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[成果] 1800180359 上海
R735 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:该项目属预防医学领域。 肝细胞癌(HCC)是中国重大健康问题,乙肝病毒(HBV)和丙肝病毒(HCV)是主要原因。HCC恶性程度高,术后易复发,人群发病率和死亡率接近1:1,降低HCC发病率和死亡率的关键是针对病因进行特异性预防。该项目在国家杰出青年基金、973计划等资助下,历经12年,以降低病毒感染者HCC发病率和死亡率为目标,针对病因开展了系统研究,揭示了病毒进化和宿主遗传在HCC发生发展中的作用机制,建立了HCC发生和复发的预测指标体系及“关口前移”特异性预防措施。 主要创新点:(1)HCC预测预警方面,揭示了HBV致癌“三步曲”中病毒变异的累积效应和进化规律,建立了早期预测预警模型:发现T1766C/A1768T等HBV变异是HCC独立危险因素,其频率在致癌过程中逐渐累加,呈“末路进化”特征,可早期预测HCC发生;研发了HBV组合变异检测技术,建立了HCC早期预测预警模型,在北京、广西、上海、浙江和江苏的社区及医院中推广应用,覆盖人群4000万,惠及HBV感染者10余万人,可提前6-7年预测HCC发生。(2)发现了免疫和炎症通路关键基因的遗传多态性与HBV变异有显著交互作用,能更准确地预测HCC的发生:发现HLA-II类抗原基因、NF-κB和STAT3等主要炎症分子基因遗传多态性促进HBV感染慢性化及促癌HBV变异的进化,并与HBV变异协同促癌。明确何种遗传背景HBV人群更易发生HCC,显著提高HCC监测的准确性。(3)针对病毒致癌和抗病毒治疗机制展开研究,揭示了病毒变异免疫逃逸和促癌分子机制,建立了HCC特异性预防策略:发现HBV变异促癌和抗病毒作用新机制;阐明HCV慢性感染、基因型特异性差异感染以及干扰素耐药的机制,发现了HCV致癌过程中miR-138等重要分子对HCC的抑制作用,建立了特异性诊断和预防HCV-HCC技术方法;开展抗病毒预防,使高危HBV感染者HCC发病风险下降50%-60%,惠及肝炎患者5万人,实现HCC防控“关口前移”。(4)针对HCC术后高复发问题开展研究,阐明了HBV-HCC复发的独立危险因素,证实抗病毒治疗显著降低HCC复发:发现HBV复制等是HCC复发的独立危险因素,建立了HCC复发早期预测模型,发现抗病毒治疗能有效预防HCC复发。改写了国内外5个HCC指南,并被推广应用于临床,4年生存率提高82.3%,惠及HCC患者1.5万余人,具有重大社会效益。 该项目共发表论文132篇,其中SCI论文90篇,被引3842次。在J Clin Oncol(IF:24.775)等发表20篇代表性论文被SCI他引530次(26.5次/篇);在国际上首次提出“癌症进化发育学”学说,出版首部《癌症进化发育学》著作;举行HCC讲座60余次,惠及专业人员和民众5万余人;培养研究生90余人。获国家授权专利和软件著作14项,已转化。全部工作在国内完成。
[成果] 1600130535 上海
R73-3 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:该项目属于预防医学和公共卫生学领域,立足于上海市区肿瘤登记系统,利用30余年、600多万市区居民、58种恶性肿瘤的发病和死亡数据揭示了恶性肿瘤的时间变化趋势和生存情况;率先在国内推广先进的统计方法和数据管理应用软件,归纳、总结出一系列登记数据处理和应用的"国家级"标准。该次研究获得的主要成果有:(1)全人群恶性肿瘤发病率及其变化趋势的分析和研究:率先在世界卫生组织(WHO)国际癌症研究中心(IARC)和国际癌症登记协会(IACR)1982年出版的《五大洲癌症发病率Cancer Incidence in Five Continents,(CI5)》第四卷刊登发病率数据,这是中国大陆地区数据首次出现这本国际权威刊物上,并陆续在第五~九卷刊登。