成果简介：该成果针对传统农兽药存效成分利用率不高、容易引发毒副作用和残留危害等突出问题，在国家“863”、“973”等科技项目支持下，率先系统地开展了农业纳米药物创制理论与方法创新，历经十二年协同攻关，突破了利用纳米材料与技术实现农兽药提质增效的技术瓶颈，创造了高效、安全的绿色纳米农兽药关键制备技术与新产品，改善了农产品质量安全和生态环境。主要发明点如下： 1.发明了农业纳米药物关键制备方法与核心技术体系，为高效、安全的农兽药新制剂创制提供了共性技术平台。针对典型农药、兽药与疫苗，系统地阐明了利用纳米材料的小尺寸效应、隧道效应、智能表面与环境响应特性，改善药物理化性质与生物活性、靶标作用方式与剂量传输特性，增强药效功能的作用机理，构建了纳米尺度的微乳、微粒、微囊和脂质体等新型载药系统及其构型设计、组装合成与功能调控方法，创立了靶向传输和智能释放的农业纳米药物创制新模式。发明了熔融乳化法制备纳米微乳液、晶核析出法制备纳米混悬液与固体分散体、乳液聚合法制备纳米微囊剂和固体脂质体等农业纳米药物关键制备技术。通过纳米微乳化实现了脂溶性药物水基化，克服了有害溶剂与助剂污染；通过纳米粒度化改善了难溶性药物水溶性、分散性与稳定性，增强了靶标粘附性、渗透性与传导性；通过纳米栽体化延长了不稳定药物的半衰期，从而提高了生物利用度，实现了药物在空间、时间与剂量上的精准释放。 2.发明了高效、环保纳米农药制备技术，首次创制了叶面亲和与控释功能的纳米微囊缓释剂、微乳剂和固体分散体，农药有效利用率提高30%以上。发明了针对脂溶性、难溶性和不稳定性杀虫剂、杀菌剂和除草剂的纳米微乳化、固体分散和微囊化技术，建立了基于叶面特征的载体羧基化和单宁酸改性等亲和修饰方法，提高了农药水基化分散特性及其对靶沉积、滞留与控释性能。创制了吡虫啉、甲维盐、高效氯氟氰菊酯、氯虫苯甲酰胺、吡唑醚菌酯、精喹禾灵等大吨位纳米农药新产品。纳米微乳剂已大面积推广应用，减少了农药使用量与施药次数，降低了农产品残留与环境污染，推动了农药提质增效与减排。 3.发明了高效、低残留纳米兽药制备技术，创制了肺靶向纳米微囊剂和纳米乳注射剂，药效功能提高40%以上。发明了畜禽寄生虫与细幽感染类兽药的纳米微乳化与微囊化制备技术，利用生物相容性载体材料与助剂负载药物，创制了伊维菌素、多拉菌素、氰蒿琥酯和替米考星纳米兽药新产品，克服了传统剂型溶解性、稳定性和长效性差，溶剂与助剂毒性大等缺陷。伊维菌素纳米乳注射液以水取代了传统制剂80%有机溶剂，防治寄生虫驱虫率达100%，给药间隔延长一倍。替米考星纳米微囊剂实现了肺靶向与缓释性，生物利用度提高70%，半衰期延长20%。提高了动物疾病防控能力，推动了绿色健康养殖。 4.发明了靶向免疫与长效性纳米疫苗制备技术，首创了高效、安全纳米佐剂疫苗新产品，免疫效果增强40%以上。发明了口蹄疫、猪瘟和猪圆环病毒病等纳米佐剂疫苗制备技术，以重组质粒、千扰素、细胞白介素为佐剂，利用壳聚糖、硬脂酸等载体包封免疫活性物质，针对抗原提呈细胞甘露糖受体亲和修饰，创制了具有靶向免疫活性的纳米疫苗新产品。突破了传统疫苗免疫效果不全、持续期短、佐剂毒副作用大等瓶颈问题，提高了以Th1型为主的免疫反应，持效期延长30%，显著降低了毒副作用，改善了免疫防治效果和畜禽产品质量。 该成果获授权发明专利33件、农药登记证58个，发表SCI论文148篇。近三年应用新增产值11亿元，社会经济效益462亿元。纳米农药在作物上应用2.37亿亩，纳米佐剂疫苗在家畜上应用1.10亿头份。农业部和中国农学会成果鉴定与评价认为整体达到国际先进水平，其中环境友好型农药纳米乳剂、高效纳米免疫佐剂制备技术居国际领先。纳米兽药创新成果获甘肃省科学技术进步一等奖。

