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[硕士论文] 周长美
公共卫生 东南大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  1-溴丙烷具有低沸点、易挥发、化学性质稳定、不易燃烧等与氟利昂类似优点,同时又不破坏大气臭氧层,被美国环保署确定为氟利昂类替代品之一被迅速推广,使用量逐年上升。毒理学研究表明,1-BP具有神经和生殖毒性,国内外报道了多起接触高浓度1-溴丙烷工人出现严重神经系统损伤的病例。我国是1-溴丙烷主要生产国和使用大国,存在数量较大的职业接触人群,1-溴丙烷暴露已成为职业人群的健康危险因素。国内还未制定工作场所空气中1-溴丙烷职业接触限值、生物接触限值及对应检测方法。本研究评价了尿中1-溴丙烷、溴离子、N-乙酰基-S-(正丙基)-L-半胱氨酸(AcPrCys)等3种生物标志作为职业接触1-溴丙烷生物监测指标的可行性,以确立一种可靠的标志作为职业接触1-溴丙烷的生物监测指标。
  方法:
  按照GBZ/T210.5-2008职业卫生标准制定指南第5部分生物材料中化学物质测定方法要求,对三种生物标志检测方法分别进行了线性范围、检出限、精密度、准确度、干扰和稳定性、验证和现场应用试验,优化确立了3种生物标志检测方法的各项指标。以接触1-溴丙烷的66人作为接触组,同企业非1-溴丙烷现场作业人员66人作为对照组,检测对照组、接触组尿样中三种生物标志浓度水平和接触组作业场所空气中1-溴丙烷浓度水平,分析对照组、接触组三种生物标志浓度水平有无显著性差异,分析各生物标志浓度水平与作业场所空气中1-溴丙烷浓度水平相关性,确立职业接触1-溴丙烷可靠生物监测指标。
  结果:
  尿中1-溴丙烷在50~1000μg/L浓度范围内呈线性关系,相关系数为0.9992;检出限为5μg/L;加标回收率为92.4%~104.0%;批内精密度为4.5%~8.7%,批间精密度为5.3%~9.8%。尿中AcPrCys线性范围为15~1000μg/L,相关系数为0.9996;检出限为5μg/L;加标回收率为88.6%~92.6%;批内精密度为2.7%~6.2%,批间精密度为4.5%~8.1%。尿中溴离子线性范围为15~1000μg/L,相关系数为0.9992;检出限为2μg/L;加标回收率为95.6%~98.0%;批内精密度为1.4%~3.2%,批间精密度为3.4%~5.0%。三种生物标志检测方法各项指标均符合GBZ/T210.5-2008《职业卫生标准制定指南第5部分:生物材料中化学物质测定方法》的要求。《尿中1-溴丙烷测定方法》已被批准为中国人民共和国职业卫生标准,待发布,见附录。
  接触组、对照组人员在性别、年龄、吸烟、饮酒等方面差异无统计学意义(p>0.05)。工作场所空气中1-BP浓度为0~385.7mg/m3,包装清洗等岗位浓度较高。个体采样各岗位CTWA结果为0~62.1mg/m3之间。暴露职工班后尿中1-BP浓度为0.008~126.580μg/g·Cr,对照组职工班后尿中1-BP浓度为0.011~0.046μg/g·Cr;接触组职工尿中AcPrCys浓度为2.69~8717.59μg/g·Cr,对照组职工班后尿中AcPrCys浓度为1.47~23.54μg/g·Cr;接触组尿中溴离子浓度为2.80~321.62μg/g·Cr;接触组职工尿中溴离子浓度为2.50~22.50μg/g·Cr。
  与对照组比较,接触组三种生物标志浓度水平均有显著性差异(P<005);尿中1-溴丙烷、AcPrCys浓度水平与空气中1-溴丙烷浓度水平显著相关,对照组尿中溴离子本底值较高,尿中溴离子浓度水平与空气中1-溴丙烷浓度水平相关性较差;开展尿中AcPrCys检测所需仪器昂贵,不易推广。
  结论:
  三种生物标志检测方法各项指标均符合GBZ/T210.5-2008《职业卫生标准制定指南第5部分:生物材料中化学物质测定方法》的要求,可用于检测职业接触1-溴丙烷的三种生物标志。尿中1-溴丙烷、AcPrCys作为职业接触1-溴丙烷的生物监测指标,具有较高可靠性。考虑检测方法先进性的同时,考虑国情和方法的便于推广应用,选择尿中1-溴丙烷作为职业接触1-溴丙烷的可靠生物监测指标,尿中溴离子、AcPrCys可作为职业接触1-溴丙烷生物监测参考指标。
[硕士论文] 杨春旺
公共卫生 山东大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:
  本论文主要对山东省放射工作人员健康体检资料进行统计分析,目的在于了解山东省放射工作人员的职业健康现状,为将来相关卫生政策的制定和监管工作的推进提供参考和科学依据。
  研究方法:
  1.本论文以山东省内从事与电离辐射相关的工作人员作为研究对象,共收集研究对象3104例,查体结果均登记在山东省医学科学院放射医学研究所综合管理系统内。人员来自372家单位,其中医疗单位(311家)与事业单位(12家)分布在12个地市;企业(49家)分布在省内6地市。
  2.按照性别(男性与女性)、年龄(≤20、21-30、31-40、41-50、51-60以及≥61岁组)、工龄(≤10、11-20、21-30以及≥31年组)、工种(诊断放射学2A、核医学2C、放射治疗2D、介入放射学2E以及工业探伤3B组)及单位级别(三级医院、二级医院、一级医院、事业单位以及企业单位)进行分组,对其体检指标进行科学严谨的统计分析,然后进行比较。
  3.依据《中华人民共和国职业病防治法》、《放射性同位素与射线装置安全和防护条例》、《放射诊疗管理规定》及《放射工作人员职业健康管理办法》,对研究对象进行相关调查和身体检查。调查内容包括询问一般项目(诸如家族史、职业史及临床自觉症状等)和体检项目(内科常规、皮肤科与眼科等检查)。用全自动血球计数分析仪测定全血细胞;按标准方法分析淋巴细胞的染色体畸变与微核畸变并计算相应的变化率。
  4.统计学方法
  运用SPSS22.0软件进行统计分析影响放射工作人员健康状况的因素。健康指标状况采用异常率进行统计描述,组间比较采用x2检验,使用二元Logistic回归分别进行单因素和多因素分析。所有统计检验均采取双侧检验方法(检验水准α=0.05),P≤0.05认为差别具有统计学意义。
  研究结果:
  1.心血管系统功能的分析
  放射工作人员的血压异常率在各组之间均存在明显区别(P<0.05);心率的异常率在不同性别和工种的放射工作人员之间没有明显区别,但不同年龄、工龄和不同单位级别的放射工作人员间却存在显著区别(P<0.05);心电图异常率在不同性别和单位级别的人员间没有明显区别,在不同年龄、工龄及工种的放射工作人员之间却存在显著区别(P<0.05)。
  对以上结果进一步做Logistic回归分析,发现男性血压异常率高于女性(P<0.001,0R=0.452)以及高年龄组血压异常率高于低年龄组(P<0.001,0R=1.414),提示性别以及年龄可能是放射人员血压异常的独立影响因素;单位级别是放射人员心率异常的独立影响因素;性别、年龄、工龄、工种和单位级别五个因素均不是心电图异常的独立影响因素。
  2.外周血象检查指标分析结果
  WBC的异常率在不同年龄和工种的放射工作人员之间没有明显差异(P>0.05),但在不同性别、工龄以及单位级别的放射工作人员之间WBC的异常率之间存在显著差异(P<0.05);HGB的异常率在不同年龄和工龄的放射工作人员之间没有显著差异(P>0.05),但在不同性别、工种和单位级别的放射工作人员间却存在明显差异(P<0.05);PLT异常率在不同年龄与工龄的放射工作人员之间没有明显差异(P>0.05),但在不同性别、工种以及单位级别的放射工作人员之间有显著差异(P<0.05)。
  将以上结果进一步做Logistic回归分析,发现放射工作人员的WBC异常的独立影响因素为性别;放射工作人员HGB异常的独立影响因素为性别和单位级别;放射工作人员PLT异常的独立影响因素为性别和单位级别。
  3.染色体及微核检查分析结果
  放射工作人员的染色体畸变和微核异常率在性别、年龄、工龄、工种、单位级别等组内均存在明显差异(P<0.05),随着年龄和工龄的增加,染色体畸变和微核率有逐渐增加的趋势,各组别之间差异显著(P<0.05);在工矿企业工作的工业探伤人员的微核率明显高于其它单位和工种(P<0.05);男性微核率显著高于女性(P<0.05)。
  进一步对以上结果做Logistic回归分析,发现年龄和单位级别是放射工作人员染色体畸变的独立影响因素;年龄是放射工作人员微核率异常的独立影响因素。
  4.肝功、肾功指标分析结果
  4.1肝功指标分析结果
  放射工作人员的ALT异常率除工种和单位级别外,其它组别之间存在差异(P<0.05);放射工作人员的TP异常率在性别、年龄、工龄、工种以及单位级别等组内均没有明显差异(P>0.05);放射工作人员的A/G异常率除年龄和工龄外,其它组别之间存在差异(P<0.05);放射工作人员的GLB异常率除单位级别有显著差异(P<0.05)外,其它组别之间没有明显差异(P>0.05)。
  将以上数据做Logistic回归分析,结果提示性别和工龄是放射工作人员ALT异常的独立影响因素;性别、年龄、工龄、工种和单位级别五个因素均不是TP异常的影响因素;年龄和性别是A/G异常的独立影响因素;单位级别是GLB异常的独立影响因素。
  4.2肾功指标分析结果
  放射工作人员的UA异常率除性别和年龄之间存在显著差异(P<0.05)外,其它组别之间不存在差异(P>0.05);放射工作人员的Cr异常率除工种和单位级别外,其它组别之间存在显著差异(P<0.05);放射工作人员的BUN异常率除性别之间存在显著差异(P<0.05)外,其它组别之间均不存在差异(P>0.05)。
  对上述数据做Logistic回归分析即结果表明,只有性别是UA异常的独立影响因素;年龄和性别是Cr异常的独立影响因素;性别、年龄、工龄、工种和单位级别五个因素均不是BUN异常的影响因素。
  5.血脂、血糖指标分析结果
  5.1血脂指标分析结果
  放射工作人员的TC异常率在年龄和工龄组别之间均有明显差异(P<0.05);放射工作人员的TG异常率除工龄和单位级别外,其它组别之间均有明显差异(P<0.05);放射工作人员的HDL异常率除性别具有显著差异(P<0.05)外,其它组别之间均没有明显差异;放射工作人员的LDL异常率除工龄外,其它组别之间均有明显差异(P<0.05)。
  进一步通过Logistic回归分析发现,年龄是TC和TG异常的独立影响因素;性别是TG和HDL异常的独立影响因素;性别和工种是LDL异常的独立影响因素。
  5.2血糖指标分析结果
  放射工作人员的GLU异常率除年龄和工龄具有显著差异(P<0.05)外,其它组别之间均没有明显差异(P>0.05),随着工龄的增加,放射工作人员的GLU异常率呈上升趋势。
  通过Logistic回归分析发现,性别、年龄、工龄、工种和单位级别五个因素均不是GLU异常的影响因素
  6.眼晶状体分析结果
  研究结果发现,各组别之间放射工作人员的眼晶状体异常率之间均存在明显区别(P<0.05)。表现为:放射工作人员随着年龄和工龄的增加,眼晶状体的异常率随之升高(P<0.05);不同工种之间,从事2C工作的放射工作人员的眼晶状体异常率明显高于其它工种的放射工作人员(P<0.05);在工矿企业单位工作的放射人员眼晶状体异常率明显高于其它单位人员的眼晶状体异常率(P<0.05);性别方面,男性眼晶状体的异常率显著高于女性(P<0.05)。
  Logistic回归分析结果表明,高年龄组眼晶状体的异常率高于低年龄组,高工龄组眼晶状体的异常率高于低工龄组,提示年龄与工龄为放射性工作人员眼晶状体异常率的独立影响因素。
  7.其他临床指标检查
  被调查放射工作人员的B超检查结果中,发现的主要异常包括脂肪肝、胆囊结石及胆囊息肉、肝囊肿以及肝血管瘤等;在尿常规检查中,主要异常表现有出现尿酮体、隐血、蛋白尿及尿糖等;在甲状腺功能检查中,所发现的主要异常表现有甲状腺结节,以及T3、T4与TSH异常等;此次被调查的放射性工作人员中皮肤检查呈阳性者共有5例,其中一例银屑病、一例神经性皮炎、一例指甲营养不良以及两例指甲纵嵴。
  研究结论:
  山东省放射性工作人员健康现状:长期接触低剂量电离辐射对山东省放射性工作人员的心血管系统、外周血象、肝肾功能、血脂与血糖、眼晶状体等某些健康指标有影响,也能引起一定程度染色体畸变率和微核异常率的增加。这些指标的变化可能与性别、年龄、工龄、工种或者单位级别等因素有关。
