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[硕士论文] 段祥强
耳鼻咽喉科学 中国人民解放军海军军医大学;海军军医大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  研究咽部感觉神经、运动神经病变在OSAHS发病机制中的作用。
  方法:
  第一部分:研究对象为长海医院2016年8月至2017年5月经PSG检查确诊的92例OSAHS患者作为实验组,招募的经PSG检查排除OSAHS的48例正常志愿者作为对照组,使用触觉测量套件Semmes-Weinstein Monofilaments测量实验组和对照组硬腭两侧和悬雍垂(软腭)中央触觉阈值,然后悬雍垂(软腭)触觉阈减去硬腭触觉阈作为软腭标准触觉阈(standardized palatal sensory threshold,SPST),通过比较两组间硬腭、软腭、软腭标准触觉阈有无差异及其与OSAHS病情严重程度相关性,判断OSAHS患者上气道有无感觉功能的减退。第二部分研究对象为2015年6月至2017年6月经PSG检查确诊为OSAHS的患者47例作为实验组,对照组为PSG排除OSAHS的扁桃体良性病变患者13例。实验组行悬雍垂软腭成形术,对照组性双侧扁桃体切除术,术中收集软腭标本。标本制成蜡块,通过HE、Masson分析软腭病理组织学变化;通过免疫组化染色,分析软腭组织内髓鞘碱蛋白MBP、神经细胞黏附分子NCAM、集聚蛋白Agrin光密度变化,研究咽部感觉神经、运动神经病变。
  结果:
  第一部分:1、唇触觉阈OSAHS组和对照组差异无统计学意义;2、OSAHS组硬腭触觉阈大于对照组,且随着病情的加重,硬腭触觉阈逐渐提高;3、OSAHS实验组软腭触觉阈大于对照组,且随着病情的加重,软腭触觉阈逐渐提高;4、OSAHS组内软腭触觉阈值大于硬腭触觉阈值;5、OSAHS组软腭标准触觉阈大于对照组,且随着病情的加重,软腭标准触觉阈逐渐提高,SPST与AHI正相关,与睡眠中最低血氧负相关。第二部分:1、HE、Masson染色显示:OSAHS软腭组织结构紊乱,黏膜上皮角化、肿胀,固有层增厚,间质血管扩张、充血,组织内炎症细胞浸润,腺泡大小不一,脂肪空泡增多,纤维组织增生,肌细胞萎缩、肥大、断裂,且随着OSAHS病情的不断加重,病理组织损伤程度也越来越大。2、免疫组化染色显示:实验组黏膜内感觉神经轴突表面髓鞘碱性蛋白MBP平均累积光密度小于对照组,实验组内随着OSAHS病情的加重,MBP平均累积光密度越来越小;实验组软腭肌膜表面神经细胞粘附分子NCAM平均累积光密度大于对照组,实验组内随着OSAHS病情的加重,NCAM平均累积光密度越来越大;实验组软腭肌膜表面集聚蛋白Agrin平均累积光密度大于对照组,实验组内随着OSAHS病情的加重,Agrin平均累积光密度越来越大。
  结论:
  OSAHS患者咽部存在感觉神经、运动神经病变,是OSAHS关键发病机制。
[硕士论文] 赵煜
耳鼻咽喉科 中国人民解放军海军军医大学;海军军医大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  变应性鼻炎(AR)是耳鼻喉科常见病,是一种由变应原引起的以Th2型细胞免疫为主的变应性疾病,其发病率高且患病率呈上升趋势,目前尚无有效根治方法。
  脑恶性肿瘤缺失基因1(DMBT1)是一种主要来源于上皮细胞的分泌性糖蛋白,在整个免疫系统都有表达,目前已知它的表达异常与炎症和肿瘤有关,但在变应性鼻炎中的作用目前尚无文献报道。前期研究显示DMBT1在变应性鼻炎患者基因及蛋白水平表达有明显差异,推测该蛋白与变应性鼻炎疾病有关,需要进一步研究以阐明其机制。
  方法:
  首先利用ELISA法检测变应性鼻炎患者及正常人鼻腔灌洗液DMBT1蛋白表达,利用免疫组化法检测变应性鼻炎患者及正常人鼻下鼻甲黏膜DMBT1蛋白表达情况。进一步通过OVA(鸡卵清白蛋白)致敏Balb/c小鼠,构建变应性鼻炎小鼠疾病模型,利用Western blot法及免疫组化、免疫荧光的方法检测变应性鼻炎小鼠模型组与生理盐水对照组小鼠鼻黏膜DMBT1表达情况。此外,通过建立不同表达重组DMBT1蛋白干预的变应性鼻炎疾病小鼠,观察其行为学指标,并利用ELISA法检测小鼠肺泡灌洗液Th2型细胞因子表达、血清IgE表达,HE(Hematein Eosin,HE)染色法计数小鼠鼻黏膜嗜酸性粒细胞(EOS)浸润情况。
  结果:
  1、ELISA法检测DMBT1蛋白表达在变应性鼻炎患者鼻腔灌洗液中表达上调;免疫组化检测变应性鼻炎患者下鼻甲黏膜中DMBT1蛋白表达明显上调。
  2、BALB/c小鼠经OVA+氢氧化铝凝胶佐剂干预后,从行为学、组织学、免疫功能(外周血OVAsIgE测定)三方面均符合典型变应性鼻炎疾病改变(小鼠AR模型建立成功),Western blot、免疫组化、免疫荧光法检测其鼻黏膜DMBT1蛋白水平明显较生理盐水对照组表达升高,差异均具有统计学意义(n=5,P<0.05)。
  3、对变应性鼻炎小鼠进行重组DMBT1蛋白滴鼻后,小鼠行为学指标(挠鼻、喷嚏次数)下降,肺泡灌洗液中Th2型细胞因子表达下降,鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润减少,组间差异均具有统计学意义(n=5,P<0.05)
  结论:
  1、本研究首次发现了DMBT1在鼻部为分泌性;首次发现在变应性鼻炎患者鼻部DMBT1表达升高;
  2、利用OVA+氢氧化铝凝胶佐剂干预BALB/c小鼠可成功构建变应性鼻炎小鼠疾病模型;变应性鼻炎组小鼠鼻黏膜DMBT1蛋白表达明显升高,提示该疾病模型可以为研究DMBT1对变应性鼻炎疾病的作用提供良好的动物实验基础;
  3、本研究首次发现DMBT1对Th2细胞具有抑制作用。
  提示DMBT1可能作为一种保护鼻黏膜的蛋白,具有抑制Th2细胞免疫的作用,对变应性鼻炎的发病和/或疾病进展有抑制作用。DMBT1有望为变应性鼻炎的治疗提供新方法新思路。
[硕士论文] 徐勇
外科学(整形外科) 中国人民解放军海军军医大学;海军军医大学 2018(学位年度)
摘要:研究背景:
  鼻部是人面部最突出部位,因此最能吸引人们的注意,留下第一印象。因此鼻整形手术也逐渐成为当前最受欢迎的整形手术之一,治疗范围也从各种先天性或外伤导致鼻畸形矫正扩展向各种美容鼻整形手术等。但东亚人鼻根低平、鼻背宽阔、鼻尖钝圆、软组织肥厚而软骨支架纤薄的特点给国人的鼻整形手术带来巨大挑战。
  于解剖学和种族的差异,大多数亚洲人的鼻整形目标与西方人的“减容”手术不同,更多的是垫高鼻背、突出鼻尖。当前鼻整形的理念强调,鼻部形态的重塑不能单纯依靠放置植入物,而主要是利用自体组织如耳软骨、鼻中隔软骨、肋软骨和筋膜组织等,来改变鼻部的软骨和硬骨支架架构。如何在术前合理规划肋软骨的切取,肋软骨的尺寸大小是否合适于鼻整形手术,钙化是否严重,手术中可能面临什么样的困难,第6、7、8肋软骨选取哪一肋最为合适,周围血管的分布情况,如何利用最小的切口获取最多的材料,同时避免风险,上述问题成为利用肋软骨行鼻整形手术亟待解决的问题,本研究尝试对华东地区肋软骨鼻整形适龄女性(18岁-45岁)的肋软骨三维数据进行测量研究从而为临床实践工作提供相关理论支持。
  研究目的:
  1、描述华东地区鼻整形术适龄女性(18岁-45岁)肋软骨三维数据,探索肋软骨发育及钙化规律,为自体肋软骨鼻整形手术方案设计提供参考依据,辅助术者术前手术切口设计、鼻软骨支架的搭建。
  2、通过对胸廓血管的增强显像+三维重建,描述胸廓内动脉的走行及与肋软骨相关关系,为高效且安全的肋软骨截取术提供依据。
  研究方法与结果:
  1、本研究获得了华东地区鼻整形适龄女性的6、7、8肋软骨三维尺寸数据,同时研究发现第7肋具有最长的平直部长度和较佳的厚度,而第6肋具有最佳的平直度和宽度,同时其变异系数最小,稳定性佳,而第8肋软骨上述指标中均无优势。
  2、左右侧肋软骨发育在多数指标上无显著性差异,从尺寸数据上无法得出哪一侧更有优势的结论。同时第6、7、8肋软骨之间的钙化程度统计学无显著差异,钙化程度与年龄具有相关性,但其相关性较弱,术前无法预判特定年龄患者特定肋软骨的钙化程度,因此每一名患者行术前薄层CT检查并对肋软骨行综合评价显得十分必要。
  3、胸廓内动脉起源于两侧锁骨下动脉,紧贴软骨后方走行,至第6肋间隙(第6-7肋软骨之间)分支为膈肌动脉与腹壁上动脉,腹壁下动脉向下走行,膈肌动脉在第6肋间隙间向外下走行。该血管分支点位置较固定,均位于第6肋间隙,距人体正中线约2-3cm处。
  研究结论:
  1、CT检查并三维重建测量可以较好地评估肋软骨的发育、钙化情况,具有较高的准确性;