成果简介：该项目属于农业消毒剂领域，是国家高新技术产业。2017年中央1号文件和省委1号文件大力推荐发展规模高效绿色养殖业，坚持质量兴农，深入开展农兽药残留超标治理工作，这使得畜禽疫病的防控，特别是畜禽传染病的防控变得至关重要，市场上迫切需要一种杀灭力优异，使用方便，副作用及腐蚀性小的高科技绿色消毒产品来满足现代高效养殖的需求，高科技绿色消毒产品成为现代高效养殖的趋势。该项目产品复合过一硫酸氢钾泡腾消毒片是一个广谱、速效高效、安全方便(一克一片)、稳定持效、高科技绿色消毒产品，是可以喝的消毒剂。该产品是以过硫酸氢钾复盐为主要消毒成分，辅以消毒强化剂、稳定剂等辅助成分，遇水后可生成大量次氯酸、氢离子、激发态氧自由基，兼顾了氯制剂、酸制剂、氧化剂的三重功效，能满足杀菌效果、安全性、杀菌持续性和使用方便性方面的要求，在畜禽养殖、卫生防疫、药品食品生产等领域得到广泛应用。该项目产品由该公司袁海卿博士领军的“江苏省创新团队”进行自主研发的国家三类新兽药，成功被列入了2015年“国家级星火计划”，获得了一项发明专利授权专利号为：ZL201010154464.X，为国内首创，国际领先，代表了国内消毒杀菌领域的最高水平，弥补了市场的空缺；先后获得了“科学技术成果鉴定证书”“国家三类新兽药证书”“高新技术产品证书”“镇江市科学进步三等奖”“江苏省经信委新产品新技术鉴定”“江苏省好技术”“镇江市专精特新产品”“镇江市单项冠军产品”“中国好技术”等荣誉。 产品使用的技术指标： 1.性状：目测为浅红色片；表面光洁，平滑；色泽均匀一致；鼻嗅有柠檬气味。 2.鉴别：十二烷基苯磺酸钠的定性和定量鉴别。 3.检查：A、PH值B、氯化钠的含量C、发泡量D、重量差异E、崩解时限。 4.有效氯的测定：随机抽取20片，通过氧化还原反应，用硫代硫酸钠滴定液进行滴定，最终含有效氯应为标示量的90.0％～120.0％。 复合过一硫酸氢钾消毒剂(泡腾片)以其独特的消毒机理、持久的消毒效果，产品投放市场很受养殖场(户)的青睐，“复合过一硫酸氢钾消毒剂(泡腾片)”作为公司的主导产品之一，并由公司的技术人员在各地进行多次的推广宣传。2016年销售产量144吨，销售额达2160万元，新增利润386万元。2017年销售180吨，销售额达2832万元，新增利润510万元。 该项目的成功开发将泡腾消毒片这一剂型引入了消毒剂领域，这一剂型在使用时自动溶解、不需搅拌、定量精准，使临床消毒变得不再繁琐，给消毒剂的使用方式带来了一场技术革命，代表了国际消毒杀菌领域的最高水平，弥补了市场的空缺。其有效应用可以给江苏乃至全国的养殖业带来可观的经济效益和社会效益，对未来消毒剂行业发展起到了战略性的意义。

成果简介：1.主要技术内容： (1)中草药免疫促进剂的主要技术指标根据中草药药效特性和组方原则，结合畜禽生理特点，选择具有清热解毒、补中益气、促进消化的中药材为原料，通过科学组配和动物试验，研制出既能增强免疫功能并提高生产性能的中草药免疫促进剂。项目研发的最优产品由黄芪，枸杞，金银花，当归，熟地，甘草，淫羊藿，女贞子组成，成品呈灰绿色至棕黄色粉末，含总多糖3.4%、总皂苷0.56%、总黄酮0.10%、红景天苷6.28mg/kg、甘草苷28.37mg/kg、苹果酸1208.58mg/kg、草酸536.92mg/kg、酒石酸15.4g/kg等多种生物活性成分。 (2)中草药免疫促进剂的生产工艺流程选购优质无添加的中药材，去除杂质和次品后清洗；在60-65℃下烘干，使水分含量在10%以下；利用超微粉碎机将组方中各种中草药单独粉碎，过300目筛；按照组方的添加量准确称量并充分混合，从而生产出中草药免疫促进剂产品。 (3)中草药免疫促进剂的组方筛选及应用技术项目首先根据中草药的药效特性，拟选配出三个中草药免疫促进剂组方，并结合畜禽生理特点，初步确定三个组方的不同添加剂量；然后分别选用肉鸡和大鼠作为实验对象，通过饲料添加和口服灌胃形式开展动物饲养试验；再后采用多种检测方法检测其对生产性能和抗氧化功能的影响，从而确定最优组方的最适添加量；最后通过小群动物试验，证实最优组方最适剂量的应用效果，进而形成中草药免疫促进剂的生产和应用技术。 2.授权专利情况： 以中草药免疫促进剂的生产和应用技术为核心，项目组先后获得国家授权发明专利“一种能提高鸡肉香型中草药饲料添加剂”1项，申请并进入实审阶段国家发明专利“一种能促进肉鸡肌肉生长的中草药饲料添加剂”和“一种肉鸡用免疫增强高产型中草药饲料添加剂”2项。制定企业生产标准“饲用原料黄芪粉”1项。 3.技术经济指标： 项目研发的中草药免疫促进剂产品分别在肉鸡和蛋鸡养殖中应用后，可使肉鸡死淘率平均降低3%，料肉比平均降低0.17，药物使用成本平均降低30%。蛋鸡死淘率平均降低2.3%，料蛋比平均降低0.15，药物使用成本平均降低30%以上。 4.应用推广情况： 自2014年开始，安徽安丰堂动物药业有限公司开始购置相关仪器设备，建立中草药粉剂/散剂/预混剂生产线1条用于项目研发产品的加工生产。产品从2015年分别在宣城、巢湖、肥西和滁州等地的肉鸡和蛋鸡养殖企业进行推广应用。 5.效益情况： 从2015-2017年，安徽安丰堂动物药业有限公司生产研发产品并新增销售中草药产品共260吨，新增利润157万元。产品累计在肉鸡养殖中推广应用9660万只，新增销售额13482.73万元，新增利润2797.53万元；累计在蛋鸡养殖中推广应用83万只，新增销售额321.68，新增利润282.80。产品销售收入与产品应用于养殖生产的经济效益合计达3237.33万元。

