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[博士论文] 梁爽
儿科学(内分泌) 山东大学 2017(学位年度)
摘要:肥胖(Obesity)是多重病因造成的慢性疾病。近年来,儿童和青少年肥胖发病率在全球范围内迅速增加,已成为严重的社会公众问题。肥胖与胰岛素抵抗、高血压、高血脂、高血糖等代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)的组成成分及心血管疾病密切相关。儿童期肥胖是成人肥胖的重要预测因子,大约一半以上的肥胖儿童会在成年期间持续肥胖。而且一旦在成人期确诊肥胖,很难通过自身调节改善。因此,早期干预是避免成人肥胖并发症的有效策略。儿童期肥胖治疗公认的首选方案包括饮食改善和生活方式改善,但成功率不高。另外,在儿童目前辅助减肥及改善肥胖并发症的药物没有被广泛研究。
  生长激素(Growth hormone,GH)是由191个氨基酸组成的单链多肽。它由垂体前叶的嗜酸性细胞产生,其最主要的功能是调控线性增长。另外GH对调节身体组成、调节肝脏脂质代谢及心脏和血管功能也起着重要作用。胰岛素样生长因子(Insulin-like growth factor1,IGF-1)是GH分泌重要的中间产物,它主要在肝脏合成,在正常生长和发育中起着非常重要的作用。IGF-1的主要功能为调节生长、提高胰岛素敏感性并刺激蛋白质合成、抑制蛋白质的分解。
  除了肥胖相关代谢并发症,肥胖患者存在生长激素-胰岛素样生长因子轴(GH-IGF-1轴)异常。目前已有充足的证据证明肥胖患者GH水平低于正常个体,但对于肥胖与IGF-1之间相关性的研究仍存在争议。另外,对于IGF-1与代谢综合征组成成分及心血管危险因素是否存在相关性这一问题,目前研究仍未达成共识,且较少研究关注儿童这一群体。
  肥胖患者GH分泌减少,且GH刺激试验后GH峰值降低。但是与先天性生长激素缺乏症(Growth hormone deficiency GHD)不同,这种与肥胖相关的GH分泌减少可随着体重减轻而逆转,因此被认为是相对性或功能性的GHD。在过去的十年里,已有研究将关注点集中在肥胖相对性GHD与肥胖相关心血管并发症的相关性上。目前普遍结论都认为肥胖相对性GHD与心血管疾病相关危险因素有关。然而,迄今为止,对于肥胖合并相对性GHD的患儿是否可应用重组人生长激素(Recombinant human growth hormone,rhGH)治疗来改善心血管代谢并发症国内外尚无相关研究。是否可将rhGH作为肥胖合并相对性GHD患儿的潜在临床治疗方案是我们目前需要关注的问题。
  本研究主要包括三部分:分析肥胖患儿IGF-1改变及其与高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)降低、非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)及代谢综合征其他组成成分的相关性。对肥胖合并相对性GHD的患儿进行为期6个月的rhGH治疗,观察rhGH治疗是否可改善肥胖相关并发症,并对这项治疗方案进行了安全性评估,为rhGH作为肥胖合并相对性GHD的潜在治疗方案提供了临床依据。
  第一部分肥胖患儿胰岛素样生长因子改变及其与低高密度脂蛋白胆固醇血症相关性研究
  研究目的
  肥胖作为代谢综合征的中心环节,与很多长期或者短期的代谢和心血管并发症有关。低水平的HDL-C作为独立的心血管疾病危险因素,也与肥胖密切相关。作为GH分泌的重要中间产物,低水平的IGF-1与胰岛素抵抗和心血管疾病的发生密切相关。目前,国际上已经有部分研究得到了IGF-1和HDL-C存在正相关关系这一结论,但目前尚无针对儿童和青少年这一群体IGF-1和HDL-C相关性的研究。针对这一研究空白,本研究以10-16岁的肥胖儿童为研究对象,调查在中国肥胖儿童中IGF-1改变及其和低HDL-C血症、代谢综合征之间是否存在相关性。
  研究对象和方法
  1、研究对象:本研究选取2011年7月至2015年11月在山东省立医院儿科内分泌病房住院或者门诊就诊的肥胖患儿作为研究对象。按照制定的筛选标准筛选后,共有120例肥胖儿童纳入最终研究。将血清HDL-C<1.03mmol/L定义为低HDL-C血症。肥胖儿童根据HDL-C水平分为低HDL-C血症组和正常HDL-C组。另外选取120例健康的非肥胖儿童作为正常对照组。肥胖组及正常对照组年龄、性别及性发育分期无统计学差异。
  2、研究方法:所有患儿均行以下检查:身高、体重、血压测量、第二性征发育分期评估、测量血清IGF-1水平、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(Fastinginsulin)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)及尿酸(Uric acid,UA)。观察比较肥胖组患儿与正常对照组IGF-1及代谢指标、人体测量学数据的差异。观察比较低HDL-C血症组及正常HDL-C组两组之间临床特点、实验室特点,分析IGF-1与低HDL-C血症及代谢综合征其他组分之间的相关性。
  研究结果
  1、肥胖组患儿的身高标准差积分(Height standard deviation score,Ht SDS)显著高于正常对照组(P<0.001),但IGF-1标准差积分(Insulin-like growth factor1standard deviation scores,IGF-1SDS)显著低于正常对照组(P<0.001)。
  2、在120个肥胖儿童中,22个(18.3%)合并低HDL-C血症。与正常HDL-C组相比,低HDL-C血症组的IGF-1SDS显著降低(P=0.001)。两变量相关分析结果表明IGF-1 SDS与HDL-C水平呈显著正相关(r=0.19,P=0.003)。
  3、多变量logistic回归分析中,在控制了包括年龄、性别、性发育分期、体重指数标准差积分(Body mass index standard deviation scores,BMI SDS)、收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)、胰岛素抵抗稳态模式评估指数(Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、TC、LDL-C、TG、ALT及UA等混杂因素后, IGF-1 SDS降低与低HDL-C血症的发生显著相关(OR0.518,95% CI0.2920.916;P=0.024)。这个结果表明肥胖患儿低水平的IGF-1是低HDL-C血症发生的独立的危险因素。此外,在控制了年龄、性别、性发育分期的影响后,IGF-1SDS降低与代谢综合征(OR0.555,95% CI0.385-0.801;P=0.002)及高甘油三醋血症(OR0.582,95% CI0.395-0.856; P=0.006)的发生显著相关,但与高血压无明显的相关性。这个结果表明肥胖患儿低水平的IGF-1是代谢综合征及高甘油三酯血症发生的独立的危险因素。
  研究结论
  1、肥胖患儿IGF-1 SDS显著降低。
  2、肥胖患儿低水平的IGF-1是低HDL-C血症独立的危险因素。
  关键词:肥胖;胰岛素样生长因子;高密度脂蛋白胆固醇;代谢综合征
  第二部分肥胖患儿胰岛素样生长因子及代谢参数与非酒精性脂肪性肝病相关性研究
  研究目的
  近年来随着儿童及青少年肥胖发病率的增加,NAFLD的发病率也明显增加。NAFLD是包括单纯的脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholicsteatohepatitis,NASH)及相关的肝硬化及肝癌的一个广阔的肝脏疾病谱。作为代谢综合征肝脏表现的NAFID,与胰岛素抵抗及多重代谢紊乱、心血管异常有关。肝脏是产生IGF-1的主要场所,我们第一部分已证实在肥胖儿童低水平的IGF-1与代谢综合征的多个组成成分相关,IGF-1及代谢参数是否与NAFLD存在相关性,是我们这部分研究的重点。
  研究对象和方法
  1、研究对象:本研究为2013年7月至2015年9月在山东省立医院儿科内分泌门诊及病房进行的一项横断面研究。按照入选标准及排除标准筛选参与者,最终共有168例(男141例,女27例)肥胖儿童作为研究对象纳入到最终研究中。本研究应用肝脏超声作为诊断非酒精性脂肪性肝病的依据,将研究对象分为:NAFLD组,n=90;非NAFLD组对照组,n=78;所有的患儿均需进行体格检查、实验室检查及肝脏超声检查。
  2、研究方法:所有患儿均行以下检查:身高、体重、血压测量、第二性征发育分期评估、测量血清IGF-1水平、ALT、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酰胺转肽酶(Gamma-glutamyl-trans ferase,GGT)、TC、HDL-C、LDL-C、TG、FBG、空腹胰岛素、糖化血红蛋白(Glycosylated haemoglobin,HbA1C)、UA及肝脏超声检查。比较NAFLD及非NAFLD组患儿临床特点及实验室指标差异。分析IGF-1 SDS及体重指数(Body mass index,BMI)、HOMA-IR、UA等代谢参数与NAFLD的相关性,建立受试者操作特征曲线(Receiveroperating characteristic curve,ROC曲线)并计算曲线下面积(Area under the curve,AUC)来评价IGF-1 SDS及代谢参数对NAFLD的诊断价值。
  研究结果
  1、NAFLD组患儿IGF-1 SDS、HDL-C显著低于非NAFLD组(分别为P=0.001,P=0.018),而BMI、HOMA-IR、UA、SBP、DBP、胰岛素、HbA1C、TG和肝酶(ALT、AST、GGT)均较非NAFLD组显著升高(P均<0.05)。
