05;r=0.326, p<0.05;r=0.371, p<0.05;);IL-6、TNF-α、MCP-1分别与TC、TG、LDL-C均呈现正相关(r=0.217,p<0.05;r=0.389, p<0.05; r=0.254, p<0.05;r=0.413, p<0.05;r=0.251, p<0.05;r=0.244, p<0.05; r=0.653, p<0.01; r=0.227, p<0.05; r=0.554, p<0.01),HDL-C与TNF-α、IL-6、hs-CRP均呈现负相关(r=-0.627,p<0.01;r=-0.254,p<0.05;r=-0.231,p<0.05); CLU、FINS和HOMA-IR分别与血清炎症因子TNF-α、IL-6、hs-CRP、MIP-1α呈现正相关(r=0.267,p<0.05;r=0.415,p<0.05; r=0.740,p<0.01; r=0.363, p<0.05; r=0.385, p<0.05;r=0.348, p<0.05; r=0.227, p<0.05; r=0.432, p<0.05;r=0.366,p<0.05; r=0.212,p<0.05; r=0.207,p<0.05; r-=0.494,p<0.05)。多因素分析发现IL-6、hs-CRP与BMI有关(F=4.107,p=0.043;F=6.595,p=0.030),hs-CRP与HOMA-IR有关(F=48.861,P=0.007)。
  结论:
  通过6个月的运动和健康教育的干预实验研究表明:
  1.六个月的单纯有氧运动和运动+健康教育方案都能够有效促进体内脂肪的燃烧和消耗,对肥胖儿童的脂代谢都有着积极的调节作用,有效改善肥胖引起的血脂异常,预防疾病的发生。
  2.六个月的单纯的氧运动和运动+健康教育可降低肥胖儿童的血清炎症水平,改善了肥胖儿童炎症的发展,减缓肥胖的加剧,可能消除肥胖引起的慢性炎症状态。
  3.六个月的单纯有氧运动和运动+健康教育都可显著性降低肥胖儿童的糖代谢和胰岛素水平,降低IR,揭示有氧运动和健康教育可能降低肥胖儿童血液的炎症因子水平,降低了IR,破坏正反馈循环,从而进一步阻止了肥胖的发展。
  4.运动+健康教育方案与单纯的有氧运动相比整体效果不明显,单纯的健康教育可以减缓肥胖程度的发展,但效果明显低于有氧运动;揭示运动和健康教育对改善肥胖都有良好的效果,但运动结合健康教育的方案的实施并不完善,此干预方案仍需要进一步探讨和研究。
[硕士论文] 刘桓妤
中医儿科学 长春中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  从中医角度研究毛细支气管炎患儿的体质状况,探究患儿体质与毛细支气管炎罹患率的相关性,从治未病的角度提出“因质制宜”,从而为临床早期干预提供依据。
  方法:
  将根据纳入标准选取的100例毛细支气管炎患儿进行量表调查,体质分型依据中华中医药学会发布的中医体质分型以及结合王琦、孔金风的体质辨识观点将中医儿童体质五种分型即平和质,阳虚质,气虚质,痰湿质,特禀质,根据患儿平素表现辨别出小儿体质类型。
  结果:
  在被调查的100例毛细支气管炎患儿中,体质分型主要以2种复合体质类型为主占46%,其次是单一体质类型占42%,3种复合体质的患儿最少占12%;单一体质类型中为痰湿质的患儿最多,占41%,其次为气虚质、特禀质、阳虚质,分别占比为27%、19%、8%,而体质为平和质的患儿最少,仅占5%;在倾向型体质中同样是倾向痰湿质患儿占大多数为40%,其次是倾向气虚质、倾向特禀质、倾向阳虚质和倾向平和质,分别占比为37%、35%、23%和0%;有食物或者药物过敏史的患儿占比较大;无哮喘家族史的患儿占比较大。
  结论:
  毛细支气管炎患儿中,倾向型体质较单一型体质多;单一型体质中,痰湿质和气虚质的患儿较多;倾向型体质中,倾向于痰湿质和倾向于气虚质的患儿最多;有食物或者药物过敏史的患儿较多。对于痰湿质、气虚质和倾向于痰湿质、倾向于气虚质的患儿应尽早采取疾病预防措施,防止毛细支气管炎及哮喘的发生。
[硕士论文] 郑鑫
儿科学 福建医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  通过对患有抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎儿童的临床症状、实验室检查、治疗及随访转归的回顾性分析,总结其临床特点,尽早明确诊断,及时治疗,预后较好。
  方法:
  选取2012年9月-2017年12月期间于我院住院确诊为抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的患儿4例为研究对象,回顾性分析其临床资料,包括发病过程、脑脊液(CSF)、脑电图(EEG)、磁共振(MRI)、治疗及转归等,探讨该病临床特点,治疗方法。
  结果:
  1、回顾分析的4例病例中,3例患儿为男性(平均年龄7岁),1例患儿为女性(年龄5岁);均无发现肿瘤,倾向感染诱发可能性大。
  2、临床症状主要表现为精神症状(4例,100%),运动障碍(3例,75%),抽搐(2例,50%),睡眠障碍(2例,50%),自主神经功能障碍(2例,50%),语言障碍(1例,25%)。
  3、实验室检查方面,脑脊液白细胞数升高(4例,100%),脑脊液寡克隆蛋白检测阳性(3例,75%),血液抗NMDAR抗体阳性(3例,75%),脑脊液抗NMDAR抗体均阳性(4例,100%),支原体抗体阳性(2例,50%)。
  4、辅助检查可见脑电图呈弥漫性慢波(3例,75%),随着病情痊愈,复查脑电图也均恢复正常;MRI检查阴性(3例,75%)。
  5、治疗上其中3例经糖皮质激素和免疫球蛋白免疫治疗后痊愈(3例,75%),另外1例因症状有缓解,拒绝返院进一步免疫治疗。
  结论:
  儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的常见临床表现包括精神行为异常、运动障碍、癫痫、睡眠障碍、语言障碍、自主神经功能障碍等,脑脊液检测抗NMDAR抗体是诊断ANE的特异性实验室指标,血液检测抗NMDAR抗体特异性稍弱,及时进行相关免疫治疗尤为关键,预后一般较好。
[硕士论文] 董艳如
食品工程 东北农业大学 2018(学位年度)
摘要:牛乳蛋白过敏(cow milk protein allergy,CMPA)是婴儿及儿童中常见的食物过敏之一,一般情况下儿童的过敏症状会在5岁左右逐渐减轻,直至消失,但仍有10%左右的过敏儿童不能自动康复,会持续过敏症状且日益严重。肠道菌群作为人体最大的“微生物器官”与健康息息相关,正常情况下肠道菌群处于动态平衡的状态。当这种平衡被破坏,可能引起过敏疾病等疾病的发生。短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFA)作为肠道中微生物代谢的最终产物,参与机体免疫调节和发育。目前研究多集中于发生牛乳蛋白过敏的婴儿的肠道菌群结构及粪便中SCFAs的变化,针对5-10岁的CMPA儿童肠道菌群及SCFAs的研究还很少,因此,本研究选择5-8岁CMPA儿童的肠道菌群和粪便中SCFAs及乳酸的变化进行探究。
  本研究选取了2016年6月至2016年12月经哈尔滨儿童医院确诊为牛乳蛋白过敏的5-8岁儿童共6例,并在同一时间段选取了8例哈尔滨地区相同年龄段的健康儿童作为对照。采集所有儿童的粪便样品用于试验。试验主要分为两部分,第一部分为通过16S rDNA扩增子测序对所有的粪便样品进行分析,研究牛乳蛋白过敏儿童及健康儿童肠道菌群的多样性及差异性。第二部分为通过高效液相色谱法对两组儿童粪便中短链脂肪酸及乳酸的水平进行了测定并分析了短链脂肪酸与肠道菌群的相关性。
  研究结果表明:两组样品的肠道菌群结构组成存在显著的差异。在门水平上,同健康儿童相比,CMPA儿童肠道菌群中的厚壁菌门的丰度明显升高(P<0.05),但变形菌门的含量显著下降。在纲水平上,芽孢杆菌纲的含量在CMPA儿童中明显增加(P<0.05)。在科水平上两组也存在差异,同健康儿童相比,CMPA儿童的肠道菌群中疣微菌科的丰度显著地增加(P<0.05)。在属水平上,两组中的优势菌属(丰度>2%)的差异不显著,但本研究发现非优势菌属小单胞菌属在过敏组中明显降低(P<0.05),而盐单胞菌属以及优杆菌属在过敏组中显著升高(P<0.05)。此外,通过LEfSe(LDA Effect Size)分析发现两组中差异显著(LDA值>2)的物种共有45个。有40个菌在CMPA组丰度较高,最主要的菌群(LDA值>4)是厚壁菌门、疣微菌科、Subdoligranulum,而在对照组中只有5个丰度较高的菌,分别是Family_Ⅺ、Gemella、Lachnospiraceae_NK4B4_group、Ruminococcaceae_V9D2013_group和Lactobacillus_gasseri。此外,两组样品菌群多样性及丰度在统计学上没有显著性差异。通过对短链脂肪酸分析,研究发现过敏儿童粪便中总SCFAs的含量显著下降(P<0.05),但两组粪便中乳酸及每种短链脂肪酸的含量的差异在统计学上不显著。通过Spearman分析发现短链脂肪酸与肠道中微生物相关,主要结果发现乙酸和总SCFAs与肠道菌群的alpha多样性呈正相关,而乳酸与拟杆菌属的丰度呈负相关。