成果简介：该项目属生物、医药技术领域。 疫苗在动物疫病防控中作用至关重要。灭活疫苗人工培养病原微生物，灭活使其丧失感染性和毒性保持免疫原性，与相应佐剂混合制成。抗原培养工艺决定其含有大量杂蛋白，杂蛋白随疫苗注射进入动物机体，易导致发热、厌食、跋行等副反应，严重出现死亡，影响动物生长发育和养殖收益。 疫苗抗原的纯化势在必行，国内传统抗原纯化工艺是离心、过滤，仍含较多杂质，所以国内灭活疫苗副反应仍时有发生。 针对上述现状，将现代分离纯化技术超滤浓缩、凝胶过滤、离子交换组合应用于兽用疫苗生产，最大限度去除引起疫苗接种副反应的异源物质，提升疫苗市场竞争力。建立大规模抗原纯化工艺，杂蛋白总去除率95%以上达到国际先进水平。蛋白层析分离纯化在国内兽用疫苗首次应用，填补行业技术空白，推动中国兽用疫苗行业及相关生物产业的发展。 1、连续流离心+高精度滤芯过滤纯化，大颗粒杂质去除后抗原微浑浊。 采用管式或碟片式连续流离心机离心去除大比重杂质，如肉眼可见大颗粒细胞碎片、组织块、蛋清等，再经过60μm、3μm滤芯过滤去除悬浮杂质。创新点根据抗原类型不同选择离心设备，提高杂蛋白去除率和工作效率。授权专利：ZL 2017 2 0092038.5 2、分子级别纤维膜超滤浓缩+微滤纯化，浑浊抗原变清亮通透。 针对抗原有效成分(细菌、病毒、支原体、VLP)的颗粒大小及所含蛋白成分不同，选用适宜截留孔径中空纤维膜组件，自行装切向流微滤纯化超滤浓缩一体设备。浑浊抗原经微滤纯化后超滤浓缩至需要体积，再用生理盐水等体积洗滤去除比目的抗原小的杂蛋白，处理后抗原变清亮。授权专利：ZL 2017 2 0289901.6 3、抗原蛋白层析分离纯化杂蛋白再去除90%，抗原呈清水样。 进口大规模离子交换柱、层析纯化分析设备构成动物疫苗大规模蛋白分离纯化平台，建立一套高效高纯度疫苗的生产工艺规程和质量控制标准。纯化后抗原清水样，有效抗原回收85%以上，杂蛋白去除90%以上。实质审查阶段发明专利：201405000402。 经济效益：该创新获授权发明专利2项，实质性审查阶段发明专利1项。项目成果达到国内领先水平，应用于上海、陕西灭活疫苗生产，上海海利用该技术生产灭活疫苗年新增产值18，200.00万，年利税4，500.00万。纯化设备及耗材国产化，节约采购成本400万/年，节约使用成本300万/年，抗原纯化浓缩公工艺节能降耗显著。 社会效益：2015年的中国动物疫苗行业市场规模145亿元，该技术应用将产生巨大的经济效益和社会效益。技术创新降低免疫副反应，提高动物福利和养殖收益；浓缩提升疫苗质量，实现多联苗生产减少注射次数降低兽医劳动强度，一针防多种疾病侵袭为养殖业保驾护航；安全高效疫苗减少养殖抗生素用量，保障“人类食品安全”。

成果简介：高温环境是影响动物生产的重要因素，易导致动物热应激反应，生产性能下降甚至热休克死亡，给畜禽生产业造成巨大的经济损失。消除和缓解动物热应激已成为国内外普遍关注的问题。蛋鸡体温高、皮肤无汗腺、羽毛丰厚，产蛋量高、产热较多，是遭受热应激最敏感的群体。益生菌因其具有调节肠道菌群平衡、改善肠道通透性及增强肠道屏障，从而提高动物生产性能的功能，因而已成为缓解动物热应激最具潜力的生物制剂之一。

成果简介：该项目以淫羊藿、黄芪为主要原料，经正交试验确定提取药液比例、提取时间、提取次数，在此基础上经小试、中试试验确定黄藿口服液的最佳提取工艺。用高效液相色谱法通过线性试验建立回归方程，建立黄藿口服液中有效成分的测定方法，在稳定性试验、精密度试验、重复性试验、回收试验的基础上确定黄藿口服液产品质量标准。通过急性毒性试验、长期毒性试验考察黄藿口服液的安全性。通过临床试验考察黄藿口服液的有效性。并最终开发新产品黄藿口服液。黄芪、淫羊藿前处理后，用水提、减压浓缩发制成口服液，通过正交试验确定最佳提取制备条件，在此基础上建立黄藿口服液的制备工艺。采用HPLC方法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(30：70)为流动相；检测波长为270nm，对黄藿口服液进行检测，建立黄藿口服液中淫羊藿苷的检测方法，参照中国兽药典附录中口服液第要求，确定了黄藿口服液pH值、相对密度的检测方法，并在此基础上建立黄藿口服液的质量标准。通过急性毒性试验、长期毒性试验，最大耐受性实验证明黄藿口服液在家禽养殖中使用是安全的。黄藿口服液能够增强机体免疫力，提高蛋鸡产蛋率、防病、治病作用，养殖过程中可有效地减少或完全替代抗生素的使用，从而促进无抗生素化养殖，推进养殖业的健康发展，带来可观的经济效益。