  2、第6肋和第7肋软骨均可用于肋软骨鼻整形,6肋短直,稳定性佳,隐蔽性优,7肋较长,略厚,剥离安全性佳;
  3、无法通过年龄准确预测患者特定软骨的钙化情况,每一名患者行均应行充分的术前影像学评估;
  4、距人体正中线2-3cm处应作为术中剥离软骨的风险线,避免盲视下截取,损伤胸廓内动脉及其分支。
[硕士论文] 袁影
针灸推拿学 中国人民解放军海军军医大学;海军军医大学 2018(学位年度)
摘要:目的:通过临床随机对照研究,评价火针疗法治疗脑卒中后假性球麻痹致吞咽困难的临床疗效,观察火针疗法对吞咽障碍患者误吸和生活质量的改善。
  方法:将76名脑卒中后假性球麻痹致吞咽困难的患者随机分为治疗组和对照组,每组38例,最后完成75例,对照组脱落1例。两组都采用常规西药治疗基础疾病,治疗组予火针疗法,对照组予吞咽功能康复训练。治疗组采用火针针刺,取穴廉泉、风池(双侧)、完骨(双侧)、水沟、内关(双侧)、足三里(双侧),火针采用点刺、快刺,即刺即取不留针,治疗为隔日进行1次,两周为1个疗程;对照组采用吞咽功能康复训练,治疗为每日进行1次,两周为1个疗程。两组均治疗2个疗程,疗程间休息2天。全部疗程结束后采用洼田氏饮水试验评价法作为主要指标,饮水试验疗效评定标准进行疗效评定;藤岛一郎吞咽疗效评价标准、吞咽功能障碍中医评价量表作为次要指标评价吞咽能力;洼田氏饮水试验前后脉冲血氧饱和度下降值评价误吸情况;吞咽障碍特异性生活质量量表评价吞咽困难患者在基本生活方面及心理方面的改善情况;针刺不良反应观察表进行安全性评价。并且在治疗结束后4周进行洼田饮水试验和藤岛一郎吞咽疗效评价标准量表的随访,评估火针疗法对吞咽能力改善的远期效果。
  结果:①本次临床试验符合纳入标准者76例,治疗过程中对照组脱落1例,最终完成治疗者75例,其中治疗组为38例,对照组为37例。②临床疗效比较:治疗组、对照组疗程结束后,进行洼田饮水试验疗效评价,临床总有效率分别为89.5%、75.7%;组间临床疗效比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。③治疗后各项指标比较:洼田氏饮水试验评分与治疗前相比,两组均有统计学差异(P<0.05);组间治疗后进行比较,有统计学差异,治疗组对吞咽能力的改善程度强于对照组(P<0.05)。藤岛一郎吞咽疗效评价量表与治疗前相比,两组均有统计学差异(P<0.05);组间治疗后进行比较,有统计学差异,治疗组对吞咽能力的改善程度强于对照组(P<0.05)。洼田氏饮水试验前后脉冲血氧饱和度下降值与治疗前相比,两组均有统计学差异(P<0.05);组间治疗后进行比较,有统计学差异,治疗组对误吸的改善程度强于对照组(P<0.05)。吞咽障碍特异性生活质量量表与治疗前相比,两组均有统计学差异(P<0.05);组间治疗后进行比较,有统计学差异,治疗组对吞咽障碍患者生活质量改善情况强于对照组(P<0.05)。吞咽功能障碍中医评价量表评分与治疗前相比,两组均有统计学差异(P<0.05);组间治疗后进行比较,有统计学差异,治疗组对评分的改善程度强于对照组(P<0.05)。④随访指标的比较:洼田饮水试验评分及藤岛一郎吞咽疗效评价量表随访时,两组与治疗前相比均有统计学差异(P<0.05),且组间进行比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。⑤不良反应观察结果:治疗组有6例治疗时出现轻度疼痛,对照组4例治疗时出现轻度疼痛,疼痛均在受试者可忍受范围内,能正常继续接受治疗。两组治疗过程中未见其他不适。
  结论:1.火针疗法能够有效治疗脑卒中后假性球麻痹吞咽困难。2.火针疗法对吞咽功能的改善优于吞咽功能康复训练。3.火针疗法可有效降低吞咽困难患者误吸率,提高患者生活质量。4.火针治疗脑卒中后假性球麻痹吞咽困难不良反应少、操作便捷,适合临床推广应用。
[硕士论文] 任雁飞
计算机科学与技术 黑龙江大学 2018(学位年度)
摘要:睡眠对人体健康起着重要的作用。睡眠不足会导致白天疲劳和注意力不集中。除了睡眠时长外,睡眠质量也是维持健康的一个重要因素。临床研究表明,睡眠与许多严重的疾病有关,包括糖尿病、肥胖症和抑郁症。近些年,随着高质量传感器的普及,出现了一些致力于开发低成本的睡眠评估系统的研究。基于手机声音信号的睡眠分析系统成为替代高昂多导睡眠图的一种廉价和有效的选择。
  阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)具有周期性呼吸停止(暂停)和周期性低通气的特点。这是由于睡觉时全部或部分的气道塌陷所造成的。当没有空气进入肺动脉,血氧水平下降,二氧化碳水平上升,会导致脱氧,随之而来的是交感神经系统兴奋,最终造成觉醒。长期下去容易造成睡眠问题和心血管疾病。
  本文分别利用声音信号和心电信号对用户的睡眠状况、睡眠质量进行详细分析,并对OSA事件进行筛查。具体工作分为以下三个方面:
  (1)基于声音信号的睡眠分析方法的研究
  本文通过智能手机收集声音数据,对原始数据进行噪声建模,再对去噪后的信号进行特征提取,然后利用多分类支持向量机对多种睡眠事件进行分类,并对用户睡眠质量和干扰因素进行分析。
  (2)基于声音信号的呼吸暂停诊断方法的研究
  本文通过智能手机收集声音数据,利用V-Box算法对无关数据帧进行过滤,然后对过滤后的数据进行特征提取,利用模糊决策树对打鼾事件和非打鼾事件进行分类,然后对不同用户的打鼾数据帧进行特征提取,最终利用支持向量机对OSA患者和非OSA患者进行分类。
  (3)基于心电信号的呼吸暂停检测方法的研究
  本文通过心电信号对OSA事件进行检测,对RR间期提取时域、频域和非线性特征,并采用双向选择法和最小冗余最大相关性(mRMR)方法对特征进行筛选。本文在分类方法上采用了支持向量机(SVM)、随机森林(RF)和AdaBoost,并从分类效果上对其做了对比。
[博士论文] 刘月月
发育生物学 山东大学 2017(学位年度)
摘要:听力损失是影响世界上上亿人的最普遍的感官性疾病之一,其中50%以上是由遗传基因的突变或缺失引起的。截止到2015年,已经鉴定了141个与非综合征听力损失(NSHL)相关的基因位点,其中85个基因已被确定为耳聋基因。在新的测序技术帮助下,如大规模并行测序(MPS)和下一代测序分析(NGS),预计会发现更多的耳聋基因。
  Ildr1基因的突变会引起常染色体隐性耳聋DFNB42。ILDR1属于Ⅰ型跨膜蛋白,其结构包括胞外免疫球蛋白(Ig)样结构域、跨膜区和胞内段结构域。ILDR1属于进化保守的Angulin蛋白家族,它有两个同源蛋白,ILDR2和LSR。这三个蛋白均定位于细胞紧密连接(TJ)处,对细胞紧密连接的形成是非常重要的。Ildr1敲除小鼠表现出严重的听力损失并伴随出生后的耳蜗毛细胞变性。在小鼠内耳中,毛细胞以及支持细胞中都可以检测到Ildr1mRNA的表达,蛋白水平上也显示ILDR1蛋白定位于细胞紧密连接(tTJs)。另一个紧密连接蛋白Tricellulin也是细胞紧密连接的结构和功能所必需。Tricellulin基因突变可导致常染色体隐性听力损伤DFNB49。ILDR1可以募集Tricellulin到细胞紧密连接处,而DFNB42相关的ILDR1突变蛋白却丧失了这个功能。
  除构成紧密连接之外,有研究表明ILDR1可以介导脂肪刺激的胆囊收缩素(CCK)分泌,提示ILDR1可能作为一个信号传导受体调节CCK的分泌过程。然而,除了调节细胞紧密连接之外,ILDR1的其他生物学功能仍然是未知的。
  可变剪接将前体mRNA的外显子以不同的排列方式拼接在一起,产生不同的成熟mRNA,最终产生结构和功能上不同的蛋白质亚型。可变剪接缺陷引起包括耳聋在内的各种类型的疾病。Transformer2protein homolog alpha(TRA2A),transformer2protein homolog beta(TRA2B)和serine/arginine-rich splicing factor1(SRSF1)都属于SR蛋白家族成员。TRA2A和TRA2B是果蝇Tra-2(最早发现的SR蛋白)在哺乳动物中的同源蛋白,而SRSF1是第一个被鉴定的哺乳动物SR蛋白,这些蛋白都被证明在可变剪接中起重要作用。在本文中,试图阐明ILDR1在调节细胞紧密连接之外的的其他功能。发现ILDR1可以结合剪接因子TRA2A,TRA2B和SRSF1,并调控下游靶基因的可变剪接。
  拟解决的科学问题:
  1)ILDR1是否具有构成细胞紧密连接之外的其它功能?
  2)ILDR1能否调控基因可变剪接?
  3)Ildr1基因敲除是否影响小鼠内耳基因的可变剪接?
