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[硕士论文] 李慧敏
中医五官科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  观察中药经验方达明饮2号加味联合球内注射雷珠单抗对黄斑水肿患者的视力及眼底黄斑区的干预作用,研究中药内服联合球内注射对黄斑水肿的临床疗效及作用机制。
  方法:
  将符合纳入标准的黄斑水肿患者共40例(72只眼),随机分为治疗组20例和对照组20例。治疗组口服中药汤剂达明饮2号加味联合球内注射雷珠单抗1次,对照组球内注射雷珠单抗1次,两组的疗程均为1个月。观察两组患者治疗前与治疗10天后、治疗1个月后及治疗2个月后的视力、中心子区厚度变化情况,并进行统计分析。
  结果:
  1.两组患者性别通过卡方检验x2=0.902,P=0.342>0.05,差异无统计学意义,两组患者的性别具有可比性。两组患者年龄通过独立样本t检验,t=-0.638,P=0.543>0.05,差异无统计学意义,说明两组患者年龄具有可比性。
  2.两组患者经治疗后,通过非参数检验得出:治疗组患者经治疗10天、1个月及2个月后,其BCVA值较治疗前明显提高,差异均有明显统计学意义(P<0.05);治疗10天后与治疗1个月后的BCVA值的变化,差异无统计学意义;治疗10天后与治疗2个月后相比较,治疗1个月后与治疗2个月后相比较,差异均具有统计学意义。两组间治疗前和治疗10天后的BCVA值的变化,差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组患者经治疗10天后,其BCVA值较治疗前明显提高,差异具有统计学意义(P<0.05);经治疗1个月后,其BCVA值较治疗前稍提高,差异仍具有统计学意义(P<0.05);经治疗2个月后,其BCVA值较治疗前变化不显著,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗10天、1个月、2个月后三个时间点间的前后BCVA值的变化,差异均具有统计学意义(P<0.05);两组间治疗1个月后和治疗2个月后的BCVA值的变化,差异均具有统计学意义(P<0.05)。说明治疗组患者经中药联合抗VEGF治疗后,其视力呈现稳步提高的趋势且疗效持久;但对照组患者经单纯抗VEGF治疗黄斑水肿10天时,其视力提高明显;随着治疗周期的延长,其视力开始呈现不同程度的下降趋势。
  3.两组患者经治疗后,通过组内配对样本t检验得出:治疗组患者经治疗10天、1个月及2个月后,其CMT(黄斑中心厚度)值较治疗前明显降低,治疗前后经统计学分析均有明显统计学意义(P<0.05)。对照组患者经治疗10天后,其CMT值较治疗前明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);经治疗1个月后,其CMT值较治疗前稍下降,差异仍具有统计学意义(P<0.05);经治疗2个月后,其CMT值较治疗前变化不显著,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗10天、1个月、2个月后三个时间点间的前后CMT差值的变化,差异均具有统计学意义(P<0.05)。说明两组患者经治疗10天时,其疗效最显著。随着治疗周期的延长,治疗组患者疗效持续时间更为持久,可维持2个月左右;但对照组患者经治疗至1个月后,其疗效开始呈下降趋势,至2个月时治疗前后变化不显著甚至加重病情变化。两组患者经治疗后,通过组间独立样本t检验得出:两组间治疗前、治疗10天后,其CMT值变化经统计学分析,差异无统计学意义(P>0.05);两组间治疗1个月、2个月后,其CMT值变化均具有统计学意义(P<0.05)。说明单纯抗VEGF和中药联合抗VEGF治疗黄斑水肿10天时,其疗效最明显,但无明显差别;经治疗1个月、2个月后,治疗组患者较对照组疗效显著,且可持续2个月左右。
  结论:
  达明饮2号加味联合球内注射雷珠单抗对黄斑水肿治疗优于单纯球内注射雷珠单抗。可以更好地提高患者的视力及降低黄斑中心凹处视网膜厚度,并且可以保持黄斑区的稳定,避免或减轻复发。
[硕士论文] 曹庆喜
针灸推拿学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  本课题通过针刺眼外肌点加太阳穴与常规针刺方法的对比,来观察以针刺眼外肌点加太阳穴为主的治疗方法治疗外展神经麻痹的临床疗效,为以后临床针刺治疗外展神经麻痹提供更为安全、有效的治疗方法。
  方法:
  本研究共收集60例符合研究要求的外展神经麻痹的患者,随机进行编号分为两组,1-30为治疗组,31-60为对照组。治疗组采用眼外肌穴加太阳穴的治疗方法,对照组采用针刺常规腧穴,每日治疗一次,时间为30分钟,10天为一个疗程,每个疗程间隔1天,共3个疗程30天。将治疗组与对照组眼球运动改善相对比,使用SPSS19.0统计软件对治疗后获得的数据进行分析。
  结果:
  通过比较分析,治疗组总有效率为90.00%,对照组为80.00%,差异有统计学意义(P<0.05),说明治疗组治疗眼肌麻痹的效果优于对照组。
  结论:
  1.通过治疗组和对照组总有效率的比较,治疗组显著高于对照组。
  2.以眼外肌点加太阳穴的针刺方法优于常规针刺方法,疗效显著、安全,值得临床上积极推广。
[博士论文] 杜茂波
中药学 中国中医科学院 2018(学位年度)
摘要:老年黄斑变性病是全球第三大致盲性疾病,其分为干性和湿性两种。课题组前期临床研究表明:川芎、黄芪两味药组成的川芪方,具有益气活血,改善眼部循环,保护视网膜神经细胞的功能,用于视网膜变性类疾病及眼部缺血性疾病的治疗有很好疗效。
  局部滴眼用药是治疗眼部疾病的重要手段,延长药物在眼部滞留时间,提高眼后段药物浓度,是治疗眼底疾病的必要条件。微乳作为新型纳米给药系统,稳定性好、溶解能力强、粒径小且分散均匀,而原位凝胶作为载体可以延长药物眼部滞留时间,微乳-原味凝胶比普通制剂具有更强的优势。
  本课题采用微乳纳米技术,以中药复方川芎、黄芪为模型药,以微乳-原位凝胶作为载体,构建了中药复方微乳-原位凝胶给药系统并进行了制剂学表征;研究了中药复方川芪微乳-原位凝胶释药特点及规律;探索了其延长眼部滞留时间,通过跨眼-给药屏障,提高眼底药物浓度的途径与渗透机制;研究了药物在眼体各组织中的分布以及粘膜刺激性评价;初步揭示了川芪眼用微乳-原位凝胶对实验性视网膜变性的干预作用与可能的机制。
  1.川芪眼用微乳原位凝胶提取工艺研究
  根据川芎、黄芪的化学成分及药理作用,设计提取工艺路线,对提取工艺进行筛选。选择药效学与指标成分为综合指标进行考察,指标成分选择藁本内酯及黄芪甲苷,设计三条工艺路线,确定工艺(3)为其提取工艺。采用正交实验设计分别对醇提工艺和水提工艺进行筛选,确定川芪方的提取工艺为:川芎用6倍量85%的乙醇提取2次,每次1.5小时;药渣按照1∶1的比例加入黄芪,后用10倍水提取2次,每次1.5小时。
  2.川芪眼用微乳原位凝胶精制工艺研究
  眼用制剂的载药量一般比较小且对水溶性有较高的要求,因此需要对其进行精制,大孔树脂和水提醇沉是常用的两种方法。结果水提醇沉法得到的水提物中黄芪甲苷的总量高于大孔树脂精制得到的,且具有更好的水溶性。因此,确定用水提醇沉法对进行精制。
  采用L9(34)正交试验设计,黄芪甲苷为指标对醇沉工艺进行筛选,结果醇沉工艺的最佳共以为:药液的浓度为1g生药/ml,2倍量95%乙醇,醇沉时间16小时。
  3.微乳配方优化与川芪微乳制备工艺研究
  通过对微乳油相、表面活性剂及助表面活性剂的筛选确定微乳配方,以刺激性为指标对微乳配方进行筛选,且对微乳的稳定性、流变学及形态学进行了考察。结果溶解度筛选的微乳配方1有刺激性,粒径法筛选的微乳配方2无刺激性。因此采用配方2作为川芪微乳的配方。
  确定的微乳的制备工艺为:助表面活性剂由PEG400及甘油共同组成,其比例为9∶1;表面活性剂与助表面活性剂Km值为8∶2;油酸(OA)与混合表面活性剂的比例为1∶9。制备工艺为:称取处方量的混合表面活性剂,加入最少量的水,磁力搅拌均匀(400rpm,30min)后,向其中缓慢的滴加处方量的油酸,滴加完毕后继续搅拌均匀后(400rpm,30min),即得。
  结果微乳加速6个月表现稳定,其粒径在33nm左右;沉降稳定性中川芎微乳仍然是澄清透明的溶液,未出现分层现象,粒径为36.41±0.52nm;粒子稳定性中,不同浓度的NaCl溶液均未出现药物析出的现象,仍然是澄清透明的溶液。
  流变学结果显示川芎微乳属于牛顿流体。采用透射电镜法观察了川芪微乳的形态,川芪微乳无论粒径大小均呈圆形或者类圆形分布,并可以清晰的看到川芎醇提物微乳中央的分布。
  4.川芪微乳原位凝胶系统的构建
  采用流变学的方法,以相转变温度为指标,确定原位凝胶的配方。其配方及制备工艺:(1)称取川芪85%的醇提物适量,加入聚乙二醇、油酸(OA)、丙二醇及聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40适量,制成微乳部分,备用;(2)称取适量川芪水提物,加入到原位凝胶基质中搅拌均匀制成载药的原位凝胶部分;(3)将(1)少量多次的加入到(2)中,20℃下搅拌30min(400rpm),制即得川芪微乳原位凝胶。
  对微乳原位凝胶的载药量、相转变时间、相容性及形态学进行考察。结果川芪微乳原位凝胶的载药量为5%;川芪微乳原位凝胶从4℃起完成相转变所需要的时间为40±5s,25℃起完成相转变所需要的时间为5±0.4s。采用观察法及均匀度相结合的方法对其相容性进行了考察,结果在4℃条件下放置的川芪微乳原位凝胶是一种澄清透明的淡黄色液体,无沉淀,无浑浊;在32℃条件下放置的川芪微乳原位凝胶是一种透明的淡黄色凝胶,无浑浊。川芪微乳原位凝胶样品中川芎嗪的L值为8.88,藁本内酯的L值为8.79,黄芪甲苷的L值为7.83,从含量的角度可以说明川芪微乳部分与微乳凝胶部分的相容性是良好的。微乳原位凝胶形态学观察中,50μm的倍数下能看到较为清晰的微乳原位凝胶的形态,粒子的分布主要有两种,较大粒子的形态接近椭圆形,较小的粒子的形态接近圆形。
  5.川芪眼用微乳原位凝胶评价研究
  5.1 释放度评价
  释放度研究以川芎嗪、藁本内酯为指标,采用改良Franz法对其释放行为进行考察,结果川芎嗪释动力学符合Higuchi方程;川芎嗪Pepps方程拟合得到的n为0.7229,说明其释放为非Fick扩散,释放行为是药物成分与基质骨架溶蚀共同作用的结果;Pepps方程拟合得到藁本内酯的n为0.9970,其放动力学符合零级方程,说明其释放为Fick扩散,其释放行为由藁本内酯的理化性质决定。川芪微乳原位凝胶体系中藁本内酯、川芎嗪的平均累积释放率分别为84.32%、90.08%,初步说明川芪眼用微乳原位凝胶中的指标成分可以稳定、持续的从体系中释放出来。
  5.2 流变学评价
  采用流变学的方法对川芪微乳原位凝胶的流体性质、线性粘弹区域进行了考察,结果川芪眼用微乳原位凝胶的粘性随着剪切速率的增大而减小,属于流体中的假塑性流体。川芪微乳原位凝胶是具有线性粘弹区域的,以剪切力为指标,得到其临界剪切力为302.74Pa,此时储能模量(G')等于损耗模量(G"),即G'=G"=2976.60Pa,临界剪切力范围为[0,302.74Pa]。以形变为指标,川芪眼用微乳原位凝胶的临界形变范围为[0,7.45%],临界形变值7.45%,此时G'=G"=2976.60Pa。
  5.3 刺激性评价
  川芪微乳原位凝胶在一次给药实验中未表现出刺激性,家兔眼睛24h均可恢复到给药前的状态。川芪眼用微乳原位凝胶在7天给药实验中未表现出刺激性。说明川芪微乳原位凝胶无刺激性。
  5.4 眼部滞留时间
  川芪眼用微乳原位凝胶在眼部滞留时间为40min左右,可有效延长眼部滞留时间,可促进药物的吸收和分布,使其更好的发挥疗效。
  6.川芪微乳原位凝胶角膜渗透机理初探
  本部分分两个层面对川芪微乳原位凝胶治疗干性AMD的机制进行探讨:(1)通过制剂中药物成分在眼组织中的分布,考察微乳对跨眼屏障的作用,探索川芪微乳原位凝胶药物成分到达视网膜可能的通道和渗透机制。(2)通过川芪微乳原位凝胶制剂干预大鼠实验性视网膜变性的作用观察,探讨川芪微乳原位凝胶干预干性AMD模型的可能的机制。
  川芪微乳原位凝胶组织分布对比研究结果表明,川芪微乳原位凝胶中的藁本内酯在角膜、玻璃体及视网膜中均有分布,而普通凝胶中的藁本内酯只能在角膜中检测到且含量较低。在此过程中微乳起到了两个重要作用:(1)水包油(o/w)型微乳与原位凝胶基质就有更好的相容性(2)增加藁本内酯类成分的溶解性,使其在角膜外的泪液中有更好的分配,可以以较高的浓度快速的到达角膜,形成角膜浓度梯度。
