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[成果] 1900120035 广东
R734.2 基础研究 医院 公布年份:2019
成果简介:肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,防治任务异常严峻。早中期主要治疗手段为手术,可以根治。但由于早诊率低,导致80%以上患者确诊时已是局部晚期或晚期,5年生存率不到10%;局部晚期患者主要治疗手段是放疗结合化疗或手术,但放射技术不精准,局部复发率高达45%~50%,副作用大,单病种、多学科综合治疗模式尚不成熟。晚期肺癌少见驱动基因的肺癌内科诊疗规范尚未建立、常见驱动基因肺癌靶向治疗后易出现耐药、免疫治疗昂贵且选择性低、患者接受无效治疗、造成严重浪费。 基于低剂量CT联合生物标志物的肺癌早期诊断研究。利用肿瘤生物样本库资源优势和基因组学和液体检测分析,开展3,000例标本的二代测序研究,通过对比良性肺结节,分析早期肺癌患者特定基因异常,建立中国肺癌早期诊断生物标记物谱,并临床验证。 局部晚期肺癌精准放疗研究。在已有的精准放疗技术平台的基础上,针对局部晚期非小细胞肺癌开展大分割精准放疗,并与传统放疗模式及手术对比,探讨局部晚期肺癌新治疗规范;利用基因组学及蛋白组学分析,找出与放疗毒性相关的生物标志物,建立放射毒性预测模型。 晚期肺癌精准内科治疗研究。依托“中国抗肿瘤新药临床试验联盟”及“中国肺癌临床研究协作平台”,利用多基因二代测序技术,根据驱动基因变异开展大型前瞻性临床研究,探讨少见驱动基因肺癌治疗规范,抑制耐药发生策略以及无驱动基因肺癌治疗新方案。
[成果] 1900120047 广东
R441.1 基础研究 医院 公布年份:2019
成果简介:吗啡及其衍生物、类似物是目前慢性疼痛的治疗一线治疗药物,我国人群吗啡摄入总量逐年增多;我国海洛因(二乙酰吗啡)吸入问题仍非常严峻,产生的海洛因依赖是最主要的毒品成瘾/依赖之一,一旦出现则难以治疗,有报道复发率可达90%以上。长期摄入吗啡或吸入海洛因后可导致脑内神经环路异常,导致慢性神经精神障碍,吗啡/海洛因依赖仍然是危害人体健康和社会经济的公共卫生问题。 开发和验证可用于临床的物质依赖诊疗关键技术:验证关键分子/遗传标记物、功能/代谢影像学特征、特征性渴求/心理冲动变化规律和特征性神经电生理变化是否与酒精/吗啡依赖的形成易感性及临床发展、转归相关;寻找可用于早期识别/诊断酒精依赖、吗啡/海洛因依赖,或预示复发或预后的客观诊断标志物,并推广应用至临床。 探索酒精依赖的分层治疗策略:明确重复经颅磁刺激治疗联合认知行为治疗对酒精依赖长期复发及长期预后的影响;明确神经营养保护/抗氧化损伤治疗对酒精依赖合并酒精中毒性脑损伤患者短期渴求及认知心理变化的影响。提供可广泛应用于酒精依赖、防治复发的有效治疗策略。
[成果] 1900120096 重庆
R541 基础研究 医院 公布年份:2019
成果简介:高血压是危及我国居民健康的主要因素,我国现有3亿高血压患者,高血压及相关并发症发病率居高,经济负担巨大,现患人数上千万,死亡率125.78/10万人,年住院费用470.35亿元。同等程度血压升高,我国居民比欧美人群更易发生脑卒中,风险升高49%,是欧美人群的2.2倍,H型高血压是我国脑卒中高发的重要原因,但知晓率、治疗率、达标率仍处于较低水平,农村地区几乎为空白,通过建立H型高血压专职管理、诊疗专家团队,形成规范化的健康宣教、患者诊疗、三级随访体系,形成诊疗与管理相结合的新型医疗模式,建立相应的病历资料数据库、生化样本库、标本库,同时检测同型半胱氨酸(Hcy),并规范化的诊治H型高血压患者,地区的血压控制达标率大幅度提高。 建立以示范中心带动区域性示范基地并协作基层医疗机构的救治体系。根据新指南和不同医院的救治能力,分别开展规范化的急性心梗快速救治绿色生命通道,分层分级救治和转运,使得急性心梗及时就诊率大幅度提高,梗塞血管再开通率达到97%,医疗接触到血管开通时间大幅度缩短。 根据新指南和我国高血压卒中高发率制定相应的筛查和精准干预措施,通过示范中心和示范基地协作,在基层开展高血压诊治、H型高血压筛查以及精准干预,使本项目覆盖的基层地区高血压知晓率从55.56%达到100%、治疗率52.51%达到92.81%、控制率16.49%达到66.7%,有效地保护了靶器官,减少了并发症的发生。 由该项目承担单位陆军军医大学第二附属医院牵头,通过建立国家及区域胸痛中心,全面提升了急性心肌梗死救治水平,运用云数据平台、在线信息共享系统、实时图像传输系统,及时指导,快速反应,带动区域内医院胸痛中心质量控制及建设。通过培训专家组及质控专家组培养市内的介入医师,对各医院已开展介入手术的导管室进行技术支持,对新开及未开导管室的医院进行援助扶植并建立市内PCI专家的匹配关系。
[成果] 1900120020 天津
[R571, R286] 基础研究 [医学研究与试验发展, 医院] 公布年份:2019
成果简介:传承创新中医药治疗反流性食管炎理论及辨治方法,创建了中医反流性食管炎病机理论体系,改良了反流性食管炎动物大鼠模型,进行了一系列从食管黏膜屏障、胃食管动力及胆碱能抗炎通路等角度探讨旋覆代赭汤治疗反流性食管炎的作用机制研究,创制中药复方新药,开展了反流性食管炎病机理论体系的推广及临床应用。 提出反流性食管炎的发病机制,确立治疗原则:提出“脾胃虚弱”为RE的发病基础,“胃虚气逆”为病机关键,“健脾益气,和胃降逆”为治疗原则。 改良了反流性食管炎的动物模型:改良的“四壁四针”间断吻合术动物模型,与传统的“食管-十二指肠端侧吻合术”相比较,在病理、生理上更加符合反流性食管炎的疾病诊断。 基于气机升降理论进行了多方面、多层次、多角度的作用机制研究:针对反流性食管炎的发病机制,在气机升降理论的指导下,通过探讨旋覆代赭汤对反流性食管炎大鼠模型食管黏膜屏障、肌条收缩活动、黏膜一氧化氮、胃肠激素、胆碱能抗炎通路、线粒体呼吸链及能量代谢的干预机制,从多方面、多层次及多角度深入研究旋覆代赭汤治疗RE的作用机制及途径,为旋覆代赭汤治疗反流性食管炎提供了新的科学依据。 食管康颗粒剂型及提取工艺的创新:针对胃食管反流病,开展了食管康颗粒的制剂工艺研究、制剂质量研究、药效学研究,完成了治疗胃食管反流病的中药成药颗粒的成药性研究,为研发中成药制剂提供了研究基础。
[成果] 1800240653 江苏
