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[博士论文] 应王贵
口腔临床医学 山东大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  颞下颌关节紊乱病(TMD)是一类临床症状表现为颞下颌关节区疼痛、异常关节音或伴有下颌运动功能障碍的一组疾病的总称,正常人群中发病率为20%-40%,是口腔科常见病、多发病之一。其发病与生理、社会、心理因素相关,但其病因及发病机制仍未阐明。颞下颌关节骨关节炎(TMJ OA)是TMD的一个重要类型,发病率约为25%,是一类主要累及颞下颌关节髁突软骨、滑膜及软骨下骨的以关节软骨和软骨下骨质改变为主要特征的器质性病变疾病。TMJ OA的发生与IL-1β、TNF-α、IL-6等细胞因子及Notch等信号通路有着密切的关系。
  其中,IL-1可能是在众多炎性细胞因子中的一个核心因子。IL-1是一种重要的促炎细胞因子,由IL-1α与IL-1β两种蛋白质组成,可与IL-1受体结合,从而激活下游炎性通路。其作为炎症的始动因子,在软骨细胞炎症反应和细胞凋亡过程中起到关键作用。IL-1β可能通过刺激TNF-α、IL-6、ICAM-1等炎性细胞因子的分泌和抑制胶原蛋白、TIMPS等的合成来干扰关节软骨细胞代谢,促进细胞分解代谢,显著抑制软骨细胞合成基质,使软骨细胞变性及细胞外基质降解,引发关节炎症和破坏,是造成颞下颌关节器质性损害的一种重要炎性介质。
  Notch信号通路由受体、配体、细胞内效应分子、其他的效应物和Notch的调节分子等组成,在多种组织细胞的生长、分化、增殖、凋亡中起着重要作用。Notch信号通路对软骨形成、软骨细胞的存活、骨重建、维持关节软骨细胞表型及调节软骨基质代谢中起关键作用,其调节异常可导致骨性关节炎。Notch信号分子在健康成熟的关节软骨中几乎消失,但是在受损的软骨中却可检测到高水平的Notch信号分子表达,但是,目前仍未明确Notch信号通路在软骨病变中的作用机制。
  本次研究通过建立Spraguee Dawley大鼠(SD大鼠)颞下颌关节软骨细胞的体外模型,使用IL-1β对软骨细胞进行诱导刺激,采用Notch1抑制剂(Notch1siRNA)抑制Notch1信号通路的表达。通过实时定量RT-PCR、蛋白质印迹分析(WB)、酶联免疫吸附试验(ELISA)对软骨细胞Notch1蛋白及mRNA、ICAM-1蛋白及mRNA、iNOS蛋白及mRNA、NICD、MMP-1、MMP-9、TIMP-1、磷酸化NF-кB p65及细胞核、细胞质中NF-кB p65蛋白的表达和软骨细胞TNF-α、IL-6的分泌水平进行检测。讨论分析Notch1信号通路在IL-1β诱导的颞下颌关节软骨细胞的炎症反应中的作用,为TMD/TMJ OA的临床治疗提供新的研究思路。
  方法:
  本实验采用从SD大鼠颞下颌关节分离提取的髁突软骨细胞,进行细胞培养、传代,并根据施加不同干扰因子及检测指标将实验分成5部分:
  1.实验一实验细胞分为空白对照组、PBS组(阴性对照组)、1L-1β刺激组,通过实时定量RT-PCR、WB分别检测软骨细胞Notch1mRNA、Notch1蛋白、NICD蛋白的表达;
  2.实验二实验细胞分为空白对照组、Notch1siRNA组、Notch1Si-NC组(阴性对照组),通过实时定量RT-PCR、WB分别检测软骨细胞Notch1mRNA、Notch1蛋白的表达;
  3.实验三实验细胞分为空白对照组、IL-1β刺激组、Notch1siRNA+IL-1β组、Notch1Si-NC+IL-1β组(阴性对照组),通过ELISA检测软骨细胞分泌的TNF-α和IL-6,通过实时定量RT-PCR检测、WB分别检测软骨细胞ICAM-1mRNA、iNOS mRNA和ICAM-1蛋白、iNOS蛋白的表达;
  4.实验四实验细胞分为空白对照组、IL-1β刺激组、Notch1siRNA+IL-1β组,通过WB检测软骨细胞MMP-1、MMP-9、TIMP-1;
  5.实验五实验细胞分为空白对照组、IL-1β刺激组、Notch1siRNA+IL-1β组,通过WB检测软骨细胞磷酸化NF-кB p65及细胞核、细胞质中NF-кB p65蛋白的表达。
  结果:
  1.IL-1β上调了软骨细胞Notch1与NICD的表达;
  2.Notch1siRNA可降低软骨细胞Notch1的mRNA及蛋白表达;
  3.抑制Notch1信号通路可降低IL-1β诱导的软骨细胞TNF-α,IL-6的分泌水平和ICAM-1、iNOS的mRNA及蛋白表达水平;4.抑制Notch1信号通路可减轻IL-1β诱导的软骨细胞MMPs与TIMP-1的表达失衡;
  5.抑制Notch1信号通路可抑制IL-1β诱导的软骨细胞NF-кB p65核易位及磷酸化。
  结论:
  IL-1β可诱导SD大鼠颞下颌关节软骨细胞Notch1、NF-кB信号通路的激活表达,引起软骨细胞的炎症反应及细胞外基质降解。Notch1siRNA可抑制软骨细胞Notch1信号通路的激活表达,部分抑制IL-1β诱导的软骨细胞NF-кB信号通路的激活表达。抑制Notch1信号通路可减轻IL-1β诱导的大鼠颞下颌关节软骨细胞的炎症反应程度,为临床治疗TMJ OA提供一定的理论依据。
[硕士论文] 王璇
外科学(整形外科) 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;北京协和医学院中国医学科学院 2017(学位年度)
摘要:目的:
  半侧颜面短小畸形(Hemifacial microsomia)是一种常见的以下颌骨发育不良为主要表现,常合并面部肌肉软组织缺损的先天性颅面畸形。下颌骨牵引成骨技术能有效延长下颌骨升支,目前已经成为治疗半侧颜面短小畸形的常主要治疗手段。本研究主要针对半侧颜面短小畸形下颌骨牵引成骨过程中以及术后不良事件进行统计分析,进行手术安全性评估;同时评估下颌骨牵引成骨手术对于半侧颜面短小畸形患儿咬肌体积的变化,探讨骨延长手术对于咬肌生长的影响。
  方法:回顾性研究2010年2月到2015年3月期间在中国医学科学院整形外科医院颌面整形外科中心就诊的71例采用下颌骨牵引成骨手术治疗的半侧颜面短小畸形患者。术前采用三维CT重建、计算机辅助设计、快速成形技术,术中进行下颌骨截骨术并置入延长器,术后47天以1mm/d的速率牵引成骨,下颌骨升支延长距离为20-40mm,牵引完成固定4-13个月后取出延长器,记录牵引过程中以及牵引术后遇到的所有不良事件。
  同时统计CT资料完整,没有感染、血肿等影响咬肌测量并发症的半侧颜面短小畸形患者共25例,借助Mimics软件重建患儿咬肌及头颅骨的三维立体图像,测量下颌升支后缘高度及咬肌体积。
  结果:71例半侧颜面短小畸形患儿平均随访34.4个月,所有不良事件的发生率是36.6%,轻微不良事件发生率18.3%,包括局部感染和神经损伤,中等不良事件发生率是12.7%,包括暂时性颞骨吸收、牵引器松动和严重瘢痕增生,严重不良事件发生率是5.6%,包括牙齿或牙胚损伤和重度张口受限。
  对25例患儿进行了头颅CT三维重建并测量咬肌体积。下颌骨延长术后患侧下颌升支后缘高度显著增加(32.2±6.4mm vs39.2±5.9mm,P<0.001)。术后健侧咬肌体积无显著差异(9633±297mm3vs9821±362mm3,P=0.37),而患侧咬肌体积术后较术前明显增加(5343±342mm3vs6580±413mm3,P=0.008)。ⅡA型和ⅡB型半侧颜面短小畸形患儿牵引成骨术后咬肌增加量无显著差异(740±830mm3vs1658±457mm3,P=0.33);下颌升支后缘高度增加量与咬肌体积增加量无显著相关性(相关系数R2=0.025,P=0.45)。
  结论:下颌骨牵引成骨手术是治疗半侧颜面短小畸形的一种相对安全的治疗方式,重视牵引过程中以及牵引后所有不良事件的发生,并进行妥善处理、改善治疗流程非常重要。同时,下颌骨牵引成骨一方面可以矫正下颌骨发育不良,延长患侧下颌升支高度,改善颅颌骨不对称程度;另一方面,下颌骨牵引成骨可能有助于促进患侧咬肌生长,增加咬肌体积,改善半侧颜面短小畸形肌肉软组织缺损情况。
[硕士论文] 于雪菲
口腔临床医学 广西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:建立犬下颌骨牵张成骨模型,利用高通量测序技术对牵张后即刻和固定2周的下颌骨牵张区骨组织及犬胚胎、新生犬、骨折犬以及正常对照组犬的下颌骨组织进行microRNA的全基因组表达谱测序,获得microRNA的差异性表达,预测差异性microRNA靶基因,并通过KEGG富集分析找到牵张成骨中成骨、成血管作用相关的因子信号通路。