  结论:CMPA儿童和健康儿童的肠道菌群的组成结构及粪便中的SCFAs的水平存在着显著的差异(P<0.05)。5至8岁的CMPA儿童的肠道菌群和粪便中SCFAs发生的变化可能会降低免疫功能并促进过敏疾病的发展。
[硕士论文] 张诚
中医儿科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  通过观察暖脐贴对小儿肠系膜淋巴结炎(脾胃虚寒型)的临床疗效、症状体征积分的改善、腹部淋巴结大小、血流信号影响及对复发率的影响,评价暖脐帖治疗小儿肠系膜淋巴结炎的临床有效性,探索疗效、依从性更好且副作用更低的外治方法。
  方法:
  选取来源于2017年1月至2017年12月就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院儿科门诊诊断为肠系膜淋巴结炎(脾胃虚寒型)的患者64例。随机分为治疗组和对照组各32例,其中治疗组剔除1例,脱落1例,对照组剔除2例,脱落2例,最终实际完成58例,治疗组30例,对照组28例。治疗组给予小建中胶囊口服+暖脐帖外用,对照组给予小建中胶囊口服,疗程均为2周。治疗后观察两组的总有效率、中医证候总积分、腹痛积分、次要证候积分、腹部最大淋巴结大小和血流信号的改变及腹痛复发率。
  结果:
  (1)治疗后两组总有效率比较,治疗组总有效率为96.67%,对照组总有效率为82.14%,治疗组总有效率高于对照组,有显著差异(P<0.05);(2)治疗组在改善患儿腹痛、腹胀、精神状态、恶心呕吐、食欲食量、大便方面优于对照组,具有统计学意义(P<0.05);(3)治疗组在改善患儿腹部最大淋巴结大小及血流信号方面优于对照组,具有统计学意义(P<0.05);(4)随访2月治疗组腹痛复发率7.69%,对照组腹痛复发率25.00%,有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  (1)暖脐贴治疗小儿肠系膜淋巴结炎(脾胃虚寒型)具有较好的临床疗效;
  (2)暖脐贴能够改善小儿肠系膜淋巴结炎(脾胃虚寒型)患儿的腹痛、腹胀、精神状态、恶心呕吐、食欲食量、大便等症状;
  (3)暖脐贴能改善忠儿腹部最大淋巴结的大小及血流信号;
  (4)暖脐贴能有效地降低小儿肠系膜淋巴结炎的复发率。
[硕士论文] 李雅心
中西医结合临床 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:观察热哮合剂联合布地奈德+异丙托溴胺+特布他林溶液雾化吸入治疗发作期痰热阻肺型哮喘患儿的临床疗效,探讨中西医结合疗法是否能更迅速有效地控制哮喘急性发作的病情。
  方法:本研究收集福建中医药大学附属厦门市中医院儿科哮喘门诊符合发作期“痰热阻肺”型哮喘患儿70例,年龄在5岁-14岁范围内,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组各35例。对照组予布地奈德+异丙托溴胺+特布他林溶液雾化吸入治疗,观察组在对照组的基础上联合热哮合剂治疗,疗程7天,观察两组患儿的治疗情况,记录治疗前、治疗3天后、治疗7天后的中医证候积分变化和肺功能改善情况。
  结果:(1)治疗3天后,两组治疗方法均能降低中医证候积分,但两组中医证候总积分、主症积分及次症积分比较,得出P均<0.05,说明治疗3天后两组中医证候总积分、主症积分、次症积分在统计学上有差异,可认为观察组的起效时间短于对照组,能更迅速的改善病情;其中两组喘息、咳嗽、痰鸣、哮鸣音、胸闷、食欲、大便的单项症状、体征积分比较,得出P均<0.05,说明观察组喘息、咳嗽、痰鸣、哮鸣音、胸闷、食欲、大便的单项症状、体征改善较对照组明显,而两组流涕的单项症状积分对比,得出P>0.05,说明观察组对流涕的改善与对照组无显著差异;两组肺功能FEV1%、PEF%对比,得出P均<0.05,说明两组肺功能FEV1%、PEF%在统计学上有差异,可认为观察组FEV1%、PEF%改善情况优于对照组。
  (2)治疗7天后,对照组总显效率为82.35%,观察组总显效率为93.75%,两组总显效率比较,得出P<0.05,说明两组疾病总显效率在统计学上有差异;两组中医证候总积分、主症积分、次症积分比较,P均<0.05,说明两组中医证候总积分、主症积分、次症积分在统计学上有差异;两组肺功能FEV1%、PEF%对比,得出P均<0.05;说明治疗7天后两组肺功能FEV1%、PEF%在统计学上有差异,可认为观察组在疾病疗效、中医证候积分和肺功能指标FEV1%、PEF%的改善方面优于对照组。
  结论:两组治疗对发作期“痰热阻肺”型哮喘忠儿均有确切疗效,观察组的起效时间短于对照组,能更迅速的改善病情;观察组在肺功能FEV1%、PEF%的改善方面优于对照组。在患儿喘息、咳嗽、痰鸣、哮鸣音、胸闷、食欲、大便方面的改善,观察组较对照组更具优势,起效更快,疗效更好。因此,热哮合剂联合布地奈德+异丙托溴胺+特布他林溶液雾化吸入治疗能更迅速有效地控制病情,改善肺功能,提高患儿生活质量,具有临床应用价值。
[硕士论文] 欧阳倩
儿科学 福建医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  分析单纯性肥胖儿童和正常体重儿童肠道菌群、血清炎症因子和脂肪因子水平的差异及其相关性,探讨其发病机制,以期为儿童肥胖的预防和治疗提供新思路。
  方法:
  1)收集2017年1月至2018年1月就诊于福建省福州儿童医院的5~15岁单纯性肥胖儿童(以下简称“肥胖儿童”),以及性别、年龄匹配的正常体重儿童作为对照。测量所有儿童的身高、体重、腰围、臀围及血压,取清晨空腹静脉血,检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、空腹血糖(FBG)及胰岛素(INS),口服葡萄糖耐量试验检测2小时血糖,计算腰臀比(WHR)、身体质量指数(BMI)、身体质量指数Z评分(BMI Z值)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、脂多糖结合蛋白(LBP)、瘦素(leptin)和胰高血糖素样肽2(GLP-2)水平。
  2)采用16S rDNA测序分析肠道菌群构成及多样性。
  3)采用SPSS22软件及R软件进行统计分析。符合正态分布资料计量资料,以均数±标准差((x)±s)表示,两组间差异比较采用两样本独立t检验;非正态分布资料计量资料以中位数(M)四分位数间距表示,两组中位数比较采用非参数检验中的两样本独立检验。计数资料以率表示,两组率的比较采用卡方检验;正态性分布的连续性变量之间使用Pearson相关分析,非正态性分布的连续性变量之间使用Spearman相关性分析。以p<0.05为差异有统计学意义。
  结果:
  第一部分:
  1)本研究共纳入肥胖儿童35例(男18例,女17例,平均年龄9.86±1.86岁),对照组24例(男11例,女13例,平均年龄9.08±2.07岁),两组性别及年龄差异无统计学意义(p>0.05)。
  2)肥胖组儿童脂代谢异常检出率为20%(7/35),糖代谢异常检出率14.3%(5/35),转氨酶升高检出率为5.7%(2/35),超声检查提示脂肪肝的占比为33.3%(11/33),高血压检出率为8.8%(3/34);对照组儿童脂代谢异常检出率为8.3%(2/24),糖代谢异常、肝功异常未检出,高血压检出率为4.2%(1/24)。两组高血压检出率差异无统计学意义(p>0.05)。
  3)肥胖组儿童血清ALT、TG、LDL、INS及HOMA-IR水平明显升高,HDL水平明显降低(p<0.05);两组儿童TC、AST和FBG无明显差异(p>0.05)。
  4)肥胖组儿童IL-6、TNFα、LBP、leptin和GLP-2水平较对照组明显升高(p<0.05)。
  5)BMI和BMI Z值与TG、INS及HOMA-IR呈正相关,与HDL呈负相关(p<0.05),此外,BMI还与LDL呈正相关(p<0.05);WHR与糖脂代谢指标均无相关性(p>0.05)。
  6)LBP与WHR、BMI、BMI Z值、INS和HOMA-IR呈正相关(p<0.05)。
  7)脂肪因子GLP2与WHR、BMI和BMI Z值呈正相关(p<0.05),与糖脂代谢指标均无相关性(p>0.05)。Leptin与BMI、BMI Z值、TG、LDL、INS和HOMA-IR呈正相关,与HDL呈负相关(p<0.05)。
  8)LBP与IL-6和TNFα呈正相关,LBP与leptin和GLP-2呈正相关,leptin与TNFα呈正相关(p<0.05),GLP-2与leptin呈正相关(p<0.05)。
  第二部分:
  9)肥胖儿童和正常儿童之间sobs指数、chao指数和ace指数未见明显差别(P>0.05),而肥胖儿童shannon指数降低,simpson指数升高,差异具有统计学意义(p<0.05)。
  10)在门水平,肥胖儿童和正常儿童肠道菌群均以厚壁菌门(50.7%vs49.7%)、拟杆菌门(40.0%vs45.1%)、变形菌门(7.6%vs4.0%)、梭杆菌门(1.4%vs0.2%)和放线菌门(0.2%vs0.8%)为主,两组间差异及厚壁菌门/拟杆菌门比例之间的差异无统计学意义(p>0.05)。
