成果简介：项目开展了发酵工艺、提取技术及装备、合成及清洁生产工艺等研究。截短侧耳素发酵效价达到15890-18432μg/ml，降低综合发酵成本28.65%；提取工艺产品收率提高到85.75%；合成反应重量收率提高到137.7%以上；甲醇溶剂消耗从8kg/kg降低到4.36kg/kg，MIBK消耗从5kg/kg降低到2.91kg/kg，二乙氨基乙硫醇消耗从0.6kg/kg降低到0.37kg/kg。已形成150吨/年的生产能力。项目已申请发明专利3项，其中获得授权发明专利2项。项目实施期间，生产延胡索酸泰妙菌素产品46.2吨，新增产值1168.86万元，利润282.90万元，税金117.30万元，产品经浙江省兽药监察所检测，各项指标符合农业部公告704号要求，经用户使用反映良好。项目预算总经费907万元，其中省科技厅拨款90万元。据德清天勤会计师事务所（德天会审[2013]第66号）审计，实际投入研发经费843.06万元，其中省科技厅拨款经费已到位，经费主要用于设备、材料等支出，使用基本规范。

成果简介：课题来源与背景：酒石酸泰万菌素（tylvalosin Tartrate），又名酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素，是由英国伊科动物保健有限公司开发的新型大环内酯类抗生素。2012年4月，武汉回盛生物科技有限公司的全资子公司湖北泱盛生物科技有限公司已通过GMP验收，并于同年取得AIV原料药生产批准文号，成为全球第三家获得批文的AIV原料生产企业。产品技术的关键指标效价、纯度、发酵周期、菌种转化能力、转化效率等均达到国内领先水平。由于AIV为新一代大环内酯类抗菌药物，国内市场还处于培育阶段，国内相关的制剂产品及制剂学研究较少。因此，有必要开展AIV的制剂工艺研究，重点解决其稳定性、水溶性、适口性等问题，进一步提升其在临床上的使用率并保障其疗效。同时被武汉市纳入关键技术攻关计划，并于2016年通过验收。研究目的与意义：采用制剂技术，在解决适口性问题的同时，提高其水溶性（适合规模化养殖模式），进一步提高临床给药利用率。技术创新点：对AIV制剂辅料进行筛选，得到具有稳定和助溶作用的辅料；由于AIV本身为不稳定的盐，国内现有产品未采用包合技术，产品适口性、水溶性、稳定性较差。该项目技术采用包合技术，不仅掩盖了苦味，提高适口性，同时提高了药物的水溶性及稳定性；选用特定的辅料，增加了整个药物与高分子载体之间的分子作用力，提高了包合物的包封率。社会经济效益：产品质量被广大养殖户所认可，在全国近三十个省市的销售区域内有了一定的品牌效应，在很大程度上为规模健康养猪起到了保驾护航的作用获奖情况：2014年获得技术发明二等奖，2016年武汉回盛全资子公司获得发明专利优秀奖。

成果简介：该成果所属技术领域为水产饲料学、水产病害防护学和水产养殖环境管理学。中国拥有全球最大水产养殖规模（2016年达5,142万吨；农业部），养殖产量占全世界62%（FAO, 2015），而抗生素滥用超过1万吨/年规模（Environmental Science & Technology 2015.49:6772-6782），全面减少乃至禁止抗生素/化学药剂使用的任务艰巨且迫切。抗生素通过干扰消化道菌群达到提高养殖动物生产性能及预防、控制与治疗养殖病害的目的，消化道菌群与养殖动物生长发育、营养代谢、免疫调控及病害防治等密切相关（PNAS 2004.101:4596-4601），理论上讲干预与调控消化道微生物是养殖动物抗生素减量使用的基础与源头。项目组自2004年起持续聚焦于水产动物消化道微生物及养殖环境微生物研究，围绕水产健康养殖高效微生物制剂关键技术创新与应用，在国家自然科学基金项目、国家“863”项目（重点）、农业科技成果转化资金项目（重点）等项目的支持下，历经10多年，创新了高效微生物制剂开发关键技术，研制出土著益生菌与益生元件等系列高效微生物制剂产品。2017年5月，以中国科学院水生生物研究所桂建芳院士为主任的专家组对该成果进行了评审，一致认为该成果“整体达到国际领先水平”。项目的主要技术内容和创新点包括：构建无菌斑马鱼模型，通过消化道菌群与宿主互作研究，确定消化道菌群可作为水产动物营养与免疫调控靶标，创建了水产动物（内、外）消化道菌群同步调控理论。确定益生菌在水产动物肠道粘附的三种不同类型，明确了传统益生菌在水产动物消化道菌群调控上的潜在问题和风险，提出来消化道微生物益生元件是调控水产动物生长与抗病的关键要素及技术创新和产品开发的重要源泉。结合高通量筛选及混合发酵等创新技术，开发出N-酰化高丝氨酸内酯酶AIO6、几丁质酶（B565、Chi92、ChiCD3)等用于肠道健康调控的4个核心产品及神爽EM10、底改王用于水体环境改良的微生物制剂2个。近3年来，项目组联合国内第一家饲用酶制剂上市企业（广东溢多利生物工程有限公司）及生物饲料开发国家工程研究中心依托的北京挑战生物技术有限公司，依托水产饲料国家级龙头企业（大北农集团、海大集团等）及区域龙头企业，在相关生产许可及部分中试应允前提下，生产配合饲料、预混料、微生物制剂产品263,674.2吨，推广应用面积30万余亩，新增产值135,131.1万元，新增利税7,567.53万元。获国家专利40项，核心发明专利8项，发表学术论文100篇，其中SCI收录论文75篇，影响因子4.0以上8篇，最高达8.282；获批农业部转基因安全证书1件，饲料添加剂（包括酶制剂）及饲料生产许可证5件、饲料添加剂产品批准文号7件；该项目部分成果获2015年度大北农科技成果奖一等奖。