  方法:设立11组实验组分别为牵张固定0周组(DOI)、牵张固定2周组(DO2)、骨折固定12天(对应牵张组间歇期7天及牵张期7天)组(MF1)、骨折固定26天(对应牵张组间歇期7天、牵张期7天及固定期14天)组(MF2)、犬30天胚胎组(E1)、犬35胚胎组(E2)、犬50天胚胎组(E3)、新生犬组(NB)、幼犬2周组(P2)、幼犬4周组(P4)、对照组(AC)。每组实验动物为3只。DOI组和DO2组分别选取3只健康成年中华田园犬,于其右侧下颌骨施行下颌骨牵张成骨术,间歇期7天后开始以1mm/天速度将右下颌骨向近中方向牵张7天,并于牵张结束后即刻和固定2周后处死、收集右侧下颌骨牵张区标本。MF1和MF2组同样选取健康成年中华田园犬各3只,截断右侧下颌骨、骨折间隙为7mm,分别于术后12天和26天处死、取材纳入实验,固定时间对应牵张各组。E1、E2、E3组分别选取孕30、35、50天犬各3只,确认孕期后取各自胚胎纳入实验。NB组选择3只出生后当日新生犬,P2和P4组分别选取同种出生2周、4周的健康幼犬各3只纳入实验组。对照组选取健康成年中华田园犬,处死E1、E2、E3、NB、P2、P4组及AC组,收集右下颌骨标本。提取这几组骨组织microRNA,进行高通量microRNA测序检测。
  结果:1)大体观:实验犬均成功完成手术过程及术后随访,伤口愈合良好,无严重并发症。DOI、DO2组牵张器与固位钉牢固,未见松动脱落。右下颌骨牵张区内新生骨组织颜色鲜红,质软,多为纤维组织及类骨质,未见明显硬组织形成。
  2)从11组样本中均提取出足量的总RNA,并成功完成了各组高通量microRNA测序,总共检测到354个microRNA有表达。
  3)在牵张成骨组、胚胎组、新生组与对照组的对比中,共发现27个差异表达microRNA,相对正常对照组均有表达上调的共18个microRNA、均有下调的共9个microRNA。其中miR-494的靶基因PTEN,可能为造成牵张过程中成骨速度加快的原因之一。
  结论:miR-494在牵张成骨组、胚胎组及新生组表达而在正常对照组不表达,提示牵张成骨与胚胎发育及幼犬快速生长发育具有相似的调节方式。可能通过负调控其靶基因PTEN,从而激活PI3K-Akt信号通路促进成血管、成骨。
[硕士论文] 张万聪
外科学 汕头大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  先天性腭裂是常见的颅颌面畸形,其病因尚未清楚。代谢组学是一门新兴学科,能够通过研究小分子代谢物质的整体变化规律来表征生物过程,在腭裂病因学研究中越来越受到重视。本研究的目的是运用基于核磁共振技术的代谢组学研究维甲酸诱导的胚鼠腭裂组织与母体多器官的代谢变化,探讨腭裂发生机制。
  方法:
  ⑴建立昆明小鼠腭裂模型:将24只昆明孕鼠随机分为对照组和维甲酸组,每组12只,在胚胎10.5天,对实验组按70mg/kg剂量使用维甲酸灌胃,而对照组使用植物油灌胃。⑵在孕期14.5天(E14.5)应用7.0T1H-NMR检测胚鼠的腭组织,母鼠羊水、胎盘以及肝组织在体代谢物的含量。⑶分离胚鼠的腭组织,母鼠羊水、胎盘、血清以及肝组织,并经过匀浆、萃取、冻干、吹干,提取水溶性代谢物和脂溶性代谢物。⑷应用9.4T1H-NMR检测胚鼠胎腭组织,母鼠羊水、胎盘、血清以及母体肝水溶性代谢物和脂溶性代谢物。⑸运用主成分分析法探寻生物标志物,寻找腭裂发生过程中的关键代谢通路,以及多器官之间的代谢物关联性。
  结果:
  ①腭组织:7T显示维甲酸组的脂质/胆碱、脂质明显增高(p<0.05)。9.4T检测显示维甲酸组,降低的代谢物包括:磷酸胆碱、谷氨酰胺,而增强的代谢物包括:胆碱、柠檬酸、甜菜碱、葡萄糖、胆固醇和脂。②羊水:7T显示维甲酸组的胆碱显著性降低(p<0.05)。9.4T磁共振显示:降低的代谢物包括:胆碱、柠檬酸、胆固醇,而未见明显增强的代谢物。通过羊水代谢成功建立预测模型PCA-class(RA)、PCA-calss(control),并且在腭组织和羊水组织的O2PLS模型中发现胆碱具有正相关性(皮尔森相关系数为0.427)。③胎盘组织:7T显示维甲酸组脂质/胆碱明显增高(p<0.05)。9.4T检测显示维甲酸组,降低的代谢物包括:磷酸胆碱、谷氨酰胺、牛磺酸,而增强的代谢物包括:柠檬酸、甜菜碱、胆固醇。④肝脏:7T显示维甲酸组可见胆碱降低,而脂肪/胆碱明显增高(p<0.05)。9.4T检测显示维甲酸组,降低的代谢物有甘氨酸;而增强的代谢物包括:丙氨酸、磷酸胆碱、牛磺酸、胆固醇和脂质。⑤血清:9.4T磁共振显示:降低的代谢物包括:胆碱、柠檬酸、胆固醇、肌酸、谷氨酰胺,而未见明显增强的代谢物。
  结论:
  ⑴胆碱代谢、胆固醇代谢和三羧酸循环是维甲酸组腭组织(E14.5)发生改变的关键代谢通路。⑵通过羊水的代谢物分析建立稳定的腭裂预测模型,而胆碱在羊水与腭组织的正相关性是这个预测模型的内在因素。⑶代谢组学分析提示维甲酸组能诱导胎盘功能异常,可能是导致腭裂发生的相关因素。⑷维甲酸诱导腭裂的多器官代谢物分析,显示维甲酸对多个器官功能产生明显的功能影响,表明维甲酸的作用是非特异性,而胆碱代谢和脂代谢是多器官代谢功能受损的共同途径。⑸应用代谢组学能为研究腭裂发生的机制研究提供更丰富而必要的证据链,为临床应用提供广阔思路和平台。
[硕士论文] 张涛
口腔医学 广西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  建立犬下颌骨牵张成骨、下颌骨骨折模型及幼犬下颌骨及胚胎下颌骨模型,通过高通量测序找到牵张成骨期间可能激活的与新骨快速形成相关的因子及信号通路。
  方法:
  实验共分为7组,其中实验组分别为牵张固定0周组(D01)、牵张固定2周组(D02)、犬30天胚胎组(E)、幼犬2周组(P)、骨折固定2周(对应牵张组间歇期1周及牵张期1周)组(MF1)、骨折固定4周(对应牵张组间歇期1周、牵张期1周及固定期2周)组(MF2)及对照组(AC)。每小组实验动物为3只。D01和D02组中分别随即选取3只健康成年中华田园犬,体重约15公斤,于其右侧下颌骨施行下颌骨牵张成骨术。间歇期1周后开始以1mm/天速度将右下颌骨向近中方向牵张,牵张期1周共预计牵张7mm后牵张结束,处死D01组实验犬并收集右下颌骨牵张区标本。D02组完成牵张后固定2周,固定期结束后拍摄锥形束CT观察成骨情况,然后处死动物并收集右侧下颌骨牵张区新生标本,记录标本大体观。MF1和MF2组分别随即选取3只健康成年中华田园犬犬,体重约15公斤,于其右侧下颌骨施行下颌骨骨折手术,术式参考下颌骨牵张成骨,骨折间隙为7mm。分别于2周及4周后拍摄CBCT及处死取材,收集右下颌骨骨折间隙标本。E组为孕30天的母犬,拍摄B超确认天数后纳入实验组。P组为随机选取3只同种出生2周健康幼犬纳入实验组。AC组随机选取3只健康成年中华田园犬,体重约15公斤。处死E组、P组及AC组并收集各组右下颌骨标本。将7组标本进行高通量LncRNA测序检测。
  结果:
  1、D01、D02、MF1、MF2组动物均顺利完成手术及术后随访观察。术后没有实验犬出现相关严重并发症,牵张器及钛板固定牢固,未见松脱,亦未发现牵张器及钛板的断裂及变形。观察所有实验犬行牵张前和牵张后右侧尖牙牙位及骨折手术前后右侧尖牙牙位,可发现牵张后及骨折后下颌尖牙相对于上颌尖牙有明显的近中前移,说明右侧颌骨成功通过牵张及人为骨折延长。
  2、从7组样本中均提取出足量的总RNA,并分别成功构建了用于lncRNA测序所需的cDNA文库。成功完成了各组高通量IncRNA测序。
  3、本项目7组样品数据,总共有3504个lincRNA和3731个novel lncRNA有表达。
  4、牵张组、胚胎组、幼犬组同正常对照组及骨折组相比差异表达的lncRNA中,TCONS_00170590有可能调控其靶基因Lix1参与牵张成骨的快速成骨过程。
  结论:
  1、LncRNA TCONS_00170590在D01组、E组、P组中表达同AC组和MF1组相比有显著差异,提示牵张成骨与胚胎及幼犬发育有共同点且不同于骨折愈合。
  2、LncRNA TCONS_00170590负调控其靶基因LIX1,并且可能参与调控牵张成骨过程中的血管新生和新骨快速形成。
  3、牵张成骨中除与胚胎及幼犬共同的生长调节因素外,牵张力、微创伤等因素可能是其更快速成骨的原因。