  11)在属水平,肥胖儿童肠道中拟杆菌属和双歧杆菌属相对丰度降低,而小杆菌属相对丰度增加(p<0.05)。
  12)小杆菌属与TG、LDL和leptin呈正相关;拟杆菌属与WHR、BMI、BMI Z值、IL-6和leptin呈负相关;双歧杆菌属与BMI、leptin和GLP-2呈负相关。
  结论:
  第一部分:
  1)肥胖儿童易并发高脂血症、糖耐量受损、转氨酶升高及脂肪肝等代谢异常。
  2)肥胖儿童血清炎症因子IL-6、TNFα和LBP升高,提示肥胖儿童处于慢性炎症状态。
  3)LBP与INS和HOMA-IR呈正相关,提示LBP可能参与胰岛素抵抗的发生。
  4)肥胖儿童血清脂肪因子leptin水平升高,且与BMI、BMI Z值、TG、LDL、INS和HOMA-IR呈正相关,与HDL呈负相关,表明leptin参与糖脂代谢。
  5)肥胖儿童GLP-2水平明显升高,且与WHR、BMI和BMI Z值呈正相关,提示GLP-2参与肥胖的发生发展
  第二部分:
  6)肥胖儿童肠道菌群失调。
  7)小杆菌属与TG和LDL呈正相关,提示小杆菌属参与脂质代谢;拟杆菌属和双歧杆菌属均与BMI呈负相关,提示拟杆菌属和双歧杆菌属可参与体重控制。
  8)肠道菌群可能通过LBP参与肥胖儿童炎症发生发展
  9)小杆菌属与leptin呈正相关,拟杆菌属、双歧杆菌属与leptin呈负相关,提示三者可通过调节leptin水平参与肥胖儿童能量代谢。
[硕士论文] 李银姬
中西医结合临床 延边大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  通过对两组太阴人反复支气管肺炎患儿的临床观察,研究太阴调胃汤对小儿反复支气管肺炎的临床疗效,期待能够发现更好的治疗小儿反复支气管肺炎的方法。
  方法:
  以小儿反复支气管肺炎患儿为研究对象,采用随机对照的试验设计,简单随机法将60例患儿随机分为观察组30例和对照组30例,病例纳入标准需满足西医诊断标准与朝医诊断标准。观察组参考对照组使用抗生素的同时服用太阴调胃汤加减。基本处方:薏苡仁15g,莱菔子10g,麻黄5g,麦冬5g,五味子5g,石菖蒲5g,干栗15g,桔梗5g。药物加减:咳喘发作期加减:去干栗加黄芩5g、桑白皮5g、款冬花5g、白果5g、杏仁7.5g;咳喘缓解期加减:太阴调胃汤原方减麻黄2.5g。根据年龄体重调节药量;对照组给予注射用阿奇霉素(东北制药集团沈阳第一制药有限公司,国药准字:H20000197)日1次静点,每3天复诊1次。观察两组患儿治疗前后的临床疗效。收集数据采用SPSS19.0统计软件建立数据库进行分析,分析方法包括计量资料采用配对t检验、计数资料采用卡方检验等。
  结果:
  (1)两组治疗前后发作次数比较P<0.05。观察组治疗后发作次数比较P<0.05。(2)观察组治疗后IgG、IgA、IgM水平与治疗前相比明显改善P<0.05;对照组治疗后IgG、IgM水平明显提高,P<0.05;观察组治疗后IgG、IgA、IgM水平明显高于对照组P<0.05。(3)观察组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平与治疗前相比P<0.05;对照组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显提高P<0.05;观察组治疗后CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平明显高于对照组P<0.05,CD4+水平高于对照组P<0.05。(6)观察组临床疗效有效率与显效率均明显高于对照组P<0.05。
  结论:
  (1)太阴调胃汤加减可降低太阴人小儿反复支气管肺炎的发作次数。(2)太阴调胃汤加减可以提高太阴人小儿反复支气管肺炎患者的血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平。(3)太阴调胃汤加减可以提高太阴人小儿反复支气管肺炎患者的T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。(4)太阴调胃汤加减对太阴人小儿反复支气管肺炎疗效确切,可在临床上广泛应用。
[硕士论文] 李凤霞
护理 山东大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  鉴于目前国内延续护理的发展刚起步,缺乏成熟的标准及模式,本研究在综合国、内外相关资料的基础上,进行儿童慢性病患者延续护理的研究,构建儿童原发性肾病综合征延续护理模式,为原发性肾病综合征患儿提供连续的护理服务,促进其康复,提高其生命质量,同时为各类儿童慢性病延续护理的开展与实施提供依据。
  方法:
  1.课题小组在结合目前国内、外延续护理的发展现状、国家相关文件及相关领域专家意见的基础上,初步构建了儿童原发性肾病综合征延续护理模式的基本框架。
  2.由41位专家经过两轮Delphi函询确立各条目、模式架构,形成儿童原发性肾病延续护理模式,并使用SPSS22.0统计分析课题数据,以判断分析专家函询结果的权威程度系数、Kendall协调系数等指标。
  结果:
  1.由课题小组设计的儿童原发性肾病综合征延续护理模式初稿,一共包含4个一级条目、20个二级条目、23个三级条目,36个四级条目,构成本课题专家函询第一轮问卷内容。
  2.两轮Delphi专家函询后,各专家意见统一,确立儿童原发性肾病延续护理模式,共包括儿童原发性肾病综合征延续护理模式人员构成、儿童原发性肾病综合征延续护理模式中各成员职责、儿童原发性肾病综合征延续护理模式工作内容、儿童原发性肾病综合征延续护理模式效果评价指标四大部分,包含4个一级条目、21个二级条目、30个三级条目,36个四级条目,经过分析各级条目的权重,最终构建儿童原发性肾病综合征延续护理模式。
  3.Delphi专家函询可靠性分析:本研究中要求函询专家对本课题研究的目的、意义充分了解后,再对研究的内容进行客观评价。一般函询专家的权威程度系数(Cr)>0.7被认为较高。本研究专家的判断系数为0.84,熟悉程度系数为0.76,Cr为0.80,大于0.7,说明专家的权威程度较高,为本研究函询结果的可靠性提供了有力保障。变异系数越小,则表示函询专家的协调程度越高,变异系数应<0.25,本课题研究两轮函询的变异系数在0.02~0.23之间,均<0.25,说明函询结果可取。协调系数W应在0~1之间,W越大,专家的协调性越好,本课题研究两轮专家函询意见的W依次是0.458、0.327,显著性检验结果显示,P<0.01,差异有统计学意义,说明本研究中专家意见趋于一致。
  结论:
  1.儿童原发性肾病综合征延续护理模式包含人员构成、成员职责、工作内容、效果评价指标四大部分,可以为原发性肾病综合征患儿出院后延续护理的实施提供理论支持。
  2.该模式构建选择的函询专家积极性高,代表性好,权威程度高,两轮专家函询的协调程度好,专家意见趋于一致,所构建的儿童原发性肾病综合征延续护理模式可靠度高,具有科学性、权威性。
  3.该模式以患儿需求为导向,为各类儿童慢性病延续护理的开展提供了参考依据,具有重要意义。
  4.本课题研究构建的儿童原发性肾病综合征延续护理模式中,由多学科团队为患儿提供出院后延续护理计划的执行,确保了延续护理服务工作的连续性、专业性、全面性,适应了现代医疗、护理技术和模式的发展,具有很强的可行性。
[硕士论文] 曾伟
麻醉学 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  本研究拟通过在麻醉诱导前分别单次静脉注射不同剂量的Dex,旨在探讨Dex降低小儿腹腔镜下内环口缝扎术患儿应激反应、维持术中血流动力学稳定且提高患儿苏醒质量的适宜剂量。
  方法:
  1.病例选择与分组
  经医院伦理委员会批准,随机选取南方医科大学附属中山博爱医院小儿外科2015年9月至2016年9月在静吸复合全身麻醉下行腹腔镜的患儿150例,年龄4~8岁,ASAⅠ~Ⅱ级,性别、身高不限。采用随机数表法随机分为五组(A(0.4μg/kg),B(0.6μg/kg),C(0.8μg/kg),D(1.0μg/kg),E组(给与等容量的生理盐水)),每组30例。患儿入选标准:术前心功能Ⅰ-Ⅱ级,EF>55%;肝、肺、肾功能正常;排除标准:(1)体重大于30kg;(2)合并有先天性心脏病、哮喘等病;(3)智力发育障碍;(4)卤族吸入麻醉药过敏史;(5)凝血功能异常;(6)全身系统性疾病。
  2.麻醉方法