[硕士论文] 王晓华
公共卫生 山东大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  通过对某市四家企业锰作业工人工作场所空气中锰暴露水平的监测及其作业人员健康状况的调查分析,探讨企业生产环境中所存在的主要职业卫生问题、企业工作场所空气中锰污染的程度及锰对企业职工健康的影响。目的在于更好地保护接锰作业工人的身心健康,为企业职业性危害的预防和控制提供可靠的依据。
  方法:
  (1)现场检测某市四家企业2011-2014年接锰工人作业场所空气中锰浓度,对空气中锰进行采样,连续6-8小时监测计算时间加权平均浓度,应用火焰原子吸收光谱法测定作业环境空气中锰浓度(以MnO2计);并分析2011-2014年企业生产环境空气中锰浓度的变化趋势,以评价作业场所中职业卫生状况。
  (2)遵照《职业健康检查管理办法》(国家卫生计生委令第5号)、《职业健康监护技术规范》(GBZ188-2014)所规定之标准进行职业病健康体检,共收集四家企业1507名接锰职工的职业健康体检报告结果,并对接锰工人健康检查中的某些检查指标进行分析,指标包括外周血中红细胞数、血红蛋白(Hb)、白细胞数、血小板数、血压以及心电图、肝功能以及尿中锰含量等。
  (3)根据锰暴露工人尿锰检测结果,分析尿锰与工人的性别、工种、年龄以及工龄等因素的关系;
  (4)统计方法:数据输入应用EpiData3.0软件,统计使用SPSS17.0软件,使用卡方检验对两组率进行比较,以P<0.05作为差异具有统计学意义判断值。
  结果:
  (1)2011~2014年某市四家企业职业环境卫生状况良好,接锰作业现场锰及其化合物浓度呈逐年下降趋势,2012年后一直维持在低于国家规定的限值水平;
  (2)2011年对四家企业作业场所空气中锰及锰化合物的时间加权平均浓度监测,16个监测布点仅有1个监测布点超出国家限制;
  (3)1507名锰暴露工人职业健康体检发现尿锰指标超标的有57人,尿锰异常率达3.7%,提示仍然存在锰暴露的职业性损伤;回归分析结果提示接锰工人的尿锰指标与工龄和年龄呈现明显的正相关关系,而尿锰指标与性别及工种无明显相关性;
  (4)健康体检锰作业工人的血压、白细胞数、红细胞数和血红蛋白、血小板数、肝功能、心电图以及尿锰等指标异常率分别为14.39%、7.03%、2.06%和1.99%、3.45%、5.83%、15.33%和3.78%;
  (5)男性、女性的尿锰异常率分别为3.79%、3.67%,差异无统计学意义(x2=0.01,P>0.05);
  (6)电焊工种工人的尿锰水平(4.90%)略高于其他工种(3.13%)(x2=3.02,P>0.05);
  (7)<20、21~、31~、41~和>51岁各年龄组接锰工人的尿锰异常率分别为0、0.37%、4.13%、5.13%和14.61%(x2=63.40,P<0.01);
  (8)<10、11~、21~和31~40年各工龄组接锰工人的尿锰异常率分别为0.89%、1.79%、5.90%和10.56%(x2=39.02,P<0.01);
  (9)尿锰异常组中接锰工人的白细胞数、血压、心电图及肝功能异常率高于尿锰正常组的工人,差异有统计学意义(P<0.01);红细胞数、血红蛋白以及血小板数的异常率在两组中差异无统计学意义(P>0.05)。
  结论:
  (1)所调查的某市企业劳动现场的职业卫生状况良好,工作场所空气中锰浓度达到国家标准;
  (2)某些接锰工人职业健康体检中尿锰等指标有一定程度的异常表现;
  (3)接锰工人尿锰含量异常与其接锰工龄及其年龄呈显著相关性,但与工种和性别无显著相关性;
  (4)过量锰在体内蓄积可能与作业人员的血小板数、白细胞数、血压以及肝功能异常有关。
[硕士论文] 赵秋妮
公共卫生 东南大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  探讨TRPV5基因多态性与汉族职业性铅暴露工人血铅水平的关系,为筛选高危人群提供科学依据。
  方法:
  1.对江苏省7家铅蓄电池厂工作场所中铅烟、铅尘进行现场监测。
  2.对工人进行问卷调查和常规健康体检。
  3.将工人按血铅水平分组后对工人血铅水平和影响因素进行统计分析,并计算血铅与血锌原卟啉(Zinc Protoporphyrin,ZPP)的线性相关关系;以血铅作为接触标志物,ZPP作为效应标志物,采用基准剂量计算软件(BMDS)计算血铅基准剂量和基准剂量(BMDL)的95%可信区间下限。
  4.根据NCBI数据库和文献报道,筛选出8个SNP位点,在低血铅组和高血铅组工人中进行Taqman基因分型实验。
  5.比较高血铅组和低血铅组工人的TRPV5基因型分布。
  结果:
  1.7家企业铅烟检测点合格率为75%,铅尘合格率是69.2%。
  2.三组研究对象的单因素分析中,血铅值(BLL)、ZPP、性别、年龄、接铅工龄、文化程度、空气中铅浓度、吸烟和饮酒分布差异有统计学意义;logistic回归分析发现吸烟、男性、年龄、文化程度和空气中铅浓度高可能是血铅增高的危险因素;线性相关分析显示血铅在>100μg/L时与ZPP具有正相关性。以血铅作为接触标志物,ZPP作为效应标志物,血铅基准剂量和BMDL分别为304.29μg/L和285.34μg/L(P=0.089)。
  3.rs4252416基因型在高血铅组和低血铅组间分布具有统计学差异(P<0.05),控制年龄、性别、吸烟、饮酒和受教育程度等混杂因素后,携带GT基因型工人高血铅的危险性是TT型工人的0.33倍,提示TT基因型是危险因素。而其他基因型在两组间分布未见统计学差异(P>0.05)。
  结论:
  1.吸烟、男性、年龄、文化教育程度以及铅外暴露剂量高可能是企业工人高血铅的危险因素,而血铅水平在>100μg/L时与ZPP具有正相关性,因此,在实际工作中应用ZPP作为低血铅水平(<100μg/L)的筛查指标时,应注意和其他指标联合应用。
  2.TRPV5rs4252416的基因多态性与机体血铅水平相关,高血铅组工人与低血铅组工人相比,携带TT基因型者较多,为TRPV5基因多态性与铅中毒易感性提供线索。
[硕士论文] 吴洁
公共卫生 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  研究BMSC移植对矽尘所致急性肺损伤的疗效及作用机制。
  方法:
  采用随机分配法将60只小鼠分为对照组、SiO2组和BMSC移植组3个组。气管暴露法建立实验动物模型,对照组经气管注射0.90%氯化钠20μL;SiO2组和BMSC移植组经气管注射20μL浓度为250 g/L的SiO2混悬液,即5 mg/只,6 h后,上述两组小鼠分别经尾静脉给予100μL的0.90%氯化钠或细胞密度为5×109个/L的BMSC。常规喂养3天后处死小鼠,观察3组小鼠肺组织损伤情况,Wright-Giemsa染色BALF中细胞并计数。ELISA检测小鼠血清、BALF中细胞因子表达水平,qPCR检测小鼠肺组织中细胞因子mRNA的表达情况;FCM检测小鼠BALF中巨噬细胞百分比,免疫组化检测肺组织中巨噬细胞数目,WB检测肺组织中IL-1β、Caspase-1蛋白表达水平。Transwell共培养BMSC和巨噬细胞,ELISA检测巨噬细胞培养上清中IL-1β表达水平,WB检测巨噬细胞中IL-1β、Caspase-1蛋白表达水平。
  结果:
  肉眼观察可见对照组和BMSC移植组小鼠肺脏表面光滑,SiO2组小鼠肺脏出现明显的肿胀、充血。病理切片显示对照组和BMSC移植组小鼠肺组织结构无破坏,肺泡腔大小均匀、完整,肺泡结构完整;SiO2组小鼠肺组织有大量炎性细胞浸润、聚集,肺泡腔有炎性渗出物,肺泡塌陷。SiO2组小鼠肺系数高于对照组(P<0.05), BMSC移植组较SiO2组降低(P<0.05)。SiO2组小鼠BALF中总细胞数目和巨噬细胞数目分别高于对照组(P<0.05),BMSC移植组小鼠上述两个指标分别低于SiO2组(P<0.05)。SiO2组小鼠血清、BALF中IL-1β、IL-6水平分别高于对照组,BMSC移植组上述两个指标较SiO2组降低(P<0.05)。SiO2组小鼠肺组织中IL-1β、IL-6 mRNA相对表达水平分别高于对照组(P<0.05),BMSC移植组上述两个指标较SiO2组降低(P<0.05)。SiO2组小鼠BALF中巨噬细胞百分比较对照组升高,BMSC移植组巨噬细胞百分比较SiO2组降低。免疫组化结果显示SiO2组小鼠肺组织中有较多巨噬细胞聚集,BMSC移植组巨噬细胞较少。SiO2组小鼠BALF中CCL-3表达水平高于对照组(P<0.05),BMSC移植组较SiO2组降低(P<0.05)。SiO2组小鼠肺组织中IL-1β、Caspase-1表达较对照组升高,BMSC移植组上诉两个指标较SiO2组降低;而Pro-IL-1β、Pro-Caspase-1表达水平在3组间比较无差异。体外实验发现不同浓度SiO2作用巨噬细胞后IL-1β表达水平升高,并呈浓度依赖;分别与BMSC共培养后IL-1β表达水平降低。巨噬细胞中IL-1β、Caspase-1表达情况与体内实验结果一致。
  结论:
  1、BMSC可以减轻矽尘所致的急性肺损伤。
  2、其作用机制可能是BMSC通过作用于巨噬细胞NLRP3炎性小体通路,减少IL-1β的产生,从而减轻炎症反应。
[硕士论文] 付雪莹
劳动卫生与环境卫生学 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  通过体内实验探讨线粒体分裂融合在铝致大鼠认知功能障碍的作用。
  方法:
  180只清洁级健康雄性SD大鼠,采用随机数字表法按体质量随机分为5组,即空白组、溶剂对照组、低、中、高剂量组,每组12只。溶剂对照组、低、中、高剂量组分别予剂量为0.41、0.81、1.62 mg/kg体质量的麦芽酚铝溶液,溶剂对照组予等量生理盐水,空白组不施加任何干预措施,腹腔注射染毒,隔日注射。大鼠分为3批,第一批染毒一个月,第二批染毒二个月,第三批染毒三个月。染毒结束后,采用Morris水迷宫实验测定大鼠空间学习记忆能力,采用石墨炉法测定大鼠海马铝含量,采用透射电镜观察线粒体超微机构,采用化学比色法测定海马组织线粒体酶活性,采用Western-blot检测海马组织CoxⅣ、Drp1、Fis1、Opa1、Mfn1、Mfn2、CaN和S-drp1(s637)蛋白的相对表达水平。
  结果:
  1.Morris水迷宫实验检测结果:(1)定位航行实验逃避潜伏期重复测量方差分析各批大鼠训练时间逃避潜伏期在染铝剂量与训练时间上交互作用不存在统计学意义(F1=1.648,P=0.125;F2=0.986,P=0.453;F3=0.763,P=0.664)。三批老鼠通过训练,逃避潜伏期均随训练时间的延长而缩短(F1=182.462,P<0.001;F2=307.703,P<0.001;F3=110.248,P<0.001)。(2)空间探索试验目标象限停留时间空间探索实验大鼠目标象限停留时间染铝剂量与染铝时间交互作用有统计学意义(F=4.853,P<0.001),随着染毒时间和染毒剂量的增加,大鼠目标象限停留时间均减少(P<0.05)。(3)空间探索实验穿越平台次数随着染毒剂量和染毒时间的增加,大鼠穿越平台次数减少。大鼠穿越平台次数在染铝剂量与染铝时间的交互作用无统计学意义(F=0.409,P=0.913)。
  2.石墨炉法测定大鼠海马脑铝含量:对大鼠脑铝水平进行铝暴露时间与剂量的析因方差分析,结果显示各铝暴露时间组间脑铝差异有统计学意义(F=9.009;P<0.05),后续进行铝暴露时间组两两比较发现与铝暴露1个月组相比,2个月组和3个月组脑铝水平明显上升(P<0.05)。大鼠脑铝结果在铝暴露时间与剂量上并无交互作用(F=1.097;P>0.05)。
  3.透射电镜线粒体超微结构结果:染铝3个月大鼠高剂量组海马组织线粒体与空白组、溶剂对照组相比多出现肿胀,内棘大部分排列紊乱,有些内部出现空泡化,线粒体棘溶解,线粒体变大变圆随时有破裂的迹象。