成果简介：禽流感是严重危害禽类的传染病，接种疫苗是预防本病的最有效措施，传统的禽流感疫苗用鸡胚培养生产，其生产周期长、易污染、批量和质量受限，如遇禽流感爆发会导致鸡胚供应困难，1995年WHO推荐研制基于哺乳动物细胞培养的疫苗。通过甘肃省科技重大专项《MDCK细胞高密度培养关键技术研究》等项目的支持，从ATCC引进贴壁培养型MDCK细胞，进行了细胞全悬浮培养的驯化、个性化无血清培养基开发、生物反应器大规模高密度培养工艺开发、重组禽流感病毒（H5亚型）的高效表达及病毒收获研究以及疫苗的效力、安全性、免疫持续期、保存期等研究。使MDCK细胞在1000L-6000L生物反应器中无血清全悬浮培养的密度达1.0×10^7/ml以上，接种重组禽流感病毒（H5亚型）的血凝价（HA）达1:256-1024，疫苗符合《中华人民共和国兽药典》的规定，开发了具有自主知识产权的基于MDCK细胞生物反应器无血清全悬浮培养的禽流感疫苗整体生产工艺。研究成果禽流感疫苗整体生产工艺在新疆天康畜牧生物技术股份有限公司（现更名为：天康生物股份有限公司）旗下的吉林曙光生物技术有限责任公司（现更名为：吉林冠界生物技术有限公司）进行了转化，该公司先后取得了重组禽流感病毒H5亚型二价灭活疫苗（H5N1，Re-6株+Re-4株，细胞源）和（H5N1，Re-6株+Re-8株，细胞源）、重组禽流感病毒H5亚型三价灭活疫苗（H5N1，Re-6株+Re-7株+Re-8株，细胞源）的新兽药证书，产品批量生产,正在申报Re-9株和Re-10株得新兽药证书。研究成果MDCK细胞个性化无血清培养基在项目参加单位兰州百灵生物技术有限公司转化批量生产。该项目的成功实施加快了中国禽流感疫苗从传统鸡胚培养工艺向哺乳动物细胞生物反应器大规模培养工艺转型升级的步伐，同时有助于改变中国无血清个性化培养基长期依赖进口的局面。由于该项目的成功实施，使团队申报2015年国家科技重大专项国家重大新药创制《MDCK细胞生物反应器悬浮培养技术平台的建立及四价流感病毒裂解疫苗临床前研究》批准立项，为中国开发MDCK细胞生产流感疫苗做前期研究，具有重要的社会意义。

成果简介：课题来源与背景：酒石酸泰万菌素（tylvalosin Tartrate），又名酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素，是由英国伊科动物保健有限公司开发的新型大环内酯类抗生素。2012年4月，武汉回盛生物科技有限公司的全资子公司湖北泱盛生物科技有限公司已通过GMP验收，并于同年取得AIV原料药生产批准文号，成为全球第三家获得批文的AIV原料生产企业。产品技术的关键指标效价、纯度、发酵周期、菌种转化能力、转化效率等均达到国内领先水平。由于AIV为新一代大环内酯类抗菌药物，国内市场还处于培育阶段，国内相关的制剂产品及制剂学研究较少。因此，有必要开展AIV的制剂工艺研究，重点解决其稳定性、水溶性、适口性等问题，进一步提升其在临床上的使用率并保障其疗效。同时被武汉市纳入关键技术攻关计划，并于2016年通过验收。研究目的与意义：采用制剂技术，在解决适口性问题的同时，提高其水溶性（适合规模化养殖模式），进一步提高临床给药利用率。技术创新点：对AIV制剂辅料进行筛选，得到具有稳定和助溶作用的辅料；由于AIV本身为不稳定的盐，国内现有产品未采用包合技术，产品适口性、水溶性、稳定性较差。该项目技术采用包合技术，不仅掩盖了苦味，提高适口性，同时提高了药物的水溶性及稳定性；选用特定的辅料，增加了整个药物与高分子载体之间的分子作用力，提高了包合物的包封率。社会经济效益：产品质量被广大养殖户所认可，在全国近三十个省市的销售区域内有了一定的品牌效应，在很大程度上为规模健康养猪起到了保驾护航的作用获奖情况：2014年获得技术发明二等奖，2016年武汉回盛全资子公司获得发明专利优秀奖。

成果简介：1.项目所属科学技术领域： 《羊传染性脓疱皮炎活疫苗耐热保护剂的研究》属畜牧、兽医科学技术领域，包括兽医免疫学、家畜传染病学、家畜病毒学等学科方面的研究。 2.主要科技内容： 该项目依据免疫学原理、采用生物化学技术，以培养的羊Orf弱毒为对象，进行冻干活疫苗耐热保护剂组方、混合比例以及最佳冻干曲线的筛选试验研究。以保存环境、保存期、病毒损失量为参数，与常规冻干疫苗进行比较分析，选择出性能更加稳定、耐热效果良好的耐热保护剂及其最佳冻干曲线。 用耐热保护剂及其最佳冻干曲线试制的羊Orf耐热性活疫苗溶解性好，粘度小，对羊安全有效且耐热效果稳定，在2～8℃、室温环境中保存期分别可达到一年半、一年以上。 3技术经济指标： 3.1 该研究筛选并建立了以聚乙烯吡咯烷酮、山梨醇、蔗糖（乳糖）、多聚蛋白胨、谷氨酸钠、维生素C、犊牛血清、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾为主要成分且适合羊Orf活疫苗的耐热保护剂及其制备方法。 3.2 采用生物制品冻干技术，筛选并建立了冻型良好、冻干时间较短且适合羊Orf耐热性活疫苗的最佳冻干曲线，该曲线全长约28h左右。 3.3依托山东泰丰生物制品有限公司，用该项目组研制的羊Orf活疫苗耐热保护剂及其冻干曲线试制的羊Orf耐热性活疫苗溶解性好，粘度小，具有很好的耐热性，对羊安全有效；其它各项性能指标均符合《中华人民共和国兽用生物制品制造及检验规程》的规定。 3.4利用病毒感染力测定技术，以保存环境、保存期、病毒损失量为参数，将试制的羊Orf耐热性活疫苗与常规疫苗进行比较，耐热效果突出、性能更加稳定。有效保存期为：在室温环境下可保存12个月，在2～8℃可保存18个月以上。 4.促进行业科技进步作用及应用推广情况： 羊Orf活疫苗耐热保护剂的研制成功，是对羊Orf疫苗传统生产工艺的重大革新，使该疫苗的保存和长途运输不受限制，为养羊业的可持续发展奠定了良好的基础。试制的羊Orf耐热性活疫苗，在张掖肃南县、平凉华亭县，庆阳镇原县进行区域性试验推广应用共计15万头份，对羊安全有效，羔羊的免疫保护率均可达 98.3%左右，降低了羊传染性脓疱皮炎病的发病率和死亡率，减少直接经济损失（新增总产值）1541.03万元，显示出了良好的应用前景。

