成果简介：该成果所属技术领域为水产饲料学、水产病害防护学和水产养殖环境管理学。中国拥有全球最大水产养殖规模（2016年达5,142万吨；农业部），养殖产量占全世界62%（FAO, 2015），而抗生素滥用超过1万吨/年规模（Environmental Science & Technology 2015.49:6772-6782），全面减少乃至禁止抗生素/化学药剂使用的任务艰巨且迫切。抗生素通过干扰消化道菌群达到提高养殖动物生产性能及预防、控制与治疗养殖病害的目的，消化道菌群与养殖动物生长发育、营养代谢、免疫调控及病害防治等密切相关（PNAS 2004.101:4596-4601），理论上讲干预与调控消化道微生物是养殖动物抗生素减量使用的基础与源头。项目组自2004年起持续聚焦于水产动物消化道微生物及养殖环境微生物研究，围绕水产健康养殖高效微生物制剂关键技术创新与应用，在国家自然科学基金项目、国家“863”项目（重点）、农业科技成果转化资金项目（重点）等项目的支持下，历经10多年，创新了高效微生物制剂开发关键技术，研制出土著益生菌与益生元件等系列高效微生物制剂产品。2017年5月，以中国科学院水生生物研究所桂建芳院士为主任的专家组对该成果进行了评审，一致认为该成果“整体达到国际领先水平”。项目的主要技术内容和创新点包括：构建无菌斑马鱼模型，通过消化道菌群与宿主互作研究，确定消化道菌群可作为水产动物营养与免疫调控靶标，创建了水产动物（内、外）消化道菌群同步调控理论。确定益生菌在水产动物肠道粘附的三种不同类型，明确了传统益生菌在水产动物消化道菌群调控上的潜在问题和风险，提出来消化道微生物益生元件是调控水产动物生长与抗病的关键要素及技术创新和产品开发的重要源泉。结合高通量筛选及混合发酵等创新技术，开发出N-酰化高丝氨酸内酯酶AIO6、几丁质酶（B565、Chi92、ChiCD3)等用于肠道健康调控的4个核心产品及神爽EM10、底改王用于水体环境改良的微生物制剂2个。近3年来，项目组联合国内第一家饲用酶制剂上市企业（广东溢多利生物工程有限公司）及生物饲料开发国家工程研究中心依托的北京挑战生物技术有限公司，依托水产饲料国家级龙头企业（大北农集团、海大集团等）及区域龙头企业，在相关生产许可及部分中试应允前提下，生产配合饲料、预混料、微生物制剂产品263,674.2吨，推广应用面积30万余亩，新增产值135,131.1万元，新增利税7,567.53万元。获国家专利40项，核心发明专利8项，发表学术论文100篇，其中SCI收录论文75篇，影响因子4.0以上8篇，最高达8.282；获批农业部转基因安全证书1件，饲料添加剂（包括酶制剂）及饲料生产许可证5件、饲料添加剂产品批准文号7件；该项目部分成果获2015年度大北农科技成果奖一等奖。