  4.化学比色法测定海马组织线粒体酶活性结果:(1)对三批次各剂量组大鼠海马Na+-K+ATP酶活性表达量析因分析,结果表明 Na+-K+ATP酶活性表达量在染铝剂量与染铝时间交互作用有统计学意义(F=2.675,P=0.012)。因此随着染毒剂量的增加, Na+-K+ATP酶活性降低(P<0.05),仅中剂量和高剂量组染毒三个月与染毒两个月差别无统计学意义,各组比较差异均具有统计学意义。(2)对三批次各剂量组大鼠海马Ca2+-Mg2+ATP酶活性表达量析因分析,结果表明Ca2+-Mg2+ATP酶活性表达量在染铝剂量与染铝时间交互作用有统计学意义(F=3.665,P<0.001)。随着染毒剂量的增加, Ca2+-Mg2+ATP酶活性降低(P<0.05)。
  5. Western-blot检测海马组织CoxⅣ、Drp1、Fis1、Opa1、Mfn1、Mfn2、CaN和S-drp1(s637)蛋白的相对表达水平结果:(1)CoxⅣ对三批次各剂量组大鼠海马CoxⅣ表达量析因分析,结果表明CoxⅣ蛋白表达量在染铝剂量与染铝时间交互作用有统计学意义(F=2.11,P<0.05),随着染毒剂量的增加,蛋白表达量降低(P<0.05)。(2) Drp1对三批次各剂量组大鼠海马Drp1表达量析因分析,结果表明Drp1蛋白表达量在染铝剂量与染铝时间交互作用有统计学意义(F=4.306,P<0.001)。随着染毒剂量的增加,蛋白表达量增加(P<0.05)。(3) Fis1对三批次各剂量组大鼠海马 Fis1表达量析因分析,结果表明 Fis1蛋白表达量在染铝剂量与染铝时间交互作用无统计学意义(F=1.168,P=0.330)。高剂量组Fis1蛋白表达量分别比空白组、溶剂对照组和低剂量组蛋白表达量增多0.19倍、0.16倍和0.14倍。(4)Opa1、Mfn1、Mfn2对三批次各剂量组大鼠海马Opa1表达量析因分析,结果表明Opa1、Mfn1、Mfn2蛋白表达量在染铝剂量与染铝时间交互作用无统计学意义(F=1.942,P=0.066)、(F=1.012, P=0.435)、(F=0.255,P=0.978)。高剂量组大鼠Opa1蛋白表达量比空白组、溶剂对照组、低剂量组、中剂量分别增加1.12倍、1.07倍、0.39倍、0.22倍;高剂量组大鼠Mfn1蛋白表达量比空白组、溶剂对照组、低剂量组、中剂量分别增加0.71倍、0.70倍、0.47倍、0.21倍;高剂量组Mfn2蛋白表达量分别比空白组、溶剂对照组和低剂量组蛋白表达量增多0.41倍、0.37倍和0.2倍。(5)S-drp1(s637)对三批次各剂量组大鼠海马s-Drp1(637)表达量析因分析,结果表明s-Drp1(s637)蛋白表达量在染铝剂量与染铝时间交互作用有统计学意义(F=2.477,P=0.019)随着染毒剂量的增加,蛋白表达量降低,染毒三个月时高剂量组蛋白表达量相比溶剂对照组、低剂量、中剂量分别降低了67.5%、51.8%、21.2%。(6)对三批次各剂量组大鼠海马CaN表达量析因分析,结果表明 CaN蛋白表达量在染铝剂量与染铝时间交互作用有统计学意义(F=2.904,P=0.047)。随着染毒剂量的增加,蛋白表达量增加,染毒三个月时高剂量组蛋白表达量相比溶剂对照组、低剂量、中剂量分别增加了0.64倍、0.31倍、0.10倍。
  结论:
  1.亚慢性染铝可导致大鼠学习记忆能力损伤,致大鼠认知功能障碍,且存在剂量及时间依赖性。
  2.铝暴露可致大鼠海马线粒体损伤,线粒体功能下降,且存在时间剂量依赖性。
  3.铝暴露可打破大鼠海马线粒体分裂融合平衡,且以打破线粒体分裂为主,具有时间剂量依赖性。
  综上所述,铝可能通过打破线粒体分裂融合平衡进而引起线粒体损伤、功能下降,最终会导致大鼠认知功能障碍。
[硕士论文] 尚艳芳
公共卫生 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  分析煤矿已婚女职工阴道炎的感染特征,探讨阴道炎的影响因素,为制定疾病早期预防措施、提高女职工健康水平提供科学依据。
  方法:
  本研究选取来自晋城煤业集团寺河煤矿2011-2014年接受健康体检的已婚女职工为研究对象,共1711人,收到有效问卷1564份。对煤矿已婚女职工阴道分泌物进行快速革兰氏染色后,在光电显微放大器下寻找病原微生物,进行感染特征分析。进一步根据阴道炎的患病情况将研究对象分为病例组及对照组,分析阴道炎的相关因素。采用卡方检验进行单因素分析,选取单因素分析有统计学意义的影响因素进行多因素非条件logistic回归分析,通过计算OR及其可信区间(95%CI),衡量影响因素与疾病之间关联程度大小。选定P<0.05为差异有统计学意义。
  结果:
  1.1564名煤矿已婚女职工中,阴道炎患病人数为572人,患病率为36.57%。2011-2014年阴道炎的患病率分别为27.18%、29.10%、32.78%、52.25%,呈逐年上升趋势。
  2.2011-2014年混合性阴道炎感染的人数最多,构成比分别为42.04%、37.86%、42.33%、41.80%。滴虫性阴道炎感染人数最少,外阴阴道假丝酵母菌病的构成比逐年下降,分别为18.18%、27.18%、16.79%、15.98%。阴道炎的临床表现中有39.69%的患者有分泌物异味、24.30%的患者有阴道灼痛感,17.83%的患者有外阴瘙痒,白带增多的患者有18.18%,可看出分泌物异味、阴道灼痛感、外阴瘙痒为阴道炎的常见临床症状。
  3.煤矿女工中31-40岁组患病率最高(42.18%),已生育人群、洗煤作业人群、初中及以下文化的人群、家庭人均月收入水平较低、集体宿舍居住人群患病率较高。
  4.影响因素分析结果表明:年龄较低,岗位为洗煤作业,文化程度低,居住环境为集体宿舍,性行为前不清洗外阴为阴道炎的危险因素,每次性生活均用避孕套、使用妇科洗液每周≤3次是阴道炎的保护因素。
  结论:
  1.煤矿已婚女职工阴道炎患病率为36.57%,2011-2014年呈逐年上升趋势。
  2.混合性阴道炎感染人数最多,滴虫性阴道炎感染人数最少。阴道分泌物异味、阴道灼痛感、外阴瘙痒为阴道炎的主要临床症状。
  3.31-40岁人群患病率最高,洗煤作业的人群较其他岗位的人群患病率高,初中及以下文化的人群阴道炎的患病率高,居住家庭的人群较居住宿舍的人群患病率低。应重点加强该人群的健康教育,提高其卫生保健意识。
  4.每次都用避孕套、使用妇科洗液每周≤3次是阴道炎的保护因素,而年龄低于40岁,洗煤作业女工,文化程度低,居住环境为集体宿舍,性行为前不清洗外阴为阴道炎的危险因素。建议相关卫生部门尽可能地宣传正确的阴道炎防治知识,使得广大女职工能够提前预防,降低阴道炎患病率。
[硕士论文] 仇恒英
劳动卫生与环境卫生学 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  本次研究采用分子流行病学方法在职业性铝接触人群中开展研究,评估长期职业性铝接触人群认知功能改变情况,分析血铝与外周血淋巴细胞H3K4me3、H3K9me2、H3K27me3及血浆BDNF、EGR1蛋白水平之间的关系,初步探讨长期职业性铝接触引起的组蛋白赖氨酸甲基化谱改变情况,为长期铝暴露的分子流行病学研究提供参考依据,并为以后研究上述指标是否可作为从外周血水平对铝的神经毒性进行监测和早期诊断的替代生物标志物提供人群分子流行病学依据。
  方法:
  采用整群抽样的方式,选择山西某铝厂电解铝车间100例男性工人作为暴露组、热电车间135例男性工人作为对照组。采用自行设计的职业流行病学调查问卷:简短精神状态量表(MMSE)、数字广度测试[ DST,包括正序测试(DSFT)和倒序测试(DSBT)]、画钟试验(CDT)、物体记忆测验(FOME)、言语流畅性测验(VFT)等进行调查,收集研究对象的一般情况并进行认知功能评分;采集调查对象的空腹肘静脉血液,分离血浆并提取淋巴细胞,-80℃冻存备用;采用石墨炉原子吸收法测定血铝含量,可能由于该大型铝厂对当地环境的影响,对照组和暴露组工人的血铝水平无统计学差异,故以血铝水平的上下百分位数P25、P75和中位数M将研究对象分为低、中、高血铝组;酶联免疫吸附试验(ELISA)方法定量检测淋巴细胞中 H3K4me3、H3K9me2、H3K27me3表达水平和血浆BDNF、EGR1蛋白水平。
  结果:
  1.职业性铝接触工人认知功能与血浆 BDNF、EGR1的关系:(1)职业性铝接触工人的血铝水平比较:接触组工人血铝值为(155.07?71.17)μg/L,对照组工人血铝值为(142.94?53.80)μg/L,两组差异无统计学意义(F=1.488, P>0.05)。下四分位数P25为100.14?g/L、中位数M为134.36?g/L、上四分位数P75为178.96?g/L,故按照血铝水平的四分位数:M(P25,P75)为134.36(100.14,178.96)?g/L,将所有研究对象分为低血铝组82.88(72.69,92.40)?g/L、中血铝组134.46(115.74,154.68)?g/L和高血铝组228.59(204.91,263.87)?g/L。(2)不同血铝水平工人的基本情况比较:不同血铝水平工人在年龄、工龄、受教育程度及吸烟、饮酒方面,差异均无统计学意义(均P>0.05)。(3)不同血铝水平工人的认知功能评价:不同血铝水平工人的MMSE、DSFT、DSBT、DST得分不同,差异均有统计学意义(均P<0.05)。高血铝组工人 MMSE、DSFT、DSBT、DST的平均得分均分别低于低血铝组工人的平均得分,差异均有统计学意义(均P<0.05);中血铝组工人MMSE、DSBT、DST的平均得分均分别低于低血铝组工人的平均得分,差异均有统计学意义(均P<0.05)。(4)血铝与认知功能的相关分析结果显示:血铝水平和认知功能之间具有不同程度的相关性。血铝水平与MMSE评分之间存在负相关(rs=-0.252, P<0.01),与DSFT评分之间存在负相关(rs=-0.197,P<0.01),与DST评分之间存在负相关性(rs=-0.181,P<0.01),说明随着血铝水平的升高,认知功能评分中的MMSE、DSFT、DST得分均呈降低趋势。(5)影响认知功能的多因素回归分析结果显示;血铝、年龄、工龄、受教育程度分别被纳入回归方程,差异有统计学意义。说明年龄、工龄、受教育程度均可能影响认知功能。(6)工人血浆BDNF、EGR1蛋白水平分层分析结果显示:不同血铝组工人血浆BDNF蛋白(F=5.385,P=0.005)表达量、EGR1蛋白(F=6.853,P=0.001)表达量不同,差异有统计学意义。与低血铝组相比,高、中血铝组工人血浆 BDNF表达量均分别降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。高血铝组工人血浆EGR1蛋白表达量分别低于低、中血铝组工人血浆EGR1蛋白表达量,差异均有统计学意义(均P<0.05)。但是按照年龄、工龄、受教育程度分层分析后,结果均显示:血浆BDNF、EGR1蛋白水平在各组间表达量差异并无统计学意义。(7)血铝、BDNF、EGR1蛋白及认知功能的相关性分析结果:血铝水平、BDNF、EGR1和认知功能之间具有不同程度的相关性。血铝水平与 BDNF蛋白、EGR1蛋白水平之间均存在负相关性(r=-0.214,P<0.01、r=-0.315,P<0.01),说明随着血铝水平的升高,BDNF和EGR1的表达量均呈下降趋势;BDNF蛋白水平与MMSE评分之间存在正相关性(rs=0.140, P<0.05),EGR1蛋白水平与MMSE评分之间存在正相关性(rs=0.201,P<0.05),说明随着BDNF、EGR1的表达量降低,MMSE评分呈降低趋势。