  术前常规禁饮2h、禁食4~6h,五组患儿均不使用术前药物。患儿病房已开放上肢静脉通道,丙泊酚1.0~2.0mg/kg缓慢静脉注射,维持患儿镇静睡眠状态。同时连接静脉输复方氯化钠液体,液速控制为8mL/(kg·h)。连接多功能心电监护,连续监测心电图(Electrocardiogram,ECG)、平均动脉压(Mean Arterial Pressure,MAP)、心率(Heart Rate,HR)和脉搏血氧饱和度(Pulse Oxygen Saturation,SpO2)。麻醉诱导:芬太尼2μg/kg、丙泊酚1.5~2.5mg/kg、顺阿曲库铵0.05mg/kg。辅助呼吸3min后行气管内插管。插管成功后,连接麻醉机,调节呼吸参数。采用压力控制通气(Pressure Control Ventilation,PCV)模式。参数设定:根据潮气量设定吸气压力,使潮气量达到10mL/kg~12mL/kg,根据呼气末二氧化碳分压(partial pressure of end tidal carbon dioxide,PETCO2)值设定呼吸频率(18~26次/分),维持PETCO2在35~45mmHg范围内,吸呼比I∶E=1∶2,呼末正压(Positive End-Expiratory Pressure,PEEP)为0cmH2O,新鲜氧气流量为1~1.5L/min,吸入氧浓度(Fraction of inspiration O2,FiO2)50%~60%。麻醉维持:吸入浓度为2%~3%的七氟醚,瑞芬太尼0.2~0.3μg/kg.min,Narcotrend保持在D1~D2水平。手术结束前8min关七氟醚、缝完皮肤时停瑞芬太尼。当患儿心率低于80次/分时,给予静脉注射阿托品0.2mg/次。五组患儿均在手术间拔除气管导管后送麻醉复苏室(Post-Anesthesia Care Unit,PACU)继续观察。
  3.右美托眯定给药方式及剂量
  Dex(0.1mg/1mL)与0.9%氯化钠混合,配成混合液(Dex稀释浓度为≤4μg/mL)。A、B、C、D组分别在麻醉诱导前单次给予患儿静脉恒速注射0.4、0.6、0.8、1.0μg/kg的Dex,但总容量均为10mL。而E组则在相同的时间点(麻醉诱导前)静脉恒速注射同等容量(10mL)的生理盐水。五组患儿在麻醉诱导前恒速注射时间均为15min。
  4.血液标本处理及检测
  分别在入室时(T0)、手术结束时(T2)和离开PACU(T3)3个时间点抽取所有患儿静脉血,每次2mL。1h内送检验科,3000转/分,离心5分钟,2h内上机完成测试。化学发光法检测肾上腺素、皮质醇、胰高血糖素的血浆浓度水平,己糖激酶法检测血糖血浆浓度水平。
  5.观测指标
  5.1 主要指标
  5.1.1 应激参数
  分别在入室时(T0)、手术结束时(T2)和离开PACU(T3)3个时间点抽取所有患儿静脉血,检测并记录肾上腺素、胰高血糖素、血糖和皮质醇的血浆浓度水平。
  5.1.2 躁动评分
  记录患儿进入PACU后5、10、15、20、25、30min的躁动评分(Sedation-Agitation Scale,SAS法):1分,平静睡眠;2分,清醒、平静;3分,易怒、易激惹、哭喊;4分,难以安慰、无法控制的哭喊;5分,为无法安静、谵妄。
  5.2 次要指标
  5.2.1 一般情况
  记录五组患儿的输液量、出血量、手术时间、性别比例、年龄、身高和体重。
  5.2.2 血流动力学参数
  记录五组患儿在入室时(T0)、手术开始时(T1)和手术结束时(T2)3个时间点的平均动脉压(MAP)、心率(HR)和血氧饱和度(SpO2)。
  5.2.3 拔管时间
  记录五组患儿拔除气管导管时间(手术结束时至气管导管拔除)。
  5.2.4 苏醒期不良反应
  记录五组患儿入麻醉复苏室(PACU)苏醒期躁动、需芬太尼1μg/kg补救、恶心、呕吐、寒颤等发生率情况。当患儿脸谱疼痛评分(FPS-R)≥6分时,进行静脉注射芬太尼1μg/kg镇痛补救治疗。
  5.2.5 镇痛评分和镇静评分
  记录患儿术后1h(T4)、2h(T5)和3h(T6)的镇痛评分(修正脸谱疼痛评分量表,Revised Faces Pain Scale,FPS-R法)和镇静评分(Ramsay镇静量表,Ramsay Sedation Scale,RSS法)。镇痛评分(FPS-R):0分,无痛;2分,有点痛;4分,疼痛轻微;6分,疼痛明显;8分,疼痛严重;10分,疼痛剧烈。镇静评分(RSS):1分,烦躁不安;2分,清醒、安静合作;3分,嗜睡、对指令有反应;4分,浅睡眠状态但可唤醒;5分,入睡、对呼叫反应迟钝;6分,深睡、对呼叫无反应。
  6.统计学处理
  计量资料数据以均数±标准差((x)±s)表示,两组均数比较采用独立样本t检验;多个样本均数组间比较采用重复测量的方差分析。数据资料的统计用SPSS19.0(Statistical Package for the Social Science19.0)软件包完成,以P<0.05认为差异有统计学意义。
  结果:
  1.主要研究结果
  1.1 五组患儿各时间点围术期应激指标变化比较
  相同时间点组间比较,B、C、D三组在T2和T3两个时间点的肾上腺素、胰高血糖素和皮质醇血浆浓度水平较E组出现明显下降(P<0.05)。C、D两组在T2时间点血糖较E组有明显下降(P<0.05);不同时间点组内比较,C组和D组在T2和T3两个时间点的肾上腺素、胰高血糖素和血糖血浆浓度水平较T0无明显变化(P>0.05),而皮质醇血浆浓度水平在T2时间点却出现了明显上升(P<0.05),其余组在这两个时间点的应激指标较T0时间点血浆浓度变化表现不一。
  1.2 五组患儿术后各时间点SAS躁动评分比较
  相同时间点不同剂量组与E组相比,A、B、C、D四组在进入PACU后5~25min的SAS躁动评分均明显低于E组(P<0.05)。
  2.次要研究结果
  2.1 五组患儿一般资料的比较
  五组患儿在输液量、出血量、手术时间、性别比例、年龄分布、体重指数等方面的差异无统计学意义(P>0.05)。
  2.2 五组患儿各时间点血流动力学参数比较
  相同时间点组间比较,B、C、D三组在T1和T2两个时间点的MAP和HR较E组出现明显下降(P<0.05);不同时间点组内比较,C组和D组在在T1和T2两个时间点的MAP和HR较T0出现显著下降(P<0.05),而E组在T1和T2两个时间点的MAP和HR较T0有明显上升(P<0.05)。
  2.3 五组患儿拔管时间比较
  A、B、C、D、E五组患儿拔管时间分别为(7±1.5)min、(8±2.1)min、(7±1.8)min、(20±3.2)min和(6±1.7)min,D组患儿的拔管时间明显长于其余各组(P<0.05)。
  2.4 五组患儿苏醒期不良反应比较
  与E组相比,A、B、C、D组在患儿入PACU后躁动、需芬太尼1μg/kg补救、恶心、呕吐、寒颤发生率明显下降(P<0.05);Dex组间比较:与C组比较,A、B组患儿躁动、需芬太尼1μg/kg补救、恶心、呕吐、寒颤发生率明显升高(P<0.05)。
  2.5 五组患儿(回病房)术后各时间点镇痛评分(FPS-R)和镇静评分(RSS)比较
  与E组相比,B、C、D三组在T4、T5和T6三个时间点的镇痛评分均明显下降(P<0.05);相同组间比较,A组和E组在T4时间点的镇痛评分均高于其余两个时间点(P<0.05)。与E组相比,B、C、D三组在T4、T5和T6三个时间点的镇静评分均明显增加(P<0.05)。
  结论:
  (1)Dex(0.8μg/kg、1.0μg/kg)能明显降低本手术患儿的应激反应,使患儿血流动力学更加稳定、能减少患儿术后躁动、恶心、呕吐、寒颤的发生率及减少芬太尼1μg/kg补救率,具有良好的镇静和镇痛效果。然而,Dex剂量1.0μg/kg时,患儿苏醒、气管拔管时间明显延长。
  (2)小儿腹腔镜内环口缝扎术麻醉诱导前单次静脉给予Dex的适宜剂量为0.8μg/kg。
[硕士论文] 柏雪梅
生理学 山东大学 2018(学位年度)
摘要:新生儿缺氧缺血性脑病(Hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)导致的缺氧缺血性脑损害(Hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)是临床上导致新生儿死亡以及长期神经功能缺陷的常见疾病。目前临床上针对该病的治疗主要是营养支持、对症治疗,然而疗效并不理想。因此,寻找更为有效的治疗方法和靶点成为当前迫切需要解决的问题。
  研究表明,Shh信号通路跨膜蛋白受体Smo的激动剂2,6,9-三取代嘌呤化合物(Purmorphamine,PUR)在急性脑卒中模型中具有神经保护作用。PUR作为Smo受体的小分子激动剂通过直接结合并激活Smo进而激活Shh通路。我们新近研究证实,PUR在大鼠蛛网膜下腔出血模型中具有神经保护作用。同时,研究证实PUR可以通过血脑屏障,在神经系统发挥抗炎作用。目前对于PUR是否在HIBD中发挥作用以及发挥何种作用,还没有报道。因此,基于PUR在神经方面的保护作用,我们对PUR在HIBD后的神经损伤中的作用和机制进行初步探讨。
  研究目的:
  本课题采用Rice-Vannucci法建立HIBD模型来研究PUR在新生小鼠HIBD后神经损伤中的作用及机制。
  研究方法:
  采用Rice-Vannucci法建立HIBD模型以模拟人类新生儿HIBD。
  1.建立HIBD模型:购买并饲养C57BL/6J孕鼠,待其生产后饲养至第七天,选择出后7天(postnatal day,PND7)的雄性乳鼠来建立HIBD模型。给予胸小鼠2%-2.5%的异氟烷麻醉后,分离并结扎右侧颈总动脉;经过低氧(8% O2+92% N2)处理90分钟(90 min)后,可产生类似于人类新生儿HIBD的病理生理改变,主要表现为损伤侧脑组织的大脑皮层、海马、深部灰质以及脑室周围的白质出现明显的水肿现象。
