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[硕士论文] 张鑫
心理学;应用心理学 南京师范大学 2018(学位年度)
摘要:惊恐障碍(Panic Disorder,PD)是焦虑障碍中的一种典型的亚型。是一种以反复发作的、难以预料的惊恐发作为主要特征的精神障碍。目前对于精神疾病的诊断仍依赖症状学标准,缺乏有效的生物学指标等因素。影像学技术尤其是静息态功能磁共振技术由于其众多优点而逐渐应用于焦虑障碍等精神疾病的研究中。海马一直以来是被认为与惊恐障碍的病理生理机制密切相关,但机制尚不清楚。本文主要探讨惊恐障碍(Panic Disorder,PD)患者海马不同亚区是否存在功能异常,从而探讨海马不同亚区在惊恐障碍患者神经环路中的作用。
  由精神科医生基于《精神障碍诊断与统计手册》第五版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fifth Edition,DSM-5)的标准以及《简明国际神经精神访谈中文版》(the MINI-International Neuropsychiatric Interview,M.I.N.I.)对PD患者进行诊断、研究者对年龄在20-50岁、排除其他躯体疾病和精神疾病的PD患者,进行人口学资料、症状学资料(主要是汉密尔顿焦虑量表)以及影像学资料的采集。本文共纳入了28名PD患者,18名健康人进行数据分析。采用功能核磁共振方法,主要探讨静息态下,PD患者相比于健康人,海马和全脑的功能连接状况。研究首先比较了PD患者和健康人的左侧,右侧海马分别与全脑的功能连接情况,在发现存在异常后,又基于前人研究,对海马分割后的亚区与全脑功能连接的结果的进行了比较。统计分析结果(两样本t检验)均经由FDR校正,p值均小于0.05。
  结果表明,静息态下,PD患者相比于健康人而言(FDR<0.05):(1)左侧梭状回与左侧海马的功能连接增强(t=5.460);左侧梭状回与右侧海马的功能连接增强(t=4.182),右侧梭状回与右侧海马的功能连接增强(t=4.62)。(2)右侧中央前回与左侧海马前部功能连接减弱(t=-4.752),左侧角回与左侧海马前部功能连接增强(t=4.226);左侧眶额下回与左侧海马中部功能连接减弱(t=-4.272);右侧尾状核与左侧海马后部功能连接增强(t=4.758);左侧梭状回与右侧海马前部功能连接增强(t=4.018),右侧梭状回与右侧海马前部的功能连接增强(t=4.752)。
  静息态下,惊恐障碍患者与健康人相比,海马的不同的亚区存在着一定的功能连接异常。海马前部可能参与了惊恐障碍的情绪过程。
[硕士论文] 顾欣霞
药学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:帕金森病(Parkinson's disease,PD)是以锥体外系功能障碍为主要表现的中枢神经系统退行性疾病,其特征性病理改变为黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元渐进性变性死亡,现有的治疗药物尚不能抑制这一病变的进展,因此,寻找能够阻止PD病程的神经保护剂具有重要意义。虫草素(Cordycepin)是蛹虫草(北冬虫夏草)中的活性成分。本实验室前期研究发现,在鱼藤酮诱导的PD动物和细胞模型上,它能够保护DA能神经元,此与改善线粒体功能障碍有关。虫草素的上述作用尚有待在其他模型上进一步证实,同时,有必要对其作用机制作深入研究。
  目的:
  研究虫草素对MPTP诱导的PD小鼠DA能神经元的保护作用,并从内质网应激和神经炎症角度探讨其可能的作用机制。
  方法:
  小鼠分为对照组、模型组和虫草素低剂量(5.0mg/kg)、中剂量(10.0mg/kg)、高剂量(20.0mg/kg)组。腹腔注射MPTP(30mg/kg/d),连续5天,制备PD模型。以旷场实验、爬杆实验和转棒实验测试小鼠行为学变化。应用免疫组织化学方法观察TH免疫阳性神经元数目和DAT变化,以及小胶质细胞和星形胶质细胞的活化状态及Iba-1和GFAP免疫阳性细胞数量。HPLC-EC法检测DA、5-HT及其代谢产物的含量。TUNEL染色法观察细胞凋亡形态和数量变化。分光光度法测定SOD、GSH-Px活性和MDA含量。应用Western-blot法检测TH、Caspase3、Cleaved-caspase3、GRP78、CHOP、Caspase12、NF-κB p65和iNOS的蛋白表达,同时应用RT-qPCR方法测定GRP78、CHOP、TNF-α和IL-1βmRNA表达水平。ELISA法测定外周血中TNF-α和IL-1β的含量。
  结果:
  1.虫草素对MPTP诱导的PD小鼠DA能神经元的保护作用研究
  与对照组相比,模型组小鼠在旷场内自主活动距离明显减少(P<0.01),爬杆时间显著增多(P<0.01),转棒潜伏期明显缩短(P<0.01)。模型组小鼠SN中TH免疫阳性神经元明显减少(P<0.01),TH蛋白表达显著下调(P<0.01)。Str内DAT水平显著降低(P<0.01),DA及其代谢产物以及5-HT含量显著下降(DA、DOPAC和5-HT,P<0.01;HVA,P<0.05)。
  与模型组相比,10.0mg/kg虫草素处理后能够显著增加小鼠的移动距离和活动时间(P<0.01),5.0、10.0、20.0mg/kg虫草素均能够显著减少爬杆时间(P<0.01),并显著延长转棒潜伏期(5.0mg/kg,P<0.05;10.0和20.0mg/kg,P<0.01)。表明小鼠上述行为学障碍得到改善。5.0和10.0mg/kg虫草素处理后,SN中TH免疫阳性神经元数量(P<0.01)和TH蛋白表达明显增多(5.0mg/kg,P<0.05;10.0mg/kg,P<0.01),Str内DAT水平显著提高(P<0.01)。虫草素三个剂量组均显著增加DA含量(5.0和10.0mg/kg,P<0.01;20.0mg/kg,P<0.05),5.0和10.0mg/kg虫草素显著增加HVA含量(P<0.05),10.0mg/kg虫草素显著增加5-HT的含量(P<0.01)。虫草素的上述作用以10.0mg/kg组最好,20.0mg/kg作用最弱或不显著。结果提示虫草素在一定剂量范围内对MPTP诱导的PD小鼠DA能神经元具有保护作用。
  2.虫草素对MPTP诱导的PD小鼠DA能神经元保护作用机制研究
  (1)对细胞凋亡的影响:模型组小鼠SN中凋亡细胞核固缩,胞体呈圆形或椭圆形。与对照组相比,凋亡细胞的数量显著增加(P<0.01)。同时Caspase3和Cleaved-caspase3蛋白表达明显上调(P<0.01)。与模型组相比,虫草素处理能够显著减少细胞凋亡数量(5.0和10.0mg/kg,P<0.01;20.0mg/kg,P<0.05),明显下调Cleaved-caspase3蛋白表达(P<0.01),但对Caspase3蛋白表达没有显著影响(P>0.05)。结果表明,虫草素可能通过抑制Caspase3的激活而抑制细胞凋亡。
  (2)对抗氧化酶活性的影响:与对照组相比,模型组小鼠SN中SOD(P<0.01)和GSH-Px(P<0.05)活性显著下降,MDA含量显著增加(P<0.01)。与模型组相比,5.0和10.0mg/kg虫草素处理后,SOD和GSH-Px活性均明显提高(P<0.01),MDA含量显著降低(P<0.05)。20.0mg/kg虫草素组上述指标虽有变化,但均无显著性意义(P>0.05)。
  (3)对内质网应激的影响:与对照组相比,模型组的GRP78、CHOP和Caspase12蛋白表达量显著增加(P<0.01),GRP78和CHOP的mRNA水平也显著增加(P<0.01)。与模型组相比,虫草素处理能够显著下调GRP78(10.0mg/kg,P<0.01;5.0和20.0mg/kg,P<0.05)、CHOP(5.0和10.0mg/kg,P<0.01;20.0mg/kg,P<0.05)和Caspase12(10.0mg/kg,P<0.01;5.0mg/kg,P<0.05)蛋白表达。5.0和10.0mg/kg虫草素能显著降低GRP78(5.0mg/kg,P<0.05;10.0mg/kg,P<0.01)和CHOP(P<0.01)的mRNA表达水平。20.0mg/kg虫草素也显著降低CHOP mRNA的表达(P<0.05),GRP78mRNA表达虽有下降,但没有统计学意义(P>0.05)。提示虫草素可抑制MPTP诱导的内质网应激。
  (4)对炎症反应的影响:与对照组比较,模型组小鼠SN中小胶质细胞分支变多、突起缩短,星形胶质细胞突起变粗、呈放射状,Iba-1和GFAP免疫阳性细胞数量均显著增多(P<0.01)。同时,iNOS和NF-κB p65蛋白表达显著增加(P<0.01),TNF-αmRNA和IL-1βmRNA表达水平显著上升(P<0.01),血清中IL-1β(P<0.05)和TNF-α(P<0.01)的含量也显著增加。与模型组相比,虫草素处理后,Iba-1和GFAP免疫阳性细胞数量均显著减少(P<0.01),iNOS和NF-κB p65蛋白表达显著下调(5.0和10.0mg/kg,P<0.01;20.0mg/kg,P<0.05),TNF-αmRNA和IL-1βmRNA的表达下调(P<0.01),血清中TNF-α(P<0.01)和IL-1β(5.0mg/kg,P<0.05;10.0mg/kg,P<0.01)的含量明显下降。上述作用中,10.0mg/kg虫草素作用最显著。结果提示虫草素能够减轻MPTP诱导的神经炎症和外周炎症。
  结论:
  虫草素在一定剂量范围内对MPTP诱导的PD小鼠DA能神经元具有保护作用,这一作用可能与其提高抗氧化酶活性、抑制内质网应激和炎症反应从而抑制细胞凋亡有关。
[硕士论文] 薛玲玲
护理学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  1.了解老年轻度认知功能障碍(MCI)患者的认知功能现状,寻找MCI发病的影响因素。
  2.研究MCI及其亚型与血尿酸(BUA)水平之间的关系。
  3.构建MCI患者认知功能的风险评估模型。
  方法:
  本研究包括横断面调查、病例对照研究及风险评估模型构建三个部分。
  1.研究对象
  于2016年1月至12月在扬州地区两个三级甲等综合性医院,对住院的60岁以上老年人进行随机抽样调查,共纳入392例样本,其中包括169例MCI患者和223例认知功能正常者。其中aMCI患者73名,naMCI患者96名。
  2.研究方法
  (1)横断面调查