  研究采用组织分布与药效学相结合的方法探讨川芪微乳原位凝胶角膜渗透的机理。先碘化钠造成干性AMD的模型,分别用于组织分布及药效学观察。组织分布研究中,藁本内酯可以在角膜、玻璃体及视网膜中测到,其含量由高到低的顺序依次为角膜>玻璃体>视网膜,存在浓度差,藁本内酯是由角膜途径进入后眼部位的。
  组织病理学结果表明,川芪微乳原位凝胶对暗适应ERG、最大混合反应、明适应ERG、30Hz闪烁光及视网膜色素上皮细胞数量具有较为明显的改善;对碘化钠造模后破坏的视网膜有一定的修复作用。
[硕士论文] 张丛青
中西医结合临床 中国中医科学院 2018(学位年度)
摘要:年龄相关性黄斑变性是(AMD)我国50岁以上中老年人最常见的致盲性眼病之一,临床常表现为视物模糊、变形、遮挡,眼底玻璃膜疣、渗出、出血等,目前针对不同阶段采用不同的治疗手段,但临床作用有限、易复发且价格昂贵。AMD在中医眼科中属于“视瞻昏渺”、“视直如曲”、“暴盲”的范畴,临床治疗多从脏腑论治,各医家经验丰富,然“诸脉皆属于目”,眼内血管的生理功能、病理变化直接影响着疾病的发生,是辨治眼底病不可忽视的部分。在此基础上导师亢泽峰教授继承和发扬历代研究成果,结合多年临床实践,创新性的提出“瞳神络病”证治体系,从目络的角度重新认识眼底病变及多种症候,为临床诊治眼底病提供了新的思路。
  1.研究目的:
  (1)采集导师门诊上诊断为年龄相关性黄斑变性进展期患者处方,利用中医传承辅助平台的算法构建进行数据挖掘,总结导师用药经验,发掘组方规律,传承治疗理论;
  (2)在临床实践的基础上,采用数据统计软件计算显效率,为“瞳神络病”证治提供数据支撑。
  2.研究对象:
  (1)自2015年8月-2017年8月导师门诊上基于“瞳神络病”证治体系治疗的AMD进展期患者,筛选出符合纳入标准的102人,共计350诊次;
  (2)选取其中坚持治疗3个月(及以上)病例数据记录完整的51位患者。
  3.研究方法:
  (1)采用中医传承辅助平台软件提供的规则分析、复杂系统熵聚类及无监督的熵层次聚类等算法进行数据挖掘,将筛选出符合要求的病历信息录入系统,包括基本信息(姓名、性别、年龄、就诊时间)、病史(主诉、现病史、舌脉)、诊断(中医诊断、西医诊断、中医辨证、治则治法、处方等)录入,分析患者的一般资料、处方用药、药对关联,获取药物频次、分类、核心药对、新方等组合结果;(2)采用SPSS20.0软件,组间对比采取采用独立样本t检验,P<0.05差异具有统计学意义。
  4.研究结果:
  (1)入组患者平均年龄66.55±6.71岁,60-75岁患者最多占46%;其中最大86岁,最小50岁。男性占38%;女性占62%;患者视力0.1以下41人,占40%。进展期患者症状较为集中,视物模糊证候最多频率为16%;毒伤目络,肝肾不足者最多占41.2%;舌暗红者最多占60.7%;苔薄者最多占60.8%。本次录入共计182味中药,使用频率前六位的为当归、炙甘草、茯苓、半夏、柴胡、桂枝;四气分析:温性药物占36%;寒性药物占33%;五味分析:甘味药物共计3098次,占35%;辛味药物2524次,占29%;归经分析:入肝经的药物占22%;入脾经的药物占15%;入肾经的药物占14%。设置支持度70,置信度0.9,得出较为常用的药对:当归-茯苓、半夏-当归、半夏-茯苓、当归-桂枝、半夏-半枝莲、枸杞子-僵蚕;进行药物相关性分析:如川芎->半夏、当归->半夏、半夏->僵蚕、黄芪->当归、黄芪->僵蚕、枸杞子->半枝莲、生蒲黄->半枝莲等。按照相关度8,惩罚度2,聚类3-5味药物的核心组合,较常见的有:钩藤-桑叶-怀牛膝、全蝎-钩藤-羌活、全蝎-防风-羌活、天冬-褚实子-石菖蒲、炒黄柏-砂仁-泽泻。同时,提取组合4首新方:①川楝子、防风、龙胆草、全蝎、羌活②川楝子、炒栀子、龙胆草、鸡血藤、银柴胡③黄芪、广郁金、三棱、熟地黄、山萸肉、泽泻④地骨皮、赤芍、黄精、鸡血藤、银柴胡
  (2)从视力、黄斑中心凹厚度、FFA的渗漏面积等方面进行对比,患者平均视力由之前的0.12±0.07提高至0.31±0.12,p<0.05视力提高具有统计学意义;黄斑中心凹厚度的平均值由之前的489.40±70.04μm降低至176.91±82.90μm,p<0.05黄斑中心厚度降低具有统计学意义;FFA造影显示治疗有效(显效+有效)率达86.27%,最佳矫正视力有效(显效+有效)率达92.16%。
  5.结论
  (1)虽有研究显示,随年龄增长,男女患者之比为1.44∶1,但临床阳虚质、痰湿质及心里障碍群体发病率更明显,加之女性患者更关注早期症状及微小病变,故临床发现女患者更多。
  (2)邪阻是导致目络不通,络虚不容,近而发生瞳神疾病的核心病因病机,故核心药对组成及药物关联性分析发现,多为通络药相须、相使。
  (3)“通目络、调气血、护气阴”是瞳神络病的总治则,新方组成中通络的基础上常配伍益气滋阴升阳之品。
  (4)“瞳神络病”证治体系指导下的处方用药效果明显,视力提高,渗出、出血均有吸收,可以为该体系提供定量证据支撑。
[硕士论文] 许凯
中西医结合临床 中国中医科学院 2018(学位年度)
摘要:目的:
  观察黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶对实验性大鼠干性年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)模型的干预作用,并探讨其作用机制,为干性AMD的治疗提供新的研究方法和思路。
  方法:
  1.黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶对实验性大鼠干性AMD的保护作用:以碘酸钠尾静脉注射的方法建立干性AMD大鼠模型,将造模后的大鼠随机分为3组,每组各15只,分别为模型对照组、黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶组、七叶洋地黄双苷滴眼液组。于造模后第一天,分别予生理盐水、黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶、七叶洋地黄双苷滴眼液滴眼,4次/天,给药时间分别为9:00、12:00、15:00、18:00。正常组正常饲养,不予特殊处理。给药14天后对视网膜电图(electroretinograms,ERGs)、组织病理学指标进行观察检测。
  2.黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶对实验性干性AMD大鼠视网膜细胞凋亡的影响:造模、分组及给药方法同上。给药14天后,采用TUNEL检测视网膜细胞的凋亡,免疫荧光法检测线粒体DNA氧化损伤情况。
  3.黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶对Keap1-Nrf2/ARE信号通路相关因子表达的影响:造模、分组及给药方法同上。给药14天后,采用Reverse Transcription PCR法测定视网膜组织中Keap1、Nrf2、HO-1、NQO1mRNA的相对表达量。
  结果:
  1.ERG检查:14天时,模型对照组ERG各项指标较正常组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶组、七叶洋地黄双苷滴眼液组ERG各项指标与模型对照组比较均有明显改善(P<0.05)。暗适应0.01ERG和暗适应3.0ERG,黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶组与七叶洋地黄双苷滴眼液组之间无明显差异(P>0.05);暗适应3.0震荡电位,七叶洋地黄双苷滴眼液组ERG总振幅高于黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶组(P<0.05);明适应3.0ERG和明适应3.0闪烁光反应,黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶组ERG b波振幅高于七叶洋地黄双苷滴眼液组(P<0.05)。
  2.病理组织学观察:14天时,模型对照组视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)层及外核层(outer nuclear layer,ONL)出现明显病理损伤,细胞数目减少,排列紊乱,ONL出现波浪样改变,与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶组、七叶洋地黄双苷滴眼液组与模型对照组比较,RPE层及ONL细胞数目均增加,排列相对整齐,视网膜病变程度均有所改善(P<0.05)。黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶组RPE层、ONL细胞数目多于七叶洋地黄双苷滴眼液组(P<0.05)。
  3.TUNEL法检测视网膜细胞的凋亡:14天时,模型对照组RPE层、ONL和内核层(inner nuclear layer,INL)见大量呈均匀固缩状或月牙状的凋亡细胞,与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶组、七叶洋地黄双苷滴眼液组与模型对照组比较,REP层、ONL细胞凋亡均减少,INL未见明显细胞凋亡现象(P<0.05)。且黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶组视网膜细胞凋亡率低于七叶洋地黄双苷滴眼液组(P<0.05)。
  4.免疫荧光法检测线粒体DNA氧化损伤情况:14天时,模型对照组RPE层、ONL和INL均见较多的8-OHdG阳性表达,与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶组、七叶洋地黄双苷滴眼液组与模型对照组比较,RPE层、ONL和INL8-OHdG阳性染色均明显减少(P<0.05)。且黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶组RPE细胞DNA损伤率低于七叶洋地黄双苷滴眼液组(P<0.05)。
  5.RT-PCR法检测视网膜组织中Keap1、Nrf2、HO-1和NQO1mRNA的相对表达量:14天时,模型对照组大鼠视网膜组织中Keap1mRNA相对表达量显著升高,与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶组、七叶洋地黄双苷滴眼液组与模型对照组比较,大鼠视网膜组织中Keap1mRNA相对表达量均下降(P<0.05)。模型对照组大鼠视网膜组织中Nrf2、HO-1和NQO1mRNA相对表达量显著降低,与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶组、七叶洋地黄双苷滴眼液组与模型对照组比较,大鼠视网膜组织中Nrf2、HO-1和NQO1mRNA相对表达量均升高(P<0.05)。黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶组HO-1mRNA相对表达量高于七叶洋地黄双苷滴眼液组(P<0.05),其他因子相对表达量两组无明显差异(P>0.05)。
  结论:
  1.黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶对实验性干性AMD大鼠视网膜有保护作用,能够改善视网膜细胞功能及病理组织损伤。
  2.黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶可抑制实验性干性AMD大鼠视网膜细胞凋亡,修复线粒体DNA损伤。
  3.黄芪甲苷纳米乳眼用凝胶保护实验性干性AMD大鼠视网膜的作用机制可能与调控Keap1-Nrf2/ARE信号通路相关因子的表达有关。
[博士论文] 李雪菲
中西医结合临床 中国中医科学院 2018(学位年度)