成果简介：禽沙门氏菌病由沙门氏菌属种的一种沙门氏菌所引起的禽类的急性或慢性疾病的总称。由鸡白痢沙门氏菌所引起的称为鸡白痢，由鸡伤寒沙门氏菌引起的成为禽伤寒，有其他有鞭毛能运动的沙门氏菌所引起的禽类疾病则统称为禽副伤寒。禽沙门氏菌病在世界各地普遍存在，对养禽业的危害性很大。禽沙门氏菌病常形成非常复杂的传播循环。且该菌对常用药物产生耐药性，迫使实际生产中不得不进行各种药物的交替使用，以求更好的控制耐药产生。大肠杆菌是常见的条件致病菌，既可原发引起鸡急性败血症、腹膜炎肝炎、肺炎、肠炎等多部位严重感染，也可继发或混发于病毒病，给养殖业造成巨大的经济损失。其中阿莫西林。氨苄西林、头孢噻呋、头孢曲松、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦等β-内酰胺环类抗生素是防治该病的重要药物，随着养殖规模集约化程度越来越大，用药越来越广泛，耐药菌株的产生也越来越普遍，关于大肠杆菌的耐药性报道较多。研究证实大肠杆菌产生耐药的主要机制之一是产生β—内酰胺酶，尤其是超广谱β-内酰胺酶(即ESBLs)，其可以较强较快的水解β-内酰胺环，使这类抗生素丧失抗菌活性，ESBLs是β-内酰胺酶的最主要酶型，不仅对头孢三代和氨曲南耐药，而且对氨基糖苷类、喹诺酮类和磺胺类呈现交叉耐药，给临床治疗耐药型大肠杆菌带来了一定的挑战。赤芍是毛食科植物芍药或川赤芍的干燥根。有清热凉血、散疲比痛的作用，用于热入营血、温毒发斑、吐血蛆血、目赤肿痛、肝郁胁痛、经闭痛经、瘾瘾腹痛、跌扑损伤、痈肿疮疡。有关赤芍的研究多集中在其化学成分对抑制血凝、保护内脏和抗肿瘤等药理作用的研究上，具有广泛的药理活性;而且有研究发现赤芍对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床株均具有一定的抗菌作用。中药复方的临床应用已经有2000多年的历史，中药复方已经超过10万余组，可以说是涵盖了临床各科的治疗方药。研究显示，复方整体多靶点、多途径整合作用的疗效优势，在临床和药理研究中得到了充分证实。复方的优点有以下几点：可以产生复方中各药所不具备的作用；整体药物效应明显大于方剂中任何一味药或一组药物；也可以通过药物之间的有机配伍进而减少方剂中有些药物的偏性与毒性。该含救必应的复方组合具备了以上优势，具有一定的实用性。该发明涉及一种含有赤芍和氟苯尼考的畜禽用复方药物，由以下重量份的原料组成：氟苯尼考3-30份，赤芍5-200份。发明人利用中药赤芍与抗菌药组成复方药物。研究证明，抗菌药中加入赤芍后，能够逆转细菌对抗菌药的耐药性，从而提高抗菌药的治疗效果。按常规方法将该复方药物制成散剂、片剂、口服液或颗粒剂，按照0.1-7g主药/kg饲料的添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂，可大幅降低用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了食品安全。