  4)Angulin蛋白家族的其它成员是否也能调控基因可变剪接?研究方案及取得的研究成果
  为了回答以上科学问题,首先利用酵母双杂交筛选与ILDR1相互作用的蛋白。在得到的阳性克隆中发现了一系列剪接因子,即TRA2A,TRA2B和SRSF1。它们在结构上具有一定的相似性,都属于SR家族,具有RS结构域和RRM结构域;功能上都可以调控基因的可变剪接。紧接着利用免疫共沉淀试验验证了ILDR1同这些剪接因子的相互作用,而且发现RS结构域介导了ILDR1同TRA2A,TRA2B和SRSF1的相互作用。在COS7细胞中,过表达TRA2A,TRA2B和SRSF1后,ILDR1可被TRA2A,TRA2B和SRSF1从细胞质中拉入细胞核中,进一步验证了这种相互作用。利用RT-PCR和原位杂交技术检测了这三个剪接因子在小鼠内耳中的表达情况,发现它们在小鼠内耳的基底膜和蜗轴中均有表达,尤其是TRA2B,在螺旋神经节处有高表达。这三个基因的表达在小鼠内耳中P15至P30时达到高峰,并且呈现一定的互补模式。
  TRA2A,TRA2B和SRSF1作为剪接因子可以调控基因的可变剪接,所以接下来进行了一系列实验检验ILDR1是否通过结合这些转录因子进而调控剪接。在体外转染的细胞中发现,TRA2B(或SRSF1)可以促进TUBD1的4号外显子、IQCB1的12号外显子和Pcdh19小基因的2号外显子的可变剪接效率,而过表达ILDR1后抑制了这些基因的剪接,说明ILDR1在调控基因的可变剪接中确实发挥一定的作用。但是在动物组织水平上,却并没有发现上述基因在野生型小鼠和Ildr1基因敲除小鼠中有明显的可变剪接的变化。还收集了野生型小鼠和Ildr1基因敲除小鼠耳蜗基底膜的RNA进行RNA-seq测序,同样未发现有明显的可变剪接变化的基因。推测ILDR1作为Angulin蛋白家族成员,它的两个同源蛋白(ILDR2和LSR)有可能代偿了ILDR1的部分功能。利用RT-PCR和Q-PCR发现Ildr2在Ildr1敲除小鼠的内耳基底膜中有明显的升高趋势,而Lsr的变化并不明显。同样的原位杂交试验也验证了这种变化趋势。
  接下来检验了ILDR2能否在调控剪接方面有与ILDR1类似的作用。首先利用免疫共沉淀试验发现ILDR2和LSR都可以同TRA2A,TRA2B和SRSF1相互作用,免疫共聚焦检测荧光时发现[LDR2在TRA2A,TRA2B和SRSF1存在时可被从细胞质中拉入细胞核里,同ILDR1的结果是一致的,而LSR却仍保留在细胞质中。紧接着通过在细胞水平上过表达ILDR1//ILDR2或LSR后,发现ILDR2同ILDR1一样,抑制了基因的可变剪接效率,而LSR却并没有明显的改变基因的可变剪接效率。最后,利用siRNA在培养的HEK293T细胞中单独或共敲低内源性ILDR1和ILDR2的表达,并检测其对可变剪接效率的影响。结果显示,siRNA作用后,ILDRI以及ILDR2表达水平都有明显下降,siRNA的抑制作用都在50%以上,并且干扰效果都比较特异,相互之间没有影响。RT-PCR检测靶基因的结果表明,TUBD1和IQCB1的可变剪接效率在ILDR1或ILDR2敲低细胞中受到了改变。当siRNA同时下调ILDR1和ILDR2的表达时,TUBD1和IQCB1的可变剪接在更大程度上发生改变。该结果更进一步验证了ILDR1和ILDR2蛋白在可变剪接调节中的作用。
  创新性及意义:
  本论文以ILDR1为研究对象,对耳聋基因Ildr1在调控细胞紧密连接之外的生物学功能进行了探讨。得到的创新性研究成果及意义主要有以下两点:
  1.以Ildr1基因为研究对象,利用酵母双杂交发现ILDR1可以与TRA2A、TRA2B和SRSF1一系列剪接因子相互作用,并调控下游靶基因的可变剪接。
  2.发现Ildr1基因敲除小鼠中基因可变剪接并未受到影响,同时在敲除小鼠中Ildr2的表达量明显升高。过表达和敲低试验都表明了ILDR2在调控剪接方面同ILDR1有类似的作用。这些结果提示在Ildr1基因敲除小鼠中Ildr2可能代偿了Ildr1的功能。
[博士论文] 冯晶
神经病学 中国人民解放军海军军医大学;第二军医大学 2017(学位年度)
摘要:本文主要从以下几方面进行论述:
  第一部分 体位性OSAS患者的睡眠结构特点
  目的:比较体位性睡眠呼吸暂停综合征(POSAS)和非体位性睡眠呼吸暂停综合征(NPOSAS)患者之间的临床特征及睡眠参数。
  方法:本研究包括两部分:(1)体位性OSAS患者的一般临床特征。共有403例OSAS患者纳入病例对照实验研究,按照总呼吸暂停低通气指数(AHI)≥5,且仰卧位AHI是非仰卧位AHI的2倍即2倍以上的标准,从我科OSAS数据库中筛选出POSAS患者170例(男123例,女47例),平均年龄49.4±13.4岁,分析其一般临床特征。(2)体位性OSAS患者的睡眠结构特点。多导睡眠监测前完成临床资料采集和主观量表评估,包括嗜睡评估量表(ESS)、Berlin问卷以及Stop-Bang问卷,记录分析403例OSAS病人的PSG睡眠参数,比较POSAS组与NPOSAS组之间的差异。统计学处理:两组间比较采用独立样本t检验,计数资料采用卡方检验。
  结果:1.403例OSAS患者中有170例受试者(42.2%)符合POSAS的诊断标准,POSAS患者的颈围、腰围、BMI等明显低于NPOASA患者,差异有统计学意义(p<0.05)。
  2.POSAS组N1期的睡眠时间显著缩短,但N2、N3期、REM期睡眠时间更长;总AHI数值比NPOSAS组显著降低(23.50±18.83vs50.52±29.58,p<0.001),同时也具有更低的仰卧位AHI(28.08±25.94vs.40.14±25.16,p<0.001)和左、右侧卧位AHI(10.89±17.77vs.16.50±24.38,p=0.010和10.91±18.47vs.17.15±22.91,p=0.004)。
  3.POSAS组的觉醒次数、腿动(LM)指数、周期性腿动(PLMS)指数均低于NPOSAS组,且均有统计学意义(p<0.05或p<0.01);清醒期和睡眠期的心率均比NPOSAS患者更低(分布为p<0.05和p<0.01)。
  结论:1.体位性OSAS患者相比于非体位性OSAS患者来说,具有更好的睡眠结构,睡眠期间的呼吸事件、微觉醒、腿动等发生率较低,拥有相对较高的睡眠质量;
  2.无论清醒期还是睡眠期,POSAS患者的心率较NPOSAS患低,罹患心血管疾病的风险也有所降低,分析其原因可能与体位因素起到了一定的保护作用有关。
  第二部分 体位性OSAS患者的心率变异性分析
  目的:比较体位性OSAS和非体位性OSAS患者之间心率变异性参数的不同。
  方法:研究对象为从2014年1月-2016年12月间我科收治的170例POSAS患者,(男性123例,女性47例),平均年龄49.4±13.4岁;对照组为233例年龄、性别、体重指数(BMI)匹配的NPOSAS患者(男性178例,女性55例)平均年龄46.4±11.8岁。体位性OSAS的诊断标准同第一部分。我们选取了HRV分析部分的时域统计法、频域统计法、庞加莱散点图、去趋势波动分析等具有代表性的方法,为全面、客观地评价自主神经系统活动情况和判别OSAS提供重要的参考指标。比较了年龄与性别均匹配的170例POSAS患者和233例NPOSAS患者,分析其心率变异性参数。研究两组间心率变异性的区别。数据处理:两组间比较采用独立样本t检验,pearson相关分析。
  结果:1.与对照组相比,POSAS患者的时域参数中除了SDANN无统计学差异之外,其他各项SDNN、SDNNI、RMSSD、PNN50均存在统计学意义(分别为p<0.05和p<0.01)。
  2.在频域分析中,POSAS组与NPOSAS组相比,极低频功率百分比(VLF%)和低频功率百分比(LF%)均升高,而高频功率(HF)、低频功率与高频功率的比值(LF/HF)均降低,以上四项指标在两组之间均存在显著差异(均为p<0.01)。
  3.POSAS在不同体位和睡前、醒后15分钟的HRV比较中,时域指标SDNN、SDNNI和频域指标VLF、LF和LF/HF之间均存在显著差异(p<0.05或p<0.01)。
  4.POSAS患者的仰卧位AHI与VLF、LF和LF/HF均呈正相关,且与LF/HF之间的相关关系最强;与E/A值呈负相关。
  结论:OSAS患者的自主神经功能降低、心血管靶向损害严重,甚至可能引起猝死等不良的预后结局,但是POSAS患者相对于NPOSAS患者来说,病情较轻,心脏易损性较小,考虑体位因素可能在其中起到了关键的作用。
  第三部分 不同干预方式对体位性OSAS患者影响的研究
  目的:探讨体位治疗、呼吸机治疗对OSAS患者的疗效。
  方法:本研究包括两部分:(1)体位治疗对轻中度OSAS患者的影响。(2)不同干预方式对中度POSAS患者的影响。研究对象为2014年1月至2016年12月间我院睡眠中心就诊的40名POSAS患者(男29例,女11例),平均年龄50.7岁,平均BMI为27.8kg/m2。另有对照组NPOSAS患者47例(男35例,女12例),平均年龄49.8岁,平均BMI30.3kg/m2。根据AHI将患者分为轻度、中度、重度,观察体位治疗前后轻中度OSAS患者睡眠结构及心率变异性的变化,探讨不同干预方式对中度度POSAS患者的影响。统计学分析采用重复测量的协方差分析方法,两组间比较采用独立样本t检验。
  结果:1.轻中度POSAS、NPOSAS患者体位治疗的比较。两组患者体位治疗前后PSG参数的变化:轻度POSAS患者的多项参数均低于NPOSAS患者,在N1期百分比、仰卧位睡眠时间、AHI、LSaO2和觉醒指数方面均存在统计学意义(p<0.05或p<0.01);两组患者体位治疗前后HRV参数的变化:轻度组SDANN、PNN50及频域指标LF%、HF%和LF/HF均有统计学意义(p<0.05或p<0.01);中度组的时域指标中SDNN、RMSSD及频域指标LF%和LF/HF均具有统计学意义(p<0.05或p<0.01)。
  2.中度POSAS患者体位治疗、CPAP治疗的比较:通过测量中度POSAS患者体位治疗、CPAP治疗的PSG参数,两种方法治疗之后的微觉醒指标均有下降但无统计学意义(p>0.05);中度POSAS患者经PT、CPAP治疗之后的HRV参数均有下降,但各指标均无统计学意义(p>0.05)。
  结论:对于OSAS尤其是POSAS患者来说,PT可以有效改善睡眠结构,提高动脉氧饱合度,纠正睡眠呼吸紊乱,其功用与CPAP相仿。
[硕士论文] 刘虹婷
护理学 中国人民解放军海军军医大学;第二军医大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  耳鸣是指在没有外部声音刺激的情况下产生的听觉感知,常被形容为嘶嘶声、嗡嗡声或尖声铃声,是临床上极为常见的症状,尤其在老年群体中,常导致患者功能障碍,出现眩晕、体位不稳、疼痛、失眠、影响视力和听力,使智力下降,并引起老人不能活动等,甚至加重其他疾病,降低老年人的生活质量。本研究采用质性访谈和问卷调查相结合的方法,致力于探讨老年耳鸣患者在症状发生时的心理体验、对耳鸣症状的认知、所采取的应对行为以及老年耳鸣的症状特点和相关影响因素,并针对老年耳鸣这一群体提出促进老年耳鸣患者进行症状应对的建议,以期降低老年耳鸣患者的症状影响,为提升老年人群的生活质量提供有效借鉴和实践指导。