摘要:非动脉炎性前部缺血性视神经病变(nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy,NAION)是指由于各种原因造成供应视神经的血管发生循环障碍的视神经功能异常,是导致中老年人视力严重受损,甚至失明的常见眼病。由于该病病机尚不明确,故目前缺乏公认有效的治疗方法,成为一项眼科疑难病。导师冯俊主任医师在辨病与辨证相结合基础上,结合眼底病气血辨证理论以及络病学理论,将NAION的病机概括为精血亏虚、目络瘀阻,并提出相关治法剔络化瘀、养血明目法,总结经验方归元剔络养血方。本方由当归、土鳖虫、桃仁、川芎、黄芪、丹参组成,前期在临床观察取得了一定的疗效。此次拟探讨归元剔络养血方改善NAION的作用机制。
  目的:
  观察不同剂量归元剔络养血方对大鼠NAION模型视神经组织病理学改变的影响,探讨归元剔络养血方可能改善大鼠NAION模型视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)凋亡的作用机制,探讨归元剔络养血方改善大鼠NAION模型血管舒缩、氧化应激的作用机制。
  方法:
  选用健康SD大鼠96只,随机分为正常组,模型组,甲钴胺组以及中药低、中、高剂量组,除正常组外其他组均采用光动力法制备NAION模型。造模成功后,正常组常规饲养,模型组采用蒸馏水灌胃,其他药物组分别采用相对应药物灌胃,总共干预28天。第28天取材,分别通过经上丘逆行标记RGC、HE染色、视神经透射电镜、Western blotting、酶联免疫法、放射免疫法、比色法从形态和功能角度讨论归元剔络养血方改善NAION的作用机制。
  结果:
  1.视神经病理切片HE染色后,正常组大鼠纤维排列规则有序,其间可见胶质细胞。模型组大鼠4周后视神经萎缩,视盘周围神经纤维层变薄,视神经内可见细胞增生,红细胞溢出。甲钴胺组大鼠视神经萎缩,盘周视神经纤维层结构疏松明显。中药低剂量组大鼠视神经萎缩,盘周神经纤维层欠规则,网状改变。中药中剂量组大鼠视神经萎缩,盘周神经纤维层排列疏松。中药高剂量组大鼠视神经纤维排列有序,盘周神经纤维层结构略疏松;
  视网膜病理切片HE染色后,正常组大鼠视网膜层次清晰,结构完整,RGC数量丰富,排列紧凑,致密有序。模型组大鼠RGC结构疏松,排列散乱,大部RGC缺失。甲钴胺组大鼠RGC结构疏松,排列散乱,较多RGC缺失。中药低剂量大鼠RGC结构疏松,排列散乱,较多RGC缺失。中药中剂量组大鼠RGC结构略紧密,排列有序,间有缺失。中药高剂量组大鼠RGC结构紧凑有序,RGC数量较丰富,偶有缺失。
  视神经透射电镜观察正常大鼠视神经内神经纤维束大小不等,视神经纤维束膜内包裹大量排列较为规整的轴突。模型组大鼠视神经大量轴突消失,胶质瘢痕明显,轴索肿胀,髓鞘解体。甲钴胺组大鼠视神经轴突消失较多,排列不规则,胶质瘢痕严重,轴索肿胀。中药低剂量组大鼠视神经轴突消失较多,排列不规则,胶质瘢痕严重,轴索肿胀。中药中剂量组大鼠视神经轴突排列略紊乱,轴突部分缺失,轴索肿胀。中药高剂量组大鼠视神经轴突排列有序,缺失较少,偶有髓鞘异常。
  荧光显微镜大鼠RGC分布:荧光显微镜下可见RGC形态清晰,分布呈放射状排列,与视网膜血管走形方向一致,邻近视盘处RGC排列较为紧密,向视网膜周边部延伸分布的RGC排列逐渐稀疏。正常组大鼠实验眼各象限RGC密度无明显差异,模型组大鼠实验眼RGC数量明显减少,视乳头上方区域减少较其他区域更为明显,可见胞体形状不规则之小胶质细胞散在分布,甲钴胺组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组均可见实验眼RGC数量减少并呈区域性分布。
  RGC存活率:不同组别RGC存活率存在统计学意义。经LSD法两两比较:模型组,甲钴胺组,中药低、中、高剂量组RGC数量均低于正常组;中药低、中、高以及甲钴胺组的RGC存活率均高于模型组;中药中、高剂量组的RGC数量高于甲钴胺组;中药中、高剂量组的RGC数量高于中药低剂量组;中药高剂量组RGC数量高于中药中剂量组;甲钴胺组与中药低剂量组间不存在统计学意义。
  2.不同组别caspase-3存在统计学意义(P<0.05)。经过LSD法两两比较:中药低、中、高剂量组及甲钴胺组均与正常组之间存在统计学意义;甲钴胺组及中药高剂量组caspase-3表达低于模型组;中药低剂量组、中药中剂量组caspase-3表达高于甲钴胺组;中药高剂量组caspase-3表达低于中药低剂量组;中药高剂量组caspase-3表达低于中药中剂量组;中药高剂量组与甲钴胺组无统计学意义。
  不同组别caspase-9存在统计学意义。经过LSD法两两比较:模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、甲钴胺组均与正常组之间存在统计学意义;中药高剂量组caspase-9表达低于模型组;中药高剂量组caspase-9表达低于甲钴胺组;中药高剂量组caspase-9表达低于中药低剂量组;中药高剂量组caspase-9表达低于中药中剂量组;模型组、甲钴胺组、中药低剂量组、中药中剂量组之间均无统计学意义。
  不同组别fas存在统计学意义,经过LSD法两两比较:中药高剂量组及甲钴胺组fas表达低于正常组;甲钴胺组及中药高剂量组fas表达低于模型组;中药低剂量组、中药中剂量组fas表达高于甲钴胺组,中药高剂量组fas表达低于甲钴胺组;中药高剂量组fas表达低于中药低剂量组;中药高剂量组fas表达低于中药中剂量组。
  不同组别fas配体(fas-ligand,fas-1)存在统计学意义,经过LSD法两两比较:中药高剂量组及甲钴胺组均与正常组之间存在统计学意义;甲钴胺组及中药高剂量组fas-1表达低于模型组;中药低剂量组、中药中剂量组fas-1表达高于甲钴胺组;中药高剂量组fas-1表达低于中药低剂量组;中药高剂量组fas-1表达低于中药中剂量组。
  不同组别bcl-2存在统计学意义。经过LSD法两两比较:模型组、低、中、高、甲钴胺组的bcl-2表达均高出正常组表达;中药高剂量组bcl-2表达高于模型组、甲钴胺组、中药低剂量组、中药中剂量组。中药模型组、甲钴胺组、中药低剂量组、中药高剂量组之间均不存在统计学意义。
  不同组别bax存在统计学意义,经过LSD法两两比较:模型组、中药低剂量组均与正常组之间存在统计学意义;甲钴胺组及中药低、中、高剂量组与模型组之间存在统计学意义;中药低剂量组bax表达高于甲钴胺组、中药高剂量组bax表达低于甲钴胺组;中药中、高剂量组bax表达低于中药低剂量组;中药高剂量组bax表达低于中药中剂量组。
  3.不同组别活性氧(reactive oxygen species,ROS)存在统计学意义,经过LSD法两两比较:模型组ROS表达高于正常组,中药高剂量组ROS表达低于正常组;中药低、中、高剂量组ROS表达低于模型组;中药高剂量组ROS表达低于中药低剂量组;中药高剂量组ROS表达低于中药中剂量组。
  不同组别在超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)上存在显著差异。经过LSD法两两比较,模型组与正常组、高组之间均存在显著差异。
  不同组别一氧化氮(nitric oxide,NO)不存在统计学意义。
  不同组别在血管内皮素-1(endothelin-1,ET-1)上存在统计学意义。经过LSD法两两比较:模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组ET-1表达均高于正常组;中药低、中、高组ET-1表达全部低于模型组;中药中、高剂量组ET-1表达全部低于中药低剂量组;中药高剂量组ET-1表达低于中药中剂量组。
  结论:
  1.归元剔络养血方对NAION模型大鼠病理组织形态的修复起到一定积极作用,可能具有防止或延缓RGC死亡的作用,高剂量归元剔络养血方效果更优。
  2.高剂量组中药归元剔络养血方可能具有从抑制外源性途径及内源性途径蛋白凋亡双重作用并刺激凋亡抑制蛋白表达等方面起到抑制RGC凋亡的作用。
  3.高剂量组中药归元剔络养血方针对大鼠NAION模型可能具有一定的保证血管张力稳定,保护器官灌流以及修复损伤的作用;高剂量组中药归元剔络养血方可以通过抑制自由基在体内不断堆积,促进自由基清除剂生成,减少脂质过氧化物的生成和堆积,降低氧化应激反应的负面效应,维护氧化与抗氧化之间作用的平衡等方式保护视神经。
[硕士论文] 马艾彬
药学 山东大学 2018(学位年度)
摘要:发生在眼部的新生血管疾病可以分为2个阶段:视网膜血管新生与视网膜下血管新生。若新生血管发生在视网膜内,则将其称之为视网膜新生血管生成(Retinal Neovascularization,RNV)。一般来说,新生血管会停留于眼底的视网膜内,随着病程的延长,血管网将不断向外延伸,直至玻璃体腔。而这样的过程,将会伴随着血管通透性的改变,血浆发生渗漏;与此同时,玻璃体变形而丧失功能,在与视网膜分离后,影响人们正常的视觉能力,如早产儿视网膜病变、糖尿病视网膜病变等。玻璃体切除手术、激光光凝手术等手术操作是目前常见对于眼底新生血管疾病的治疗方案,但相对于上述手术方案的操作难度高及容易复发等问题,患者更青睐于药物治疗方案。
  微量存在于初级橄榄油中的羟基酪醇(Hydroxytyrosol,HT),属于多酚类化合物,与其他多酚类化合物一样体现出众多生物活性,如:抑菌、抗氧化、防动脉粥样硬化、降血脂、抗血栓、抗肿瘤等效用。
  HT在血管形成的多个阶段具有抑制作用。从此点来看,HT可以作为一种外源性血管生成抑制剂发挥相关抑制作用。同时,还有相关研究人员发现HT可以对由丙烯酰胺引起的视网膜黄斑变性起到防治作用。与此同时,白藜芦醇与HT同属于多酚类化合物,已经在多项研究中发现两者具有很多相似的生物活性,如抗氧化、抗血栓、抗肿瘤等药理作用。目前有研究表明,白藜芦醇表现出抗血管生成的生理活性,在体外环境下,白藜芦醇可以抑制EVC304细胞的增殖、迁移及管腔结构的形成,在鸡胚尿囊膜实验中也得到了一致的结果。
  目前国内对HT药用方面研究较少,市面上HT相关产品也较多集中在保健品及食品添加剂等方面。但从HT所具备的多种生物活性的角度来看,随着对其药理作用的不断深入研究,HT的药用可能性正在不断地提升。因此,本课题想探究HT对视网膜新生血管的作用,同时对其可能的作用机制进行初步的探讨,为治疗视网膜病变提供一种可能性。
  本课题以OIR模型、CAM模型及EA.hy926血管内皮细胞为研究对象,在体内、体外两个层面进行研究,初步探讨HT对视网膜血管新生的作用及其作用机制,进一步开发HT的药用价值,为视网膜血管新生类疾病提供一种可能性治疗方案。
  首先,在体外环境中,用不同浓度的HT对EA.hy926细胞进行干预,利用CCK-8法、细胞划痕法及Matrigel法等实验,观察细胞增殖、迁移和血管内皮细胞的管腔结构的形成情况,以探讨HT对内皮细胞的影响;并使用Western Blot方法检测VEGF蛋白的表达水平,用以初步研究HT影响内皮细胞生长作用的作用机制。
  而后,构建起CAM模型,观察HT对bFGF诱导的血管新生是否存在抑制作用。最后,建立起氧诱导视网膜病变(Oxygen-induced retinopathy,OIR)模型,通过玻璃体注射给药的方式,通过视网膜铺片、HE染色等方法,对HT的药效学进行评价。
  整理总结在体外环境中进行的CCK-8、细胞划痕及Matrigel等实验的结果,发现HT可以抑制血管内皮细胞EA.hy926的增殖,可以抑制该细胞的正常迁移能力,可以抑制血管内皮细胞特有的管腔结构形成能力。
  Western Blot法测定VEGF及其受体表达含量的变化,结果表明HT可抑制VEGF蛋白质的表达,且具有一定的浓度依赖性。因此,HT对血管新生的抑制作用,很有可能与下调VEGF表达量有关。
  采用CAM血管模型考察HT对血管生成的影响,可以观察到HT能抑制由bFGF诱导的血管生成。
  在体内研究层面,成功构建出OIR模型后,玻璃体注射给予HT进行干预。HE染色的结果可以看出HT可以降低突破视网膜内界膜的细胞核数;免疫组化的结果表明HT可以降低VEGF的表达水平;而Western Blot及RT-PCR实验结果表明HT很可能是通过下调HIF-1α、VEGFR-2及VEGF的表达,从而对视网膜血管新生产生抑制作用。
  总的来说,本课题是围绕羟基酪醇对视网膜血管新生的作用展开讨论的,选择了OIR模型、CAM模型及EA.hy926血管内皮细胞为研究模型,进行了一系列的实验,发现HT在体外体内两个研究层面均可对视网膜血管新生起到抑制作用。此外,对其作用机制进行了初步研究,认为HT抑制视网膜新生血管的途径可能是通过下调VEGFA/VEGFR-2的表达,进而控制VEGF/VEGFR-2所介导的信号级联通路;也可能是通过在缺氧条件下,抑制HIF-1α的表达,进而降低VEGFA的表达,抑制其与蛋白受体结合,抑制了血管生成等相关途径。