成果简介：该项目以淫羊藿、黄芪为主要原料，经正交试验确定提取药液比例、提取时间、提取次数，在此基础上经小试、中试试验确定黄藿口服液的最佳提取工艺。用高效液相色谱法通过线性试验建立回归方程，建立黄藿口服液中有效成分的测定方法，在稳定性试验、精密度试验、重复性试验、回收试验的基础上确定黄藿口服液产品质量标准。通过急性毒性试验、长期毒性试验考察黄藿口服液的安全性。通过临床试验考察黄藿口服液的有效性。并最终开发新产品黄藿口服液。黄芪、淫羊藿前处理后，用水提、减压浓缩发制成口服液，通过正交试验确定最佳提取制备条件，在此基础上建立黄藿口服液的制备工艺。采用HPLC方法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(30：70)为流动相；检测波长为270nm，对黄藿口服液进行检测，建立黄藿口服液中淫羊藿苷的检测方法，参照中国兽药典附录中口服液第要求，确定了黄藿口服液pH值、相对密度的检测方法，并在此基础上建立黄藿口服液的质量标准。通过急性毒性试验、长期毒性试验，最大耐受性实验证明黄藿口服液在家禽养殖中使用是安全的。黄藿口服液能够增强机体免疫力，提高蛋鸡产蛋率、防病、治病作用，养殖过程中可有效地减少或完全替代抗生素的使用，从而促进无抗生素化养殖，推进养殖业的健康发展，带来可观的经济效益。

成果简介：鸡球虫病是由艾美耳球虫引起的鸡寄生虫病，大多爆发于幼年动物中，死亡率高达30%，是对养鸡业危害最大的一种寄生虫病。艾美尔球虫各个虫种之间没有交叉免疫，很容易爆发由不同虫种引起的球虫病。主要用托曲珠利原料药来预防和治疗鸡球虫的感染。托曲珠利简称为甲基三嗪酮，托曲珠利对球虫的作用部位十分广泛，具有很好的光谱抗球虫作用。但托曲珠利难溶于水，通常以预混剂拌料给药，由于鸡的采食习惯的特殊性，拌料给药方式不仅不方便，而且较难与饲料混匀，造成给药剂量不准确，还会造成药物严重浪费。不仅如此，托曲珠利原料药还存在稳定性差以及引湿性强的问题，使托曲珠利原料药在很短的时间内容易失效，不利于托曲珠利原料药的生产、运输以及使用。因此，公司立项研发托曲珠利碱金属盐可溶性粉及其制备方法。

成果简介：鸡球虫病是由艾美耳球虫引起的鸡寄生虫病，大多爆发于幼年动物中，死亡率高达30%，是对养鸡业危害最大的一种寄生虫病。艾美尔球虫各个虫种之间没有交叉免疫，很容易爆发由不同虫种引起的球虫病。兔球虫病由艾美耳属的多种球虫寄生于兔的小肠或胆管上皮细胞内引起。各种品种和不同年龄的兔都可感染，但以1～3月龄的兔最易感而且病情严重，死亡率高；犬球虫病由艾美耳科等孢子球虫及二联等孢子球虫感染引起的一种大小肠和大肠粘出血性炎症的疾病。1-6月龄的幼犬对球虫病特别容易感染，比成年犬容易感染且症状明显。幼犬发病多为急性，在犬场可很快大面积流行，有时甚至是毁灭性的；猪球虫病由艾美耳属球虫（Eimeria）和等孢属（Isospora）球虫寄生于哺乳期及近断奶仔猪所引起。发病主要出现在7-11日龄仔猪，发病率通常很高，感染日龄越小，病情越严重，如不及时医治，容易并发细菌、病毒或其它寄生虫病入侵，引起相当高的死亡率。主要用托曲珠利原料药来预防和治疗鸡、兔、鸽、仔猪等动物球虫的感染。托曲珠利简称为甲基三嗪酮，托曲珠利对球虫的作用部位十分广泛，具有很好的光谱抗球虫作用。但托曲珠利难溶于水，通常以预混剂的形式拌料给药，由于鸡的采食习惯的特殊性，拌料给药方式不仅不方便，而且较难与饲料混匀，造成给药剂量不准确，还会造成药物严重浪费。不仅如此，托曲珠利原料药还存在稳定性差以及引湿性强的问题，使托曲珠利原料药在很短的时间内容易失效，不利于托曲珠利原料药的生产、运输以及使用。为克服现有技术存在的问题，公司决定立项研究托曲珠利钾盐可溶性粉制备工艺。

成果简介：该项目依托中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所拥有的益生菌生物转化中兽药的的新型、高效、安全的兽用中药创新技术，采用均匀设计法优化益生菌FGM9发酵黄芪的培养基配方；根据建立的FGM9发酵黄芪实验室工艺，进一步从物理、化学、生物等参数优化了工艺，通过逐级放大生产，最终实现了实验室发酵技术与工业生产技术的无缝对接，建立了一条工艺可靠、科技含量高、环境友好的兽用中药生物发酵中试生产线。项目形成的"发酵黄芪散"多糖含量比相同条件下生药黄芪多糖含量提高2.5倍，并利用薄层色谱、高效液相等方法，建立了该产品的质量标准控制方法，其中有效成分毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量不低于0.03%；将中试产品"黄芪发酵散"先后推广应用于试验鸡21200羽和试验猪7500头，结果表明该产品具有促生长、增食欲、降低胃肠道疾病发病率的作用，可降低化学药物和抗生素的使用量，减少抗生素残留和细菌耐药菌株的产生，为畜禽产品的安全生产提供了保障。