分析结果显示上海市区居民男、女性食管癌和胃癌发病率呈下降趋势,男、女性结肠癌、直肠癌、胆囊癌、胰腺癌、膀胱癌、肾癌,男性前列腺癌,女性乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌等发病率呈上升趋势,全面、及时、准确地揭示了上海市区恶性肿瘤的癌谱及近30年的变化趋势。这些长期变化从某种程度上反映了肿瘤环境致癌因子的改变及效应,为病因学或分析流行病学研究提供了重要线索。在分析总结全人群恶性肿瘤发病流行趋势的基础上,还重点关注了不同人群(青少年、青壮年人群以及老年人群)和不同部位的肿瘤发病情况,分析结果显示老年男性最常见的是肺癌、胃癌和肝癌,老年女性为肺癌、胃癌和乳腺癌,且两者的标化率呈上升趋势,癌谱呈现西方化特点。这些结果陆续发表于国内外学术期刊上,为肿瘤预防控制和病因学研究提供了第一手资料;另外,特殊部位肿瘤的趋势分析和癌谱的动态变化也对这些重点监测人群的预防与控制工作部署有着实际的指导意义。(2)全人群常见肿瘤的生存情况研究和评价:在国内率先引进和应用"相对生存率"统计指标,先后分析了不同时期全人群常见恶性肿瘤的生存率,为肿瘤"早诊早治"研究和评价提供翔实的基础数据,对制定科学合理的肿瘤防制策略具有重要意义。(3)总结肿瘤登记资料的处理方法,建立资料标准化处理技术行业规范:课题组主要研究人员参与编写《中国恶性肿瘤登记试行规范》和《中国肿瘤登记工作指导手册》等国家权威机构主编的"国家级"规范和标准,在国内广泛推广应用。通过消化吸收国外先进的统计方法,建立健全了肿瘤发病率和生存率标准统计指标体系,完善了发病率统计学检验和时间趋势分析、相对生存率估计和统计学检验等的理论体系和实际应用,为医学统计学方法在肿瘤登记和描述流行病学研究领域的应用及拓展打好理论基础。该项目共计发表论文54篇(其中SCI论文17篇),参与编写专著15章节,被国内外专业文献或专著引用次数超过1300次。项目组专家多次被邀请至全国介绍工作经验和方法,所建立的技术和方法被国内肿瘤登记机构广泛采用,并通过培训班等多渠道平台培养了20多名博士和硕士研究生以及一大批肿瘤预防条线的专业人员,为中国肿瘤防制工作培养了大批专业人才,为推动中国肿瘤登记工作和肿瘤防控工作奠定了基础,社会效益显著。
[成果] 1400521619 上海
R735 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:耐药产生是肿瘤化疗中亟待解决的问题。大量研究表明,肿瘤酸性微环境是耐药形成的重要原因。通过该项目研究,课题组发现耐药肿瘤细胞株中LASS2表达情况显著低于药物敏感肿瘤细胞株。同时,LASS2表达低的肿瘤病人预后差。课题组的结果表明,在耐药肿瘤细胞中过表达LASS2可以增加肿瘤细胞对包括阿霉素在内的多种化疗药物的敏感性;在药物敏感肿瘤细胞中干扰LASS2可以降低肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。细胞周期分析结果显示,LASS2过表达的肿瘤细胞联合阿霉素处理后细胞凋亡增多。由此表明LASS2过表达增加了肿瘤细胞对阿霉素的敏感性。过表达LASS2以后,可以使肿瘤细胞外的pH(pHe)和溶酶体的pH显著增加,使更多的阿霉素进入到肿瘤细胞内,并且聚集在细胞核内。裸鼠成瘤实验表明,过表达LASS2联合阿霉素处理可以显著地抑制异种移植肿瘤的生长。课题组的结果表明,LASS2在化疗疗效中起一定的作用,同时LASS2低表达预示着肿瘤化学耐药性的存在。
[成果] 1400580250 上海
R730 应用技术 [医学研究与试验发展, 医院] 公布年份:2013