成果简介：禽沙门氏菌病由沙门氏菌属种的一种沙门氏菌所引起的禽类的急性或慢性疾病的总称。由鸡白痢沙门氏菌所引起的称为鸡白痢，由鸡伤寒沙门氏菌引起的成为禽伤寒，有其他有鞭毛能运动的沙门氏菌所引起的禽类疾病则统称为禽副伤寒。禽沙门氏菌病在世界各地普遍存在，对养禽业的危害性很大。禽沙门氏菌病常形成非常复杂的传播循环。且该菌对常用药物产生耐药性，迫使实际生产中不得不进行各种药物的交替使用，以求更好的控制耐药产生。大肠杆菌是常见的条件致病菌，既可原发引起鸡急性败血症、腹膜炎肝炎、肺炎、肠炎等多部位严重感染，也可继发或混发于病毒病，给养殖业造成巨大的经济损失。其中阿莫西林。氨苄西林、头孢噻呋、头孢曲松、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦等β-内酰胺环类抗生素是防治该病的重要药物，随着养殖规模集约化程度越来越大，用药越来越广泛，耐药菌株的产生也越来越普遍，关于大肠杆菌的耐药性报道较多。研究证实大肠杆菌产生耐药的主要机制之一是产生β—内酰胺酶，尤其是超广谱β-内酰胺酶(即ESBLs)，其可以较强较快的水解β-内酰胺环，使这类抗生素丧失抗菌活性，ESBLs是β-内酰胺酶的最主要酶型，不仅对头孢三代和氨曲南耐药，而且对氨基糖苷类、喹诺酮类和磺胺类呈现交叉耐药，给临床治疗耐药型大肠杆菌带来了一定的挑战。赤芍是毛食科植物芍药或川赤芍的干燥根。有清热凉血、散疲比痛的作用，用于热入营血、温毒发斑、吐血蛆血、目赤肿痛、肝郁胁痛、经闭痛经、瘾瘾腹痛、跌扑损伤、痈肿疮疡。有关赤芍的研究多集中在其化学成分对抑制血凝、保护内脏和抗肿瘤等药理作用的研究上，具有广泛的药理活性;而且有研究发现赤芍对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床株均具有一定的抗菌作用。中药复方的临床应用已经有2000多年的历史，中药复方已经超过10万余组，可以说是涵盖了临床各科的治疗方药。研究显示，复方整体多靶点、多途径整合作用的疗效优势，在临床和药理研究中得到了充分证实。复方的优点有以下几点：可以产生复方中各药所不具备的作用；整体药物效应明显大于方剂中任何一味药或一组药物；也可以通过药物之间的有机配伍进而减少方剂中有些药物的偏性与毒性。该含救必应的复方组合具备了以上优势，具有一定的实用性。该发明涉及一种含有赤芍和氟苯尼考的畜禽用复方药物，由以下重量份的原料组成：氟苯尼考3-30份，赤芍5-200份。发明人利用中药赤芍与抗菌药组成复方药物。研究证明，抗菌药中加入赤芍后，能够逆转细菌对抗菌药的耐药性，从而提高抗菌药的治疗效果。按常规方法将该复方药物制成散剂、片剂、口服液或颗粒剂，按照0.1-7g主药/kg饲料的添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂，可大幅降低用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了食品安全。

成果简介：该项目以淫羊藿、黄芪为主要原料，经正交试验确定提取药液比例、提取时间、提取次数，在此基础上经小试、中试试验确定黄藿口服液的最佳提取工艺。用高效液相色谱法通过线性试验建立回归方程，建立黄藿口服液中有效成分的测定方法，在稳定性试验、精密度试验、重复性试验、回收试验的基础上确定黄藿口服液产品质量标准。通过急性毒性试验、长期毒性试验考察黄藿口服液的安全性。通过临床试验考察黄藿口服液的有效性。并最终开发新产品黄藿口服液。黄芪、淫羊藿前处理后，用水提、减压浓缩发制成口服液，通过正交试验确定最佳提取制备条件，在此基础上建立黄藿口服液的制备工艺。采用HPLC方法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(30：70)为流动相；检测波长为270nm，对黄藿口服液进行检测，建立黄藿口服液中淫羊藿苷的检测方法，参照中国兽药典附录中口服液第要求，确定了黄藿口服液pH值、相对密度的检测方法，并在此基础上建立黄藿口服液的质量标准。通过急性毒性试验、长期毒性试验，最大耐受性实验证明黄藿口服液在家禽养殖中使用是安全的。黄藿口服液能够增强机体免疫力，提高蛋鸡产蛋率、防病、治病作用，养殖过程中可有效地减少或完全替代抗生素的使用，从而促进无抗生素化养殖，推进养殖业的健康发展，带来可观的经济效益。

成果简介：项目开展了发酵工艺、提取技术及装备、合成及清洁生产工艺等研究。截短侧耳素发酵效价达到15890-18432μg/ml，降低综合发酵成本28.65%；提取工艺产品收率提高到85.75%；合成反应重量收率提高到137.7%以上；甲醇溶剂消耗从8kg/kg降低到4.36kg/kg，MIBK消耗从5kg/kg降低到2.91kg/kg，二乙氨基乙硫醇消耗从0.6kg/kg降低到0.37kg/kg。已形成150吨/年的生产能力。项目已申请发明专利3项，其中获得授权发明专利2项。项目实施期间，生产延胡索酸泰妙菌素产品46.2吨，新增产值1168.86万元，利润282.90万元，税金117.30万元，产品经浙江省兽药监察所检测，各项指标符合农业部公告704号要求，经用户使用反映良好。项目预算总经费907万元，其中省科技厅拨款90万元。据德清天勤会计师事务所（德天会审[2013]第66号）审计，实际投入研发经费843.06万元，其中省科技厅拨款经费已到位，经费主要用于设备、材料等支出，使用基本规范。