[硕士论文] 见春宇
临床医学 东南大学 2017(学位年度)
摘要:背景:下颌角是决定脸型的重要因素之一,东方女性多以卵圆形或者瓜子形的面部轮廓为美,下颌角肥大会使得女性面部呈现方形脸,被认为缺少了女性的柔弱美。因此要求对肥大下颌角行手术治疗的的求美者日益增多,下颌角截骨整形术也渐渐成为面部轮廓整形的重要内容之一。如果截骨线设计的不合理,术后易出现第二下颌角、下齿槽神经血管束内神经血管的损伤、两侧下颌角形态不对称、下颌颈骨折等并发症。所以术前设计出安全合理并且保证美观的截骨线是手术成功的保证。为此,本实验在对下齿槽神经血管束观测、探求理想截骨线、模拟截骨后下颌角角度测量、截骨区骨质厚度测量的基础上,通过三维有限元模型辅助进行力学分析、验证,设计出安全、美观的截骨线,旨在为临床上减少并发症和获得最佳手术效果提供理论依据。
  目的:通过对患者下颌角数据的收集统计、三维重建测量相关数据及力学分析,设计安全合理的截骨线用来指导下颌角截骨手术。旨在保证患者手术安全的基础上,绘制出理想截骨线以供临床应用。
  方法:收集我科近年来行下颌角截骨手术患者术前CT图像20例(图像由东南大学附属中大医院影像科提供)。以DICOM格式将CT图像导出至Mimics17.0软件中。在Mimics17.0软件中重建模拟下颌骨三维图像,根据CT图像标记出下齿槽神经血管束走行,设计理想截骨线,截骨线的前端点为颏孔的正下方C,截骨线的后端点为A,术中以牙槽弓水平延长线与下颌支后缘的交点来确定A,牙槽弓末端在下颌升支转折处设为O点,原下颌角点为P,OP连线与下齿槽神经血管束交点为M,X点为术后新下颌角点,其分别定位于M沿OP方向5mm、7mm、9mm、11mm、13mm、15mm、17mm处,即MX为5mm、7mm、9mm、11mm、13mm、15mm、17mm。分别测量七条截骨线模拟截骨后下颌角相关角度,并对截骨线处几个标志点行骨质厚度测量,用于指导术者在术中更好地掌握不同部位干预深度。最终将截骨前后的三维有限元模型导入Ansys10.0软件中进行咬合实验的力学分析,观察按此截骨线截骨后患者下颌骨咬合功能是否正常。
  结果:共20例患者,经过模拟截骨后角度分析显示MX为13mm时,术后下颌角角度更符合当代女性正常标准,第二三磨牙之间的骨质最厚,向前向后逐渐变薄,截骨前后咬合力学分析图示应力分布基本一致。
  结论:按本实验设计方法可精确定位截骨线,模拟截骨后下颌角形态符合当代女性正常标准,且在安全截骨范围,术后患者咬合功能并未受影响,故此截骨线可应用于临床中,用来指导下颌角截骨手术。
[博士论文] 林曦
临床口腔医学 广西医科大学 2017(学位年度)
摘要:研究背景:
  牵张成骨(Distraction osteogenesis,DO)是指在低能量创伤致使的人为骨折情况下,对骨折端之间通过特制的钛金属牵张器来施加一个缓慢的牵引力,使逐渐牵张开的间隙中产生新骨的过程,通常被用来为骨发育不全、骨缺损制造新骨修复,在临床上已经被证明是极其有效的治疗手段。牵张成骨的成骨效率高、效果较稳定,每日可在牵张间隙成骨达到1mm,速率达到婴幼儿生长发育速度4-6倍,并且暂时未发现有成骨量的限制。牵张成骨的机制非常复杂,其成骨的高效率,超越了过去人们所有对骨质生成的认识。牵张成骨的分子学机制,是否和骨折愈合(healing)相似,还是另一种形式的骨再生(regeneration),亦或是两者共存的发展形式,至今仍然未完全清楚。
  研究目的:
  牵张成骨的效率极高,达到婴幼儿生长发育速度的4至6倍,因此我们提出假想,牵张成骨中牵引机械力或者微创伤等因素,可能激活了机体仅在胚胎发育期或新生发育期才活跃的某种因子或信号通路,从而主导了一种与骨修复甚至骨再生不同的骨生成过程,这可能是一种近似于返祖的生物学过程。为探明其中的机制,本研究构建了犬下颌骨牵张成骨模型及妊娠犬孕胚胎犬模型,利用第二代高通量测序技术对牵张后即刻取材和固定2周取材的下颌骨牵张区骨组织、胚胎犬下颌骨组织、骨折犬骨折区组织、新生犬、2周/4周幼犬和正常成年犬的下颌骨骨组织进行mRNA及miRNA的全基因组表达谱测序。通过对牵张组和其他组下颌骨骨组织的mRNA和miRNA进行全基因组表达差异与关联性分析,更全面地了解牵张成骨与胚胎发育、骨折愈合成血管成骨的异同点,并探索牵张成骨可能的启动因素、新骨形成的独特性、血管发生等相关联的mRNA和miRNA表达情况及其参与信号通路的情况,筛选出具有关键作用的基因,为后续的验证研究提供关键基因表达谱。
  研究方法:
  1、广西医科大学动物实验中心提供实验中华田园犬共33只。分成11组:(1)牵张后即刻取材组(DO-1),3只;(2)牵张后固定2周组(DO-2),3只;(3)新生犬组(P-0),3只;(4)2周幼犬组(P-2),3只;(5)4周幼犬组(P-4),3只;(6)孕期30天胚胎组(E-1),3只;(7)孕期35天胚胎组(E-2),3只;(8)孕期50天胚胎组(E-2),3只;(9)正常对照组(AC),3只;(10)骨折1组(BF-1),3只;(11)骨折2组(BF-2),3只。牵张各组处置:牵张即刻取材组和牵张固定2周组的实验动物均接受单侧下颌骨单线牵张成骨术,并于牵张结束即刻和牵张结束固定2周后处死,取材牵张区骨组织,通过标本大体观察、处死前CBCT影像学观察和HE染色组织学观察以确定牵张效果。胚胎组处置:经过术前B超确认孕期,对孕期30天、35天、50天的妊娠犬执行剖腹引产手术,取材各组活体胚胎,对标本进行大体观察和HE染色,剖腹后妊娠犬回笼饲养。骨折组处置:对实验犬执行骨折手术,通过钛板保持骨折间隙,骨折两组对应牵张组以作对照,骨折1组指骨折固定14天后取材(对应DO-1组5天的间隙期、7天的牵张期)、骨折2组指骨折固定28天后取材(对应DO-2组5天的间隙期、7天的牵张期以及2周的固定期)。另取新生半小时内幼犬3只,出生2周、4周幼犬各3只,以及非手术健康成年犬3只,分别纳入新生犬组(P-0)、2周幼犬组(P-2)、4周幼犬组(P-4)和正常对照组(AC),予以处死取单侧下颌骨骨组织为标本。以上动物除妊娠犬外均雌雄不限,成年犬年龄1.5-2.0岁,体重12.5kg±2.5kg(平均13.5kg)。
  2、提取各组骨组织标本的总RNA,经质检明确其浓度及纯度合格后,同时建立mRNA及miRNA测序cDNA文库,文库回收纯化后,由Illumina公司Hiseq4000测序平台进行测序。
  3、通过高通量测序获得mRNA、miRNA表达谱,将原始数据行mRNA、miRNA基因表达量标准化统计后,将11组样本分成55个两两对比组(1-vs-1)及36组的三实验组间比对(1-vs-1&1),对各对比组行mRNA、miRNA差异基因筛选,以及差异mRNA的GO富集分析和KEGG富集分析,并在此差异基因库里二次筛选能够提示牵张组、胚胎组、骨折组、正常对照组之间生物学层面异同点的兴趣基因,并作差异性与关联性分析。
  研究结果:
  1、牵张即刻组和牵张固定2周组实验犬均手术过程顺利,术后无不良反应。牵张器固定牢靠,无松脱、断裂及变形。观察所有实验犬尖牙咬合关系较牵张前呈下颌左偏突颌改变,下颌骨牵张间隙有类骨样新生物质,说明右侧颌骨成功通过牵张延长。胚胎各组通过剖腹引产术取得活体犬胚胎,手术过程顺利,取得胎体完整,形态符合各孕期应有的发育形态,妊娠犬经引产后无不良反应,持续生存。骨折各组手术过程顺利,术后尖牙咬合关系能显示下颌左偏突颌改变,术区未出现严重感染,钛板及钛钉无松脱、断裂及变形,骨折两端见纤维样组织增生,无类骨样物质可被辨识。新生犬幼犬组和正常对照犬组取材过程顺利,无特殊。
  2、从11组样本中均提取出足量的总RNA,并分别成功构建了用于mRNA及miRNA测序所需的cDNA文库。成功完成了犬下颌骨牵张区及正常下颌骨骨组织的高通量测序。
  3、本次测序共获得22523个表达mRNA基因,综合55个两两对比组和36组三组间比较(1-vs-1&1),通过对差异表达mRNA进行分析后,我们发现了在牵张即刻组和胚胎犬组都共同表达上调、而正常组相对下调的mRNA共50个,以CXCL12、MINOS1、OGN、POSTN、PTN、SFRP2、MFAP5、IGFBP5、HSPB6等最具特征性,其中基因MINOS1、MFAP5、HSPB6均在正常成年犬中几乎无表达。以上基因功能囊括EMT调控、血管发生调控、间充质干细胞及成骨细胞动员等。牵张组与骨折组之间具有联系的基因有1921个,以ATF4、CD99L2、IGFBP5、RPL15等特征性最强,这些基因在牵张组和骨折组中具有不同的特征性表达趋势,主要为EMT调控,且相对于正常组中均显著表达(上调或下调),代表了牵张成骨与骨折愈合的不同特点。