  对符合纳入标准且自愿参加本次调查研究的患者进行面对面问询。MCI诊断标准参考欧洲阿尔兹海默病协会制定的2011年MCI诊断标准结合Peterson等人提出的诊断标准,采用简易智能精神状态检查(MMSE)、蒙特利尔认知评定量表(MoCA)及总体衰退量表(GDS),对受试者进行认知功能状况的评估,筛查出MCI患者169名。对所有受试者进行一般情况调查及常规体检。对数据资料用SPSS19.0进行分析。
  (2)病例对照研究
  将筛选出的MCI患者与认知功能正常组进行病例对照研究。对照组为同期入院的年龄、性别、地域相匹配的认知功能正常的老年人。对两组的认知功能状况及BUA水平进行比较,并根据BUA水平的四分位数进行分组后运用多元方差分析比较组间认知功能的差异。对MCI患者进行分型诊断,比较BUA水平在MCI亚型间的差异,同样根据BUA水平的四分位数将MCI各亚型患者分为四组,分别以低四分位组及高四分位组作为参照组,运用多元方差分析来评价组间差异性。
  (3)风险评估模型的构建
  对前两部分筛选出的MCI的影响因素运用探索性因子分析及验证性因子分析进行处理,获得构建风险评估模型的相关因子,将数据代入风险评估的初始假想模型中,并通过反复修正与拟合,完成最终的风险评估模型。
  结果:
  1.对MCI患者认知功能现状进行分析,发现MCI患者的总体认知功能处于较低水平,总体认知功能得分为24.57±1.56。
  2.社会人口学特征的单因素分析结果显示老年MCI患者具有较低的教育水平、较高的吸烟率、较少的运动次数、较低的BMI及较高的糖尿病、高血压患病率。
  3.二项式多因素Logistic回归分析中,教育水平、吸烟、运动、BMI、高血压、糖尿病、舒张压是MCI发病的影响因素,其中教育水平、运动及BMI是保护因素,吸烟、高血压、糖尿病是危险因素。
  4.老年MCI患者与对照组在认知功能方面的比较结果显示,MCI组在总体认知功能及各维度得分均低于对照组,而aMCI组与naMCI组相比在总体认知功能、定向力、记忆力方面的差异具有统计学意义。
  5.按照BUA水平值的四分位数进行分组,分别以低四分位数组和高四分位数组为参考组,调整各因素的影响后,比较各组间的差异结果显示,在步骤Ⅰ中调整社会人口学特征(教育年限和BMI),较高四分位数的三组与最低四分位组之间的认知差异有统计学意义,同样的结果也表现在步骤Ⅱ(调整社会人口学特征、行为和生活方式)和步骤Ⅲ(调整所有变量)中。在以最高四分位数组作为参考组时,可见相同的结果。在aMCI人群中表现出相似的结果。在naMCI人群中,在步骤Ⅰ中仅有分组3与最低四分位数和最高四分位的比较差异具有统计学意义。同样的结果也表现在步骤Ⅱ和步骤Ⅲ中。
  6.MCI认知功能的风险评估模型结果显示BUA水平除了可以直接影响认知功能外,还可以通过血脂水平、血压水平、肥胖及活动等因子来间接影响认知功能,最终总效应为0.813。
  结论:
  1.本地区老年MCI患者的总体认知功能水平低,教育水平低、吸烟、较少的运动次数、较低的BMI值及患高血压、糖尿病均会影响MCI患者的认知功能。在MCI影响因素中,教育水平、运动及BMI是保护因素,吸烟、高血压、糖尿病是危险因素。
  2.在MCI人群中可见根据BUA水平分组的组间认知功能差异均具有统计学意义。将MCI进行分型后,在aMCI人群中可见同样的结果,而在naMCI人群中则显示组间认知差异不具有统计学意义,说明在不同MCI亚型中,认知功能与BUA水平的关系不同。
  3.低BUA水平可增加认知功能障碍风险,在风险评估模型中可通过直接效应和间接效应两种方式对认知功能的变化产生影响。同时可以看到各因素对认知功能的影响效应,以期能够制定出更有针对性的切实可行的干预计划。
[硕士论文] 陈利婷
儿科学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  新生儿高胆红素血症是新生儿出生后较为常见的疾病之一,高未结合胆红素(unconju-gated bilirubinemia,UCB)容易透过血脑屏障引起神经损害,严重者可出现胆红素脑病,遗留永久的神经功能障碍。急性期胆红素脑病(acute bilirubin encephalopathy,ABE)的诊断主要依据临床表现、头颅磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)、血清总胆红素水平(total bilirubin,TBiL)及脑干听觉诱发电位(brainstem auditory evoked potential,BAEP)等,但由于头颅MRI检查时间长、不能床边操作以及BAEP检测具有专业知识要求高等特点,ABE难以早期发现。振幅整合脑电图(amplitude integrated electroencephalogram,aEEG)为近年来新生儿重症监护病房一种新的监测技术,具有受环境干扰小、操作简单、能长时间记录睡眠觉醒周期(sleep-wake cycling,SWC)、准确反映脑功能状态且容易床边操作等优点。神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)存在于神经细胞中,当神经元破坏时,NSE释放到血清及脑脊液中,因此其含量的高低可反映中枢神经系统受损的程度。本文旨在探讨aEEG评分联合血清NSE测定在新生儿胆红素脑损伤早期预测中的价值。
  方法:
  1.选取2017年03月至2018年02月于苏北人民医院新生儿病区住院的高胆红素血症患儿80例为研究对象,所有患儿均为足月儿且生后一周之内,并排除生后有低血糖、窒息、重症感染、败血症、颅内出血、中枢神经系统感染、溶血、先天畸形以及有耳毒性或镇静药物使用史、家族性耳聋史、典型胆红素脑病临床表现等病史患儿。选择该院产科病房同期出生的健康新生儿40例作为正常对照组。
  2.收集研究对象的基本资料,包括性别、入院日龄、胎龄、出生体重、身长、头围、胸围、孕次及产次等。
  3.所有患儿入院后立即采取2rnl静脉血送检血清TBiL及血清NSE;24小时内行aEEG、BAEP检测,一周内完善头颅MRI检查。
  4.采用统计学软件SPSS21.0(statistical package for the social science21.0,SPSS21.0)及Medcalc15.8软件对收集到的数据行统计学分析。
  结果:
  1.120例患儿中,胆红素脑损伤组37例、胆红素无脑损伤组43例、正常对照组40例,三组新生儿在性别、入院日龄、胎龄、出生体重、身长、头围、胸围、孕次及产次等方面差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。
  2.三组新生儿TBiL、NSE、aEEG评分比较差异均具有显著统计学意义(F分别为110.868、42.172、50.367,均P<0.01)。胆红素脑损伤组血清TBiL、NSE水平均高于胆红素无脑损伤组及正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);而aEEG评分均低于胆红素无脑损伤组及正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。胆红素无脑损伤组血清TBiL水平高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);但血清NSE水平、aEEG评分与正常对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
  3.血清NSE水平与BAEP呈正相关(r=0.685,P<0.01),aEEG评分与BAEP呈负相关(r=-0.718,P<0.01),aEEG分度与BAEP分度呈正相关(r=0.647,P<0.01),均具有较好的相关性,具有统计学意义。
  4.绘制血清NSE、aEEG评分、aEEG评分联合NSE的ROC曲线,三者曲线下面积分别为0.853、0.875、0.938,相应的敏感度为0.622、0.865、0.838,特异度为0.93、0.744、0.907;并得出NSE、aEEG评分预测脑损伤的最佳值分别为42.34μg/L、9.5分。
  结论:
  1.血清TBiL水平越高,胆红素神经毒性所致的早期胆红素脑损伤可能性越大;但单一血清TBiL水平并不能直接作为评估胆红素脑损伤的指标。
  2.血清NSE与BAEP呈正相关(r=0.685,P<0.01);aEEG评分与BAEP呈负相关(r=-0.718,P<0.01);aEEG分度与BAEP呈正相关(r=0.647,P<0.01),NSE、aEEG均可以作为胆红素脑损伤早期预测的指标;NSE水平越高、aEEG异常程度越高、评分越低,胆红素脑损伤程度越重。
  3与aEEG评分、NSE比较,aEEG评分联合NSE的ROC曲线下面积最大,aEEG评分联合血清NSE对胆红素脑损伤的早期预测价值较单一血清NSE水平或aEEG评分更高,具有重要的临床指导意义。
[硕士论文] 蒋丹
中西医结合临床 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:本文分为以下两个部分进行探讨:
  第一部分 大黄提取物以及大黄素对缺血性脑卒中的神经保护作用及其机制
  目的:探讨大黄提取物(Rhubarb extract,RE)以及大黄素(Emodin)对脑缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤的神经保护作用及其机制。
  方法:28只雄性ICR小鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、小剂量RE组(100mg/kg)、大剂量RE组(200mg/kg)。线栓法制作小鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,药物干预组在模型制作前3d开始大黄提取物灌胃(1次/1d),脑缺血再灌注组予等体积生理盐水。42只雄性ICR小鼠随机分为6组,其中对照组按照术后处死时间分别为假手术组(Sham组)、IR1d组、IR3d组;术前给药组分别为Sham术前给药组、IR1d术前给药组、IR3d术前给药组。线栓法制作小鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,术前给药组在模型制作前3天开始大黄素灌胃(1次/1d,200mg/kg),对照组予等体积生理盐水。均采用氯化三苯基四氮唑染色法检测脑梗死体积。分别以神经元特异性核蛋白(Neuron specific nuclear protein,NeuN)、胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)、离子钙结合衔接分子1(Ionized calcium binding adapter1,IBA-1)作为标记物,利用免疫组化染色法检测缺血皮质和缺血侧海马CA1区神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞。利用蛋白质印迹法检测缺血皮质超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)-1、SOD-2和过氧化氢酶(Catalase,CAT)表达水平。