成果简介:循环DNA是一种无细胞状态的细胞外DNA,存在于血液(血清或血浆)、滑膜液、脑脊液等体液中。早在上个世纪70年代末Leon和Shapiro等首先证实恶性肿瘤患者外周血中存在较高的DNA水平,且肿瘤转移者倾向于含有更高水平的血浆/血清DNA随后许多研究表明肿瘤患者循环血中DNA水平不仅远远高于正常人,而且在质上也具有肿瘤DNA的特点,具有类似肿瘤的遗传学和表观遗传学改变,并且与肿瘤的发生、发展、转移存在很大关系。近年来,随着肿瘤分子生物学的研究进展,尤其是定量PCR技术的建立,对于外周血中DNA的检测又有了长足的飞跃。AparnaAK等人对裸鼠腹腔注射HeyA8卵巢癌细胞,穿刺心脏取血,检测(血中有无细胞成分DNA(cell-freeDNA,GFDNA)的含量,发现随着肿瘤进程的加剧,CFDNA含量增加;经过治疗后其含量下降,提示CFDNA可能成为反映肿瘤治疗情况的标志物二通过资料显示血清中DNA含量的测定在多种妇科肿瘤临床检查中可作为一种非侵入性的诊断工具,区分疾病的良恶性、肿瘤治疗情况、复发情况及为随访提供依据。国内对乳腺癌及妇科肘瘤与循环血DNA水平之间的相关性研究报道不多。发展基于游离核酸的肿瘤分子检测技术的前提条件是掌握肿瘤患者血循环中此类游离核酸含量的基础数据,并采用适宜的技术将其分离纯化。为此该课题在长宁区妇幼保健院的乳腺癌患者中开展外周血DNA的定量检测工作,通过收集100例健康女性志愿者、100例乳游离DNA含量分析,评估游离DNA在各组别以及各阶段的含量变化。为临床提供疗效评估、预后等多方面的材料,以期建立能够用于乳腺癌临床诊断的标准和随访指标,并在此基础上扩展到其它妇科肿瘤的临床诊断中。
[成果] 1500110051 上海
R19 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2014
成果简介:标准化、高质量的生物样本是生物医学基础与临床研究、临床诊治技术研发、药物研发、健康(预测预防)研究与产业化,即实现转化医学、个性化医学的最宝贵资源、最重要环节之一,毫无疑问也是当今生命科学原创性研究与生物医药产业创新的核心资源。中国生物样本库的建设尚处于初期阶段,现存的一些生物样本库存在着系列问题,严重阻碍了中国生命科学研究水平与生物医药产业转化研究的进程。然而,重大疾病生物样本库建设是关系国家战略、生物医药产业发展与利益的大科学基础工程。必须抓住机遇,整合资源,规范打造。在过去的10年里,上海芯超生物科技有限公司(以下简称:芯超)暨生物芯片上海国家工程研究中心(以下简称:中心)承担了国家发改委国家中心生物样本库与组织芯片平台建设重大项目、十五科技部863肿瘤组织芯片与组织库建设重大项目与上海市及浦东新区发改委、科委生物样本库公共平台建设等系列项目,主要开创性地完成了以下工作:牵头成立了中国第一个全国生物样本库专业组织:中国医药生物技术协会组织生物样本库分会(2009年获得卫生部与民政部批复)。牵头制定了第一版国家生物样本库行业标准(试行)并公开发布2000册;牵头翻译了国际ISBER生物样本库权威组织的"生物样本库最佳指南2012"并公开发布4000册。牵头成立了全国生物样该标准化技术委员会,为中国珍贵的生物样本资源的高质量采集、贮存、使用和共享提供重要的监管和保证。牵头主办了六届"中国生物样本库标准化建设与应用"全国大会(国家继续教育项目)与三届"上海生物样本库与转化医学国际论坛"。牵头成立了中国医药城生物样本库与转化医学研究院,极大提高了生物样本在整个生物医药产业链的研究、应用水平,加快研究成果产业化进程,推动中国生物医药产业可科学、健康的发展;10年里自身打造了国际领先水平的标准化生物样本库,建立了较大规模、高质量、临床病理资料完备的以肿瘤为主的国际一流水准的生物样本库。利用生物样本库与组织芯片为全国数千家医院、大学、研究院所提供研究技术服务,合作研究在国际许多著名杂志(J Clin Oncol,Gastroenterology, Hepatology等)发表论著50余篇(影响因子达300多分),促进了转化研究进程。