  方法:
  第一部分:老年耳鸣患者患病体验的质性研究。采用目的抽样法选取老年耳鸣患者进行访谈,样本量以资料饱和为原则,本研究共对22名老年耳鸣患者进行了半结构深入访谈。访谈后将录音和笔记材料转成文字稿,作为分析文本。同时将研究者的实地笔记和其它相关资料整合入信息库,整理相关的信息,标注编码,深入分析。
  第二部分:老年耳鸣症状特点及耳鸣严重程度相关因素的分析。在文献研究的基础上,分析可能对老年耳鸣严重程度产生影响的因素;采用便利抽样方法,对上海市3所医院耳鼻咽喉科门诊357例老年耳鸣患者展开调查。调查工具包括一般资料问卷、耳鸣相关因素调查问卷、耳鸣残疾度量化表(tinnitus handicap inventory,THI)。采用SPSS15.0软件对本次调查数据进行分析及处理。
  结果:
  第一部分:老年耳鸣患者患病体验的质性研究。在对老年耳鸣患者深度访谈资料分析的基础上,析出老年耳鸣患者的患病体验的内容包括“身心双方面受到困扰”、“赋予合理的解释”、“采取多种应对方式”和“患病体验受诸多因素影响”四个主题。
  第二部分:老年耳鸣的症状特点和耳鸣严重程度的相关因素分析。在受调查的357例老年耳鸣患者中,男性187例,女性170例,年龄60~87岁,平均年龄69.5±6.8岁。192例为急性耳鸣,50例为亚急性,115例为慢性耳鸣,病程3天~30年。耳鸣伴睡眠障碍202(56.6%)例,耳鸣患者THI得分以2级最多,共147例,其次为3级,共118例,得分为4级者共51例,得分为1级和5级的相对较少,分别为26例和15例。其中患者的性别、年龄、性格以及耳鸣的病程等不影响耳鸣的严重程度(P>0.05),而有无睡眠障碍、有无全身疾病是影响耳鸣严重程度的关键因素(P<0.05)。
  结论:
  1、老年耳鸣患者身心双方面均受到耳鸣的影响,主要表现为睡眠受到影响、听力功能下降以及情绪体验,其中情绪体验是最主要的方面。不同的归因方式也从认知的层面影响患者对耳鸣的感知和接受治疗的依从性。不同的应对方式从行为层次影响患者对耳鸣的感知。老年耳鸣患者的患病体验过程中所发生的应对行为还受到其他多方面因素的影响,主要包括即信念、全身共患病的控制情况、患者所感知的耳鸣严重程度以及可获得资源。
  2、老年人群的全身疾病多,其耳鸣的严重程度也与多种因素的有关,但本研究发现其相关因素不包括性别、年龄、耳鸣病程等指标。但有无睡眠障碍以及有无全身疾病是影响耳鸣严重程度的关键因素,因此,除了控制耳鸣外,还应加强对自身基础疾病的控制,并联合心理疏导、放松训练、声音治疗等康复训练方法对老年耳鸣患者进行综合治疗。
[硕士论文] 濮彧
耳鼻咽喉科学 中国人民解放军海军军医大学;第二军医大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  嗅上皮神经干细胞作为神经来源的成体干细胞在神经损伤的修复中具有独特的优越性,课题组前期实验发现嗅上皮神经干细胞植入噪声性耳聋大鼠耳蜗内,可一定程度提高大鼠的听力,并发现移植细胞定向迁移至螺旋神经节。大量研究报道了,体内外有多种因子参与细胞的迁移过程。有报道称噪声性损伤内耳可检测到IL-1β、TNF-α的增高。IL-1β作为常见的炎症因子,参与多种细胞中的迁移、侵袭等生物学行为,如胃癌细胞、朗汉斯细胞、骨髓间充质干细胞等,IL-1β是否可以诱导嗅上皮神经干细胞的迁移尚未见相关报道。
  干细胞迁移至组织损伤部位是修复的前提,细胞迁移涉及到细胞外基质的水解、结构重塑等一系列生物学过程,然而基质金属蛋白酶(MMPs)在多种细胞的迁移、侵袭的过程中发挥重要作用。关于MMPs的报道虽多见于肿瘤细胞,但在骨髓间充质干细胞、人脐带间充质干细胞等干细胞中也有报道称MMPs上调与这些细胞的迁移有关。我们前期实验也证实MMPs在嗅上皮神经干细胞亦有表达,因此,我们推测IL-1β可诱导嗅上皮神经干细胞定向迁移至螺旋神经节的现象,MMPs可能参与迁移过程,对其迁移的机制进一步研究。
  方法:
  1.体外原代培养嗅上皮神经干细胞,分别予以0n/ml、10ng/ml、20ng/ml、40ng/ml、80ng/ml IL-1β处理嗅上皮神经干细胞,分别通过transwell实验、CCK-8实验、AnnexinⅤ/PI染色检测细胞的迁移、增殖和凋亡,选择明显改变迁移能力,同时对细胞增殖、凋亡无明显影响的浓度用于后续实验;
  2.将细胞分为空白对照、IL-1β处理组,分别通过western blot、rt-PCR检测MMP-2、MMP-9在蛋白、基因水平表达情况;通过siRNA转染的方法干扰MMP-2和MMP-9的表达,检测相应细胞迁移变化情况;
  3.筛选MMPs常见上游通路,选择IL-1β明显激活的通路;用有效通路抑制剂阻断相关通路,实验分为空白对照组、IL-1β+通路阻滞剂组、IL-1β处理组,分别通过western blot、rt-PCR检测MMP-2、MMP-9在蛋白、基因水平表达情况;tranwell实验检测阻断通路后细胞迁移变化情况。
  结果:
  1.本课题检测了IL-1β与嗅上皮神经干细胞迁移的关系,发现IL-1β可以诱导促进嗅上皮神经干细胞迁移,且随着IL-1β浓度的升高,细胞迁移能力递增;
  2.IL-1β可以上调嗅上皮神经干细胞MMP-2、MMP-9的表达,通过siRNA干扰MMP的表达后发现,细胞迁移能力明显下降;
  3.IL-1β诱导嗅上皮神经干细胞同时检测MMP上游常见信号通路,发现NF-κB、JNK通路磷酸化明显升高。阻断这两条通路后,MMP-2、MMP-9表达明显下调,同时细胞迁移能力下降。阻断NF-κB后,MMP表达及细胞迁移能力与空白对照组无差异,无统计学意义;而阻断JNK后,MMP表达及细胞迁移能力与空白组相比仍有一定程度上升高,具有统计学意义。
  结论:
  1.IL-1β浓度在0-80ng/ml之间,可促进嗅上皮神经干细胞迁移,且随着浓度增高,细胞迁移能力也增强,同时对细胞增殖、凋亡无影响;
  2.IL-1β通过上调MMP-2、MMP-9诱导嗅上皮神经干细胞的迁移;
  3.IL-1β可通过激活NF-κB、JNK通路上调MMP-2、MMP-9的表达诱导嗅上皮神经干细胞迁移,其中NF-κB通路可能为关键通路。
[博士论文] 王爱杰
临床医学(影像医学与核医学) 山东大学 2017(学位年度)
摘要:在现代,噪声越来越干扰人们的正常生活和工作,扰乱人们的作息制度,降低工作质量和工作效率,影响身心健康。长期暴露在大量噪声中而没有采取有效的防护措施,必将对人体造成永久性、不可逆的听力损伤,甚至导致严重的职业性噪声聋(occupational noise-induced hearing loss NIHL)。目前,噪声聋对人体健康的危害已经被全球所共识,职业性噪声聋已经成为继尘肺之后第二个最重要的职业性危害。噪声对人体的损害主要表现在心理和生理两个方面;在心理上,噪声能使人激动、烦躁、易怒,甚至产生暴力倾向,失去理智;在生理方面,噪声对人体的各个生理器官均有不同程度的影响:如感官、神经内分泌系统、心血管系统、消化系统、泌尿生殖系统等,特别对听觉系统具有特异性损伤。目前临床上常用的听力学检查只能对听觉状况做出评价,不能显示大脑皮层听觉功能中枢的改变;磁共振成像特别是功能磁共振成像(FMRI),是一种无创、可重复的研究大脑形态及功能学的影像学检查方法,磁共振脑功能成像技术的发展为人类对脑功能的深入探索和研究提供了可能。
  目的:
  运用静息态脑功能磁共振成像(Resting state functional Magnetic Resonance Imaging Rs-fMRI)检测职业性噪声聋患者脑灰质容积的改变以及静息基础状态下自发性脑皮层功能区的活动特征,探讨和研究噪声聋的神经病理生理学特征和可能存在的脑功能和脑结构异常的病理机制。
  1.运用基于体素的形态学测量(voxel-based morphometry VBM)分析方法研究职业性噪声聋患者轻度组、中重度组较正常对照组脑灰质容积发生改变的脑区,探讨长期性听力下降对大脑皮层功能区结构及形态学存在的影响,并进一步分析与噪声暴露时间、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)评分的关联性。
  2.采用静息态功能磁共振成像技术分析职业性噪声聋患者较正常对照组静息基础状态下的低频振荡振幅(amplitude of low frequency fluctuation ALFF)以及基于体素的镜像同伦脑功能连接(voxel-mirrored homotopic connectivity VMHC)的改变,并分析其与噪声暴露时间、汉密尔顿焦虑量表评分的关联性。
  材料与方法:
  按照中华人民共和国国家职业卫生标准GBZ49-2007及2014《职业性噪声聋的诊断》,收集2014年2月-2015年12月山东省烟台市烟台山医院职业病科确诊为职业性噪声聋的患者42名,其中轻度组27名,中重度组15名,年龄在35~60岁之间,平均45.87岁,以及年龄、教育水平与之匹配的正常对照组16名,,所有受试者均为男性,对每一位受试者进行汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)及简易精神状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)对患者的精神症状进行评分。应用GE Discovery MR7503.0T磁共振设备对所有受试者行常规颅脑、内耳MR检查及3D-FSPGR脑容积成像和静息态血氧水平依赖BOLD成像检查。
  利用Metlab SPM软件以基于体素的形态测量法(VBM)对脑灰质结构MRI图像进行预处理,得到每一个体素的灰质容积图像。采用协方差分析,引入年龄及教育水平为协变量,检测三组间灰质容积存在差异的脑区。然后提取差异脑区的灰质容积绝对值,利用SPSS统计软件进行三组单因素方差分析ANOVA,在此之后检验应用LSD进行组间两两比较,采用双变量pearson相关检验以探索脑灰质异常与临床特征之间的相关性。
  采用REST静息态功能磁共振处理软件分析噪声聋患者与正常对照组基础状态下低频振荡振幅(ALFF)以及基于体素的镜像同伦脑功能连接(VMHC)的差异,比较分析三组间脑功能活动情况的差异,提取差异脑区的ALFF、VMHC值进行统计学分析,并将ALFF及VMHC改变的脑区与噪声暴露时间、汉密尔顿焦虑量表评分作相关性分析。
  结果:
  三组受试者的年龄、受教育年限、HAMA及MMSE评分均无统计学差异,中重度组的职业噪声暴露时间较轻度组长且有统计学意义的差异。
  三组的脑灰质容积左枕颞外侧回、扣带回前部、双侧角回、楔前叶及小脑近中线区域存在差异。噪声聋组左枕颞外侧回、楔前叶、角回及小脑的灰质容积均较正常组增加,而扣带回前部区域的灰质容积轻度聋组较对照组增加,中重度聋组则较对照组减低。中重度组扣带回前部前区、左侧角回及楔前叶的灰质容积较轻度组减少。灰质容积差异脑区与HAMA评分各组均无明显相关性,轻度聋组在扣带回前部前后区均与噪声暴露时间存在负相关,而中重度聋组在小脑近中线区与噪声暴露时间存在负相关。