  为未来持续研究HT的抗血管新生作用提供了一定的实验依据,为视网膜血管新生疾病提供了一种可能的治疗方案。
[博士论文] 林雯
眼科学 福建医科大学 2018(学位年度)
摘要:背景:蓝光在日常生活中随处可见,适量蓝光对维持视功能和昼夜节律具有重要意义,而强蓝光照射可引起RPE细胞氧化应激,最终导致视网膜损伤。年龄相关性黄斑变性的病程与光损伤有相似之处,但激光和抗VEGF药物均不能达到理想的疗效,因此构建光损伤的动物模型对研究年龄相关性黄斑变性意义非凡。骨髓间充质干细胞可旁分泌神经营养因子保护视网膜,具有可塑性,且在宿主体内发挥免疫调节功能,因此在视网膜疾病的研究中被广泛应用。CNTF可促进RPE细胞存活,加速光感受器的更新,促进Müller细胞分泌神经营养因子等,从而保护视网膜。但CNTF蛋白在眼内作用时间短,需通过反复多次注射维持其对视网膜的作用,增加眼内炎和眼球结构破坏的风险。本研究通过构建CNTF修饰的骨髓间充质干细胞,探讨其对蓝光损伤视网膜的保护作用。
  目的:体外培养RPE细胞,饲养SD大鼠,通过蓝光照射在细胞和动物水平建立蓝光损伤模型,研究过表达CNTF的骨髓间充质干细胞对蓝光损伤的RPE细胞和SD大鼠视网膜的影响,进一步研究骨髓间充质干细胞经基因修饰后功能的变化,为治疗视网膜疾病提供新策略。
  方法:分离提取视网膜色素上皮细胞和骨髓间充质干细胞,分别培养至1代和3代,进行细胞鉴定。分别利用腺病毒和慢病毒转染骨髓间充质干细胞,使其过表达CNTF。细胞实验中,CNTF-BMSCs和GFP-BMSCs与蓝光损伤的RPE细胞进行共培养;动物实验中,在蓝光损伤的SD大鼠视网膜下腔分别移植CNTF-BMSCs和GFP-BMSCs,检测RPE细胞和视网膜中的氧化损伤指标MDA和抗氧化指标SOD,ELISA检测细胞和视网膜中VEGF的分泌水平,行视网膜血管铺片,在荧光显微镜下观察血管的渗漏情况。BafA1预处理RPE细胞,行Western blot检测共培养后自噬流水平的变化。激光共聚焦显微镜下观察冰冻切片中CK18与GFP的共定位情况,观测干细胞的迁移和分化情况。通过TUNEL与LC3免疫荧光共定位检测,判断RPE细胞和视网膜中自噬与凋亡之间的关系。利用F-ERG检测,评估CNTF-BMSCs和GFP-BMSCs对蓝光损伤视网膜视功能的影响。
  结果:成功分离培养、鉴定SD大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)和RPE细胞。强蓝光照射引起RPE细胞和视网膜氧化损伤,CNTF-BMSCs通过体外共培养和体内视网膜下腔移植,下调MDA,同时上调SOD水平,抑制VEGF的分泌。移植到视网膜下腔的CNTF-BMSCs可表达CK18,使SD大鼠F-ERG检测中最大反应总振幅增加。
  结论:CNTF基因修饰可增强BMSCs对氧化应激的抵抗能力,减少视网膜VEGF的分泌量和视网膜血管渗漏,增强自噬抑制视网膜凋亡,并在移植后分化为受损的RPE细胞,通过细胞替代作用减轻蓝光对视网膜的损伤。
[博士论文] 闫明
临床医学(眼科学) 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:本文主要从以下几个部分展开论述:
  第一章 康柏西普治疗中国人群年龄相关性黄斑变性的疗效相关基因的药物遗传学研究
  目的:探讨年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)的遗传风险变异和康柏西普治疗中国人群湿性AMD疗效的遗传药理学关系,明确对于康柏西普治疗疗效不佳的患者是否存在着遗传变异,为个体化治疗及精准治疗提供临床依据。
  方法:研究纳入了AURORA和PHENIX临床试验的184例湿性AMD患者,均进行了玻璃体腔康柏西普药物注射治疗。每个患者都记录了年龄,性别,每次访视的最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA),以及注射药物的次数。将BCVA6个月及12个月较基线变化>5个字母数的分为有反应组,≤5个子母数的分为无反应组。选取了7个候选的单核苷酸多态性位点(single-nucleotide polymorphisms,SNP),包括补体因子H(complement factor H,CFH)、白细胞介素8(interleukin8,IL8)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factorA,VEGFA)、年龄相关性黄斑病变易感因子2(age-related maculopathy susceptibility2,LOC387715/ARMS2)、高温需求蛋白A-1(high-temperature requirement A-1,HTRA1)和补体C3(complement component C3,C3)。SNP基因分析采用TaqMan荧光实时PCR检测各SNP位点的基因型。并采用单一基因位点分析和单体型分析,测定各SNP对6个月和12个月治疗结果的影响。
  结果:我们发现,在单一基因位点分析和单体型分析中,rs10490924和rs11200638位点与康柏西普治疗中国人群湿性AMD的应答反应显著相关。6个月时,ARMS2的rs10490924位点和HTRA1的rs11200638位点的基因型分布在有反应组和无反应组之间是不一致的(P=0.018和0.008),在HTRA1rs11200638位点携带GG或GA基因型以及LOC387715/ARMS2rs10490924位点携带GG或GT基因型的患者比携带AA或TT基因型的患者对药物的反应更好。
  结论:SNPrs10490924和rs11200638可作为评估康柏西普治疗湿性AMD的视力变化的遗传标记。同时根据AMD患者的遗传信息,可以制定一个合理有效的治疗方案。
  第二章 577nm微脉冲激光治疗合并视网膜色素上皮脱离的干性年龄相关性黄斑变性的疗效观察
  目的:观察577nm阈值下微脉冲激光治疗合并视网膜色素上皮脱离(Retinal pigment epithelium detachment,PED)的干性AMD的疗效及安全性。
  方法:前瞻性临床研究。将2016年4月至8月确诊为干性AMD并合并有PED的17例患者20只眼睛纳入本研究,所有患眼病变区均行经黄斑中心凹下577nm阈值下微脉冲激光光凝治疗,并根据患者随访情况,每3个月按需再次行微脉冲激光光凝治疗,光凝后随访18个月,对比基线与治疗后1、3、6、12、18个月的BCVA(ETDRS字母数)、患眼的PED高度、PED表面积及体积的改变,同时记录微脉冲激光光凝次数。
  结果:患者基线平均BCVA为60.85±6.52个字母数,基线平均PED高度为434±273.22μm;治疗后1、3、6、12、18个月平均BCVA分别为62.15±6.26、62.95±5.03、 63.55±5.81、63.85±4.87、64.4±5.67;平均PED高度分别为(411.1±289.05μm)μm、 (385.55±303.84)μm、 (249.95±170.41)μm、(213.95± 182.74)μm、(177.65± 147.10)μm。治疗前与治疗后BCVA、PED高度、PED面积及PED体积比较差异有统计学意义(F=4.107,P=0.002、F=15.267,P=0.000、F=10.238,P=0.000和F=8.611,P=0.000);每一种记录指标同基线比较,均是从6个月开始出现差异。开始治疗后18个月,治疗眼未发现新的玻璃膜疣产生。20只眼均重复微脉冲激光治疗。治疗次数:2、3、4和5次的例数分别为13只、4只、2只眼和1只眼。
  结论:577nm微脉冲激光对合并PED的干性AMD患者治疗有效,使患者视力维持在较好水平,并降低PED高度,消退玻璃膜疣,可重复治疗,安全性好。
[硕士论文] 李金时
药学 延边大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  利用Meta分析评价前列地尔(Alprostadil)注射剂对糖尿病性视网膜病的疗效。
  方法:
  利用计算机检索多种电子数据库,其中包括中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang Data),PubMed数据库、OVID数据库、Cochrane Library数据库,检索时间均设置为建库至2017年12月。通过计算机共检索到前列地尔注射剂治疗糖尿病性视网膜病相关文献56篇,通过筛选相关研究,应用RevMan5.3软件对均符合纳入排除标准的8篇临床随机对照试验(RCTs),共计患者635例meta分析,其中试验组316例,对照组319例。采用Jadad评分标准对纳入本研究的8篇文献进行评价,观察其质量的高低。
  结果:
  由于对前列地尔治疗糖尿病视网膜病变的相关研究不多,所以纳入文献数量相对较少,且结果显示总体质量不高,但无明显高偏倚风险。对其中5项研究试验组与对照组两组疗效进行研究比较。Meta分析结果显示:所纳入的研究无显著统计学异质性,有统计学意义,合并OR(95%Cl)为3.27[2.10,5.11];对2项治疗后糖化血红蛋白(HbA1C)进行比较分析。Meta分析结果显示:所纳入的2项研究无显著统计学异质性,合并MD(95%Cl)为0.05[-0.46,0.57]。2项研究提到了试验组和对照组患者的眼底出血斑数情况并对两组治疗前后眼底出血斑数进行了研究比较,显示了两组眼底出血斑数比较的结果。Meta分析结果显示:所纳入的2项研究有统计学异质性,但未发现导致异质性的临床因素。有统计学意义,试验组治疗方案比对照组效果好。2项研究提到了试验组和对照组患者的眼底血管瘤数情况并对两组治疗前后眼底血管瘤数进行了研究比较,显示了两组眼底血管瘤数比较的结果。Meta分析结果显示:所纳入的2项研究无统计学异质性,有统计学意义,试验组治疗方案优于对照组。
  结论:
  前列地尔注射剂对改善或稳定糖尿病性视网膜病患者病情有效果,结果显示前列地尔注射剂对糖尿病性视网膜病有一定治疗作用,并为进一步的临床研究提供了方向和依据。由于对前列地尔治疗糖尿病视网膜病变的相关研究不多,所以纳入文献数量相对较少,且结果显示总体质量不高,存在一定的局限性,所以需要更多的RCT和更多高质量的研究来验证。
[硕士论文] 白晔
眼科学 山东大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  1.评估不借助重水的玻璃体切割术这一改良手术方式,即“非重水玻切术”,治疗复杂性视网膜脱离的临床疗效;
  2.分析“非重水玻切术”治疗复杂性视网膜脱离手术后解剖复位、视力恢复的影响因素;
  3.视网膜脱离经过手术治疗后,患者视功能恢复的效果评价。
  方法:
  搜集自2011年7月至2017年11月视网膜脱离患者191例,对其中接受“非重水玻切术”的病例进行临床疗效和影响因素分析研究。于2017年8月至12月期间对门诊随访的视网膜脱离术后患者进行视功能恢复研究。本论文中的视力均为最佳矫正视力,并采用五分制记录法记录,并在数据统计分析时采用LogMAR转换值。
  1.“非重水玻切术”治疗复杂性视网膜脱离的临床疗效分析:“非重水玻切术”128眼术后1周视力恢复情况分析,包括脱盲率(视力:<3.7)与术前视力的比较(Mann-Whitney U检验);128眼排除失访的10眼后,分析有随访记录的118眼首次手术解剖复位和最终手术解剖复位情况;
  2.“非重水玻切术”治疗复杂性视网膜脱离临床疗效影响因素的分析:“非重水玻切术”128眼术后1周视力恢复影响因素的分析(Spearman相关分析、单因素方差分析ANOVA、Kruskal Wallis检验)和“非重水玻切术”118眼首次手术解剖复位影响因素的分析(卡方检验、独立样本t检验、Spearman相关分析、Mann-Whitney U检验)。
  3.门诊随访21例视网膜脱离手术复位后患者的术后视功能恢复的效果评价:视力;双眼视觉三级功能(同视机检查和Titmus近立体图检查);视网膜中心光敏感度(视野30-2检查);视网膜神经上皮层细胞和微循环的功能(视网膜电流图检查)。主要应用的统计学分析方法有卡方检验,独立样本t检验和配对样本t检验。所有数据统计及分析均利用SPSS(IBM.SPSS.20.statistics)软件进行。