成果简介：该成果所属技术领域为水产饲料学、水产病害防护学和水产养殖环境管理学。中国拥有全球最大水产养殖规模（2016年达5,142万吨；农业部），养殖产量占全世界62%（FAO, 2015），而抗生素滥用超过1万吨/年规模（Environmental Science & Technology 2015.49:6772-6782），全面减少乃至禁止抗生素/化学药剂使用的任务艰巨且迫切。抗生素通过干扰消化道菌群达到提高养殖动物生产性能及预防、控制与治疗养殖病害的目的，消化道菌群与养殖动物生长发育、营养代谢、免疫调控及病害防治等密切相关（PNAS 2004.101:4596-4601），理论上讲干预与调控消化道微生物是养殖动物抗生素减量使用的基础与源头。项目组自2004年起持续聚焦于水产动物消化道微生物及养殖环境微生物研究，围绕水产健康养殖高效微生物制剂关键技术创新与应用，在国家自然科学基金项目、国家“863”项目（重点）、农业科技成果转化资金项目（重点）等项目的支持下，历经10多年，创新了高效微生物制剂开发关键技术，研制出土著益生菌与益生元件等系列高效微生物制剂产品。2017年5月，以中国科学院水生生物研究所桂建芳院士为主任的专家组对该成果进行了评审，一致认为该成果“整体达到国际领先水平”。项目的主要技术内容和创新点包括：构建无菌斑马鱼模型，通过消化道菌群与宿主互作研究，确定消化道菌群可作为水产动物营养与免疫调控靶标，创建了水产动物（内、外）消化道菌群同步调控理论。确定益生菌在水产动物肠道粘附的三种不同类型，明确了传统益生菌在水产动物消化道菌群调控上的潜在问题和风险，提出来消化道微生物益生元件是调控水产动物生长与抗病的关键要素及技术创新和产品开发的重要源泉。结合高通量筛选及混合发酵等创新技术，开发出N-酰化高丝氨酸内酯酶AIO6、几丁质酶（B565、Chi92、ChiCD3)等用于肠道健康调控的4个核心产品及神爽EM10、底改王用于水体环境改良的微生物制剂2个。近3年来，项目组联合国内第一家饲用酶制剂上市企业（广东溢多利生物工程有限公司）及生物饲料开发国家工程研究中心依托的北京挑战生物技术有限公司，依托水产饲料国家级龙头企业（大北农集团、海大集团等）及区域龙头企业，在相关生产许可及部分中试应允前提下，生产配合饲料、预混料、微生物制剂产品263,674.2吨，推广应用面积30万余亩，新增产值135,131.1万元，新增利税7,567.53万元。获国家专利40项，核心发明专利8项，发表学术论文100篇，其中SCI收录论文75篇，影响因子4.0以上8篇，最高达8.282；获批农业部转基因安全证书1件，饲料添加剂（包括酶制剂）及饲料生产许可证5件、饲料添加剂产品批准文号7件；该项目部分成果获2015年度大北农科技成果奖一等奖。