  2.职业性铝接触工人组蛋白赖氨酸甲基化修饰改变及影响分析:(1)不同血铝水平工人外周血淋巴细胞 H3K4me3水平比较:不同血铝水平工人外周血淋巴细胞H3K4me3的表达量不同,差异有统计学意义(F=3.572,P=0.031)。高血铝组工人H3K4me3表达量低于低血铝组H3K4me3表达量,差异有统计学意义(P<0.05);高血铝组H3K4me3表达量低于中血铝组H3K4me3表达量,中血铝组H3K4me3表达量低于低血铝组H3K4me3表达量,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。(2)不同血铝水平工人外周血淋巴细胞H3K9me2水平比较:不同血铝水平工人外周血淋巴细胞H3K9me2的表达量不同,差异有统计学意义(F=9.551,P=0.001)。高血铝组工人H3K9me2表达量高于低血铝组和中血铝组工人H3K9me2的表达量,差异均有统计学意义(均P<0.05);中血铝组工人H3K9me2表达量高于低血铝组工人H3K4me3表达量,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)不同血铝水平工人外周血淋巴细胞H3K27me3水平比较:不同血铝水平工人外周血淋巴细胞 H3K27me3的表达量不同,差异有统计学意义(F=3.641,P=0.028)。高血铝组工人H3K27me3的表达量高于低血铝组工人 H3K27me3的表达量,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)淋巴细胞 H3K4me3、H3K9me2、H3K27me3与血铝的相关性分析:H3K4me3、H3K9me2、H3K27me3表达量和血铝之间存在不同程度的相关性。其中 H3K4me3和血铝之间呈负相关(r=-0.307,P<0.01),说明随着血铝水平的升高,职业性铝接触工人外周血淋巴细胞H3K4me3表达量降低;H3K9me2、H3K27me3与血铝之间均呈正相关(r=0.329、r=0.387,均 P<0.01),说明随着血铝水平升高,职业性铝接触工人外周血淋巴细胞H3K9me2、H3K27me3表达量也升高。(5)BDNF、EGR1和H3K4me3、H3K9me2、H3K27me3的相关分析结果:BDNF、EGR1蛋白水平和 H3K4me3、H3K9me2、H3K27me3表达量之间存在不同程度的相关性。其中BDNF、EGR1和H3K4me3之间均呈正相关(r=0.202,P<0.05、r=0.361,P<0.01),说明随着 H3K4me3表达量的降低,BDNF、EGR1两种蛋白的表达量也降低;BDNF和 H3K9me2之间呈负相关(r=-0.286,P<0.01),说明随着H3K9me2表达量升高,BDNF的表达量降低;EGR1和H3K27me3之间呈负相关(r=-0.241,P<0.05),说明随着H3K27me3表达量升高, EGR1蛋白的表达量降低。(6)血浆BDNF、EGR1蛋白影响因子的多元逐步回归分析:BDNF与H3K4me3、H3K9me2之间存在线性回归关系, H3K9me2对BDNF的影响比H3K4me3对BDNF的影响大;EGR1与H3K4me3、H3K27me3之间存在线性回归关系,H3K4me3对EGR1的影响比H3K27me3对EGR1的影响大。结论:
  1.长期职业性铝接触可引起工人认知功能改变和血浆 BDNF、EGR1水平降低,且血铝、认知功能和 BDNF、EGR1之间存在一定的相关性,提示铝可能通过影响BDNF、EGR1的表达影响认知功能。
  2.血铝水平、BDNF、EGR1和H3K4me3、H3K9me2、H3K27me3的表达水平之间均有一定的相关性,表明在职业性铝接触引起的认知功能改变过程中,铝可能通过下调H3K4me3、上调 H3K27me3及 H3K9me2、下调记忆相关蛋白 BDNF和EGR1的表达引起认知功能改变。
[硕士论文] 段春梅
劳动卫生与环境卫生学 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  1.探讨麦芽酚铝对PC12细胞TNFR1、RIP1及RIP3的影响。
  2.通过分别干扰TNFR1、RIP1及RIP3,进一步探讨TNFR1、RIP1及RIP3在麦芽酚铝致PC12细胞程序性坏死中的调控作用。
  方法:
  1.培养PC12细胞,用Z-VAD-FMK和Nec-1分别对细胞进行干预,并用麦芽酚铝染毒。分别设置正常对照组、DMSO溶剂对照组、200μM Al(mal)3组、Z-VAD-FMK(20μM)组、Z-VAD-FMK+Al(mal)3组、Nec-1(60μM)组和Nec-1+Al(mal)3组,继续培养24h后测定各项指标:AO-EB染色观察细胞形态,CCK-8法检测细胞活力, Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率和坏死率,qRT-PCR法检测TNFR1、RIP1及RIP3 mRNA表达水平,Western blot法检测TNFR1、RIP1及RIP3蛋白表达量。
  2.采用siRNA干扰TNFR1,Z-VAD-FMK和Nec-1处理细胞,麦芽酚铝染毒。分别设置正常对照组、转染阴性对照组、200μM Al(mal)3组、TNFR1 siRNA组、TNFR1 siRNA+Al(mal)3组、 TNFR1 siRNA+Z-VAD-FMK组、 TNFR1 siRNA+Z-VAD-FMK+Al(mal)3组、 TNFR1 siRNA+Nec-1组和 TNFR1 siRNA+Nec-1+Al(mal)3组。继续培养24h后测定各项指标:CCK-8法检测细胞活力, Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率和坏死率,qRT-PCR法检测TNFR1、RIP1及RIP3 mRNA表达水平,Western blot法检测TNFR1、RIP1及RIP3蛋白表达量。
  3.干扰RIP1方法、分组及检测指标同2。
  4.干扰RIP3方法、分组及检测指标同2。
  结果:
  1.麦芽酚铝对PC12细胞的影响:(1)AO-EB染色观察细胞凋亡和坏死情况的变化:未经麦芽酚铝处理的各组细胞状态良好,染色质基本呈均匀绿染;Al(mal)3组凋亡细胞和坏死细胞明显增多;Z-VAD-FMK+Al(mal)3组凋亡细胞减少,坏死细胞增多;Nec-1+Al(mal)3组坏死细胞减少,凋亡细胞增多。(2)各组间细胞活力差异有统计学意义(P<0.001)。与正常对照组相比,各未染铝组间细胞活力差异无统计学意义(P>0.05),各染铝组的细胞活力均下降(P<0.05)。与Al(mal)3组相比,抑制剂处理并染铝组细胞活力明显升高(P<0.05)。(3)各组间细胞凋亡率和坏死率差异均有统计学意义(P<0.001)。与正常对照组相比,染铝后各组细胞凋亡率均增加(P<0.05), Al(mal)3组和Z-VAD-FMK+Al(mal)3组细胞坏死率均增加(P<0.05)。与Al(mal)3组相比,Z-VAD-FMK+Al(mal)3组细胞凋亡率降低(P<0.05),Nec-1+Al(mal)3组细胞坏死率明显降低(P<0.05)。(4)各组间 TNFR1 mRNA和蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.001)。与正常对照组相比,各染铝组TNFR1 mRNA和蛋白表达增加(P<0.05), Nec-1组TNFR1蛋白表达量略有下降(P<0.05)。与Al(mal)3组相比,抑制剂处理并染铝组TNFR1蛋白表达均下降(P<0.05)。与抑制剂处理组相比,相应抑制剂处理并染铝组TNFR1 mRNA和蛋白表达量明显增加(P<0.05)。(5)各组间RIP1 mRNA和蛋白表达差异有统计学意义(P<0.001)。与正常对照组相比,Nec-1处理后 RIP1蛋白表达量明显下降(P<0.05),未经Nec-1处理的各染铝组的RIP1 mRNA和蛋白表达量明显增加(P<0.05)。与Al(mal)3组相比,Z-VAD-FMK+Al(mal)3组RIP1 mRNA和蛋白表达量增加(P<0.05),Nec-1+Al(mal)3组RIP1 mRNA和蛋白表达量下降(P<0.05)。与抑制剂组相比,相应抑制剂处理并染铝组RIP1 mRNA和蛋白表达量增加(P<0.05)。(6)各组间 RIP3 mRNA和蛋白表达差异有统计学意义(P<0.001)。与正常对照组相比,Nec-1组RIP3 mRNA和蛋白表达量下降(P<0.05),各染铝组RIP3蛋白表达量增加(P<0.05)。与Al(mal)3组相比,Z-VAD-FMK+Al(mal)3组RIP3 mRNA和蛋白表达量增加(P<0.05),Nec-1+Al(mal)3组RIP3 mRNA和蛋白表达量略有下降(P<0.05)。与抑制剂处理组相比,相应抑制剂并染铝组RIP3 mRNA和蛋白表达量增加(P<0.05)。
  2.TNFR1 siRNA干扰对麦芽酚铝染毒PC12细胞的影响:(1)各组间细胞活力差异有统计学意义(P<0.001)。与正常对照组相比,染铝后各组细胞活力均明显下降(P<0.05);与Al(mal)3组相比,凋亡、程序性坏死抑制剂处理后细胞活力增加(P<0.05)。与TNFR1siRNA组比较,干扰并染铝的各组细胞活力明显下降(P<0.05)。(2)各组间细胞凋亡率和坏死率差异均有统计学意义(P<0.001)。与正常对照组相比,干扰后各组中,除TNFR1 siRNA+Z-VAD-FMK组外的其余各组细胞凋亡率均增加(P<0.05),除 Nec-1+Al(mal)3外各染铝组细胞坏死率增加(P<0.05)。与 Al(mal)3组相比,干扰后各染铝组细胞凋亡率增加、坏死率下降(P<0.05)。与TNFR1 siRNA组相比,抑制剂处理后各组细胞坏死率均下降(P<0.05)。与 TNFR1 siRNA+Al(mal)3组相比, Z-VAD-FMK+Al(mal)3组细胞凋亡率下降,坏死率增加(P<0.05),Nec-1+Al(mal)3组细胞凋亡率明显增加,坏死率下降(P<0.05)。(3)各组间 TNFR1 mRNA和蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.001)。与正常对照组相比,TNFR1 siRNA干扰后各组TNFR1 mRNA和蛋白表达水平均明显下降(P<0.05),TNFR1基因沉默效率达70%以上。与TNFR1 siRNA组相比,干扰后各染铝组TNFR1 mRNA和蛋白表达量均增加。(4)各组间RIP1 mRNA和蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.001)。与正常对照组相比,干扰后各未染铝组及Nec-1+Al(mal)3组RIP1 mRNA和蛋白表达量均下降。与TNFR1 siRNA组相比,干扰后各未染铝组RIP1 mRNA和蛋白表达下降,各染铝组则表达增加(P<0.05)。与TNFR1 siRNA+Al(mal)3组相比,干扰后Nec-1+Al(mal)3组RIP1 mRNA和蛋白表达下降。(5)各组间RIP3 mRNA和蛋白表达差异有统计学意义(P<0.001)。与正常对照组相比,干扰后各组 RIP3 mRNA和蛋白表达均降低;与TNFR1 siRNA组相比,干扰后各染铝组RIP3 mRNA表达水平明显上升(P<0.05), TNFR1 siRNA+Al(mal)3组RIP3蛋白表达增加(P<0.05)。
  3.RIP1 siRNA干扰对麦芽酚铝染毒PC12细胞的影响:(1)各组间细胞活力差异有统计学意义(P<0.001)。与对照组相比,Al(mal)3处理后各组的细胞活力均明显下降(P<0.05);与Al(mal)3组相比,RIP1 siRNA干扰后染铝组细胞活力有升高趋势,经抑制剂处理并染铝的 PC12细胞活力明显升高(P<0.05)。(2)各组间细胞凋亡率和坏死率差异均有统计学意义(P<0.001)。与对照组相比,染铝后各组细胞凋亡率均增加(P<0.05),除 RIP1 siRNA+Nec-1+Al(mal)3组外各染铝组细胞坏死率增加(P<0.05)。与Al(mal)3组相比,干扰后各染铝组细胞凋亡率和坏死率均下降。与RIP1 siRNA组比,干扰后各染铝组细胞凋亡率均增加(P<0.05),RIP1 siRNA+Al(mal)3组细胞坏死率升高(P<0.05)。与RIP1 siRNA+Al(mal)3组相比,抑制剂处理并染铝组细胞凋亡率和坏死率均下降(P<0.05)。(3)各组间 TNFR1 mRNA和蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.001)。与对照组相比,各未染铝组TNFR1 mRNA表达无明显变化(P>0.05),各染铝组TNFR1 mRNA表达基本一致,均明显增高(P<0.05);RIP1 siRNA干扰后TNFR1蛋白表达下降,其中Nec-1组下降明显(P<0.05)。(4)各组间RIP1 mRNA和蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.001)。与对照组相比,干扰后各组RIP1 mRNA和蛋白表达量均明显下降(P<0.05),RIP1基因沉默效率达85%以上。(5)各组间 RIP3 mRNA和蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.001)。与对照组相比,干扰后各组RIP3 mRNA和蛋白表达量均下降(P<0.05)。与RIP1 siRNA组相比, RIP1siRNA+Nec-1组RIP3 mRNA和蛋白表达量明显下降(P<0.05),干扰后各染铝组RIP3 mRNA和蛋白表达量均增加(P<0.05)。