  4、本次测序还获得354个表达miRNA,根据以上对比组,牵张各组与胚胎各组共同高表达、并在正常组相对下调表达的基因共46个,尤以miR-136、miR-299、miR-369、miR-376a、miR-380、miR-382、miR-410、miR-432、miR-503、miR-20a、miR-23a、miR-126、miR-370、miR-433最具特征性,其中基因cfa-miR-370、cfa-miR-433均在正常成年犬中无表达。以上基因功能表达囊括血管发生与血管生成调控;胚胎干细胞、内皮祖细胞与间充质干细胞动员;血管内皮细胞迁移;成骨细胞与破骨细胞分化调控;成肌调控等。此外,我们筛选出牵张组与骨折组之间具有联系的基因,并对AC组亦同等量级表达的基因进行排除。获得了候选基因miR-203、miR-204、miR-205、miR-338、miR-9和miR-34a,这些基因在牵张组和骨折组中具有特征性的表达趋势,并相对于AC组有显著表达(上调或下调),主要为EMT调控,提示了牵张成骨与骨折愈合之间基因异同性表达的时空特点,揭示牵张成骨与骨折愈合各自的成血管化及成骨化特点。
  结论:
  牵张成骨中,受初期微创伤造成的缺血性环境影响、炎症反应刺激、机械牵张力刺激或固定期静态牵张力刺激所启动,出现以下生物学过程:大量基因自胚胎发育期后二次显著表达并调控以血管发生(vasculogenesis)为主的成血管化,同时牵张成骨的早期机体的血管生成(Angiogenesis)机制受抑制,固定期后期有多个基因参与了对过载发育的血管网的限控;免疫性单核细胞受诱导向血管内皮细胞分化;上皮-间充质细胞转化(EMT)被显著抑制,大量的间充质细胞转化为上皮及内皮细胞以形成新的血管网;热休克蛋白受启动,维持细胞骨架稳定来强化成血管化及成骨化过程;多个基因调控的大量骨髓间充质干细胞快速增殖向成骨细胞分化、既有的成骨细胞募集、牵张区肌肉组织分泌特异蛋白促进骨代谢,维持着新骨快速生成。相较之下,骨折愈合过程中表达基因与牵张成骨差异较明显,部分基因启动较牵张成骨缓慢,EMT进程相较于牵张成骨显著活跃,愈合过程缺乏快速成血管化的特征。
[硕士论文] HAN NYEIN AUNG 倪加安
口腔临床医学 广西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  1.分析比较成人骨性Ⅲ类错(牙合)畸形在正畸-正颌联合治疗前后头影测量软硬组织的改变,评价正畸-正颌联合治疗对成年入骨性Ⅲ类错(牙合)畸形的治疗效果。
  2.通过在治疗前、中、后的不同阶段对上述患者进行口腔健康影响程度量表(OHIP-14)和正颌患者生活质量调查问卷(OQLQ)的问卷调查,分析以上患者在治疗前、中、后口腔健康相关生活质量(OHRQOL)的变化,探讨正畸-正颌联合治疗对其的影响。
  3.探讨患者术后头影测量指标的改变与其生活质量之间的关系。
  材料与方法:
  1.选择2014年3月~2017年4月年广西医科大学附属口腔医院经正畸-正颌联合治疗完成的21例骨性Ⅲ类错(牙合)畸形患者(排除唇腭裂、Down综合征等先天遗传性疾病的患者),其中男性11例,女性10例,年龄范围为18~27岁(治疗开始时的年龄),平均年龄20.3岁。所有患者均经过术前正畸-正领会诊讨论,制定正畸-正颌联合治疗方案,并行术前正畸、模型外科、正颌手术、术后正畸、保持等治疗步骤。每位患者分别在治疗前(术前正畸开始前)、治疗后(术后正畸结束后)拍摄X线头颅定位侧位片。所有患者进行治疗前和治疗后头颅侧位片的X线头影测量分析,并使用SPSS20.0统计学软件分析测量数据,比较治疗前后颅颌面部及上下颌骨软硬组织X线头影测量值的变化。
  2.对上述每一例患者进行OHIP-14和OQLQ问卷调查,分别在术前正畸开始前(T0)、正颌手术前1周(T1)、正颌手术后3-6个月(T2)三个时间点进行问卷调查,同时随机选取平均年龄无统计学差异的普通人群(Tc)40例进行问卷调查作为对照组进行比较。OHIP-14的每份问卷均包含有14个项目,7个领域。各个项目的自我评价分为5个级别(0~4级),并依次计为0~4分,测得在上述不同时间点每位患者及对照组的生活质量影响分数,得分越高则说明在相应的时间点被测者的生活质量越差。问卷总分范围为0~56分,每个领域分值范围为0~8分。OQLQ则包括四个领域22个项目,分别为口腔功能、面部美学、牙颌面畸形的自我感知以及社会交往。该测量表格的评分标准为四点量表,0至3依次增加表示了该行为的影响逐渐增大(即数值越大说明影响越大)。使用SPSS20.0统计学软件记录数据并进行分析,对量表的得分情况进行统计描述,并采用Wilcoxon秩检验分别对21位患者的治疗前、中、后以及治疗后与正常组比较进行统计学分析,探讨骨性Ⅲ类错(牙合)畸形患者正畸-正颌联合治疗过程中患者的心理状态、身体机能、社会交往等方面因口腔健康的影响而产生的变化,绘制患者治疗前、中、后及正常对照组问卷总分变化曲线,探讨其变化的原因以及应对措施,为后续的治疗方案提供理论依据。在患者术后头影测量指标的改变与其生活质量间关系的探讨中,将纳入SNA角,SNB角,ANB角,Go-Pg,ANS-Me,ANSMe/NMe,U1-L1角,UL-EP,LL-EP,Z角,N-Sn-Pg角,wits值(mm)等头影测量指标,应用SPSS20.0来计算这些指标的改变与患者生活质量(OQLQ and OHIP14)间的相关性。
  结果:
  1.经正畸-正颌联合治疗,骨性Ⅲ类错(牙合)畸形患者的SNA角变大,SNB角变小(P<0.05),ANB角与Wits值显著增大(P<0.01),提示颅骨与颌骨、上颌骨与下颌骨之间的相对位置得到改善;Go-Pg明显减小(P<0.01),提示下颌骨长度变短,Go-Co无明显变化,提示下颌升支无明显改变,Ptm-A,Ptm-s无明显变化,提示上颌骨长度及位置无明显改变;SN-MP,ANS-Me/N-Me减小(P<0.05),ANS-Me明显减小(P<0.01),提示面高变短,面高比例更协调;U1-SN角,U1-NA角变小,L1-MP角变大(P<0.05),U1-NA距明显变小(P<0.01),提示上前牙舌倾去代偿,下前牙唇倾去代偿;N-Sn-Pg,Zangle,UL-EP,LL-EP明显减小(P<0.01),提示患者软组织发生改变,面型发生变化,由凹面型变为直面型,与治疗前相比得到显著改善。
  2.在OHIP-14中:心理疾病、心理障碍、社会障碍三个指标的T2显著低于T0和T1(P<0.01),且T1大于T0,T1大于T2(P<0.05),三者均有统计学意义,而T2与T3相比较无统计学意义;在OQLQ中:四个领域中的T2均小于T0与T1,T1大于T0,二者差异均有统计学意义(P<0.01),T2与Tc无统计学意义。说明经过正畸-正颌联合治疗后,在OHIP-14中患者的心理疾病、心理障碍、社会障碍三个指标得到显著改善并与普通人群调查结果无统计学差异,在OQLQ中,患者的口腔功能、面部美学、自我感知以及社会交往四个领域均得到显著改善并与普通人群调查结果无统计学差异。在骨性Ⅲ类错(牙合)畸形患者中,颌凸角、下唇突度以及上下颌骨之间的关系对其生活质量影响最大。
  结论:
  1.成人骨性Ⅲ类错(牙合)畸形患者经过系统的正畸-正颌联合治疗后,Ⅲ类骨面型得到显著改善,治疗效果确切。
  2.骨性Ⅲ类错(牙合)正畸-正颌联合治疗对患者的口腔健康相关生活质量有一定的改善,虽然在术前正畸去代偿后,患者的生活质量(quality oflife,QOL)在手术前一段时间内有暂时的降低,但在全部治疗完成后,OQLQ调查发现患者的生活质量在各个领域均得到提高,并显著高于治疗前,与普通人群无统计学差异。因此正畸-正颌联合治疗能够改善成人骨性Ⅲ类错(牙合)畸形患者的口腔健康及相关生活质量。治疗后患者软硬组织的改变与其生活质量的改善显著相关。
[硕士论文] 肖勇
仪器科学与技术;测试计量技术及仪器 东南大学 2017(学位年度)
摘要:随着医疗水平的不断提高,人们对医护人员的技能要求也越来越高。从学员到临床医师需要漫长、重复的手术训练过程。虚拟手术系统作为一个新型教学训练平台,为医疗人员培养解决了一系列的难题。为了提高牙科学员的牙齿根管手术操作训练效率,本文针对牙齿根管手术虚拟仿真训练系统开发的相关内容进行研究。