  结果:与缺血再灌注组相比,大剂量RE组神经功能评分明显降低,梗死体积显著缩小,缺血皮质区神经细胞数量明显增多,星形胶质细胞和小胶质细胞的活化程度显著降低(P均<0.05),SOD-1、SOD-2和CAT表达水平均显著升高(P均<0.05);相比之下,小剂量RE组与缺血再灌注组均无明显差异。
  与3个对照组相比,其对应的3个大黄素术前给药组神经功能评分明显降低,梗死体积显著缩小(P均<0.05)。缺血侧皮质区和海马CA1区Sham术前给药组神经细胞数量明显减少,而IR1d术前给药组、IR3d术前给药组明显增多。与对照组相比,缺血侧皮质区Sham术前给药组星形胶质细胞和小胶质细胞的活化程度显著升高,海马CA1区无显著差异;而缺血侧皮质区和海马CA1区IR1d术前给药组、IR3d术前给药组的活化程度均显著降低(P均<0.05)。梗死区SOD-1、SOD-2表达水平均显著升高(P均<0.05)。
  结论:大剂量大黄提取物组可通过抗氧化机制对脑缺血再灌注小鼠发挥神经保护作用。同时大黄提取物的有效单体——大黄素可通过抗氧化以及抑制胶质细胞活化对脑缺血再灌注损伤发挥神经保护作用。
  第二部分 急性脑梗死患者的临床特征分析
  目的:了解急性脑梗死的临床特征,探讨导致高神经功能评分(NIHSS)的相关危险因素。
  方法:收集2016年8月至2018年1月江苏省扬州市中医院脑病科病房诊断为急性脑梗死的患者180例,其中根据患者入院神经功能评分(NIHSS)将其分组,分为轻度组(6分以下)、非轻度组(6分及以上)。收集人口学、生活习惯、疾病史以及入院神经功能评分(NIHSS)等资料。
  结果:轻度组102例,其中男女比例为1∶1.32,平均年龄48.36±12.58岁;非轻度组78例,其中男女比例为1∶1.52,平均年龄64.47±12.61岁,非轻度组患者年龄明显高于轻度组患者(P<0.05)。非轻度组患者BMI指数明显偏高(P<0.05),尤其偏胖者多于轻度组(P<0.05)。非轻度组更易合并有糖尿病、高血压病、房颤等疾病(P<0.05)。
  结论:年龄、BMI指数以及糖尿病、高血压病、房颤等合并病与急性脑梗死的高NIHSS评分有关联,对临床诊疗有一定指导意义。
[硕士论文] 钟华
神经病学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  运用3D动脉自旋标记磁共振灌注成像法(3D Arterial spin labeling,3D-ASL)探究原发全面强直阵挛型癫痫(Idiopathic generalized epilepsy with generalized tonic colonic seizure,IGE-GTCS)患者全脑血流量(Cerebral blood flow,CBF)的变化情况。用简式Token测验评分的方法探讨IGE-GTCS患者的语言功能与灌注异常脑区的相关性。
  方法:
  通过3.0T常规磁共振筛选出门诊首诊为IGE-GTCS的患者(经高年资癫痫专科医师按照2010年国际抗癫痫联盟(International league against epilepsy,ILAE)诊断癫痫和癫痫综合征的标准、头颅MRI未见结构异常及均为右利手条件进行筛选)24例作为研究组和24例健康志愿者作为对照组。对研究组和对照组均做24小时动态脑电图检查、3D-PCASL信号采集、简式Token测验评分、收集相关临床资料(包括性别、年龄、教育背景、出生史、家族史、服药史、神经系统专科体格检查等,研究组还包括详细发作情况、病程、发作频率、辅助检查资料、服药情况等)。使用GE3.0T磁共振扫描仪行全脑伪连续式动脉自旋标记(Pseudo-continuous arterial spin labeling,PCASL)信号采集,受检查部位包括双侧额叶、顶叶、颞叶、枕叶、小脑、海马、丘脑、基底节区等共16个部位作为感兴趣区(region of interest,ROI),大小0.5~2.0cm2,经过GE公司AW4.6工作站自带的Fuctool软件包处理读取各感兴趣区CBF数值,通过独立样本t检验找出IGE-GTCS患者发作间期相对正常人脑血流量改变的差异脑区(p<0.05,具有统计学意义)。对研究组和正常对照组分别做简式Token测验。将有显著差异脑区的CBF值与患者简式Token测验的得分做Pearson相关性分析,取p<0.05为差异有统计学意义。
  结果:
  1.研究组患者脑相对血流量总体较正常组下降,下降的脑区主要分布在左侧丘脑、顶叶、颞叶及右侧额叶。
  2.3D-ASL检测出研究组的灌注异常范围与动态脑电图显示癫痫波范围相同比例为仅23.08%。
  3.正常对照组24人简式Token测验的得分均在正常范围,研究组共有4人有语言障碍,其中一人得分在中度(17~24分),3人得分在轻度(25~28分)。
  4.患者优势半球颞叶CBF值与患者简式Token测验得分呈正相关(r=0.587,p=0.03)
  结论:
  1.IGE-GTCS发作对患者脑灌注的影响以左侧丘脑、颞叶、顶叶及右侧额叶等脑区的减低为主,灌注异常的脑区分布较分散、且不对称,无明显规律性,这可能与原发全面性癫痫的发作方式密切相关。
  2.IGE-GTCS患者灌注减低的部位与脑电图提示的癫痫波发放区域无明显相关性。
  3.IGE-GTCS患者语言功能较正常人主要表现为轻度下降。
  4.患者优势半球颞叶CBF数值与患者简式Token测验得分呈正相关,同时发现左侧颞叶是几个脑灌注一致减低的区域之一。根据本研究结果推测优势半球颞叶可能是IGE-GTCS患者语言功能下降的关键受损区。
[硕士论文] 杨明
神经病学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:孤立性眩晕发病率较高,鉴别孤立性眩晕来源于中枢还是外周病变非常重要,两者在急性期治疗方案、二级预防以及预后上迥然不同,因此快速识别后循环缺血导致的孤立性眩晕可以改善患者预后,误诊则会大大增加患者致残率、死亡率,而头颅影像学检查在病因诊断上有一定的局限性,探究有实用性的床边快速检查法是十分必要的。既往的研究显示HINTS床旁检查法即头脉冲-眼震-扭转偏斜(head impulse,nystagmus,test of skew,HINTS)检查、Essen卒中风险评分量表(ESRS)评分等对于快速鉴别中枢性和周围性病因有重要的价值。
  方法:连续入选于2017年01月至2018年01月收治于扬州大学附属医院神经内科的急性孤立性眩晕患者作为研究对象,记录患者的基本临床资料(包括患者性别、年龄、既往短暂性脑缺血发作或卒中、糖尿病、高脂血症、高血压病、缺血性心脏病、眩晕病史、饮酒及吸烟病史,偏头痛家族史等)。由两名有经验的神经内科医师按照2步法(1.ESRS>3分+2.HINTS床边检查)对入选患者进行相关临床病情评估,达成一致,记录评估结果,作出诊断。所有入选患者接受头颅MRI检查,根据其临床表现及影像学检查结果综合分析,作出最终病因学的诊断。将2步评估法得出的临床诊断与最终诊断进行对比分析。
  结果:研究共纳入172例孤立性眩晕患者,其中有112例患者同时完成2步评估法临床诊断和头颅MRI检查,并最终作出中枢性眩晕或者周围性眩晕的诊断。(1)中枢性眩晕患者有22例,其中男性患者占68.2%,明显高于周围性患者(68.2%V S42.3%,p=0.037)。中枢性眩晕中合并高血压患者14例(63.6%VS40.0,p=0.046)多于周围性眩晕患者。中枢性眩晕患者中合并ESRS>3分患者显著多于周围性患者(54.5%VS21.1%,p=0.002),其中吸烟史差异较明显(50.0%v s25.6%,p=0.111)。(2)中枢性眩晕患者中,72.7%的患者为小脑梗死,另外有2例小脑出血,3例延髓梗死,1例桥臂出血。(3)在周围性眩晕患者中,诊断VN的患者比例最高(25例,27.7%),其次为MV和MD患者,分别有16和13例。(4)2步评估法临床诊断与最终诊断一致的患者共100例,其中中枢性眩晕20例,周围性眩晕患者80例。此2步法对于诊断中枢性眩晕的敏感性为90.9%(95%CI:69.3%-98.9%),特异性为88.8%(95%CI:80.0%-94.2%),阴性预测值为97.5%(95%CI:90.6%-99.5%),阳性预测值为66.6%(95%CI:47.1-82.0%),对于眩晕病因的诊断准确度为89.2%。
  结论:(1)孤立性中枢性眩晕的病因多数为小脑梗死,且梗死病灶多位于小脑后下动脉内侧支供血区。(2)并非所有孤立性眩晕患者都会出现眼震,此类患者中,中枢性病变占有相当一部分比例,需要引起临床医师重视。(3)中枢性眩晕患者初次行头颅DWI检查,有可能漏诊后循环供血区的小灶梗死,建议多次复查头颅DWI明确。(4)2步评估法(1.ESRS>3分+2.HINTS床边检查法)诊断中枢性眩晕的敏感性和特异性均比较理想,阴性预测价值非常高,可在适当降低医疗费用的同时,尽可能地避免漏诊,临床有着不错的临床实用价值。
[硕士论文] 吴玲玲
药学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种病因和发病机制尚不明确的神经系统退行性疾病,主要临床表现为进行性记忆力减退、认知功能障碍及人格改变等症状。关于AD的发病机制尚没有统一的说法,普遍接受的观点是β-淀粉样蛋白(Amyloid beta,Aβ)的产生和清除失衡,导致大脑中Aβ过度沉积,促进AD的发病。目前临床使用的药物只能延缓AD病程的发展,缺乏理想的药物预防或治疗AD。因此,AD发病机制研究及其药物筛选成为广大研究者关注的热点。灯盏花素是灯盏细辛的总黄酮有效部位,长期用于治疗中风偏瘫和心绞痛。最新的研究发现其主要成分灯盏乙素可抑制Aβ的体外聚集,而且,对Aβ诱导的神经细胞毒性具有抵抗作用,说明灯盏花素可能有利于AD的治疗。经系统地文献检索,发现有关灯盏花素的神经保护机制的研究较少。本研究采用侧脑室注射Aβ1-42的方法建立AD小鼠模型,于模型建立的第二天给药。假手术组和AD模型组小鼠灌胃生理盐水,灯盏花素给药组小鼠灌胃低(35mg/kg,Bre-L)、中(70mg/kg,Bre-M)和高(140mg/kg,Bre-H)剂量的灯盏花素,阳性药物组小鼠灌胃多奈哌齐溶液(剂量为1mg/kg)。每天灌胃一次,直至实验结束。通过Morris水迷宫实验验证模型,采用HPLC-QTOF-MS代谢组学方法研究灯盏花素干预前后AD小鼠血浆中内源性物质的变化情况,鉴定潜在的生物标志物,从分子水平阐明灯盏花素对AD小鼠的神经保护作用机制。