  4.RIP3 siRNA干扰对麦芽酚铝染毒PC12细胞的影响:(1)各组间细胞活力差异有统计学意义(P<0.001)。与对照组相比,经Al(mal)3处理后各组的细胞活力均明显下降(P<0.05)。与Al(mal)3组相比,干扰后各染铝组细胞活力升高(P<0.05)。与RIP3 siRNA组比较,干扰后各染铝组细胞活力下降(P<0.05)。与抑制剂处理组相比,相应抑制剂并染铝组细胞活力下降(P<0.05)。(2)各组间细胞凋亡率和坏死率差异均有统计学意义(P<0.001)。与对照组相比,各染铝组细胞凋亡率和坏死率均显著增加(P<0.05)。与 Al(mal)3组相比,干扰后各染铝组细胞凋亡率均上升、坏死率下降(P<0.05)。与RIP3 siRNA组相比,Z-VAD-FMK组细胞凋亡率下降(P<0.05),Nec-1组细胞坏死率下降(P<0.05),干扰后各染铝组细胞凋亡率和坏死率增加(P<0.05)。与RIP3 siRNA+Al(mal)3组相比,抑制剂处理并染铝组细胞凋亡率无明显变化,坏死率下降。(3)各组间TNFR1 mRNA和蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.001)。与对照组相比,干扰后未染铝的各组间 TNFR1蛋白表达量无明显变化,干扰并经Al(mal)3处理的各组TNFR1蛋白表达量增加(P<0.05)。与Al(mal)3组相比,干扰后各染铝组TNFR1蛋白表达量均下降。(4)各组间RIP1 mRNA和蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.001)。与正常对照组相比,干扰后未染铝的各组和Nec-1+Al(mal)3组RIP1蛋白表达下降,余各染铝组RIP1蛋白表达明显增加(P<0.05)。与Al(mal)3组相比,经抑制剂和铝处理后RIP1 mRNA和蛋白表达量下降,其中Nec-1+Al(mal)3组差异有统计学意义(P<0.05)。(5)各组间 RIP3 mRNA和蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组相比,RIP3 siRNA干扰后各组RIP3 mRNA和蛋白表达均明显下降(P<0.05),RIP3基因沉默效率达99%以上。与RIP3 siRNA组相比,各染铝组RIP3 mRNA和蛋白表达均增加,但干扰后各组蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05)。
  结论:
  1.麦芽酚铝可以诱导PC12细胞发生凋亡和程序性坏死。
  2.麦芽酚铝能够通过TNFR1-RIP1/RIP3信号通路诱导PC12细胞发生程序性坏死。
[硕士论文] 蒋小云
公共卫生 东南大学 2017(学位年度)
摘要:职业苯暴露的健康危害是中国的重大公共卫生问题。本研究通过代谢组学法分析获得与苯暴露及慢性苯中毒所致造血毒性相关的特异性血清代谢标志物及代谢通路;同时研究1,4-苯醌对K562细胞毒性及线粒体功能的影响;在此基础上探讨与苯造血毒性相关的差异代谢产物左旋肉碱干预对1,4-苯醌染毒后的K562细胞氧化应激及线粒体功能的影响。
  第一章 苯职业暴露与慢性苯中毒人群血清的代谢组学研究
  按照1∶1配对原则,分别收集苯暴露及健康对照各30例,慢性苯中毒及健康对照各30例,按性别、年龄进行匹配。利用液相色谱-飞行时间质谱技术,检测苯暴露职业人群及慢性苯中毒人群血清中小分子代谢物质的变化。采用MassHunter软件对数据进行分子特征提取,以主成分分析方法分析苯暴露与慢性苯中毒不同结局的代谢谱及小分子代谢产物的变化规律。
  总离子图结果显示,苯暴露与健康对照在保留时间为1min到3min和7min到12min可观察到两组之间明显的差异,慢性苯中毒与健康对照在保留时间为1min到3min和8min到11min可观察到明显差异。PCA分析结果显示苯暴露与健康对照及慢性苯中毒与健康对照都能在三维空间完全分开,提示苯暴露与健康对照及慢性苯中毒与健康对照之间的血清代谢谱存在差异。通过对苯暴露与健康对照血清中差异代谢物分析,筛选出了3种溶血磷脂、胆红素、脱氧胆酸甘氨酸、胡椒醇B、桑呋喃A、左旋肉碱、肉桂酸肉碱、2-辛烯二酸、天竺葵酸、1-吡咯啉基-4-羟基-2-甲酸乙酯、胱硫醚亚砜这13种代谢产物可能是苯职业暴露潜在的生物标志。通过分析慢性苯中毒与健康对照血清中差异代谢物,筛选出了3种溶血磷脂、胆红素、胡椒醇B、左旋肉碱、亚油酸肉碱、吡咯啉羟基羧酸、甘氨酰酪氨酸这9种代谢产物可能是慢性苯中毒潜在的生物标志。
  第二章 苯对K562细胞线粒体功能影响的研究
  分别以终浓度为0、10、20、40μmol/L的1,4-苯醌处理K562细胞24h,采用CCK-8实验、细胞周期实验、细胞凋亡实验检测1,4-苯醌对K562细胞的毒性作用;通过检测线粒体膜电位、ATP和ROS水平评价1,4-苯醌对K562细胞线粒体功能的影响;使用分光光度法检测caspase-3酶的活性,蛋白印迹法检测细胞色素C蛋白表达的变化。
  结果显示,与对照组相比较,1,4-苯醌染毒组K562细胞相对增殖率降低,细胞S期比例增加而G2期下降,凋亡率增加;随着1,4-苯醌浓度的增加,ROS生成量逐渐增加、线粒体膜电位和ATP生成量则逐渐降低;caspase-3活性逐渐升高,细胞质中细胞色素C的蛋白表达增加,线粒体内的细胞色素C的蛋白表达减少。
  研究结果提示苯主要代谢产物1,4-苯醌可以抑制K562细胞增殖,诱导细胞凋亡,改变细胞周期;1,4-苯醌可致K562细胞ROS水平上升,引起线粒体膜电位和ATP下降,诱导线粒体功能障碍;线粒体凋亡途径在1,4-苯醌诱导K562细胞凋亡中发挥了作用。
  第三章 左旋肉碱干预对1,4-苯醌染毒后的K562细胞氧化应激的影响
  如前所述,苯职业暴露人群及慢性苯中毒人群血清代谢组学分析发现左旋肉碱在苯暴露人群及慢性苯中毒人群中都下降。本章研究不同浓度左旋肉碱是否对1,4-苯醌染毒后的K562细胞氧化应激及线粒体功能有影响。以0、10、20μmol/L1,4-苯醌染毒K562细胞,而后分别给予100μmol/L和500μmol/L的左旋肉碱,同时设置阴性对照组。以流式细胞仪检测细胞凋亡,JC-1线粒体膜电位法评价线粒体功能;MDA实验及彗星实验检测左旋肉碱干预对1,4-苯醌染毒后K562细胞氧化应激及DNA损伤。
  结果显示,左旋肉碱干预后,K562细胞凋亡率无明显改变,细胞ROS产生量减少,线粒体膜电位上升,MDA水平随之减少,细胞尾部DNA含量和尾距都显著降低。
  研究结果提示左旋肉碱干预在一定程度上可以减轻1,4-苯醌对K562细胞的线粒体损伤及氧化应激。
  总结:
  综上,通过对苯职业暴露人群及慢性苯中毒人群的血清进行代谢组学分析,发现3种溶血磷脂、胆红素、脱氧胆酸甘氨酸、胡椒醇B、桑呋喃A、左旋肉碱、肉桂酸肉碱、2-辛烯二酸、天竺葵酸、1-吡咯啉基-4-羟基-2-甲酸乙酯、胱硫醚亚砜这13种代谢产物可能是苯职业暴露潜在的生物标志,筛选出了3种溶血磷脂、胆红素、胡椒醇B、左旋肉碱、亚油酸肉碱、吡咯啉羟基羧酸、甘氨酰酪氨酸这9种代谢产物可能是慢性苯中毒潜在的生物标志。1,4-苯醌染毒可抑制K562细胞增殖,导致细胞线粒体功能障碍。左旋肉碱可减轻1,4-苯醌对K562细胞的氧化应激损伤作用。
[硕士论文] 樊瑾
公共卫生 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  通过加入凋亡抑制剂(z-VAD-fmk)、坏死抑制剂(Nec-1)以及P38、JNK、ERK相应的抑制剂,探讨MAPK信号通路在麦芽酚铝PC12细胞程序性坏死中的作用。
  方法:
  1、细胞的培养及处理:
  (1)将PC12细胞在37℃、5%的CO2恒温培养箱中培养。
  (2)取处于对数生长期的适量PC12细胞,用麦芽酚铝(200μmol/L)对其进行染毒24 h,分别设置空白对照组、溶剂对照组(DMSO组)、凋亡抑制剂(z-VAD-fmk)组、坏死抑制剂(Nec-1)组、麦芽酚铝组,麦芽酚铝+z-VAD-fmk组、麦芽酚铝+Nec-1组。其中麦芽酚铝+z-VAD-fmk组和麦芽酚铝+Nec-1组在用染麦芽酚铝处理之前,先加入凋亡、坏死抑制剂z-VAD-fmk和Nec-1各作用1 h,其浓度分别为20μmol/L和60μmol/L。
  (3)取处于对数生长期的适量PC12细胞,用麦芽酚铝(200μmol/L)对其进行染毒24 h,在染毒处理前,分别加入P38、JNK和ERK相应的抑制剂(SB203580/SP600125/U0126)作用1h,其浓度分别为625 nmol/L、10μmol/L和15μmol/L。
  2、用CCK-8的方法测定各处理组的细胞活力,流式细胞仪检测细胞的凋亡率和坏死率,AO-EB法检测细胞的形态学变化,RT-PCR检测P38、JNK和ERK的基因表达情况,并用Western-blot方法检测P38、JNK、ERK、p-P38、p-JNK和p-ERK蛋白表达情况。
  结果:
  1、(1)AO-EB结果显示:空白对照组和DMSO溶剂对照组核染色质均着绿色并呈正常结构,与空白对照组比较,麦芽酚铝组核染色质着橘红色并呈正常结构或者呈固缩状或着片段状的细胞增多,即凋亡细胞和坏死细胞增多。与麦芽酚铝组比较,麦芽酚铝+zVAD-fmk组的凋亡细胞减少,核染色质着橘红色并呈缩状的细胞减少,麦芽酚铝+Nec-1组的坏死细胞减少,核染色质着橘红色并呈正常结构的细胞减少。
  (2)CCK-8细胞活力测试:与空白对照组比较,麦芽酚铝组、麦芽酚铝+zVAD-fmk组和麦芽酚铝+Nec-1组的细胞活力均下降了36.91%、13.8%和18.94%,且差异有统计学意义(P<0.05)。与麦芽酚铝组比较,麦芽酚铝+zVAD-fmk组和麦芽酚铝+Nec-1组的细胞活力均上升了23.11%和17.97%,且差异有统计学意义(P<0.05)。
  (3)流式细胞仪测定:与空白对照组比较,zVAD-fmk组、Nec-1组、麦芽酚铝组、麦芽酚铝+zVAD-fmk组和麦芽酚铝+Nec-1组的坏死率和凋亡率均降低,且差异有统计学意义(P<0.05);与麦芽酚铝比较,麦芽酚铝+zVAD-fmk组和麦芽酚铝+Nec-1组的凋亡率和坏死率均降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。
  (4)RT-PCR检测:不同处理组间P38、JNK、ERK基因的相对表达量有略微的变化,但是差异无统计学意义(P>0.05)。
  (5)Western-blot结果:麦芽酚铝染毒PC12细胞后各组间P38、JNK、ERK、p-JNK表达差异无统计学意义(P>0.05),p-P38、p-ERK表达差异有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组相比, Al(mal)3组、Al(mal)3+zVAD-fmk组和Al(mal)3+Nec-1组的p-P38表达量增加,差异有统计学意义(P<0.05),与Al(mal)3组比较,Al(mal)3+zVAD-fmk组和Al(mal)3+Nec-1组的p-P38表达量均下降,差异有统计学意义(P<0.05);与正常对照组相比,Al(mal)3组、Al(mal)3+zVAD-fmk组和Al(mal)3+Nec-1组的p-ERK的表达量下降,差异有统计学意义(P<0.05),与Al(mal)3组比较,Al(mal)3+zVAD-fmk组和Al(mal)3+Nec-1组的表达量p-ERK均增加,差异有统计学意义(P<0.05)。