成果简介：该项目通过项目实施，建成D型肉毒毒素的水剂、冻干剂的两条规模化生产线和颗粒剂的中试线，项目实施期间已生产水剂1202万mL、冻干剂33.6万mL、颗粒剂6吨，实现规模化生产和大面积推广应用；编制、发布了D型肉毒毒素水剂、冻干剂、颗粒剂的地方标准以及三种剂型灭治高原鼠兔和高原田鼠的技术操作规程。为该产品的标准化生产和规范化使用奠定了理论基础；通过优化培养基配方，改进培养方式，使普通培养稳定在1000-1500万MLD/mL，远高于国内、外文献记载的100-200万MLD/mL的常规产毒水平。具有重要的理论和学术价值，对于提高梭菌类制苗菌株产毒具有很强的借鉴意义。成果达到国际先进水平。

成果简介：该项目属于新型高效生物饲料及添加剂领域。 近年重大食品安全问题不断被爆出，食品安全成为人们关注的重点。究其源头，往往是食品原材料所含的有害物质导致了食品安全问题，如兽药残留、非法添加剂等。伴随养殖业集约化程度的提高，养殖业依靠长期使用抗生素促进畜禽生长、减少疾病的饲养模式导致细菌耐药性、畜禽产品抗生素药物残留等危害日益严重，直接威胁到人类健康和环境安全。2015年EnvironmentalScience&Technology杂志发表研究结果表明，中国2013年使用的16.2万吨抗生素中，高达52%应用于畜牧行业，而在36种常见抗生素中，兽用抗生素的比例更是高达84.3%。抗生素在动物中的滥用和抗药性已经成世界范围内公共卫生领域的重大问题之一，美国每年超过10%的患者死于耐抗生素感染。 微生态制剂以其诸多优点被认为是抗生素潜在替代品。中国微生态制剂产业水平相对较低，低成本制备技术不过关，相关工艺、技术的集成和创新能力不够，导致产品产业化水平低，市场竞争力弱。 该项目以低聚木糖、益生菌及腐植酸钠三者协同改善肠道微生态、促进肠道发育并改善肠道功能为核心开发出功能性微生态制剂新产品。 主要技术创新如下： 基于长期深入对低聚木糖-益生菌-肠道健康三者“链式”内在关联机理研究及试验验证并结合腐植酸钠对肠道损伤修复及对有害菌毒素清除功能的深入研究，建立了肠道健康调控新技术，全面阐明了“低聚木糖-益生菌-肠道健康的内在规律”，提出的低聚木糖-益生菌与腐植酸钠相结合的肠道健康调控技术，丰富和发展了低聚木糖、益生菌促进肠道健康的理论体系，为该项目技术的推广应用奠定了坚实的试验和科学基础。 根据肠道微生物中厌氧菌与好氧菌生长的互作机制，结合高抗逆、高益生活性筛选菌株的生长以及互助增殖特性，研发出复合益生菌制剂并对其肠道保健功能进行研究。同时，为减少复配对复合益生菌在肠道内作用的影响，创造性的发明厌氧菌与好氧菌的联合发酵工艺，在简化发酵工艺的同时，有效提高了益生菌菌株在肠道内识别与协同作用的效率，保证其以最快、最好的状态识别并协同作用。 创制了高纯度低聚木糖酶法生产工艺，解决了低聚木糖生产成本高、纯度低的关键问题；研究了低聚木糖对肠道微生物，尤其是复合益生菌的影响规律，成功获取了低聚木糖促进复合益生菌协同增殖的机理与过程相关信息。明晰了低聚木糖-乳酸菌-丁酸梭菌三者之间的“递进式”生长关系，为复合益生菌产品研制及功能验证提供了新途径。 将低聚木糖、益生菌及腐植酸钠三者进行技术综合集成，开发出过程耦合-作用协同的肠道健康调控新技术产品，在保障畜禽肠道健康、促进生长、提高生产效率和产品质量中起到了关键作用，为加快中国畜禽养殖过程的无抗化进程做出贡献。 项目获发明专利10项；发表相关论文10篇，培养研究生42人。项目技术、产品为保健及饲料企业提高产品质量，增强产品差异化竞争力提供支撑，现已为全国100余家饲料企业提供技术及产品服务，经济效益超过3亿元。