成果简介：禽沙门氏菌病由沙门氏菌属种的一种沙门氏菌所引起的禽类的急性或慢性疾病的总称。由鸡白痢沙门氏菌所引起的称为鸡白痢，由鸡伤寒沙门氏菌引起的成为禽伤寒，有其他有鞭毛能运动的沙门氏菌所引起的禽类疾病则统称为禽副伤寒。禽沙门氏菌病在世界各地普遍存在，对养禽业的危害性很大。禽沙门氏菌病常形成非常复杂的传播循环。且该菌对常用药物产生耐药性，迫使实际生产中不得不进行各种药物的交替使用，以求更好的控制耐药产生。大肠杆菌是常见的条件致病菌，既可原发引起鸡急性败血症、腹膜炎肝炎、肺炎、肠炎等多部位严重感染，也可继发或混发于病毒病，给养殖业造成巨大的经济损失。其中阿莫西林。氨苄西林、头孢噻呋、头孢曲松、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦等β-内酰胺环类抗生素是防治该病的重要药物，随着养殖规模集约化程度越来越大，用药越来越广泛，耐药菌株的产生也越来越普遍，关于大肠杆菌的耐药性报道较多。研究证实大肠杆菌产生耐药的主要机制之一是产生β—内酰胺酶，尤其是超广谱β-内酰胺酶(即ESBLs)，其可以较强较快的水解β-内酰胺环，使这类抗生素丧失抗菌活性，ESBLs是β-内酰胺酶的最主要酶型，不仅对头孢三代和氨曲南耐药，而且对氨基糖苷类、喹诺酮类和磺胺类呈现交叉耐药，给临床治疗耐药型大肠杆菌带来了一定的挑战。赤芍是毛食科植物芍药或川赤芍的干燥根。有清热凉血、散疲比痛的作用，用于热入营血、温毒发斑、吐血蛆血、目赤肿痛、肝郁胁痛、经闭痛经、瘾瘾腹痛、跌扑损伤、痈肿疮疡。有关赤芍的研究多集中在其化学成分对抑制血凝、保护内脏和抗肿瘤等药理作用的研究上，具有广泛的药理活性;而且有研究发现赤芍对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床株均具有一定的抗菌作用。中药复方的临床应用已经有2000多年的历史，中药复方已经超过10万余组，可以说是涵盖了临床各科的治疗方药。研究显示，复方整体多靶点、多途径整合作用的疗效优势，在临床和药理研究中得到了充分证实。复方的优点有以下几点：可以产生复方中各药所不具备的作用；整体药物效应明显大于方剂中任何一味药或一组药物；也可以通过药物之间的有机配伍进而减少方剂中有些药物的偏性与毒性。该含救必应的复方组合具备了以上优势，具有一定的实用性。该发明涉及一种含有赤芍和氟苯尼考的畜禽用复方药物，由以下重量份的原料组成：氟苯尼考3-30份，赤芍5-200份。发明人利用中药赤芍与抗菌药组成复方药物。研究证明，抗菌药中加入赤芍后，能够逆转细菌对抗菌药的耐药性，从而提高抗菌药的治疗效果。按常规方法将该复方药物制成散剂、片剂、口服液或颗粒剂，按照0.1-7g主药/kg饲料的添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂，可大幅降低用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了食品安全。

成果简介：禽沙门氏菌病是由沙门氏菌属中的一种或多种沙门氏菌所引起的禽类疾病的总称。根据病原体抗原结构的不同可分为3类：鸡白痢、禽伤寒和禽副伤寒。其中鸡白痢和禽伤寒沙门氏菌有宿主特异性，主要引起鸡和火鸡发病；而禽副伤寒沙门氏菌则能广泛感染多种动物和人。禽沙门氏菌病常形成相当复杂的传播循环。病禽和带菌禽是主要的传染源，可通过消化道和呼吸道或者眼结膜水平传播，经卵传播后可感染幼禽，引起大部分死亡，家禽长期带菌，而后产出带菌的卵子，若以此作为种蛋来孵化，则可周而复始的代代相传，致使沙门氏菌病在鸡群中难以净化，造成严重的经济损失。由于沙门氏菌在鸡群中污染面大，且易产生耐药性，市场上的疫苗免疫效果均不理想。该菌对氨基糖苷类药物产生较强的耐药性，氨基糖苷类纯化酶是对这些抗菌药物分子中某些保护抗菌活性所必需的基团进行修饰，使其与作用靶位核抗体的亲和力大为降低。这些钝化酶包括氨基糖苷酰基转移酶(AAC)、氨基糖苷腺苷酰基转移酶(AAD)、氨基糖苷磷酸转移酶(APH)、腺核苷转移酶(ANT)等。已经在许多氨基糖苷类的耐药菌中发现了不同特性的钝化酶。大肠杆菌是常见的条件致病菌和易产生耐药性的细菌，也是常发的一种疾病，研究证实耐药的主要机制之一是产生β-内酰胺酶，尤其是ESBLs，该菌可较强和快速的水解β-内酰胺环，使这类抗生素丧失抗菌活性。ESBLs是β-内酰胺酶的最主要酶型，主要由肠杆菌科细菌产生，大肠埃希菌为其代表菌种。它不仅对头孢三代和氨曲南耐药，而且对氨基糖苷类、喹诺酮类和磺胺类呈交叉耐药，仅对碳青霉烯类、头霉烯类药物敏感。许多文献已经报道了大肠杆菌的多重耐药性与产生ESBLs有密切关系，国内外对之较为关注。 发明人开展了食品动物源致病菌ESBLs的检测、提取、酶对抗生素的水解率及舒巴坦、他唑巴坦以及中药的抑酶保护作用等研究，对部分ESBLs大肠杆菌的药敏试验表明，其多重耐药率明显高于非ESBLs菌株。另外，还表明产ESBLs菌株不仅对头孢噻呋等第三代头孢菌素严重耐药，而且亦对氟喹诺酮类、氨基糖苷类和磺胺类、磷霉素等多种抗菌药耐药，呈严重的多重耐药。发明人在产ESBLs菌株中分离到耐磷霉素产fosA3耐药基因的大肠杆菌，更加强了细菌的耐药性。沙门氏菌和大肠杆菌的耐药性造成养殖户用药成本增加，治疗疗程延长，畜禽死亡率增加，给生产带来较大的经济损失，并且增加畜禽药物残留风险。因此，实际生产中亟需一种对无论是否耐药的沙门氏菌和大肠杆菌都能有较好治疗作用的药物，并能缩短治疗疗程，减少死亡率，降低经济损失且降低药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，也保障人类的健康安全。