  2.实验分组及干预方法:PND7乳鼠被随机分为五组:假手术组(Sham组),缺氧缺血(Hypoxic-ischemic,HI)性脑损伤组(HI组),HI+PUR干预组(HI+PUR组),HI+PUR+环巴胺(Cyclopamine,Cyc)即(HI+PUR+Cyc组),和HI+Cyc组(HI+Cyc组)。将Sham组、HI组、HI+PUR组、HI+PUR+Cyc组、HI+Cyc组,按时间点分别在HIBD模型建立后24 h,48 h,72 h给予等量的生理盐水,PUR(10 ml/kg)和Cyc(0.5 ml/kg)腹腔注射。
  3.检测方法:(1)新生小鼠HIBD后72 h取材,用以检测PUR在HIBD急性期的作用。(2)新生小鼠HIBD后14d(PND21),利用旷场实验检测PUR对小鼠自主行为活动的影响。(3)新生小鼠HIBD后28 d(PND35),利用水迷宫实验检测PUR对小鼠HIBD后远期学习和记忆的影响。(4)系统性的研究PUR对HIBD的神经保护作用及其分子机制:如利用Western blot和RT-PCR技术来检测PUR对脑缺氧缺血性损伤皮层中Shh通路信号分子Shh、Ptch和Gli-1水平,以及凋亡指标Bax、Bcl-2等的影响;利用免疫荧光技术和免疫组化检测PUR对神经元凋亡以及HIBD后氧化应激的影响;利用透射电子显微镜(Transmission electronmicroscope,TEM)技术从超微结构上检测PUR对HIBD后神经元的影响。
  研究结果:
  1.脑组织含水量变化:与Sham组相比,HI组损伤侧(右侧)脑组织含水量升高(p<0.001);HI+PUR组右侧脑组织水含量较HI组明显减少(p<0.001),HI+PUR+Cyc组右侧脑组织含水量较PUR组显著升高(p<0.05)逆转了PUR减轻脑水肿的作用;而对侧脑组织(左侧)的含水量无明显变化。
  2.脑组织TTC染色观察各组脑组织梗死面积:与Sham组相比,HI组脑组织可见明显的脑梗死区域;而PUR显著抑制了HIBD诱导的脑梗死现象(p<0.001),降低脑梗死面积;而Cyc逆转了PUR的这一作用。
  3.脑Nissl染色结果显示:Sham组右侧脑组织结构清晰完整;与Sham组相比,HI组右侧大脑皮层和海马损伤明显,组织丢失严重(p<0.001);HI+PUR组右侧脑组织较HI组显著改善(p<0.001);与HI+PUR组相比,HI+PUR+Cyc组右侧组织损伤严重(p<0.05),Cyc逆转了PUR的保护作用。
  4.PUR对新生小鼠HIBD后72 h神经元超微结构的影响:Sham组神经元结构完整,形态正常,核膜连续,细胞器形态正常;与Sham组相比,HI组神经元出现严重的超微结构损伤,细胞质出现明显的空泡化,细胞核形态不规则,核膜模糊或不连续,线粒体和内质网水肿,结构紊乱;与HI组相比,PUR显著抑制HIBD诱导的神经元损伤。
  5.新生小鼠HIBD后72 h小鼠右侧皮层神经元凋亡指标检测结果:(1)Westernblot结果显示:与Sham组相比,HI组Bax/Bcl-2(p<0.001)比率和Cleavedcaspase-3(p<0.001)显著上调;与HI组相比,HI+PUR组的Bax/Bcl-2比率(p<0.01)和Cleaved caspase-3(p<0.001)显著下调,PUR显著抑制了HIBD诱导的Bax/Bcl-2比率升高和caspase-3的活化。(2) RT-PCR结果显示:与Sham组相比,HI组Bax/Bcl-2比率显著上调(p<0.001);与HI组相比,HI+PUR组的Bax/Bcl-2比率显著下调(p<0.01);PUR显著抑制HIBD后Bax/Bcl-2比率。(3)TUNEL检测结果显示:与Sham组相比,HI组右侧脑组织的TUNEL阳性细胞显著增多(p<0.001);与HI组相比,HI+PUR组TUNEL阳性细胞显著降低(p<0.001)。(4) Cleaved caspase-3/Neun免疫荧光染色结果显示:HI组Cleavedcaspase-3/Neun阳性细胞数量明显高于Sham组(p<0.001);而与HI组相比,HI+PUR组Cleaved caspase-3/Neun阳性细胞数量显著减少(p<0.001),PUR显著抑制了HIBD诱导的caspase-3活化。而Cyc干预后逆转了PUR的以上作用。
  6.新生小鼠HIBD后72 h右侧皮层cAMP应答元件结合蛋白(cAMP responseelement binding protein,CREB)-脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophicfactor,BDNF)表达水平的改变:与Sham组相比,HI组中的BDNF和磷酸化CREB(Phospho-CREB,p-CREB)表达显著下调(p<0.01);与HI组相比,HI+PUR组的BDNF(p<0.001)和p-CREB(p<0.05)显著上调,PUR显著抑制HIBD诱导的CREB去磷酸化现象。
  7.PUR对新生小鼠HIBD后72 h右侧皮层AKT/p-Akt表达水平的影响:HI组中p-Akt的水平较Sham组显著下调(p<0.001);与HI组相比,HI+PUR组逆转了HIBD诱导的AKT急性去磷酸化现象(p<0.01),而Cyc逆转了PUR的这一作用。
  8.新生小鼠HIBD后72h右侧皮层中ROS水平检测结果显示:与Sham组相比,HI组ROS水平显著上调(p<0.01);而HI+PUR组较HI组ROS水平明显下调;HI+PUR+Cyc组ROS水平则明显高于HI+PUR组(p<0.01),Cyc逆转了PUR下调ROS的作用。
  研究结论:
  我们的研究结果表明:在新生小鼠HIBD模型中,PUR激活Shh信号通路,上调信号分子Shh、Ptch和Gli-1的表达,在HIBD后发挥神经保护作用。PUR在HIBD急性期脑损伤以及长期神经损伤中具有保护作用。在急性期,PUR可以减轻脑水肿,减少脑梗死面积,下调凋亡指标(Cleaved caspase-3和Bax/Bcl-2比值)的表达,降低损伤侧大脑皮层中ROS的水平和上调Nrf-2继而减弱氧化应激以及促进神经元修复。在长期脑损伤中,PUR可以改善HIBD损伤侧脑的梗死情况,改善神经功能,促进HIBD后远期学习和记忆功能的恢复。
  短期应用PUR对于治疗新生小鼠中HIBD有着巨大的潜力。PUR在HIBD中特异且敏感地靶向激活Shh信号通路,促进HIBD后神经功能恢复,有望成为治疗新生儿HIBD的辅助药物,同时为临床治疗新生儿缺氧缺血性疾病提供新思路。
[硕士论文] 黄业伟
流行病与卫生统计学 福建医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:了解2009~2016年福州地区5岁以下急性腹泻住院儿童诺如病毒感染的基因型别并初步建立用于GII基因群诺如病毒检测的捕获ELISA法。
  方法:(1)采用系统抽样的方法随机选取2009~2016年福州市儿童医院以及平潭县医院因急性腹泻入院,经Real-time RT-PCR筛选为诺如病毒核酸阳性的118份5岁以下儿童粪便标本,应用RT-PCR方法扩增完整VP1和部分RdRp区并测序;应用在线基因分型、种系进化以及基因重组分析诺如病毒的基因型别及动态变化。(2)选择一株有代表性的GII.4基因型Sydney_2012变种诺如病毒,利用大肠杆菌原核表达系统,体外表达诺如病毒VP1结构蛋白的P区多肽,包涵体经初步纯化、尿素溶解、PBS透析等进行蛋白纯化和复性,并进一步尝试形成病毒样颗粒(virus like particles,VLPs)。应用ELISA法检测可溶性重组P蛋白的抗原活性,透射电镜观察VLPs。(3)具有抗原活性的可溶性重组P蛋白免疫6周龄的BALB/c小鼠,经细胞融合,有限稀释法进行亚克隆和间接ELISA筛选,获得抗重组P蛋白的单克隆抗体细胞株;利用上述细胞株,制备鼠单克隆抗体腹水并经Protein G柱纯化;采用改良的过碘酸钠法对单克隆抗体进行辣根过氧化物酶标记,利用抗重组P蛋白鼠单克隆抗体,初步建立检测GII基因群诺如病毒的捕获ELISA法;与Real-time RT-PCR比较,评价该方法的灵敏度和特异度;与进口同类商品化试剂比较,评价两种方法的符合率。
  结果:(1)在118份诺如病毒核酸阳性粪便标本中,共获得93份完整VP1和部分RdRp区双基因序列,经测序均为GII基因群。其中GII.P4_GII.4基因型2006b变种41份,GII.Pe_GII.4基因型Sydney_2012变种31份,GII.P12_GII.3基因型13份,GII.P4_GII.4基因型New Orleans2009变种和GII.P17_GII.17基因型各2份,GI.Pa_GII.4基因型2006b变种、GII.P7_GII.7、GII.P7_GII.6和GII.P21_GII.3基因型各1份。(2)GII.4基因型Sydney_2012变种诺如病毒重组P蛋白主要以包涵体的形式存在,包涵体经4mol/L尿素溶解、PBS透析复性后,可获得较强抗原活性的可溶性重组P蛋白,并能自组装成直径大小约为10~20nm的病毒样颗粒。(3)成功地获得2株能分泌抗重组P蛋白的鼠单克隆抗体细胞株,分别为212-1和46-2。2株单克隆抗体的效价分别为1:102400(212-1,IgG)和1:16000(46-2,IgM)。以212-1株单克隆抗体为材料初步建立捕获ELISA法,检测32份诺如病毒核酸阳性和30份阴性粪便标本,与Real-time RT-PCR法比较,其灵敏度和特异度分别为50%和100%;与进口商品化同类ELISA相比,两种方法的符合率为79.03%。