成果简介：课题来源与背景：酒石酸泰万菌素（tylvalosin Tartrate），又名酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素，是由英国伊科动物保健有限公司开发的新型大环内酯类抗生素。2012年4月，武汉回盛生物科技有限公司的全资子公司湖北泱盛生物科技有限公司已通过GMP验收，并于同年取得AIV原料药生产批准文号，成为全球第三家获得批文的AIV原料生产企业。产品技术的关键指标效价、纯度、发酵周期、菌种转化能力、转化效率等均达到国内领先水平。由于AIV为新一代大环内酯类抗菌药物，国内市场还处于培育阶段，国内相关的制剂产品及制剂学研究较少。因此，有必要开展AIV的制剂工艺研究，重点解决其稳定性、水溶性、适口性等问题，进一步提升其在临床上的使用率并保障其疗效。同时被武汉市纳入关键技术攻关计划，并于2016年通过验收。研究目的与意义：采用制剂技术，在解决适口性问题的同时，提高其水溶性（适合规模化养殖模式），进一步提高临床给药利用率。技术创新点：对AIV制剂辅料进行筛选，得到具有稳定和助溶作用的辅料；由于AIV本身为不稳定的盐，国内现有产品未采用包合技术，产品适口性、水溶性、稳定性较差。该项目技术采用包合技术，不仅掩盖了苦味，提高适口性，同时提高了药物的水溶性及稳定性；选用特定的辅料，增加了整个药物与高分子载体之间的分子作用力，提高了包合物的包封率。社会经济效益：产品质量被广大养殖户所认可，在全国近三十个省市的销售区域内有了一定的品牌效应，在很大程度上为规模健康养猪起到了保驾护航的作用获奖情况：2014年获得技术发明二等奖，2016年武汉回盛全资子公司获得发明专利优秀奖。

成果简介：农业科技成果转化项目《猪用CpG DNA免疫佐剂的中试与示范》（项目编号2013GB23260590）来源于国家成果转化项目，执行期间共获得各类经费支持190万元，该项目实施期间完成了项目实施的各种条件准备、项目经费配套和筹措、中试生产基地和实验基地的选择与建设工作以及新型分子免疫佐剂的产业化生产和示范推广工作等，建立了以全自动微生物发酵罐为基础的CpG DNA新型免疫佐剂规模化生产工艺1套和中试生产线1条，中试生产免疫佐剂720万头份；选择和完善了高效疫苗生产中试线1条、实验基地2个；已在广东、山东、四川、甘肃、陕西等省区的多个地县养殖场实施高效疫苗的推广应用，制定了"猪用CpG DNA免疫佐剂高效疫苗示范推广的实施方案、免疫接种程序与评价标准"，结合国家或地方或养殖场的防疫计划统一实施，示范规模达560万头次，累计至少产生间接经济效益4000万元，经济、社会和生态效益显著。