R711.6 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:为保护人类生育力,具有医学史里程碑意义的试管婴儿技术解决了输卵管性不孕。但宫腔粘连(IUA,即Asherman综合征)导致的子宫性不孕仍是阻碍人类生殖、亟待解决的难题,在不孕症中患病率高达25-30%。手术分离是治疗IUA的唯一方法,然而重度患者术后粘连复发率>60%,且子宫内膜瘢痕化,胚胎不能着床(好比水泥地种庄稼)。因此,探明其内在分子机制,创建子宫内膜功能性重建方法具有重大意义。 该研究首次阐述了IUA子宫内膜分子病理特征,研发了促进子宫内膜功能再生的材料,率先探索了不同种子细胞和内膜再生微环境逆转IUA内膜病理改变的策略,创建了基于分子新机制引导子宫内膜功能性再生、预防粘连复发、抑制内膜瘢痕化的新方法,并成功用于临床,取得下列突破: 1.创建了子宫壁严重损伤标准化的大鼠和小型香猪模型,探明了不同功能性生物材料、不同种类干细胞促进子宫壁修复的作用和机制。 2.揭示了IUA子宫内膜分子病理特征,发现内膜上皮ΔNp63异源性高表达使内膜干细胞成静息状态,其不能增殖分化是造成IUA不孕的关键因素。 3.研发了引导组织功能再生的生物材料,创制了干细胞复合胶原支架制备的标准方法,用于IUA修复,并获多项发明专利。 4.创建了治疗IUA的新手术方法,解决了维持较高外源性干细胞浓度与受损内膜较大面积接触,并使其持续分泌再生因子的关键难题,使再生微环境改善,子宫内膜功能性重建率>60%。利用此新的手术方案,课题组采用自身骨髓单个核细胞复合胶原支架治疗了11例重度IUA患者,9例受孕,7例活产。完成了中国第一株临床使用级人脐带间充质干细胞修复复发性重度IUA子宫内膜的I期临床研究,证实其安全性,诞生了全球首例异基因干细胞治疗此类患者的婴儿,经治26例,16例粘连程度改善,8例获得活产。课题组通过术后3个月内膜组织STR检测与移植细胞STR比较,证实异体干细胞未直接参加内膜组织重建,而是通过旁分泌作用降调ΔNP63,促进内膜再生。 该研究获中科院战略性科技先导专项、国家自然科学基金、省重点研发计划等资助。发表SCI论文46篇(影响因子230.1),授权国内及国际发明专利20项、实用新型专利5项。 该研究得到国内外学界广泛认可(SCI他引2213次,其中8篇代表论文SCI他引200次)。受邀在《Science》“Regenerative Medicine in China”专栏撰写智能生物材料在组织再生中的应用(http://science.sciencemag.org/content/336/6080/497.3)。美国著名生殖医学家Simon教授和生物工程学家Atala教授认为该胶原支架复合生长因子/干细胞用简单的物理方法解决了聚集细胞或生长因子在损伤局部的难题(PMID: 28028711,22748231)。瑞典、日本专家则认为MSCs复合胶原支架促进组织再生和血管生长是全球首创,它提高了干细胞使用安全性,降低了移植手术的复杂性(PMID: 28357688,25043501)。乔杰院士“人类生育力保护的机遇与挑战”述评指出:南京鼓楼医院用自体干细胞和智能生物材料修复重度IUA成功分娩,代表中国生殖领域干细胞技术取得重大突破(中国实用妇科与产科,2016;32:8-12)。2014年CCTV新闻联播把该项目列入科技引领成果播出。
[成果] 1900010367 四川
[R742.1, R741.05] 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:癫痫是世界卫生组织(WHO)重点防治的五大神经精神疾病之一,中国人群 患病率高达7.2‰,有超过1000万的人群受累,30%为耐药性癲痫。癫痫患者的社会功能长久缺失,早死风险约为普通人群的5-10倍。耐药和猝死是癫痫治疗的世界性难题。中国癲痫的年经济负担超过200亿人民币,已成为重大公共卫生问题。中国已将癲痫防治列为《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020年)》主要研究方向。 项目组在国家973课题、国家自然科学基金、卫计委重点专项等课题支持下,围绕癫痫的耐药机制以及防治关键问题开展研究,取得了一系列成果。 在国际上首次建立了马桑内酯点燃的耐药性癫痫动物模型,包括国际上首个灵长类耐药性癲痫动物模型,被广泛地应用于难治性癲痫的耐药机制与防治研究,癫痫领域顶级期刊Epilepsia以14页的篇幅进行了报道;发现HIF-1α、HHV-7、Rhebl等与癲痫耐药相关,为耐药性癫痫的治疗提供了新靶点。 应用多模态影像技术,结合脑电图和磁共振在时间和空间上的互补,发现神经功能网络异常是癲痫的重要神经病理学机制,率先发现患者的白质异常弥散灶可能是癫痫新靶点,突破了既往癲痫病理基于单纯皮质损害的观点。 制定了新型抗癫痫药物托吡酯推荐治疗方案,被美国神经病学学会及美国癲痫学会作为I级证据写入指南;建立了基于治疗性强化痫性发作分析法的撤减药模式,使癲痫术前定位致痫灶更为安全;发现芳香族类抗癲痫药物严重皮肤不良反应的遗传易感人群,降低了不良反应的发生率和死亡率。 发现中国西部农村癲痫患者过早死亡的风险远高于正常人群,溺水、猝死是过早死亡的主原;癲痫持续状态的最重要原因是中枢神经系统感染与擅自停药;发现了西藏地区癫痫的流行病学新特点。Neurology认为该研究“提出的新观点,揭示全球癫痫风险应进行重新评估”。 该成果共发表论文230篇,其中SCI杂志论文106篇,包括Dev Cell、Neurology、J Neurosci、Epilepsia等国际权威杂志,总影响因子325. 7,影响因子大于5的15篇,单篇最高影响因子14.03;他引1593次。主编专著4部,获发明专利1项。 研究成果被美国神经病学学会和美国癫痫学会作为I级证据写入《新型抗癫痫药物治疗难治性癲痫的有效性和耐受性II:难治性癫痫的治疗》。该托吡酯推荐使用方案已成为全球治疗癲痫的常规方案。 项目组作为技术总指导,制定《农村癫痫防治管理项目管理办法(试行)》和《农村癫痫防治管理项目技术指导方案》,提出农村癫痫患者区域管理新模式,在国家卫计委组织实施的“中国农村癫痫防治管理项目”中得到了广泛应用,该项目历时12年,覆盖15个省市自治区、219个县、1.22亿人口,筛查癲痫患者234134人,入组治疗管理116653人,免费发放超亿元抗癫痫药物,使农村患者癫痫发作明显下降,提高了落后地区的癫痫防控效果。