成果简介：项目开展了发酵工艺、提取技术及装备、合成及清洁生产工艺等研究。截短侧耳素发酵效价达到15890-18432μg/ml，降低综合发酵成本28.65%；提取工艺产品收率提高到85.75%；合成反应重量收率提高到137.7%以上；甲醇溶剂消耗从8kg/kg降低到4.36kg/kg，MIBK消耗从5kg/kg降低到2.91kg/kg，二乙氨基乙硫醇消耗从0.6kg/kg降低到0.37kg/kg。已形成150吨/年的生产能力。项目已申请发明专利3项，其中获得授权发明专利2项。项目实施期间，生产延胡索酸泰妙菌素产品46.2吨，新增产值1168.86万元，利润282.90万元，税金117.30万元，产品经浙江省兽药监察所检测，各项指标符合农业部公告704号要求，经用户使用反映良好。项目预算总经费907万元，其中省科技厅拨款90万元。据德清天勤会计师事务所（德天会审[2013]第66号）审计，实际投入研发经费843.06万元，其中省科技厅拨款经费已到位，经费主要用于设备、材料等支出，使用基本规范。

成果简介：该发明涉及一种含有含珠草和β-内酰胺酶类抗菌药的畜禽用复方药物，由以下重量份的原料组成：β-内酰胺酶类抗菌药3-30份，含珠草5-200份。β-内酰胺酶类抗菌药为阿莫西林、头孢曲松钠或头孢噻呋钠。研究证明，抗菌药中加入含珠草后，能够逆转细菌对抗菌药的耐药性，从而提高抗菌药的治疗效果。按常规方法将该复方药物制成散剂、片剂、口服液或颗粒剂，按照0.1-7g主药/kg饲料的添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂，可大幅降低用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了食品安全。 1．一种含有含珠草和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物，其特征在于，由以下重量份的原料组成：β-内酰胺类抗菌药3-30份，含珠草5-200份。 2．根据权利要求1所述的含有含珠草和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物，其特征在于所述的β-内酰胺类抗菌药为阿莫西林、头孢曲松钠或头孢噻呋钠。 3．根据权利要求1所述的含有含珠草和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物，其特征在于所述的复方药物由以下重量份的原料组成：阿莫西林3-20份和含珠草40-180份，或头孢噻呋钠3-25份和含珠草30-190份。 4．根据权利要求1所述的含有含珠草和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物，其特征在于所述的复方药物制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。

成果简介：大肠杆菌是常见的条件致病菌和易产生耐药性的细菌，也是常发的一种疾病，即可原发引起鸡急性败血症、腹膜炎、肝炎、肺炎、肠炎等多部位严重感染，亦可继发或混发于病毒病，给养殖业造成巨大的经济损失。其中阿莫西林、氨苄西林、头孢噻呋、头孢曲松、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦等β-内酰胺环类抗生素是防治该病的常用的重要药物，随着养殖规模集约化程度愈来愈大，用药愈来愈泛滥，其耐药菌株愈来愈多，关于是超光谱β-内酰胺酶(Extended-Spectrumβ-Lactamase，ESBLs)，可较强和快速地水解β-内酰胺环，使这类抗生素丧失抗菌活性。 ESBLs是β-内酰胺酶的最主要酶型，ESBLs不仅对头孢三代和氨曲南耐药，而且对氨基糖苷类、喹诺酮类和磺胺类呈交叉耐药，仅对碳青霉烯类、头酶烯类药物敏感。许多文献已经报道大肠杆菌的多重耐药性与产生ESBLs大肠杆菌的药敏试验表明，其多重耐药率明显高于非ESBLs菌株。另外，结果还表明产ESBLs菌株不仅对头孢噻呋等第三代头孢菌素严重耐药，而且亦对氟喹诺酮类、氨基糖苷类和磺胺类、磷霉素等多种抗菌药耐药，呈严重的多重耐药，发明人在产ESBLs菌株中分离到耐磷霉素产fosA3耐药基因的大肠杆菌，更加强了细菌的耐药性。大肠杆菌的耐药性造成养殖户用药成本增加，治疗疗程延长，畜禽死亡率增加，给生产带来较大经济损失，并且增加畜禽药物残留风险。因此，实际生产中亟需一种对无论是否耐药的大肠杆菌都能有较好治疗作用的药物，并能缩短治疗疗程，减少死亡率，降低经济损失且降低药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，也保障人类的健康安全。

成果简介：“牛羊C型肉毒梭菌的脱毒疫苗试验研究”是甘肃省农业生物技术研究与应用开发项目，项目编号：GNSW-2012-15，为兽医应用领域的科学研究。为有效预防和控制C型肉毒梭菌中毒症的发生，利用该所分离并保存的C型肉毒梭菌Nb6514菌株，成功研制出牛羊C型肉毒梭菌的脱毒湿苗和干粉苗，对二种剂型疫苗进行无菌检验、安全检验、效力检验、免疫剂量、免疫期、保存期等试验，结果如下： 1.湿苗和干粉苗无菌检验和安全检验，试验结果表明安全有效。通过对二种剂型疫苗效力试验，湿苗和干粉苗对10个致死量的C型肉毒梭菌毒素保护率分别为75%和80%，表明二种剂型疫苗效力均较高。 2.确定二种剂型疫苗免疫剂量，湿苗免疫剂量牛5mL/头、羊3mL/只，干粉苗免疫剂量牛30mg/头、羊18mg/只。 3.对二种疫苗分别在免疫后10d、30d、180d、550d采血分离血清，进行小白鼠体外中和试验和抗体效价测定。探明了抗体消长规律。 4.二种疫苗的保存期测定结果显示，二种剂型疫苗置于0-4℃冰箱或室温（15℃）条件下存放，每半年分别用小白鼠进行效力试验，三年半仍可达疫苗的保护效价。因此湿苗保存期暂定为3年，干粉苗暂定为3.5年。 5. 制定《牛羊C型肉素梭菌的脱毒湿苗和干份苗制造及检验规程（试行草案）》。 6．在张掖肃南裕固族自治县，平凉崆峒区2014、2015、2016三个年度共推广牛羊C型肉毒梭菌脱毒疫苗3.54万头份，减少直接经济损失742.77万元。取得了显著的社会经济效益。