并真正实现了生物样本库公共平台作用及自身造血运转模式。建立了国内第一家高标配、自动化、高度安全、信息化的"生物样本第三方存储中心"创新性模式,解决了大量专家、科室、医院、抗体公司、医药企业、甚至个人缺乏"放心"的地方储存珍贵样本的困扰,极大地解决了因重复建设导致资源浪费等问题;牵头建立了"中国虚拟生物样本库",促进样本拥有者与需求者之间的沟通与交流,实现生物样本的资源共享与充分应用。该项目的成功实施,为中国珍贵的生物样本资源高质量采集、运输、贮存、使用和共享提供了重要的监管和保证,开创了中国生物样本库标准化建设与充分应用的新时代,实现了生物样本库与生物医药转化医学的跨越式发展,产生巨大的行业影响力。
[成果] hg08031062 上海
R730 应用技术 医院 公布年份:2008
成果简介:在国内首次建立了高效、准确分离乙肝病毒(HBV)整合位点的HBV-Alu-PCR方法,并以该方法对我国40例肝癌组织标本进行了HBV整合位点分析。 结果显示我国乙肝表面抗原阳性的肝癌组织中,85%有HBV DNA整合;病毒整合多发生于2、3、19和22号染色体,10、15、16、18、20、21、X和Y号染色体未见病毒整合;HBV偏好插入肿瘤相关基因的内含子和上游调控区;并发现四个基因(MLL4,GNAT1,FN1,MAPK1)被HBV重复锚定。上述结果表明HBV在肝癌细胞基因组中的整合具有一定的规律。此外,从病毒方面分析,整合可发生于X基因的任何长度,并不集中于通常认为的DR1和DR2区,但在96%的标本中, X基因均以截短形式插入宿主细胞DNA ,提示了截短型X蛋白的反式致癌作用。本研究是迄今为止国内外所进行的最大规模的有关HBV整合位点的筛选,其结果不仅导致再次发现了被HBV重复整合的基因,而且使我们以整合为线索,克隆了6个可能与肝癌相关的新基因(C13orf10, C22orf15, KIAA0515, KIAA0888, LOC441054, MGC39518)。
[成果] 0800360289 上海
R730 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2007
成果简介:摘要:通过HCCS1缺失子构建、细胞转染、动物体内抑瘤试验,分析确定HCCS1在细胞内的定位信号、抑癌功能片段及两者的相互关系。应用蛋白双杂交系统,发现与HCCS1相互作用的蛋白,获得HCCS1在细胞蛋白相互作用网络中的位置及如何发挥功能的信息。通过siRNA试验、HCCS1基因敲除小鼠模型,观察细胞、动物胚胎发育、器官形成等表型的变化,重点观察基因敲除小鼠肿瘤的自然发生率和诱发率的变化。以HCCS1/MEF细胞为材料,研究其线粒体的结构和功能。HCCS1是中国自主克隆、在国际上首先报道的抑癌基因。深入研究HCCS1的功能和作用机制,将使课题组继续保持领先水平。
[成果] 0701970053 上海
R73-3 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2007
成果简介:该项目属于医学肿瘤学领域,适合于肿瘤基础和抗肿瘤实验研究等,课题组经多年努力成功的建立了T细胞免疫缺陷裸小鼠,T、B细胞免疫缺陷的scid小鼠,以及T、B、NK细胞三联免疫缺陷的NOD-scid小鼠和BNX小鼠等不同免疫缺陷程度的四个品系动物的生产繁殖群,这些工作为生命科学的多个领域特别是肿瘤研究提供了理想的实验动物,为在动物体内直接研究人体肿瘤提供了可能,尤其是深度免疫缺陷动物更适合人体肿瘤生长和生物学特性的表达。在国内第一个引进BNX小鼠并建立了一定规模的繁育群,同时系统观察了BNX小鼠的生长、繁育以及血液生化等生物学特性。建立了人胃癌(MKN-45)BNX小鼠原位移植瘤模型和人黑色素瘤(SCI-375)BNX小鼠皮下移植瘤模型,观察了移植性肿瘤生长转移的特点,为该动物的应用推广提供了基础数据。国内未见报道。