成果简介：该项目研制的"锦黄散"是在对仔猪腹泻病因、流行病学、病理、诊断技术等研究的基础上，依据传统中兽医学理论、应用现代制药技术、结合中药现代临床应用和药理研究成果，针对仔猪腹泻，以"清热燥湿、收敛止泻、健脾消食"为防治原则和选择药物原则，研制出以地锦草为主要成分的超细粉（中药散剂）。散剂经口服给药后，药物与胃肠粘膜的接触面积大，能够在短时间内被吸收，进而发挥功效。其不但可与温水混合后灌服给药，也可添加在饲料中，便于治疗和预防仔猪腹泻。技术原理及性能指标:技术原理：应用超细粉生产制备技术使药物的有效成分充分发挥作用，确保药物的有效性和稳定性，提高了生物利用度。性能指标：在有效预防和治疗仔猪腹泻的同时，可有效促进仔猪的生长发育，提高饲料转化率，降低养猪的生产成本，提高养猪的生产效率和效益。与市场上抗生素类药物相比，纯中药制剂无毒、无残留，使用安全，同时有效保障动物源性食品的安全。技术的创造性与先进性:以地锦草、黄连、苍术、广藿香为原料，组成预防和治疗仔猪腹泻"锦黄散"复方制剂，经科技查新，国内未见相同研究报道。小鼠的急性毒性试验表明：LD50大于10g/kg，属于实际无毒药物。临床试验结果表明："锦黄散"对哺乳仔猪的治愈率为88.57%，与黄栀口服液、甲磺酸左氧氟沙星注射液相比，治愈率分别提高了84.5%，38.4%；对断奶仔猪的治愈率为90%，与对照药物相比，治愈率分别提高了80%和50%，临床治疗效果显著；在饲料中添加"锦黄散"可有效预防仔猪早期断奶综合征的发生。与市场上抗生素类药物相比，纯中药制剂无毒、无残留，使用安全，有效保障动物源性食品的安全，具有极高的临床使用价值。 "锦黄散"配方选用无毒副作用、不易产生耐药性、不污染动物源性食品的廉价、常见药物，用量少，治疗效果好。项目实施完成后，进行推广应用，应用于仔猪腹泻的防治，具备较强的盈利能力。因此，经济效益十分显著。技术的成熟程度，适用范围和安全性:技术的成熟程度：兰州市畜牧兽医研究所自建所以来先后承担完成大中型科研项目34项，获奖16项。其中，获部级奖励4项，获省级奖励5项，获市级奖励7项。一直以来，该所科研实力强，基础条件雄厚，人才结构合理，直接从事科研的人员达22人，研究生学历以上人员有10人，分别长期从事兽医药理与毒理及新兽药创制研究、中药有效成分的提取与分离、药残检测技术、动物遗传育种、动物胚胎生物工程、基础兽医、分子生物学等方面的科学研究，积累了丰富的科研经验，科研技术力量雄厚，中药研制技术成熟度较高。 适用范围和安全性："锦黄散"配方选用无毒副作用、不易产生耐药性、不污染动物源性食品的廉价、常见药物，用量少，治疗0-42日龄的仔猪腹泻效果良好。应用情况及存在的问题: 该项目分别在榆中县天源养殖场、皋兰富源康养殖有限公司、兰州恒丰育种总公司（养猪场）、永登县绿农种猪场进行仔猪腹泻的预防和治疗试验。临床药效验证试验通过对仔猪进行分组，观察复方中药制剂锦黄口服液预防和治疗吮乳仔猪腹泻的临床效果，以及锦黄散剂作为药物饲料添加剂预防断奶仔猪腹泻作用。结果表明：锦黄口服液对吮乳仔猪的治愈率为88.57%，总有效率为92.90%，预防保护率为100%，与黄栀口服液、注射用青霉素钠相比，临床治疗效果显著。结论：用锦黄口服液治疗吮乳仔猪腹泻，以及用锦黄散预防断奶仔猪腹泻效果显著，不存在问题。

成果简介：在该项目完成时，课题组建立和完善十余种针对人类主要疾病的药物筛选模型，包括血管生成模型、血管抑制模型、血栓模型、癫痫模型、细胞凋亡模型、多发性硬化模型等。建立包括发育毒性、心血管毒性、神经毒性、肝脏毒性等十余项化合物毒性与安全性评价模型。初步建立起斑马鱼药物筛选和毒理学与安全性评价的专业化、规模化应用技术平台。在项目执行期间，环特生物获得了aaalac国际斑马鱼认证和浙江省斑马鱼实验动物使用许可证，获得了国家重点支持高新技术企业、浙江省科技型企业、杭州市高新技术企业、杭州市"雏鹰计划"企业、杭州市最具创新活力小微企业等资质。在斑马鱼的养殖、繁殖、鱼病控制到实验操作、技术验证、研究报告等建立了一系列的规范和质量管理规程。环特生物样编写了国内第一个斑马鱼养殖企业标准(正在申报浙江省实验用斑马鱼地方标准)和包括斑马鱼药效学、毒理学与安全药理学评价标准操作在内的150余项SOP；以严格的质控标准为客户提供真实、准确、可靠、可比性强的评估结果。截止项目终止时，已申报14项中国发明专利，获得6项中国发明专利授权。已发表期刊论文11篇，其中SCI收录7篇(最高IF=12)，发表英文专著1部。