[成果] 1800150036 河南
R445.2 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:项目属于临床医学领域。脑是认知功能的物质基础且具有可塑性,可以通过脑的训练与重塑来实现人类认知功能的改善与康复。该项目将无创性磁共振脑功能成像技术与复杂的实时分析算法相结合,突破“三维磁共振脑功能成像数据实时采集和传输”、“实时大脑激活定位”和“神经痛神经反馈训练方法”等关键技术,构建神经反馈训练系统,并面向神经和精神类脑疾病开展临床应用研究。该技术为神经和精神类疾病患者提供了一面“镜子”,使其全面细致地“看到”自己当下的神经活动,并对特定受损靶脑区的神经活动进行调控训练,以获得认知功能的康复。该项目拓展了脑成像神经反馈研究理论,推动了脑神经反馈技术的创新发展,为神经反馈在神经和精神类脑疾病的非药物治疗应用奠定了重要的技术基础。该项目得到国家863计划等项目的立项支持。 该项目的创新性工作主要包括:(1)突破磁共振成像设备的数据实时采集传输瓶颈,率先在GE750 3.0T磁共振设备上实现了三维脑功能成像数据的高速可靠性传输,并同时实现了在西门子和飞利浦3.0T等核磁共振设备的跨平台数据实时采集,为神经反馈提供了可靠数据基础;(2)提出了一种新的脑激活区实时检测算法,该方法有效抑制成像过程中突发噪声的影响,实现大脑功能靶区的稳定检测,为脑疾病目标靶区的快速精准定位提供了关键支撑;(3)构建了一种基于多体素分析的新型脑信息反馈模型。该方法首次引入机器学习对大脑靶区脑活动状态进行实时空间模式分析,实现了大脑功能靶区活动状态信息的精确反馈;(4)基于实时磁共振脑功能成像神经反馈系统,率先提出了用于带状疱疹后遗神经痛、脑卒中和抑郁症患者的神经反馈实验方案,为多种神经和精神类疾病的临床治疗提供了一种全新的认知行为调节训练方法。项目成果鉴定专家组认为:“该成果医工结合特点鲜明,技术思路新颖,研制难度大,在实时数据采集传输和脑激活区在线检测研究方面达到国际先进水平”。围绕该项目,课题组获授权国家发明专利2项,软件著作权4项,发表论文8篇,其中医学3区和生物3区各2篇,总影响因子13.44分。 该项目研究成果自2014年12月以来,已在河南省人民医院、郑州大学第二附属医院、新乡市第一人民医院等多家医疗机构推广应用,面向神经性疼痛、脑卒中和抑郁症等多种神经和精神疾病,开展了共计300余例患者的新型认知行为疗法临床实验。应用表明,该系统运行稳定可靠,患者临床症状显著改善。2015年8月,中央电视台专题报道了相关研究成果,凤凰网、搜狐网等大型门户网站和河南省多家重要媒体进行了深入报道。2016年,相关成果入选国家“十二五”科技创新成果展,2017年受邀在第三届乌镇世界互联网大会展示,受到了广泛社会关注和好评。该项目研究切合国家科技部“中国脑计划”的战略布局,对该省认知行为疗法的发展及重大脑疾病的机理研究与治愈将起到关键的推动作用,有利于改善该省人民群众生活质量,减轻社会负担,同时促进脑科学相关成果的医疗技术产业化,具有重要的社会意义和经济价值。
[成果] 1800180386 上海
R730.54 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:该项目属于肿瘤治疗学与核医学交叉学科领域。随着分子生物学的发展,基因治疗有望在肿瘤治疗方面取得突破,但其发展仍受到以下制约:(1)缺乏低毒性和高效能的载体;(2)靶向治疗剂在体内的分布、靶区浓度缺乏有效监控手段;(3)分子量大,难以化学合成,生产成本高,且具有引起遗传效应风险。针对以上几点,该项目以设计合成的RNA为基因治疗剂,合成的可降解纳米聚合物SS-PEI作为载体,结合不同种类的影像探针信号分子,构建了具有高效能低毒性的可视化RNA药物系统。 该项目在以下几个方面有所创新: 1.研制创新型载体,开发可视化功能:在国际上首次优选800Da低分子量PEI成功设计合成了新型具有生物可降解性纳米聚合物基因载体系统SS-PEI,并构建了适用于不同影像设备的可视化基因载体系统实时监测其体内分布,包括SS-PEI-131I(SPECT核素成像)、SS-PEI-Cy5.5(光学成像)、SS-PEI-SPIO(MRI成像); 2.首创新型saRNA,搭建基因载体系统:在国际上首次成功设计合成了靶向NIS和TPO基因的saRNAs,这些saRNAs可以分别激活肝癌细胞内源性的NIS基因和TPO基因,并构建了saRNA-纳米聚合物基因载体系统,该系统可上调肿瘤细胞的NIS和TPO表达水平,达到介导放射性核素131I内照射治疗的作用,抑制肿瘤增殖,将该技术用于未分化甲状腺细胞,结果证实得到了相同的效果;其次合成了靶向hTERT和VEGF的siRNA,并基于创新点1构建了基因载体系统siRNA-SS-PEI-Cy5.5,该系统可以下调癌基因hTERT和VEGF的表达水平,抑制肝癌皮下移植瘤的生长及瘤内血管生成,抑制肿瘤增殖,将该系统拓展到乳腺癌、肺癌、宫颈癌等肿瘤细胞的研究,达到了类似的肿瘤抑制作用; 3.加载靶向剂,构建全新RNA药物系统:该项目基于创新点1中的SS-PEI构建了具备靶向性的基因载体系统SS-PEI-cRGDs,其后构建了装载不同类型RNA药物的基因给药系统,包括靶向抑癌基因p21的saRNA、靶向GFP的siRNA等,并进一步验证了RNA药物系统的生物可降解性、肿瘤靶向性、基因转染高效性。 经查新该项目总体水平达到国际先进。该项目受到三项国家自然科学基金(81371597)(81571718)(20904041),一项上海市自然科学基金(13ZR1431900)等9项基金资助。已发表国内外相关学术论文32篇,总影响因子72.499,单篇最高影响因子7.786,SCI论文累计被引用214次,单篇最高被引40次;编写英文专著一部,中文专著一部;在海峡两岸学术交流会、全国核医学年会等会议上进行了20余次学术报告交流;培养硕士、博士研究生20余名。该项目合成的可视化可降解优势的RNA药物系统已被三家公司进行开发销售,取得了209万元的经济效益和良好社会效益。
[成果] 1800160456 湖北