经体内反复筛选,课题组成功建立了裸小鼠人胃癌肝靶向高转移模型及相应的细胞系,肿瘤的原位移植成瘤率、肝转移率和腹腔淋巴结转移率皆为100%,部分动物伴发肺、脾、膈等脏器转移及血性腹水。课题组也建立了人黑色素瘤scid小鼠皮下移植高转移模型SCI-375及相应的细胞系,表现为移植瘤局部侵润、100%自发肺转移合并80%腋下淋巴结转移。课题组还建立了裸小鼠人结肠癌术后转移模型,模拟了临床肿瘤根除术后发生远处转移的过程。这些高转移模型的建立,为肿瘤基础和应用研究提供了理想的工具,有较大的推广应用价值,国内外少见这方面的报道。免疫缺陷动物和人体肿瘤动物模型为肿瘤基础和应用研究提供了理想的工具,已应用到“973”“863”等国家重点科研项目,有较大的推广应用价值,同时也会产生较大的经济效益。课题组繁育的免疫缺陷动物和建立的肿瘤模型,已经创造直接经济效益至少500万人民币,同时也产生了较大的社会效益。随着生命科学研究的深入发展,课题组进行的工作将会创造更多的社会效益和经济效益。
[成果] 0501490274 上海
[Q78, R96] 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2005
成果简介:大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(Cytosine Deaminase, CD)基因能催化胞嘧啶脱氨形成尿嘧啶。细胞内表达CD基因,能将5-氟胞嘧啶(5-FC)转化生成5-氟尿嘧啶(5-FU),对肿瘤细胞产生杀伤作用。 我们从我国大肠杆菌(H-30)株中分离的大肠杆菌CD基因与外国报导的有5个氨基酸差异。将CD基因、嵌合CD基因、同时将CD基因和HSV-TK基因组装入逆转录病毒或腺病毒载体,得到重组表达载体。以包有上述不同重组表达载体的感染性"假型"逆转录病毒、腺病毒或能产生"假型"逆转录病毒的包装细胞与5-FU用于癌症治疗,达到杀灭癌细胞或抑制共生长目的。 实验证明,该基因是一个有前景的基因治疗目的基因。获得了中国专利授权。
[成果] 0900930033 上海
R735 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2009
成果简介:该研究以中国高发肿瘤之一肺癌为材料,用电子克隆,5’RACE及RT-PCR等方法,获得CT120基因的二个剪接体CT120A和CT120B的全长cDNA克隆。CT120A全长cDNA含2145核苷酸,由5个外显子组成,编码由257个氨基酸组成的蛋白质,全氨基酸序列含有7个跨膜区,蛋白定位于质膜和胞浆中。CT120A在除肺组织以外的大多数正常组织和肺癌细胞株中表达。选择CT120A C-端15肽为抗原,成功制备了抗CT120A兔及鸡多克隆抗体。Western blot和免疫组化检测结果都表明CT120A在肺癌组织中的表达高于癌旁组织,CT120A过表达体外可促进NIH/3T3细胞克隆形成和细胞生长(p<0.01),体内可促进肺癌细胞株A549裸鼠肿瘤的生长(p<0.05)。为了揭示CT120A基因调节的信号通路,用cDNA芯片杂交技术发现CT120A上调并激活信号转导通路Raf/MAPK信号级联反应,与该通路相关的9个基因表达上调。另一个上调并激活的通路是p13K/Akt信号级联反应。用RNA干扰技术下调CT120A的表达,体外可抑制肺癌细胞增殖和集落形成(p<0.01),体内抑制裸鼠肿瘤生长(p<0.05)。cDNA基因芯片分析显示CT120A下调,可引起细胞凋亡信号转导通路活化的起始分子表达上调,从而诱导细胞在紫外照射后凋亡率增加。上述结果提示:抑制CT120A表达可能增加肿瘤对化疗和放疗的敏感性,CT120A可能是一个新的肿瘤药靶候选基因。CT120B基因cDNA由2049个核苷酸组成,缺少CT120A的第四个外显子(96个核苷酸)。CT120B编码225个氨基酸,形成6个跨膜区。