成果简介：该项目针对已上市药物替米考星（用于畜禽呼吸道感染、消化道感染和支原体感染）不溶于水，剂型单一，生物利用度相对较低等问题，按照国家技术要求，开展磷酸替米考星生产工艺、质量控制、稳定性等药学研究；通过产学研合作开展药效学、药理学、药代动力学、急性毒性、长期毒性等研究，Ⅱ期、Ⅲ期临床试验研究及靶动物的安全性和动物体内残留试验研究，取得了国家三类新兽药证书及生产批准文号。该项目产品磷酸替米考星具有水溶解性好，生物利用度高，方便动物服用，能制备适用于猪、鸡临床需求的可溶性粉新剂型，为养殖业提供了安全、有效、方便的治疗用药。项目生产工艺和检测方法申报了国家发明专利4项，获得授权发明专利3项。经检索，国内外未有磷酸替米考星的上市品种，该项目为宁夏首个在国内自主研发获批的国家三类新兽药，填补了该区无新兽药的历史空白。项目产品已产业化生产，并通过农业部GMP认证，累计生产1983吨，实现产值57745万元，经济效益显著。

成果简介：该项目确定了采用腹腔注射给药方式，以Ⅰ型干扰素IFNα的原核表达产物pET-IFNα及脂质体包裹Ⅰ型干扰素IFNα真核表达载体pEGFP-IFNα，均以2μg/g鱼体重的剂量，显示最佳效果，免疫保护率分别达到53.43%和64.25%。建立了以荧光定量PCR检测干扰素刺激基因(ISG)表达的评价干扰素抗病毒效果体系。开展了草鱼干扰素制剂的推广应用试验，示范面积2170亩，草鱼平均成活率达86.85%，相对死亡率平均降低28.8%，相对养殖损失率降低20%。取得了较好的社会效益、经济效益及生态效益。在生产动物界，对于Ⅱ型干扰素的抗病毒效果研究相对较少，而针对Ⅰ型干扰素的研究多集中在研究其重组蛋白及真核、酵母表达载体的抗病毒研究，而对其不同剂型的抗病毒研究较少。

成果简介：氟苯尼考（Florfenicol）亦称氟洛芬和氟甲砜霉素，是由美国Schering-Plough公司在八十年代后期成功研制的一种新型兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药，1990年首次在日本上市。氟苯尼考水溶性极差（约1mg/ml），利用率低，不能充分发挥药效，在一定程度上限制了其在兽医临床上的应用。为解决氟苯尼考水溶性的问题普遍采用物理方法，如助溶剂微粉化、β-环糊精包合、羟丙基β-环糊精包合、PVPK分散体、PEG6000分散体、超微、研磨等方法，这些方法的助溶效果普遍不理想，一般都存在溶解速度慢、溶出度小等缺点，难以满足制剂和浓配使用的需求。根据上述技术难题，公司自主立项研发氟苯尼考磷酸二酯合成工艺研究。

成果简介：主要用托曲珠利来治疗和预防鸡球虫病，托曲珠利简称为甲基三嗪酮，托曲珠利对球虫的作用部位十分广泛，具有很好的光谱抗球虫作用，但托曲珠利难溶于水，临床应用时托曲珠利溶液混饮易产生结晶或沉淀，导致畜禽不能充分摄取足量的托曲珠利，影响其抗球虫效果。难溶于水的托曲珠利，其生物利用度低，不能充分发挥其药效，限制了其在兽医临床上的应用。为解决托曲珠利溶解性问题，公司自主立项研发该项目。