  结论:(1)2009~2012年、2013~2016年福州地区5岁以下急性腹泻住院儿童诺如病毒感染分别以GII.P4_GII.4基因型2006b变种、GII.Pe_GII.4基因型Sydney_2012变种为主。(2)成功表达具有抗原活性的GII.4基因型诺如病毒P区重组多肽,初步建立了GII基因群诺如病毒双抗夹心ELISA检测方法,为今后进一步研制质量较高、便于基层现场使用的商业化试剂盒奠定了基础。
[硕士论文] 杨振林
儿科学 延边大学 2018(学位年度)
摘要:目的:探讨前列腺素E1(PGE1)通过内质网应激(ERS)途径对高氧诱导下新生大鼠肺损伤的干预作用及机制。
  方法:选择足月新生Wistar大鼠雌雄共120只随机分为:对照组(n=40,FiO2=21%)、模型组(n=40,FiO2>85%)和治疗组(n=40,FiO2>85%)。治疗组从实验第1天始腹腔内注射PGE-12ug/(kg d),其余两组腹腔注射同剂量生理盐水。实验开始第1d,3d、7d及14d测定新生大鼠体重,检测肺组织的湿/干比(W/D),HE染色观察肺组织病理改变;TUNEL染色观察肺细胞凋亡,Diff-quike染色观察肺泡灌洗液炎症细胞;采用ELISA检测各组肺组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量;利用Westernblot法测定肺组织中Caspase-12、GADD153、GRP78、JNK、pJNK和Bcl-2/Bax蛋白表达。
  结果:
  1与对照组比较,模型组新生大鼠第1d、3d、7d和14d体重明显降低(P<0.05);治疗组新生大鼠体重较模型组明显增加(P<0.05)。
  2模型组新生大鼠第1d、3d、7d和14d的肺W/D值较对照组升高(P<0.05),治疗组新生大鼠肺W/D值较模型组明显降低(P<0.05)。
  3与对照组比较,模型组随着高氧暴露时间的延长肺组织结构病理改变较明显,治疗组病理改变较模型组减轻。
  4模型组随着高氧时间的延长,细胞凋亡及炎症细胞愈加严重,与对照组比较(P<0.05),治疗组细胞凋亡及炎症细胞较模型组明显降低(P<0.05)。
  5与对照组比较,模型组肺组织匀浆液中IL-1β,IL-6及TNF-α含量明显升高(P<0.05)。治疗组与模型组比较,IL-1β,IL-6及TNF-α含量明显下降(P<0.05)。
  6模型组第1、3、7和14天的Caspase-12、GADD153、GRP78、pJNK、JNK蛋白的表达较对照组明显升高(P<0.05),Bcl-2表达明显降低(P<0.05),Bax蛋白表达略升高(P<0.05);治疗组的Caspase-12、GADD153、GRP78、JNK、pJNK和Bax蛋白的表达较模型组明显减少(P<0.05),Bcl-2蛋白显著升高(P<0.05)。
  结论:
  1 PGE-1可减轻高氧环境诱导下的新生大鼠肺组织的水肿及炎症反应,以及降低高氧环境诱导的新生大鼠肺组织凋亡的。
  2 PGE1对面氧肺损伤保护作用的机制可能与通过ERS途径调控Caspase-12、GADD153、GRP78、JNK、pJNK、Bax、Bcl-2的表达相关。
[硕士论文] 王逢亮
儿科学 山东大学 2018(学位年度)
摘要:桡骨颈骨折在儿童的损伤中并不是很常见,在儿童所有骨折数量中约1%左右,在儿童肘部骨折中占5%~10%,发病的年龄通常介于4岁~14岁,以Salter-HarrisⅡ型骨骺损伤居多。因为儿童桡骨颈骨折常常是由间接暴力引起,可同时伴有血管或神经损伤,或者合并有尺骨鹰嘴、肱骨干骺端的骨折,而肘部的解剖又比较复杂,处理不及时或者治疗不当,容易导致骨折不愈合、畸形愈合、桡骨头缺血坏死及骨骺早闭、前臂旋转功能障碍等并发症,因此它的治疗还是比较棘手的。对儿童桡骨颈骨折的治疗,目前绝大多数学者认为骨折成角<30度、移位<2mm,在任何年龄的儿童都是可以接受的,可以采取保守治疗,对于成角>60度的桡骨颈骨折,则在任何年龄都不能接受,均需要手术治疗。而对于桡骨头成角在30度~60度的桡骨颈骨折的治疗,存在很大的争议,年龄越小,塑形能力越强、可接受的骨折处的成角越大,这是多数学者公认的。对于多大年龄的桡骨颈骨折患儿可以接受多大的成角,并没有一个统一的认识。目前根据桡骨颈骨折的损伤程度,治疗的方法也是比较多样的,常见的治疗方式有保守治疗(石膏外固定)、闭合复位外固定、Métaizeau治疗法、经皮克氏针撬拨复位法(percutaneous Kirschner's wire leverage,PKWL)以及切开复位内固定等,目前比较广泛接受的手术方式还是经皮撬拨复位内固定,这样可以尽量保护桡骨头的血供,并减低损伤骨间后神经(posterior interosseous nerve,PIN)的可能性。
  目的:本次研究通过回顾性分析在我院采取经皮撬拨复位克氏针内固定和经皮撬拨复位弹性髓内钉内固定两种手术方式治疗的桡骨颈骨折的病例,比较两种手术方式的效果差异,探讨何种内固定方式效果更佳,为儿童桡骨颈骨折的治疗提供建议。
  方法:收集自2013年6月至2017年6月在山东大学齐鲁医院小儿矫形外科收治的桡骨颈骨折的病例,共计27例,分别采用经皮撬拨复位克氏针内固定以及经皮撬拨复位弹性髓内钉内固定治疗。将研究对象按照手术方式的不同分为A、B两组,A组即克氏针内固定组,有15人;B组即弹性髓内钉内固定组,有12人,进行回顾性研究。两组病例术后均行高分子夹板外固定。A组在术后4周再次复查X线平片,B组因为术后有弹性髓内钉留置桡骨内,比A组早一周复查X线平片,显示桡骨颈骨折处有骨痂形成,门诊给予拆除高分子夹板,开始指导患儿及家属行患肢前臂及肘部的功能锻炼。两组病例在术后4周、术后8周、术后12周和术后6个月门诊复查,以后每6个月门诊复查一次。记录两组病例术前及术后每次复查时Mayo肘关节功能评分(MEPS)。以手术用时、术后有无神经损伤表现为指标,对两种手术方式的近期效果做出评估;以术后半年门诊复查时,通过量角器测量肘关节的活动范围(ROM)作为临床评估标准,以X线平片作为影像学标准评估骨折愈合的情况,并按照Mayo肘关节功能评分标准、Leung、Peterson运动范围结果分级评估两种手术方式的远期疗效。
  结果:两组病例随访时间10个月~58个月,平均随访时间26个月。术后系列X线平片显示27例患儿的骨折均愈合良好。两组病例都没有出现感染、骨折不愈合及畸形愈合、异位骨化等并发症,其中A组患者有1例出现伸拇无力、2例出现针尾激惹征象,B组患者伸拇无力和针尾激惹征象各有1例。伸拇无力的患者给予营养神经治疗两周,术后第8周随访时恢复正常;对于出现针尾激惹征象的患者,待取出了内固定以后,症状得到缓解,后恢复较好,两组患者无长期并发症发生。A组手术用时为28.67±6.83分钟,B组手术用时为38.83±5.12分钟,A组较B组手术用时短(P<0.05),数据有统计学意义。A、B两组病例术前的MEPS评分分别为25.0±7.07、24.17±7.36,两组数据相比(P>0.05)没有统计学意义,两组病例在术后4周、术后8周的MEPS评分均明显高于术前(P<0.05),且术后4周和术后8周B组的MEPS评分均高于A组(P<0.05),数据有统计学意义。但是两组病例在术后12周和术后6个月的MEPS评分都没有明显差异,两组相比(P>0.05)没有统计学意义。根据Leung、Peterson运动范围结果分级,A组优12例、良2例、可1例、差0例,B组优为9例、良2例、可1例,差0例,A组优良率为93.33%,B组优良率为91.67%,两组优良率相比(P>0.05),无统计学意义。
  结论:采用经皮撬拨复位克氏针内固定和经皮撬拨复位弹性髓内钉内固定两种手术方法治疗儿童的桡骨颈骨折,都可以取得比较满意的效果。对于儿童桡骨颈骨折的手术治疗,经皮克氏针撬拨复位是纠正骨折成角和移位的关键操作,与弹性髓内钉内固定相比较,我们更加推荐使用克氏针内固定,损伤更小,同样可以防止骨折处二次移位,手术没有切口,更加美观,同时避免了取出内固定的二次手术,花费更少。无论何种手术方式术中都需要仔细操作,避免多次旋转和撬拨复位,减少对骺板、血管及神经的损伤。
[硕士论文] 杨山
儿科学 延边大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  探讨前列腺素E1(prostaglandin E1,PGE-1)对新生大鼠高氧诱导脑损伤的保护作用及其机制。
  方法:
