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[成果] 1700520153 湖南
R59 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:红斑狼疮是一种多器官、多系统受累,严重危害人类健康的自身免疫性疾病。其临床异质性大,易被误诊、漏诊,治疗棘手,一直为世界医学难题。该项目围绕红斑狼疮这一复杂性疾病诊治难题,历经23年持续攻关,揭示了该病发病机制中的重要环节与分子,建立了关键的诊断新技术,突破了现有的诊断瓶颈,创新了治疗策略,从整体上提高了红斑狼疮的诊疗水平:1.创新性地建立了高特异性及高敏感性的系统性红斑狼疮(SLE)DNA甲基化诊断技术。缺乏既特异性高又敏感性强的诊断标志物一直是SLE的诊断难题。该项目从人外周血基因组45万个CG位点及其关联基因中筛选、鉴定出SLE的DNA甲基化标记物,并通过多中心大样本证实IFI44L基因低甲基化对SLK诊断同时具有高特异性和高敏感性(分别达95%和90%以上),明显优于国际上现有实验室指标,首次将SLE诊断提高到基因水平。该成果发表在国际风湿病学领域排名第1期刊《Ann Rheum Dis》(IF:12.384),并获国家发明专利。2.揭示了红斑狼疮表观遗传发病机制的关键环节与分子,并通过体内干预显示其突出疗效。该项目系统地提出了红斑狼疮表观遗传发病机制新学说,阐明了环境因素通过表观遗传机制加重红斑狼疮发病及器官受累,揭示了红斑狼疮发生、发展中表观遗传调控异常的关键分子,体内干预这些分子可逆转重要器官受累。为红斑狼疮患者的正确管理与新药研发提供了新策略和重要依据。3.阐明了皮肤型红斑狼疮(CLE)临床和免疫学特征。创建了集CLE和SLE于一体的大型临床数据和样本资源库,首次提出环形红斑型亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE)是更为良性SCLE亚型的观点;发现SSB/La抗体是SCLE预后好的标志性抗体。在国际上系统总结并命名了一种罕见的皮肤型红斑狼疮“Blaschko linear lupus erythematosus”。部分研究成果作为重要依据写入该项目组牵头制定的中国首部皮肤型红斑狼疮诊疗指南,在国内1000多家医院推广应用。4.提出了红斑狼疮重要器官受累防治重点前移新策略。修订了欧洲皮肤型红斑狼疮协会核心调查问卷,基于该问卷首次开展了同时覆盖中国CLE及SLE的多中心流行病学调查研究,发现红斑狼疮非特异性皮损为内脏器官受累的独立危险因素,针对这类红斑狼疮患者进行早期干预可有效防范重要器官受累。该项目发表论文207篇,其中SCI收录109篇,SCI他引1707次,相关成果被《Nat Rev Drug Discov》(IF:47.12)等杂志引用。获得国家发明专利7项,主编中英文专著12部。所创建的红斑狼疮诊断关键新技术在国内外大型医疗机构包括20家三甲医院、美国密歇根大学医学中心及泰国朱拉隆功大学医学院广泛推广应用。该项目揭示的红斑狼疮发病关键环节与分子已被编入“十二五”规划教材《皮肤性病学》及《Medical Epigenetics》等6部国外权威专著。提出的红斑狼疮诊治新策略在全国各级医院广泛应用。举办国际学术会议及国家级医学继续教育培训班5次,覆盖中国30多个省市、自治区,参加人数超过3000名。相关成果分别获得湖南省科技进步一等奖和湖南省自然科学一等奖。
[成果] 1700510312 河南