成果简介：主要研究内容： 该项目以GCLE代替7-ACA为起始原料，无需对其C-4和C-7位进行保护，C-3位氯甲基中氯由碘取代后，与5,6,7,8-四氢喹啉反应，制得中间体(7)，在五氯化磷和苯酚作用下先后脱去C-7位氨基保护和C-4位羧基保护，在三乙胺存在下与AE-活性酯反应，制得硫酸头孢喹肟。有效解决了原工艺路线反应条件要求苛刻，反应体系复杂，分离纯化困难，产品纯度和色泽均不理想等难题；将硫酸头孢喹肟加入含有乙基纤维素乙基羟丙基纤维素的乙醇溶液，过滤除菌后喷雾干燥得到硫酸头孢喹肟缓释载体。将助悬剂、分散剂、稳定剂加入注射用溶媒中并使溶解，经干热灭菌、冷却后加入硫酸头孢喹肟缓释载体，然后经高速剪切得到长效硫酸头孢喹肟注射液，粒度均匀、流动性好、化学性质稳定，猪肌内注射后释放缓慢，消除半衰期长，血药浓度平稳，使用方便；硫酸头孢喹肟靶向脂质体制剂粒度分布均匀，质量稳定，同时具有主动与被动靶向作用，提高了疗效，降低了对其他器官的毒副作用。该项目相关技术已获得国家发明专利授权，专利号：ZL201010532927.1，ZL201310721579.6，201510021961.5，且已实现产业化。 项目技术经济指标： 硫酸头孢喹肟： 性状：白色至淡黄色粉末；鉴别：在含量测定项下，供试品溶液主峰保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致；酸碱度：1.5-2.2；水分：≤5.0%；比旋度：+16°-+22°；有关物质：单个杂质峰面积不大于对照溶液主成分峰面积3/4倍（1.5%），各杂质峰面积的和不大于对照溶液主成分峰面积的2倍（4.0%）；重金属：不得过0.002%；含量（含头孢喹肟（C23H24N6O5S2）不得少于80%。 长效硫酸头孢喹肟注射液： 性状：类白色至浅褐色混悬液体，久置分层；鉴别：显硫酸盐的鉴别反应，在含量测定项下，供试品溶液主峰保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致；有关物质：单个杂质峰面积不大于对照溶液主成分峰面积3/4倍（1.5%），各杂质峰面积的和不大于对照溶液主成分峰面积的2倍（4.0%）；水分≤0.2%；分散性：不得观察到结块或沉淀物；沉降：10分钟内不得沉淀；粒度：颗粒直径在5μm以下应不少于80%，10μm以下不少于90%，20μm以下不少于95%，不得有超过50μm的颗粒；含量：含头孢喹肟（C23H24N6O5S2）应为标示量的90.0%-110.0%。 应用推广及效益情况： 公司开发研制的硫酸头孢喹肟及长效注射液已经过国药集团威奇达药业有限公司、华北制药河北华民药业有限责任公司等医药企业的验证，质量可靠，产品已完全满足顾客的要求。自推广应用以来，销售份额不断扩大，项目完成后，公司新建硫酸头孢喹肟专用生产线及兽药制剂生产线各一条，生产线从设计到实施全部按照欧盟高端市场要求，项目新增就业人数115人，三年新增销售收入8380万元，新增利税2544万元，经济效益显著，同时带动了上下游产业的发展。

成果简介：干扰素具有良好的抗病毒及免疫调节功能，是当今安全性能好应用前景最为广阔的生物制剂之一，人基因工程重组干扰素制剂治疗30多种病毒性疾病已在全球广泛应用。但市场上尚无国家农业部批准的重组兽用干扰素面市，同时农业部已经禁止人用抗病毒药物移植兽用，兽用抗病毒药物严重缺乏。安徽医科大学王明丽教授研究团队根据社会需求，采用基因工程技术获得了重组猪干扰素α，在大肠杆菌破碎上清中获得猪干扰素蛋白，并通过大量研究已证明重组猪干扰素α是一种高效安全新型绿色兽药，可预防和治疗动物病毒性疾病，使用无副作用、无药物残留，其可用于猪传染性胃肠炎、猪流行性腹泻、非典型性猪瘟、猪蓝耳病和水疱病等猪病毒性传染病的治疗和疫情紧急预防，并具有生产工艺简便、成本低廉等特点。该项目已获得国家发明专利5项。是课题组第一个完成临床实验的兽用基因工程抗病毒药物，也是中国第一个完成临床实验的猪基因工程治疗性生物制品。2011年11月获国家农业部批准进入中间试验，2013年6月份获农业部批复签发生物制品安全证书，2013年10月份产品标准品通过了农业部中国兽医药品监察所鉴定，2014年5月份通过了农业部中牧集团中间试制和四川农大动物模型治疗实验，2014年7月获得农业部首个猪基因工程治疗性生物制品临床批文（批件号2014042），2015年6月临床试验结束并通过农业部中国兽医药品监察所技术评审（部评审生[2015]206号）。该项目于2011年11月参加由科技部监管、中国科技创业协会和深圳市政府合办的中国（深圳）创新创业大赛，荣获二等奖；2012年6月参加科技部和宁波市政府合办的2012中国科技创业计划大赛，荣获二等奖；2012年12月参加安徽省科技厅主办的“讯飞杯”第四届安徽省自主创新创业大赛，荣获企业组二等奖；2013年获得安徽省教育厅产学研优秀示范案例；2014年获教育部产学研优秀示范案例。为了促进科技成果产业化，安徽九川生物科技公司以专利技术授权使用的方式分别授权三家大型兽用生物制品企业生产：天津瑞普生物技术股份有限公司、大连三仪动物药品有限公司和四川华神兽用生物制品有限公司，每家企业技术授权使用费400万元。该项目是中国在基因工程兽药研制方面重大突破，带动了中国整个兽用生物制品行业的发展。