  2、IGF-1及代谢参数与NAFLD相关性分析:(1)单变量logistic回归分析结果显示IGF-1SDS、BMI、HOMA-IR、UA、SBP、DBP、HbA1C及HDL-C与NAFLD密切相关。(2)多变量logistic回归分析的最终结果显示IGF-1 SDS(OR0.727,95% CI0.559-0.946, P=0.017)、BMI(OR1.14,95% CI1.043-1.247,P=0.004)、HOMA-IR(OR1.136,95% CI1.017-1.269,P=0.024)及UA(OR1.005,95% CI1.001-1.009,P=0.02)与NALFD存在独立的相关性。这个结果表明BMI、HOMA-IR、UA和低水平的IGF-1是肥胖患儿NAFLD独立的危险因素。
  3、应用ROC曲线评价IGF-1 SDS与代谢参数对NAFLD的诊断价值:IGF-1SDS诊断NAFLD的最佳切点是IGF-1 SDS≤-1.6,诊断的敏感度和特异度分别为37.78%,87.18%,AUC为0.649(95% CI0.571-0.721,P<0.001);BMI诊断NAFLD的最佳切点是BMI>27.04 kg/m2,诊断的敏感度和特异度分别为83.33%,60.26%,AUC为0.758(95% CI0.686-0.821,P<0.001);HOMA-IR诊断NAFLD的最佳切点是HOMA-IR>5.58,诊断的敏感度和特异度分别为63.33%,73.08%,AUC为0.702(95% CI0.626-0.770,P<0.001);UA诊断NAFLD的最佳切点是UA>345μmol/L,诊断的敏感度和特异度分别为76.67%,57.69%,AUC为0.694(95% CI0.618-0.762,P<0.001)。多个变量(IGF-1 SDS、BMI、HOMA-IR、UA)联合诊断NALFD的ROC曲线分析,联合分析的AUC为0.812(95% CI0.745-0.868,P<0.001),诊断的敏感度和特异度分别为78.89%,74.36%。
  研究结论
  1、肥胖患儿BMI、HOMA-IR、UA和低水平的IGF-1是NAFLD独立的危险因素。
  2、联合IGF-1 SDS、BMI、HOMA-IR和UA四个指标做ROC曲线,AUC为0.812,灵敏度和特异度分别为78.89%、74.36%。因此IGF-1、BMI、HOMA-IR和UA是确认患儿NAFLD风险非常有意义的指标,对肥胖患儿NAFLD的临床管理具有重要的意义。
  关键词:非酒精性脂肪性肝病;胰岛素样生长因子;体重指数;胰岛素抵抗稳态模式评估指数;尿酸
  第三部分肥胖合并相对性生长激素缺乏症患儿应用重组人生长激素治疗效果探讨
  研究目的
  目前研究已确认肥胖患者合并GH分泌异常。肥胖患儿GH分泌异常可随着体重减轻而逆转,因此被称为是相对性或功能性GHD。近年来rhGH已试验性用于成人肥胖的治疗,并证实了其对减轻向心性肥胖、改善胰岛素敏感性及脂代谢异常有着良好的效果。但rhGH替代治疗是否对肥胖合并相对性GHD的儿童也有类似的效果,目前尚无报道。本研究选取肥胖相对性GHD的儿童作为研究对象,对其进行为期6个月的rhGH治疗,目的是观察rhGH治疗是否能改善肥胖相关心血管并发症。同时,本研究对rhGH治疗的安全性进行了评估,观察有无不良反应及治疗对患者糖代谢的影响等,从而为肥胖儿童及青少年相对性GHD的治疗提供新的临床思路。
  研究对象和方法
  1、研究对象:本研究于2012年7月至2016年9月在山东省立医院儿科内分泌门诊及病房进行。根据我们设定的筛选标准,最终共有23例肥胖合并相对性GHD的儿童作为研究对象纳入到研究中。同时选取20例健康非肥胖的儿童作为正常对照组。肥胖合并GHD组和正常对照组年龄、性别、Ht SDS及性发育分期无统计学差异。
  2、研究方法:所有患儿均行以下检查:身高、体重、第二性征发育分期、行GH刺激试验、测量游离三碘甲状腺原氨酸(Free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(Free thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(Thyroid-stimulating hormone,TSH)、促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质醇(Cortisol,COR)、IGF-1、TC、HDL-C、LDL-C、TG、ALT、AST、FBG、空腹胰岛素、下丘脑-垂体磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)、骨龄(Bone age,BA)。所有肥胖合并GHD组患儿均接受为期6个月rhGH治疗,治疗每3个月复查1次,完善体格检查及实验室检查(甲功、IGF-1、肝功、血脂、FBG、HbA1C、血常规、尿常规、尿钙),半年复查1次骨龄。比较肥胖合并GHD组患儿及正常对照组之间临床、实验室指标的差异,比较肥胖合并相对性GHD组患儿治疗前后临床、实验室指标的差异。
  研究结果
  1、肥胖合并相对性GHD组患儿临床及实验室特点:肥胖合并相对性GHD组患儿BMI SDS、骨龄-年龄明显高于正常对照组(分别为P<0.001, P=0.019)。肥胖合并相对性GHD组及正常对照组儿童均应用精氨酸、左旋多巴行GH刺激试验,肥胖合并相对性GHD组GH峰值显著低于对照组(P<0.001),肥胖合并相对性GHD组患儿IGF-1、IGF-1 SDS显著低于对照组(分别为P=0.012,P=0.004)。肥胖合并相对性GHD组ALT、AST、HOMA-IR、胰岛素、TC、TG、LDL-C均明显高于对照组(P均<0.05),而HDL-C明显低于对照组(P=0.037)。两组之间FBG无统计学差异(P>0.05)。
  2、rhGH治疗前后临床及内分泌代谢指标改变:(1)23例肥胖合并相对性GHD的患儿经过3个月和6个月的rhGH治疗,身高较治疗前均明显增长(P均<0.001)。治疗3个月、6个月后的BMI SDS较治疗前降低(P=0.002,P=0.001)。(2)肥胖合并GHD患儿治疗3个月、6个月后,IGF-1及IGF-1 SDS均较治疗前明显升高(P均<0.001)。(3)经过3个月rhGH治疗后,AST与治疗前比较无明显统计学差异(P=0.091)。但经过6个月治疗后,AST较治疗前明显降低(P=0.005)。治疗3个月、治疗6个月后与治疗前相比,ALT均明显降低(P=0.027,P=0.003)。(4)肥胖合并GHD患儿治疗3个月、6个月TC、TG、LDL-C较治疗前均明显降低(P均<0.05),经过3个月rhGH治疗后,HDL-C较治疗前显著升高(P=0.042)。而治疗6个月后HDL-C与治疗前比较有升高趋势,但无统计学意义(P=0.056)。(5) rhGH治疗3个月后FBG与治疗前比较无统计学意义,治疗6个月后与治疗前相比,FBG明显升高(P=0.022)。肥胖合并GHD患儿治疗前未行HbA1C检查,治疗6个月HbA1C与治疗3个月HbA1C比较无统计学意义(P=0.641)。空腹胰岛素及HOMA-IR治疗前与治疗3个月后、治疗6个月后两两配对比较均无明显统计学差异(P均>0.05)。
  3、安全性评估:应用rhGH治疗6个月期间,无严重不良反应发生,没有出现rhGH不耐受而减量的情况。有4例患儿出现甲状腺功能减退,给予左旋甲状腺素治疗后甲状腺功能恢复正常。2例患儿出现关节痛,无其他不良反应发生。
  研究结论
  1、与正常对照组相比,肥胖合并相对性GHD组GH、IGF-1水平显著降低,而高胰岛素血症、血脂谱异常、肝功损害的发生率显著高于正常对照组。
  2、肥胖合并相对性GHD患儿经过6个月rhGH治疗,BMI SDS改善,IGF-1稳定上升,脂质代谢异常及肝功损害得到改善。
  3、应用rhGH治疗肥胖合并相对性GHD患儿,未增加胰岛素抵抗,对葡萄糖稳态没有明显不良影响,且无其他严重不良反应发生。
  关键词:肥胖;相对性生长激素缺乏症;胰岛素样生长因子;重组人生长激素;治疗
[硕士论文] 付俊玲
内科学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;北京协和医学院中国医学科学院 2017(学位年度)
摘要:肥胖已成为全球性危机,由肥胖所诱发的代谢综合征、2型糖尿病、心血管疾病和肿瘤等多种严重疾病形式严峻。近年来,儿童和青少年的肥胖也呈现逐年增长的趋势,由于轨迹现象,儿童期肥胖会延续至成人期,成为成人慢性病后备军。肥胖由遗传和环境因素共同导致。目前,通过全基因组关联分析(Genome-wide Association Study,GWAS)等研究,已发现了FTO等近百个肥胖易感基因或关联位点,然而,大多数GWAS研究都在欧洲成人中进行,亚洲儿童青少年的相关研究相对缺乏。
  近期研究发现并不是所有的肥胖人群都会发生代谢异常,这使得代谢正常型肥胖(Metabolically healthy obesity,MHO)这一肥胖亚型备受关注,MHO较代谢异常肥胖人群(Metabolically unhealthy obesity,MUO)具有更健康的代谢指标,但目前仍无法有效的区分这两种肥胖亚型。在儿童青少年中找到区分代谢正常和代谢异常肥胖的生物标志物对于早期干预代谢异常的发生具有重要作用。
  脂肪组织不仅是能量存储器而且还是功能强大的内分泌器官,通过分泌数十种脂肪因子参与糖脂代谢、能量平衡、免疫、炎症和血管稳态等众多生理功能的调节。而瘦素、脂联素、抵抗素、成纤维细胞生长因子21(Fibroblast growth factor21,FGF21)和视黄醇结合蛋白4(Retinol binding protein4,RBP4)等通过中枢神经系统调节体重的脂肪因子,在代谢中更加起到了不可忽视的作用。近年来,一个新的脂肪因子betatrophin,又被称为脂蛋白酯酶抑制因子(Lipasin),是一个在肝脏丰富表达并受到营养调节的脂肪因子。近年研究发现肥胖人群在发生代谢异常之前通常会出现脂肪因子谱的紊乱,因此探究能早期预测代谢异常的脂肪因子谱对于肥胖人群的针对性干预具有重要意义。本研究在北京儿童和青少年代谢综合征(BCAMS)研究队列的基线人群及10年后随访人群的基础上探索儿童肥胖相关基因、脂肪因子谱和代谢表型的关系。