  首先,本文针对牙齿根管手术虚拟仿真训练系统系统设计,结合牙齿根管预备临床手术与传统训练要点,进行了训练系统需求分析,将虚拟手术系统分为了场景模拟、操作训练、训练评分三个主要功能模块;此外为了保证训练系统的实时交互功能,基于多线程思想,采用可移植性强、扩展性高的OpenGL图形库进行图像渲染,利用Geomagic touch力反馈设备开发库中最接近设备硬件的OpenHaptics HDAPI方法进行力触觉渲染,设计了牙齿根管手术虚拟仿真训练系统软件实现方案。
  其次,本文针对于虚拟场景的构建与管理。通过只保留传统AIF结构中顶点与面片图元数据,简化网格数据结构的方式,构建了牙齿三维网格模型中图元数据的拓扑关系,实现了高效率的虚拟场景中三维模型数据的管理与查找工作;此外,采用齐次矩阵的方式,将空间坐标系表示、空间位姿表示、场景坐标投影变换、三维运动算子等处理方法进行了统一管理,完成了虚拟场景视角变换工作以及交互设备与虚拟场景坐标空间映射工作。
  再次,基于有向点、三角面片两种图元设计了基于模型图元的动态过程的实时碰撞检测方法,同时,采用了基于空间八叉树的模型空间剖分方法优化算法,完成了牙齿根管预备虚拟手术系统中,对复杂牙齿模型准确、实时的碰撞检测工作。实验结果表明:两种基于图元的碰撞检测方法都能够准确完成检测工作;其中在处理高精度模型时,基于有向点的动态过程碰撞检测算法检测效率更高;基于空间八叉树的检测算法优化方法对算法实时性有明显的提高作用,但是优化参数需要结合模型情况进行调整。
  最后,本文基于God-Object力反馈计算方法,完成了根管预备虚拟手术系统中力反馈特性模拟;基于杆件弯矩原理设计了一种杆形工具模型动态弯曲控制方法,实现了根管预备虚拟手术系统中根管锉工具模型的弯曲形变物理特性模拟;基于能量耗损方式设计了一种牙齿网格模型切削形变控制方法,利用摩擦力做功的方式对牙齿顶点数据能量进行磨损,实现了根管预备虚拟手术系统中牙齿模型物理形变特性模拟。实验结果表明:三种物理特性模拟方法都能够有效地实现各部分功能模拟,有利于提高根管预备虚拟手术训练系统的真实性。
[硕士论文] 张朋
口腔临床医学 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  探讨Sox4基因在BALB/c正常小鼠与腭裂模型腭突发育过程中的表达差异,初步研究该基因在小鼠上腭发育过程中的作用及其与腭裂发生的关系。
  方法:
  腭裂发生率统计:将12只BALB/c孕鼠平均分为两组,将实验组孕鼠于GD10(gestation day10)一次性管饲50mg/kg维甲酸(retinoic acid, RA),对照组孕鼠给予管饲等量玉米油。在GD17上午8时将孕鼠处死,剖腹取得胎鼠,放大镜下观察每组胎鼠腭裂形成情况,统计腭裂发生率。
  Sox4蛋白检测:按照上述方法获取对照组及实验组孕鼠各15只。分别在GD13、GD14、GD15上午8时处死实验组与对照组孕鼠各5只,剖腹剪取胎鼠头部标本共253例,常规石蜡包埋及切片。利用HE染色观察胎鼠腭突发育过程中的形态变化,采用免疫组织化学方法检测目的蛋白在各组间不同时期腭突中的表达差异。
  结果:
  1.在统计腭裂发生率的实验中对照组共获得胎鼠55只,其中腭裂胎鼠为0只;实验组共获得胎鼠52只,腭裂胎鼠为44只。由此得出GD10给予50mg/kg维甲酸诱导BALB/c小鼠腭裂发生率为84.6%.可诱导稳定的腭裂模型。
  2.获得HE染色切片23例,结果显示对照组双侧腭突在GD14发生水平向翻转并接触融合,实验组腭突翻转推迟至GD15但并未融合。
  3.免疫组化实验共获得切片219例,结果显示,Sox4在实验组与对照组腭突的被覆上皮及腭中线上皮中均有表达,用平均光密度值[1]分析对照组GD13-GD15组内两两对比皆有差异(p<0.05),且在GD14表达量最高。实验组中GD13、GD14与GD15之间的表达对比均无差异(p>0.05)。实验组与对照组组间对比在GD13
  表达无差异(p>0.05),GD14对照组高于实验组(p<0.05),GD15实验组高于对照组(p<0.05)。
  结论:
  Sox4在腭裂与正常腭突中GD14-GD15的表达存在明显差异,在腭突融合期发挥调节作用。
[硕士论文] 孙美杰
口腔医学 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  牙槽嵴骨劈开技术是解决牙槽骨水平骨量不足情况下种植治疗的有效方法,本课题的目的是为了研究在牙槽骨垂直骨量充足但是水平骨量不足情况下,运用超声骨刀与手动骨劈开器进行骨劈开联合GBR技术进行口腔种植后,种植体稳定性,种植位点骨宽度变化量以及修复后红色美学,患者满意程度等临床问题,评价超声骨刀与手动骨劈开器进行骨劈开联合GBR技术在牙槽骨水平宽度不足情况下进行种植修复治疗的临床效果。
  方法:
  本研究按照纳入/排除标准,收集并整理缺牙区牙槽骨垂直骨量足够但水平骨量不足的种植修复治疗的患者资料,共34名。所有患者均采用超声骨刀与手动骨劈开器进行骨劈开联合GBR的口腔种植技术,并且同期植入种植体,共34枚。术后6个月行种植二期手术,置换愈合基台进行牙龈成形,两周后制取硅橡胶模型进行冠部修复,嘱患者填写满意程度调查表。通过比较术中和术后6个月种植体稳定性及种植位点骨宽度增加量,修复后和行使功能6个月后的红色美学评分,患者满意程度等临床参数,评价术后临床效果。
  结果:
  本课题共纳入患者34名,其中一名患者于术中发生唇侧骨板骨折,其数据排出统计。33名患者平均年龄51.82±9.40岁,所有患者种植体骨结合良好,均完成了上部结构修复,成功率100%。
  1.种植治疗患者种植体稳定性系数在术中和术后6个月时分别为:48.94±3.77和70.27±3.55,差异具有统计学意义(p<0.01)。
  2.种植治疗患者缺牙位点术前,术后6个月水平骨量分别为:3.47±0.23 mm和4.72±0.22 mm,二者具有统计学差异(p<0.01)。
  3.种植体上部修复体修复完成后和修复体使用6个月后的红色美学评分分别为:7.76±1.19和9.69±2.17,二者具有统计学差异(p<0.01)。
  4.患者对种植修复治疗的总体满意程度跟修复完成后修复体的咀嚼功能,异物感程度,美观性,以及治疗花费具有相关性,修复体的异物感和舒适程度也具有相关性(p<0.05)。满意程度调查表里面的各项指标跟术后红色美学评分均没有相关性(p>0.05)。
  结论:
  超声骨刀与手动骨劈开器联合GBR技术扩大了种植治疗的相对适应症,对缺牙区域水平骨量不足情况下的种植治疗,术后骨量和牙周软组织美学方面评价均具有良好的临床效果,患者对于种植修复治疗的满意程度也较高。
[硕士论文] 徐晶
口腔医学 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  通过采用SCL-90评估在校大学生心理状态,探讨其与颞下颌关节紊乱病(TMD)之间的联系,旨在为疾病的早期心理干预提供依据。
  方法:
  1.选取648名山西医科大学在校学生(男性207人,女性441人,平均年龄21.89±2.06岁)作为研究对象,使用口腔体检表对受试者进行颞下颌关节检查,出现阳性体征者为TMD组,其余为对照组;
  2.指导受试者填写症状自评量表(SCL-90),将量表得分同口腔体检表记录结合,分析TMD同心理状态之间的关联性。
  结果:
  1.对所有填写SCL-90的学生进行信度检验,9个维度除去偏执,其他维度信度Cronbach'sα均在0.7以上,量表具有良好信度(P<0.01)。
  2.将受试者以SCL-90总分160为界分为两组,两组受试者的TMD发病率无明显统计学差异;
  3.TMD组与对照组各因子得分对比分析发现,TMD组在焦虑与躯体化得分明显高于对照组(P<0.01),多元线性回归显示,开口受限、弹响、咬肌压痛均为躯体化的影响因素,开口受限、咬肌压痛为焦虑的影响因素;
  4.采用回归树分析法探究TMD不同症状组合对心理状态的影响程度,最终纳入弹响、开口受限、性别三个变量,其中,双侧弹响患者SCL-90得分均值最高(209.7±35.8),其次为具有单侧弹响与开口受限的女性(177.3±9.3)。经logistic回归分析,躯体化(OR=6.613,P<0.01)、焦虑(OR=3.987,P<0.01)均为TMD的独立危险因素。
  结论:
  1、在大学生人群中,TMD相关症状如弹响、疼痛可引起焦虑与躯体化,焦虑与躯体化同时也是TMD发病的危险因素。
  2、出现双侧弹响症状的大学生以及弹响与开口受限同时出现的女大学生更易出现心理障碍,可针对其采取心理干预。