R681.5 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:项目所属科学技术领域:临床医学外科学。 寰枢椎骨折/脱位是临床上常见的脊柱损伤,因寰枢椎毗邻椎动脉、脊髓等诸多重要结构,寰枢椎损伤后的手术治疗存在诸多安全风险。寰枢椎损伤手术过程中,基于个体化椎弓根螺钉导向器的椎弓根螺钉固定为其疗效关键技术,采用的立体光固化成型法(Stereo Lithography Apparatus, SLA)技术制作的螺钉导向器存在精确度低、易造成重要组织结构损伤等诸多缺陷。如能在准确判断寰枢椎损伤特征基础上,提前设计个体化椎弓根螺钉导向器和手术方案,将可提高手术治疗安全性和准确性。 该项目自主研发数字可视化骨科3D打印工作平台,该平台包含“三维重建”、“虚拟手术”、“逆向解剖工程”、“打印处理”和“设计支撑”5个工作模块,利用3D打印工作平台,输入寰枢椎骨折/脱位患者的颈椎CT扫描数据,自主设计制备个体化的椎弓根螺钉导向器。运用个体化椎弓根螺钉导向器辅助手术治疗37例寰枢椎骨折/脱位患者,术中无一例发生椎弓根螺钉损伤椎动脉、脊髓神经情况,术后CT扫描显示,椎弓根螺钉的实际置针参数(进钉点、内倾角、尾倾角)与理想置针参数无明显差异。随访患者均获得骨性融合,颈部麻木、疼痛等症状消失。该项目的创新之处在于: 1、自主研发出“三维重建、虚拟手术、逆向解剖工程”等3D打印软件模块,为构建数字可视化的寰枢椎、肩关节、足踝等骨科3D设计提供了技术支持。 2、结合寰枢椎骨折/脱位患者CT扫描数据、三维重建与3D打印患者1:1骨折模型,模拟真实手术置钉步骤,为培训医生和安全置钉提供了科学方案。 3、在提高手术安全性基础上,个体化椎弓根螺钉导向器有效促进了手术后骨性融合和症状消失,为该项目的临床推广应用提供了循证依据。 该项目已培养专科医生18名,成果在3家医院推广应用,手术成功率100%,术中未发生重要组织结构损伤,术后并发症发生率小于1.8%。项目获得专利6项,培养研究生3名,发表论文6篇。
[成果] 1800220403 安徽
R531.3 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:疟疾是一种危害严重的蚊媒传染病,安徽是中国重要的间日疟流行区,曾出现感染人数上千万的间日疟大流行;本世纪前10年,中国间日疟局部暴发流行,安徽疟疾发病人数占全国的50%-65%。该研究团队自1996年起,致力于中国间日疟原虫安徽株生物学特征和间日疟防控新技术研究,并逐步与泰国、韩国、美国疟疾研究机构建立了合作关系,作为中国中部疟疾研究的重要成员成为国际间日疟研究合作网络的重要节点,取得了系列创新成果: 1.首次建立了间日疟原虫安徽株样本资源库和全长cDNA文库,解决了间日疟原虫生物样本匮乏的难题,为深入开展间日疟原虫基础与防控技术研究提供了资源保障。并以合作共享的方式将资源库在国内外推广。 2.在国内外率先系统地研究了间日疟原虫安徽株感染免疫特征,从多种免疫细胞角度阐明了间日疟感染免疫应答特征;发现了中国中部和泰国西部人群对不同间日疟原虫株免疫应答水平存在差异,为间日疟疫苗研究提供了理论基础。首次系统回顾中国先天性间日疟研究文献,总结了中国间日疟原虫先天性感染特征,为其早诊治提供了参考,为国际同行提供了可借鉴的资料。 3.首次发现中华按蚊对间日疟原虫安徽株有强易感性,为制订合理的疫点媒介处置策略提供了依据,促进了间日疟的控制和消除。 4.发明了新型除白细胞滤器,有效去除疟原虫感染血样中的白细胞而保留含虫红细胞,排除了白细胞对间日疟原虫短期培养和获得纯疟原虫抗原的干扰,打破了国外高价滤器的技术垄断,已有近4000个滤器在国内外数十家机构得到了广泛应用。 5.在国内率先建立了间日疟原虫药物敏感性体外检测新技术,并进行了体外药敏监测,结合体内药敏结果发现中国中部地区间日疟原虫对氯喹等抗疟药仍较敏感,为国家制定《抗疟药使用规范》卫生行业标准提供了依据。该技术已在中国多个省市及韩国、泰国等周边国家推广应用。 6.创建了简便、快速、敏感、价廉的“染料-蜡丸目测法”间日疟原虫LAMP检测技术,已在国内多省推广应用,并为国内外LAMP研究者广泛借鉴。在国内率先建立了适合中国现场应用的基于细胞色素氧化酶C基因的间日疟PCR检测技术,在国内广泛应用。研究了多个间日疟免疫诊断标靶,为建立特异性间日疟快速免疫诊断方法奠定了基础。 该项目已产生良好的社会效益,在国内外发表论文30余篇,其中10篇SCI论文共被引139次,他引104次,其中1篇被PLoS Med等国际高水平期刊引用51次,获授权专利1项。培养博士5名,硕士16名。项目成果已被国内外疟疾防控机构和研究团队所采纳、应用,自主研发的国家专利NWF滤器已由相关公司进行生产推广应用,资源库已有效地支持了国内外间日疟研究,新技术已在安徽、江苏、云南、福建等省推广使用。该成果可作为中国疟疾防治经验和技术成果的一部分,为“一带一路”沿线国家的疟疾控制与消除工作提供借鉴。
[成果] 1900010252 浙江
R779.65 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:据2010年WHO公报,全世界盲人和视力低下者为2.85亿,我国有0.78亿。角膜病是引起盲和低视力的第二大病因,目前全世界约有6000万角膜盲患者,其中我国约有400万,每年还新增10万。 角膜移植是角膜病患者恢复角膜透明性和提高视力的唯一手段。尽管医学界从1905年就开始了角膜移植,但术后始终面临排斥反应的问题。一旦发生排斥反应,患者角膜可再次失去透明性,导致移植失败,因此攻克移植排斥反应一直是国际性的难题。项目组在阐明了排斥反应机理的基础上,在国家、省部重点项目的资助下,历经近20年的努力,以“建立零排异的角膜移植、眼表重建技术,提高角膜移植长期生存率”为总体目标,取得了如下原创性成果: 一、发明全植床深板层角膜移植术,实现复明和移植后终身零排斥 首创“全植床深板层角膜移植”的概念,发明全植床深板层角膜移植术式和组合器械。该技术可完整剥离受体病变的角膜基质,暴露全植床区后弹力膜,仅保留患者自身约6μm厚的角膜内皮细胞层,并采用低抗原性的冰冻供体角膜进行移植,实现移植术后完全恢复角膜透明度、明显降低散光、提高术后视力,且移植术后无需使用抗排异药物,终身零排斥,使植片长期生存率从国际、国内报道的18.0-72.7%提高到98.3%。在姚氏钩镊辅助下,全植床深板层角膜移植术手术时间缩短至45分钟,专利器械远销美国、欧洲。 二、创建冰冻供体治疗性角膜移植术,挽救重度角膜感染眼球 角膜严重感染会导致眼球结构的破坏和眼球丧失。创建冰冻供体的治疗性角膜移植技术,切断感染源,淸除感染坏死组织,恢复眼球各段结构的完整性,术后无需使用激素等抗排异药物以避免感染复发,且通过二期光学性角膜移植恢复角膜透明度,提高视力。