  目的:
  (1)探讨成人肥胖相关基因位点对北京地区6-18岁儿童青少年肥胖和代谢相关指标的影响。
  (2)脂肪因子谱在儿童青少年两种肥胖亚型中差异及预警作用。
  (3)探讨betatrophin和心血管风险因子的关系。
  方法:
  本研究纳入2004年北京儿童和青少年代谢综合征研究(Beijing children and adolescents metabolic syndrome study,BCAMS)调查总样本中3506名6-18岁儿童青少年,和BCAMS队列10年后随访人群559名。肥胖和代谢综合征(Metabolic Syndrom,MS)的定义分别采用中国儿童青少年BMI分类标准和修正后的美国国家胆固醇教育计划成人治疗小组第3次报告标准(Adult Treatment PanelⅢguidelines,ATPⅢ)。采用胰岛素抵抗指数(Homeostasis model of assessment-insulin resistance,HOMA-IR)对胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)进行评价。MHO采用心血管代谢危险因素(Cardio-metabolic risk factors,CR)和HOMA-IR两种定义相结合进行评价。运动和饮食数据采用问卷调查方式进行收集。采用质谱法对单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)位点进行检测。采用酶联免疫分析法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清脂肪因子和胰岛素水平。采用化学发光免疫分析法检测血清25羟基维生素D(25-hydroxy-vitamin-D,25(OH)D)。组间比较采用t-检验,方差分析和卡方检验,多因素分析采用多元Logistic回归和多元线性逐步回归。
  结果:
  (1)成人肥胖相关基因位点与儿童青少年肥胖和代谢相关指标的关系:
  ①成人肥胖相关基因位点与儿童肥胖及脂肪因子的关系:校正多因素后,在儿童中重复出6个亚洲成人肥胖相关基因位点与儿童肥胖显著相关,分别是:MC4界-rs2331841(P=2.8×10-7)、FTO-rs1558902(P=5.6×10-5)、6PDA2-rs16858082(P=3.4×10-4),PCSK1-rs261967(P=0.001)、SEC16B-rs516636(P=0.004)和MAP2K5-rs4776970(P=0.004),比值比(odds ratio,OR)范围从1.211到1.421;另有2个位点与儿童肥胖临界相关:ITIH4-rs2535633和BDNF-rs2030323与(P<0.05)。同样地,上述8个位点与其他肥胖相关指标,如体质指数(body mass index,BMI)、腰围、FAT%和UAC也呈现显著或临界相关关系。而且我们发现,其中6个SNP的风险位点FTO-rs1558902(P=0.002)、MC4R-rs2331841(P=0.003)、MAP2K5-rs4776970(P=0.003)、GNPDA2-rs16858082(P=0.007)、PCSK1-rs261967(P=0.009)和BDAF-rs2030323(P=0.027)与瘦素水平正相关,而且上述6个位点的基因风险评分(genetic predisposition score,GPS2)与瘦素水平的关系更显著(P=6.2×10-11)。同时也发现,MC4R-rs2331841和BDNF-rs2030323与脂联素水平临界相关(P<0.05)。
  ②成人肥胖相关基因位点与儿童代谢相关指标的关系:在儿童中验证的上述8个成人肥胖相关基因位点与儿童代谢相关指标也存在一定的相关性。校正BMI后,多数相关性消失,但KCNQ1-rs2237892仍与HDL-C负相关(P=3.7×10-4),MC4R-rs2331841仍与空腹血糖正相关(P=0.012)。
  (2)代谢正常型肥胖及代谢异常型肥胖儿童青少年的脂肪因子谱:
  联合两种最常用MHO/MUO定义方法,定义MHO和MUO人群:MUO:存在≥1项MS组分或HOMA-IR≥3;MHO:肥胖但不存在MS组分且HOMA-IR<3。MHO在肥胖儿童中所占的比例为20.4%。MHO较MUO儿童具有更高的脂联素(P=0.002)水平,更低的瘦素(P<0.001),RBP-4(P=0.001)和SPARC(P=0.011)水平。肥胖人群中,低水平的SPARC(OR=0.821per SD,95CI=0.695-0.971,P=0.021),RBP-4(OR=0.772,95%CI=0.644-0.926,P=0.005),和瘦素脂联素比值(OR=0.576,95%CI=0.433-0.765,P<0.001)是MHO的独立预测因子。以上述3种脂肪因子(瘦素/脂联素比值、RBP-4和SPARC)异常为标准,存在3种脂肪因子异常较无脂肪因子异常的肥胖人群发生MHO的可能性降低80%(OR=0.201,95%CI=0.097-0.415),而发生MS的风险升高近3倍(OR=2.880,95%CI=1.584-5.237)。
  (3)Betatrophin和心血管风险因子的关系:
  Betatrophin水平和TC(P<0.001),TG(P<0.001)及LDL-C(P<0.001)正相关,和维生素D水平负相关(P=0.003)。按维生素D水平分组,维生素D<15ng/ml人群中,betatrophin和心血管风险因子,如高血压、高血脂和高血糖正相关,而在维生素D≥15ng/ml人群中,betatrophin和空腹胰岛素,2小时胰岛素及HOMA-IR负相关。
  结论:
  (1)GWAS获得的亚洲成人肥胖相关位点部分与中国儿童青少年肥胖及代谢指标相关,这些与儿童肥胖相关的基因主要在中枢表达,并与瘦素水平增加相关,提示这些基因影响儿童肥胖的机制可能和中枢的瘦素抵抗有关,同时也体现了中枢调控对儿童肥胖的重要作用。
  (2)采用严格的CR和IR两种方式联合定义MHO,MHO约占肥胖儿童的1/5。以RBP-4、SPARC以及瘦素脂联素比值为代表的脂肪因子谱可作为区分MHO和MUO两种肥胖表型的新型生物标志物,存在上述3种脂肪因子(瘦素/脂联素比值、RBP-4和SPARC)异常较无脂肪因子异常的肥胖人群发生MHO的可能性降低80%,而发生MS的风险升高近3倍。
  (3)青年人群中高水平的betatrophin和心血管风险因素相关,首次揭示这种相关性依赖于维生素D水平。
[博士论文] 陈敏仪
针灸推拿学 广州中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  本研究以脾虚型疳积患儿为临床干预对象,通过运用小儿捏脊结合岭南中医流派独特的推拿手法对脾虚型疳积患儿进行调治,观察其临床疗效及对患儿的影响,并通过与小建中汤科学中药颗粒进行比较,分析不同疗法的优劣,为进一步临床应用推广提供科学依据。
  方法:
  于2016年2月-2016年12月在广东省第二中医院白云分院针灸门诊及黄陂医院针灸门诊收集确诊为疳积(脾虚型)的患儿70例。疳积的诊断标准依据《中医病症诊断疗效标准》中疳症的诊断:
  (1)饮食异常,有明显脾胃功能失调者;
  (2)形体消瘦,体重低于正常平均值15%~40%;
  (3)兼有精神不振,烦躁易怒,喜揉眉擦眼,吮指磨牙等症;
  (4)有喂养不当,病后失调,长期消瘦史;
  (5)“蛔疳”大便镜检虫卵阳性;
  (6)贫血者伴血红蛋白,红细胞减少;
  (7)营养性水肿,血清总蛋白在45g/L以下,血清白蛋白20g/L以下。脾虚证辨证依据《中药新药临床研究指导原则》(2002年卫生部版)。
  (1)主症:久不欲食,食而不化,食后腹胀,便溏或久泄;
  (2)次症:少气懒言,腹痛绵绵,形体偏瘦,面色少华;
  (3)舌脉象:舌质淡,苔薄白,脉缓无力。具2项主症,或1项主症加2项次症,即可诊断。将纳入的70例对象按就诊先后顺序编号,再据随机数字表分为治疗组及对照组2组,每组35例。治疗组采用小儿捏脊疗法结合岭南中医流派推拿手法进行治疗,1个月为1个疗程,连续治疗2个疗程;对照组内服小建中汤科学中药颗粒。药物组成:桂枝6g,甘草2g,芍药8g,生姜2片,胶怡5g。每日1剂(<3岁的用2/3量)。1个月为1个疗程,连续治疗2个疗程后统计疗效。在治疗前和治疗后分别采用相关量表对患儿进行评分,评价捏脊结合岭南推拿手法对脾虚型小儿疳积的临床疗效及作用。
  结果:
  治疗前两组中医证候具有可比性(P>0.05);治疗组治疗后与治疗前中医证候比较,经秩和检验,Z=-4.788,P=0.000<0.01,对照组治疗后与治疗前中医证候比较,经秩和检验,Z=-4.792,P=0.000<0.01,差异有显著统计学意义,说明两组均对小儿厌食症中医证候的改变有显著的作用。两组治疗后组间比较,经秩和检验,Z=-2.206,P=0.027<0.05,差异有统计学意义,说明治疗组在改善中医证候方面优于对照组。治疗组与对照组治疗前后症状积分比较,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);治疗组与对照组治疗后食后腹胀、少气懒言症状积分比较有统计学意义(P<0.05)。提示小建中汤对各临床表现有明显的改善作用,对照组对各临床表现也有改善作用,但治疗组对食后腹胀、少气懒言方面的改善作用优于对照组。治疗组无不良反应发生,对照组不良反应发生率为2.8%两组不良反应发生率经X2分析,X2=0.000,P=1.000>0.05,差异无统计学意义,说明两组安全性都较高。
  结论:
  捏脊结合岭南推拿手法及小建中汤对脾虚型疳积患儿厌食症中医证侯及食后腹胀、少气懒言症状的改善均具有一定的效果,但捏脊结合岭南推拿手法的效果更佳。
[硕士论文] 吴曼
儿科学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;北京协和医学院中国医学科学院 2017(学位年度)
摘要:目的:旨在探讨北京市怀柔区3-6岁学龄前儿童单纯性肥胖的影响因素,为早期干预及预防学龄前儿童肥胖提供依据。