成果简介：课题来源：自选课题。研发背景：在养殖业中常见的革兰氏阳性菌感染造成的疾病有奶牛乳腺炎、猪链球菌性关节炎和破伤风等，这些疾病会严重影响家畜的健康，甚至会造家畜死亡，进而给养殖业带来巨大的经济损失。因为这其中有很多是人畜共患病，所以还会危及人类健康。国内针对革兰氏阳性菌感染主要是使用抗生素来进行治疗，比如青霉素。然而，滥用抗生素造成细菌耐药的现象比比皆是，不但降低了药物疗效，增加了治疗成本，而且污染环境、威胁人类的食品安全。

成果简介：科学领域及背景：该项目属于预防兽医学领域。番鸭呼肠孤病毒病（俗称番鸭“肝白点病”、“花肝病”等），其病原为番鸭呼肠孤病毒（Muscovy Duck Reovirus，MDRV），是1997年以来在中国福建、浙江、广东、广西等地番鸭饲养区新发的一种烈性传染病，临床上以软脚为主要症状，以肝、脾大量白色坏死点为主要病变，发病年龄7～45日龄，发病率30%～90%，病死率60%～80%，病鸭耐过后成为僵鸭，因病因不明、缺乏安全有效的疫苗，给番鸭业造成巨大经济损失。为有效控制该病，在一批国家及省级科技计划项目资助下，项目组经15年努力，在国内外首次创制成功番鸭呼肠孤病毒病活疫苗。主要科技创新：在国内外率先选育出安全性好、免疫原性强、遗传性状稳定的MDRV弱毒CA株，率先明确了CA株在雏番鸭体内分布动态和排毒规律。在国内外首次创制成功番鸭呼肠孤病毒病活疫苗，2013年获国家一类新兽药证书。首次明确了疫苗生产工艺和各项免疫指标，该疫苗安全并能有效预防番鸭呼肠孤病毒病。在国内外首次探讨了番鸭呼肠孤病毒病活疫苗诱导的细胞免疫和体液免疫机理。在国内外率先测定了MDRV弱毒CA株全序列，明确了弱毒CA株与强毒株之间的基因组差异。2015年6月以中国工程院夏咸柱院士为组长的评审专家组一致认为：《番鸭呼肠孤病毒病活疫苗创制及应用》研究设计科学、技术先进、数据客观，是一项创新性成果，总体达到国际同类研究的领先水平。获得知识产权情况：番鸭呼肠孤病毒病活疫苗（CA株）是国内外首创并具有自主知识产权的新生物制品，于2008年获农业部临床试验批件（200823），2013年获国家一类新兽药证书（2013新兽药证字41号），同年获农业部生产批准（20131231121）。活疫苗（CA株）生产检验规程与质量标准，列入农业部兽用生物制品质量标准，生产与检验毒种均已收藏于中国微生物菌种保藏中心。国家发明专利授权2项，CA株序列登录10个（KJ569574～KJ569583）。“番鸭呼肠孤病毒病活疫苗创制及应用”获2015年大北农科技奖成果奖一等奖。技术经济指标：安全性好：1d雏番鸭注射10羽份，无不良反应；遗传性状稳定：番鸭体内或同居盲传5代无毒力返强；免疫效果可靠：免疫后7天攻毒保护率90%以上；免疫产生期7天、一次免疫即可；质量稳定-15℃下保存期36个月。推广应用及效益情况：疫苗已转让青岛易邦生物工程有限公司，至2016年7月生产销售30322万羽份，新增产值1635万元，新增利税600多万元。免疫鸭成活率提高30%以上，挽回直接损失9亿多元，尚不包括人工、饲料、药物和疫病造成环境污染等间接损失。提高了鸭农收入，仅温氏和昌龙公司200多家养殖户，年均户创收10万元，吸引一批农民回乡养鸭创业。