  结果:
  1.“非重水玻切术”128眼术前视力为盲的眼比例为67.97%(87/128),术后1周盲的眼比例为42.19%(54/128),手术脱盲率为25.78%(33/128);“非重水玻切术”128眼术后视力提高60眼(46.88%),术后视力不变58眼(45.31%),术后视力下降10眼(7.81%);“非重水玻切术”128眼,术后1周平均视力(1.43±0.92)明显优于术前视力(1.97±1.06),差异有显著统计学意义(P<0.05);“非重水玻切术”118眼首次手术视网膜复位102眼,占86.44%,最终手术视网膜复位113眼,占95.76%。
  2.经统计分析,“非重水玻切术”128眼术后1周视力恢复与视网膜脱离象限数、黄斑裂孔、前部增殖性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)、术中有无激光治疗、术前视力相关(p<0.05);性别、年龄、视网膜脱离象限数、术前眼压是“非重水玻切术”118眼首次手术解剖复位与否的主要影响因素(p<0.05)。3.视网膜脱离手术后21例患者,平均视力患眼0.39±0.28较健眼0.11±0.08降低,有显著统计学差异(P<.05);无Ⅲ级远立体视觉患者,占61.90%(13/21),无Ⅲ级近立体视觉患者,占52.38%(11/21);视网膜脱离手术后21例患者,患眼与健眼比较,视网膜中心光敏感度明显下降,有显著统计学意义(25.58±3.33vs29.27±2.87,p<0.05);视网膜脱离手术后18例患者,患眼与健眼比较,视网膜电流图检查结果显示:视锥细胞功能(明适应闪光刺激电位:潜伏期64.18±2.90vs60.91±4.26,振幅54.94±28.02vs100.80±44.82,p<0.05),双极细胞功能(暗适应3.0b波:潜伏期45.36±3.44vs42.59±3.09,振幅264.20±105.27vs322.42±131.61,p<0.05)、视网膜血液循环功能(暗适应震荡电位:潜伏期25.49±0.59vs24.73±0.70,振幅22.05±22.92vs47.68±22.92,P<0.05)下降。
  结论:
  1.改良手术方式,即“不借助重水的玻璃体切割手术”,是治疗复杂性视网膜脱离既有效且安全的手术方法,可以有效的提高患眼术后解剖复位率、改善患眼视力。较传统术中重水的应用,改良手术方式可以有效的避免重水并发症的发生。
  2.视网膜脱离象限数增多、黄斑裂孔、前部PVR、术中无激光治疗、术前视力低水平是影响“非重水玻切术”术后早期视力恢复欠佳的主要因素;男性、低龄、视网膜脱离象限数增多、术前眼压偏低是影响首次“非重水玻切术”术后视网膜未复位的主要因素。
  3.视网膜脱离经过手术治疗复位后,患者的视功能恢复欠佳,包括患者患眼视力下降,双眼立体视觉受损,视网膜中心光敏感下降,视网膜神经上皮层细胞功能和视网膜微循环受损。视网膜脱离术后视功能的恢复,需要进一步的探讨与研究。
[博士论文] 王方
眼科学 郑州大学 2018(学位年度)
摘要:视神经炎(Optic neuritis)是一种可导致视网膜神经节细胞(Retinal ganglion cell,RGC)缺失和视力障碍的常见视神经病变,其主要的病理变化为视神经炎症反应、脱髓鞘和RGCs损伤。视神经炎的病因复杂,可以是原发性视神经炎,也可以是由自身免疫性疾病或感染导致。视神经炎可造成1-2周内视力急剧下降,部分患者1-3个月内可自行恢复,然而仍有大约半数的患者会遗留不同程度的永久性视觉功能障碍。目前,视神经炎的治疗主要运用糖皮质固醇类药物。然而此类药物不能预防视神经轴索损伤,因而无法改善视神经炎病程中对RGC和视觉功能的损害。因此,探索具有视神经节细胞保护功能的药物对视神经炎治疗具有重要意义。
  绞股蓝皂苷(Gypenosides,GPs)是传统中药材葫芦科植物绞股蓝的总皂苷,研究显示GPs具有抗炎作用及对神经变性疾病发挥保护作用,提示绞股蓝皂苷亦可能对视神经炎、视神经细胞发挥保护作用。本实验通过建立大鼠视神经视网膜炎模型及NMDA诱导的RGC-5细胞兴奋性毒性模型的研究,评估GPs对视神经炎的治疗效果以及对视神经节细胞的保护作用,并对可能的分子机制进行研究。
  第一部分 绞股蓝皂苷对视神经炎损伤模型大鼠视神经及视网膜的保护作用
  目的:
  视神经炎是一种常见的视神经损伤病变,视神经任何部位发生的炎症的总称。分为原发性视神经炎症、非特异性炎症和视神经轴突损伤,最终可导致视网膜神经节细胞(RGCs)缺失和视力障碍。本研究中通过向视神经髓鞘内注射脂多糖(LPS)建立视神经炎损伤模型,观察绞股蓝皂甙(GPs)对视神经组织及视网膜RGCs损伤后的保护作用。
  方法:
  Sprague Dawley大鼠视神经微量注射LPS诱导视神经炎,造大鼠视神经损伤、视网膜炎模型,实验动物随机分为对照组、视神经炎组(ON)、ON+GPs组。视神经炎组(ON)、ON+GPs组,观察每组HE染色组织病理变化,免疫荧光检测ED1/CD68、GFAP的表达情况,视神经损伤情况应用勒克斯坚牢蓝(LFB)染色法评估视神经的髓鞘脱失程度,TUNEL检测视网膜细胞凋亡情况。
  结果:
  1.GPs减轻视神经炎损伤模型大鼠的视神经损伤程度;
  2.GPs抑制视神经和视网膜中由LPS诱导的巨噬细胞和星形胶质细胞的增加;
  3.GPs缓解LPS诱导的视网膜RGC损伤。
  结论:
  目前的研究表明GPs显著减弱LPS诱导神经炎症反应介导的视神经组织及视网膜损伤,抑制巨噬细胞激活、星形胶质细胞增生,发挥对脱髓鞘和RGC的保护作用。GPs可以作为视神经损伤治疗药物。
  第二部分 绞股蓝皂苷对视神经炎炎症因子表达及相关抗炎机制探讨
  目的:
  外伤或炎症引起的视神经的损伤,都会表现为炎症反应的激活,释放大量炎症因子,加剧神经损伤状况。促炎性细胞因子TNF-α和IL-6,以及炎症相关酶COX2和iNOS都参与视神经炎症反应的发生发展过程,NF-κB和STAT是两种重要的炎症信号通路;本研究中检测促炎细胞因子TNF-α、IL-6、COX2和iNOS的表达及炎症信号NF-κB和STAT的表达变化,进一步探讨GPs发挥作用的可能机制。
  方法:
  Sprague Dawley大鼠视神经微量注射LPS诱导视神经炎,造大鼠视神经视网膜炎模型,实验动物随机分为对照组、视神经炎组(ON)、ON+GPs组。视神经炎组(ON)、ON+GPs组,取新鲜组织每组Real-time PCR法检测相关基因表达的差异,Western blot检测相关蛋白的表达差异。
  结果:
  1.GPs抑制LPS诱导的视神经炎大鼠视神经损伤模型中促炎细胞因子TNF-α和IL-6、COX2和iNOS的表达;
  2.GPs抑制LPS诱导的视神经炎大鼠视神经损伤模型中STAT1,STAT3和NF-κB通路的活化。
  结论:
  GPs显著减弱LPS诱导的促炎细胞因子TNF-α、IL-6和炎症相关酶COX2、iNOS的表达,小胶质细胞激活,星形胶质细胞增生,脱髓鞘和RGC损失。这些作用可能与抑制NF-κB和STAT信号通路有关。
  第三部分 绞股蓝皂苷对NMDA诱导的RGC-5细胞兴奋性毒性的保护作用研究
  目的:
  视神经损伤的病理基础是视网膜神经节细胞(RGCs)的进行性死亡和视神经纤维的丢失,从而导致视功能发生不可逆性改变。许多N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂已被用于治疗由临床中谷氨酸兴奋毒性引起的神经退行性疾病。检测在体外的条件下,绞股蓝皂苷对NMDA诱导的RGC-5细胞的作用机理。
  方法:
  NMDA(400μM)处理RGC-5细胞建立神经兴奋性毒性损伤模型,进而细胞培养、传代、计数、冻存、给药,待用。Annexin V-FITC-PI染色流式细胞术检测细胞凋亡,Real-time PCR检测相关基因表达,ELISA检测相关炎性因子表达。
  结果:
  1.GPs抑制NMDA诱导的RGC-5细胞兴奋性毒性;
  2.GPs抑制NMDA诱导的RGC-5细胞炎症因子表达;
  3.GPs可能通过基因表达水平抑制炎症因子表达,发挥对RGC-5细胞的护护作用。
  结论:
  本研究得到GPs有效抑制NMDA诱导的RGCs细胞神经毒性的作用,并抑制炎症因子TNF-α,IL-6和INF-γ及促炎性酶COX2和iNOS的表达;提示GPs可能通过抑制炎症因子的表达拮抗NMDA诱导的RGCs细胞神经毒性。
[博士论文] 王梦华
眼科学 郑州大学 2018(学位年度)
摘要:作为眼外伤的一种严重的并发症,增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)是视网膜复位术后失明的主要原因,其主要特征是眼外伤后视网膜色素上皮细胞过度的增殖,迁移和收缩。PVR的形成机制很复杂,目前对其理解仍然不够透彻。在PVR中,蛋白表达谱发生了明显变化,蛋白质组学作为一种鉴定和定量技术可为包括PVR在内的多种疾病的早期诊断和临床治疗提供分子标志和作用靶点,基于此我们可将差异表达的蛋白进行深入研究。
  目的:
  首先,对外伤性PVR患者的视网膜和正常人眼的视网膜进行蛋白质组学分析,以找出两种状态下视网膜组织中存在的差异表达蛋白,力求为外伤性PVR的发病机制提供新的依据,并为PVR的预防和治疗寻找新的突破口。接着,在人视网膜色素上皮细胞(Human retinal pigment epithelial,RPE)系ARPE-19细胞中敲降人视网膜特异性ATP结合盒转运体(ABCA4)的表达,研究其对RPE细胞活力、增殖、凋亡和迁移能力的影响,为外伤性PVR的防治提供新思路。
  方法:
  在蛋白质组学分析中,(1)获取实验组和对照组视网膜标本,并用BCA法对其蛋白浓度定量;(2)运用SDS-PAGE和考马斯亮蓝染色对蛋白质的提取进行评估;(3)对提取蛋白质进行高效液相色谱-质谱(high-performance liquid chromatography and tandem mass spectrometry,HPLC-Chip MS/MS system)分析;(4)采用Label-free对样品进行定性定量分析;(5)对鉴定的差异蛋白质进行生物信息学分析:GO富集分析,KEGG通路分析,层次聚类分析;(6)运用RT-qPCR和Western blot对鉴定出的显著上调的差异蛋白ABCA4进行表达验证。在研究ABCA4作用机制的实验中:(1)我们在RPE细胞系ARPE-19中转染特异性靶向ABCA4的小干扰RNA,siABCA4或非特异性的对照siRNA,siNC。利用qRT-PCR和western blot测定ABCA4的表达水平。(2)在ABCA4敲降的RPE细胞或对照细胞中利用MTT比色法检测细胞活力随培养时间变化。(3)利用流式细胞术结合Annexin V-FITC或PI染色比较两组细胞周期和凋亡变化。(4)采用划痕实验检测ABCA4敲降和非敲降细胞迁移能力的大小。(5)此外,采用western blot法检测两组细胞细胞增殖、周期和凋亡相关蛋白的表达水平。
  结果:
  在蛋白质组学研究中我们发现:(1)外伤性PVR患者视网膜蛋白质浓度为19.7ug/ul,此数值略高于正常人视网膜中的蛋白质浓度(14.1μg/ul);(2)本实验中蛋白提取的效果良好,且与正常捐献者视网膜蛋白表达相比,外伤性PVR患者的视网膜中蛋白浓度较高,表现为高丰度蛋白质所占的比例较大。(3)LC-MS/MS分析共分离和鉴定到捐献眼和外伤性PVR视网膜中肽段数25305个,蛋白质组数3541个。(4)Label-free分析共鉴定出3518个蛋白质,其中241个为差异表达蛋白。(5)GO富集分析的结果表明,所鉴定的差异蛋白质共涉及了18个生物学过程,15个分子功能和9个细胞组分。其中包含差异蛋白数目最多的前五个生物学过程依次是:多细胞生物过程,单-多细胞生物过程,细胞周边反应,质膜,外部刺激响应。(6)KEGG分析的结果表明,所鉴定蛋白质参与最多的前5个通路依次是:亨丁顿舞蹈症,氧化磷酸化,焦点黏连,阿尔兹海默症,非酒精性脂肪肝。(7)层次聚类分析的结果表明,在241个差异蛋白中,上调表达蛋白共88个,下调表达蛋白共153个。(8)RT-qPCR和western blot检测的结果表明,ABCA4在外伤性PVR中表达显著上调。ABCA4的功能研究结果发现:(1)通过转染ABCA4特异性的siRNA,siABCA4成功在RPE细胞系ARPE-19中抑制了ABCA4的表达,构建了ABCA4低表达的ARPE-19细胞。与转染对照非特异性的siRNA相比,转染了siABCA4的细胞,细胞活力随培养时间的增加显著受到了抑制。Western blot测定增殖细胞相关抗原不溶性增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和Ki67的结果表明:转染siABCA4的细胞PCNA和Ki67表达量显著降低,表明正常增殖细胞数目的减少。(2)PI染色结合流式细胞术对两种细胞的细胞周期研究结果显示:与转染对照siRNA的细胞相比,转染siABCA4的细胞,处于G0/G1期的细胞所占比例明显上调,而处于S期和G2/M的细胞所占比例明显降低,表明转染siABCA4降低ABCA4的表达引起RPE细胞系ARPE-19细胞周期G0/G1期停滞。分子机制研究发现p21,也被称为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1(cyclin-dependent kinaseinhibitor1,CDKN1)或CDK1相互作用蛋白1(CDK-interacting protein1,CDK1)在ABCA4低表达的ARPE-19细胞中蛋白表达明显提高;而两种促进细胞周期进展的细胞周期调控蛋白细胞周期蛋白依赖性激酶4(Cyclin-dependent kinase4,CDK4)和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达显著降低。(3)AnnexinⅤ-FITC染色结合流式细胞术对两种细胞的细胞凋亡的研究发现,与转染对照非特异性siRNA的细胞相比,转染siABCA4的细胞,早期和晚期凋亡细胞比例均明显提高。分子机制研究发现,与ABCA4正常表达的细胞相比,促细胞凋亡蛋白Bax和Bad在ABCA4低表达的ARPE-19细胞中蛋白表达明显提高。(4)划痕实验的研究结果表明,与转染非特异性对照siRNA相比,转染特异性siABCA4降低ABCA4表达的RPE细胞迁移能力显著降低。
  结论:
  (1)外伤性PVR患者与正常人视网膜中共存在241种差异表达蛋白,包括88个上调蛋白和153个下调蛋白。(2)ABCA4在外伤性PVR视网膜中显著上调,表明其可能在PVR发生发展中起着关键作用。(3)在RPE细胞系ARPE-19细胞中转染特异性靶向ABCA4的小干扰RNA,siABCA4可以降低ABCA4的表达,构建ABCA4低表达的ARPE-19细胞。(4)在RPE细胞中使用siABCA4降低ABCA4的表达可抑制细胞活力随培养时间增加,细胞增殖并诱导其发生细胞凋亡。(5)siABCA4对RPE细胞活力,增殖和凋亡的作用可能与细胞周期调节蛋白p21,CDK4和Cyclin D1的异常表达以及促细胞凋亡蛋白Bax和Bad表达增加相关。(6)在RPE细胞中使用siABCA4抑制ABCA4的表达可降低RPE细胞迁移能力。(7)ABCA4有潜力成为外伤性PVR防治的靶点。
[硕士论文] 何薇
眼科学 西南医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:研究叔丁基对苯二酚(tBHQ)对高糖环境下SD大鼠视网膜Müller细胞Nrf2、HO-1、HIF-1α及VEGF表达的影响,以探讨tBHQ对高糖环境下SD大鼠视网膜Müller细胞的保护机制。
  方法:体外培养SD大鼠视网膜Müller细胞,通过CCK-8实验筛选高糖浓度及高糖环境下tBHQ的干预浓度;将实验分组设为正常对照组、高糖组和高糖+tBHQ组,通过流式细胞仪检测各组细胞凋亡率,Western Blot测定各组Nrf2、HO-1、HIF-1α及VEGF蛋白的表达量,qRT-PCR检测各组Nrf2、HO-1、HIF-1α及VEGF对应mRNA的表达,收集数据并进行统计学分析。
  结果:1.通过CCK-8实验筛选的高糖浓度为45mmol/L、高糖环境下tBHQ干预浓度为20μmol/L,故实验分组为三组:正常对照组(5.5mmol/L DMEM)、高糖组(45mmol/L DMEM)、高糖+tBHQ组(45mmol/L DMEM+20μmol/L tBHQ)。2.流式细胞仪检测凋亡结果为正常对照组凋亡率(%)为3.95±0.68,高糖组凋亡率(%)为39.77±1.76,高糖+tBHQ组凋亡率(%)为20.84±0.23,高糖组与正常对照组比较凋亡率明显增加(P=0.000,P<0.05),高糖+tBHQ组与高糖组比较凋亡率明显降低(P=0.000,P<0.05),但明显高于正常对照组(P=0.000,P<0.05),差异具有统计学意义。3.Western Blot测定各组Nrf2、HO-1、HIF-1α及VEGF的蛋白表达结果为:Nrf2蛋白的表达量正常对照组为0.06±0.01,高糖组为0.17±0.02,高糖+tBHQ组为0.4±0.06;高糖环境下Nrf2蛋白的表达量明显高于正常对照组(P=0.006,P<0.05),高糖+tBHQ组表达量进一步升高(P=0.000,P<0.05),差异具有统计学意义;HO-1蛋白的表达量正常对照组为0.19±0.03,高糖组为0.47±0.02,高糖+tBHQ组为0.72±0.05,高糖环境下HO-1蛋白的表达量明显高于正常对照组(P=0.000,P<0.05),高糖+tBHQ组表达量进一步升高(P=0.000,P<0.05),差异具有统计学意义;HIF-1α蛋白的表达量正常对照组为0.06±0.00,高糖组为0.67±0.07,高糖+tBHQ组为0.18±0.04;高糖环境下HIF-1α蛋白的表达量明显高于正常对照组(P=0.000,P<0.05),高糖+tBHQ组表达量明显低于高糖组(P=0.000,P<0.05),但明显高于正常对照组(P=0.017,P<0.05),差异具有统计学意义。VEGF蛋白的表达量正常对照组为0.07±0.02,高糖组为0.6±0.05,高糖+tBHQ组为0.26±0.07,高糖环境下VEGF蛋白的表达量明显高于正常对照组(P=0.000,P<0.05),高糖+tBHQ组明显低于高糖组(P=0.000,P<0.05),但明显高于正常对照组(P=0.003,P<0.05),差异具有统计学意义。4.qRT-PCR检测各组Nrf2、HO-1、HIF-1α及VEGF对应mRNA表达结果为:Nrf2对应的mRNA表达量正常对照组为1.07±0.07,高糖组为1.53±0.06,高糖+tBHQ组为2.68±0.09;高糖环境下Nrf2对应的mRNA表达量明显高于正常对照组(P=0.000,P<0.05),高糖+tBHQ组表达量进一步升高(P=0.000,P<0.05),差异具有统计学意义;HO-1对应的mRNA表达量正常对照组为0.95±0.05,高糖组为1.5±0.04,高糖+tBHQ组为2.94±0.05,高糖环境下HO-1对应的mRNA表达量明显高于正常对照组(P=0.000,P<0.05),高糖+tBHQ组表达量进一步升高(P=0.000,P<0.05),差异具有统计学意义;HIF-1α应的mRNA表达量正常对照组为0.99±0.02,高糖组为2.56±0.09,高糖+tBHQ组为1.48±0.05;高糖环境下HIF-1α对应的mRNA表达量明显高于正常对照组(P=0.000,P<0.05),高糖+tBHQ组表达量明显低于高糖组(P=0.000,P<0.05),但明显高于正常对照组(P=0.000,P<0.05),差异具有统计学意义。VEGF对应的mRNA表达量正常对照组为1.09±0.08,高糖组为3.04±0.19,高糖+tBHQ组为1.6±0.08,高糖环境下VEGF对应的mRNA表达量明显高于正常对照组(P=0.000,P<0.05),高糖+tBHQ组表达量明显低于高糖组(P=0.000,P<0.05),但明显高于正常对照组(P=0.003,P<0.05),差异具有统计学意义。
  结论:SD大鼠Müller细胞在高糖环境下氧化应激反应被激活而增加细胞凋亡率以及VEGF及HIF-1α的产生;tBHQ通过激活内源性抗氧化应激Nrf2/ARE信号通路,上调Nrf2、HO-1的表达来抑制VEGF及HIF-1α的表达并降低细胞凋亡率以达到对Müller细胞的保护作用;tBHQ的抗氧化作用有望成为DR新的治疗思路。
[硕士论文] 张艳
眼科学 西南医科大学 2018(学位年度)
摘要:本文从以下几个部分展开论述:
  第一部分 N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)诱导大鼠正常眼压青光眼模型的建立
  目的:探索N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)诱导大鼠正常眼压青光眼模型的最佳方案。
  方法:36只SD大鼠随机均分为4组,正常对照组(A组),实验组27只右眼玻璃体腔注射NMDA5μl,依注射剂量20nmol,40nmol,80nmol随机等分为B组、C组、D组,左眼玻璃体内注射5μl PBS作为自身对照组(E组),分别于3d、7d、14d后处死大鼠摘除眼球。通过视网膜HE染色检测视网膜神经节细胞复合体(ganglion cell complex,GCC)厚度、TUNEL法检测视网膜神经节细胞层(ganglion cell layer,GCL)细胞凋亡率(apoptosis index,AI)。
  结果:1.视网膜HE染色发现经NMDA干预后的B、C、D组各时间点视网膜GCC厚度均比A组明显变薄(P<0.05),C组比B组更薄(P<0.05),B、C、D组14d比7d、3d的GCC更薄(P<0.05),而D组与C组间,B、C、D组7d与3d间,E组与A组间差异无统计学意义(P>0.05)。2.TUNEL检测发现经NMDA干预后的B、C、D组各时间大鼠视网膜GCL细胞AI明显高于A组(P<0.05),C组比B组更高(P<0.05),B、C、D组14d比7d的更高(P<0.05),而D组与C组间,B、C、D组7d与3d间,E组与A组间差异无统计学意义(P>0.05)。
  结论:使用NMDA建立正常眼压性青光眼大鼠模型的最佳剂量为40nmol,最佳取材时间为玻璃体腔注射NMDA后14天。
  第二部分 c-Ski基因过表达和干扰重组Ⅱ型腺相关病毒载体的构建
  目的:构建c-Ski基因过表达和干扰的重组Ⅱ型腺相关病毒(Recombinant typeⅡ adeno-associated viruses, rAAV2)表达载体,达到能进行基因治疗的动物实验的有效滴度。
  方法:构建同时表达c-Ski和绿色荧光(GFP)基因的重组Ⅱ型腺相关病毒载体(rAAV2-c-Ski/GFP),仅表达GFP基因的重组Ⅱ型腺相关病毒载体(rAAV2-GFP)作为对照。Real-Time PCR法检测病毒滴度。同法构建干扰c-Ski基因表达的重组Ⅱ型腺相关病毒载体(rAAV2-c-Ski-shRNA/GFP)。
  结果:成功构建c-Ski基因过表达的重组Ⅱ型腺相关病毒表达载体,经酶切和测序鉴定,仅有一处碱基改变,即第1476位的C突变为T,但所编码的氨基酸不受影响,其他序列完全相同。经293T细胞包装获得病毒rAAV2-c-Ski/GFP和rAAV2-GFP,病毒滴度均为1.55×1012 v.g./ml。同法获得病毒rAAV2-c-Ski-shRNA/GFP滴度为2.03×1013v.g./ml;rAAV2-NC-shRNA/GFP,滴度为1.56×1013 v.g./ml。
  结论:成功构建c-Ski基因过表达和干扰的重组Ⅱ型腺相关病毒表达载体,包装产生重组腺相关病毒,在293T细胞内验证了病毒滴度的有效性。
  第三部分 研究重组Ⅱ型腺相关病毒介导c-Ski基因过表达及干扰对青光眼性视神经损伤的作用