  在Morris水迷宫实验中,定向航行实验表明,所有组别小鼠的逃避潜伏期随着训练次数的增加均有所减少,与假手术组小鼠比较,AD模型组小鼠找到安全平台需要更长的时间。与假手术组小鼠比较,AD模型组小鼠在第4、6、7和8次训练中的逃避潜伏期显著延长(p<0.01或p<0.05),说明AD小鼠模型建立成功。另外,和AD模型组小鼠比较灯盏花素低、中、高三个剂量给药组小鼠及阳性药物组小鼠的逃避潜伏期都不同程度的缩短,灯盏花素高剂量给药组小鼠在第7次训练中以及阳性药物组小鼠在第8次训练中逃避潜伏期显著缩短(p<0.01)。在空间探索实验中,与假手术组小鼠比较,AD模型组小鼠在目标象限的游泳路程占总路程的百分比显著降低(p<0.01);另外,与AD模型组小鼠比较,灯盏花素中、高剂量给药组和阳性药物组小鼠在目标象限的游泳路程占总路程的百分比显著增加(p<0.05)。与假手术组小鼠比较,AD模型组小鼠在目标象限的持续时间明显缩短(p<0.01)。另外,与AD模型组小鼠比较,灯盏花素高剂量给药组和阳性药物组小鼠在目标象限的持续时间显著延长(p<0.05)。综上,灯盏花素能够剂量依赖性改善AD小鼠的学习记忆能力。
  采用HPLC-QTOF-MS对小鼠血浆进行分析,正离子模式下采集的原始数据直接导入Profile analysis2.0软件,聚类窗口的质量数设定为0.05Da(m/z50-1000),保留时间的范围设定为0.3min(0-30min)。每个图谱中的所有离子进行离子强度的归一化处理,然后根据“80%规则”去除数据中的缺失值。软件自动生成用于多元统计分析的矩阵。该矩阵包含离子的保留时间、质荷比和离子强度信息。采用SIMCA-P13.0软件对数据先进行主成分分析(PCA),然后经Par预处理后进行正交-偏最小二乘投影判别分析(OPLS-DA),筛选出10个潜在生物标志物。进一步用MS/MS对潜在的生物标志物进行分析,通过碰撞诱导解离(CID),碰撞能量分别为20eV和40eV,得到潜在生物标志物的子离子。通过与对照品的保留时间、精确质量和子离子数据比对或者检索在线数据库METLIN和HMDB,坚定了其中8个潜在生物标志物的化学结构。它们分别是3-吲哚丙烯酸、C16二氢神经鞘氨醇、溶血磷脂酰乙醇胺(22∶6)、胆石酸3-O-硫酸酯、溶血磷腊酰胆碱(16∶0)、磷脂酸(22∶1/0∶0)、牛磺脱氧胆酸和磷脂酰胆碱(0∶0/18∶0)。通过对以上8个生物标志物代谢途径的分析,本研究认为灯盏花素可能通过调节脂质代谢、提高机体5-羟色胺水平和降低体内胆固醇含量改善AD小鼠的学习记忆能力,发挥神经保护作用。
[硕士论文] 吴璇
神经病学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:本文主要从以下几方面进行论述:
  第一章 急性脑梗死患者合并颅内未破裂动脉瘤的危险因素分析
  研究目的:
  颅内动脉瘤(Intracrania aneurysm,IA)是由于颅内部分动脉管壁异样的膨出、扩张形成的,形状各异包括囊状、梭形或不规则。随着神经影像学技术的快速更新,越来越多的颅内未破裂动脉瘤被发现,虽然脑血管造影(Digital subtraction angiography,DSA)是诊断颅内动脉瘤的金标准,但是磁共振血管造影(Magnetic resonanceangiography,MRA),特别是三维时间飞跃法磁共振血管成像(three dimensional time offlight magnetic resonance angiography,3D-TOF-MRA)具有与DSA造影类似的检出率,由于操作简单、没有创伤等优点,被认为是人群中颅内动脉瘤筛查的首要选择。颅内未破裂动脉瘤可在健康体检者或者其他中枢神经系统疾病的患者如急性脑梗死(Acutecerebral infaction,ACI)接受磁共振成像时被发现。国内尚缺乏较大样本二者共病发生率以及危险因素的相关研究,因此本研究旨在通过对急性缺血性脑梗死患者合并未破裂动脉瘤基线资料的分析,回顾本中心近8年来收治的急性脑梗死患者与颅内动脉瘤共病率以及二者共病的危险因素。
  研究方法:
  本研究为回顾性横断面研究,连续纳入了2009年1月至2017年8月在扬州大学附属医院确诊为急性脑梗死的住院患者。入组标准:①年龄20-90岁;②首次或再次卒中患者,本次发病前改良mRA评分(modified Rankin Score,mRS)≦1分;③患者在症状发生后24h内入院;④符合急性脑梗死诊断标准;⑤入院后72h内完成头颅MRI和3D-TOF-MRA检查;⑥患者基线资料齐全。排除标准:①既往有蛛网膜下腔出血者、脑外伤、颅内出血、感染、颅内占位病史;②合并全身其他脏器严重疾病或生命体征不稳定,不能及时完成磁共振检查;③梭形动脉瘤、夹层动脉瘤、假性动脉瘤、继发性动脉瘤。所有颅内未破裂动脉瘤的影像学诊断依据3D-TOF-MRA检查结果,如果入组病人在住院期间完成了DSA脑血管造影,则以后者为准。根据3D-TOF-MRA或者DSA检查结果,将所有急性脑梗死患者分为2组,A组:急性脑梗死未合并颅内未破裂动脉瘤;B组:急性脑梗死合并颅内未破裂动脉瘤。同时完成人口学及脑血管病学危险因素等基线材料,包括年龄、性别、吸烟、饮酒、既往高血压病、糖尿病、高脂血症、冠心病、脑卒中病史。统计分析两组之间基线资料的差异、二者共病的可能危险因素。
  统计学方法:采用SPSS22.0进行整理和分析。计量资料以均数±标准差((x)±s)形式表示,组间方差齐时,采用独立样本t检验进行分析,组间方差不齐时,采用校正自由度的t'检验;计数资料以频数(构成比)形式表示,组间比较采用卡方检验;动脉瘤及患者预后影响因素分析采用多因素logistic回归模型,P<0.05为差异有统计学意义。
  研究结果:
  本研究最终符合纳入标准的急性脑梗死患者3641例,男性2188例(60.09%),女性1453例(39.91%),平均年龄(68.15±11.42)岁。A组共计3404例(93.49%),B组237例(6.51%)。两组基线资料的单因素分析结果表明:性别、年龄、吸烟、高血压者的比例有显著性差别,其中B组女性(P=0.008),高龄(P<0.001),吸烟史(P=0.025),高血压(P=0.023)发生率高于A组。以颅内动脉瘤为因变量,把单因素分析中P<0.1的因素作为自变量(包括年龄、性别、吸烟、高血压、TOAST分型)纳入多因素logisti回归模型,结果表明:女性[优势比(odds ratio,OR)=1.691,95%可信区间(confidenceinterval,CI)1.249-2.290;P=0.001],即女性患颅内动脉瘤的危险性较男性高1.691倍;年龄[OR=1.023,95%CI1.010-1.036,P<0.001],即年龄每增加10岁患颅内动脉瘤的危险性高1.023倍;吸烟[OR=1.942,,95%CI1.413-2.670],即有吸烟史的急性脑梗死患者合并颅内动脉瘤的危险性高1.942倍;高血压[OR=1.539,95%CI1.025-2.309,P=0.037],即急性脑梗死合并高血压者较无高血压者颅内动脉瘤的危险性高1.539倍。
  研究结论:
  急性脑梗死合并颅内未破裂动脉瘤共病率达6.51%,女性、年龄、吸烟、高血压是急性脑梗死合并颅内未破裂动脉瘤的危险因素。
  第二章合 并颅内未破裂动脉瘤对急性脑梗死患者的早期预后的影响
  研究目的:
  本研究的目的是探讨合并颅内动脉瘤是否对急性缺血性脑卒中早期预后产生影响,并探讨影响早期预后的相关危险因素,为进一步临床研究提供依据。
  研究方法:
  连续收集了2009年1月至2017年8月在扬州大学附属医院确诊为急性脑梗死的住院患者。入组标准:①年龄20-90岁;②首次或再次卒中患者,本次发病前mRS评分≦1分之内;③患者症状发生后24h内收住入院;④符合急性脑梗死的诊断标准;⑤收住入院后72h内完成头颅MRI或3D-TOF-MRA检查;⑥患者基线资料齐全。排除标准:①既往有蛛网膜下腔出血者、脑外伤、颅内出血、感染、颅内占位病史;②合并全身其他脏器严重疾病或生命体征不稳定,不能及时完成磁共振检查或者DSA脑血管造影;③动脉瘤形态学不符合入组标准(见后);④发病后7d内死亡或未完成发病3M的随访者视为脱落病例。用第一部分相同的方法完成患者头颅MRI,3D-TOF-MRA检查,由两名具有高级职称的MRI资质的医生完成颅内未破裂动脉瘤的影像诊断,如果入组病人进行DSA脑血管造影,则以后者为准。颅内未破裂动脉瘤的排除标准:①梭形动脉瘤;②继发性颅内动脉瘤;比如外伤性或真菌性等感染动脉瘤;③夹层动脉瘤;④发生于硬膜外的动脉瘤;⑤假性动脉瘤;⑥动脉瘤合并其他脑血管畸形。根据颅内动脉瘤大小分为≤3mm、3-5m、5mm-7mm、7mm-10mm、≥10mm,并统计颅内动脉瘤位置分布,ICA(颈内动脉)、ACOA(大脑前动脉ACA、前交通动脉ACoA)、MCA(大脑中动脉)、PCOA(大脑后动脉PCA、后交通动脉PCoA)、VB(椎基底动脉)。
  所有数据均采用SPSS22.0进行整理和分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差((x)±s)形式表示,组间方差齐时,采用独立样本t检验进行分析,组间方差不齐时,采用校正自由度的t'检验;不符合正态分布的资料以中位数(四分位数间距)形式表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料以频数(构成比)形式表示,组间比较采用卡方检验;动脉瘤及患者预后影响因素分析采用多因素logistic回归模型。P<0.05为差异有统计学意义。
  研究结果:
  本研究最终符合纳入标准的颅内未破裂动脉瘤237例患者,根据动脉瘤位置分布:ICA(颈内动脉)、ACOA(大脑前动脉ACA、前交通动脉ACoA)、MCA(大脑中动脉)、PCOA(大脑后动脉PCA、后交通动脉PCoA)、VB(椎基底动脉),其中ICA184例(77.63%),ACOA22例(9.28%),MCA18例(7.59%),PCOA11例(4.64%),VB12例(5.06%);根据动脉瘤的大小分为≤3mm、3-5mm、5mm-7mm、7mm-10mm、≥10mm.,分别有171例(72.16%),43例(18.41%),14例(5.91%),8例(3.37%),1例(0.43%);根据动脉瘤的个数分为单发动脉瘤和多发动脉瘤,分别有212例(89.45%),25例(10.55%)。
  在3917例急性脑梗死患者中3641例完成3M时的随访,总脱落276例,脱落率8.20%,预后良好2346例(64.43%),预后不良1295例(35.57%),预后良好与预后不良患者单因素分析比较表明,年龄(P=0.001),糖尿病(P=0.002),既往脑卒中(P<0.001),基线NIHSS评分(P<0.001)两组之间具有统计学意义。
  研究结论:
  颅内动脉瘤的存在对于急性脑梗死患者的预后没有显著性的影响,包括动脉瘤的位置、大小以及不同的治疗方式。年龄、糖尿病、既往脑卒中病史及基线NIHSS评分是影响急性卒中患者早期预后的高危因素。
[硕士论文] 朱小云
康复医学与理疗学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:本文分为以下两个部分进行探讨:
  第一部分 等速肌力训练对脑卒中偏瘫患者上肢运动功能及日常生活活动能力的影响
  目的:
  本研究通过对脑卒中偏瘫患者偏瘫侧肘关节屈、伸肌进行等速肌力训练,观察患者上肢肌力、上肢运动功能、日常生活活动指数等数值变化,研究等速肌力训练对脑卒中偏瘫患者上肢运动功能及日常生活能力的影响。
  方法:
  选取2016年1月至2017年9月,在苏北人民医院康复医学科住院的脑卒中偏瘫患者,按照纳入标准及排除标准进行筛选,共有60例患者列入研究,将60例患者随机分为对照组30例,观察组30例,两组患者均予常规康复训练,观察组在此基础上增加患侧肘关节屈伸肌群等速肌力训练,共6周。治疗前后采用上肢Fugl-Meyer评定量表(FMA)评定患者上肢的运动功能、改良Ashworth痉挛分级量表(MAS)评定患者的上肢肌肉张力、改良Barthel指数(MBI)评定患者的日常生活活动能力、Biodex System-4等速测试系统测定患者的PT值、总功及平均功率。
  结果:
  1.治疗6周后,两组患者上肢FMA运动功能、MBI评分均显著提高,且观察组高于对照组(P<0.05);两组患者上肢MAS评分无显著性改变(P>0.05)。
  2.治疗6周后,两组患者在60°/s、120°/s角速度时肘屈肌PT值、肘伸肌PT值、肘屈肌总功、肘伸肌总功较前明显增高(P<0.05)。且观察组明显高于对照组(P<0.05)。
  3.治疗6周后,两组患者在60°/s角速度时肘屈肌平均功率较前明显增高(P<0.05)。且观察组明显高于对照组(P<0.05)。两组患者在120°/s角速度时肘屈肌平均功率较前无显著改变。
  结论:
  等速肌力训练可以改善脑卒中偏瘫患者上肢肘关节屈伸肌肌力,进而改善上肢运动功能,提高患者日常生活活动能力。
  第二部分 双侧等速肌力训练对脑卒中偏瘫患者的步行能力及平衡功能的影响
  目的:
  研究双侧等速肌力训练对脑卒中偏瘫患者的平衡功能和步行能力的影响。
  方法:
  选择2016年1月至2017年9月在苏北人民医院康复医学科住院的脑卒中偏瘫患者,采用随机数字表法将62例入组患者分为单侧等速组(单侧组,31例)和双侧等速组(双侧组,31例),所有患者均给予常规康复治疗,包括运动治疗、传统康复疗法、物理因子治疗等。单侧组给予偏瘫侧膝关节屈伸肌群等速肌力训练,每日1次,每次15min,每周5次,连续6周;双侧组给予双侧膝关节屈伸肌群等速肌力训练,每日1次,每侧每次15min,每周5次,连续6周;所有测试及训练模式为等速向心/向心模式。治疗前后分别采用Biodex System-4等速训练测试系统、Fugl-Meyer下肢运动功能评分量表、Berg平衡量表、10m步行时间、Holden步行功能分级进行评定。
  结果:
  1.治疗6周后,两组患者FMA下肢运动功能评分较前明显提高,且观察组高于对照组(P<0.05),MAS评分无明显变化。
  2.治疗6周后,两组患者偏瘫侧膝关节PT、F/E均较治疗前明显改善,且双侧组F/E改善优于单侧组(P<0.05)。
  3.治疗6周后,双侧组患者非偏瘫侧膝关节PT、F/E较治疗前明显改善(P<0.05)。单侧组无明显改善。
  4.治疗6周后,两组患者10m步行时间较治疗前明显减少,且双侧组减少值较单侧组多(P<0.05)。
  5.治疗6周后,两组患者Holden步行功能分级、Berg评分均较治疗前明显提高,且双侧组改善高于单侧组(P<0.05)。
  结论:
  对脑卒中偏瘫患者进行双侧膝关节等速肌力训练较单侧等速肌力训练更有效改善患者肌力,进而可以明显改善脑卒中偏瘫患者的平衡功能及步行能力。
[硕士论文] 徐沛
中西医结合临床 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:癫痫是由于神经元突然异常放电引起,并可导致短暂性脑功能障碍的慢性疾病。海人酸(KA)诱导的颞叶癫痫模型已被广泛运用于研究癫痫疾病的发病机制。最近有研究表明,血脑屏障(BBB)已成为治疗癫痫的一个创新型研究方向。在KA诱导的癫痫模型中KA可引起神经元损伤和BBB损伤,但是关于癫痫相关的神经元损伤、自噬和BBB损伤之间的关联及相互作用机制的研究较少。因此,本文通过ICR雄性小鼠建立海人酸(KA)诱导的颞叶癫痫,于KA给药后测定海马CA3区神经元数量的变化、神经胶质细胞的活化、及自噬相关蛋白、BBB紧密连接(TJ)蛋白的表达,从而探讨了癫痫急性期神经元损伤,自噬相关蛋白表达与BBB相关蛋白变化之间的关系,从而进一步了解癫痫发病的相关病理改变。此外,这些试验结果为癫痫患者提供了新的治疗靶点,并为癫痫的治疗提供新的研究治疗方向。
  方法:将KA通过立体定位仪注射至每只小鼠的单侧侧脑室(相对于前囟的-1.0mm,-0.22mm和-0.3mm)。将成年的雄性ICR小鼠随机分为7组(每组n=14;7只动物用于组织学分析,7只动物用于生化分析)如下:生理盐水组(对照组),3μg/kg海人酸组(3μg/kg KA组),10μg/kg海人酸组(10μg/kg KA组)。3天后处死生理盐水组(对照组),3μg/kg海人酸组(3μg/kg KA组),10μg/kg海人酸组。KA注射后,10μg/kg KA组根据时间再分为4个亚组(每组n=14;7组动物用于组织学分析,7组动物用于生化分析):6小时,24小时,48小时和72小时。注射后,将所有动物放回笼中,使用改良的Racine量表评估癫痫发作的严重程度:阶段0,正常行为;阶段1,小鼠禁止不动;第2阶段,前肢和/或尾巴伸展,肢体僵硬;第3阶段,头部不自主抖动;第4阶段,小鼠站立不稳;阶段5,小鼠持续失衡跌倒;阶段6,强直性发作甚至死亡。免疫组化实验检测NeuN标记的神经元核抗原、FJB标记损伤的神经元与Iba1标记的小胶质细胞、GFAP标记的星形胶质细胞、PECAM-1标记的血小板内皮细胞粘附分子1、ZO-1标记的胞质紧密粘连蛋白1,蛋白印迹法测定LC3Ⅰ/Ⅱ、Beclin-1、Claudin5、ZO-1的蛋白表达。
  结果:(1)10μg/kg KA组小鼠有明显的癫痫发作,且其海马CA3区可见明显的神经细胞损伤。
  (2)在注射10μg/kg KA的小鼠中,KA注射后6小时海马中Beclin-1的蛋白质印迹表达水平自6小时KA注射后至48小时逐渐升高。然而,KA注射后72小时与KA注射后48小时相比有小幅下降。KA注射后6小时海马中的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平逐渐升高并且在24小时达到峰值;其蛋白水平在48和72小时逐渐下降,但仍高于对照组水平。
  (3)10μg/kg KA组的Iba-1免疫反应性显示为小的扁椭圆形的胞体,轴突细长呈分支状,且活化的小胶质细胞数量在海马CA3区中显著增加。在3μg/kg KA和10μg/kg KA组中,GFAP+细胞的活化和免疫反应性与对照组相比显著增加。
  (4)注射10μg/kg KA后24小时和48小时,海马CA3区PECAM-1免疫反应逐渐升高。注射10μg/kgKA72小时后,其免疫反应性与48小时相比略有下降。在注射后24,48和72小时,这些组在海马CA3区的ZO-1免疫反应性中没有表现出差异,但是它们的免疫反应显着高于对照组和6小时组。
  (5)在注射后24,48和72小时,Claudin-5的蛋白水平显着高于对照组和6小时组。注射后6小时至72小时,海马中ZO-1蛋白水平与对照组相比逐渐升高。
  结论:(1)KA可诱导海马CA3区神经细胞损伤可能与自噬相关的Beclin-1和LC3Ⅱ水平的变化有关,这说明自噬参与了神经元的损伤。
  (2)KA诱导癫痫模型中观察到的星形胶质细胞和小胶质细胞活化,这可能与神经元死亡和BBB损伤有关。
  (3)TJ蛋白(如ZO-1和Claudin-5)及PECAM-1表达的短暂性增加可能与海马CA3区中神经元损伤相关。
  本实验的结果表明:KA诱导的海马CA3区神经元死亡与自噬有关。此外,星形胶质细胞及小胶质细胞的激活,PECAM-1,ZO-1和Claudin-5表达的早期短暂性增加可能与神经元损伤密切相关。然而,我们只评估了癫痫急性期自噬,BBB和神经元损伤的变化。需要进一步使用药物干预来验证自噬和BBB损伤在神经元死亡中的作用。这些结果将为治疗癫痫提供新的治疗靶点。
[硕士论文] 成佳星
神经病学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  阿尔茨海默病是导致老年人认知障碍、残疾以及死亡的最常见的神经退行性疾病。大脑由复杂的细胞结构组成。既往基于高斯模型的扩散张量成像不能很好地解释大脑结构的复杂性。扩散峰度成像是一种基于大脑非高斯扩散特性的新型成像方式。此次研究通过构建扩散峰度网络来探讨阿尔茨海默病潜在的病理机制。
  方法:
  研究对象来自于苏北人民医院诊断为很可能的阿尔茨海默病的21位患者及作为对照组的19位健康受试者,所有被试都进行磁共振检查以及认知量表评估包括简易精神状态检查和蒙特利尔认知评估。利用扩散峰度指标构建基于群体的脑灰质协变网络以及基于个人的脑白质结构网络,并使用图论方法进行分析。
  结果:
  (1)扩散峰度网络在健康受试者和阿尔茨海默病患者的大脑中均呈现出小世界特性。(2)与对照组相比,以扩散峰度指标平均峰度值构建的阿尔茨海默病患者脑灰质网络表现为特征路径长度增加,集群系数降低,脑网络的优化程度降低。(3)以扩散峰度指标(平均峰度值、径向扩散峰度值、轴向扩散峰度值、峰度分数各向异性、部分各向异性、平均扩散系数、径向扩散系数和轴向扩散系数)为加权的阿尔茨海默病患者的脑白质网络呈现出特征路径长度降低以及全局效率增加,而以纤维数量为加权的脑白质网络则呈现出相反的结果。(4)更多的扩散峰度指标相比于弥散指标显现出两组间小世界属性的差异。阿尔茨海默病患者的扩散峰度指标比同类弥散张量指标显示了与认知评分更高的相关性。(5)阿尔茨海默病患者在默认网络中的核心脑区减少。
  结论:
  在基于扩散峰度成像构建的脑灰质以及白质网络中,我们观察到阿尔茨海默病组和正常对照组之间小世界属性的差异以及阿尔茨海默病患者默认网络脑区连接性的降低。我们的研究结果表明,通过非高斯参数的测量,扩散峰度成像可能提供比弥散张量成像更多有关微观结构改变的信息。扩散峰度指标可以通过描述灰质和白质的微观结构,成为阿尔茨海默病的早期检测和进展监测的神经影像标志物。
[硕士论文] 王杰
中西医结合临床 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:脑卒中,中医上称中风,这种猝发性的脑血管疾病因其高致死率、高致残率、高发病率的特点,成为了严重危害人类健康及生命的疾病之一。近年来,儿童缺血性脑卒中(CIS)的发病率逐年上升,是儿童期重要的致残性疾病之一。所以,我们要改变既往观念,提高对儿童缺血性脑卒中的警惕,加强儿童脑血管疾病的研究与防范工作。研究表明,幼年动物较成年及老年动物对缺血性脑卒中有着较强的恢复及抵抗能力,但具体机制尚未明确,所以本实验将通过局灶性脑缺血模型及全脑缺血模型来探索幼年缺血性脑卒中的作用机制。
  本文主要从以下几方面进行论述:
  第一部分 幼年局灶性缺血再灌注引起的神经损伤与自噬相关蛋白变化之间关系的研究
  目的:探索自噬介导的相关信号通路对幼龄鼠局灶性缺血再灌注引起的神经细胞损伤的调节机制,为成年缺血性脑卒中提供治疗靶点。
  方法:利用大脑中动脉闭塞(MCAO)模型进行造模,实验设有幼年组(1个月龄SD大鼠;n=120)和成年组(6个月龄SD大鼠;n=120),在两大组内又随机分为假手术组(n=60)和手术组(n=60),缺血/再灌注手术后(梗死时间分为30min,60min,90min),实验动物按照下述时间顺序被处死并取脑组织备用(1天,3天;n=30)。利用神经功能评分及TTC染色观察幼、成年缺血再灌注后神经功能及梗死体积的差异。利用免疫组化染色观察缺血再灌注后幼、成年大鼠梗死半暗带NeuN、GFAP、IBA-1免疫活性的表达情况。利用免疫荧光双染观察缺血再灌注后半暗带Beclin-1与NeuN的变化及共染情况。利用蛋白印迹法法观察缺血再灌注后幼、成年大鼠梗死半暗带脑卒中自噬及凋亡相关代表的表达情况。
  结果:1.幼年大鼠神经功能评分及梗死体积在不同梗死及再灌注时间条件下都较成年大鼠小。2.幼、成年大鼠随着缺血或再灌注时间的延长,NeuN的免疫活性逐渐减少,但不同条件下幼年大鼠NeuN的免疫表达明显比成年大鼠高。3.随着再灌注时间的延长,胶质细胞活化的程度越大,但幼年大鼠缺血后梗死半暗带区胶质活化明显较成年大鼠低。4.幼年大鼠梗死半暗带区Beclin-1免疫表达明显增多,且与神经元共表达;而在成年大鼠梗死半暗带区Beclin-1的免疫表达未有明显变化,差异较幼年大鼠小。5.缺血再灌注后梗死半暗带自噬相关蛋白水平明显升高,但幼年大鼠较成年大鼠升高更加明显。6.缺血再灌注后幼年大鼠促凋亡相关因子较成年鼠明显较低,而抗凋亡相关蛋白则较成年鼠明显升高。
  结论:局灶性缺血性脑卒中后,幼年大鼠梗死体积及神经元死亡的减少与其升高和维持神经细胞的自噬水平和调控相关凋亡因子的表达有着密切的联系。
  第二部分 幼年全脑缺血再灌注引起的神经损伤与IGF1及其受体表达变化之间关系的研究
  目的:观察短暂性全脑缺血性脑卒中(transient cerebral ischemia stroke,TCI)后幼年沙土鼠海马CA1区IGF1和IGF1R表达的变化与成年沙鼠的差异,并明确其与幼年沙鼠推迟神经细胞死亡的时间和减少神经细胞死亡的数量的关系。
  方法:我们利用TCI模型造模即短暂性夹闭双侧颈总动脉闭塞导致大脑血液供应减少引起缺血损伤的模型。实验设有幼年组(1个月龄沙鼠;n=60)和成年组(6个月龄沙鼠;n=60),在两大组内又随机分为假手术组(n=30)和手术组(n=30),缺血/再灌注手术后,实验动物按照下述时间顺序被处死并取脑组织备用(1天,4天,7天;n=10)。用免疫组化染色方法观察缺血再灌注后沙鼠海马CA1区神经元死亡的数量及IGF1和IGF1R免疫活性的变化。利用蛋白印迹法及RT-PCR缺血再灌注后沙鼠海马中IGF1和IGF1R蛋白及RNA水平的变化,同时观察PI-3K/Akt通路蛋白的变化。
  结果:1.幼年沙鼠推迟了海马CA1区神经细胞死亡的时间,同时也减少神经细胞死亡的数量。2.正常状态下,幼年沙鼠脑内IGF1和IGF1R的免疫活性、蛋白水平及RNA水平较成年沙鼠高。在缺血再灌注后,幼年沙鼠维持IGF1和IGF1R的表达水平,推迟了其缺血再灌注后表达水平减少的时间。3.幼年沙鼠缺血再灌注后海马中PI-3K、akt/p-akt蛋白水平有所下降,但整体水平较成年沙鼠高。
  结论:全脑缺血再灌注后幼年沙鼠通过维持海马CA1区IGF1和IGF1R的表达水平来推迟海马CA1区神经元死亡和减少神经元死亡的数量。因此,IGF1及IGF1R有可能成为预防脑缺血性损伤的治疗靶点。
[硕士论文] 朱晓璐
老年病学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:本文从以下几个部分展开论述:
  第一部分 血管性痴呆的作用机制研究
  目的:血管性痴呆(vascular dementia,VD)是目前第二大老年期痴呆类型,严重影响了人们的生活质量,带给家庭以及社会的负担及其沉重。本研究通过观察血管性痴呆模型大鼠不同时间段的行为学、海马神经元损伤、胶质细胞活化及血管内皮细胞的变化,探讨血管性痴呆的相关机制。
  方法:选取40只体重250-300g的健康Sprague Dawley雄性大鼠,采用双侧颈动脉永久性结扎法(2-vessel occlusion,2VO)永久结扎双侧颈总动脉制作血管性痴呆动物模型,假手术组仅进行血管的分离但不结扎血管。随机将实验动物分为4组:低灌注3个月痴呆假手术组、低灌注3个月痴呆手术组,低灌注6个月痴呆假手术组及低灌注6个月痴呆手术组。按照分组,分别在3月及6月对大鼠进行行为学试验;完成试验后对大鼠进行断头取脑。部分脑组织固定、切片,进行免疫组化检测,分别以神经元特异性核蛋白(Neuron specificnuclear protein,NeuN)、胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)、离子钙结合衔接分子1(Ionized calcium binding adapter1,IBA-1)、血小板内皮细胞黏附分子1(platelet endothelial cell adhesion molecule1,PECAM-1)作为标记物,检测海马CA1区神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞及血管内皮细胞变化。部分脑组织选取海马部位提取蛋白,利用蛋白质印迹法检测海马部位Wnt3a、β-catenin、p-GSK-3β、GSK-3β蛋白表达水平。
  结果:低灌注3个月痴呆组的大鼠自发活动行为和活动时间较假手术组均有明显的增加(P<0.05);低灌注6个月痴呆组的大鼠自发活动行为和活动时间较短期组明显的下降(P<0.05);低灌注3个月与6个月痴呆组的海马区神经元数量均明显减少,且低灌注6个月痴呆组尤为显著(P<0.01);在低灌注3个月及6个月痴呆组GFAP+星形胶质细胞和IBA-1+小胶质细胞免疫反应均表达增强(P<0.05),且GFAP+星形胶质细胞表达在低灌注3月组明显高于低灌注6个月组(P<0.05)。低灌注3个月痴呆组的PECAM-1免疫反应明显高于低灌注6个月痴呆组(P<0.05)。另外低灌注3个月及6个月痴呆组大脑海马部位的Wnt3a、β-catenin、p-GSK-3的蛋白表达水平明显较正常组下降(P<0.05)。
  结论:本研究发现通过双侧颈总动脉永久性结扎所致的低灌注VaD模型引起神经行为学改变及海马区神经元损伤;研究表明低灌注3个月后胶质细胞及血小板内皮细胞黏附分子免疫活性增强,但6个月后其活性明显减弱;在低灌注3个月后,Wnt3a/β-catenin相关蛋白的表达明显下调。结果提示Wnt3a/β-catenin蛋白表达下调可能与持续低灌注引起的VaD后胶质细胞活化、PECAM-1免疫活性具有关联性。
  第二部分 血管性痴呆的临床特征分析
  目的:了解血管性痴呆的各种临床特征,探讨多种危险因素对血管性痴呆的发病率影响。
  方法:收集2016年1月至2017年12月在扬州大学附属医院老年科和神经科住院,并确诊为血管性痴呆并合并各种血管危险因素的患者86例。收集年龄、性别、卒中史、居住环境、文化程度、烟酒史、体型、合并疾病等相关资料,分析其与血管性痴呆的关系。
  结果:血管性痴呆组入选患者86例,其中男性52例,女性34例,平均年龄78.56±9.94岁;入选正常组50例,其中男性27例,女性23例,平均年龄66.6±8.55岁;血管性痴呆组患者年龄明显高于正常组(P<0.05)。血管性痴呆组患者BMI指数明显偏高(P<0.05);合并卒中史、高血压病、糖尿病、高脂血症、吸烟等病史的患者的血管性痴呆发病率明显高于正常组(P<0.05)。同时,性别、文化程度、居住环境、饮酒等因素对血管性痴呆的发病率升高影响不大。
  结论:年龄、BMI指数以及卒中史、吸烟史、糖尿病、高血压病、高脂血症等因素与血管性痴呆的发生有关联,对临床诊疗有一定指导意义。
[硕士论文] 杨扬
应用心理学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:抑郁是慢性透析(MHD)患者最常见的心理障碍,是影响病情预后的独立危险因素。安全有效的心理治疗能增强免疫力,使患者的身心都处在接受治疗的良好状态,抑郁症状好转的同时,透析效果也会有积极的改善。
  本研究以扬州市两家三级甲等医院的MHD患者为研究对象,通过全面抽样的方法选取在2017年6月-9月接受MHD治疗的309名被试进行调查,以抑郁自评量表(SDS)为工具,结合一般情况问卷、透析生化指标采集表,了解MHD患者抑郁的发病率及影响因素。将检出的MHD抑郁的患者184名与同时期(2017年6月-9月)在临床心理科就诊的198名无器质性疾病的抑郁症患者进行对比,发掘MHD患者抑郁的特征。