成果简介：兽药产业是中国畜牧经济三大支柱产业之一，是预防和控制动物疫情、保障动物源性食品安全的支撑性产业。手性合成技术和氟化技术是畜禽产业链中新型兽药产品创制的核心、关键和共性技术问题。氟苯尼考（Florfenicol）产品是氯霉素类第三代动物专用广谱抗生素，对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及支原体等有较强的抗菌性。主要用于牛、猪、鸡及鱼的细菌性疾病，还可以用于治疗各种病原菌引起的奶牛乳房炎。剂型上既可以注射，又可以口服，可以完全根据不同动物种类选择最适合的给药方式。在全球30种主要兽用药物中，氟苯尼考是其中两种增长最快的药物之一，具有很强的生命力和很长的生命周期。

成果简介：项目主要研究球痢灵合成工艺中废酸和废氨水的回收套用方法，研究成果如下： (1)实现废酸和废氨水等废液的排放处理量减少90%以上； (2)硝化物中间体产率不低于90%，且产品外观等物理性状无明显改变。 (3)球痢灵产品的纯度不低于原工艺(98%以上)，产率不低于75%，且产品外观等物理性状无明显改变。

成果简介：1.项目所属科学技术领域生物制药工程、畜牧业健康养殖和重大动物疫病防控领域。 2.主要科技内容及其它中国实施制造强国战略第一个十年的行动纲领《中国制造2025》，明确提出通过“三步走”实现制造强国的战略目标。中国已成为全球最大动物疫苗产业国，然而仍不属产业强国。中国动物疫苗规模化生产装备制造和核心技术研发起步较晚，加上国外技术垄断，难以突破“技术壁垒”，动物疫苗快速发展与装备和规模化产业技术落后的矛盾凸显。针对上述技术难题，项目组联合开展了抗原规模化生产核心装备和疫苗规模化生产工艺的研发，并应用于多种口蹄疫疫苗的产业化，取得成果如下： （1）设计制造了适应于动物细胞规模化培养的全自控搅拌式生物反应器装备，组建成中国第一条符合GMP标准的具有自主知识产权的大规模（8×3000L）病毒抗原生产线，填补了这一领域的空白。 （2）创建了病毒规模化全悬浮培养和抗原浓缩纯化生产工艺，建立了一整套疫苗抗原规模化生产的工艺流程、过程控制标准和质量管理体系，解决了有效抗原产能低、纯度低、稳定性差等影响疫苗质量的技术难题，打破了国外技术壁垒和垄断，实现了口蹄疫疫苗产业技术升级。 （3）应用上述设备和生产工艺，催生了3种高效口蹄疫疫苗的成熟和转化，并提升变更注册1种，使中国疫苗质量达国际领先水平，推广应用于全国并出口，是中国口蹄疫防控的主导产品，产生了巨大经济社会效益。 该成果获发明专利1项、实用新型8项、兽药生产文号3个、变更注册1个，形成1项国家标准（疫苗制造检验规程）、兽药GMP证书1个、GMP文件460余份。生产高效疫苗6.47亿mL，在全国32个省市及周边国家推广应用，免疫猪、牛、羊共20多亿头，累计销售额5.77亿元。实施阶段已为社会创造经济效益89.61亿元，在计算年限内可为社会创造经济效益272.12亿元。 该项目开发具有自主知识产权的细胞病毒规模化全悬浮培养核心装备及抗原生产、纯化技术体系，解决了产能低、批间差异大、副反应严重等技术难题，突破了国外技术壁垒和垄断，为实现中国动物疫苗产业强国奠定了坚实的基础。

成果简介：该成果集中研究猪繁殖与呼吸综合征病毒和猪圆环病毒的二联卵黄抗体高效价抗体制备技术、IgY生物活性保护技术、二联口服卵黄抗体对不同阶段猪被动免疫保护性、卵黄抗体稳定性、卵黄抗体效力以及口服卵黄抗体的应用，并将获得产品在断奶仔猪群体上进行了保护性试验。 该成果研究团队利用构建的pET30-ORF2首先对PCV2-ORF2进行了大量表达纯化，同时在对杭州及其周边县市PRRSV分子流调的前提下，分离鉴定了7株PRRSV毒株，进一步通过毒价测定了序列分析，筛选了高滴度的PRRSV流行株作为免疫原。通过免疫程序优化，获得了抗PRRSV-PCV-ORF2二联特异性IgY抗体，经课题组已建立的ELISA检测，抗PRRSV-IgY该二联抗体的滴度为1：1280，而抗PCV2-IgY的滴度为1：640。团队以收获的鸡蛋为原料，提取了其中的IgY，并进行了体外中和试验，结果表明，纯化的抗体可以完全抑制病毒的增殖，临床实验表明仔猪死淘率明显下降，生长速度明显增加。 该成果中的高效价的猪繁殖与呼吸综合征病毒和猪圆环病毒的二联卵黄抗体为国内首创，对规模化猪场的针对猪繁殖与呼吸综合征病毒和猪圆环病毒的防控提供较好的技术支持。