成果简介：“拟除虫菊酯类农药对主要海水养殖生物的毒性及药动学研究”系福建省水产研究所受福建省海洋与渔业厅委托和资助的研究项目。通过4种拟除虫菊酯类农药对主要海水养殖生物的急性毒性及其毒性机理研究，4种拟除虫菊酯类农药对海水养殖生物的亚急性毒性及其酶效应、DNA损伤和组织显微结构观察研究，主要海水养殖生物体内不同类型的菊酯类农药溴氰菊酯和醚菊酯的代谢动力学研究，4种拟除虫菊酯类农药对主要海水养殖生物和生态环境危害的风险评估研究，取得了如下几个方面的研究成果： 在国内外率先进行了拟除虫菊酯类农药（溴氰菊酯、联苯菊酯、氰戊菊酯、醚菊酯）对主要海水养殖生物(真鲷、日本囊对虾、菲律宾蛤仔和海带)急性毒性试验研究，得出了拟除虫菊酯类农药对主要海水养殖生物的半致死浓度、半效应抑制浓度和安全浓度，为拟除虫菊酯类农药在海水养殖上的应用及渔业污染事故处理提供了可靠、实用的科学依据。在国内外率先进行了拟除虫菊酯类农药（溴氰菊酯、联苯菊酯、氰戊菊酯、醚菊酯）对主要海水养殖生物(真鲷、日本囊对虾、菲律宾蛤仔和海带)亚急性毒性试验研究。完成了4种拟除虫菊酯类农药对真鲷、日本囊对虾和菲律宾蛤仔体鳃、肝脏中GST酶和血细胞中AChE和ATP酶活性的影响；鳃、肝脏组织细胞的损伤变异以及血细胞中DNA损伤；对海带生长和光合作用及其体内抗氧化酶活性影响研究。内容较为系统、全面。在国内外率先进行了拟除虫菊酯类农药（溴氰菊酯、联苯菊酯、氰戊菊酯、醚菊酯）对主要海水养殖生物(真鲷、日本囊对虾、菲律宾蛤仔和海带)亚急性毒性试验研究。完成了4种拟除虫菊酯类农药对真鲷、日本囊对虾和菲律宾蛤仔体鳃、肝脏中GST酶和血细胞中AChE和ATP酶活性的影响；鳃、肝脏组织细胞的损伤变异以及血细胞中DNA损伤；对海带生长和光合作用及其体内抗氧化酶活性影响研究。内容较为系统、全面。在国内外率先在养殖条件下进行了溴氰菊酯和醚菊酯在主要海水养殖生物中的代谢动力学和海水中药残消解规律研究，为保障水产品质量安全和海洋与渔业生态环境保护提供了科学依据。进行了4种拟除虫菊酯类农药对主要海水养殖生物的毒性机理的初步研究。在国内外率先进行了4种拟除虫菊酯类农药对主要海水养殖生物和生态环境以及养殖生物质量危害的风险评估。提出了切实可行的4种菊酯类农药对海水养殖生物和生态环境以及养殖生物质量安全危害的风险防范措施。项目研究成果在漳州市和宁德市的池塘和网箱大面积养殖中应用，效果显著，取得良好的经济、生态和社会效益。 该项目研究成果达到国际同类研究先进水平。