  健康120只新生Wistar大鼠随机分成三组,每组40只:空气对照组(Con)置于正常空气中、高氧模型组(Hyp)和高氧+PGE-1组(Hyp+PGE-1)置于氧浓度为85%±5%的自制高氧模型箱内制备高氧脑损伤模型。从造模第1天起高氧脑损伤+PGE-1组每天腹腔注射PGE-1,剂量为2μg/(kg·d);高氧模型组和空气对照组腹腔注射等量生理盐水,于实验第1,3,7,14天每组随机选取10只大鼠处死并取出脑组织,计算各组脑组织含水量,HE染色观察脑组织病理变化,TUNEL染色观察脑组组织细胞凋亡情况,Western Blotting法检测脑组织中GRP78、CHOP、Caspase-12及pJNK/JNK的表达。
  结果:
  1.高氧模型组新生大鼠第1天、第3天、第7天和第14天时体重较空气对照组,降低(P<0.05),同时间点,高氧+PGE-1组较高氧模型组体重升高(P<0.05)。
  2.高氧模型组新生大鼠第1天、第3天、第7天和第14天时脑组织含水量较空气对照组增加(P<0.05),同时间点,高氧+PGE-1组较高氧组脑组织含水量降低(P<0.05)。
  3.病理学观察:
  1)HE染色结果:空气对照组可见脑组织结构正常,组织细胞排列整齐,形态完整,高氧组可见脑组织炎性细胞浸润和脑水肿,高氧PGE-1组可见脑组织炎症和水肿较高氧组轻。
  2) TUNEL染色结果:高氧模型组新生大鼠第1天、第3天、第7天和第14天时凋亡指数较空气对照组比较,明显增加(P<0.05),同时间点,高氧+P GE-1组较高氧模型组,细胞凋亡指数明显降低(P<0.05)。
  4.高氧模型组新生大鼠第1天、第3天、第7天和第14天时脑组织中GRP78蛋白、CHOP蛋白、Caspase-12蛋白、JNK及pJNK蛋白相对表达量较空气对照组比较明显增加(P<0.05),同时间点,高氧+PGE-1组较高氧组,测得脑组织中各凋亡相关蛋白相对表达量明显减少(P<0.05)。
  结论:
  1.PGE-1能够减轻高氧诱发脑组织水肿及炎症反应,抑制高氧诱导脑组织细胞凋亡。
  2.PGE-1对高氧诱导引起的脑细胞凋亡具有保护作用,其机制可能与下调ERS途径相关的CHOP蛋白、GRP78蛋白、Caspase-12蛋白、p-JNK/JNK蛋白表达有关。
[硕士论文] 李桪椿
儿科学 延边大学 2018(学位年度)
摘要:目的:探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophils and lymphocytes ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(Platelets and lymphocytes ratio,PLR)及C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、红细胞分布宽度(Red blood cell distnbution width, RDW)和C-反应蛋白与白蛋白的比值(C-reactive protein and albumin ratios, CAR)在小儿细菌性肺炎诊断意义。
  方法:选择2016年9月1日至2017年8月31日在延边大学附属医院儿科入住的400例肺炎(Community-acquired pneumonia, CAP)组患儿分细菌性肺炎组193例为A组,非细菌性肺炎组207例为B组;选择延吉市妇幼保健院中体检结果正常的儿童200例作本次研究的对照组为C组。使用自动化血液分析仪检测入院时血常规和血液生化指标,采用ELISA法检测血清CRP值,计算NLR、PLR和CAR值;比较分析两组患者住院第7天内、14天内和14天以上的RDW值;比较分析两组患者的NLR、PLR、CRP、RDW、CAR值。
  结果:1C组和CAP组儿童NLR平均值分别为0.93±0.81和2.38±2.26,两组比较有显著性差异(P<0.05);A组和B组患儿NLR平均值分别为3.49±2.53和1.41±1.40,两组比较有统计学意义(P<0.05);诊断儿童细菌性肺炎的NLR最佳截断值为1.491,特异性为75.7%,敏感性为86.0%。
  2 C组和CAP组儿童PLR平均值分别为99.59±55.32和132.66±123.62,两组比较有明显差异(P<0.05);A组和B组患儿PLR平均值分别为146.01±96.11和120.18±142.67,两组比较无统计学意义,(P>0.05);PLR水平鉴别细菌性和非细菌性肺炎阳性率之间呈弱相关。
  3 C组和CAP组儿童CRP平均值分别为(0.53±0.58) mg/L和(17.05±26.7)mg/L,两组比较有统计学差异(P<0.05);A组和B组患儿CRP平均值分别为(31.39±33.9)mg/L和(5.07±5.19) mg/L,两组比较有明显差异(P<0.05);CRP的AUC为91.2%,鉴别诊断儿童细菌性肺炎的最佳CRP截断值为7.5 mg/L。
  4 A组和B组儿童CAR平均值分别为为0.75±0.86和0.12±0.12,两组比较有统计学意义(P<0.05)。
  5 A组和B组儿童RDW平均值随着住院天数的增加也随之增加,两组不同时间点间具有统计学差异(P<0.05);RDW水平鉴别细菌性和非细菌性肺炎阳性率之间呈弱相关。
  结论:1 NLR、PLR、CRP、RDW和CAR值联合可作为鉴别诊断儿童细菌性和非细菌性肺炎的参考指标。2 RDW、CAR值可预测患儿肺炎的预后。
[硕士论文] 刘梦南
儿科学 延边大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  1.回顾性分析未足月胎膜早破新生儿发生感染及其危险因素;
  2.探讨脐血中sTREM-1、pro-ADM水平与未足月胎膜早破新生儿感染的关系。
  方法:
  1.回顾性分析2015年1月至2017年12月本院新生儿科住院治疗的未足月胎膜早破新生儿分为感染组(151例)与非感染组(234例),与同期收治的未发生胎膜早破的早产儿(304例)临床资料,分析未足月胎膜早破新生儿的发生感染及其危险因素;
  2.选取2016年9月至2017年11月于本院妇产科分娩的单胎、合并胎膜早破的50例早产儿脐血做为研究对象,与同期未合并早破的足月儿脐血50例做为对照组,脐血中sTREM-1、pro-ADM水平采用ELISA测定,采用流式细胞术检测测定脐血中IL-6的含量,探讨脐血中sTREM-1、pro-ADM水平与未足月胎膜早破新生儿感染的关系。
  结果:
  1.民族、胎龄、性别以及双胎与未足月合并胎膜早破与否无相关性(均P>0.05);感染与未足月胎膜早破的发生有明显相关性(OR=1.697,P<0.05);孕妇年龄、民族、性别、窒息史等与早破有无感染无相关性(均P>0.05);孕周出生体重与早破合并感染有相关性(均P<0.05)。
  2.与未足月早破无合并感染组比较,未足月早破合并感染组脐血中sTREM-1、pro-ADM和IL-6含量明显升高(P<0.05)。
  3.与正常足月组比较,sTREM-1及pro-ADM含量无统计学意义(P>0.05),而IL-6含量有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  1.孕期感染是未足月胎膜早破发生的主要危险因素。
  2.未足月胎膜早破新生儿中,胎龄可能是发生感染的主要危险因素,胎龄越小,感染风险越大。
  3.脐血sTREM-1和pro-ADM水平可早期预测未足月胎膜早破合并新生儿感染。
[硕士论文] 张晶
临床医学(儿科学 山东大学 2018(学位年度)
摘要:随着当代医学发展,患者生存期延长的同时,机会致病性真菌感染发生率也增加,关于非中性粒细胞减少、无基础疾病免疫功能正常儿童侵袭性真菌病的报道日益增多。肺部是真菌感染最易侵袭的部位,合并并发症,有较高的发病率和死亡率,已成为日益突出的问题。早期诊治是改善预后的关键。然而,对于非粒细胞缺乏的儿童,侵袭性肺部真菌感染(Invasive pulmonary fungal infections,IPFIs)的临床表现、影像学表现缺乏特异性,传统诊断方法(显微镜形态学检查、培养和组织病理学检查)缺乏敏感度,常漏诊及延误诊断。血清1,3-β-D葡聚糖(G)试验、半乳甘露聚糖(GM)试验对粒细胞减少儿童IPFIs的早期诊断有一定的临床价值,但G、GM试验易受许多因素影响,假阳性和假阴性不容忽视。血清G、GM试验对非粒细胞减少儿童IPFIs诊断价值的报道较少,其诊断价值尚不明确,仍需进一步探讨。
  目的:
  探讨血清G、GM试验对非粒细胞减少儿童IPFIs的诊断价值。
  方法:
  回顾性研究分析2015年4月至2017年3月山东大学附属省立医院小儿呼吸科、小儿重症科住院患儿的病例资料。纳入标准:发热、咳嗽和肺部体征经抗感染药物治疗4天无好转或反复;无粒细胞缺乏症病史;住院期间应用抗真菌药物治疗前至少检查1次血清G试验和GM试验。排除标准:外院诊断真菌感染并给予抗真菌药物治疗者;预防性应用抗真菌药物治疗者;未明确诊断自动出院者;新生儿。参照2009年中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的儿童侵袭性肺部真菌感染诊治指南和2008年EORTC/MSG侵袭性真菌感染诊断标准,排除临床拟诊患儿,确诊和临床诊断患儿纳入IPFIs组,非肺部真菌感染患儿纳入非IPFIs组。根据培养(血液、肺泡灌洗液、痰液等)结果,进一步将IPFIs组中曲霉菌感染患儿纳入侵袭性肺曲霉菌(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)组。应用SPSS19.0对比IPFIs组与非IPFIs组临床特征、高危因素,分析血清G、GM试验的诊断价值。