[硕士论文] 陈言
口腔临床医学 山东大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  通过利用碘乙酸钠(MIA)关节腔注射建立Wistar大鼠颞下颌关节骨关节炎模型,探究SDF-1在大鼠颞下颌关节骨关节炎中的表达以及其与MMP-13、IL-1β和P38MAPK的相关性,探究AMD3100能否改善大鼠颞下颌关节炎症水平。
  方法:
  48只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、高浓度抑制剂组和低浓度抑制剂组,每组12只大鼠。模型组及各抑制剂组大鼠采用双侧颞下颌关节关节腔注射碘乙酸钠溶液建立大鼠TMJOA模型,每侧40ul。而对照组大鼠双侧颞下颌关节关节腔注射同等剂量生理盐水40ul。模型建立后3周,低、高浓度抑制剂组大鼠在建模后分别注射0.1μ g/μ L及1μ g/μ L SDF-1/CXCR4信号轴抑制剂AMD3100,每侧40ul,每隔一天注射一次。其余各组注射同等剂量生理盐水。4周后后处死各组大鼠,每组取6只大鼠,取双侧颞下颌关节组织进行HE染色、番红固绿染色(S.O)。采用Mankin评分法评价关节炎症水平;通过免疫组化染色检测各组大鼠p38MAPK表达水平。取每组另外6只大鼠双侧颞下颌关节髁突软骨组织,通过RT-PCR及免疫组化检测MMP-13、IL-1β、SDF-1的表达量;
  结果:
  HE染色以及S.O染色结果显示高浓度抑制剂组、低浓度抑制剂组及模型组关节组织均表现出明显的骨关节炎病理表现,组织评分结果显示相对于模型组,各抑制剂组炎症水平均下降,且与抑制剂剂量相关。对照组、高浓度抑制剂组、低浓度抑制剂组及模型组评分分别为:0.75±0.43、5±0.71、8±0.71、11.5±0.5。p-p38表达量为:(14.3±2.2)%、(41.5±2.2)%、(60.0±3.8)%、(74.9±3.5)%。IL-1β表达量为(12.8±1.0)%、(40.1±2.3)%、(64.2±4.4)%、(81.2±3.5)%;IL-1β mRNA为0.97±0.11、3.38±0.48、5.03±0.23、6.35±0.35。MMP-13表达量为(13.2±1.2)%、(38.2±2.3)%、(62.1±3.3)%、(80.9±3.0)%;MMP-13mRNA为0.96±0.18、2.54±0.41、5.24±0.45、6.31±0.35。对照组及模型组中SDF-1表达量为(26.1±3.2)%、(75.2±4.5)%;SDF-1mRNA为1.02±0.14、6.26±0.45。结果表明,随抑制剂剂量增加,关节炎症水平明显降低,MMP-13、IL-1β、p38MAPK表达量显著下调(P<0.05)。
  结论:
  SDF-1在颞下颌关节骨关节病的作用与促进MMP-13及IL-1β的表达和p38MAPK通路的激活相关,而这一现象可被AMD3100抑制。随抑制剂AMD3100剂量的增加,MMP-13及IL-1β、p38MAPK的表达均显著降低。AMD3100可以改善大鼠颞下颌关节骨关节炎症水平
[硕士论文] 胡月
口腔医学 山东大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  应用CBCT比较伴深覆(牙合)的颞下颌关节紊乱病患者与个别正常(牙合)人群髁突形态及关节间隙之间的差异,探究伴深覆(牙合)的颞下颌关节紊乱病患者的颞下颌关节形态特征。初步探讨深覆(牙合)这一牙因素与TMD的关系,拟为TMD的诊断和早期防治提供参考。
  方法:
  选取30例确诊为颞下颌关节紊乱病且前牙为深覆(牙合)的患者作为实验组。选取双侧颞下颌关节健康的个别正常(牙合)人群30例作为对照组。应用New Tom5GCBCT分别对各实验对象的牙尖交错位时的双侧颞下颌关节扫描成像,使用NNT-Viewer对图像处理图像并进行三维重建。在轴位、矢状位、冠状位三个层面上选定测量平面并进行参数测量。应用SPSS19.0统计学软件对各项测量数据进行分析处理。
  结果:
  1、个别正常(牙合)组(对照组)左右两侧关节结构测量数据差异无统计学意义(P>0.05)。
  2、伴深覆(牙合)的颞下颌关节紊乱病患者组(实验组)右侧关节窝平均深度为8.76±0.87mm,左侧关节窝平均深度为8.35±1.01mm,右侧深度大于左侧,且差异有统计学意义(P<0.05);左右侧其余测量数值无统计学差异(P>0.05)。
  3、Vitral法测得的对照组的关节前间隙平均值为2.01±0.65mm,小于实验组的关节前间隙平均值2.37±0.60mm,差异有统计学意义(P<0.05);对照组的关节上间隙为3.04±0.65mm,大于实验组的关节上间隙平均值2.55±0.62mm,差异有统计学意义(P<0.05);对照组的关节后间隙为1.91±0.69mm,大于实验组的关节后间隙平均值1.64±0.42mm,差异有统计学意义(P<0.05)。
  张震康法测得的对照组关节前间隙平均值为2.09±0.66mm,小于实验组的关节前间隙平均值2.50±0.62mm,差异有统计学意义(P<0.05);对照组的关节上间隙为3.05±0.67mm,大于实验组的关节上间隙平均值2.56±0.94mm,差异有统计学意义(P<0.05);对照组的关节后间隙为2.06±0.70mm,大于实验组的关节后间隙平均值1.81±0.47mm。对照组和实验组的其余测量值差异均无统计学意义(P>0.05)。
  Vitral法和张震康法测得的实验组的关节前间隙均大于对照组,关节上间隙、后间隙均小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  1、个别正常(牙合)人群双侧颞下颌关节结构基本对称。
  2、伴深覆(牙合)的颞下颌关节紊乱病患者左右侧关节窝深度存在差异。
  3、伴深覆(牙合)的颞下颌关节紊乱病患者关节前间隙变大,后间隙、上间隙变小,髁突位置较个别正常(牙合)人群向后、上方移位。
  4、 CBCT能较好地显示颞下颌关节骨性结构及关节间隙的改变。
[硕士论文] 赵睿
口腔颌面外科学 解放军总医院;军医进修学院;中国人民解放军总医院;解放军医学院 2017(学位年度)
摘要:本文主要从以下几个部分展开论述:
  第一部分 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者颞下颌关节间隙测量
  目的:通过对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的颞下颌关节行磁共振扫描分析,探讨OSAHS患者与正常人群的颞下颌关节形态学差异。
  方法:选取2014年1月至2016年5月收治的18例OSAHS患者和18例健康成人,分别记为研究组(n=18)和对照组(n=18),再按照呼吸暂停及低通气指数(apnea and hypopnea index,AHI)将OSAHS患者分为轻、中、重3个亚组(n=6)。对所有纳入人群行TMJ的磁共振(Magnetic Resonance Imaging,MRI)扫描并测量关节间隙,并采用spss17.0软件包对测量数据行统计学处理,组间计量资料行独立样本t检验,计数资料行x2检验,多组间比较采用单因素方差分析。
  结果:①2组患者在年龄、性别构成比例、关节上间隙及髁突有无移位方面差异均无统计学意义(P>0.05)。②OSAHS患者TMJ左侧前间隙[(2.61±0.19)mm:(2.47±0.18)mm,P<0.05]、右侧前间隙[(2.63±0.18)mm:(2.48±0.17)mm,P<0.05]大于正常人群。OSAHS患者TMJ左侧后间隙[(2.43±0.20)mm:(2.51±0.19)mm,P<0.05]、右侧后间隙[(2.44±0.20)mm:(2.60±0.13)mm,P<0.05]小于正常人群。③轻度OSAHS组TMJ左侧前间隙[(2.53±0.26)mm:(2.73±0.07)mm,P<0.05]、右侧前间隙[(2.54±0.11)mm:(2.74±0.14)mm,P<0.05]均小于重度组;轻度OSAHS组TMJ左侧后间隙[(2.56±0.29)mm:(2.29±0.09)mm,P<0.05]、右侧后间隙[(2.55±0.23)mm:(2.31±0.09)mm,P<0.05]均大于重度组。
  结论:OSAHS患者的髁突相较于正常人群位于关节窝偏后位置。髁突位于关节窝偏后位置的趋势与OSAHS严重程度相关。