成果简介：该课题首次研究了菊糖-黄芩苷颗粒对家禽促进生长以及提高免疫力作用的影响。建立了菊糖-黄芩苷颗粒的制备工艺。制定了菊糖-黄芩苷颗粒预混合饲料质量标准（Q/HBAR01-2015）。菊糖（Inulin）是从菊苣中获取的天然低聚果糖，具有益生元功效，还能促进矿物质、维生素等的吸收，并对滥用抗生素引起的腹泻有显著的改善作用，但菊糖不稳定，易氧化失去作用。黄芩苷是黄芩的主要成分之一，具有抗微生物、抗炎、抗病毒、解热及抗氧化等作用。如能将菊糖、黄芩苷经稳定化处理，通过特殊工艺制成颗粒既解决了菊糖的稳定化问题，使菊糖得到合理开发应用，又可减少或替代家禽养殖中抗生素的应用，为生产安全、绿色、无残留的优质家禽产品提供保障。具有广泛的社会和经济效益，有良好的广阔应用前景。

成果简介：该项目涉及微生物学、发酵工程与饲料学等多学科领域，是国家星火计划项目“鸡源抗腹泻芽孢益生菌制剂的开发应用”（2010GA105010）内容的延伸和拓展。经同行专家鉴定，达到同类研究国际先进水平。 随着养鸡业集约化程度不断提高，饲养密度不断增大，呼吸道疾病已成为养鸡业的一类常见病和多发病，影响了养鸡业发展水平。其中，不良的舍内空气环境是引起这类疾病的主要原因之一。由于鸡肠道较短，对蛋白质的消化吸收率低，大部分以含氮含硫化合物的形式排出体外。这些排泄物在微生物作用下产生氨气、硫化氢等有害气体。尤其在冬季，出于防寒保温的需要，通风频率下降使得鸡舍内氨气、硫化氢浓度上升。高浓度的氨气、硫化氢诱发鸡产生咳嗽、气管炎、肺部水肿等多种呼吸道疾病甚至多脏器损伤，严重者可致死亡。提高鸡肠道对饲料蛋白的消化吸收，减少含氮含硫物质的排放，是从源头上降低鸡舍内氨气、硫化氢浓度，解决舍内有害气体所导致的鸡群健康问题的有效途径。 芽孢杆菌可产生蛋白酶等丰富酶系，提高鸡肠道对于蛋白质等营养物质的消化吸收和氨氮利用率，并在排出体外后继续发挥除臭保氮作用，且稳定性好，易于生产。该研究从2010年01月开始以蛋白酶活力为主要指标，结合其氨氮利用能力，筛选国家允许添加的微生物菌种，优化其生产工艺条件，并研究其降低有害气体排放的效果及机理，为促消化、降氨氮、减排有害气体禽用菌剂的进一步应用提供基础。 主要内容及主要创新点如下： 以降低鸡粪有害气体排放为目的，用蛋白酶活力为主要指标，从健康鸡粪便中筛选得到了枯草芽孢杆菌JA-14菌株。该菌株具有能产生多种消化酶，氨氮利用率高和耐受性好等特点； 确定了适合于工业化生产的发酵工艺条件，采用了先进的后处理工艺，提高了菌剂质量，延长了保质期。固体菌粉活菌（芽孢）含量达到(1.5-3.0)×10^11cfu/g以上，含水量低于8%，贮存24个月芽孢存活率大于90%； 饲喂试验证明，该菌剂能显著降低鸡粪便氨气、硫化氢排放，有效减少鸡群呼吸道疾病的发生。添加0.1%菌剂（活菌含量为1.0×10^10cfu/g）于鸡日粮中，能够降低鸡舍内氨气浓度37.1%-50.4%，硫化氢浓度32.6%-70.8%，呼吸道发病率43.9%-79.3%，死淘率32.7%-50.7%； 饲喂试验证明，该菌剂能够显著提高鸡肠道蛋白酶活力，减少营养物质排出体外，提高了鸡的生长性能。试验组蛋白酶活力比对照组提高了36.76%，总氮和氨态氮含量比对照组分别降低了39.16%和67.90%；肉鸡养殖中料重比降低4.2%-12.2%；蛋鸡养殖中料蛋比降低5.8%-6.5%。 建立菌剂中试基地1个，3年间共计提供菌剂487.42吨，采用试验和示范相结合的方式，技术和产品同步推广的工作路线，以饲料厂为依托，经当地畜牧主管部门、动物卫生主管部门、养殖小区及合作社的积极推动，辐射石家庄、保定、邢台、沧州、承德等地500余家养殖场，满足了6000万只以上鸡的养殖需要，新增销售额15030.30万元，新增利润8810.30万元，同时有效改善了周边大气环境，经济效益、社会效益、生态效益显著。