  方法:采用分层整群抽样、病例对照研究的方法,随机抽取北京市怀柔区6所幼儿园,对在园儿童进行体格测量,以中国2-18岁儿童肥胖、超重筛查标准作为肥胖判断标准。将筛选出的肥胖儿童与同性别、同年龄、同班级的正常体重儿童进行1∶1配对,并进行家长自填问卷调查,采用Logistic回归分析影响因素。
  结果:肥胖儿童中男童发生率高于女童(x2=6.083,P<0.05);肥胖组儿童中父母平均体重高于正常组儿童父母体重(P<0.001);多因素Logistic回归分析显示:父亲高体重(OR=1.082)、生后6个月采用人工喂养方式(OR=5.986)、平均每餐以肉为主(OR=7.979)、强迫孩子进食某种食物(如高能量食物)(OR=4.801)、家长对儿童体重过高预期(OR=6.191)为学龄前儿童发生肥胖的危险因素;家长愿意通过控制孩子体重而改变孩子体型(OR=0.059)为学龄前儿童发生肥胖的保护因素。
  结论:学龄前儿童肥胖的发生是多因素相互作用的结果。本研究从母孕期情况、儿童饮食行为、父母认知情况、家庭生活习惯等多方面分析了学龄前儿童单纯性肥胖的影响因素,其中从控制父母亲体重、鼓励母乳喂养、平衡膳食等方面早期干预,将有益于早期预防儿童肥胖。
[硕士论文] 兰晓
针灸推拿学 南方医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  验证经络检测作为单纯性肥胖循经取穴依据的有效性,以期为单纯性肥胖提供新的治疗方法。
  方法:
  将招募到的单纯性肥胖患者随机分为试验组和对照组,1)试验组采用JK-02B型中医经络检测仪,以12经脉左右两侧特定穴位为采集点进行经络检测,检测完毕后根据其导出的单经分析报告来判断经络虚实,即能量值在L区间内,属虚证,能量值在H区间内,属实证,本课题将具有虚实偏颇的经络均作为病变经络,然后根据检测结果,直接循经取病变经络上的穴位进行治疗;2)对照组根据王启才主编的《针灸治疗学》中该疾病相关的辨证方法进行辨证分型和针刺治疗,以中脘、关元、水分、阴陵泉、内庭、三阴交、丰隆、上巨虚、天枢、大横、曲池、支沟为主穴,痰湿闭阻证加内关、足三里;胃肠腑热证加合谷;肝郁气滞证加期门、太冲;脾肾阳虚证加气海、脾俞、肾俞、足三里。试验组与对照组均按局部配穴法选用相同的配穴。
  常规消毒后,取长为40-75毫米,直径为0.30毫米的毫针进行针刺,连接电针仪,选用疏密波。以10次为1疗程,共治疗2个疗程,第1疗程每天连续治疗,第2疗程隔天治疗1次。观察比较两组有效率的差异及治疗前后体重、体质指数(BMI)、肥胖度、脂肪百分率的变化。
  结果:
  1.试验组临床痊愈1人(3.45%),显效12人(41.38%),有效11人(37.93%),无效5人(17.24%),总有效率82.76%;对照组显效4人(14.29%),有效13人(46.43%),无效11人(39.28%),总有效率60.72%。与对照组相比,试验组临床疗效具有显著统计学意义(p<0.01)。
  2.两组各项指标治疗前后比较,均有统计学意义(p<0.01),与对照组相比,脂肪百分率治疗前后的差值具有明显差异(p<0.01)。
  结论:
  1.在经络检测的基础上指导针刺循经取穴治疗单纯性肥胖,疗效优于传统辨证论治法,同时可明显减小皮皱厚度,改善体脂分布,猜测可能与“检测并疏通病变经络,改善循行所过的局部壅堵,促进局部脂肪代谢以及循经取穴可改善本经功能,治疗该经络系统病变,针对病因治疗”相关。
  2.运用中医经络检测仪检测出病变经络,给予客观指标,量化经络虚实偏颇数据,从病变经络入手,有针对性地对疾病进行循经取穴,为病因病机较为复杂的疾病提供了新的临床治疗方法。
[硕士论文] 任平
儿科学 大连医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:近年来,人们生活水平逐年提高,心血管系统疾病成为人类健康的一大杀手,其存在具有普遍性、低龄化、危害大等特点,引起我们极大的关注。已经有研究证明,血脂异常会引起高脂蛋白血症、脂肪肝、酮症、蛋白减少症等相关疾病,严重影响儿童的身心健康。本课题旨在研究肥胖儿童血清chemerin与血脂异常相关性,了解肥胖儿童血清chemerin水平是否能反应血脂代谢情况,为临床提供更好更简便的筛查指标。
  方法:选取2015年3月至2016年11月到大连市中心医院体检的6-10岁肥胖儿童作为研究对象。根据体质指数及血脂指标将研究对象分为三组:A组:血脂异常的肥胖儿童;B组:血脂正常的肥胖儿童;对照组:健康儿童。记录研究对象的基本情况,然后测量身高和体重,并计算体质指数。空腹12 h于清晨取静脉血检测指标:空腹血糖、血清甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛、血清chemerin,并计算胰岛素抵抗指数。运用SPSS20.0软件进行数据的录入和统计分析,计量资料以X±S表示,组间比较采用方差分析;计数资料采用χ2检验;相关性分析采用直线相关分析及多因素logistic回归分析,P<0.05为差异有显著性意义。
  结果:
  本研究共选取20例血脂异常的肥胖儿童,20例血脂正常的肥胖儿童及20例对照组,最终获得完整资料血脂异常的肥胖儿童15例,血脂正常的肥胖儿童17例,健康儿童20例。
  1、三组危险因素的对比:肥胖血脂异常组和肥胖血脂正常组的肥胖家族史、肥胖血脂异常组的血脂异常家族史差别具有统计学意义(P<0.05)。
  2、三组生理及生化指标的对比:肥胖血脂异常组和肥胖血脂正常组在体重、体质指数、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白及血清chemerin差别具有统计学意义(P<0.05)。
  3、两组肥胖患者chemerin与生理指标的相关性:肥胖患者血清chemerin与体重、体质指数均相关。肥胖血脂异常组血清chemerin和胰岛素抵抗指数、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白呈正相关(P<0.05);肥胖血脂正常组血清chemerin均与胰岛素抵抗指数呈正相关(P<0.05)。
  4、肥胖血脂异常相关因素的logistic回归分析:胰岛素抵抗指数、体质指数及chemerin有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  1、对于6-10岁儿童肥胖或血脂异常均会引起体内血清chemerin水平的增高。
  2、对于6-10岁儿童体内血清chemerin水平与体重、体质指数、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白及胰岛素抵抗指数相关。
  3、血清chemerin水平、体质指数、胰岛素抵抗指数与6-10岁儿童肥胖合并血脂异常密切相关。
  4、6-10岁儿童肥胖及血脂异常具有明显的家族倾向。
[硕士论文] 宋绪民
针灸推拿学 长春中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:为了确定运脾化浊法治疗小儿单纯性肥胖症(脾胃湿热型)的临床疗效,以此对推拿治疗小儿单纯性肥胖症的机理进行初步探讨。在临床上为运脾化浊法治疗小儿单纯性肥胖症(脾胃湿热型)提供可靠的依据,以期为本病的治疗和研究提供新思路。
  方法:将符合纳入标准的72例患者,随机分为治疗组(运脾化浊法)和对照组(防风通圣丸),每组各36例。对照组患者服用防风通圣丸治疗,治疗6天为1疗程,共治疗5个疗程,每个疗程期间休息一天。治疗组采用运脾化浊法治疗,治疗6天为1疗程,共治疗5个疗程,每个疗程期间休息一天。治疗效果分别对治疗前和治疗后的体重、体重指数(BMI)、腰臀比、TC、TG、LDL-C的变化来进行评价,研究中获取的数据采用SPSS19.0统计软件对数据进行运算分析。
  结果:两组在治疗前后体重、体重指数(BMI)、腰臀比进行比较,体重、体重指数(BMI)、腰臀比均降低,治疗结果有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗前后的TC、TG显著性降低,治疗结果有统计学意义(P<0.05);治疗组疗效优于对照组。
  结论:运脾化浊法与服用防风通圣丸治疗小儿单纯性肥胖症(脾胃湿热型)均有明显的临床疗效,且运脾化浊法疗效更好。
[硕士论文] 李玉倩
儿科学 河北医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  分析McCune-Albright syndrome(MAS)患儿的临床特点,提高临床对于MAS患儿的诊治水平。
  方法:
  详细分析两例有典型三联征的女性MAS患儿的病史、临床表现、辅助检查及诊疗经过,并进行相关文献复习。
  结果:
  两例患儿均为出生时即存在牛奶咖啡斑、病初以婴幼儿期阴道出血为首发症状。患儿1于1岁2月时出现阴道出血,激素水平示血黄体生成素(luteinizing hormone,LH)<0.1U/L,雌二醇(estradiol,E2):141.5pg/ml,应用来曲唑控制外周性性早熟,雌激素水平下降,性征消退。患儿存在甲状腺功能亢进症,抗甲状腺药物控制不理想,应用放射性碘治疗;存在低磷血症,应用骨化三醇治疗,目前考虑加用磷酸盐合剂治疗。患儿1发生2次病理性骨折,目前应用固邦抑制骨吸收,并常规补充维生素AD和钙剂。患儿2于1岁11月时出现阴道出血,行‘左卵巢囊肿剥离术’,性征消退,后患儿再次出现阴道出血,诊断为MAS,先后应用他莫昔芬、来曲唑控制发育,后期患儿再次出现阴道出血,促性腺激素释放激素(luteinizing hormonereleasing hormone,LHRH)激发试验提示LH峰值为8.85mIU/ml,继发中枢性性早熟,加用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analogue,GnRHa)联合控制发育,患儿存在骨痛、多发性骨纤维结构不良(poly fibrous dysplasia,PFD),静脉应用双磷酸盐治疗骨痛、预防骨折,骨代谢指标较前明显好转。两例患儿均行外周血基因突变分析,均为阴性。