  2、(1)AO-EB结果显示:与染麦芽酚铝组比较,麦芽酚铝+SB203580抑制剂组的核染色质着橘红色的细胞减少;麦芽酚铝+SP600125抑制剂组的核染色质颜色无明显变化;麦芽酚铝+U0126抑制剂组的核染色质着橘红色的细胞增多。
  (2)CCK-8细胞活力测试:与空白对照组比较,麦芽酚铝组、麦芽酚铝+SB203580抑制剂组、麦芽酚铝+SP600125抑制剂组和麦芽酚铝+U0126抑制剂组的细胞活力均下降,且差异有统计学意义(P<0.05);与染麦芽酚铝组比较,麦芽酚铝+SB203580抑制剂组的细胞活力上升,且差异有统计学意义(P<0.05);麦芽酚铝+SP600125抑制剂组的细胞活力上升,但差异无统计学意义(P>0.05);麦芽酚铝+U0126抑制剂组的细胞活力也下降,且差异有统计学意义(P<0.05)。
  (3)流式细胞仪测定:与空白对照组比较,麦芽酚铝组、麦芽酚铝+SB203580抑制剂组、麦芽酚铝+SP600125抑制剂组和麦芽酚铝+U0126抑制剂组的凋亡率和坏死率均上升,且差异有统计学意义(P<0.05)。与麦芽酚铝比较,麦芽酚铝+SB203580抑制剂组的凋亡率和坏死率均降低,且差异有统计学意义(P<0.05);麦芽酚铝+SP600125抑制剂组的凋亡率和坏死率的差异无统计学意义(P>0.05);麦芽酚铝+U0126抑制剂组的凋亡率和坏死率均上升,且差异有统计学意义(P<0.05)。
  (4)Western-blot结果:加入P38抑制剂SB203580后,各个组之间的P38蛋白的相对表达量差异无统计学意义(P>0.05);p-P38相对表达量的差异有统计学意义(P<0.05),与空白对照组比较,SB203580抑制剂组、麦芽酚铝组和麦芽酚铝+SB203580抑制剂组的P38的磷酸化水平均发生变化,且差异有统计学意义(P<0.05),与染铝组比较,SB203580抑制剂组和麦芽酚铝+SB203580抑制剂组的P38的磷酸化水平均降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。加入JNK抑制剂SP600125后,JNK的表达量未见明显差异,且无统计学意义(P>0.05);空白对照组、DMSO溶剂对照组、SP600125抑制剂组、麦芽酚铝组和麦芽酚铝+SP600125抑制剂组未见有磷酸化。加入ERK抑制剂U0126后,各个组之间的ERK蛋白的相对表达量差异无统计学意义(P>0.05);p-ERK相对表达量的差异有统计学意义(P<0.05),与空白对照组比较,U0126抑制剂组、麦芽酚铝组和麦芽酚铝+U0126抑制剂组的ERK的磷酸化水平均降低,且差异有统计学意义(P<0.05),与染铝组比较,U0126抑制剂组和麦芽酚铝+U0126抑制剂组的ERK磷酸化水平均降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  (1)麦芽酚铝可以诱导PC12细胞发生凋亡和程序性坏死。
  (2)P38MAPK信号通路的激活和ERK信号通路的失活能够促使PC12细胞发生凋亡和程序性坏死,JNK信号通路铝致PC12细胞的凋亡和坏死过程中没有影响。
[硕士论文] 李曼琴
公共卫生 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  了解同煤集团某矿职业人群身体心理健康状况,分析其健康影响因素,为企业改善煤矿工人工作环境和完善职业健康监护提供参考依据。
  方法:
  2015年3月—2015年5月同煤集团某矿5004名职工健康体检中选取煤矿作业人员1766名作为研究组,同时间的1584名非煤矿工人作为对照组。职工身体状况数据来源于体检中的各项检查结果,心理健康状况采用SCL-90症状自评量表进行评价,比较分析两组职工身心健康状况。
  结果:
  ①年龄分20—29岁、30—39岁、40—49岁及50岁及以上组。研究组不同年龄段异常检出率分别为17.97%、57.21%、83.76%和86.21%,对照组异常检出率分别为16.31%、42.16%、63.64%和64.06%。除20—29岁年龄组,其它年龄段的异常检出率差异均有统计学意义(P<0.01);
  ②工龄分为<5年、5—9年、15—19年和≥20年。两组在工龄<5年组异常检出率差异无统计学意义(P>0.05);其它工龄研究组异常检出率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);
  ③研究组的高血压、心电异常、听力异常等指标的异常检出率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);
  ④研究组在不同年龄、不同工龄的异常检出率差异有统计学意义(P<0.05);
  ⑤抑郁、焦虑、恐怖等方面的得分研究组均高于对照组(P<0.05),强迫、敌对、偏执等方面两组差异无统计学意义(P>0.05)。
  结论:
  ①异常检出率随年龄、工龄增长而增加,研究组职工异常检出率高于对照组;
  ②煤矿作业人员听力损伤随工龄增长,其发生率也呈增加趋势;
  ③煤矿工人矽肺的检出率随井下作业工龄的增长而增加;
  ④煤矿作业人员心理健康问题比非煤矿作业人员更为严重,井下组较井上组更为显著;
  ⑤改善井下工作环境,提供各种防治措施,对煤矿作业人员的心理健康进行分析,有利于改善作业人员的身心健康,为企业改善作业环境、管理煤矿作业人员的健康,提供可靠的依据。
[硕士论文] 任佩
公共卫生 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  (1)探讨慢性职业性铝接触工人认知功能改变及对外周血淋巴细胞NMDAR和Ⅰ组mGluRs表达的影响,讨论NMDAR和Ⅰ组mGluRs作为认知功能改变的外周替代标志物的可能性;
  (2)探讨慢性铝暴露影响外周血淋巴细胞和脑皮质NMDAR和Ⅰ组mGluRs表达改变是否一致。
  方法:
  1.人群流行病学调查部分:
  1)采用整群抽样法,选取121名电解铝车间工人和231名热电车间和后勤部门工人为研究对象。采用健康调查表收集工人一般情况资料,采用综合神经心理测试量表检测工人认知功能状况,包括简易精神状态检查量表(MMSE)、画钟试验(CDT)、物体记忆测验(FOM)、言语流畅性试验(VFT)、数字广度试验(DST,包括DSF、DSB)。
  2)应用石墨炉原子吸收法(GFAAS)测定血浆铝含量作为内暴露指标。应用ELISA法测定外周血淋巴细胞NMDAR和Ⅰ组mGluRs蛋白表达含量。
  2.动物体内实验部分:
  1)选取32只健康雄性SD大鼠,根据体重随机分组,对照组、铝低、铝中、铝高剂量组,分别饲以生理盐水、20、120、720 mg/L AlCl3饮水,慢性染毒360天。染毒实验结束后,应用Morris水迷宫试验进行大鼠学习记忆能力评价。
  2)应用 GFAAS检测大鼠血浆铝含量及脑皮质铝含量,应用RT-PCR和琼脂糖凝胶电泳检测NMDAR和Ⅰ组mGluRs基因表达,应用ELISA法检测NMDAR和Ⅰ组mGluRs蛋白表达量。
  结果:
  1.人群流行病学调查:
  1)研究对象结合血浆铝含量和工种分为对照组[58.15(10.10,88.36)μg/L]、低血浆铝组[113.19(88.84,139.24)μg/L]、中血浆铝组[167.43(139.30,203.69)μg/L]、高血浆铝组[254.62(205.69,374.55)μg/L],各组血浆铝含量显著高于对照组(P<0.01)。
  2)对人群一般情况分析,调查对象均为男性,对四组工人年龄、工龄、文化水平、人均收入水平、吸烟史、饮酒史等组间比较无统计学差异(P>0.05)。认知功能量表及神经心理测试结果比较,MMSE、CDT、FOM得分组间比较,P>0.05,DST、DSF、DSB、VFT得分组间比较,P<0.05,对 MMSE多维度分析比较,回忆能力得分组间有差异(P<0.05)。对认知功能影响因素进行多元逐步回归分析,血浆铝、文化水平、年龄为认知功能的主要影响因素;
  3)外周血淋巴细胞检测NMDAR和Ⅰ组mGluRs蛋白表达含量,随血浆铝含量增高,外周血淋巴细胞NMDAR1、NMDAR2A蛋白表达量下降(P<0.05),高血浆铝组蛋白表达量显著低于对照组(P<0.05),mGluR1蛋白表达量随血浆铝增高而增高(P<0.05),组间比较NMDAR2B蛋白表达量和mGluR5蛋白表达量均无统计学差异(P>0.05)。
  4)对NMDAR1、NMDAR2A、mGluR1蛋白表达量与血浆铝含量、认知功能指标进行相关分析,NMDAR1蛋白表达量与血浆铝含量相关系数 r=-0.475(P<0.05),NMDAR2A蛋白表达量与血浆铝含量相关系数r=-0.692(P<0.05),mGluR1蛋白表达量与血浆铝含量相关系数r=0.756(P<0.05)。NMDAR1蛋白表达量与DSF、DSB、DST、VFT相关系数 r分别为0.213、0.249、0.271、0.228(P<0.05),NMDAR2A蛋白表达量与VFT相关系数r=0.206(P<0.05),与DSF、DSB、DST相关系数分别为0.070、0.071、0.084(P>0.05),mGluR1蛋白表达量与DSF、DSB、DST、VFT相关系数分别为-0.026、0.039、0.005、-0.114(P>0.05);
  5)按认知功能影响因素分组比较,在文化水平组间和年龄组间比较NMDAR1、NMDAR2A蛋白表达量,P>0.05;在血浆铝组间比较蛋白表达量,P<0.05。
  2.动物体内实验部分:
  1)定位航行试验结果显示,大鼠随学习时间的增加表现出逃避潜伏期呈缩短趋势,而随染铝剂量增加逃避潜伏期延长(P<0.05),铝高剂量组逃避潜伏期较对照组和铝低剂量组明显延长(P<0.05)。空间探索试验结果,与对照组比较,随染铝剂量增加大鼠穿越平台次数减少(P<0.05),铝中、高剂量组穿越平台次数低于铝低剂量组(P<0.05);与对照组比较,随着染铝剂量增加大鼠在目标象限停留时间缩短(P<0.05),铝高剂量组低于对照组和铝低剂量组(P<0.05)。
  2)血浆铝和脑皮质铝含量测定结果,各剂量组高于对照组(P<0.05)。
  3)脑皮质基因相对表达量,NMDAR1基因表达量随着铝剂量升高呈下降,铝中、高剂量组均低与对照组(P<0.05);NMDAR2A、NMDAR2B、mGluR1、mGluR5基因表达量随染铝剂量增加呈下降趋势(P<0.05)。外周血淋巴细胞基因相对表达量,铝中、高剂量组NMDAR1基因表达量低于铝低剂量组和对照组(P<0.0
  4)。脑皮质NMDAR1蛋白含量检测,铝高剂量组低于对照组、铝低剂量组(P<0.05)。淋巴细胞NMDAR1蛋白含量检测,铝中、高剂量组低于对照组、铝低剂量组(P<0.05)。对大鼠脑皮质与淋巴细胞NMDAR1蛋白含量进行相关性分析,相关系数r=0.646(P<0.05)。RT-PCR检测大鼠外周血淋巴细胞 NMDAR2A、NMDAR2B、mGluR1、mGluR5基因未有良好扩增曲线。
  结论:
  1.工人长期职业性铝接触可损害其认知功能,且短时记忆损害较为突出;
  2.人群外周血淋巴细胞NMDAR1、NMDAR2A、mGluR1蛋白表达量与血浆铝含量之间存在相关性,NMDAR1、NMDAR2A与认知功能指标之间存在相关性,二者可作为认知功能损害的外周替代标志物进一步观察分析;
  3.慢性铝暴露大鼠外周血淋巴细胞与脑皮质NMDAR1蛋白表达.随染铝剂量增加均下降,二者之间存在相关性,可将NMDAR1作为学习记忆能力损害的外周生物标志物进行观察;未能验证淋巴细胞与脑皮质中NMDAR2A、NMDAR2B、mGluR1、mGluR5之间的相关性。
  本课题为国家自然科学基金“神经细胞程序性坏死和突触可塑性改变在职业铝暴露引起认知功能障碍中的作用机制研究(编号:81430078)”。
[硕士论文] 陈建平
劳动卫生与环境卫生学 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  通过染铝建立斑马鱼阿尔茨海默病模型,探讨程序性坏死在铝致斑马鱼阿尔茨海默病模型中的作用。
  方法:
  选取8月龄TU系成年斑马鱼,随机分为4组,每组25条。在养殖液中加入不同浓度的结晶氯化铝(PH6.4)染毒30天:对照组(0μg/L)、低浓度组(20μg/L)、中浓度组(100μg/L)、高浓度组(500μg/L)。染毒结束后,通过斑马鱼T迷宫检测各组斑马鱼学习记忆能力;采用石墨炉原子吸收光谱法检测各组斑马鱼脑铝含量;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组斑马鱼脑组织中APP、Aβ1-42、Aβ1-40蛋白含量;采用RT-PCR法检测各组斑马鱼脑组织中mTOR信号通路、阿尔茨海默病和程序性坏死相关基因的表达。
  结果:
  1.斑马鱼T迷宫结果:中浓度组和高浓度组斑马鱼在实验第2天、第3天、第4天的潜伏期与对照组相比明显延长(P<0.05);高浓度组斑马鱼在实验的第2天、第3天、第4天在EC区停留的总时间与对照组相比减少(P<0.05);中浓度组斑马鱼在实验的第3天、第4天在EC区停留的总时间与对照组相比减少(P<0.05)。
  2.斑马鱼脑铝含量检测结果:中浓度组和高浓度组斑马鱼脑铝含量与对照组和低浓度组相比显著升高(P<0.05);高浓度组斑马鱼脑铝含量与中浓度组相比显著升高(P<0.05)。
  3.酶联免疫吸附法(ELISA)检测结果:中浓度组和高浓度组斑马鱼脑组织中APP蛋白含量与对照组相比显著增加(P<0.05);高浓度组斑马鱼脑组织中Aβ1-42蛋白含量与对照组相比显著增加(P<0.05);各组斑马鱼脑组织中Aβ1-40蛋白含量差别无统计学意义(P>0.05)。
  4.RT-PCR检测结果:中浓度组、高浓度组斑马鱼脑组织中mTOR、AKT2的基因表达与对照组、低浓度组相比显著下降(P<0.05);高浓度组斑马鱼脑组织中AKT1、PI3K的基因表达与对照组相比均显著下降(P<0.05)。
  中浓度组、高浓度组斑马鱼脑组织中appb、mapta的基因表达与对照组相比显著增加(P<0.05);高浓度组斑马鱼脑组织中appb的基因表达与中浓度组相比显著增加(P<0.05);中浓度组、高浓度组斑马鱼脑组织中 BDNF的基因表达与对照组、低浓度组相比显著下降(P<0.05);中浓度组斑马鱼脑组织中BDNF的基因表达与对照组相比显著下降(P<0.05)。
  高浓度组斑马鱼脑组织中RIP1、PARP2、Bmf1、jph3、rab25和caspase8的基因表达与对照组相比均显著增加(P<0.05);中浓度组斑马鱼脑组织中PARP2、Bmf1和rab25的基因表达与对照组相比均显著增加(P<0.05);各组斑马鱼脑组织中FADD和mag的基因表达差异无统计学意义(P>0.05)。
  结论:
  1.铝致斑马鱼阿尔茨海默病模型建立成功;
  2.铝可引起RIP1、PARP2、Bmf1、jph3、rab25和caspase8的基因表达增加;
  3.程序性坏死在铝致斑马鱼阿尔茨海默病模型中发挥着重要的作用。
[硕士论文] 郭春玲
公共卫生学 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  从多巴胺能神经毒性的角度研究职业性锰接触对职业人群的危害,探讨职业性锰接触对工人机体神经损害的影响。
  方法:
  对某钢铁集团修造公司中锰作业环境进行监测,选择该钢铁企业中男性接触锰烟尘危害的电焊工150人作为锰接触组,同时将该钢铁企业的能源动力厂的男性水处理工162人作为对照组。收集各组工人一般情况,如工作制度、年龄、职业工龄史、吸烟等,同时应用精神状态量表(MMSE)、画钟测试(CDT)和语言流畅性方式(VFT)测验锰接触组和对照组工人的神经行为认知功能、各组工人的个人症状与体征,综合测评其神经功能损害程度。依据国家职业卫生标准,监测作业环境空气中锰及其化合物、NOx、O3的含量;测定内暴露剂量尿锰的浓度用石墨炉原子吸收分光光度法。经ELISA试剂盒检测对锰接触和对照组工人尿高香草酸(UHVA)表达水平进行检测,经ELISA试剂盒检测锰接触工人和对照组工人催乳素(PRL)、parkin表达水平。以尿锰分组,比较不同接触组中UHVA、PRL、Parkin表达水平。
  结果:
  在锰接触组,其作业场所中的锰及其化合物的浓度(0.120±0.020)、氮氧化物浓度(1.073±0.079)均高于对照组(0.046±0.023、0.919±0.113),有统计学意义(P<0.05)。锰接触组VFT(39.90±2.70)及神经行为认知功能测试(72.64±3.11)低于对照组(41.49±2.08;74.51±2.31),有统计学意义(P<0.05);且不同接触组之间比较,高接触组中VFT(37.45±1.61、69.68±2.16)及神经行为认知功能测试均低于中、低接触组(40.55±2.54、41.13±2.27;74.36±2.51、73.31±2.73),有统计学意义(P<0.05)。锰接触组的个人症状与体征调查中,在乏力、注意力不集中、焦虑、易怒的阳性率(11.3%;12.0%;8.7%;6.7%)均高于对照组(4.9%;5.6%;3.1%;1.9%),均有统计学意义(P<0.05)。锰接触组(6.78±1.395)与对照组UHVA水平(4.97±1.242)比较,差异有统计学意义(P<0.05),在锰接触组中,不同接触组间UHVA水平比较,中接触组(7.10±1.493)与低工龄(6.37±1.128)和高接触组(6.54±1.279)比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。锰接触组(12.63±3.108)与对照组(11.10±2.819)的血清PRL表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),锰接触组中不同接触组之间血清PRL表达水平经俩俩比较,中接触组(14.02±2.859)与低工龄(11.56±2.865)、中接触组与高接触组(10.90±2.453)比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。锰接触组在parkin表达水平(0.559±0.219)上低于对照组(0.639±0.187),有统计学意义(P<0.05),锰接触组中不同接触组之间parkin表达水平经俩俩比较,高接触组parkin蛋白表达水平(0.655±0.220)明显低于中、低接触组(0.574±0.212、0.436±0.176),有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,其中神经行为认知功能测试与UHVA、血清PRL表达水平呈负相关关系(rHVA=-0.577,P<0.01;(rPRL=-0.394,P<0.01),神经行为认知功能测试与Parkin表达水平呈现正相关关系(rparkin=0.675,P<0.01)。
  结论:
  Ⅰ.职业性锰接触引起了一定的神经行为认知功能改变。
  Ⅱ.锰接触改变了多巴胺能神经递质表达水平,且随锰接触的时间,影响其神经系统行为认知功能以及多巴胺能神经递质表达的程度。
  Ⅲ.parkin蛋白表达水平可能作为早期锰中毒的神经毒性指标。
[硕士论文] 张红杰
劳动卫生与环境卫生学 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  1.探究职业多环芳烃(Polycyclic aromatic hydrocarboins,PAHs)暴露和生活习惯对焦炉作业工人尿中8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)的影响及剂量反应关系。
  2.探讨职业多环芳烃暴露及生活习惯对焦炉工外周血OGG1甲基化水平的影响。
  方法:
  选取某焦化厂焦炉工365人作为接触组,水厂和物业管理144人作为对照组,利用调查问卷进行一般情况收集,通过高效液相色谱法检测研究对象晨尿中PAHs四种羟基代谢物尿2-NAP(2-hydroxynathalene,2-NAP)、2-FLU(2-hydroxyfluorene,2-FLU)、9-PHE(9-hydroxyphenanthrene,9-PHE)、1-羟基芘(1-hydroxypyrene,1-OHP)以及氧化损伤标志物8-OHdG水平。焦磷酸测序仪测定工人外周血OGG1基因4个位点甲基化水平。采用荧光实时定量PCR检测外周血OGG1表达水平。
  结果:
  1.接触组焦化厂区环境中PAHs和苯并[a]芘(Benzoapyrene,BaP)总量的中位数高于对照组厂区(P<0.01)。接触组工人尿PAHs4种羟基代谢物高于对照组(P<0.01)。
  2.尿1-OHP、2-NAP、及ΣOH-PAHs高暴露组工人尿8-OHdG浓度高于中暴露组和低暴露组,差别具有统计学意义(P<0.05);重度吸烟组工人尿8-OHdG浓度高于轻度吸烟组和不吸烟组,差别具有统计学意义(P<0.05);重度饮酒组工人尿8-OHdG浓度高于轻度饮酒组和不饮酒组,差别具有统计学意义(P<0.05)。多因素 Logistic回归分析显示,在调整性别、饮酒、2-FLU、2-NAP、9-PHE混杂因素后,年龄、吸烟和尿1-OHP与尿8-OHdG的浓度增高密切相关,OR分别为1.39(95%CI:1.01-1.89),1.46(95% CI:1.05-2.03),1.68(95% CI:1.16-2.44)。且经趋势检验,尿8-OHdG高浓度的发生随着年龄、吸烟指数及尿1-OHP的增长而增加(P for trend<0.05)。分析吸烟与尿1-OHP对尿8-OHdG浓度影响的交互作用,结果显示尿1-OHP高暴露伴随轻度或重度吸烟习惯的工人尿中出现高浓度8-OHdG的可能性分别是尿1-OHP低暴露且不吸烟工人的4.28倍(95%CI:1.32-13.86)和5.05倍(95%CI:1.63-15.67)。
  3.接触组工人外周血OGG1位点1、位点2、位点3、位点4及4个位点均值甲基化水平低于对照组(P<0.05)。尿2-FLU高暴露组工人外周血OGG1位点均值低于中暴露组与低暴露组(0.00 vs1.50 vs2.11),(1.70 vs1.82 vs2.35),差别具有统计学意义(P<0.05);经多元线性回归分析,结果显示,吸烟与工人外周血OGG1甲基化水平存在线性回归关系,随着吸烟暴露水平的升高,外周血 OGG1位点3甲基化水平降低0.3%,外周血OGG1位点均值甲基化水平降低0.6%(P<0.05)。
  结论:
  1.尿1-OHP和吸烟对焦炉工人尿8-OHdG浓度影响具有交互作用,吸烟的职业多环芳烃接触人群将导致机体更严重的DNA氧化损伤。
  2.吸烟高暴露可致工人外周血OGG1甲基化水平降低,在焦炉工人中进行控烟,对预防机体DNA氧化损伤具有重要意义。
[硕士论文] 王海珍
公共卫生 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  本研究通过调查不锈钢冶炼工人的职业史、检测作业环境铬的外暴露浓度、作业工人血铬内暴露浓度、外周血P16基因甲基化状态及氧化应激指标,探讨职业性铬暴露对作业工人外周血P16基因甲基化状态及P16基因下游蛋白表达水平的影响,分析氧化应激与P16基因甲基化间关系,为铬的毒性机制研究提供依据;探讨职业性铬暴露工人外周血P16基因甲基化的影响因素,为职业防护和健康管理提供理论依据。
  方法:
  本研究选择某钢铁集团公司男性不锈钢冶炼工人216人为铬暴露组,其中炉前工67人、连铸工97人以及浇钢工52人,对应工作环境分别为炼钢车间、连铸车间及浇钢车间;选择男性锅炉运行工121人为对照组,对应工作环境为锅炉运行车间。研究对象近期3个月无抗肿瘤药物服用史、电离辐射接触史。参照《工作场所空气中有害物质监测的采样规范》(GBZ159-2004)及《工作场所空气有毒物质测定》(GBZ/T160-2004)对作业工人作业场所监测采样;采用统一设计的调查问卷对研究对象进行流行病学调查;抽取工人班后空腹3ml抗凝静脉血与3ml非抗凝静脉血。采用石墨炉原子吸收光谱法(Graphite furnace atomic absorption spectrophotometry)检测研究对象作业环境中铬及其化合物浓度及血清铬含量;全血提取DNA,采用甲基化特异性PCR法(Methylation-Specific PCR,MSP)扩增P16基因并测定其甲基化状态;采用酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay,ELISA)检测血清8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(Glutathione,GSH)和P16蛋白的含量。对分类变量进行?2检验,对连续性变量采用t检验及方差分析,分析工种、班次、工龄、吸烟及饮酒等对职业性铬暴露工人的外周血P16基因甲基化的影响,采用非条件logistic回归进一步分析外周血P16基因甲基化的影响因素。