  第二部分 OSAHS患者与正常人群RDC/TMD轴Ⅰ诊断对比
  目的:分析我国阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者与正常人群颞下颌关节紊乱病的流行病学差异。
  方法:将2015年11月至2016年11月至我院就诊OSAHS患者及正常人群按1∶1行个体配对,分别记为OSAHS组(n=64)和对照组(n=64)。应用陈伟生等建立的颞下颌关节紊乱病研究诊断标准(RDC/TMD)轴Ⅰ中文版,对2组人群进行临床检查以及调查问卷填写,根据结果进行诊断分类,包括第一组诊断:肌病类;第二组诊断:关节盘移位类:第三组诊断:关节痛、关节炎、关节病类。采用spss 17.0软件包对测量数据行统计学处理,计数资料行x2检验。
  结果:①共有138例受试者完成调查,有效量表128例,其中男98例,女30例,男女比例3.3∶1,年龄、性别构成比例差异无统计学意义(P>0.05)。②2组人群TMD患病率及各亚型诊断间差异均无统计学意义(P>0.05)③.22/64 vs.12/64,(P<0.05)方面大于正常人群,差异有统计学意义。
  结论:OSAHS患者的TMD亚型诊断较正常人群复杂。OSAHS患者一旦合并TMD,将面临较正常人群更为严重的TMD发展趋势。
[硕士论文] 孙娜
口腔临床医学 山东大学 2017(学位年度)
摘要:目的
  本研究基于CBCT数据,比较不同垂直骨面型的青少年患者上颌第一前磨牙、第二前磨牙、第一磨牙水平腭部骨厚度及第一前磨牙水平皮质骨厚度,探索腭部骨厚度与垂直骨面型的关系,为种植支抗在腭部的植入位点的选择提供理论依据。
  材料和方法
  随机选取2012年-2015年在山东大学口腔医院正畸科就诊的青少年患者90例。纳入标准:1)年龄12-16岁;2)面部基本对称,无唇腭裂,无手术外伤史;3)上颌后牙段无阻生齿、牙列完整(智齿除外),无明显拥挤;4)牙周组织健康,无牙槽骨吸收;5)未患有影响骨代谢的疾病。以CBCT(NewTom5G,QR,Verona,Italy)扫描,并进行颅颌面三维图像重建,同时拍摄头颅侧位片,测量分析颅面部骨骼形态,以眶耳平面-下颌平面角(FMA)大小作为分组标准,将病例分为高角组、均角组和低角组3组,再以ANB角区分患者的矢状骨面型,其中高角组:30例(男15例、女15例;Ⅰ类骨面型10入,Ⅱ类骨面型13入,Ⅲ类骨面型7人);均角组:32例(男14例、女18例;Ⅰ类骨面型15人,Ⅱ类骨面型11人,Ⅲ类骨面型6人);低角组:28例(男13例、女15例;Ⅰ类骨面型11人,Ⅱ类骨面型7人,Ⅲ类骨面型10人)。分别收集各组患者的扫描图像导入MIMICS17.0软件,进行图像重建,分别测量上颌第一前磨牙、上颌第二前磨牙、上颌第一磨牙水平腭部5个常用种植位点的骨厚度,即腭中缝处、腭中缝左、右侧3mm、6mm处骨厚度,以及第一前磨牙区域4个位点,腭中缝左、右侧3mm、6mm处的皮质骨厚度。应用SPSS18.0统计分析软件处理数据,骨厚度用均数±标准差(X±SD)表示,卡方检验比较三组间性别、矢状骨面型分布的差异,方差分析比较各组内不同位点腭部骨厚度、皮质骨厚度、三组之间年龄、相同位点腭部骨厚度、皮质骨厚度的差异,均数两两比较用LSD法(最小显著差异法)。每组内不同性别的比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
  结果
  1)高角组、均角组和低角组之间,年龄(F=1.20; P=0.356)、性别(x2=0.48;P=0.97)、矢状骨面型(x2=0.698; P=0.86)分布无明显差异。
  2)相同垂直骨面型腭部不同位点的骨厚度差异
  在同一垂直骨面型组内前后方向上,自第一前磨牙至第一磨牙水平,腭中缝处骨厚度在高角组中逐渐减小(P<0.05),在其余两组中未见明显差异(P>0.05);而所有组中腭侧区3mm、6mm处测量值,在此方向上变化趋势一致,均逐渐减小(P<0.05)。在横向上,第一前磨牙水平腭部骨厚度自中缝处向侧方逐渐变大,而第二前磨牙和第一磨牙水平的骨厚度自中缝处向侧方逐渐变小(P<0.05),三组内总体趋势一致。
  3)不同垂直骨面型腭部同一位点的骨厚度差异
  同一位点的腭部骨厚度各组之间在中缝处差异无统计学意义(P>0.05),而在腭侧区,三组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),即高角组骨厚度测量值最小,均角组的次之,低角组的最大。
  4)第一前磨牙水平腭部不同位点的骨皮质厚度差异
  在同一垂直骨面型组内,腭侧区3mm与6mm处骨皮质厚度相比较无明显差异(P>0.05);各组之间同一位点的皮质骨厚度高角组与均角组之间,差异无统计学意义(P>0.05),而高角组、均角组均明显小于低角组(P<0.05)。各测量位点中骨皮质最薄处位于高角组腭侧区6mm处,为1.81±0.38mm,而低角组中最小测量值是2.26±0.49mm。
  结论
  1)不同垂直骨面型青少年患者在第一前磨牙、第二前磨牙、第一磨牙水平的腭部骨厚度不同,其中高角组<均角组<低角组;第一前磨牙水平的皮质骨厚度高角组、均角组<低角组。
  2)在第一前磨牙水平腭侧区骨厚度大于腭部正中骨厚度。
  3)腭侧区骨厚度在矢状方向上自第一前磨牙至第一磨牙水平呈减小的趋势。
[硕士论文] 谢艳华
机械工程;机械制造及其自动化 东南大学 2017(学位年度)
摘要:口腔种植体能显著提高患者的咀嚼功能,且具有类似真牙的舒适感觉,临床上已经被广泛应用于义齿修复。随着口腔种植技术的发展,其生物力学性能成为这一领域的研究热点。有限元法因其具有无创性、计算高效性、模型可重复性、可查看任意结构处应力值等优点,成为该领域重要的研究方法。相关的口腔生物力学有限元研究表明,影响其分析结果准确性的三个关键因素是模型、材料属性和边界条件。由于牙周膜等软组织的提取仍然存在一定难度,因此常规的口腔有限元模型往往忽视了软组织的作用,此外由于下颌运动的复杂性,边界约束条件也常被简化处理,而这些因素都会影响计算结果的准确性。本文建立了含种植体的完整口腔有限元模型,研究了牙周膜与不同边界约束条件对计算结果的影响。
  采用逆向建模软件从计算机断层扫描图像中提取出完整下颌骨及牙列三维几何模型,利用多边形及曲面处理功能分离出皮质骨、松质骨和完整下牙列,并使用抽壳功能生成了牙周膜及颞下颌关节软组织,从而获得了完整的口腔三维几何模型。此方法获得的几何模型更符合真实的口腔结构,有助于建立有效的含种植体口腔生物力学有限元模型。
  应用颞下颌关节运动轨迹分析仪,获取了下颌最大垂直开闭口运动时髁突中心的运动数据。髁突中心点运动轨迹表明下颌开闭口运动并不是单一的铰链运动,而是髁突中心点转动与滑动的结合。由数据分析获得的下颌中切点运动轨迹表明下颌骨并不是做刚体运动,以往采用髁突中心点轨迹推导中切点轨迹的方法并不可行。
  结合下颌运动分析,选取前人研究文献中简化的边界约束条件与本文依据下颌实际运动所建立的边界约束条件,研究其在口腔生物力学中对牙槽骨乃至整个下颌骨应力计算结果的影响。分析结果表明边界约束条件对下颌骨应力分布形式有显著影响,且不同边界约束条件下最大应力值出现在不同区域。
  在含种植体口腔生物力学模型中,对牙周膜作用的分析发现,有无牙周膜对种植体、牙槽骨及下颌骨上的应力分布形式基本没有影响,但是有牙周膜作用时,种植体骨结合面上最大应力值减小42.96%,牙槽骨上的最大应力值会减小29.03%~52.20%,因此牙周膜能减少从牙齿传递到牙槽骨上的应力;针对边界约束条件的分析结果与不含种植体口腔模型一致,即边界约束条件不仅会影响各组织结构上的应力分布形式,还会影响应力值大小。
  因此在含种植体口腔生物力学三维有限元建模中应考虑牙周膜组织的作用,并设置更符合下颌实际运动情况的边界约束条件,以提高有限元模型的精确性和计算结果的可靠性。
[硕士论文] 岳晓雁
口腔医学 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  本研究利用锥形束CT技术,获取上颌尖牙的3D影像并用Mimics17.0进行分析测量,探索CBCT技术在口腔法医学个体性别和年龄推断中的临床应用价值,以期为口腔法医学的个体识别提供一种新的方法。
  方法:
  选用山西医科大学口腔医院2015年9月-2016年8月的CBCT片共380例。利用Mimics17.0测量上颌尖牙的牙髓腔体积和整个牙齿的体积,计算牙髓腔与牙体积比,共获得能清晰定位并能进行准确测量的影像片103例(男51例,女52例)。选择SPSS16.0统计软件处理数据并建立数据库,采用Fisher判别法和线性回归分析法进行统计,探索分析个体性别和年龄的方法。