成果简介：课题来源：自选课题。研发背景：磺胺对甲氧嘧啶钠属于磺胺类药物，广谱抗菌，临床主要用于治疗由敏感菌引起的仔猪水肿病、猪萎缩性鼻炎、放线杆菌性胸膜肺炎、仔猪黄、白痢，猪弓形体病、猪大肠杆菌病等，临床应用非常广泛，特别对治疗猪弓形体有特效。针对复杂的临床疾病，往往治疗一种复杂的临床疾病需要1周左右，并且规模化养殖越来越普遍。按国标处方及工艺制备的复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液需要1天注射1次。且在临床应用方面存在两方面的缺陷：复方磺胺对甲氧嘧啶钠pH值为10.0-11.0，为碱性环境，碱性注射液注射到动物机体后，刺激性较大，往往会在注射部位局部形成肿块。磺胺类药物在大量及长期给药时，对肝肾毒性较大，因肠道菌群失调常常引起维生素B1缺乏，从而产生厌食、白细胞减少，食欲废绝等副作用。因此，研发一种兽用长效复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液及制备方法，该注射液具有靶向性、长效性、低耐药性及低毒副作用等特点。

成果简介：课题来源：自选课题。研发背景：盐酸洛美沙星（LMF HC1）是第三代氟喹诺酮类抗菌药物,是第一个上市的长效氟喹诺酮类抗菌药物，具有广谱、低毒、高效、半衰期长、生物利用度高、不易耐药等优点。其注射剂(浓度为0．5% )广泛应用于临床治疗禽畜各种细菌感染性疾病，效果显著，现有盐酸洛美沙星注射液的组份：盐酸洛美沙星(I MF HCL)25g，乙二胺四乙酸二钠(EDTA一2Na)0.3g，注射用水加至1000m，pH4.0(标准3.5～5.5)，120℃蒸汽灭菌30min，即得；经放置5d后有结晶析出，无法应用于临床,，因此在实际治疗使用中常受到了一定的局限。针对近期养猪业发展的市场需求，为减少牲畜的注射用量，现配成2.5%浓度的的盐酸洛美沙星注射液，以满足广大养殖户的需要。

成果简介：该项目属兽药领域，系中兽药制剂产品工艺技术与组方集成创新研发。最广泛使用的中兽药制剂为散剂，散剂细度是影响动物胃肠道对其吸收利用的关键因素，超微粉碎后药物颗粒有利于滞留性增加，细胞壁破壁，有效成分的溶出性及吸收性提高。该项目产品-清瘟败毒散是以纯天然中药材为原料，利用自主研发的"冷胀-气流"相结合的新型超微粉碎技术，辅助以变频电脑分级技术，使中兽药超微粉碎，各项技术经济指标国内领先：①产品细度达千目(1000目，中心粒径12.5μm)，均匀度好，破壁率高；②产品含水率≤5.0%，贮存性好；③产品药效是细粉(300目以下)的2～5倍，用量是细粉的1/5～1/2；④产品既可拌料，也可混饮，使用方便，特别适合患病畜禽；⑤产品祛除了中药特异性苦味，提高了产品适口性；⑥产品单位成本较市场同类产品略高，但综合成本低，用户使用效益好。该项目产品系按中药配伍原理配制，主要用于防治畜禽各种致病源引起的高热性疾病，同时可降低畜禽死淘率、促进畜禽生长、提高饲料报酬、改善胴体品质等，产品具有疗效好、无药残、不耐药及使用方便等特点。该项目产品开发应用促进了中国传统中兽药制剂工艺技术重大进步，推动了中兽药制剂在养殖业上的大面积推广应用，为兽药行业转型升级及健康养殖业作出了巨大的贡献。该项目产品自2013年批量上市应用以来，已由本市快速向全省及全国市场推广。截止2015年底，项目产品累计批量生产523吨，实现销售收入2185万元，创利税431万元，为养殖户增收2.15亿元，替代化学类药原料100余吨，创造了良好的经济效益、社会效益和生态效益。与同类产品对比，产品综合竟争力强，市场前景广阔。

成果简介：该项成果属于免疫佐剂领域，公开了一种水溶性复合免疫佐剂以及制备该种佐剂的方法，在相应的疫苗上使用这种佐剂取得良好的效果。该项成果使用两种具有佐剂潜力的新分子相复合配伍成为新型复合佐剂，实验研究证明这种新型佐剂达到了比传统油佐剂更为安全，高效的免疫增强作用，具有更为广阔的市场前景。