与传统技术对比,可以将角膜重症感染的眼球挽救总成功率从0-59.1%提高到86.7%。项目组开发的冰冻供体技术,能满足重症感染导致角膜穿孔等急诊手术的需求,将供体的利用率提高到100%。 三、创建眼表重建三联术,恢复眼表功能、细胞表型和美观 复发胬肉、眼烧伤所致的角膜缘干细胞缺失,导致眼表严重疤痕纤维化。项目组开发的眼表重建三联术:丝裂霉素,抑制纤维增殖:羊膜移植,构建基底膜;自体角膜缘移植或自体口唇粘膜移植重建角膜缘干细胞,实现恢复眼表功能、细胞表型和美观的疗效,术后零排异,使眼表重建的成功率从33.3-47.0%提高到85.7%。发明的口唇粘膜眼表重建器械,获得国家发明专利。 该成果获3项国家发明专利;共发表学术论文39篇,其中SCI论文26篇,共有6篇发表在国际眼科Top杂志上。成果发表后,被美国眼科科学院快讯推荐、编入美国角膜病专科医师教科书、世界角膜病大会列入角膜移植发展史,在日本角膜病学会上做1小时特别邀请讲演。该成果治疗近3万例患者,在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院、中山大学中山眼科中心等全国各省市55家医院推广应用,社会效益显著。
[成果] 1900010375 北京
R720.597 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:晕厥在儿童时期高发,约20%-30%的儿童青少年至少发生过一次或多次晕厥,对儿童身心造成严重伤害。然而,以往国内、外缺乏儿童晕厥的客观诊断方法,导致90%左右的晕厥儿童其基础疾病不明,更得不到正确诊治。项目组在多项国家级及省部级科研项目的支持下,围绕儿童晕厥的临床诊治开展了系列研究与推广,取得了重要成果。 率先创建儿童晕厥关键诊断技术,建立诊断标准,发现儿童晕厥新的基础疾病: 在国内、外率先建立了具有儿童特点的晕厥诊断关键技术儿童直立倾斜试验判定指标体系,创建了儿童硝酸甘油激发直立倾斜试验,显著提高了直立倾斜试验诊断价值。该技术被列为“国家临床重点专科”特色技术,被《儿科学》、《诸福棠实用儿科学》、《儿童晕厥诊断指南》及美国《晕厥患者的评估和治疗指南》推荐为儿童晕厥诊断关键核心技术,已成为国际相关研究中病例入选标准。首次发现并提出儿童存在直立性高血压,建立了儿童直立性高血压的诊断标准,将其确立为儿童晕厥新的基础疾病,由此改写了《儿童晕厥诊断指南》,成果被写入《儿科学》教材。在国内、外首次建立了儿童晕厥主要基础疾病体位性心动过速综合征的诊断标准,被《儿童晕厥诊断指南》采纳与推荐。 率先创建儿童晕厥诊断程序,显著提高儿童晕厥的诊断水平: 以往,在儿童晕厥诊断中采用“大撒网”模式,诊断效率低,导致医疗资源严重浪费。项目组在国内、外率先创建了儿童晕厥诊断程序,将晕厥基础疾病诊断率从8.8%提高至81.1%,人均就诊费用从2494.8元减少至826.0元,具有显著卫生经济学价值。该诊断程序被《儿科心血管系统疾病诊疗规范》及《儿童晕厥诊断指南》采纳与推荐。通过全国多中心研究,建立了儿童晕厥基础疾病谱,为卫生部门医疗决策提供支撑,被加拿大《儿童晕厥处理声明》采用。 首次提出儿童晕厥个体化治疗决策体系,显著提高儿童晕厥疗效: 发现24小时尿钠、红细胞硫化氢、肾上腺髓质素前体中段肽、去甲肾上腺素及C型利钠肽等系列生物标志物可指导儿童自主神经介导性晕厥的药物选择,据此在国内、外首次建立了基于血流动力学模式及生物标志物的儿童晕厥个体化治疗决策体系,将儿童晕厥治疗有效率从65.6%提高至91.9%。上述成果作为行业标准写入《儿童血管迷走性晕厥及体位性心动过速综合征治疗专家共识》。 围绕成果发表论文330篇,在心血管顶级杂志J Am Coll Cardiol (IF=19.89)等发表SCI论文66篇,被引用2058次。权威专家发表述评高度评价,研究成果被欧洲(2009)、美国(2015)、加拿大(2016)及美国(2017)相关晕厥指南采纳,被Arch Dis Child Educ Pract杂志推荐为“最佳临床应用”内容,连续主办第1-6届全国儿童晕厥学术会议,在远程教育及全国学习班授课推广119次,在学术会议讲座88次,宣读与交流172次。创建了中国首家儿童晕厥门诊,带动中国及国际116所医疗机构开展儿童晕厥诊治工作,研究成果已推广至英、美、加、日以及全国30个省市及自治区。获教育部科技进步一等奖等4项科技奖励。
[成果] 1800180022 上海
R749.16 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:该项目属于“分析化学”学科中“电分析化学”和“光谱分析”领域。活性氧调节诸多生理过程和生化反应,当活性氧的产生与生命体抗氧化系统发生不平衡时导致氧化应激,造成生命体的氧化损伤,诱发癌症和神经退行性症等多种疾病。建立活性氧等氧化应激相关分子的原位、实时、活体的分析方法,对于深入了解氧化应激的分子机制,疾病的早期预防和诊断,具有十分重要的意义。但是,因为活性氧等生物分子存在浓度低、反应活性高、寿命短且互相转化,加之活体分析干扰多,体内外分析误差大,所以如何对相关生物分子进行原位、在体的实时分析和定量研究,仍然是具有挑战性的课题。针对氧化应激过程分析的关键科学问题,围绕活性氧等氧化应激密切相关的生物分子,该项目开展了深入系统的研究,取得了重要的创新性成果,包括: 1、基于双重识别设计与无机-有机复合界面的研究,率先提出并建立了活性氧等氧化应激相关分子的高选择性高准确度的分析新方法; 2、利用所发展的方法,发现了活性氧诱导细胞内pH降低和铜离子浓度的升高; 3、在活体层次,建立了比率型电化学传感的新策略,揭示了缺血及阿兹海默症鼠脑中活性氧、pH及铜离子的变化规律。 相关8篇代表论文,包含Angew. Chem. Int. Ed. 4篇、Acc. Chem. Res. 1篇,Adv. Mater. 1篇等,其中3篇为Web of Science高被引文章。8篇代表论文SCI总引用1313次、他引1209次,单篇最高他引359次。2012年,Advanced in Engineering对超氧自由基的实时分析文章进行了亮点报道。 Wiley杂志社将基于碳点的细胞内铜离子比率型分析的工作评为2012年Hot Topic文章。斯坦福大学Hongjie Dai教授评价称“基于无机-有机纳米复合的策略、实现了探针的选择性和比率型响应,构建了一种复合碳点和量子点的比率型铜离子荧光探针”,并特别指出“基于此工作的策略,多个研究组后续发展了金属离子和活性氧分子的比率型荧光探针”。项目第一完成人于2013年获得国家杰出青年科学基金的资助。并于2013年获得日本化学会“The distinguished lectureship award”和2011年中国分析测试协会一等奖。项目培养了1名中组部青年千人计划获得者、上海市优秀博士学位论文和上海市优秀硕士学位论文获得者各1名,所培养的学生中有4人在高校任教授/副教授。