  结果:
  当以整个牙齿的体积(TV)和牙髓腔与牙体积比(PV/TV)组合作为研究指标进行性别推断时,得出性别判别函数为Y=0.009(TV)+28.896(PV/TV)-6.962,采用Cross-validated法进行效果评价,判别符合率为男51例,判断正确率为64.7%;女52例,判断正确率为78.8%。当使用牙髓腔与牙体积比(PV/TV)进行单因素年龄分析时,年龄推断的线性回归方程为Y=69.137-621.200(PV/TV),P<0.001,R=0.544。当使用牙髓腔体积(PV)以及整个牙齿的体积(TV)进行双变量的年龄推断时,年龄推断的函数为Y=47.66+0.032(TV)-0.946(PV),P<0.001,R=0.517。
  结论:
  1.用CBCT影像片所测量的整个牙齿的体积(TV)和牙髓腔与牙体积比(PV/TV)组合,能够做为性别推断的研究指标,缩小个体身份识别的范围。而且整个实验操作简单,能够作为法医临床工作的一种辅助手段。
  2.牙髓腔与牙体积比(PV/TV)可以作为单一的研究指标,进行单因素的个体年龄推断。
  3.使用牙髓腔体积(PV)以及整个牙齿的体积(TV)也可以进行双变量的个体年龄的推断,在特殊情况下可以成为法医临床工作中个体识别的辅助手段。
  4.CBCT影像片中包含的信息支持同时对个体的性别和年龄展开推断,使法医在临床工作中能够更快的获得更多的信息,以便提高临床工作效率。
[硕士论文] 张鹏飞
口腔医学 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  拔牙后富血小板纤维蛋白(Platelet-Rich Fibrin,PRF)复合引导性骨组织再生技术(Guided Bone Regeneration,GBR)行位点保存术与单纯使用GBR技术行位点保存术相比较,观察PRF复合GBR技术在牙槽嵴位点保存中的应用效果及骨再生情况,分析PRF促进骨替代材料成骨的效果及对组织再生的促进作用。
  方法:
  选取从山西医科大学第一医院口腔科就诊上前牙外伤患者5例(冠折、根折及冠根联合折,患牙无法保留或以其他形式修复),其中男性3例,女性2例,年龄21-72岁,平均年龄34.4岁。分为对照组(Bio-Oss骨粉+海奥生物膜)、实验组(PRF膜+Bio-Oss骨粉+海奥生物膜)行位点保存。
  患者术前10min肘部浅静脉采血15ml制取PRF。双侧微创拔牙,实验组行PRF膜+Bio-Oss骨粉+海奥生物膜位点保存术,对照组行Bio-Oss骨粉+海奥生物膜位点保存术。拍摄术后2周、4周、6周、8周、12周X线片应用MATLAB软件进行两组指定区域的灰度值测量,拍摄术后半小时、6周及12周锥形束 CT(Cone-Beam Computer Tomography,CBCT)应用simplant软件分别测量实验组、对照组的牙槽嵴顶下2mm、4mm、6mm三个位点牙槽骨宽度、高度及术区骨质密度。
  结果:
  1、5例患者观察期内软硬组织愈合良好,未发生感染及延期愈合现象,患者依从性好,按时复诊并行影像学检查。
  2、影像学观察
  ①拔牙窝X线片:术后2周骨替代料呈密度较高颗粒状,实验组根尖区边界稍模糊,对照组拔牙窝边界清晰;术后4周与术后2周相比较未见明显变化;术后6周实验组拔牙窝根中段边界模糊,且对照组牙槽窝骨粉颗粒密度大于实验组;术后8周实验组骨粉颗粒密度较术后2周明显降低,对照组变化不大;术后12周实验组拔牙窝根上2/3边界模糊,骨粉颗粒高密度区域面积减小,对照组根尖1/2边界不清,骨粉颗粒高密度区域范围未减小。
  ②CBCT影像:术后12周即种植前CBCT影像显示,较术后半小时影像对照组与实验组术区骨粉颗粒高密度区域范围均未减小,但实验组密度较对照组降低,其余未见明显变化。
  3、测量数据统计分析结果
  ①根尖X线片灰度值差值测量分析:术后2周、4周、6周、8周、12周的X线片术区灰度值使用SPSS21.0软件进行配对t检验(P<0.05),差异有统计学意义。
  ②5例患者术后不同时期根尖X线片灰度值差值进行LSD-t检验(P<0.01),具有统计学意义。对灰度值差值与术后不同时期两因素进行秩次相关性检验(Spearman检验),P<0.01,差值有相关性。
  ③Simplant软件对患者不同时期的CBCT影像进行测量,比较位点保存术后即刻与种植前牙槽嵴顶下2mm、4mm、6mm牙槽骨宽度缺失值,配对t检验(P>0.05)无统计学差异,宽度及高度变化值均明显小于单纯拔牙造成的骨吸收。
  ④5例患者术后不同时期CBCT使用Simplant测量术区骨密度值配对t检验(P<0.05),差异有统计学意义。差值行LSD-t检验(术后半小时与术后12周P<0.01,术后半小时与术后6周、术后6周与术后12周差值比较P>0.01)。骨密度值差值与术后不同时期两因素Spearman相关性检验(P<0.01),具有相关性。
  结论:
  1、PRF配合GBR技术与单纯使用GBR技术进行位点保存术均能有效减少牙拔除术后牙槽骨宽度及高度的吸收。
  2、PRF可以促进新骨生成以及人工骨粉向新骨转化,同时期较单纯GBR技术成骨速度快。
[硕士论文] 谢淦
外科学(整形) 南方医科大学 2017(学位年度)
摘要:背景:
  人的面部外观在个人的心目中占据着重要地位,对个人发展、人际交往等有着重要的影响。随着时代的发展,颜面部整形逐渐为越来越多的人所熟悉和接受,其中,面部轮廓整形较为常见。在整形外科领域,面部轮廓整形是一个相当复杂的过程,其通过改变面部局部组织含量的多少来调整面部外形;然而,难以确定其适当的变化量。同时,它要求轮廓的改变符合外科医生的设想和患者的期望。历来,术者主要通过个人经验来评估可能产生的术后效果,缺乏客观有效的工具来指导手术。这可能导致术后效果的不确定性。不符合求美者的术前期望。随着影像学技术的发展,医生从单纯通过X光片等图像获取患者的相关信息,到应用计算机分析处理二维图像辅助术前设计,再到应用三维重建技术联合计算机模拟辅助术前术后的评估及手术规划,应用这些方式均可提供有效客观依据辅助手术进行,完善手术计划,提高手术预后效果。然而,单一应用三维数字模拟不能满足患者复杂的手术需求,并且三维数字模拟局限于平面,缺乏立体直观感。因此,这项研究是为了探讨并评估在面部外形轮廓整形中联合应用数字模拟和三维快速成型技术指导手术进行的准确性和有效性,以获得更好的预期结果,提高患者满意度。
  患者和方法:
  招募对自身面部轮廓外形不满意的患者,分为正面轮廓和侧面轮廓整形。我们选择鼻根地平、颏部短小、颧骨突出、下颌角肥大等患者进行面部轮廓整形的研究。分为实验组与对照组,实验组为采用数字化模拟与快速成型技术联合应用辅助手术,对照组为常规手术流程。具体实验方法为:首先根据患者需求选择应用三维表面成像(侧面轮廓)或计算机断层成像(正面轮廓)重建个体三维数字化模型。然后对数字化三维模型进行全面的研究,测量和分析,进而做出术前诊断。基于三维重建,应用数字模拟系统对骨和软组织进行切割,旋转和平移操作等操作模拟手术的进行,进而得出模拟的术后结果。与患者沟通协商,确认最佳的模拟效果。基于数字模拟效果,联合应用三维快速成型技术定制个性化的手术模板用以熟悉并指导手术的操作。术后,通过头颅测量分析、医生的相似性评价、患者的满意度评分来主客观评价数字模拟的准确性与有效性。
  结果:
  根据专业外科医生的评级,三维表面成像和CT三维成像两套三维成像模拟系统的数字模拟的平均总精度分别为87.5%,83.4%。满意度方面,实验组中患者的平均满意度均在3.4以上,相对于对照组,存在统计学差异。头颅测量分析显示,术前模拟与实际术后结果之间的平均差异限于2.17 mm,两个数字模拟系统的模拟改变量与实际改变之间的差异小,两者较为一致,均未见明显统计学差异。两个数字化模拟系统术前模拟与术后差异之间的比较亦未见明显差异。
  结论:
  数字模拟是一个精确有效的方法,用于面部轮廓整形中,可以获得有效和可靠的术前预测结果。联合应用两种模拟系统,有效针对面部外部软组织轮廓和内部骨组织,可良好应对面部轮廓整形的复杂需求。辅助三维打印个性化定制手术模板能模拟手术操作,直观指导手术的进行,获得更好的预期结果。同时,与患者沟通确定手术方案,建立良好的医患教育,提高患者术后满意度。。
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