  结果:
  1.研究对象铬的内外暴露检测结果
  暴露组炼钢车间、连铸车间、浇钢车间与对照组锅炉运行车间铬及其化合物暴露浓度作t检验,结果暴露组各个车间铬及其化合物浓度均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。暴露组血铬浓度高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.001)。暴露组人群具体按工种分为炼钢工组、连铸工组及浇钢工组,加之对照组锅炉车间组;进行组间的血清铬含量方差分析发现,四组间血铬含量差异具有统计学意义(P<0.001)。进一步采用LSD-t检验对四组人群做两两比较,差异均具有统计学意义(P<0.001)。
  2.研究对象外周血P16基因甲基化率及P16蛋白表达含量的比较
  经?2检验暴露组外周血P16基因甲基化率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);经wilcoxon秩和检验暴露组血清P16蛋白表达含量低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.024);t检验分析氧化应激指标显示:暴露组血清8-OHdG含量高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.012);暴露组血清GSH含量低于对照组,差异有统计学意义(P=0.028);暴露组与对照组间血清MDA含量差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman秩相关分析结果外周血P16基因甲基化与血清8-OHdG、MDA和GSH含量间并无显著相关性(P=0.492、0.710和0.085)。
  3.职业性铬暴露人群外周血P16基因甲基化影响因素分析因素LSD-t检验炼钢工连铸工和浇钢工间外周血P16基因甲基化率,差异有统计学意义(P<0.001);倒班组的外周血P16基因甲基化率明显高于长白班组,差异具有统计学意义(P<0.001)。暴露人群按工龄分组,30~38年工龄段工人外周血P16基因甲基化率最高(80.5%),随工龄的增加外周血P16基因甲基化率呈升高趋势,各工龄段差异具有统计学意义(趋势?2=9.018,P=0.029);暴露人群吸烟组与非吸烟组外周血P16基因甲基化率差异无统计学意义(P>0.05);暴露人群饮酒组与非饮酒组外周血P16基因甲基化率差异亦无统计学意义(P>0.05);非条件logistic回归分析显示:高血铬浓度(OR=1.956,95%CI:1.285~2.977)与倒班(OR=2.408,1.795~5.828)为职业性铬暴露工人外周血P16基因甲基化的危险因素。
  结论:
  1.不锈钢冶炼车间空气铬及其化合物浓度明显高于锅炉运行车间,但未超过国家职业卫生标准(0.05 mg/m3)。不锈钢冶炼工人外周血铬(4.15ug/L)含量显著高于对照组(1.56ug/L)。
  2.职业性铬暴露组外周血P16基因甲基化率高于对照组,P16蛋白表达含量低于对照组。
  3.血清高铬含量与倒班为职业性铬暴露工人外周血P16基因甲基化的危险因素。
[硕士论文] Ohore Ebiotubo Okugbe
公共卫生 东南大学 2017(学位年度)
摘要:噪声是一项重要的职业损害因素。长期暴露于大于85dB(A)的噪声,尤其是脉冲噪声(每天5到8个小时),可损失内耳耳蜗内的科蒂毛细胞,进而导致渐近性噪声性听力损失的发生(NIHL)。尽管已有连续的研究和相应的公共卫生干预方案,但是在噪声暴露人群中噪声性听力损失的发生率还是很高,尤其是处在快速工业化进程中的发展中国家。本研究旨在分析江苏南京地区噪声暴露工人噪声性听力损失的检出率,明确NIHL中的危险因素,并且通过配对病例-对照研究发法研究miR-96的表达和噪声性听力损失的易感性之间的关系。
  1.高频率噪声性听力损失的分布特征
  方法:研究对象为10922位来自于不同工厂的噪声作业工人。在专业的职业健康体检中心进行体检,通过问卷调查获得工人的一般信息和职业噪声暴露信息。在噪声小于5dB(A)的环境的听力检测室中,由医生为每一位工人做纯音听力检测。两耳均接受低频(LFA250Hz到2kHz)和高频(HFA4kHz到8kHz)段的听力检测。纯音听力检测时,PTA小于25dB定义为正常,26-39为定义轻度听力损失,大于40为重度听力损失。先用单因素logistic回归模型筛选听力损失的危险因素,继而应用多因素logistic回归模型进一步筛选听力损失的危险因素。
  结果:我们研究结果显示,67.34%的工人听阈正常,高频噪声性听力损失检出率为32.66%,其中21.24%为轻度听力损失、11.42%为重度听力损失。右耳的听力损失检出率高于左耳((x2)p<0.001)。听力损失危险因素的单因素logistic回归模型显示,年龄、性别、工作年限、噪声暴露时间、舒张压和收缩压是听力损失的危险因素(p<0.001)。进一步的多因素logistic回归分析显示,性别、年龄、噪声暴露时间、舒张压是噪声听力损失的危险因素。其中男性听力损失检出率更大,男性和女性的听力损失检出率分别是34.45%和22.02%。听力损失检出率及严重程度随着年龄和噪声暴露时间的增加而增加。同时,在听力损失的人群中有32.66%患有高血压。
  结论:我们的研究结果显示,在南京职业性暴露噪声中的工人中,噪声性听力损失的检出率为32.66%,表明在工作场地中非常有必要进行有效的噪声控制和听力损失的预防。
  2.miR-96基因组对听力损失的易感性:病例对照研究
  方法:研究对象为150位噪声暴露的工人,按照性别、年龄、噪声暴露时间配对。实验组(n=75)为暴露于大80dB(A)噪声且诊断患有NIHL的工人,对照组(n=75)为暴露于80dB(A)噪声但未发生NIHL的工人。按照操作说明,使用Trizol从白细胞中提取RNA,用RT-PCR来检测miR-96的表达。
  结果:结果显示噪声性听力损失个体的miR-96表达低于未患噪声性听力损失的个体,病例组是对照组的0.72倍。但威尔科克森符号秩次检验显示,实验组和对照组个体的miR-96表达无显著差异(p=0.121)。
  结论:MicroRNA在基因调控中发挥重要作用,本研究结果为噪声暴露人群听力受损易感性筛查以及噪声性听力损失的治疗提供了一定的科学依据。但需要进一步进行人群研究和miR-96影响噪声性听力损失易感性的机制研究。
  总结:
  听力损失是第三大常见职业疾病,是公共卫生的重大问题。职业性噪声暴露可引起噪声性听力损失及其他系统的损失。尽管越来越多的研究致力于噪声性听力损失的病因及药物治疗方法,因为目前几乎没有治疗噪声性听力损失。本研究旨在分析噪声性听力损失在噪声作业人群分布情况以及miR-96对噪声性听力损失的基因易感性。研究结果发现高频率噪声性听力损失的发病率为32.66%,其中21.24%检出轻度听力损失、11.42%检出重度听力损失,并且检出率随着年龄和暴露时间增加而增加。病例对照研究显示miR-96的表达有差异,但无统计学意义。本研究结果表明,南京地区噪声性听力损失的检出率较高,因此我们需要采取更多的公共卫生干预;miR-96作为敏感人群筛选与治疗靶点,仍有待进一步研究。
[硕士论文] 马可
公共卫生 首都经济贸易大学 2017(学位年度)
摘要:随着餐饮业迅猛发展,人们对餐厅工作人员的高温作业环境越来越关注。北京市西城区安全生产监督管理局为了能够更直观地了解辖区内餐饮行业用人单位厨房夏季的高温作业环境,获得一手数据资料,提出对辖区内餐厅夏季高温作业环境进行现状调研分析。
  本研究采用JTR10热指数测定仪对随机选取的8个街道共29家餐馆进行夏季高温作业环境测量。将餐厅按类别分为火锅、烧烤、炒菜和综合四类,对现场调研情况进行了分析,调研分析结果显示所选餐厅总体合格率为65.5%,炒菜类餐厅合格率最低,为50.0%,火锅类、烧烤类和综合类合格率较高,分别为60.0%、75.0%和68.8%。同时把检测结果与职业卫生技术服务机构出具的检测报告进行对比,发现两者存在显著性差异。分析其原因,可能有以下几方面:前期准备工作不足,湿球和黑球温度计的稳定时间不够;检测持续时间过短。对现有问题,提出建议,即:餐饮行业用人单位应适当调整厨房局部通风设施、改善明火设备、为劳动者提供充足的防暑降温物品;职业卫生技术服务检测机构应严格执行高温检测标准,细化落实细节,确保检测结果的准确性;政府应建立长效高温治理管理机制、建立部门间高温管理相互协调、分工合作的机制、加强政府监管力度,确保高温管理专项整治到位。
[硕士论文] 陈彦融
免疫学 汕头大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  环境污染物对人体的危害主要体现在重要靶器官如肝肾等器官的损害,目前国内外的有关报道也证实一些重金属的环境暴露与动物的转氨酶的变化有一定的相关性。广东贵屿镇是“世界电子垃圾终点站”之一,有着三十多年的电子垃圾作坊拆解历史。我们以往的研究发现贵屿地区儿童血铅、镉等水平明显高于周围其它地区。但迄今为止,电子垃圾回收拆解区人群血液中重金属水平及其肝脏健康效应的相关研究还较少。环境中铅、镉这两种重金属对暴露人群的危害不容小觑,它们对人体的许多器官产生一定的毒性作用,尤其对肝脏代谢等功能产生干扰。铅主要通过消化道,其次是呼吸道及皮肤接触进入人体,可引起肝损害,如肝肿大、黄疸甚至肝硬化或肝坏死。铅可直接损害肝功能;肝内小动脉痉挛引起局部缺血。镉通过富集作用经过消化道进入人体内最后沉积在肝脏和肾脏中,对器官造成严重的损伤。随着铅、镉含量在人体内的蓄积,加剧肝脏细胞受损的程度,因此我们开展本研究来探讨人体内的血铅、血镉水平和血液中肝功能指标的关系。研究目的:通过对电子垃圾拆解区住院患者血铅、镉暴露水平与谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)的活性以及总胆红素(TBIL)等肝功能指标间的相关分析,探讨电子垃圾拆解区铅、镉暴露对当地人群肝功能的影响,为人体肝脏健康提供了科学依据。
  方法:
  于2015年1月至2015年3月,募集267名住院病人,其中暴露组为汕头地区贵屿镇158人(男86人,女72人,平均年龄43.7±21.3岁),参照组为汕头市金平区109人(男61人,女48人,平均年龄47.5±19.4岁);采集肘静脉血2 mL(EDTA-K2抗凝真空采血管),静脉血3mL(无添加剂干燥管)。采用Jena Zeenit650型原子吸收分光光度计,检测外周血中铅、镉的水平;美国贝克曼AU5800全自动生化分析仪,检测肝功能指标;统计学软件SPSS19.0进行分析,显著性水平设为双侧0.05。
  结果:
  1.暴露组一般患者血铅水平高于参照地区(中位数9.7μg/dLvs7.0μg/dL;P<0.01);2.暴露组肝炎患者的血铅水平高于非肝炎患者(中位数10.8μg/dLvs8.1μg/dL;P<0.05);3.两组患者谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、乳酸脱氢酶和总胆红素进行两两比较,发现暴露组血清γ-谷氨酰转移酶活性高于参照地区(中位数68.0 U/L vs26.0 U/L, P<0.005),暴露组患者总胆红素高于参照地区(中位数15.4μmol/L vs13.3μmol/L,P<0.001)。4. Spearman两因素相关分析发现,暴露组患者外周血铅水平与谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转移酶均呈正相关,血镉水平与谷丙转氨酶、γ-谷氨酰转移酶均呈正相关。
  结论:
  铅、镉暴露对肝脏功能指标具有一定的毒性效应,可能是危害或加重肝炎患者肝功能紊乱的有害因素。
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