[成果] 1800260237 云南
[R734.2, R-332] 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:癌症,尤其肺癌是影响人类健康的主要公共卫生问题,高发地区重点癌症筛查和早诊早治是《"健康中国2030"规划纲要》一项重要内容。肿瘤流行病学调查显示,云南省肺癌发病率低于全国平均水平,但局部地区,如宣威、个旧等地散在高发值得注意,高危人群筛查和早诊早治价值巨大。砷是确证致癌物,对肿瘤发生影响巨大。在国家自然科学基金等资助下,该研究以砷为具有雌激素活性肺致癌剂代表、性别差异为关注点、雌激素受体为中心,通过动物实验观察砷对雌激素受体表达影响及其性别特异性,通过分性别原代细胞培养实验,对雌激素受体介导致癌机制及其性别差异进行了探讨,揭示了雌激素受体在具有雌激素活性肺致癌剂致肺癌发生及性别差异中的作用及机制。人群流行病学研究对动物和细胞研究进行了观察和佐证。 项目实施以来取得主要成果如下: 1、阐明了女性对肺癌危险因素更敏感原因。近年来男性肺癌发病率不断下降,而女性却逐渐上升。研究发现,雌鼠砷暴露致肺组织中雌激素受体及其介导信号通路关键分子水平增加显著高于雄性。结合砷致肺癌雌激素受体高表达结果,揭示雌激素受体表达变化是女性对肺致癌剂更敏感的重要原因; 2、砷、汽车尾气、香烟烟雾等是具有雌激素样活性人类肺致癌剂,其诱导肺癌发生存在性别差异。进一步证实,雌激素样活性肺致癌剂致肺癌发生存在性别差异,为发现环境中新的性别敏感肺致癌剂提供了新思路; 3、雌激素受体在肺癌发生中起重要作用提示,阻断雌激素及其介导信号通路是肺癌靶向治疗和小分子靶向药物发现的一个方向,为肺癌靶向药物开发和治疗提供了科学依据; 4、肺癌高危人群筛查发现,雌激素受体高表达是砷暴露肺癌发生高危人群筛查的一个重要参考指标。个旧等地人群研究发现,砷暴露致雌激素表达异常在多地肺癌散在高发中具有重要作用。研究成果为肺癌高危人群筛查提供了新思路; 5、成果被十余家机构用于肺癌诊断、治疗和职业性砷暴露高危人群筛查,并作为重要参考指标,取得了较好经济和社会效益; 6、砷通过雌激素受体产生效应,为砷中毒治疗提供了一个新用药参考指标; 7、发表论文18篇,SCI收录6篇;培养硕、博士5名,国家级专业学会青年委员1人、省级副主任委员1人,省医学学科带头人1人; 8、合成了一种新的砷化合物,并获发明专利,有力支持和推进了砷遗传毒性和致癌机制研究; 9、车望军、文卫华、何越峰分别负责了一项以上国家自然科学基金项目和多项其他研究项目,为SCI期刊审稿人,参与了10多种SCI收录期刊审稿工作,在各自领域有较高造诣。
[成果] 1800130210 北京
[R541.4, R242] 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:1.研究目的: (1)针对ACS介入后患者这一心血管疾病事件高发人群,按照循证医学理念,以心血管事件和生存质量为主要指标,科学评价益气活血中药安全性和疗效优势,为临床应用提供高级別证据;研究分析ACS介入后患者静息心率和心血管事件的相关性,为静息心率控制提供科学范围;建立ACS介入后患者远期心血管事件风险评估的数学模型,为中医药干预慢病远期疗效评估提供新模式。 (2)针对ACS的关键问题,模拟临床病理改变,建立实验模型,为ACS药理研究提供新平台;针对ACS主要病理环节,证实中药药理效应优势,为转化临床应用提供证据;从信号传导通路基因蛋白分子水平,提升中药干预ACS的基础研究水平。 2.主要技术创新点: 临床创新: (1)多中心、较大样本、随机对照、国际注册的益气活血中药联合西医常规干预ACS介入后患者的研究,首次证明进一步降低心血管事件,改善生存质量,且不增加出血风险,为进一步改善ACS介入后患者预后提供了高级别中医证据; (2)证明ACS介入后患者61<静息心率<76次/min时,事件发生最少,首次为ACS介入后患者静息心率控制提供了科学范围; (3)首次证明气虚血瘀为ACS介入后患者1年内基本证候,变化率小于1%,为慢病辨证守方治疗提供了依据。 方法创新:首次引进Markov动态随机数学模型评估ACS介入后患者远期事件发生风险,证明益气活血中药可增加患者生存率和质量调整生命年,为慢病中医远期疗效评估提供了新模式。 基础创新:针对影响ACS预后的关键问题,如活血化瘀药和双抗相互作用、冠脉微循环障碍、血小板和损伤内皮粘附等,建立了系列细胞和动物模型,证实了益气活血改善冠脉微循环、保护血管内皮等的药理优势,并从相关通路的基因蛋白分子水平揭示了分子机理。 3.成果产生的价值:国家“十一五”科技支撑计划验收专家一致认为:该研究在改善ACS介入后患者预后研究方面取得较大突破成果。该项目研究成果成为国家中医药管理局重点病种及冠心病临床路径的重要内容,为中医药防治冠心病相关专家共识和指南建立提供了高级别证据,得到国际权威心血管病杂志的引用。该项目获“首都十大危险疾病成果推广项目”之一,得到北京30多家医疗机构推广应用,提高了基层临床疗效;在全国30余家三级甲等医院和100余家基层医院推广,培养了基层人才,产生了重大社会价值。发表论文108篇,中文91篇,他引646次;SCI收录17篇,他引40次。应邀国际会议学术报告10余次。显著提高了中医药防治ACS的国际学术影响。
[成果] 1800150306 河南