成果简介：鸡马立克氏病（MD）是由鸡马立克氏病毒引起鸡的一种高度接触性肿瘤病，被世界动物卫生组织（OIE）列为动物B类传染性疾病，疫苗免疫是控制MD发病和流行的最有效手段。基于市场需求，扬州大学刘秀梵院士团队率先将MD血清Ⅰ型和Ⅲ型毒株联合制苗，成功研制出了鸡马立克氏病液氮冷冻疫苗（通用名：鸡马立克氏病Ⅰ+Ⅲ型二价活疫苗），并取得了国家三类新兽药注册证书。 瑞普（保定）生物药业有限公司（简称瑞普公司）通过技术转让方式引进了鸡马立克氏病液氮冷冻疫苗的生产技术。瑞普公司在技术引进基础上自主创新，对产品生产工艺和检测工艺进行优化研究，自主开发了新型的细胞工厂生产技术和新型病毒蚀斑计数检测技术，并实现疫苗的规模化生产，提升生产效率和产品质量。 经过两年多实施，主要进行了毒种适应性培养、生产细胞制备技术、细胞工厂生产技术、新型病毒蚀斑计数检测技术、种毒同步接种技术和冷冻工艺技术六方面研究，提升产品质量，降低生产成本；新获1项发明专利证书，1项外观设计专利证书，在核心期刊发表2篇学术论文，建立了6个示范基地，举办11场免费的技术培训会。 项目技术达到国际先进水平。采用先进的细胞工厂生产技术，替代传统的转瓶培养工艺，产毒效价提高30%以上，疫苗批间更稳定；科学合理的配苗工艺，确保成品2个抗原含量均高于国标，可高效抵抗超强或特超强毒的感染；采用进口全自动程控降温仪冷冻疫苗，病毒毒价分别提高45.4%和14.5%以上，且批间差异小；将蚀斑形成单位和免疫荧光技术相结合，建立了种毒和疫苗毒价检测新方法，操作简单，精确度高，检测周期短，实用性更强。 项目产品在全国范围广泛应用，近三年新增销售收入3600.82万元，新增利润607.68万元。应用于1.59亿羽家禽，有效降低养殖企业疫病损失，为农户增收1.89亿元，带动农民养殖致富。该项目技术开发理念独创，打破了同类进口疫苗垄断地位，填补国内技术空白，提升国产产品的市场占有率。该项目带动了中国动物疫苗行业产品换代和技术升级，对推动该省现代农业发展具有重要的促进作用。

成果简介：该项目采取熔融法制备技术，将氟苯尼考微粉均匀分散于聚乙二醇4000、聚氧乙烯（PEO）中，制备含量为40%的氟苯尼考固体分散体，明显提高了氟苯尼考粉的水溶性，与原粉相比溶解度提高了8倍。通过氟苯尼考粉制剂的稳定性试验，证明产品质量稳定。实现了饮水给药，更适于群体治疗，经动物饲喂试验表明疗效显著。产品经河北省兽药监察所检验，各项指标达到了国家兽药标准要求。经试生产证明，工艺可行、运行稳定、质量可控，可实现工业化生产。该项目选题准确，技术先进，工艺成熟，产品质量稳定，市场前景广阔，具有明显的经济效益和社会效益。

成果简介：该项目通过抗性筛选的方法定向选育了泰乐菌素高产突变株，获得了具有公司特定遗传标记菌株，使摇瓶发酵水平较原始出发菌株提高了21%以上；以筛选的抗性菌为宿主菌，构建了TylF双拷贝基因工程菌株，强化了菌株泰乐菌素生物合成及A组分转化能力，摇瓶发酵效价提高到14000µ/ml以上；通过对工程菌株发酵培养条件优化，在180m<'3>发酵罐中进行生产，组分转化周期为18h～20h，发酵效价达到了14000µ/ml～15000µ/ml，发酵周期达到140h。泰乐菌素A组分含量达到了94%～97%。项目实施期间申请国家发明专利1项，经济、社会效益显著。

成果简介：该项目对金霉素发酵培养基配方进行优化研究。通过优化发酵培养基配方，确定了培养基中碳源、氮源、无机盐的组成和含量，发酵过程中通过分段控制空气流量和pH值，并采用二层组合式搅拌代替常规的三层组合式搅拌，使金霉素效价由原来的25000u/ml提高至31000u/ml以上，发酵周期由原来的120小时缩短到110小时，降低了生产成本。项目在金霉素发酵培养基中以麸质粉、玉米浆、蛋白胨和啤酒酵母浸膏作为有机氮源，具有一定的创新性。项目具有良好的经济效益和社会效益。

成果简介：该项目在原有工艺的基础上，采用在乙酰异戊酰泰乐菌素水溶液中加入丙酮和结晶过程中加入晶种的方法，通过脱色、结晶工艺的优化研究，确定了相关工艺参数，使结晶收率由原来的85%提高到95%；含量由原来的92%提高到97%；粒度大于50μm的晶体占80%以上，同时降低了生产成本。项目采用的乙酰异戊酰泰乐菌素水溶液中加入丙酮和结晶过程中加入晶种的方法均具有创新性。项目提高了乙酰异戊酰泰乐菌素产品质量，更好的满足了市场需求，具有良好的经济效益和社会效益。