  目的:观察重组Ⅱ型腺相关病毒(Recombinant typeⅡ adeno-associatedviruses,rAAV2)介导c-Ski基因在视网膜的转染情况,探讨c-Ski对青光眼性视神经损伤的保护作用及可能的机制。方法:共128只雄性SD大鼠,将60只SD大鼠随机分为五组,A组:正常组、B组:青光眼组、C组:青光眼+rAAV2-c-Ski/GFP组、D组:青光眼+rAAV2-GFP组、E组:正常+rAAV2-c-Ski/GFP组,每组12只。将另外60只SD大鼠也随机分为五组,a组:正常组、 b组:青光眼组、 c组:青光眼+rAAV2-c-Ski-shRNA/GFP组、 d组:青光眼+ rAAV2-NC-shRNA/GFP组、 e组:正常+rAAV2-c-Ski-shRNA/GFP组,每组12只。再取8只SD大鼠随意分成两组,G组为玻璃体腔注射rAAV2-GFP组,S组为玻璃体腔注射rAAV2-c-Ski/GFP组。C、E、S组每只大鼠的右眼玻璃体腔注射5μl滴度为1.55×1012 v.g./ml的rAAV2-c-Ski/GFP,c、e组每只大鼠的右眼玻璃体腔注射5μl滴度为2.03×1013 v.g./ml的rAAV2-c-Ski-shRNA/GFP,D、G组每只大鼠的右眼玻璃体腔注射5μl滴度为1.55×1012 v.g./ml的rAAV2-GFP,d组每只大鼠的右眼玻璃体腔注射5μ1滴度为1.56×1013 v.g./ml的rAAV2-NC-shRNA/GFP;两周后B(b)、C(c)、D(d)组每只大鼠的右眼玻璃体腔注射5μl,剂量为40nmol的NMDA;玻璃体腔注射NMDA两周后行闪光视觉诱发电位(Flash-visual evoked potential,F-VEP)和视网膜电图(electroretinogram,ERG)检查,然后处死大鼠,取右眼球制作视网膜冰冻切片、视网膜铺片、石蜡切片、提取视网膜蛋白。视网膜冰冻切片观察rAAV2-GFP、rAAV2-e-Ski/GFP在视网膜的转染情况、视网膜HE染色检测各组的视网膜神经节细胞复合体(ganglion cell complex,GCC)厚度、TUNEL法检测各组视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)凋亡数、western bolt印迹法检测视网膜c-Ski蛋白、B细胞淋巴瘤-2蛋白(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、BCL-2相关X蛋白(BCL2-associatedX protein,Bax)、转化生长因子-β2蛋白(transforming growth factor-β,TGF-β2)、Smad2蛋白、Smad3蛋白、磷酸化Smad2(p-Smad2)、磷酸化Smad3蛋白(p-Smad3)、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)相关蛋白(纤维连接蛋白(Fiberonectin,FN))、层粘连蛋白(Laminin,LN))表达情况。结果:1.荧光显微镜观察视网膜冰冻切片发现,rAAV2能成功介导c-Ski基因在视网膜中表达,绿色荧光(GFP)阳性转染细胞主要位于视网膜GCL。2.ERG及F-VEP检查发现, B(b)、C(c)、D(d)组b波振幅值及N1-P1振幅值较A(a)、E(e)组明显降低(P<0.05),C组经c-Ski基因干预后b波振幅值和N1-P1振幅值明显回升(P<0.05),而c组经c-Ski-shRNA干预后b波振幅值及N1-P1振幅值进一步明显降低(P<0.05)。3.HE染色发现,B(b)、C(c)、D(d)组视网膜GCC厚度较A(a)、E(e)组明显变薄(P<0.05),C组经c-Ski基因干预后GCC厚度较B、D组增厚(P<0.05),而c组经c-Ski-shRNA干预后GCC厚度较b、d组进一步变薄(P<0.05)。4.TUNEL检测发现B(b)、C(c)、D(d)组视网膜组织中RGC层凋亡神经元密度(ApoptoticNeurons Counts,ANC)(个/mm2)明显高于A(a)、E(e)组(P<0.05),C组经c-Ski基因干预后视网膜RGC层ANC明显低于B、D组(P<0.05),而c组经c-Ski-shRNA干预后视网膜RGC层ANC明显高于b、d组(P<0.05)。5.Western Blot印迹检测发现C、E组视网膜c-Ski蛋白表达较A、B、D组显著增加(P<0.05);而c、e组视网膜c-Ski蛋白表达较a、b、d组显著减少(P<0.05);B(b)、C(c)、D(d)组与A(a)、E(e)组相比视网膜TGF-β2、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达量明显增加(P<0.05),C组经c-Ski干预后视网膜TGF-β2、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达量较B、D组降低(P<0.05),而c组经c-Ski-shRNA干预后视网膜TGF-β2、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达量较b、d组进一步增加(P<0.05),各组间视网膜Smad2、Smad3、Smad4蛋白表达量变化没有差异;B(b)、C(c)、D(d)组与A(a)、E(e)组相比视网膜Bax/Bcl-2明显增加(P<0.05),C组经c-Ski干预后视网膜Bax/Bcl-2较B、D组降低(P<0.05),而c组经c-Ski-shRNA干预后视网膜Bax/Bcl-2较b、d组进一步增加(P<0.05);B(b)、C(c)、D(d)组与A(a)、E(e)组相比视网膜FN、LN蛋白表达量明显增加(P<0.05),C组经c-Ski干预后视网膜FN、LN蛋白表达量较B、D组降低(P<0.05),而c组经c-Ski-shRNA干预后视网膜FN、LN蛋白表达量与b、d组相比进一步增加(P<0.05)。要位于视网膜GCL。2.rAAV2-c-Ski对正常眼压青光眼性视神经损伤具有一定保护作用,其可能机制是c-Ski通过抑制Smad2、Smad3磷酸化而抑制TGF-β/Smad信号通路,使视网膜ECM沉积减少,增加Bcl-2表达、降低Bax表达,从而减少RGC凋亡。
[硕士论文] 李红
眼科学 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:本文主要从以下几方面进行论述:
  第一章 糖尿病性黄斑水肿患者视网膜敏感度、最佳矫正视力与黄斑中心凹视网膜厚度之间的相关性分析
  目的:观察糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema,DME)患者视网膜敏感度、最佳矫正视力与黄斑中心凹视网膜厚度之间的相关性,初步探讨椭圆体带完整性与视力、视网膜敏感度的相关性。
  方法:回顾性病例研究。临床上确诊为DME患者30例45只眼纳入研究。所有患者视力均采用国际标准化视力表(best corrected visual acuity,BCVA),统计时结果转换为最小分边角对数(logMAR)视力记录。采用MAIA微视野计检测黄斑平均视网膜敏感度(Averagethreshold,AT)、2°固视率(P1)、4°固视率(P2)、由注视点组成的63%二元轮廓椭圆面积(bivariate contour ellipse area, BCEA63)及95%二元轮廓椭圆面积(BCEA95)。分析DME患者AT、P1、P2、BCEA63、BCEA65及logMAR BCVA的相关性。光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)测量黄斑中心凹视网膜厚度(central retinal thickness,CRT),并通过OCT观察患眼椭圆体带的完整性,并将其分为三组:椭圆体带完全可见、部分可见、完全不可见,分析三组间的差异。
  结果:相关性分析:logMAR BCVA与CRT(r=0.342,P=0.02)呈正相关,与AT(r=-0.59,P=0.00)、P1(r=-0.38,P=0.01)呈负相关。多元回归分析:结果显示logMAR BCVA是影响AT的独立因素(t=-3.53,P=0.001)。45只患眼中,椭圆体带的完整性分布为:23只眼完全可见,17只眼部分可见,5只眼完全不可见。三组间logMAR BCVA、AT、CRT比较,差异有统计学意义(P=0.045,0.049,0.018)。
  结论:微视野、OCT及视力三者联合可以对DME患者的视功能进行全面评估。logMAR BCVA与CRT呈正相关,与AT、P1呈负相关。logMAR BCVA是影响AT的独立因素。DME患眼椭圆体带完整性与视力、视网膜敏感度视网膜中央凹厚度相关。
  第二章 微视野计对糖尿病性黄斑水肿患者视功能评估
  目的:对糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema, DME)患者进行MAIA微视野检测,分析其患眼黄斑区视功能。
  方法:回顾性病例系列研究。对164例(220眼)临床确诊为DME的患者进行MAIA微视野及最佳矫正视力(bestcorrected visual acuity,BCVA)检查,将其按固视率分为3组:稳定组、相对不稳定组、不稳定组。根据视网膜敏感度差异将固视稳定组分3组:正常组、可疑组、非正常组。MAIA微视野用于测量患者的平均视网膜敏感度(Averagethreshold,AT)、2°固视率(P1)、4°固视率(P2)、由注视点组成的63%二元轮廓椭圆面积(BCEA63)及95%二元轮廓椭圆面积(bivariate contour ellipsearea,BCEA95),BCVA统计时结果转换为最小分边角对数(logMAR)视力记录。分析比较固视稳定性不同的三组间AT、logMAR BCVA的差异,以及正常组、可疑组、非正常组三组间logMAR BCVA的差异。并进一步分析DME患者AT、P1、P2、BCEA63、BCEA95及logMAR BCVA的相关性。
  结果:DME患者中,稳定性不同的三组间的AT、logMAR BCVA差异有统计学意义(P<0.05),稳定组与相对不稳定组、稳定组与不稳定组之间AT、logMAR BCVA的差异均有统计学意义(均为P<0.05)。稳定组中,视网膜敏感度不同的三组间logMARBCVA差异有统计学意义(P<0.05),三组间及组内的logMAR BCVA差异均有统计学意义(均为P<0.05)。在DME患者中,logMAR BCVA与AT、P1、P2呈负相关(r=-0.712,P=0.000; r=-0.380,P=0.000; r=-0.370,P=0.000),与BCEA63及BCEA95呈正相关(r=0.352,P=0.000; r=0.376,P=0.000)。AT与P1、P2呈正相关(r=0.304,P=0.000; r=0.280,P=0.000),与BCEA63、BCEA95呈负相关(r=-0.291,P=0.000; r=-0.354,P=0.000)。多元线性回归分析显示,AT、P1是影响logMARBCVA的独立因素(t=-13.32,P=0.000;t=-3.54,P=0.000)。
  结论:固视稳定性不同的DME患者,视力及视网膜敏感度存在较大差异,DME患者即使固视相同,但视网膜敏感度仍存在较大差异。MAIA微视野计可对DME患者黄斑区视功能进行评估。AT、P1及logMAR BCVA可作为评价黄斑部视功能的良好指标,可准确反应DME患者的视功能状态。为临床医生在治疗DME患者的过程中提供良好的参考指标。
[硕士论文] 辛沛乾
中医五官科学(中医眼科学) 长春中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:探索肝胆经原络配穴法治疗肝郁气滞型视神经萎缩的临床治疗效果。
  方法:本课题将长春中医药大学附属医院2017年1月-2018年1月在眼科疗区被诊断为肝郁气滞型视神经萎缩的患者48例作为临床研究对象,按照随机分组法,分为治疗组(肝胆经原络配穴法取穴针刺联合眼周配穴针刺和鼠神经生长因子肌注)24例,对照组(眼周配穴针刺和鼠神经生长因子肌注)24例,本临床研究共2个疗程,每个疗程14天。将患者治疗前后症状及体征记录下来,进行统计学分析。
  结果:1、治疗组与对照组在治疗之前的年龄、性别、视野、视诱发电位分别在组间进行对比,P>0.05,不具备差异性,治疗前两组是没有差异,可进行下一步试验。
  2、视力:将两组视力的治疗后疗效情况进行统计检验,X2=6.392,p=0.041(p<0.05),治疗结束后,治疗组(视力总有效率91.67%)比对照组(视力总有效率66.67%)有效率高,两组治疗后视力对比具有显著统计学意义。
  3、视野:治疗组(有效率95.83%)与对照组(有效率83.3%)治疗前对比经秩和检验有统计学意义(P>0.05),表明两者无显著差异,具有可比性。治疗组、对照组自身前后测量值对比,经参数检验,p>0.05不具有统计学意义,表明治疗后两组视野测量值改善均不明显。两组治疗后测量值对比经统计学处理z=-0.681,P>0.05,不具有统计学意义,表明两组测量值无明显差异。