R735.1 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:食管癌作为严重危害人类健康的疾病之一,其死亡率一直居高不下,河南省是世界上发病率最高的地区。食管鳞癌(ESCC)占食管癌总数的90%以上,单核苷酸多态性(SNPs)等基因变异和危险环境因素的暴露在该病的发生中均起到重要作用,但其发病机制至今尚未明确。该项目在国家自然科学基金、河南省科技创新杰出青年基金等项目的支持下,经过近10年的研究,发现了一批与食管鳞癌易感相关的SNPs基因型、单体型和基因-环境交互作用模式,为食管鳞癌发病机制研究提供科学依据,并为高危人群预警、防制策略制定奠定基础。已取得如下创新成果: 1.应用meta分析结合流行病学病例对照研究,发现DNA修复通路和代谢酶通路基因中与食管鳞癌易感相关的SNPs位点及其单体型,并发现基因-环境交互作用模式可增加发病风险发现DNA修复通路XRCC1和XPD基因,以及代谢酶CYP1A1基因上多个与食管癌易感相关的功能SNPs基因型和XPD基因标签SNPs基因型,并发现这些基因上多个单体型影响食管鳞癌的发病风险,进一步MDR法发现多个基因-环境交互作用模式可增加食管鳞癌发病风险高达2.2倍。 2.发现两个新的与食管鳞癌易感性相关的PLCE1基因标签SNPs位点及基因型,为探讨PLCE1基因在食管鳞癌发生中的机制提供了理论基础首次对PLCE1基因中rs10882379和rs829232位点与食管鳞癌关联进行了病例对照研究,发现rs10882379位点突变基因型可降低ESCC发病风险19%。rs829232位点突变基因型可增加发病风险36%。单体型GCA、GTA均可能增加食管鳞癌的发病风险40%和66%,而单体型ACG可能降低食管鳞癌的发病风险26%。 3.首次对C20orf54基因rs13042395位点与食管鳞癌的关联性进行meta分析,发现可降低食管癌风险的等位基因,为食管癌发病遗传机制研究提供了理论依据该位点是食管癌全基因组关联研究发现的一个重要SNP位点,但是其与食管鳞癌易感性的关联关系研究结果不一。该研究首次应用meta分析方法发现该位点T等位基因可减低ESCC发病风险(OR=0.95)。 4.发现miRNA靶基因ErbB4上的SNPs位点单体型可影响食管鳞癌的易感性,为食管癌的预防、监测、早期筛查、预后判断以及个体化治疗提供理论依据对miRNAs相关SNPs与食管鳞癌易感性进行流行病学病例对照研究,发现miRNA靶基因ErbB4上的SNPs位点rs11614913和rs1595066均可降低食管癌发病风险,单体型AC和AT可以降低食管癌发病风险25%和35%,而单体GC和GT能增加食管癌发病风险46%和33%。 该研究共发表高水平学术21篇,其中SCI收录12篇,中科院JCR二区2篇。
[成果] 1800290027 重庆
R730.4 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:全球恶性肿瘤的发病率居高不下,早期诊断和早期治疗对于患者的预后、生活质量的提高具有重要意义。超声造影技术是超声影像学领域中的第三次革命,已成为鉴别诊断良恶性肿瘤的有效手段。随着超声造影技术的发展,超声分子影像学应运而生,它能利用特异的超声造影剂对人体组织器官微观病变进行分子水平的成像,有望进一步提高鉴别良恶性肿瘤的准确性。 项目构建了携载PSMA适体的靶向纳米泡,该纳米泡能特异性聚集在前列腺癌组织中,特异性增强前列腺癌肿瘤实质细胞的超声显像,有效提高前列腺癌早期诊断的准确性。 项目针对携载PSMA适体的靶向纳米泡仅能实现前列腺癌超声显像的不足,分别构建了携载CAIX多肽和携载CAIX适体的靶向纳米泡,这两种靶向纳米泡均能穿过多种肿瘤(肾癌、宫颈癌和乳腺癌)血管壁,特异性结合肿瘤组织中CAIX表达阳性的肿瘤实质细胞,实现多种肿瘤的超声分子显像,有效提高恶性肿瘤早期诊断的准确性。 项目利用携载CAIX多肽的靶向纳米泡监测肾癌移植瘤的形成和生长过程,揭示了靶向纳米泡诊断微小肿瘤(直径<1.5毫米)的能力,并阐明了靶向纳米泡超声显像峰值强度与肿瘤组织微血管密度和CAIX表达水平的相关性。 项目比较了不同连接方法制备的靶向纳米泡携载肿瘤特异性配体的能力,及其各自的超声分子显像效果,为靶向纳米泡的安全稳定构建提供了实验基础。 项目探索了超声辐照下纳米泡破坏技术增强化疗药物在肿瘤组织中的聚集能力和治疗效果,并阐明了超声辐照下纳米泡破坏技术增强治疗效果的机制。 项目开发了针对靶向纳米泡超声分子显像的定量分析软件,该软件能直接读取不同超声仪器采集的超声图像,分析感兴趣区内超声造影显像特征,实现不同超声仪器采集图像的准确比较和定量分析肿瘤组织中靶向纳米泡的聚集能力。
[成果] 1800180387 上海
[R749.41, R271] 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:该项目属中医妇科学领域。 围绝经期是女性从中年向老年的过渡期,该阶段常出现情绪暴躁或抑郁、紧张焦虑、妄想、强迫症、甚至自杀等情感障碍,中国围绝经期合并抑郁患病率高达21%。在这个“大健康”时代围绝经期抑郁症已严重影响了患者的身心健康,降低了这些家庭的幸福指数,有违社会和谐。现代医学治疗围绝经期抑郁症以激素联合抗抑郁药为主,而长期激素治疗潜在的致癌性,让本就有情感障碍的围绝经期患者更加恐慌。 朱氏妇科传承五代,医名鼎盛,国医大师朱南孙教授为其第三代传人,她率先带领朱氏妇科以工作室模式开展传承建设,现已主持国家级、省部级流派建设项目10项,累积资金1000余万元,是全国流派工作室建设的典范。朱老广涉医籍,根据《素问?至真要大论》提出的“微者逆之,甚者从之”理论,引申挖掘,凝练出“从合守变”四法,该理论多年应用围绝经期抑郁症,取得多项成果: (1)精炼出朱氏妇科治疗围绝经期抑郁症的特色治疗大法及经验方团队几经整理,凝练该病病机为“肾虚肝郁,阴阳失调”,治法重在“从”以补肾填补冲任,“合”以解郁清心兼顾夹杂之证,“守”法“守”方,静待其功,同时因人、因时、因地制宜,法随证“变”,方随法出。即以“补肾解郁清心”为治疗大法,并结合临床实践总结了经验方补肾解郁清心方。 (2)开展研究,制定指南在“从合守变”理论基础上,我团队开展多项研究,提出并证明了“补肾解郁清心”法治疗围绝经期抑郁症的有效性和安全性,指出补肾解郁清心方能通过平衡H-P-O轴、H-P-T轴及INH-FS-ACT通路,下调H-P-A轴,提高单胺类神经递质在体内的含量,来纠正内分泌紊乱状态,使之达到抗抑郁目的。 团队率先在国内采用卵巢去势和慢性不可预测应激复合法(CUMS)制备围绝经期抑郁症大鼠模型,验证了本动物模型更接近围绝经期抑郁症的发病机制和病理生理变化,在创新动物模型方面达国内先进水平。 此外项目组与上海中西医结合学会合作,制定了《围绝经期综合征社区中西医结合诊疗指南》,在全国多家医院推广应用。 (3)实现了从理论向诊疗模式的转变项目实施中,发现该理论不仅适用于围绝经期抑郁症患者,以此为指导原则诊疗其他妇疾,亦可获良效。“从合守变”应用范围不断扩大,结合围绝经期抑郁症以及朱氏妇科其他优势病种的临床、实验研究,该理论已演变成了一种诊疗模式。本模式不断指导临床实践,而临床实践又丰富该治疗模式的深化。 该项目以流派建设为平台,先后获国家级、省部级项目资助4项,累计经费544万元,发表包括SCI在内论文24篇,论著2部,共计被引用376次;培养包括硕士生导师、国家局优秀中医临床人才、上海重点学科带头人、后备业务专家、国家及地方专业委员会副主委、青委20人,举办有影响力的学术会议15次;在全国10家医院推广;并以科普讲座、微信公众号、广播电视报刊等形式,向公众推广朱氏妇科诊疗特色。