  结果:
  1.本研究共纳入48例患儿,男29例,女19例,男女比例1.53∶1,年龄1月-13岁,中位年龄2.25岁。IPFIs组10例(确诊4例、临床诊断6例),其中IPA组5例;非IPFIs组38例。IPFIs组与非IPFIs组起病年龄、住院天数、性别方面比较差异无统计学意义。
  2.IPFIs组真菌培养共分离真菌11株(其中1例同时分离出近平滑念珠菌、菌膜念珠菌),以曲霉菌属最常见。
  3.IPFIs组至少存在1项感染的高危因素,诊断前长期使用广谱抗生素8例(80%),其中使用2联以上广谱抗生素≥2周5例(50%);住院时间≥2周6例(60%%);侵入性操作3例(30%);免疫功能低下、接触真菌环境分别2例(20%)。两组高危因素比较,IPFIs组接触真菌环境机率高于非IPFIs组,差异具有统计学意义(P<0.05),其它高危因素无明显统计学差异。
  4.IPFIs临床表现缺乏特异性,主要有咳嗽、发热、咳痰、咯血或痰中带血、呼吸困难、喘息等。两组临床表现对比,IPFIs组发生咯血及咳血性痰液的机率高于非IPFIs,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  5.IPFIs影像学缺乏特异性,肺实变最常见,IPA影像学无一例空气新月征、晕征。
  6.IPFIs组血清G试验水平[(141.84,288.88) pg·ml-1]高于非IPFIs组[(39.22,42.71) pg·ml-1](P<0.05),GM试验水平[(0.76,0.66) ug·L-1]高于非IPFIs组[(0.51,0.39) ug·L-1](P<0.05)。血清G、GM试验、并联试验(G或GM试验阳性即为真阳性)诊断儿童IPFIs的灵敏度、特异度、阳性预测值(Positivepredictive value,PPV)、阴性预测值(Negative predictive value,NPV)分别为60%/40%/70%、84.21%/89.47%/73.68%、50%/50%/41.18%、88.89%/85%/90.32%。对IPFIs组血清G、GM试验结果进行ROC曲线分析,曲线下面积分别为0.786和0.817。
  7.IPA组血清G试验、GM试验、并联检测、串联检测(G试验和GM试验均阳性为真阳性)诊断儿童IPA的灵敏度、特异度、PPV、NPV分别为60%/40%/60%/40%、84.21%/89.47%/73.68%/100%、33.33%/33.33%/23.08%/100%、94.12%/91.89%/93.33/92.68。
  结论:
  1.非粒细胞缺乏儿童IPFIs的高危因素以长期使用抗生素最常见,对于有高危因素的非粒细胞缺乏儿童,明确的真菌环境接触史是该病的警示信号,临床上要警惕IPFIs的发生。
  2.单独G、GM试验诊断儿童非粒细胞缺乏IPFIs的特异度高,G试验诊断IPFIs的敏感度高于GM试验。对于非粒细胞减少IPFIs,单独血清G试验具有一定临床价值,单独血清GM试验的临床诊断价值有限。连续监测或适当提高临界值可一定程度上排除假阳性。
  3.并联试验(血清G、GM试验至少一个阳性)利于非粒细胞减少IPFIs的早期诊断,持续阴性发生真菌感染的可能性较低,但不能完全排除诊断。
[硕士论文] 谭永超
临床医学(儿科学 山东大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  本研究目的是将山东省立医院小儿肾病风湿免疫科10年间收治的616例儿童紫癜性肾炎(HSPN)的临床资料进行分析,总结儿童HSPN的临床表现、肾脏病理及长期预后的特点,比较不同程度蛋白尿儿童HSPN之间的差异,为该地区临床工作提供有价值的参考依据。
  方法:
  回顾性分析山东省立医院2007年7月1日至2017年6月30日616例HSPN患儿的病历资料。通过电子病案系统收集患儿的临床病理资料,并收集患儿的长期随访资料及预后,整理录入EXCEL数据库。根据尿常规及24小时尿蛋白定量,将患几分为无蛋白尿组(NP组:仅尿红细胞数≥3HPF)、轻度蛋白尿组(MIP组:只有尿微量白蛋白增高,和(或)24小时尿蛋白定量≥0.15g/24h,且<25mg/kg,或合并血尿)、中度蛋白尿组(MOP组:25mg/kg≤24小时尿蛋白定量<50 mg/kg,或合并血尿)和重度蛋白尿组(SP组:24小时尿蛋白定量≥50mg/kg,或合并血尿)。通过SPSS22.0比较分析其临床病理特点及长期预后。
  结果:
  1.HSPN患儿共有616例,男性377例,女性239例,男女比例为1.58∶1,发病年龄为2-15岁,平均发病年龄(8.07±2.53)岁,4组间性别及发病年龄无差异。
  2.临床分型:HSP至尿异常时间平均为14.6天。血尿和蛋白尿型是最常见的类型,共有480例,占总数的77.92%,其次为肾病综合征型(69例,11.20%),孤立性血尿型(38例,6.17%),孤立性蛋白尿型(28例,4.55%)和慢性肾炎型(1例,0.16%)。
  3.凝血指标:4组进行血小板(PLT)、D-二聚体(D-dimer)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)的比较,PT与APTT的差异有统计学意义(p均<0.01),其余凝血指标无统计学差异;SP组PT、APTT比其他3组显著缩短(p均<0.05)。
  4.肾功能指标:4组进行BUN、Scr、Cys-C和UA的比较,Cys-C有统计学意义(p<0.01),其余肾功能参数无统计学差异;MOP组和SP组的Cys-C显著高于其他两组(p均<0.05)。
  5.免疫指标:4组进行IgA、IgG、IgM、IgE、CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD16+CD56+、CD19+、4/8Ratio、C3及 C4的比较,其中IgG、IgA、C4、CD16+56+、CD19+有统计学差异(p均<0.05),其余免疫指标无统计学意义;SP组IgG、IgA、C4、CD16+56+显著低于其余3组,CD19+显著高于其余3组(p均<0.05)。
  6.ISKDC分级:共有146例患儿行肾脏活检,其中NP组无肾脏活检病例;ISKDCⅠ级12例(8.22%),Ⅱ a级13例(8.90%),Ⅱ b级17例(11.64%),Ⅲa级40例(27.40%),Ⅲb级63例(43.15%),Ⅴa级1例(0.68%),以Ⅲb级最多。除Ⅴa级为SP组,其余病理分级在3组中均有分布。3组比较,病理分级有统计学差异(p<0.05),MOP组和SP组Ⅲb级占比高,肾脏病理损害较重,MIP组Ⅰ级占比高,肾脏病理损害较轻。其余病理分级无统计学差异。
  7.免疫沉积:免疫复合物沉积类型主要为IgA+IgM(50例,36.77%)为主,其次是IgA沉积(42例,30.88%)、IgA+IgG+IgM沉积(30例,22.06%)和IgA+IgG(14例,10.29%),共有4例无IgA沉积;55%的HSPN有C3沉积。3组比较,均无统计学差异。
  8.预后:所有病人随访6个月到10年,失访93例,失访率15.10%,剩余523例有457例(87.38%)完全缓解,64例仍存在轻微异常(12.24%),1例仍有大量蛋白尿(0.19%),1例终末期肾病(ESRD)(0.19%),无死亡病例。4组比较,预后情况有统计学差异, SP组完全缓解率少,存在不良结果,预后较其他3组差。
  9.复发:共有9例患儿复发,复发率1.72%, SP组为8例(88.89%),MIP组为1例(11.11%);复发后,蛋白尿程度较初发时减轻者7例(77.78%),蛋白尿程度较初发时加重者1例(11.11%),蛋白尿程度较初发时无改变者1例(11.11%);SP组8例患儿中有3例完全缓解(A级),5例轻微异常(B级)。MIP组1例复发患儿目前已完全缓解(A级)。
  结论:
  1.本中心HSPN以血尿和蛋白尿型为主,HSP至出现尿异常时间平均为14.6天。
  2.HSPN患儿蛋白尿程度越严重,高凝状态、免疫功能紊乱及肾脏损伤越严重。PT、APTT、Cys-C、IgG、IgA、C4、CD16+56+、CD19+这些指标或可用作预示HSPN严重程度,并为儿童HSPN预后及治疗提供早期依据。
  3.HSPN患儿蛋白尿程度越重,肾脏病理损伤越严重,但有少部分病程迁延的轻度蛋白尿HSPN患儿,亦会出现较重病理分级,因此及时行肾脏穿刺活检,明确病理损伤程度,指导临床治疗是有必要的。
  4.本中心HSPN患儿免疫复合物沉积类型主要为IgA+IgM沉积。
  5.儿童HSPN总体预后较好,复发率低,但肾病水平蛋白尿HSPN患儿更易出现严重病例,预后最差。儿童HSPN随访要长期进行。
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