  随机选取30名MHD抑郁的被试(签署知情同意书),进行团体意象的统计,总结意象的特点。再将30名被试随机分为干预组(15人)和对照组(15人),对干预组组进行意象对话干预,每周一次,共12次。研究结果如下:
  1.309名被试中达到抑郁障碍诊断标准的有184人,百分比为59.54%,轻度103名、中度72名,重度9名。
  2.MHD抑郁和抑郁症在SDS总分以及各维度的分值均无显著性差异;而在抑郁症状的结构方面有显著差异。MHD抑郁前五位症状是:性兴趣减退、易疲劳、生活空虚感、能力减退和食欲减退;而抑郁症前五位症状是:能力减退、生活空虚感、晨重暮轻、兴趣丧失、思考困难。
  3.MHD抑郁的程度在性别维度无明显差异,但不同性别的抑郁症状的结构有显著差异;MHD抑郁的程度和病程时间呈显著性正相关,和躯体营养状况呈显著性负相关。
  4.MHD抑郁与抑郁症的意象具有相似特点:荒凉、孤独、封闭,缺乏动力;同时也有其自身特点:在“看房子”中多见潮湿、脏水的意象,与肾脏主要调节体内水分、排出毒素的生理功能契合。
  5.意象对话干预结束后,干预组被试的主观体验均有好转,SDS减分率明显;“性兴趣下降”和“易倦”等突出症状均有显著改善;与透析效果相关的生化指标C反应蛋白有显著下降,提示被试发生并发症的风险有所下降。和对照组相比,干预组的血清白蛋白、尿素清除率指标更稳定,提示意象对话干预能有效维持透析治疗效果。
  本研究表明意象对话对于MHD抑郁有较好的治疗效果,操作方便,不增加疾病负担,不仅能改善抑郁症状,还能减少患者的并发症,维持透析效果,提升慢性疾病患者的生存质量,因此值得在临床推广。
[硕士论文] 任重阳
免疫学 安徽理工大学 2018(学位年度)
摘要:失眠是常见的睡眠障碍,不仅影响免疫功能,且能造成认知功能的损害。腺苷在人体脑内及外周广泛分布,通过调节神经细胞功能及神经递质的释放,发挥促眠作用。腺苷信号包括腺苷产生、代谢过程关键酶及腺苷受体,它们也与睡眠调节相关。研究显示,睡眠紊乱会诱导免疫炎症因子的异常表达,而一些炎症因子在也具有促眠作用。在腺苷的主要分泌场所星形胶质细胞中,腺苷与免疫炎症因子共同作用,调节睡眠觉醒过程。失眠会造成认知功能的损害,特别是工作记忆及空间识别能力的降低。以往的研究主要针对睡眠剥夺的健康人群,对于符合慢性失眠诊断标准患者的外周腺苷相关指标及免疫功能的研究较少,同时也缺乏这些指标与患者记忆功能联系的研究。
  目的:探索慢性失眠障碍(CID)和失眠共病抑郁(ICD)患者外周血腺苷水平与免疫炎症因子水平的变化,探索相关指标的的变化是否与失眠患者记忆能力的损害存在联系。
  方法:募集首诊于睡眠及神经内科门诊,主诉失眠的患者共69例。根据ICSD-3诊断标准分为CID病例37例(男13例,女24例)和ICD病例32例(男6例,女26例)。来源于体检中心的对照组47例(男13例,女34例)。进行患者基本资料如年龄、性别及教育程度的采集。由专业医师完成匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评估患者的睡眠质量,汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)评估患者抑郁情绪及蒙特利尔认知量表(MoCA)评估患者总体认知功能。指导患者完成九盒迷宫实验,评估相关记忆能力。抽取受试者静脉血,部分进行淋巴细胞分离,部分离心获取血浆置于-80℃冰箱冻存。应用液相色谱串联质谱法测血浆腺苷水平,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测ADA水平,应用PHA刺激淋巴细胞转化实验检测淋巴细胞转化率,应用Luminex液相芯片技术检测外周血IL-1β、TNF-α及IL-4水平。
  结果:CID组、ICD组和对照组的基本资料,包括年龄、性别及教育程度无统计学差异;CID组和ICD组PSQI评分高于对照组(P<0.05),但其两组组间无统计学差异,CID组和ICD组的HMAD-17评分均高于正常对照组(P<0.05),且ICD组的评分高于CID组(P<0.05);三组间物体及空间参考记忆、物体及空间工作记忆和物体再认记忆均有统计学差异(P<0.05),两两比较CID组物体工作、空间工作及物体再认记忆的错误数高于对照组(P<0.05),ICD组的所有类型记忆错误数均高于对照组(P<0.05);三组间的腺苷水平有统计学差异(P<0.05),CID组及ICD组的腺苷水平低于对照组(P<0.05);三组间比较ADA水平之间有统计学差异(P<0.05),ICD组的ADA水平高于对照组(P<0.05),CID与对照组及CID与ICD两组间ADA水平无统计学差异;三组间比较淋巴细胞转化率之间有统计学差异(P<0.05),ICD组的淋巴细胞转化率高于对照组(P<0.05),ICD与CID两组间无统计学差异;三组间比较TNF-α水平之间有统计学差异(P<0.05),CID组和ICD组的TNF-α均高于对照组(P<0.05),且ICD组TNF-α水平低于CID组(P<0.05);三组间的IL-1β水平均有统计学差异(P<0.05),CID组及ICD组的IL-1β水平高于对照组(P<0.05),且ICD组的IL-1β水平高于CID组(P<0.05);三组间的IL-4水平无统计学差异,CID组的IL-4水平高于对照组(P<0.05)。
  结论:失眠患者(慢性失眠组和失眠共病抑郁组)外周血腺苷水平降低,影响了促进睡眠和抑制觉醒的能力。失眠共病抑郁组的淋巴细胞转化率及ADA水平升高;失眠患者体内具有促眠作用的TNF-α和IL-1β升高,慢性失眠组患者体内对TNF-α和IL-1β负调控的IL-4同时升高。提示失眠影响了机体的免疫功能,且机体会对失眠造成的免疫状态改变进行自我调整。因腺苷具有免疫抑制作用,外周血腺苷水平降低伴随免疫细胞因子表达的上调是合理的,但其中的通路及机制需进一步探索。失眠患者的记忆功能损害程度与TNF-α、IL-1β、腺苷水平的变化有相关性,记忆功能损害来自于它们的影响。
[硕士论文] 陈锦栋
儿科学 福建医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  检测不同抽搐持续时间、次数和发作类型的热性惊厥(FS)患儿血清中UCH-L1、NSE与S100B蛋白的水平变化,研究探讨FS的脑损伤情况及其影响因素和早期预后判断因子,为临床诊治提供理论依据。
  方法:
  选择自2017年5月1日至2017年11月1日就诊南安市医院儿科的45例FS患儿为FS组,57例急性上呼吸道感染且有发热的小儿为上感对照组,同期于儿童保健科体检的52例健康小儿为正常对照组。应用酶标仪测定各组小儿血清UCH-L1、NSE、S100B水平。采用SPSS22.0版软件进行统计学计算和分析完成。
  结果:
  1.FS组较其它两组对照组血清UCH-L1、NSE与S100B差异均有统计学意义(P<0.01),两对照组血清UCH-L1、NSE与S100B比较差异无统计学意义(P>0.05)。
  2.惊厥时间≥5分钟的患儿血清UCH-L1、NSE与S100B水平显著高于抽搐时间<5分钟的患儿(UCH-L1:t=6.56,P<O.01:NSE:t=8.88,P<O.01;S100B:t=2.89,P<O.01)。
  3.惊厥次数≥2次的患儿血清UCH-L1、NSE与S100B水平显著高于抽搐次数<2次的患儿(UCH-L1:t=2.50,P<O.01:NSE:t=3.88,P<O.05;S100B:t=2.17,P<O.01)。
  4.复杂性热性惊厥组患儿血清UCH-L1、NSE与S100B水平显著高于单纯性热性惊厥组(UCH-L1:t=4.41,P<O.01:NSE:t=7.94,P<O.05;S100B:t=4.90,P<O.01)。
  5.FS组NSE、S100B与UCH-L1蛋白水平与惊厥发作次数和惊厥持续时间呈正相关(P<0.05)。
  结论:
  1.FS患儿血清UCH-L1、NSE与S100B明显升高,并且与惊厥发作时间、惊厥发作次数和发作类型存在相关性,提示UCH-L1、NSE与S100B可作为评估FS早期脑损伤的指标;
  2.FS患儿血清UCH-L1、NSE与S100B蛋白水平可作为临床上热性惊厥脑损伤程度及预后的重要参考指标。
  3.FS患儿血清UCH-L1、NSE与S100B蛋白水平的检测,简便易行,值得在儿科临床工作中应用。
[博士论文] 韦建国
中医儿科学 中国中医科学院 2018(学位年度)
摘要:抽动障碍是儿童和青少年常见的慢性神经精神障碍疾病,主要表现为不随意、快速、重复的运动抽动和(或)无明显目的、突发性发声抽动,其发病男性多于女性,发病率呈逐年增长趋势,可达1%~4%,给儿童学习生活、身心健康和家庭带来了较为严重的不良影响。安效先教授从事中西医儿科临床、科研、教学工作50年,具有深厚的中医药理论知识和丰富的临床经验,对儿科常见病、多发病及儿科疑难杂症疗效显著,而在中医儿科界享有较高声望,本论文特总结安效先教授治疗儿童抽动障碍的经验的有效性及探索其作用机理。
  本研究采用YGTSS总分、总有效率及积分进步率进行自身前后对照研究,从客观方面证明其有效性,并采用中国科学院系统所和中国中医科学院西苑医院联合研制的中医经验采集与数据挖掘系统,根据临床资料采集表制定结构化电子病历采集模板,将符合纳入标准的病例录入电子病历采集模板进行分析得到安效先教授治疗抽动障碍的核心处方,再通过网络药理学研究方法探析该处方治疗抽动障碍的有效成分、作用靶点及其作用机制,为核心处方的应用提供理论依据。
  1.安效先教授从肝风夹痰论治小儿抽动障碍的经验总结及疗效评价。
  目的:
  总结安效先教授治疗儿童抽动障碍的学术思想和临床经验,说明安效先教授从肝风夹痰治疗小儿抽动障碍的有效性。
  方法:
  本文采用耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)对研究对象(提取自2012年9月至2015年9月100例经安效先教授诊治的抽动障碍患者400诊次的病历资料)进行为期8周的疗效及安全性评估。以基线、第2周、第4周、第8周末做为疗效测评时点。采用YGTSS总分、总有效率及积分进步率进行自身前后对照研究,从客观方面证明其有效性。
  结果:
  中药治疗观察组100例,痊愈39例,显效21例,有效32例,无效8例,总有效率92%。通过自身前后对照我们可以看出,无论是YGTSS总分还是积分进步率,都说明从肝风夹痰治疗抽动障碍是有效的,查阅西医西药治疗抽动障碍文献资料我们亦得出安效先教授的治疗效果是优于西药治疗的。