Western结果显示,CT120B在肺癌细胞株SPC-A-1和A549细胞中的表达水平明显低于CT120A,在正常肺组织中CT120B的表达水平明显高于CT120A。CT120B蛋白定位于质膜和胞浆中。CT120B过表达,在体外可抑制肺癌细胞增殖和集落形成(p<0.01),体内抑制裸鼠肿瘤生长(p<0.01)。cDNA芯片分析结果显示,CT120B过表达,可下调cyclinE1/cdk2基因表达,诱导细胞周期发生G1/S期停滞。上述结果提示,CT120B基因可作为基因治疗的候选基因。该研究已发表论文8篇,国外杂志2篇,国内6篇,其中4篇被SCI-E收录。国内已授权专利1项(专利号:ZL02150730.9);申请国际专利1项(申请号:PCT/CN03100845),10/536,772。该研究培养博士生2名。
[成果] 0400230356 上海
[Q78, R730] 计划项目 医学研究与试验发展 公布年份:2001
成果简介:人恶性胶质脑瘤基因治疗研究于1992年“863”立题,1996年经卫生部药政局批准,进入临床试验,97年完成特殊临床试验,2000年完成1期临床试验。人原发性肝癌基因治疗研究于1996年“863”立题,2000年建立系列受体介导基因转移系统,完成临床前实验研究,正准备过渡到临床试验。
[成果] 0400230007 上海
[Q78, R730] 计划项目 医学研究与试验发展 公布年份:2001
成果简介:项目简介:上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室研制的胸苷激酶基因工程化细胞制剂,已于96年1月申请国内专利(专利申请号96116231.7),联合GCV药物治疗人脑恶性胶质瘤的临床试验,于1995年12月提出申请,96年11月13日获卫生部药物政局批准,同意进行6例特殊临床试验,97年完成。结果表明安全且有一定疗效,病人生存期延长,生活质量提高,其中一例术后已超过3年,正常参加学习。目前正在进行Ⅰ期临床试验。
[成果] 0400230008 上海
[Q78, R730] 计划项目 [医学研究与试验发展, 医院] 公布年份:2001
成果简介:项目简介:上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室创建的受体介导非病毒载体是一个具有靶向性高导入率的受体基因转移系统。它的优点是能靶向性导入肝癌等多种肿瘤细胞,同时导入二个以上外源治疗基因至肿瘤处杀死肿瘤细胞,但不会将外源治疗用药一样,静脉注射给药,无需特殊设施及复杂操作;能有效抑制肝癌等多种肿瘤生长,显著延长存活期;毒副作用极小。是国际上首创的新型非病毒载体。已于97年申请国际专利(申请号PCT/CN97/00106),它拥有中国独立的知识产权,属基因治疗的平台技术,在基因治疗中有广泛的应用前景。
[成果] 0100990094 上海
R737 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2000
成果简介:以卵巢癌细胞株(SKOV<,3>)和卵巢癌裸鼠模型为研究对象,采用脂质体作载体,对癌基因C-erb B<,2>反义寡核苷酸导入卵巢癌细胞,研究对癌细胞的作用,结果显示;脂 质体包衰C-erb B<,2>反义寡核苷酸可明显抑制卵巢癌细胞C-erb B<,2>反义寡核苷酸的表达,其作用较单纯反义寡核C-erb B<,2>反义寡核苷酸的作用强40倍左右,无论是脂质体包裹C-erb B<,2>反义寡核苷酸预先处理癌细胞,抑或腹腔注射均可获得明显的抑制肿瘤生长的作用。与化疗药物(顺珀)联合应用可增强化疗的作用(抑瘤率50%;单用顺珀的抑瘤率23%)。结果提示脂质体作为载体将癌基因的C-erb B<,2>反义寡核苷酸导入卵巢癌细胞与癌组织是一条可行的基因治疗途径。
[成果] 0101720127 上海
R730 应用技术 生物、生化制品的制造 公布年份:1999