  三组间ALFF发生改变的脑区为右颞上回,右额下回及右角回。与正常对照组比较,轻度聋患者组右颞上回ALFF值增高,角回减低;中重度组右额下回ALFF值升高,角回减低。轻度聋患者与中重度组比较,右颞上回ALFF值升高,额下回减低。ALFF改变脑区与HAMA评分各组均无明显相关性,中重度患者右颞上回的ALFF值与噪声暴露时间存在正相关性。
  三组间镜像同伦功能连接发生改变的脑区有额下回、中央旁小叶及小脑半球。与正常对照组相比,轻度聋患者在额下回及小脑半球的VMHC值升高,中重度组在额下回及中央旁小叶的VMHC值升高。轻度聋组中央旁小叶VMHC值较中重度组减低,小脑半球增高。VMHC改变脑区与职业噪声暴露时间、HAMA评分各组均无明显相关性。
  结论:
  1.职业性噪声聋患者与健康对照组比较,部分脑区的灰质容积发生改变,提示长期噪声暴露和听力下降可导致人类大脑皮层功能区的萎缩或增生,特别是视觉、语言处理中枢及默认模式网络的部分区域。
  2.噪声聋患者Broca区及Wernicke区脑神经自发活动改变,提示长期噪声聋可能导致中枢系统语言功能区的变化。轻度职业性噪声聋患者静息态下脑听觉中枢自发活动较健康对照组及中重度聋组均有增加,提示听觉皮层可能存在功能重组并有一定的偏侧优势半球。
  3.噪声聋患者在静息态下存在两大脑半球之间的功能连接异常,提示两半球间的镜像同伦连接可以作为评估职业性噪声聋神经功能连接异常的一种有效的辅助和评估方法。
  4.噪声聋患者的脑灰质容积、静息态fMRI脑自发活动及功能连接改变与HAMA评分均无明显相关性,而与职业噪声暴露时间存在一定的相关性,提示噪声暴露会影响到大脑皮层功能。
  5.基于体素的形态学测量VBM和静息态脑功能磁共振可用于探索职业性噪声聋患者的大脑结构和功能的细微改变,为进一步了解职业性噪声聋对脑功能活动的影响提供了依据并可以进行进一步的神经病理生理学机制研究,对噪声性耳聋的预防及早期诊断、治疗有一定的临床意义,并且对噪声聋患者的科学研究、临床治疗预后、康复及临床护理有一定指导作用。
[博士论文] 秦作荣
耳鼻咽喉科学 山东大学 2017(学位年度)
摘要:依据EPOS2012,鼻鼻窦炎被定义为:鼻腔和鼻窦的炎症,具有两个或两个以上的症状特征,其中一个必备条件是鼻塞/鼻堵,或鼻漏(前后鼻孔滴漏),可以伴或不伴面部疼痛/压迫感、嗅觉减退或丧失;并且鼻内镜检查所见:鼻腔息肉,并且/或伴有主要来源于中鼻道的黏脓性分泌物,并且/或伴有主要位于中鼻道的黏膜水肿或阻塞;或CT检查:伴有窦口鼻道复合体和/或鼻窦的黏膜改变1。慢性鼻-鼻窦炎的症状持续时间不少于12周,并且症状未彻底消失。在临床上,可将慢性鼻-鼻窦炎(CRS)分为慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)和慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉(CRSsNP),对于慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉,有学者依据鼻息肉中浸润细胞的种类和数量,把慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉分为嗜酸性粒细胞型、中性粒细胞型、非嗜酸性粒细胞非中性粒细胞型2。不同的慢性鼻-鼻窦炎表型,其各自的内在病理生理学特点存在差异,这种差异可能预示不同的发病机制,识别不同的发病机制可通过特定的生物标志物来完成,已经发现某些生物学标志物,如血液中特异性IgE、金黄色葡萄球菌内毒素IgE等,可作为慢性鼻-鼻窦炎的不同内在型的生物标志物3,并且针对不同内在型的标志物可以选择个体化的治疗4,5。
  研究报道骨膜蛋白(Periostin)是嗜酸性粒细胞性哮喘患者呼吸道炎症的全身性生物标志物6,7,参与哮喘患者呼吸道黏膜上皮下组织纤维化等结构重塑8,9。上下呼吸道常常同时存在炎症10,组织病理学研究发现与哮喘患者下呼吸道结构重塑相一致,在慢性鼻-鼻窦炎患者鼻腔鼻窦组织中也存在结构重塑11。由此推测,在慢性鼻-鼻窦炎的组织中,可能存在骨膜蛋白的表达,这种表达在不同的慢性鼻-鼻窦炎表型可能具有差异,这种差异对于认识慢性鼻-鼻窦炎的内在分型具有重要意义,与慢性鼻-鼻窦炎的发病机制有一定的关系。
  在哮喘患者中,血清中升高的骨膜蛋白与一种特殊的哮喘表型嗜酸性粒细胞型哮喘有一定关系,并且经常合并有阻塞性肺功能障碍和鼻部疾病12,在Th2型(IL-5、IL-13高表达)、伴有较高的嗜酸性粒细胞的哮喘表型中,与血中嗜酸性粒细胞数、痰中嗜酸性粒细胞相比,血清中骨膜蛋白对于检测气流受限具有更高的敏感性13,血清中骨膜蛋白可以作为哮喘的生物标志物,主要表现在两个方面:一是作为Ⅱ型免疫反应的生物标志物代替指标,二是作为反映组织重塑或纤维化的生物标志物14。已有研究发现在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉中,59.6%存在嗜酸性粒细胞(EOS)浸润,嗜酸性粒细胞浸润在慢性鼻-鼻窦炎(CRS)的病理生理过程中处于中心位置15。在嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉中,骨膜蛋白的表达可能与嗜酸性粒细胞的浸润有一定的关系,进而可能与嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉的形成有关。
  目的:我们的研究旨在观察骨膜蛋白在慢性鼻-鼻窦炎不同表型的表达,分析其在慢性鼻-鼻窦炎病理生理过程中的作用,为慢性鼻-鼻窦炎的内在分型提供可能的依据。
  方法:选择住院患者,分为慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉组(CRSsNP、19例)、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组(CRSwNP、36例)、鼻中隔偏曲组(DNS、15例)。分别留取慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉组的筛窦黏膜和慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组患者的筛窦黏膜组织与鼻息肉组织、鼻中隔偏曲患者的下鼻甲组织作为标本,对慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组标本进行HE染色,依据嗜酸性粒细胞的浸润情况,将慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组分为嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组(ECRSwNP)和非嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组(NonECRSwNP),对四组标本进行骨膜蛋白免疫组织化学染色(IHC)、实时定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR),观察骨膜蛋白分子及mRNA在四组标本的表达;通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测四组患者血清中骨膜蛋白的浓度。并对局部组织中免疫组织化学染色评分、骨膜蛋白mRNA、嗜酸性粒细胞浸润和血清中骨膜蛋白浓度、血液中嗜酸性粒细胞比例分别进行各指标间相关性分析。
  结果:骨膜蛋白免疫组化染色显示,骨膜蛋白在四组标本中的表达主要位于鼻黏膜上皮的基底膜、上皮下的纤维组织。慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉组(筛窦黏膜)、嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组(筛窦黏膜、鼻息肉)、非嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组(筛窦黏膜、鼻息肉)和鼻中隔偏曲组(下鼻甲黏膜)的免疫组化染色评分分别为3.19±0.98、3.90±0.42/4.17±0.52、3.20±0.86/3.32±0.84和2.44±0.86,慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉组、嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组以及非嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组评分高于鼻中隔偏曲组,差异具有统计学意义(P<0.05、P<0.01、P<0.01)。嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组高于其他三组,差异具有统计学意义(P<0.01)。慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉组、非嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组之间相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。通过酶联免疫吸附方法测得四组患者血清中的骨膜蛋白浓度,慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉组、嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组、非嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组和鼻中隔偏曲组血清中骨膜蛋白浓度分别为47962.77±14307.30、72138.91±21722.43、43012.45±10314.95和31337.81±8181.02pg/ml。嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组明显高于其他三组,差异具有统计学意义(P<0.01),鼻中隔偏曲组低于其他三组,差异具有统计学意义(P<0.01),慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉组与非嗜酸性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组相比无明显差异(P>0.05)。四组患者鼻黏膜组织中均有骨膜蛋白mRNA,慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉组、嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组、非嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组和鼻中隔偏曲组鼻黏膜组织骨膜蛋白mRNA分别为0.351156±0.250896、0.477044±0.505552、0.326074±0.412194和0.340352±0.304540,与鼻中隔偏曲组相比,慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉组、嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组、非嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组鼻黏膜组织中骨膜蛋白mRNA升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。在嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组,鼻息肉组织中骨膜蛋白分子的表达与局部组织(筛窦黏膜、鼻息肉)中嗜酸性粒细胞的浸润具有一定相关性(P<0.01,P<0.05),血清骨膜蛋白浓度与血中嗜酸性粒细胞比例具有一定的相关性(P<0.01)。在四组标本中,局部组织中骨膜蛋白分子的表达与血中嗜酸性粒细胞比例无明显相关性(P>0.05)。筛窦黏膜骨膜蛋白mRNA的表达与局部组织中嗜酸性粒细胞浸润、血中嗜酸性粒细胞比例无明显相关性(P>0.05)。