成果简介：建立了热匀质法制备替米考星-固体脂质纳米悬液制剂的工艺，证实其具有持续的抗菌活性，显著提高了替米考星的抗菌效果；表明替米考星固体脂质纳米4℃条件下保存时间为9个月；室温条件下保存时间为6个月。通过改变纳米的粒径和表面电位发现，正电位纳米药物表现出较好的抗菌效果，在粒径为123-295nm范围内，金黄色葡萄球菌的抗菌效果基本不受粒径的影响。揭示替米考星固体脂质纳米抗菌活性的提高可能是由于正电位吸附作用改变细菌细胞膜的通透性。研制的固体脂质纳米悬液制备工艺简单，适合大规模生产，具有持续的抗菌作用和更强的抗菌效果。可推动新型兽用抗生素制剂的工业化生产机器在兽医药的临床应用进程，具有广阔的应用前景。

成果简介：项目属于兽医学领域-新型疫苗及疫苗佐剂研制。 大肠杆菌热敏性肠毒素(Heat-labile toxin，LT)是高效粘膜佐剂，基因改造的无毒mLT粘膜佐剂蛋白与畜禽疫苗配伍，研制可经粘膜免疫的新型疫苗，提升免疫的针对性和免疫效力，为疫苗精准免疫提供支撑，同时确保动物福利及养殖业健康发展。创新内容：采用点突变技术，改造E.coli肠毒素LT蛋白毒性关键氨基酸位点，获得6个重组mLT蛋白。国内外首次报道了双位点突变蛋白mLT23；利用Patent mouse试验证实6个mLT蛋白毒性、ADP-核糖转移酶活性均低于野生LT蛋白；完成了6个mLT蛋白的佐剂活性分析，证实mLT佐剂蛋白配伍疫苗能提高免疫小鼠、雏鸡粘膜IgA抗体、血清IgG抗体及HI抗体滴度；且滴鼻和口服途径免疫均可诱导理想的局部和全身抗体水平，证实了mLT蛋白对粘膜局部的免疫增强作用；建立和优化了重组mLT蛋白300L罐发酵工艺，筛选确定了mLT蛋白、配伍疫苗冻干保护剂配方；完成了mLT蛋白申报新兽药证书的中间试验、生物安全评价试验，申报并获得首例mLT蛋白生物安全证书；研制了含有mLT佐剂蛋白的鸡用配伍疫苗制剂1例，并进行雏鸡滴鼻免疫试验，鼻粘膜局部IgA抗体水平显著高于对照组(P<0.05)，证实含有mLT佐剂蛋白的NDV配伍疫苗能有效提升呼吸道粘膜抗体水平，对阻断病毒感染起到良好屏障作用。完成2000余头份鸡用配伍疫苗的免疫推广应用。研制含mLT佐剂蛋白猪瘟病毒配伍疫苗1例，配伍疫苗能增强口服免疫动物局部粘膜抗体、血清抗体水平，显著好于常规注射免疫；同时能刺激细胞因子产生。完成了5万余头猪疫苗临床免疫。关键创新点：根据LT蛋白空间构象及关键氨基酸位点功能，采用定点突变技术，设计减毒/无毒LT蛋白，替代传统的甲醛脱毒技术，减毒效果确实、易于产业化；双位点突变体mLT23，为国内首次研究报道；mLT13突变体为国内外首次研究报道；具有自主知识产权；配伍研制了含mLT佐剂猪瘟病毒疫苗1例、鸡NDV疫苗制剂1例，局部粘膜免疫效果优于传统注射免疫，改变疫苗传统注射方式，既能达到理想的免疫效果，又能减少动物应激，保障动物福利，具有推广应用价值。专利、论文以及推广应用：获授权发明专利1项(ZL 2008 1 0036032.1)；申请专利(实质审查)2项((申请号：201510342782.1；201401331148.3)；获农业生物安全证书1件(农基安证字(2012)第002号)；发表论文12篇(被引用9次)；硕士研究生论文5篇；签署技术开发合同20万元。经济社会效益和对科技进步的作用： 直接经济效益20万；研制的配伍疫苗制剂已完成5万余头猪免疫推广应用，产品效益200余万元，畜禽场增加经济效益达1亿元以上。佐剂蛋白可用于养殖场畜禽配伍疫苗直接使用；也可用于疫苗生产时配伍使用。该技术可辐射和推广其它疫苗研制和生产，促进畜禽精准免疫技术发展和应用。