  4.视诱发电位:治疗组(有效率83.33%)与对照组(有效率66.67%)视觉诱发电位P100潜伏期及振幅测量值治疗前对比经t检验差异有统计学意义(P>0.05),表明两者无显著差异,具有可比性。治疗组自身前后视觉诱发电位P100潜伏期及振幅测量值对比,表明治疗后视觉诱发电位改善明显。对照组治疗前后对比,表明治疗后视觉诱发电位改善不明显。两组治疗后P100潜伏期及振幅测量值对比经统计学处理P<0.05,具有统计学意义,说明治疗组对于改善视诱发电位效果明显优于对照组。
  结论:在视力、视野、视诱发电位三个观察指标的统计结果中,治疗组有效率均高于对照组。其中,两组在视力、视诱发电位两个观察指标中,其治疗后数据统计显示两组治疗效果有明显差异;而视野的治疗后数据统计两组并无明显差异。因此可总结为,肝胆经原络配穴法治疗肝郁气滞型视神经萎缩在提高视力、改善视诱发电位方面有效率均比较明显,而对于改善视野方面效果不甚明显。
[硕士论文] 王杰
中医五官科学 长春中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:通过回顾性临床研究5年来科室运用“开导之后宜补论”治疗的渗出性年龄相关性黄斑变性(age related macular degeneration,ARMD)患者,得出“开导之后宜补论”在治疗渗出性ARMD患者的有效率,从而为中医临床中治疗渗出性ARMD提供新的理论依据,为该病的治疗提供新的治疗方案。
  方法:回顾性临床研究:收集2013.1-2018.1于长春中医药大学附属医院就诊的,根据中医及西医诊断标准确诊为渗出性ARMD眼科门诊及疗区的患者,分析出患者中发病率较高的证型,分析在“开导之后宜补论”理论指导下的用药情况,并得出本病的治疗有效率。
  结果:(1)统计的226名患者,四种证型中,肝肾两虚型发病率最高,统计分析显示各证型所占比率依次为:肝肾两虚型为46.90%,痰瘀互结型为26.55%,脾虚湿困型为17.26%,阴虚火旺型为9.29%。(2)①肝肾两虚型中,开导法频次较多的前20位药物为:川芎、丹参、桃仁、陈皮、枳实、茯苓、郁金、当归、木香、牛膝、白术、枸杞子、熟地、薤白、泽兰、车前子、生蒲黄、五味子、菟丝子、昆布。在补益法中频次较多的前20位药物为:丹参、当归、黄芪、白术、川芎、熟地黄、白芍、山药、桃仁、枸杞子、白扁豆、山茱萸、陈皮、肉苁蓉、菟丝子、石斛、牛膝、五味子、墨旱莲、楮实子。②痰瘀互结型中,开导法中频次出现较多的前20位药物:陈皮、竹茹、薏苡仁、砂仁、苍术、厚朴、茯苓、半夏、泽泻、枳实、桃仁、浙贝母、海藻、昆布、川芎、鸡内金、丹参、车前子、秦皮、甘草;补益法中频次出现较高的前20位药物:当归、熟地、川芎、陈皮、丹参、竹茹、黄芪、薏苡仁、砂仁、茯苓、白术、木香、人参、半夏、升麻、浙贝母、柴胡、麦冬、枳实、桔梗。③脾虚湿困型中,开导法中频次出现较高的前20药物为:茯苓、白术、陈皮、厚朴、桑白皮、半夏、薏苡仁、黄芪、泽泻、苍术、桂枝、大腹皮、防己、山药、干姜、附子、砂仁、木香、木瓜、桔梗;补益法中频次出现较高的药物为:黄芪、白术、人参、陈皮、茯苓、薏苡仁、升麻、干姜、厚朴、当归、山药、附子、柴胡、半夏、砂仁、生姜、木香、白扁豆、桂枝、甘草。④阴虚火旺型中,开导法中出现频次较高的前20位药物为:生地黄、知母、黄芩、牡丹皮、熟地、当归、黄柏、鳖甲、麦冬、地骨皮、胡黄连、黄芪、北沙参、玄参、赤芍、银柴胡、秦艽、青蒿、半夏、黄连;补益法中频次出现较高的前20位药物为:熟地黄、枸杞子、山药、生地黄、牡丹皮、牛膝、北沙参、知母、麦冬、山茱萸、当归、泽泻、黄柏、五味子、浙贝母、百合、菟丝子、茯苓、川芎、玉竹。(3)在本病的治疗过程中开导法中以理气、活血、祛痰、化湿药物为主,补益法中以补气血、健脾为主。肝肾两虚型治疗有效率为84.12%,痰瘀互结型治疗有效率为84.42%,脾虚湿困型治疗有效率为86.27%,阴虚火旺型治疗有效率为80.77%。在患病的四种证型中,本法对脾虚湿困型疗效较其他三组明显。(4)在统计全部患者用药之后,总计开导法中出现频次较高的40位药物有:陈皮、茯苓、丹参、桃仁、川芎、枳实、白术、当归、薏苡仁、厚朴、半夏、郁金、木香、苍术、熟地黄、砂仁、竹茹、泽泻、牛膝、枸杞子、薤白、车前子、黄芪、泽兰、昆布、桑白皮、生蒲黄、浙贝母、生地黄、知母、五味子、牡丹皮、海藻、昆布、菟丝子、桂枝、大腹皮、川芎、防己、黄柏;补益法中出现频次较高的40位药物为:当归、黄芪、熟地黄、白术、丹参、川芎、山药、枸杞子、白芍、陈皮、桃仁、白扁豆、山茱萸、薏苡仁、茯苓、人参、陈皮、牛膝、菟丝子、肉苁蓉、砂仁、升麻、竹茹、木香、五味子、石斛、半夏、柴胡、麦冬、浙贝母、干姜、厚朴、墨旱莲、牡丹皮、生地黄、附子、楮实子、北沙参、知母、枳实。总计治疗有效率为84.29%。
  结论:“开导之后宜补论”在治疗渗出性ARMD疾病中,有确切的疗效。
[硕士论文] 李召磊
外科学 大连医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:研究颈动脉内膜切除术(carotid endarterctomy,CEA)对颈动脉狭窄相关缺血性视神经病变(ischemic optic neuropathy,ION)的改善作用,进一步了解颈动脉狭窄导致的缺血性视神经病变形成的机制,从而探索二者之间的关系,进而为临床诊疗提供依据。
  方法:研究分析2015年10月-2017年2月大连医科大学附属大连市中心医院神经外科三病区收治的50例颈动脉狭窄患者。入院后采集病史,所有患者均伴有单眼一过性黑朦。给予常规脑血管病二级预防治疗,随后完善头颈部血管造影(CTA、MRA或DSA)检查、完善荧光素钠眼底血管造影(FFA)检查,以明确诊断为颈动脉重度狭窄(其狭窄程度均为70-99%)伴有缺血性视神经病变,且斑块的位置位于颈动脉分叉处或颈内动脉起始部,以不超过乳突尖和下颌角连线为准。其中30例患者行CEA术列入实验组,20例患者行保守治疗列入对照组,分别于术前、术后1周、1个月、3个月、1年行视力、颅内彩色多普勒(TCD)眼动脉流速、臂—视网膜循环时间监测。术后病理结果回报证实为颈动脉粥样硬化性斑块。在各随访时间点由专业超声医师行颈部血管彩色多普勒血流显像超声检查,若术侧颈内动脉通畅则继续随访,若发生再狭窄则放弃随访。
  结果:所有入组病例入院后均按时常规口服拜阿司匹林100mg每日一次、立普妥20mg每晚一次,血糖、血压控制良好。实验组30例患者CEA术术程顺利,手术成功,斑块均完整剥出,术后病理报告回报均为颈动脉粥样硬化性斑块。在术后1周、1个月、3个月、1年各个时间段随访过程中由专业超声科医生行颈动脉超声检查提示:术侧颈内动脉通畅,无再狭窄。
  对实验组30例患者术后行详细体格检查,视物较术前明显清晰,无一过性黑朦发作。由眼科专业大夫行视力检查,与较术前相比,明显好转,尤其在术后第1个月后开始明显变化。由神经内科专业大夫行颅内彩色多普勒(TCD)测眼动脉流速,其收缩期峰值流速较术前显著升高,术后第1周后开始明显变化。由眼科专业大夫行眼底荧光造影检测“臂-视网膜循环时间”,较术前明显缩短,术后第1周后开始明显变化。统计结果分析差异具有统计学意义(均p<0.05)。
  对照组20例患者行常规脑血管病二级预防用药保守治疗。检查指标视力、颅内彩色多普勒(TCD)眼动脉流速、臂—视网膜循环时间与手术组在相同时间段由同一名医师检测,各项检测指标未见明显变化(p>0.05)。
  在术后1周、1个月、3个月、1年各个时间段,实验组的检测指标检查指标视力、颅内彩色多普勒(TCD)眼动脉流速、臂—视网膜循环时间,与对照组相比变化显著,统计结果分析差异具有统计学意义(p<0.05)。
  结论:颈动脉内膜切除术对颈动脉狭窄相关缺血性视神经病变具有显著改善作用。缺血性视神经病变的一个重要原因为颈动脉粥样硬化性狭窄,二者可能互为因果关系。
[硕士论文] 葛英
眼科学 大连医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:观察康柏西普(Conbercept)玻璃体腔内注射治疗白内障术后黄斑水肿(Irvine-Gass综合征)的有效性、可靠性及安全性。
  方法:本研究是采用临床病例治疗前后的对照研究方法,研究对象为2015年10月-2017年6月期间确诊为Irvine-Gass综合征患者共16例18眼,其中男性6例,女性10例,年龄55-87岁,平均(73.7±7.7)岁。入组标准为经光学相关断层扫描检查(optical coherence tomographic,OCT)患者黄斑中心凹确诊为Irvine-Gass综合征的患者,且经国际标准视力表检查患者最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)较白内障术后下降≥2行以上者。所有入组患者均给予玻璃体腔内注射0.05ml的康柏西普治疗,应用SPSS18.0软件比较治疗前及治疗后1天、1周、1个月、3个月及6个月的BCVA(转化为LogMAR)、CMT的统计学差异,P<0.05表示差异具有统计学意义,P<0.01表示差异具有显著统计学意义,并观察复发情况以及并发症情况等。
  结果:治疗前BCVA(LogMAR)基线为0.76±0.14,治疗后1天、1周、1个月、3个月及6个月的BCVA(LogMAR)平均值分别为:0.68±0.11、0.35±0.06、0.25±0.07、0.26±0.11、0.24±0.08,分别比较治疗前与治疗后1天、治疗前与治疗后1周、治疗前与治疗后1个月、治疗前与治疗后3个月、治疗前与治疗6个月的平均BCVA(LogMAR),差异均具有显著统计学意义(P=0.000);治疗前CMT基线为(614.00±105.5)μm,治疗后1天、1周、1个月、3个月及6个月的CMT平均值分别为:(552.06±81.26)μm、(278.83±30.85)μm、(226.50±19.36)μm、(224.61±17.00)μm、(223.61±16.86)μm,分别比较治疗前与治疗后1天、治疗前与治疗后1周、治疗前与治疗后1个月、治疗前与治疗后3个月、治疗前与治疗6个月的平均CMT,差异均具有显著统计学意义(P=0.000)。比较治疗后1周与治疗后第1天BCVA(LogMAR)均值分别为0.35±0.06和0.68±0.11,两者相比有明显统计学差异(P=0.000),CMT均值分别为(278.83±30.85)μm和(552.06±81.26)μm,两者相比具有明显统计学差异(P=0.000);比较治疗后1个月与治疗后1周BCVA(LogMAR)均值分别为0.25±0.07和0.35±0.06,两者相比有明显统计学差异(P=0.000),CMT均值分别为(226.50±19.36)μm和(278.83±30.85)μm,两者相比具有明显统计学差异(P=0.000);比较治疗后3个月与治疗后1个月BCVA(LogMAR)均值分别为0.26±0.11和0.25±0.07,两者相比无统计学差异(P=0.790),CMT均值分别为(224.61±17.00)μm和(226.50±19.36)μm,两者相比无统计学差异(P=0.186);比较治疗后6个月与治疗后3个月BCVA(LogMAR)均值分别为0.24±0.08和0.26±0.11,两者相比无统计学差异(P=0.331),CMT均值分别为(223.61±16.86)μm和(224.61±17.00)μm,两者相比无统计学差异(P=0.114)。16例患者18眼的平均BCVA(LogMAR)从治疗后1天即开始增长,治疗后1周内视力增长幅度最大,治疗后1个月视力开始趋于平稳,治疗后1到6个月视力维持稳定状态;平均CMT从治疗后1天即开始下降,治疗后1周内CMT下降幅度最大,治疗后1个月CMT趋于平稳,治疗后1到6个月CMT维持稳定状态。其中2眼分别于治疗后2个月及7个月复发黄斑水肿,并再次行康柏西普玻璃体腔内注射后水肿消退。
  16例患者18眼中有2例眼在注射相应部位出现少量结膜下出血,术后1周内自行吸收,余患者均未出现眼压升高、玻璃体混浊、玻璃体出血、视网膜脱离、无菌性及感染性眼内炎等眼部严重并发症,亦未观察到全身不良反应发生,如血栓栓塞(脑血管意外、短暂缺血发作、心肌梗死或周围血管疾病)等。
  结论:玻璃体腔内注射康柏西普治疗Irvine-Gass综合征临床效果良好,患者视力提高,黄斑水肿消退,且无严重并发症发生,是一种安全有效的治疗方法。
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