  结论:1、骨膜蛋白作为炎性介质之一,参与慢性鼻-鼻窦炎的慢性炎症过程。2、骨膜蛋白参与嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉的发病过程,这与嗜酸性粒细胞的浸润具有一定的正相关;3、骨膜蛋白参与慢性鼻-鼻窦炎不同分型的组织重塑过程。
[博士论文] 于兆衍
耳鼻咽喉科学 山东大学 2017(学位年度)
摘要:本文主要从以下几个部分展开论述:
  第一部分 电子显微镜观察521例扁桃体炎患者细菌感染状态的研究
  目的:
  慢性扁桃体炎是困扰人类的重要疾病之一,它可以引起全身多种并发症。在传统治疗中,抗生素一直被视为药物治疗的主要组成,但仍有众多患者因不能有效控制感染而选择切除扁桃体,为了评估抗生素对扁桃体炎的影响,以及慢性扁桃体炎的细菌感染情况,我们选择在进行规范抗生素治疗无效后行手术治疗的患者的扁桃体样本进行电子显微镜多方面观察,评估常规应用抗生素后扁桃体细菌感染情况,找到一种可靠可行的扁桃体细菌检测手段,同时通过对细菌侵染深度及形成生物膜的程度评估,以求指导临床治疗。
  方法:
  纳入标准:扁桃体肥大超过Ⅱ度,并伴有睡眠呼吸暂停(AHI>5)或反复扁桃体发炎。所有患者均接受规范的临床抗生素治疗并停药观察一周无复发,在所有临床急性炎症症状消失,血液分析指标正常的情况下方可手术并收入本研究。
  排除标准:年龄<3岁或>60岁;病理检查发现肿瘤表现;仍有咽痛、咽部不适症状;口腔及咽腔有急性炎症;自身免疫缺陷患者。
  取材:常规等离子切除的扁桃体组织,离体扁桃体置于50ml无菌生理盐水中冲洗扁桃体表面,利用液体收集装置将冲洗液收集至50ml离心管内。备用。无菌生理盐水冲洗扁桃体隐窝,收集冲洗液至50ml。冲洗之后迅速于手术台上取扁桃体隐窝上皮组织3*3mm,2块,分别编号1、2号,取1号组织块常规扫描电镜制备,于sigma-300扫描电镜下观察拍照。取2号组织块常规透射电镜制备,JEOL-1200EX透射电镜观察,MORADA-G2记录。记录样本的性别、年龄、各观察部位有无细菌,有无生物膜等,采用spss19.0软件对现有数据进行统计分析,按照观察部位不同将数据分成四组,进行统计比较分析。分析不同性别、年龄患者扁桃体细菌感染及感染部位存在的差异,此处观察细菌感染不区分细菌种类,只计算是否有细菌存在。记录各观察部位组细菌阳性概率,并相互比较。把四种检查均没有检测出细菌的病例作为“无感染者”,将其他病例作为“感染者”,对四种检测部位进行分析。判断灵敏度、假阳性率等。并对四种检测部位进行一致性分析。统计不同情况下四组各自有无细菌的排列组合,并对排列组合得出的结果进行分析。统计方式计数资料采用卡方检验及一致性分析等。
  结果:
  形态学结果:透射电镜下观察到扁桃体隐窝内见大量细菌生长,见细菌有生物膜形成,细菌侵袭至上皮细胞内,并在隐窝上皮细胞下也可以见细菌侵入。扫描电镜下见到隐窝表面有细菌生长,散在分布于隐窝上皮表面,并根植于上皮内。周围上皮结构清晰可见。深部冲洗液中可见较多细菌聚集,细菌形态清晰可见,有脱落细胞散在其中。表面冲洗液中见细菌聚集,细菌形态清晰可见,数量较深部冲洗液少,有较多脱落细胞及分泌物或坏死物覆盖其上。
  透射电镜观察隐窝上皮不同深度,可见扁桃体隐窝至黏膜下层不同深度细菌表现,可见细菌于隐窝处最多,而进入黏膜后便不断减少。细菌侵袭的主要场所在隐窝内及黏膜下层。细菌自隐窝表面至深部逐渐减少,可见隐窝内细菌有生物膜形成。生物膜不仅环绕细菌表面还穿插于细菌之间,作为细菌在隐窝中排布的基质。较少细菌情况下,观察隐窝上皮,当较少的细菌存在下,未见到典型的生物膜形态存在,但当有较多的细菌侵入细胞内,并有大量巨噬细胞出现在隐窝中。扫描电镜下扁桃体外表面表现,扁桃体表面细胞排列紧密,有散在细菌分布其表面,嵌于细胞间。扫描电镜下放大12000倍见单个细菌位于细胞表面。
  数据结果:四种不同部位及观察方式的表现。四种部位不同细菌表现的排列组合,可见四种部位细菌之间是否存在相互依存的关系。基本数据分析,四种检查区域全部阴性的样本量为36例,细菌感染率为93.09%。其中透射电镜观察扁桃体实质内检出菌率为70.63%,扫描电镜观察扁桃体隐窝上皮表面检出菌率为61.04%,扫描电镜观察隐窝内冲洗液检出菌率为87.52%,扫描电镜观察扁桃体表面冲洗液检出菌率为58.73%。进行两两比较后得知,隐窝内冲洗液的检出率显著高于其他三项。性别与年龄在不区分细菌种类的情况下,感染细菌率的比较,P>0.05,无统计学差异,年龄与性别对各部位的感染率无明显影响。对四种检测部位进行准确率分析,做“ROC曲线”,从曲线可知扫描深部冲洗液的诊断效果最好。各检查与金标准相比的灵敏度、特异度、假阳性率、假阴性率,四种检测手段的特异度均为100%,而灵敏度依次为扫描电镜观察深部冲洗液>透射电镜观察扁桃体实质>扫描电镜观察扁桃体实质>扫描电镜观察表面冲洗液。四种不同部位检测细菌方式的一致性分析。四种检查诊断细菌感染的结果具有一致性,但一致性不高。经过分析4个部位出现细菌的排列组合,有8种可能性样本为0,分别是D、只有表面冲洗液有菌而扁桃体隐窝或实质内无菌的情况不存在。F、实质与表面有菌,隐窝内无菌的情况不存在。G、只在隐窝表面有菌的情况不存在。J、除深部冲洗液以外均能检测到细菌的情况不存在。L、除实质内以外均能检测到菌的情况不存在。M、实质内和表面有菌,冲洗液无菌的情况不存在。N、冲洗液有菌,实质内或表面无菌的情况不存在。O、表面冲洗液有菌,实质表面有菌,但实质内和深部冲洗液无菌的情况不存在。存在必然联系情况的是1、当隐窝黏膜表面有菌时,深部冲洗液必然有菌,未检测到无菌情况。但是种情况下,透射电镜观察实质及表面冲洗液均有未检出菌的情况发生。2、表面冲洗液发现细菌时,深部冲洗液必然发现细菌,但是深部冲洗液有菌时表面冲洗液未必有菌。3、当深部冲洗液无菌的时候只有透射电镜下实质内有菌存在的情况。其余皆无细菌检出。
  结论:
  1、在抗生素经验用药后,即使临床症状消失,扁桃体仍然存在大量细菌生存的情况。2、四种部位在相应电镜下的表现各有特点,深部冲洗液可以有效的反应扁桃体细菌感染的程度。3、生物膜对扁桃体细菌侵袭的程度有重要影响。4、外部细菌感染是扁桃体细菌感染的最重要因素,细菌感染的过程存在由外及内的过程。5、细菌可以只存在于扁桃体上皮细胞内,从而可以躲过大多数常见抗生素的攻击。
  第二部分 60nm免疫胶体金技术检测金黄色葡萄球菌及甲型溶血性链球菌的研究
  目的:
  上文我们已经证明深部冲洗可以很好的体现扁桃体细菌感染的情况,那么找寻一种能够更好更快的检测细菌种类且方便可靠的方式就显得尤为重要了。18nm胶体金标记技术已经比较成熟,但是由于体积小不易观察,双抗反应时间长、干扰因素多等问题,临床应用一直不理想,所以我们期望通过新的60nm免疫胶体金一抗标记技术实现临床对扁桃体冲洗液中细菌种类的快速诊断。
  方法:
  制备标准菌溶液。我们选取了扁桃体感染最常见的细菌金黄色葡萄球菌及危害最大的细菌甲型溶血性链球菌为实验对象。取BNCC186335,金黄色葡萄球菌,BNCC102663,甲型溶血性链球菌组,分别培养于细菌培养皿中,经培养,达对数生长后,超净工作台下,无菌取菌环取菌适量,共分15组样本,2%PFA溶液中,混匀,固定1小时,每组平均分成6份。
  制备60nm胶体金抗体溶液。胶体金原液(胶体金,稳定剂为乙二醇)1ml浓度约为40ug/ml,一抗(0.1mg/ml) =100ug/ml。分别取1ml胶体金原液与10ul的一抗反应。置于4°恒温冰箱中摇匀反应12小时,观察无沉淀后备用。
  18nm与60nm胶体金分别标记标准菌溶液。将标准菌液5000r/min离心,5分钟,去上清。置于BSA溶液中,37℃封闭1小时。然后PBS冲洗5分钟,5000r/min离心,5分钟,重复三遍,去上清。6份离心沉淀随机分成两组,金黄色葡萄球菌组和甲型溶血性链球菌组,随机编号1、2、3号。将1号置于60nm胶体金结合好的相应抗体溶液中,而2号则放置于无胶体金结合的一抗溶液中,3号样本放入仅含金颗粒的溶液中。37℃孵育1小时,之后PBS冲洗,5000r/min离心,5分钟,去上清,重复三遍。1、3号扫描电镜组织制备。2号样本,放入BSA溶
  液中,37℃孵育1小时。PBS冲洗,5000r/min离心,5分钟,去上清,重复三遍。加入18nm胶体金颗粒结合的二抗溶液中,37℃孵育1小时,PBS冲洗,5000r/min离心,5分钟,去上清,重复三遍。扫描电镜组织制备。
  15组样本,6个标准菌沉淀,常规扫描电镜制备,sigma-300扫描电镜下观察拍照。对电镜图片进行观察分析。
  结果:
  15组样本,标准菌溶液样本中18nm和60nm两种胶体金溶液标记的细菌中均能见标记现象,而3号样本无抗体结合金颗粒并未特异性的附着于细菌上。标准菌溶液组实验过程自细菌溶液配好至镜下观察到清晰胶体金颗粒止,60nm与18nm胶体金颗粒标记平均耗时分别为6.25±0.15小时和8.23±0.19小时。观察胶体金免疫扫描电镜图片,可以观察到18nm胶体金颗粒在金黄色葡萄球菌及甲型溶血性链球菌中均有标记,呈散在分布,扫描电镜下可见细菌表面有较小亮点。放大倍数在100000倍,电压在10kv方能看清。而60nm胶体金颗粒在两种细菌表面也均有标记,放大50000倍,电压在3kv便清晰可见。
  结论:
  1、胶体金颗粒标记技术可以很好的标记金黄色葡萄球菌及甲型溶血性链球菌。2、—抗连接60nm胶体金较18nm胶体金双抗标记可以更清楚更快捷的标记两种细菌。3、60nm胶体金标记电镜技术可以作为诊断细菌感染的可靠稳定的技术。
[硕士论文] 王磊
麻醉学 山东大学 2017(学位年度)