成果简介:该课题为“863”工程项目,该制剂及治疗方案经卫生部药政局批准,在上海第二军医大学附属长征医院及首都医科大学附属天坛医院进行临床研究。该项成果表明,中国恶性肿瘤基因治疗的基础研究达到国际先进水平。该制剂安全、有效、无毒副作用,具有抑制瘤细胞生长的基因,可特异性地将一种专门药物转变为有毒性的代谢产物,杀伤癌细胞,不损伤正常神经元细胞。目前,国家科委和上海市科委已在该所按GMP标准建立了中试开发研究基地,专门研制用于临床试验研究用的特殊药物。
[成果] 0100430140 上海
R-33 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:1999
成果简介:重度联合免疫缺陷小鼠SCID MICE,属先天性突变,由CB-17系小鼠突变而来,其纯合体(SCID/SCID)严重缺乏功能性T、B淋巴细胞,SCID小鼠的研究和应用,对肿瘤学研究和抗癌药物的寻找具有一定的理论意义和实用价值。该课题通过科学设计和严格管理成功地建立了SCID小鼠种群,2年来繁育数量达到2500余只,经上海市实验动物检测站检测,动物质量达到国家SPF级实验动物标准,2年来繁育数量达到2500余只,经上海市实验动物检测站检测,动物质量达到国家SPF实验动物标准,随机检测SCID小鼠,没发现功能性T、B淋巴细胞,应用SCID小鼠在肿瘤动物模型研究方面做了大量工作建立了9株人体肿瘤SCID小鼠动物模型,结果表明SCID小鼠明显优于BALB/C裸小鼠,SCID小鼠人体胃癌和肠癌原位移植模型取得了较高的成瘤率和转移率,用于抗转移实验研究具有一定实用价值,SMMC-7721肝癌皮下移植肝移植,用于抗转实验研究具有一定实用价值,SMMC-7721肝癌皮下移植定向肝转移,获得了较高的转移率,所建成的人肾母细胞瘤皮下移植模型,国内尚未见报道。应用价值较高,繁育的SCID小鼠和肿瘤模型已在高等院校科研院所和医院等十几个单位推广应用。
[成果] 0801240019 上海
R37 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:1996
成果简介:长期来,由于缺乏能客观地真实反映人体黄曲霉毒素暴露水平的检测手段,迄今得到有关黄曲霉毒素暴露与人类肝癌关系的证据尚难尚令人信服,不时引起争议。该研究应用上海市肿瘤研究所建立的大规模人群血清和尿液库材料,进行分子行病学研究,以检验黄曲霉毒素暴露与肝癌有关联的假设。自1986年1月起以市区45-64岁的男性居民18244人为观察对象,采集血液和尿样品经处理后长期保存。到1992年观察对象中发生肝癌50余例,对其中50例和相应的267名对照用双盲法检测尿液中AFB-N-GUA,AFM,AFP和AFB等黄曲霉毒素暴露的生物标志物以及血清HBSAG结果发现,黄曲霉毒素标志物阳性不仅对肝癌发生有独立作用,且与HBSAG阳性有极显著的协同作用。该研究在国际上首次提供了来自人类本身的关于黄曲霉毒素暴露与肝癌有关联的流行病学直接证据。研究中还检测了上海居民常吃的23种食物的1827个样品中黄曲霉毒素AFB或AFM的含量,发现部份食物样品中黄曲霉毒素的检出率和平均污染水平均高,建议应对这些食品加强卫生管理,以减少居民黄曲霉毒素的摄入。该成果对肝癌病因的理论研究和肝癌预防实践有重大意义。
[成果] 0602180061 上海
R730 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2006