  结论:
  MAS是基因突变导致的临床多系统受累综合征,临床表现复杂,对于存在牛奶咖啡斑、内分泌功能障碍和/或病理性骨折患儿,需高度怀疑此病。外周血基因突变分析阴性,不能除外MAS。治疗主要是对症治疗,多学科的参与有助于改善患儿预后。
[硕士论文] 林晓燕
儿科学 河北医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过布拉氏酵母菌在抗生素相关性腹泻中的应用,了解其临床治疗效果及临床应用的安全性。
  方法:选择河北北方学院附属第二医院儿科2016年1月至2016年12月收治的符合抗生素相关性腹泻标准的病例60例。按随机数字法将其分为治疗组和观察组,两组患儿在年龄、性别、所患疾病、抗生素的选用,抗生素的使用时间及患儿的病情严重程度方面无统计学差异。两组患儿均予停用抗生素,予对症补液,维持电解质平衡,予蒙脱石散保护胃肠黏膜等基础治疗,治疗组另予布拉氏酵母菌口服。观察组予设计外观和赋形剂成分与治疗药物完全相同、但不含活菌成分的空白安慰剂。连续治疗7天,治疗期间有专人观察、统计、记录两组患儿每日的大便次数、大便性状,记录两组患儿腹泻持续时间,记录腹泻伴随症状如呕吐、腹痛、腹胀缓解情况,记录两组患儿食欲改善情况。检验科完成患儿血常规、血电解质检查,便常规及轮状病毒检测,异常者根据病情复查。检验科完成两组患儿治疗前及治疗5天后的大便球/杆比例检测。统计两组患儿治疗72小时后的治疗有效率。专人统一记录两组患儿治疗期间有无不良反应。
  结果:本次统计数据显示,两组患儿在治疗72小时后统计治疗有效率,治疗组显效20例,有效6例,总有效率为100%。观察组显效14例,有效10例,无效6例,总有效率为80%。两组比较经秩和检验具有统计学意义P<0.05)。治疗第3天,治疗组患儿大便次数为2.60±1.003次,观察组患儿大便次数为4.67±1.90次,治疗组大便次数较观察组大便次数明显减少,两者比较具有统计学意义P<0.05)。治疗第5天,治疗组大便次数为1.23±0.430次,观察组大便次数为2.40±1.812次,两者比较有统计学意义。两组患儿在治疗第3天大便性状对比,治疗组大便性状为1.53±0.571分,观察组大便性状为2.37±0.556分,治疗组较观察组大便性状分值低,性状改变较早趋于正常,两者比较有统计学意义P<0.05)。治疗第5天,治疗组大便性状为1.03±0.183分,观察组大便性状为1.43±0.679分,两者比较有统计学意义。两组患儿腹泻持续时间对比,治疗组腹泻持续时间为3.60±1.003天,观察组大便腹泻持续时间为5.17±1.341天,治疗组患儿腹泻持续时间较观察组患儿腹泻持续时间缩短,两者比较有统计学差异P<0.05)。治疗组患儿腹痛、腹胀持续时间为1.87±1.383天,较观察组3.53±2.460天明显缩短,两者对比有有统计学意义(P<0.05)。治疗组患儿呕吐缓解时间为1.20±0.664天,观察组患儿呕吐缓解时间为1.77±1.382,治疗组较观察组呕吐缓解时间缩短。两组患儿在食欲改善方面,治疗组患儿于治疗第3天,近80%患儿食量可达到正常水平。观察组则仅50%患儿达到正常食量水平。两组患儿治疗前,大便染色球/杆比治疗组为1.22±0.69,观察组为1.17±0.66,两组患儿大便染色球/杆比值对比无差异,治疗5天后治疗组患儿大便染色球杆比为0.27±0.11,较观察组大便染色球杆比0.34±0.12,治疗组肠道菌群优化较观察组明显。两组患儿在治疗过程中均无不良反应产生。
  结论:通过上述临床试验观察证实:1.口服布拉氏酵母菌可以有效的治疗儿童抗生素相关性腹泻,患儿腹泻持续时间缩短,腹泻伴随症状明显改善,消化吸收功能得到提高。2.可以较好的帮助宿主建立正常的肠道菌群,改善肠道菌群结构。3.治疗过程中无不良反应发生。该药价格适中,口味适宜,服用方便,小儿依从性高,值得临床推广。
[硕士论文] 叶·叶克吉尔格力
公共卫生 新疆医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过对新疆维吾尔族(维族)、汉族、哈萨克族(哈族)儿童生长发育指标随访调查,获得儿童脂肪重聚(Adiposity Rebound,AR)年龄,比较维、汉、哈三民族儿童AR分布差异性,从而探讨AR年龄对儿童肥胖的预测价值,为制定儿童肥胖干预策略提供科学依据。
  方法:依托国家自然科学基金(81260440),前期于2014年完成乌鲁木齐市、克拉玛依市、阿勒泰市、伊宁市四地区3~9岁儿童体格发育调查,进行父母填写问卷调查获得儿童家庭状况、出生情况、父母生长指标等信息。本研究对小于7岁的儿童在每年4月及10月进行两次身高、体重、腰围测量的随访,共随访5次,观察BMI、BSA、WHtr等指标变化情况;应用SAS9.3软件对随访BMI进行广义相加模型拟合,得出个体AR年龄,应用 SPSS21.0软件描述维、汉、哈三民族儿童AR年龄分布情况并进行比较;分析肥胖儿童和非肥胖儿童中,维、汉、哈三民族AR年龄的分布特征并进行比较;分析AR年龄与生长发育指标的相关性;比较三民族AR年龄与随访期间BMI等级变化的关系;采用多重线性回归探究维、汉、哈三民族AR年龄的影响因素。
  结果:共随访2453名儿童,其中维族875人,汉族1050人,哈族528人;男童1276人,女童1177人。儿童个体 AR年龄多发生于4~6岁,维、汉、哈三民族AR年龄分布差异有统计学意义(F=172.309,P<0.001);非肥胖与肥胖组,三民族AR年龄差异仍具有统计学意义(F=162.092,P<0.001; F=20.87,P<0.001);随访儿童AR年龄与BMI、BSA、WHtr具有一定相关性;随访期间,BMI分级由正常变为肥胖组与肥胖变为正常组相比,两组AR年龄差异有统计学意义(t=-10.123,P<0.001),且前者AR年龄小于后者;多重线性回归结果显示,家庭收入是维、汉、哈三民族儿童AR年龄的共同影响因素,其他影响因素不完全一致。
  结论:维、汉、哈三民族AR年龄分布明显不同,AR年龄可作为儿童肥胖的一个预测指标。
[硕士论文] 陈欣妍
流行病与卫生统计学 新疆医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过对新疆乌鲁木齐市高新区学龄前儿童超重肥胖情况及其早期危险因素的调查研究分析,为早期儿童超重肥胖的预防提供思路和科学依据。
  方法:采用分层整群抽样,现况收集学龄前儿童资料,回顾性收集两组儿童母亲孕期资料及新生儿出生体重。应用SPSS17.0软件对调查儿童的基本情况,以及儿童身高、体重、BMI、血红蛋白、血糖及血脂四项在各不同性别、族别、年龄别的情况下的均数和标准差,按照儿童超重肥胖分组进行描述性研究分析;两组间率的比较,采用χ2检验;两组间各指标的变化比较采用 t检验;三组间各指标的变化比较采用 ANOVA检验;对儿童超重肥胖的相关影响因素以及儿童超重肥胖发生的相关性进行单因素和多因素非条件logistic回归分析。
  结果:⑴新疆乌鲁木齐市高新区学龄前儿童超重肥胖率为20.8%;⑵不同性别、不同年龄段中儿童超重肥胖的差异性均具有统计学意义。男童超重肥胖率高于女童(χ2=7.551,P<0.01),随着年龄增加,儿童超重肥胖率也逐渐增高(χ2=14.988,P<0.05);⑶发现汉族和少数民族的血红蛋白、FCBG、TC、TG、LDL-C的差异具有统计学意义(P<0.05),不同年龄段的血红蛋白的差异具有统计学意义(F=4.023,P<0.01),不同年龄段FCBG、TC、TG、LDL-C的差异均具有统计学意义(F1=3.162,F2=2.920,F3=3.890,F5=2.421,P均<0.05);⑷孕前BMI超标(OR=2.684,95%CI:1.954~3.687)和孕期体重增长过度(OR=1.648,95%CI:1.208~2.247)是学龄前儿童超重肥胖的影响因素。
  结论:学龄前儿童年龄越大,发生超重肥胖的风险越高。调整母亲孕期BMI和孕期体重增长量对儿童超重肥胖的预防起到积极的作用。
[博士论文] 施长春
儿科学 浙江大学 2017(学位年度)
摘要:[目的]探讨生命早期的糖脂代谢指标的变化规律,宫内环境不良诸因素对生命早期糖脂代谢指标的影响,生命早期糖脂代谢指标对代谢综合征风险的预警作用;
  [方法]对全国4个省市12个中心的6162对孕产妇及其新生儿(其中4417例正常新生儿)的11项糖脂代谢指标及其与宫内环境不良及代谢综合征风险的关系通过问卷调查、实验检测及生长发育随访开展了多中心大样本的纵向前瞻性队列研究,并对其中的部分婴幼儿进行了18个月至3岁的随访和重复检测。比较了生命早期不同阶段糖脂代谢指标及相互的关系,分析了宫内环境不良组、代谢综合征风险组与正常对照组生命早期糖脂代谢指标的差异性及它们之间的主要相关因素。
  [结果]
  ①根据4417例正常新生儿的脐血糖脂代谢指标的统计结果,提出了我国新生儿脐血常用糖脂代谢指标的正常参考值。男性为:载脂蛋白A1(APOA1)0.81±0.17g/l、载脂蛋白B(APOB)0.20±0.12g/l、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-CH)0.71±0.31mmol/l、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-CH)0.72±0.43mmol/l、脂蛋白a(LPa)0.03±0.04g/l、总胆固醇(TC)1.69±0.57 mmol/l、甘油三酯(TG)0.35±0.31mmol/l、C肽(Cp)0.31±0.19mmol/l、糖化血红蛋白1(HbAC1)3.29±2.1%,胰岛素(Ins)7.16±7.15mu/l、空腹血糖(FPG)3.18±1.55 mmol/l;女性为:载脂蛋白A1(APOA1)0.85±0.17g/l,载脂蛋白B(APOB)0.2±0.11 g/l,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-CH)0.76±0.33mmol/l,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-CH)0.73±0.3 mmol/l,脂蛋白a(LPa)0.03±0.03 g/l,总胆固醇(TC)1.76±0.58mmol/l,甘油三酯(TG)0.35±0.31 mmol/l,C肽(Cp)0.33±0.2 mmol/l,糖化血红蛋白1(HbAC1)3.26±1.39%,胰岛素(Ins)7.6±7.13mu/l,空腹血糖(FPG)3.08±1.49 mmol/l。