摘要:目的:本研究拟将不同剂量右美托咪定术前滴鼻应用于扁桃体摘除术的患儿,通过观察术前患儿镇静评分、血流动力学改变、不良事件发生情况以及不同时间点炎症因子变化,探讨右美托咪定术前滴鼻应用于小儿的安全性。
  方法:选择择期行扁桃体摘除术的患儿60例(ASAⅠ级)作为研究对象,随机分为高剂量组(H组)、低剂量组(L组)和对照组(C组),每组20例。麻醉诱导前40min,H组鼻腔滴入2μg/kg的右美托咪定(加生理盐水至0.6ml),L组鼻腔滴入1μg/kg的右美托咪定(加生理盐水至0.6ml)注射液,C组鼻腔滴入0.6mL生理盐水。观察三组患儿用药后镇静评分、分离状态、血流动力学、脉搏血氧饱和度、拔管时间、PACU停留时间、不良事件发生情况,并于插管前(T0)、拔管后即刻(T1)、术毕4h(T2)、术毕12h(T3)、术毕24h(T4)时监测不同时点血清炎性因子TNF-α和IL-6水平。
  结果:三组患儿年龄、性别、体重、基础心率、基础血压、手术时间等差异均无统计学意义(P>0.05),H组和L组的术前镇静及分离状态明显优于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。C组患儿心率和血压随时间变化明显,且高于H组和L组(P<0.001),三组患儿各时间点的脉搏血氧饱和度差异无统计学意义(P>0.05);三组患儿的拔管时间分别为(10.5±2.6)、(10.4±2.2)和(9.5±2.7)min,差异无统计学意义(P>0.05);PACU停留时间分别是(35.2±10.5)、(34.2±12.3)和(33.2±10.7)min,差异无统计学意义(P>0.05);H组和L组的患儿呛咳、术后躁动的发生率明显低于C组(P<0.05);三组患儿TNF-α、IL-6血浆浓度随时间的改变差异有统计学意义,其中C组变化明显(P<0.001)。H组和L组在拔管后即刻、术毕4h、12h和24h的TNF-α、IL-6血浆浓度均低于C组(P<0.001),而且H组在拔管后即刻、术毕4h、12h和24h的TNF-α、IL-6血浆浓度均低于L组(P<0.001)。
  结论:右美托咪定术前滴鼻能提高患儿镇静水平,改善亲子分离状态,血流动力学平稳,无呼吸抑制发生,不影响拔管时间,并能降低不良事件发生率,减少围术期炎性因子释放,增加围术期安全性。且使用右美托咪定2μg/kg术前滴鼻较1μg/kg更能降低炎性因子释放,值得临床推广应用。
[硕士论文] 汤志彬
交通运输工程 集美大学 2017(学位年度)
摘要:随着低功耗无线技术和数字助听器的发展,将低功耗无线技术应用到数字助听器已成为相关研究者迫切实现的目标。
  本文旨在通过比较分析三种低功耗无线技术,提出基于低功耗蓝牙的无线数字助听器系统,并给出整体设计方案。该系统包括无线数字助听器和无线麦克风,其中无线数字助听器实现可控制和低功耗音频接收,无线麦克风实现低功耗音频发送。为实现该系统的各项功能,本文选取EZAIRO7150SL数字信号处理芯片作为主控芯片。为实现无线数字助听器的多功能,本文设计了音量调节、电量显示等模块。最后本文通过分析决定采用Gazell协议和G.722协议实现无线数字助听器的低功耗音频接收和无线麦克风的低功耗音频发送。与其他助听器相比,本文所设计的基于低功耗蓝牙的无线数字助听器系统具有超低功耗,多功能化等特点。
  为验证本文设计的低功耗蓝牙无线数字助听器系统的实际效果,对该系统分别进行了功能性和指标性实验。实验结果证明本文所设计的系统能够达到理想的目标。无线数字助听器端,功能性实验如音量调节和电量显示等成功实现;指标性实验测试了助听器的不同模式下的功耗、距离和稳定性,BLE模式下的功耗在2mA以下,稳定连接的距离在6米以内,低功耗音频接收时的功耗为4.5mA,相较于其他助听器降低了70%,延长了助听器使用时间。在无线麦克风和无线数字助听器共同测试下,音频传输最佳距离达到12米。在电声测试实验下,该助听器的相关参数符合国家技术要求。
[硕士论文] 常莹
生物学 东南大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:
  认知损伤(cognitive impairment,CI)相关疾病是全球范围内的一个严峻公共健康问题。多篇流行病学调查报告提示听力损失(hearing loss,HL)是促进老年个体CI发生发展的一种独立风险因素;另外,有HL的学龄儿童智力水平低于听力正常的同龄对照。随着工业化社会的发展,噪声污染日趋严重,其对人们的听觉功能和认知功能的直接或间接的威胁均在增加。噪声性听力损失(noise-induced hearing loss,NIHL)是获得性HL的主要形式之一。近年来,儿童和青少年人群中HL的患病率大大提高,娱乐噪声是为重要噪声污染源。噪声对认知功能的影响早有报道,但以往研究将其主要作用归结于噪声所致氧化应激反应对认知功能相关脑区的直接损伤,而噪声所致的HL的作用基本被忽略。本实验室前期工作通过单次强噪声暴露建立成年动物NIHL模型,以避免应激反应的长期效应。我们发现,远期动物表现出空间学习与记忆能力显著受损,伴有海马齿状回(dentate gyrus,DG)神经新生显著下降;而在NIHL建立后早期DG区神经新生并没有改变。这些结果提示噪声可以通过HL,独立于其应激效应,导致认知功能障碍。采用类似噪声暴露,本实验室前期还研究了在出生后14天(postnatalday14,P14d)的新生C57BL/6J小鼠建立NIHL对认知功能和海马神经新生的影响。为全面了解NIHL对幼年动物的作用,本论文采用相同噪声暴露条件在P21d建立小鼠NIHL模型,以全面研究神经系统发育期NIHL对认知功能的长期影响,并比较其与成年动物结果的差异。
  研究方法:
  实验采用P20d的健康雄性C57BL/6J小鼠,通过旷场实验对动物的运动能力和焦虑水平进行初筛,合格的动物随机分为对照组和噪声暴露组,噪声暴露组动物于P21d进行123 dB SPL宽带白噪声暴露2小时(2 hours,2h)建立NIHL。根据检测认知功能时间点的不同,将噪声暴露组动物又随机分为噪声后1个月(1 month post noise,1MPN)组和噪声后3个月(3 months post noise,3MPN)组,并分别设置同龄对照组。
  于认知功能检测之前通过听觉脑干诱发电位(auditory brainstem response,ABR)检测确定各组动物的听觉阈值。通过水迷宫实验(Morris Water Maze,MWM)检测小鼠的认知功能,分析P21d的建立NIHL对小鼠认知功能的远期影响。在MWM实验前1周注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-Bromo-2-deoxyUridine,BrdU)。行为测试后取脑组织,通过内源性标志物Ki67免疫组化染色,观察并分析P21d的建立NIHL对海马DG区细胞增殖的影响;通过对外源性标志物BrdU免疫组化染色分析确定BrdU注射后被标记细胞的存活数量;分别在对照组和NIHL组内,通过训练组和非训练组直接存活细胞数量的差异确定训练对1周前BrdU标记的新生细胞的拯救作用;通过组间对比确定NIHL对学习训练拯救效应的可能影响。
  研究结果和结论:
  123 dB SPL宽带白噪声暴露2h,ABR结果显示,1MPN组和3MPN组中噪声暴露组动物听力阈值显著高于对照动物,4k-16k频率平均阈值分别高于同龄对照54.78 dB SPL和60.28 dB SPL,为中重度HL。MWM结果显示,1MPN时NIHL动物的空间学习能力显著低于同龄对照,并且HL程度与学习能力损伤程度显著正相关。3MPN时NIHL动物的空间学习能力与同龄对照相比未见显著差异,但是相关性分析结果仍显示出HL与学习能力损伤之间存在正相关关系。经空间探索测试检测到两个时间点NIHL动物均未表现出空间记忆能力与对照组有明显差异。免疫组化染色结果显示,NIHL动物海马DG区细胞增殖数量和新生细胞存活数量均与同龄对照无显著差异,但是在对照组内可见学习训练对新生细胞显著的拯救效应,而在NIHL组中学习训练的拯救效应减弱。
[硕士论文] 乔燕
耳鼻咽喉科学 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  通过对比应用酪酸梭菌二联活菌胶囊(又名常乐康)等药物前后变应性鼻炎患者血清中IL-10、TGF-β1及四分法、视觉模拟量表、鼻结膜炎生活质量调查问卷评分的变化来观察常乐康辅助治疗变应性鼻炎的的疗效。
  方法:
  1.根据纳入标准、排除标准、退出标准最终收集到符合条件的季节性中-重度变应性鼻炎患者研究组20例,对照组20例。研究组给予常乐康、枸地氯雷他定片、糠酸莫米松鼻喷剂治疗2周后继续给予常乐康维持治疗6周,而停用其他两种药物。对照组给予枸地氯雷他定片+糠酸莫米松鼻喷剂治疗2周后退出临床实验。
  2.收集研究组和对照组患者在治疗前、治疗2周后、治疗结束后血清并通过四分法、视觉模拟量表、鼻结膜炎生活质量调查问卷(RQLQ)进行评分。同时收集健康成人血清10份作为正常组。最后采用酶联免疫吸附试验检测三组中每位受试者每个阶段血清中IL-10、TGF-β1水平。
  3.统计数据:①研究组患者在治疗前、治疗2周后、治疗结束后IL-10、TGF-β1、症状评分、RQLQ总评分的变化有无统计学意义;②研究组和对照组在治疗2周后IL-10、TGF-β1、症状评分、RQLQ总评分有无差别;③分析IL-10水平、TGF-β1水平分别与症状评分、RQLQ总评分的相关性。
  结果:
  1.治疗前正常组、研究组、对照组血清TGF-β1和IL-10水平总体差异有统计学意义(P<0.001),且研究组、对照组均显著低于正常组。
  2.随着治疗时间的增加,研究组患者血清中IL-10、TGF-β1水平逐渐升高(治
  疗8周后>治疗2周后>治疗前),四分法眼部症状评分、VAS眼部症状评分、RQLQ总分逐渐降低(治疗8周后<治疗2周后<治疗前)。
  3.对照组患者治疗2周后血清IL-10、TGF-β1均高于治疗前(P<0.001),四分法鼻部症状、四分法眼部症状,VAS鼻部症状、VAS眼部症状,RQLQ总评分均低于治疗前(P<0.001)。
  4.治疗2周后研究组患者血清 IL-10高于对照组(P<0.001),但两组间TGF-β1、症状及生活质量评分均无统计学差异(P>0.05)
  5.治疗前AR患者血清IL-10、TGF-β1与四分法鼻部症状评分、四分法眼部症状评分、VAS鼻部症状评分、VAS眼部症状评分、RQLQ总分之间均无线性相关关系(P>0.05)。
  结论:
  1.AR患者血清IL-10、 TGF-β1水平低于正常组提示IL-10、 TGF-β1可能参与了AR的发病。
  2.酪酸梭菌二联活菌胶囊可能对研究组AR患者血清 IL-10、 TGF-β1的产生起促进作用。
  3.枸地氯雷他定和糠酸莫米松鼻喷剂联合治疗可能对AR患者血清 IL-10、TGF-β1的产生起促进作用。
  4.AR患者在枸地氯雷他定和糠酸莫米松鼻喷剂治疗的基础上加用酪酸梭菌二联活菌胶囊可能比常规的二者联合治疗更能促进血清IL-10的产生,但在症状及生活质量方面没有更明显的改善。
  5.酪酸梭菌二联活菌胶囊可能对AR患者眼部症状、总生活质量的改善有一定的作用。