[成果] 1800230469 河北
R459.7 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:项目所属科学技术领域:急诊医学和心血管病学。 主要技术内容:感染、创伤、高血压等疾病可诱发机体发生肺、肾、心等多器官损伤,机制尚未阐明。多器官损伤严重危害人类健康,深入研究其发病机制并寻找治疗靶点具有重要临床指导意义,为此在国家自然科学基金等课题资助下,以基因工程小鼠及临床多器官损伤患者为研究对象,以肾素血管紧张素系统(RAS)稳态失衡为核心开展了系列研究工作,取得如下创新性成果: 1、阐明了RAS稳态失衡参与感染、休克诱发肺脏损伤机制。人ACE2转基因小鼠呼吸系统上皮细胞ACE2,一旦与SARS冠状病毒结合,RAS紊乱诱发动物出现肺损伤;肢体创伤小鼠循环和肺脏RAS中ACE/ACE2、AngII/Ang(1-7)和AT1R/Mas比值出现明显失衡,与肺损伤相关。 2、发现RAS稳态失衡促进休克、高血压诱发肾脏损害。肢体创伤休克小鼠肾RAS明显失衡,与肾损伤关系密切;人血管紧张素原-肾素双转基因高血压小鼠RAS失衡诱发肾损伤。在突变人多巴胺D5受体转基因高血压小鼠,肾脏多巴胺系统与RAS受体水平相互作用促进肾损伤。 3、证明了RAS稳态失衡参与高血压诱发心脏损害。临床高血压患者血清RAS稳态失衡指标与心脏结构和功能具有相关性。RAS新轴通过下调钾通道抑制氧化应激对心肌纤维化损害具有保护作用。 4、明确了高血压患者RAS水平变化及危险因素。临床高血压患者血清ACE2、AngII和醛固酮水平升高,同时脂代谢异常;各年龄段高血压患者的血压控制半数以上应用RAS抑制剂,但并未随服药数量增加而改善。健康人心理应激、体力活动与高血压风险及脂代谢有关。 推广应用及效益情况:自2013年该项目广泛应用于临床,利用放射免疫和酶联免疫方法,累计测定了610例创伤、感染和高血压患者血清RAS分子水平,分析了与多器官损伤关系,为感染、创伤、高血压患者多器官损伤发生和病情监测提供新的预警指标和方法;流行病学方法累计调查了15,4162例高血压患者和健康人,明确RAS抑制剂服用效果和血压影响因素,为抗高血压和多器官损伤防治提供依据。发表论文55篇(SCI收录13篇,关键8篇SCI他引51次;核心期刊31篇),培养博士生1名,硕士生9名。 推动科技进步的作用:研究成果打破了传统的RAS一条通路参与多器官损伤的观点,通过阐明RAS失衡在多器官损伤的作用与机制,提高了多器官损伤的诊治效率,推动多器官损伤人群精准治疗和个性化用药的发展,解决了传统药物疗效较低的难题,为多器官损伤防治提供了新策略。
[成果] 1800220270 安徽
R542.22 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:该项目是马鞍山市2011年度科技计划项目(项目编号:2011-03-08)和2016年度安徽省卫生计生适宜技术推广应用项目(项目编号:2016-RK-02),在列项之时,尚存在以下争议:1.急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经桡动脉直接介入治疗虽然能够减少PCI相关并发症,但能否降低心血管事件(MACE)发生率尚存在争议,因此指南没有建议优先选择桡动脉。2.老年患者桡动脉和头臂干狭窄、扭曲、变异较多,直接经桡动脉介入治疗是否会延长门-球囊时间而影响患者预后也存在争议;因此大部分中心对老年STEMI患者直接PCI仍然首选股动脉路径。 该研究主要对比分析STEMI患者经桡动脉和股动脉介入治疗(PCI)以及老年患者和年轻患者经桡动脉介入治疗临床效果,探索老年STEMI患者临床、血管影像和介入手术特征、预防桡动脉痉挛的方法以及心血管事件的预测指标,评价STEMI患者尤其是老年STEMI患者经桡动脉直接介入治疗的可行性和安全性。 结果发现:1.STEMI患者经桡动脉介入治疗成功率高,与经股动脉介入治疗比较,患者依从性好,并发症少,预后好;2.老年STEMI患者,临床和冠状动脉病变特点与年轻患者有所不同,老年患者,胸痛症状多不典型,发病至入院时间较长,大多有诱发因素。老年患者多支病变较多,罪犯血管狭窄较重,血栓负荷较轻,多数患者需要对罪犯血管进行球囊预扩张之后才能顺利置入支架,且术中容易合并严重心律失常,需要临时心脏起搏和电复律的患者较多;老年患者桡动脉和头臂干狭窄、扭曲、变异发生率较高,经桡动脉直接介入治疗门-球囊时间相对较长,但绝大部分患者均能够在指南规定的时间(<90min)内完成再灌注治疗,成功率高,并发症少,与年轻患者同样安全有效;3.利多卡因外擦导管可以预防和缓解桡动脉痉挛,提高桡动脉穿刺成功率和手术成功率;4.冠脉注射高剂量替罗非班能改善心肌灌注,提高心脏功能;5.碎裂QRS波(fQRS)是判别急性STEMI患者直接PCI术后再发MACE的一种独立预测指标;6.血小板与淋巴细胞比值(PLR)为一种预测STEMI患者直接PCI术后发生心血管事件的独立而有价值的指标;上述发现丰富了老年患者临床、桡动脉解剖、冠状动脉病变和介入治疗特征,探索到一些预防桡动脉痉挛的方法和心血管事件新的预测指标,为老年STEMI患者直接经桡动脉介入治疗提供了临床实践和理论依据。 该项目被评为安徽省2016年卫生计生适宜技术推广应用项目,有21家医院选择应用了该项技术,主办项目培训班2次和高级研修班1次,受到同行专家的肯定,在核心期刊上发表相关学术论文9篇。该项目2016年3月25日通过马鞍山科市科技局组织的专家验收,认为该项目在省内开展早,有一定创新性,达到省内领先水平。
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