  2.运用数据挖掘提炼核心处方,运用网络药理学对核心处方进行分析,探索安效先教授从肝风夹痰论治小儿抽动障碍的作用机理。
  目的:
  运用数据挖掘提炼核心处方,通过网络药理学方法,探析核心处方治疗抽动障碍的有效成分、作用靶点,及其作用机制。
  方法:
  本研究采用中国科学院系统所和中国中医科学院西苑医院联合研制的中医经验采集与数据挖掘系统,根据临床资料采集表制定结构化电子病历采集模板,对诊断、证候和治法的判定采用二分类法(有或无),对症状的判定根据实际情况分别采用二分类法(有或无)或多分类法(如字段"舌色"的可填值为"舌淡红、舌淡白、舌红、舌绛"等)。将病例资料录入到病例采集系统以备下一步数据挖掘用。数据录入由两人进行,并核对两遍。
  对核心处方药物进行网络药理学分析研究:
  1.构建抽动障碍分子靶标网络
  通过Drugbank(http://www.drugbank.ca/)、Therapeutic Target Database(TTD,http://bidd.nus.edu.sg/group/cjttd/)、Comparative Toxicogenomics Database(CTD,http://ctdbase.org/)等数据库,输入关键词"Tic disorder",找到抽动障碍的相关靶标,然后通过蛋白质-蛋白质相互作用数据库(protein-protein interaction,PPI),如HAPPI,IntAct,MINT和DIP等获得抽动障碍靶标-相互作用靶标对,并通过String10软件构建抽动障碍靶标的蛋白质相互作用网络,从而形成抽动障碍分子靶标网络。
  2.抽动障碍核心处方成分及靶标预测
  通过BATMAN-TCM在线软件(http://bionet.ncpsb.org/batman-tcm/),将核心处方的药物录入,收集其有效成分,并进行其潜在作用靶点预测。并基于方义,即天麻、钩藤、蝉蜕、菊花为驱头风止痉止抽要药,半夏、茯苓、石菖蒲祛湿化痰,酸枣仁、白芍、炙甘草以酸甘养阴安神、止痉止抽,生龙骨、生牡蛎用以重镇安神,将核心处方分别以驱头风止痉止抽、祛湿化痰、养阴安神止痉、重镇安神为不同的簇进行分析。
  3.网络的构建与分析
  采用Cytoscape3.5.2软件(http://cytoscape.org/)进行网络构建、分析和可视化工作。构建抽动障碍分子靶标网络、核心处方的成分-靶标网络以及核心处方成分-抽动障碍相关靶标网络3个网络。
  4.疾病富集分析、Gene Ontology(GO)富集分析和KEGG代谢通路分析
  基于BATMAN-TCM在线软件进行核心处方的疾病富集分析,ClueGO软件用于核心处方作用的抽动障碍相关靶标的GO富集分析和KEGG代谢通路分析。
  结果:
  1.抽动障碍分子靶标网络的构建
  通过数据库找到抽动障碍的相关靶标共35个,相互作用靶标535个,构成抽动障碍靶标-相互作用靶标对网络,共有651个抽动障碍靶标-相互作用靶标对,通过相互作用靶标可间接作用于抽动障碍分子生物网络。同时,通过对抽动障碍的分子靶标网络的节点进行度与关联度排序,发现其中较为重要的靶标为:BDNF,TH,FOS,DRD2,CREB1,NPY,NR3C1,SLC6A4,PRL,DRD4,EGR1,SLC6A3,CASP3,AVP,DRD3,PENK,MAOB,HTR2A,HTR2C,OPRM1,NTRK2。
  2.抽动障碍核心处方成分及靶标预测
  通过BATMAN-TCM软件获得抽动障碍核心处方的成分-靶标网络,说明核心处方可通过多成分多靶标作用于多个通路与多种疾病,疾病富集结果及KEGG通路富集分析结果可见,Neuroactive ligand-receptor interaction、GABAergic synapse、Serotonergic synapse、Dopaminergic synapse等多通路均与抽动障碍疾病密切相关。
  3.网络的构建与分析
  驱头风止痉止抽、祛湿化痰、养阴安神止痉、重镇安神四个簇中全部重合的基因共有3个,即CACNA2D1,HTR2A,SLC18A2,驱头风止痉止抽与重镇安神重合的基因有18个,驱头风止痉止抽与养阴安神止痉重合基因的共有211个;驱头风与祛湿化痰重合基因的共有274个,驱头风止痉止抽、养阴安神止痉与祛湿化痰重合基因的共有153个,说明抽动障碍核心处方可通过不同的靶标发挥不同治法的作用,而不同的治法也可通过相同的靶标发挥协同作用,这也十分符合中医相须相使的配伍原则。
  4.疾病富集分析、Gene Ontology(GO)富集分析和KEGG代谢通路分析
  将核心处方中的药物分别与抽动障碍疾病靶标进行对接,以探索每味药物的药效成分及靶标,天麻可通过6个成分作用于27个疾病靶标、钩藤可通过18个成分作用于17个疾病靶标、菊花可通过25个成分作用于25个疾病靶标、蝉蜕可通过2个成分作用于24个疾病靶标、半夏可通过17个成分作用于41个疾病靶标、茯苓可通过7个成分作用于15个疾病靶标、石菖蒲可通过9个成分作用于16个疾病靶标、白芍可通过11个成分作用于15个疾病靶标、甘草可通过41个成分作用于21个疾病靶标、酸枣仁可通过12个成分作用于97个疾病靶标、牡蛎可通过1个成分作用于1个疾病靶标,龙骨未找到可作用于抽动障碍疾病靶标的成分,可能与目前数据库中收录成分的局限性有关。
  结论:
  通过自身前后对照和网络药理学的总结研究分析得出:安效先教授通过多年的临床实践提出的从"肝风夹痰"论治小儿抽动障碍是正确的,有效的,整合药效成分分析、药物靶标预测、通路富集等,初步探析了核心处方治疗抽动障碍的作用机制与通路,核心处方主要通过调节多种神经递质的靶点与通路发挥治疗作用,且与西药相比,中医药治疗本病的优势表现为:中医药治疗可以病证结合,灵活用药,根据每位患儿的不同症状表现,个性化治疗;对本病常见共病注意力缺陷多动障碍、焦虑症等也有较为明显的治疗或缓解作用,且对患儿全身状况有较好的改善作用。中医药的临床疗效显著,副作用小,患儿及家属容易接受,并为进一步的研究该病做好了铺垫。
[硕士论文] 陈靖
通信与信息系统 山东科技大学 2018(学位年度)
摘要:阿尔茨海默病为不可逆性的神经退行性疾病,目前暂无治愈的特效药和相关技术,因此尽早发现其前期阶段——轻度认知障碍并尽早治疗成为挽救患者的唯一途径。在此类神经性疾病的计算机辅助诊断中,常用到磁共振影像,但是数据维度高且有效训练样本少成为影响识别率的重要因素。
  本文主要的研究目的是提高基于高斯过程分类方法对AD/MCI计算机辅助诊断的性能。具体工作内容如下:
  1.讨论了几种常用的分类方法,详细研究了高斯过程分类模型的建模方法及求解流程。针对后验分布难于直接积分求解问题,重点探讨了分类应用下的Laplace逼近算法。详细阐述了本文所使用的分类器性能评价指标,以此验证改进的分类方法的有效性。
  2.对AD/MCI小样本分类问题,以高斯过程为基础设计了一种分步的分类方法:先对测试样本利用高斯过程进行初步分类;依据后验概率筛选类别归属确定性强的样本作为补充参与训练,对其余错分可能性相对较高的样本重新进行分类。利用ADNI数据库磁共振影像的分类实验表明二次分类倾向于增大样本归属于真实类别的后验概率、提高类别判定的确定性,分类性能优于常规的高斯过程分类方法和支持向量机。
  3.为增强高斯过程分类模型对高维复杂数据集的学习能力,根据深度信念网络模型的构成思想,设计了一种多层高斯过程分类模型:通过变分推断技术堆栈任意数量的高斯过程,在得到变分下界后利用随机梯度下降算法进行参数优化,最后利用训练好的多层模型以及Logistic激活函数对测试样本实现分类。利用磁共振影像数据进行分类,对隐含层不同数量下的识别率进行对比,找出最佳隐含层数量;通过与常规高斯过程分类和支持向量机方法下的识别结果进行对比,验证了多层高斯过程分类方法的有效性。
[硕士论文] 石燕沙
中医康复学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  观察针康法(Acupuncture and rehabilitation therapy)对慢性低灌注(Chronic hypoperfusion)大鼠认知功能障碍(Cognitive impairment)及炎性因子(Inflammatory factors)TNF-α、IL-1β了水平的影响,评估针康法对慢性低灌注大鼠认知功能障碍的治疗效果。了解针康法与单纯针刺治疗或康复训练的不同,突出针康法在治疗认知功能障碍方面的优势,为针康法治疗慢性低灌注引起的认知功能障碍提供相关的实验依据。
  方法:
  30只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(Sha),模型组(Mod),康复组(Reh),针刺组(Acu)及针康组(A+R),每组6只。除假手术组外,其余各组均采用双侧颈总动脉永久结扎法(2-V0)制备慢性低灌注模型;假手术组仅分离双侧颈总动脉(Common carotid artery),既不结扎也不剪短。经过4周的头穴丛刺结合康复训练后,Morris水迷宫检测各组大鼠的认知功能;ELISA法检测大鼠胼胝体内TNF-α、IL-1β水平。
  结果:
  1.学习记忆能力改变:慢性低灌注大鼠造模后,采用Morris水迷宫试验评测各组大鼠逃避潜伏期延长、搜索原平台次数减少,与假手术组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。经过4周的治疗干预后,针刺组、康复组及针康组各组大鼠逃避潜伏期缩短,搜索原平台次数增多,与模型组相比差异具有统计学意义(P<0.05),且针康组的测试成绩优于单纯的针刺组、康复组(P<0.05)。
  2.ELISA检测结果:与假手术组相比,模型组大鼠脑组织内炎性因子水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。针刺组、康复组及针康组与模型组相比差异具有显著性统计学意义(P<0.05)。针康组炎性因子水平的降低较针刺组、康复组显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  1.针康法能够改善慢性低灌注大鼠认知功能,且效果较单纯针刺治疗或康复治疗更佳。
  2.针康法能够降低大鼠胼胝体内炎性因子TNF-α、IL-1β的水平,降低脑组织的损伤。
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