成果简介:除了遗传缺陷,肿瘤还受累于表观遗传学水平上的异常(DNA甲基化谱式的异化)。探讨DNA甲基化异化的根源及其在肿瘤发生中的作用和在肿瘤的临床诊断、预后与治疗中的应用前景,是现代肿瘤学研究的一大热点。DNA甲基化状态是远较表达性指标(mRNA和蛋白质)为稳定的正性参数,又因具有单基因单靶点性的特点而较遗传性指标为优。DNA甲基化在肿瘤诊断和预后中应用的巨大潜力已得到了高度重视。因在中国高发并对其临床分期、分型及处理乏术,肝癌是有着“国癌”之恶名和社会影响巨大的恶性肿瘤。阐明与肝癌发生和发展有关的DNA甲基化异化机理及其对肝癌以及其他恶性肿瘤的预警、早期诊断中应用前景的评估的生物医学及社会意义重大。在过去三年里,课题组开展了以肝癌为主,包括非小细胞肺癌、恶性胶质瘤和结直肠癌在内的中国常见肿瘤为对象,DNA甲基化为核心内容的肿瘤表观遗传学基础和应用研究。课题组不仅获得了一批有价值的学术成果,还建立了相关的平台技术。在对多个肿瘤相关基因转录调控研究的基础上。
[成果] hg06053276 上海
R735 应用技术 医院 公布年份:2005
成果简介:该研究探索XRCC1基因多态性与个体原发性肝癌(HCC)易感性的关系。应用病例-对照研究的方法对江苏省启东县50例HCC患者和150例对照人群,采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测人类XRCC1基因多态性,分析其频度与个体HCC易感性的关系。XRCC1基因的多态性参与人体DNA的修复,且与多种癌症相关,但与HCC的关系不清楚。XRCC1基因多态性的检测技术成熟,可作为HCC辅助诊断指标。实验不涉及毒物和放射线,安全性好。但由于与HCC的相关性不显著,目前尚不能作为HCC诊断的常规检查。
[成果] 0601430051 上海
[Q-33, R730] 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2005
成果简介:所属科学技术领域人类基因组学研究已进入以基因功能研究为主的“后基因组时代”,生物芯片(基因芯片、寡核苷酸芯片、蛋白芯片、组织芯片等)技术的产生和发展为此作出了很大贡献。但目前缺少一种多功能、可变通量地细胞原位检测一个或多个基因表达差异、活性状态的方法。因此该项目旨在建立一种可变通量贴壁培养的细胞系芯片技术平台,以满足既可进行基因表达差异、活性状态分析,又可进行亚细胞定位,基因相互作用蛋白筛选,信号传导途径筛选,各种细胞靶分子筛选、药物毒性及药效分析、肿瘤靶分子和药靶筛选等多用途的应用需要,为基因的体外和体内功能研究提供研究方向和线索。该项目属应用基础研究范畴。主要内容及特点首次制备成功可根据研究需要在细胞芯片通量10-1000点间自由选择和设计的芯片,可高通量地检测分析一个和多个基因在多种和同一种细胞中的表型;首先制备成功活细胞芯片,可用于细胞在培养、生长状态下的各种检测,如进行细胞转染、基因共转染、信号传导途径筛选和分析、药物及靶分子筛选、药物毒性及敏感性分析;具备用途广泛等特点并可实时观察细胞在不同时限内的动态变化;首先制备成功石蜡包埋的细胞切片芯片,可用于检测贴壁生长细胞(上皮来源)和悬浮生长(间叶或上皮来源)自然状态和处理状态(如同步化处理)基因对不同生长状态细胞的影响(如细胞连接,受体表达等),这种细胞切片芯片对于基因表达谱的初筛是十分便利和有效的,同时具有可重复性程度高、检测易于标准化等特点;肿瘤细胞系成瘤组织的肿瘤细胞系芯片,可有效检测基因在体内对各种肿瘤中的表达谱(核酸水平和/或蛋白水平)的影响,肿瘤的原位/异位生长、转移特性,尤其可以观察Stroma细胞、Hypoxia(血管密度)对肿瘤细胞生长的影响等;该成果具有极强的兼容性,既可以进行一个单纯的实验技术,又可有效与组织芯片技术、细胞转染技术、原位杂交、免疫细胞/组织化学、信号传导检测技术、RNA干扰技术、原位PCR技术等有机结合应用。显著提高其他相关技术的应用效率。应用推广情况利用该技术平台制备的各种通量和特点的细胞芯片已在本实验室的科研中得到广泛应用;该平台技术在多家兄弟单位同行承担的研究项目中使用,取得了良好的效果;并获专家的一致好评;课题组正在考虑进行更大范围的推广应用计划,目标是使其变成一个普通实验室可以使用的常规技术。
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