  6.AR患者治疗前血清IL-10、 TGF-β1水平可能与其症状、生活质量关联性较小,暂不能用血清IL-10、TGF-β1水平的高低来评估AR的病情严重程度。
[硕士论文] 李科婷
耳鼻咽喉科学 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  通过检测参与本实验的变应性鼻炎患者外周血中CD4+CD25+Treg细胞在外周血CD4+Treg细胞中的所占比(%),进一步比较和探讨口服益生菌和特异性免疫治疗在治疗变应性鼻炎中存在的联合作用。
  方法:
  1.根据变应性鼻炎的诊断标准、排除标准收集符合要求的变应性鼻炎患者42例(签署知情同意书),随机分成3组:
  ①常乐康组(14例):仅服用常乐康治疗,一个疗程,连续服用3个月。
  ②免疫治疗(SIT)组(14例):仅进行特异性免疫治疗,治疗3个月。
  ③常乐康+免疫治疗(SIT)组(14例):同时口服常乐康和进行特异性免疫治疗。实验标本为治疗前后变应性鼻炎患者的外周血标本。
  采用流式细胞仪测定外周血中的CD4+CD25+Treg细胞的含量,统计、比较、分析和探讨口服益生菌和特异性免疫治疗在治疗变应性鼻炎中存在的联合作用。
  结果:
  1.三组治疗后的CD4+CD25+Treg细胞含量均高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。
  2.常乐康+免疫治疗(SIT)组的CD4+CD25+Treg细胞含量明显高于常乐康组,差异有统计学意义(P<0.05)。
  常乐康+免疫治疗(SIT)组的CD4+CD25+Treg细胞含量明显高于免疫治疗组,差异有统计学意义(SIT)组(P<0.05)。
  结论:
  1.三组治疗后的外周血中CD4+CD25+Treg细胞含量均高于治疗前,表明这三种治疗方案对变应性鼻炎的治疗均是有效的。
  2.与常乐康组,免疫治疗(SIT)组相比,常乐康+免疫治疗(SIT)组中CD4+CD25+Treg细胞含量增多,表明口服益生菌和特异性免疫治疗在治疗变应性鼻炎中具有联合作用,联合作用优于单个作用。
[硕士论文] 房莹莹
耳鼻咽喉科学 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  1.研究探讨慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者血清维生素D水平,分析其与慢性鼻-鼻窦炎的发病有无明显相关性。
  2.临床观察予以维生素D的综合治疗对慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者的疗效,分析血清维生素D水平对治疗效果的影响。
  方法:
  1.随机对照试验:随机抽取2016年01月-2016年12月就诊于山西医科大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科的40例慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者为研究对象,入院测血清25羟基维生素D水平。按照计算机产生的随机数字序列进行随机分组:实验组和对照组。
  2.全数受试对象均详细记录年龄、身高、体重、吸烟史及饮酒史、血清25羟基维生素D、血清嗜酸性粒细胞计数及比例、血清肌酐浓度。
  3.全数受试对象入院后进行鼻内镜Lund-Kennedy评分、由统一专业人士进行引导填写 SNOT-20条(sino-nasal outcome test)、视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)。
  4.由同一术者按照Messerklinger术式行鼻内镜手术,术后抽取鼻腔填塞物后开始进行分组治疗。实验组给予口服维生素D(国药控股星鲨制药)800UI/次1次/日+布地奈德喷鼻剂喷鼻(64μg/喷,2喷/次1次/天)。对照组只给以布地奈德喷鼻剂喷鼻,随访8周。8周后复查血清25羟基维生素D,再次记录鼻内镜Lund-Kennedy评分、SNOT-20、视觉模拟量表VAS评分。
  5.实验数据完成后,将VAS评分和SNOT-20量表资料进行统一整理,分别输入到Excel中,并进行仔细核对与纠正。SNOT-20量表直接计算条目记分,统计学方法经SPSS21.0 Windows统计学软件进行处理和分析。检验水准α=0.05。
  结果:
  1.筛查60例试验对象血清维生素D水平,其中80%患者伴有VD不足(<50 nmol/L,2%为重度不足、46%为中度不足、52%为轻度不足)。提示在慢性鼻-鼻窦炎患者中血清维生素D水平普遍较低。
  2.实验组与对照组患者性别、年龄、体质指数均无统计学差异,具有可比性。
  3.术前VD水平与血清嗜酸性粒细胞百分比存在线性关系,且呈负相关。
  4.试验前两组间VD水平的差异无统计学意义,尚不能认为试验前试验组与对照组的VD水平有统计学差异;试验后两组间VD水平的差异有统计学意义,可认为试验后试验组VD水平高于对照组。
  5.治疗后,试验组与对照组间鼻塞、脓涕、头面部疼痛、VAS总分等评分的差异均具有统计学意义;两组间嗅觉障碍症状评分的差异无统计学意义。治疗后试验组与对照组间SNOT-20量表评分、Lund-Kennedy评分的差异均具有统计学意义。
  结论:
  在慢性鼻-鼻窦炎患者中血清维生素D水平普遍较低,临床上对患者予以补充维生素D后可显著提高患者血清中25羟基维生素D的水平,与改善慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者的临床症状及提高临床综合治疗效果呈正相关。
[硕士论文] 张飞
耳鼻咽喉头颈外科 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过观察鼻息肉组织内的炎性细胞的浸润特点,分析以中性粒细胞的浸润为主的鼻息肉患者的临床特点,及 IL-17、IL-8在其组织中的表达,从而为鼻息肉的临床分类和治疗策略提供依据。
  方法:收集我科行鼻内镜手术的患者鼻息肉组织,时间为2016年3月至2016年10月。根据病理特点,经HE染色观察后,采用Wenzel SE等[1]以炎性细胞的百分比例>正常对照组的均数+2倍的标准差定义为该炎性细胞为主型的,区分出以中性粒细胞浸润为主的鼻息肉,并与嗜酸性粒细胞浸润为主的鼻息肉作比较,各收集40例,收集鼻中隔偏曲需要行矫正术的患者部分下鼻甲粘膜20例。常规检查鼻息肉患者的外周血中性粒细胞百分比、嗜酸性粒细胞百分比,通过鼻息肉患者的术前鼻窦CT、模拟视觉量表(VAS)及鼻内镜下观察的临床数据,分析其临床特点,并通过免疫组化检查IL-17和IL-8在组织中的。
  结果:本实验中性粒细胞>4%(1.25%+2×1.37%=3.96)定义为中性粒细胞型鼻息肉;嗜酸性粒细胞大于8%(4.4%+2×1.7%=7.9%)定义为嗜酸性粒细胞型鼻息肉。中性粒细胞浸润为主的鼻息肉组患者与嗜酸性粒细胞型鼻息肉组患者相比较,在性别、年龄、中性粒细胞百分比无显著差别(p>0.05);NEUNP与 ENP患者流粘脓涕程度分别为6.35±1.20和5.69±1.31(p<0.05),存在显著的差异;而两组患者的VAS整体主观症状、鼻内镜下鼻息肉病变程度均无显著差别(p>0.05);NEUNP患者和EOSNP患者的鼻窦CT影像学整体得分分别为9.59±3.35和14.43±3.81(p<0.05),上颌窦评分分别为3.14±1.21和2.05±1.02(p<0.05),均有显著的差异,即NEUNP患者的整体病变较轻,但上颌窦病变较严重。IL-17、IL-8在NEUNP中的表达均明显高于在EOSNP、正常下鼻甲粘膜中的表达(p<0.05)。
  结论:性粒细胞型鼻息肉患者的分泌物为粘脓性分泌物,其主观症状的评分明显高于嗜酸性粒细胞鼻型的鼻息肉患者;中性粒细型鼻息肉患者上颌窦的病变程度同样明显高于嗜酸性粒细胞鼻息肉患者,整体上鼻窦的病变程度相对嗜酸性粒细胞型鼻息肉较轻。IL-17、IL-8在中性粒细型鼻息肉组织中的表达均高于嗜酸性粒细胞型鼻息肉和正常对照组,提示IL-17、IL-8趋化中性粒细胞作用于鼻息肉,对中性粒细胞型鼻息肉的发病机制发挥重要作用。因此,以中性粒细胞浸润为主的鼻息肉,有明显的临床和病理特点,为鼻息肉的发病机制提供了新的认识。
[硕士论文] 杨琼
耳鼻咽喉科学 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过系统评价的方法,探讨咽鼓管成形术(ETP)治疗咽鼓管功能障碍(ETD)的有效性和安全性,并进一步比较激光咽鼓管成形术(LETP)和球囊扩张咽鼓管成形术(BET)之间的差异,为ETD的治疗提供循证医学证据。
  方法:计算机检索中国生物医学数据库、中国知网、万方数据库、维普信息资源系统、PubMed数据库、EMBASE数据库、MEDLINE数据库,手工检索相关的杂志、会议文献、参考文献等灰色文献,检索时间截止2016年12月,收集所有关于ETP的研究,再从中筛选符合纳入标准和排除标准的文献,用R3.3.2软件对ETP治疗ETD的主观症状总改善率、A型鼓室图总转化率、Valsalva动作总完成率、并发症总发生率进行率的meta分析,并进一步进行亚组分析,比较LETP和BET治疗ETD的主观症状改善率、A型鼓室图转化率、Valsalva动作完成率、并发症发生率的差异。
  结果:共纳入20篇文献,共有研究对象614例(815耳),10篇文献报道了主观症状改率,17篇文献报道了A型鼓室图转化率,6篇文献报道了Valsalva动作完成率,9篇文献报道了并发症发生率。其主观症状总改善率、A型鼓室图总转化率、Valsalva动作总完成率、并发症总发生率分别为96%(95%CI:0.92~0.99)、65%(95%CI:0.48~0.79)、79%(95%CI:0.65~0.88)和6%(95%CI:0.02~0.12)。亚组分析结果显示:LETP和BET的主观症状改善率分别为98%(95%CI:0.93~1.00)和94%(95%CI:0.87~0.99),P>0.05;LETP和BET的A型鼓室图转化率分别为41%(95%CI:0.18~0.68)和76%(95%CI:0.55~0.90),P<0.05;LETP和BET的Valsalva动作完成率分别为70%(95%CI:0.59~0.79)和91%(95%CI:0.63~0.98), P<0.05;LETP和BET的并发症发生率分别为8%(95%CI:0.02~0.17)和5%(95%CI:0.01~0.14),P>0.05。
  结论:⑴ETP治疗成人慢性ETD短期疗效确切,BET与LETP的主观症状改善率无明显差异;BET的A型鼓室图转化率和Valsalva动作完成率均优于LETP,考虑可能与术前患者的中耳状态和术后恢复方式、恢复时间的长短有关。⑵ETP治疗成人慢性ETD安全可行,LETP和BET的并发症发生率差异不明显且均无严重并发症发生。
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