  ②1745例异常新生儿组与4417例正常新生儿组的脐血脂蛋白a、C肽、胰岛素有显著差异,异常新生儿组高于正常新生儿组(P<0.01);载脂蛋白B、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇异常新生儿组略低于正常新生儿组,两组间差异有意义(P<0.05)。其余指标无显著性差异(P>0.05)。
  ③将孕晚期所查糖脂代谢指标测定值与成年女性正常参考值比较,除了低密度脂蛋白胆固醇外,其他指标均有显著性差异(P<0.001)。其中,C肽和胰岛素孕晚期较成人正常参考值低,另外指标均为孕晚期高于成人正常参考值。
  ④将新生儿脐血糖脂代谢指标与其母亲孕晚期糖脂代谢指标进行配对比较,新生儿的各项糖脂代谢指标均较母亲孕晚期低(P值均<0.001)。但经Pearson相关性分析,除C肽及甘油三酯无显著性相关外,其余代谢指标均有显著的线性相关关系。
  ⑤将符合正常对照组中随访到3周岁的1200例婴幼儿的18个月、3周岁糖脂代谢指标与其自身脐血糖脂代谢指标相比较,18个月和3周岁的各项糖脂代谢指标均较新生儿高,差异具有显著意义(P<0.001),其均值普遍呈现与年龄同步上升的趋势。
  ⑥将2485例宫内环境不良组与1200例正常对照组的孕晚期母血、新生儿脐血、18个月和3岁外周血糖脂代谢指标相比较:A)两组的孕晚期脂代谢指标均有显著性差异,宫内环境不良组高于正常对照组;而C肽、糖化血红蛋白及胰岛素等糖代谢指标两组间无差异。B)两组的新生儿脐血APOAI、APOB、APOB/APOA1、HDL-CH、 LDLC/HDLC及Ins均有显著性差异(P值均小于0.001)。C)两组的18个月和3岁幼儿血APOA1、HDL-CH、LDLC/HDLC比值、TC水平均有差异。
  ⑦以3年内连续2次规定时间点测量体重、身高别体重、体块指数、腰围或腰围身高比均超过正常范围为主要依据选取854例幼儿纳入代谢综合征风险组,与1200例正常对照组比较生命早期的糖脂代谢指标。单因素分析发现有22个指标在代谢综合征风险组与正常对照组之间有差异;经多因素logistic回归分析,共筛选出孕晚期HDLC、十八个月APOB/APOA1、十八个月HDLC、三岁APOA1、三岁LDLC/HDLC、三岁脂蛋白a、三岁C肽7个代谢综合征风险的预警因素。其中孕晚期HDLC、十八个月HDLC、三岁APOA1是发生代谢综合征风险的保护因素;十八个月APOB/APOA1、三岁LDLC/HDLC比值、三岁脂蛋白a、三岁C肽则是发生代谢综合征风险的危险因素。
  [结论]
  1.生命早期的糖脂代谢指标普遍低于大龄儿童和成人的正常参考值,并呈现与年龄同步增长的趋势;
  2.孕晚期血脂水平对宫内环境不良的发生有影响,宫内营养不良对生命早期的脂代谢指标及部分糖代谢指标有影响;
  3.生命早期的部分糖脂代谢指标对代谢综合征的风险具有预警作用。生命早期血清HDLC、APOA1的下降和APOB/APOA1比值、LDLC/HDLC比值、脂蛋白a、C肽的上升+体重超标或向心性肥胖可作为代谢综合征风险的预警指标。
[硕士论文] 谷亚楠
儿科学 大连医科大学 2017(学位年度)
摘要:背景:
  肥胖在全球范围内呈流行态势,而且呈现稳定的低龄化趋势。超重与肥胖症的发病率在儿童群体中越来越高,作为国际性问题,儿童单纯性肥胖问题被作为儿童健康的世纪性重要课题对待。单纯性肥胖儿童所占比例在我国增长的速度甚至高于世界平均水平。众多研究已证实肥胖程度越高人群,越有可能发生胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR),而IR是联系肥胖和糖脂代谢紊乱的桥梁,是肥胖发生代谢紊乱的病理生理基础。越来越多的研究证实,肥胖的本质是一种是由多种炎症因子诱发的全身性慢性低度炎症,而这种观点也被越来越多的学者认可。研究表明IR与炎症因子有相关性,如白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)等是引起IR和代谢综合征的重要炎症因子。前人研究已经充分证明了IR及炎症因子水平在单纯性肥胖儿童和正常体重儿童体内存在着显著差异,但对于IR水平与炎症因子具体关系的研究却相对缺乏。
  目的:
  本文期望通过研究单纯性肥胖儿童的IR与炎症影响因子TNF-α、IL-6、hs-CRP的关系,从而在为早期筛查以及干预儿童肥胖方面提供新的诊疗思路。
  材料和方法:
  本研究随机选取的样本为大连医科大学附属第二医院儿科病房收治的单纯性肥胖患儿共计30例,收治期间为2015年3月至2016年12月,其中男孩21例,女孩9例,男女比例2.33:1,年龄6岁~14岁,平均年龄10.31±2.24岁。评判标准参照中国2-18岁儿童超重、肥胖筛查体质指数(Body mass index,BMI)界值点数据。经体格检查、超声检查、生化检查评估肝肾心功能及内分泌等相关检查后,排除遗传代谢性疾病、先天性遗传病、中枢神经系统疾病及其他内分泌疾病所引起的继发性病理性肥胖。按照年龄、性别进行匹配,选取正常体重健康儿童26例作为对照组,其中男孩14例,女孩12例,男女比例为1.17:1,年龄控制在6岁~14岁之间,平均年龄9.37±2.05岁。所有入选儿童身高在同年龄同性别组正常范围内。所有入选儿童采血时均除外急、慢性感染性疾病。所有研究对象都获得家属(监护人)知情同意。
  用同一测量工具,测量身高、体重。本研究中的空腹血糖(Fasting glucose,FPG)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate transaminase,AST)、白蛋白数据由全自动生化分析仪测定。采用放射免疫方法对空腹胰岛素(Fasting insulin,FINS)浓度检测,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)集中测定TNF-α、IL-6的浓度,采用免疫比浊法对hs-CRP进行测定,用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛素的敏感性,计算HOMA-IR=FPG(mmo/L)×FINS(mU/L)/22.5。对以上研究指标,采用独立t检验对计量资料进行比较,采用卡方检验(?2)对计数资料进行比较,非正态分布计量资料经转换及检验,呈正态分布后再进行t检验。采用Pearson相关分析并利用多元逐步线性回归分析变量相关性。SPSS17.0为本研究的主要数据处理软件,部分数据预处理利用Excel2010进行。
  结果:
  (1)肥胖组儿童BMI明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而肥胖组和对照组儿童在性别构成、年龄方面差异无统计学意义(P>0.05)。
  (2)对比两组儿童FPG、FINS的水平可发现,肥胖组儿童的FINS水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而对于FPG水平差异无统计学意义(P>0.05)。肥胖组儿童HOMA-IR明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。肥胖组儿童TC、TG、ALT明显高于对照组正常体重儿童,HDL-C低于对照组正常体重儿童,差异有统计学意义(P<0.05);而对于两组儿童LDL-C、AST、白蛋白指标差异无统计学意义(P>0.05)。
  (3)肥胖组儿童的IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HOMA-IR与BMI、IL-6、TNF-α、TG、TC呈正相关(相关系数分别为:r=0.59;r=0.76;r=0.70;r=0.61;r=0.55,P<0.05),且IL-6是IR的独立影响因素(回归系数为r2=0.57,P<0.001)。而HOMA-IR与ALT、HDL-C、hs-CRP则无显著相关性(P>0.05)。
  结论:
  (1)单纯性肥胖儿童常伴有不同程度的高胰岛素血症及IR现象,并多有血脂代谢紊乱以及肝功异常。
  (2)单纯性肥胖儿童伴有炎症因子IL-6、TNF-α、hs-CRP水平的提高。
  (3)单纯性肥胖儿童IR可能与IL-6、TNF-α、BMI、TG、TC相关,且IL-6是IR的独立影响因素。
[硕士论文] 王惠
儿科学 大连医科大学 2017(学位年度)
摘要:背景:
  随着全球经济化的发展,肥胖症已经成为严重的公共卫生问题,儿童肥胖症发病率逐年上升,采取有效措施控制肥胖刻不容缓。目前肥胖的治疗方案主要包含调整膳食结构、体育锻炼、药物治疗、认知治疗和手术治疗,而药物治疗是重要环节。二甲双胍可以用于治疗儿童糖尿病,它除降糖外有控制体重的作用。
  目的:
  本课题主要探讨二甲双胍是否可以降低肥胖儿童的体重及体重指数(BMI),改善胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱。并观察1例单独应用二甲双胍治疗儿童2型糖尿病(T2DM)的疗效。
  材料及方法:
  本课题主要收集2010年6月到2016年10月于大连医科大学附属第二医院儿科病房住院的9-14周岁,诊断为单纯性肥胖及胰岛素抵抗的全部儿童作为治疗组,共41例,口服二甲双胍治疗12周,监测治疗前后的体重、身高、BMI、空腹血糖、空腹胰岛素、C肽、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、总胆固醇等指标变化。另外选择同时期于大连医科大学附属第二医院儿科门诊常规体检的9-14周岁正常身高体重的儿童20例作为对照组,比较该组儿童与治疗组儿童用药前BMI、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR值的差别。统计学上,对于计量资料,符合正态分布的资料以均值?标准差(X?S)表示,采用t检验比较,不符合正态分布的资料以中位数(P25 P75)表示,采用非参数检验比较。计数资料采用卡方检验进行比较。各自计算其P值,P<0.05提示差异有统计学意义。同时报道1例大连医科大学附属第二医院儿科住院的诊断为T2DM及单纯性肥胖的女童,年龄为10.58岁,单独口服二甲双胍治疗,动态监测空腹血糖、糖化血红蛋白、HOMA-IR等指标8个月。
  结果
  1.治疗组儿童与对照组儿童的平均年龄、性别构成及空腹血糖的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组儿童用药前BMI、空腹胰岛素及Ln(HOMA-IR)显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。
  2.治疗组儿童予以口服二甲双胍治疗l2周后,体重由用药前的(74.66?15.02) kg降到用药后的(71.91?14.19)kg,差异有统计学意义(P=0.004),BMI由治疗前的(29.36?4.42)kg/m2降到治疗后的(27.40?3.99)kg/m2,差异有统计学意义(P<0.001),身高较前增长,差异有统计学意义(P=0.002)。
  3.治疗组儿童予以口服二甲双胍治疗l2周后,空腹血糖较前下降,差异有统计学意义(P=0.002),Ln(HOMA-IR)、空腹胰岛素、C肽、糖化血红蛋白均明显下降,差异有统计学意义(P<0.001)。
  4.治疗组儿童予以口服二甲双胍12周后27名(65.85%)儿童HOMA-IR值降到3.5以下,其中24名(58.54%)儿童的HOMA-IR值降到3.16以下。
  5.治疗组儿童予以口服二甲双胍l2周后,甘油三酯较前下降,差异有统计学意义(P=0.002),低密度脂蛋白、总胆固醇明显下降,差异有统计学意义(P<0.001),而高密度脂蛋白的前后变化无统计学意义(P=0.635)。
  6.报道1例诊断为2型糖尿病及单纯性肥胖女童,单独应用二甲双胍治疗,动态监测其空腹血糖于3天后降至正常,糖化血红蛋白于2月后降至正常,HOMA-IR亦呈明显下降趋势。
  7.用药儿童口服二甲双胍过程中4例(9.52%)出现不良反应,均为消化道反应,腹泻1例,恶心、腹胀3例,发生在用药前2周,未予处置,自行恢复正常。
  结论:
  1.二甲双胍能够降低单纯性肥胖儿童的体重及BMI。
  2.二甲双胍能够调节单纯性肥胖儿童的糖代谢紊乱,改善胰岛素抵抗。
  3.二甲双胍能够降低单纯性肥胖儿童的甘油三酯、低密度脂蛋白及总胆固醇。
  4.二甲双胍能够治疗青少年T2DM。
[硕士论文] 叶茜
公共卫生 苏州大学 2016(学位年度)
摘要:本文分为以下两个部分进行探讨:
  1.姑苏区托幼机构儿童超重和肥胖流行现状及其影响因素的分析
  目的:了解苏州市姑苏区托幼机构儿童的超重和肥胖现状,探索其影响因素,为托幼机构开展儿童超重及肥胖的干预提供科学依据,进一步降低姑苏区儿童超重及肥胖率,提高儿童健康水平。
  方法:按分层整群随机抽样的方法选择3所幼儿园,对在园儿童进行身高和体重测量,按WHO标准进行身高别体重评价。儿童家长填写自行设计的《儿童健康状况和健康行为调查问卷》,问卷内容包括儿童基本情况、父母及家庭基本情况、母亲孕期情况、儿童饮食行为、儿童生活方式、家长观念态度。用EpiData3.02录入问卷结果,用SPSS19.0软件进行处理,x2检验、确切概率法进行单因素分析,将单因素分析有统计学意义的变量作为候选变量,进行多因素Logistic回归分析。
  结果:3~6岁儿童肥胖检出率7.8%,超重/肥胖检出率24.3%。男孩相比女孩为儿童超重或肥胖的危险因素(OR=1.710,P=0.008),无被动吸烟相比有被动吸烟为儿童超重或肥胖的保护因素(OR=0.663,P=0.037),家长对孩子体型的判断中偏瘦相比偏胖为儿童超重或肥胖的保护因素(OR=0.007,P=0.000),正常相比偏胖为儿童超重或肥胖的保护因素(OR=0.043,P=0.000)。男孩相比女孩为儿童肥胖的危险因素(OR=2.440,P=0.014),非独生子女相比独生子女为儿童肥胖的保护因素(OR=0.399,P=0.025),母亲BMI<24相比BMI≥24为儿童肥胖的保护因素(OR=0.338,P=0.005),无被动吸烟相比有被动吸烟为儿童肥胖的保护因素(OR=0.508,P=0.049),家长对孩子体型的判断中偏瘦相比偏胖为儿童肥胖的保护因素(OR=0.006,P=0.000),正常相比偏胖为儿童肥胖的保护因素(OR=0.029,P=0.000)。
  结论:预防儿童超重和肥胖应从多方面着手。家长应提高对超重和肥胖的认知水平,不应过度溺爱孩子,培养儿童良好的饮食习惯,避免被动吸烟。
  2.姑苏区托幼机构食谱分析
  目的:了解托幼机构膳食搭配情况,对存在的问题提出改进的依据,为学龄前儿童的合理营养做出指导,提高托幼机构膳食搭配的质量,减少由膳食不合理导致的超重和肥胖。
  方法:按照随机抽样的方法,抽取姑苏区10所托幼机构2014-2015学年第二学期儿童一餐两点(上午点心、午餐、下午点心)带量食谱,计算各营养素占推荐量的百分数,按照一餐两点评价方法进行评价。
  结果:一半以上幼儿园膳食中的能量、蛋白质、碳水化合物、钠、维生素B1过剩,脂肪占能比高,但钙未达到推荐量。10所幼儿园碳水化合物占能比基本正常,磷、钾、镁、铁、锌、硒、铜、锰、维生素B2、维生素C均过剩。
  结论:应充分重视幼儿园食谱制定工作,及时更新相关知识,改进膳食编制软件,动员家长学习营养知识,为使学龄前儿童能合理营养,平衡膳食。
[硕士论文] 张琳琳
药剂学 青岛科技大学 2016(学位年度)
摘要:轮状病毒是引发全世界儿童严重腹泻的重要因素,该病毒引发的感染不仅严重影响婴幼儿的健康及生存质量,还给家庭及社会带来巨大的经济负担,由此可见,轮状病毒感染已经在世界范围内成为一项亟待解决的重要公共卫生问题。目前尚没有治疗轮状病毒感染的特效药,因此,研究一种快速并准确的轮状病毒早期检测方法,对于该病毒的防治具有深远的意义。单克隆抗体具有特异性强,灵敏度高的特点,如果将其应用于轮状病毒检测方法,则可对轮状病毒感染患者进行及时的诊断。本课题致力于制备抗轮状病毒的单克隆抗体,为建立一种高效的轮状病毒诊断检测方法提供基本依据。
  论文的第一章介绍了与轮状病毒相关的基础知识,包括病毒的形状及生物学特性,还综述了近年来轮状病毒的常见检测手段,并且根据自己的实验工作经验总结陈述了单克隆抗体制备过程中的影响因素。由于单克隆抗体的制备实验周期较长,实验步骤较多,一旦出现问题,会直接影响最终的结果,因此这一部分还列举了实验各个环节的注意事项,以避免相关人员在研究过程中出现较多问题。
  论文第二章通过考察各个环节的实验条件,包括抗原、血清的稀释倍数,封闭液的选择、封闭条件的确定,酶标二抗的包被时间以及底物液的显色时间。建立了一种针对轮状病毒蛋白质的ELISA检测方法,便于在单克隆抗体的制备过程中进行相关抗体的检测。
  论文第三章介绍了通过细胞融合获得单克隆杂交瘤细胞的过程,包括小鼠的免疫、细胞融合、阳性杂交瘤的筛选和培养以及单克隆杂交瘤的获得。本课题最终得到了五株能够稳定分泌单克隆抗体的杂交瘤细胞株:1B3-A2、1B3-C3、2B4-A9、3D19-C2、4E22-B10。
  论文第四章研究了大量制备单克隆抗体后,对该抗体进行纯化,并且进一步考察了抗体纯化后浓度、特异性以及生物学特性。通过单克隆抗体叠加实验,可得出除1B3-A2和4E22-B10两株单克隆杂交瘤细胞分泌的抗体有可能针对相同的抗原表位,1B3-C3、2B4-A9、3D19-C2等单克隆抗体均可能针对不同的抗原表位。
[硕士论文] 顾素萍
内分泌与代谢病 温州医科大学 2016(学位年度)
摘要:目的:
  近20-30年来少儿肥胖已在世界范围内急剧增长,且其与高血压、胰岛素抵抗、糖尿病、血脂异常、脂肪肝及心理健康等密切相关,已引起广泛关注。镁离子(Mg2+),作为细胞内的第二大阳离子,参与了生化代谢中600余种酶促反应,与糖尿病、高血压、动脉粥样硬化、骨质疏松、子痫前期、偏头痛、哮喘等疾病均有一定相关性。镁补充治疗已用于糖尿病、心血管疾病、偏头痛等疾病的辅助治疗方法之一。迄今为止,对于血镁和超重肥胖的关系有部分研究,但结果有争议,而在少儿肥胖中的研究目前均为小样本的研究,结果亟需证实。基于目前研究结果的矛盾性及研究样本量的局限,为进一步验证两者的相关性,本研究加大样本量,从血清镁(sMg)、全血镁(wMg)和红细胞内镁(eMg)三个方面探讨血镁水平和少儿超重肥胖及其合并代谢异常的相关性。
  方法:
  本研究包含两部分内容。第一部分研究采用横断面回顾性研究方法,温州医科大学附属第二医院2014年4月-2015年4月期间健康体检的1434名少儿(正常1106人、超重254人和肥胖74人)均纳入本研究,测量身高、体重以计算体重指数(BMI),测定wMg、肝酶、血脂、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、红细胞压积(Hct)、肝脏B超检查筛查是否存在脂肪肝及计算血糖稳态相关指标(HOMA-IR、HOMA-B、QUICKI)等,第二部分为病例对照研究,按照年龄,性别匹配的原则入组2015年8月-2016年1月期间的139名健康体检少儿(包含69名超重肥胖者及70名正常体型者)除检测上述指标外,新增检测sMg,并根据wMg、sMg,间接获得红细胞内镁浓度(eMg)。
  结果:
  1.根据国际肥胖工作小组提供的体重指数(BMI)界值表划分的正常、超重和肥胖三组少儿受试者,三组间年龄、性别比例无显著性差异。正常、超重、肥胖三组间wMg浓度逐渐升高,同时脂肪肝患病率、肝酶(谷丙转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT))、尿酸(UA)、非高密度脂蛋白胆固醇(总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL))、甘油三酯(TG)、Hct、FPG、Fins、HOMA-IR、HOMA-B亦呈逐步升高的趋势,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、QUICKI逐渐下降,且差异有统计学意义,且经矫正年龄、性别、Hct后,上述结果仍一致。
  2.为进一步探讨wMg与少儿超重肥胖关系,根据wMg水平将该人群重新分为三组,分别为低全血镁组(1.2~mmol/L)、中全血镁组(1.5~mmol/L)和高全血镁组(1.8~2.1mmol/L),结果示随着wMg的升高,超重肥胖率逐渐升高(超重肥胖率分别为14.3%、21.9%、29.8%,p<0.001),同时超重肥胖合并脂肪肝、肝功能异常、高脂血症、高尿酸血症等患病率呈渐进性上升的趋势(p均≤0.05)。3.后续研究wMg与少儿代谢相关指标的联系,将受试人群分为正常非合并MD组、正常合并MD组、超重肥胖非合并MD组和超重肥胖合并MD组,进一步分析显示,超重肥胖合并MD患者wMg水平升高最为显著(四组wMg分别为(1.676±0.005mmol/L)、(1.673±0.008mmol/L)、(1.69±0.013mmol/L)、(1.726±0.010mmol/L),p<0.001)。在二分类logistic回归分析中,wMg可独立作为超重肥胖(OR=4.167,95%CI:1.256-13.824)及其合并MD发生率(OR=12.970,95%CI:2.660-63.246)的预测因子。
  4.第二部分病例对照研究中,超重肥胖组wMg、sMg、 eMg均高于正常组,尽管仅wMg具有统计学差异(p=0.036)。后将wMg、sMg、eMg根据浓度分为低中高血镁组,结果示随着血镁的升高,超重肥胖合并代谢异常患病率均进行性升高(低中高sMg组分别为15.6%、36.7%、37.8%,p=0.017;低中高wMg组分别为17.4%、30.5%、47.1%,p=0.033;低中高eMg组分别为18.2%、29.4%、43.2%,p=0.038),而超重肥胖率虽亦呈升高趋势,统计学差异不明显。
  5.wMg针对超重肥胖合并MD少儿的风险评估ROC曲线,其中曲线下面积(AUC)=0.642,p<0.001,最佳界值点为1.71mmol/L,灵敏度0.612,特异度0.608。
  结论:
  血镁的升高与少儿超重肥胖率的增加相关,尤其与合并代谢异常者相关性更甚。当wMg浓度大于1.71mmol/L时,少儿超重肥胖合并MD的风险增高。
[硕士论文] 邓艺雯
影像医学与核医学 南昌大学 2016(学位年度)
摘要:目的:
  应用三维斑点追踪成像技术(3D-STI)对单纯性肥胖症儿童左心室功能改变进行定量分析,评价3D-STI评估单纯性肥胖症儿童左室心肌重构的研究价值,为临床对单纯性肥胖症儿童早期检测、早期预防、早期干预提供可靠依据。
  方法:
  选取7~15岁肥胖儿童(肥胖组)41例、超重儿童(超重组)19例和年龄、性别匹配的正常体重儿童(对照组)56例。三组儿童均接受常规经胸超声心动图检查,测量室间隔舒张末期厚度(IVSd)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWd)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF),采集三维全容积动态图像并储存,记录心率(HR),应用Tom-tec工作站三维斑点分析软件,分析左室16节段纵向应变和整体纵向应变(GLS)、16节段径向应变和整体径向应变(GRS)、16节段圆周应变和整体圆周应变(GCS)、整体扭转角度(GTA)及左室质量(LVM)。并比较三组间整体应变与体重指数(BMI)、LVM、LVEF的相关性。
  结果:
  ①肥胖组儿童与对照组比较LVSd、LVPWd、LVEDV、LVESV明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。超重组与对照组比较LVSd、LVEDV、LVESV明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。
  ②肥胖组与对照组比较GLS、GRS、GCS、GTA、LVM明显减低,差异均有统计学意义(P<0.05);与超重组比较GCS、GTA明显减低,差异有统计学意义(P<0.05)。超重组与对照组比较GLS、GRS、LVM减低,差异有统计学意义(P<0.05)。
  ③肥胖组与对照组比较基底段前间壁、前壁、后间壁及中间段各节段及心尖段前壁、侧壁、间壁纵向应变明显减低,差异均有统计学意义(P<0.05);与超重组比较心尖段前壁、间壁纵向应变明显减低,差异有统计学意义(P<0.05)。超重组与对照组比较左室基底段前壁、后间壁及中间段前间壁、前壁、侧壁、后壁、后间壁纵向应变减低,差异有统计学意义(P<0.05)。
  ④肥胖组与对照组比较基底段前间壁、前壁、侧壁、后壁、后间壁及中间段各节段及心尖段前壁、侧壁、间壁径向应变明显减低,差异均有统计学意义(P<0.05);与超重组比较左室心尖段各节段径向应变明显减低,差异有统计学意义(P<0.05)。超重组与对照组比较左室基底段前间壁、侧壁、后壁、后间壁及中间段前间壁、前壁、侧壁、后间壁径向应变减低,差异有统计学意义(P<0.05)。
  ⑤肥胖组与对照组比较基底段和中间段的前间壁、前壁、侧壁、后壁、后间壁及心尖段的前壁、侧壁圆周应变明显减低,差异均有统计学意义(P<0.05);与超重组比较左室基底段下壁及中间段后壁、下壁及心尖段前壁、下壁、间壁圆周应变明显减低,差异有统计学意义(P<0.05)。超重组与对照组比较左室基底段前间壁、侧壁、后间壁圆周应变减低,差异有统计学意义(P<0.05)。
  ⑥左心室整体纵向应变与BMI、LVM呈一定相关性(r=0.516,P<0.05;r=0.316,P<0.05);左心室整体径向应变与BMI、LVM呈一定相关性(r=0.499, P<0.05;r=0.348,P<0.05);左心室整体圆周应变与BMI、LVM呈一定相关性(r=0.416,P<0.05;r=0.329,P<0.05);左室各方向整体应变均与LVEF无相关性(P>0.05)。
  结论:
  ①儿童在体重指数达到超重水平时左心室心肌就已出现早期亚临床功能变化,且体重指数或左室质量越高,心肌应变减低程度越严重。
  ②随着体重指数的增加,导致心肌应变不同程度减低。
  ③三维斑点追踪技术可对心脏收缩功能进行多角度定量评估,且较二维超声心动图能更敏感的检测出心脏心肌功能的改变。
[硕士论文] 李明霞
临床医学(儿科学) 南华大学 2016(学位年度)
摘要:目的:调查慢性腹泻患儿营养风险发生率、营养支持使用现状;探索慢性腹泻患儿营养风险及营养支持治疗与临床结局的相关性。
  方法:收集2014年11月至2016年2月入住湖南省儿童医院符合条件的210例慢性腹泻住院患儿,通过营养风险筛查工具(STAMP)进行营养风险筛查,观察记录住院期间营养干预情况、感染并发症、住院费用、住院时间、疾病转归等,探索营养风险及营养干预与临床结局的相关性。
  结果:210例慢性腹泻患儿中有44例(21%)的患儿为营养高风险,166例(79%)为非营养高风险。不同性别、不同年龄、不同病因在营养高风险和非营养高风险组间分布差异均有统计学意义(P<0.05)。疾病转归、感染并发症、住院时间和费用在营养高风险和非营养高风险组间差异均有统计学意义(P<0.05)。210例慢性腹泻患儿中有92例(43.8%)的患儿进行了营养干预,82例(89.1%)的患儿单独进行了肠内营养治疗,4例(4.3%)患儿单独进行了肠外营养治疗,6例(6.5%)患儿混合使用了肠内、肠外营养,118例(56.2%)患儿未使用临床营养支持。不同病因在营养支持组与未支持组间差异有统计学意义。疾病转归、总住院费用在在营养高风险和非营养高风险组间差异有统计学意义(P<0.05)。感染并发症的发生率和平均总住院时间在营养高风险和非营养高风险组间差异没有统计学意义(P>0.05)。
  结论:慢性腹泻患儿的病因及性别可能影响患儿发生营养风险的严重程度。营养支持能改善慢性腹泻患儿的临床结局。
[博士论文] 武雪莲
体育学 北京体育大学 2016(学位年度)
摘要:研究目的:
  经济快速发展恶化了人类生存的社会生态环境。肥胖成为全球公共健康的关注焦点,儿童肥胖率也快速增长。预防与控制幼儿肥胖,培养幼儿健康行为成为新的关注焦点。低收入家庭的不利环境,往往导致诱发肥胖的不健康行为。本研究试图探索低收入家庭幼儿肥胖防控的有效模式。
  研究方法:
  本研究实验地为美国德州圣安东尼奥4个同类幼儿园(Head Star center),分为实验一组(n=96),实验二组(n=179),对照组(n=97),进行24个周的干预实验。对幼儿进行运动和膳食教育、指导性的身体活动、健康食品品尝活动、健康饮食竞赛等。对教师进行健康培训、健身竞赛以及健康测试。对家长进行健康知识教育(实验一组)、每周健康信息传递。实验前、后测试幼儿的身高、体重、运动技能、运动量、饮食量、食物喜好。实验后增加幼儿的家庭、学校行为和教师的执行力测试。
  研究结果:
  (1)幼儿健康行为得到改善。
  实验组幼儿运动量增加,粗大动作技能明显提高,实验组间无明显著差异。
  实验后幼儿对健康饮品和食品的认知与喜好程度增强,提高了食用量,实验一组效果更为稳定,很享受干预活动。
  教师报告反映:幼儿在校期间水果、蔬菜,水的用量增加。教师自身的健康行为得到改善。过程监控中,教师报告对干预活动具有较高的执行力度。
  家长报告反映:家庭中幼儿进行了更多的户外活动,膳食更加合理,健康行为改善。家长自身健康知识有所增加。
  (2)幼儿体重状态有所改善。
  相比对照组,实验一组幼儿体重增长程度明显下降,实验二组效果不明显。
  研究结论:
  在教师和家长的协同作用下对幼儿运动和膳食进行完善的行为干预,能够减缓幼儿体重增长过度,预防控制肥胖发生,增进体质健康。
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