R96 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:精神分裂症是常见的,社会负担极大的精神疾病。1990年代上市的第二代精神分裂症药物,副作用低,临床应用广,但对比研究尚少。科学发现点:1.系统评价第二代精神分裂症药物,提出了临床决策分析理论。采用脑电图、探索性眼动、阳性阴性症状量表(PNSS)、多因子分析、药物经济学等指标,联合国内顶级精神卫生机构(如北京大学精神卫生研究所),对6000余例精神分裂症进行了一年研究。结果显示,⑴第二代精神分裂症药物结合心理社会干预治疗精神分裂症,显著降低治疗风险和复发风险,改善生活和社会质量;⑵奥氮平疗效最显著(显效60%,有效77%),喹硫平改善生活质量最佳,氯氮平应用最广、最经济;⑶虽然氯氮平、喹硫平、奥氮平、利培酮降低PNSS总分,但是喹硫平、奥氮平、利培酮韦氏记忆量表(WAS)的再认、联想及记忆商好于氯氮平,P300无显著差异;⑷氯氮平增强精神分裂症脑电图α1、θ和σ频段能量,降低α2和α3频段能量。2.建立第二代精神分裂症药物检测方法,明确了精神分裂症药物治疗窗。用HPLC-MS/ESI检测血和脑脊液中氯氮平、喹硫平、奥氮平和利培酮(最低检出浓度为1.3、0.1、0.2和1.0μg/L)及其代谢产物,确定了氯氮平和奥氮平治疗窗(200~500μg/L和5~20μg/L)。由此,证明了⑴喹硫平三个代谢产物(氧化喹硫平、7-羟基喹硫平、7-羟-N-去烷基喹硫平)清除率相似,性别不影响药代动力学,临床治疗量不造成喹硫平体内蓄积;⑵氯氮平血药浓度与不良反应正相关,与疗效不相关。3.国际上第一个阐述了第二代精神分裂症药物代谢机制。⑴氯氮平去甲基化主要由CYP1A2催化,N-氧化主要由CYP3A4参与;⑵喹硫平主要代谢途径是硫氧化和氮去烷基化,CYP3A4酶发挥着重要作用,且CYP3A4酶抑制剂(如红霉素)能抑制喹硫平的代谢。⑶P450酶亚型是引起第二代精神分裂症药物代谢差异的主要原因。4.第二代精神分裂症药物个体差异,受神经内分泌的影响。脑内加压素(AVP)和催产素(OXT)参与精神疾病模型大鼠(如精神分类症)的形成。科学价值、同行引用及评价:该项目全球首次提出第二代精神分裂症药物的决策分析理论,已成为国内临床用药指南,被《英国临床指南原则第155号•Psychosis and Schizophrenia in Children and Young People》采用。该项目发表学术论文35篇,SCI收录9篇,包括著名杂志Arch Gen Psychiatry (IF 14.480, JCR 1区,ESI列入高被引论文)、Schizophrenia Res (IF 4.453, JCR 2区)和Psychopharmacology(IF 3.540, JCR 2区);8篇代表性论文他引575次,SCI他引539次。
[成果] 1700520346 浙江
R764 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:中国听力残疾人数约2780万,并以每年3万新生聋儿的速度增长,其中20-30%的聋病是不当使用庆大霉素等氨基糖甙类抗生素所致。深入探索聋病的致病机制,建立系统的防控预警体系,有效地控制聋病发病率,符合中国社会和经济发展的重大战略需求。该项目在973重大基础研究前期研究专项等课题支持下,历经三十多年协同攻关,取得了一系列重要的原创性研究成果。1.在世界上首次发现氨基糖甙类药物性聋病的母系遗传规律,破解“一针致聋”之谜:发现母系成员后代发病而父系成员后代不发病的母系遗传规律;筛检5万多个母系遗传药物性聋病家系,明确线粒体12S rRNA A1555G和C1494T突变是中国汉族人群药物性聋病主要的分子致病基础;阐明携带这些基因突变的个体在接触正常剂量的该类抗生素后致聋的致病机制,破解“一针致聋”之谜,为聋病的基因诊断及预防提供了坚实的理论依据。2.诠释母系遗传性聋病的分子致病的全新机制:率先鉴定影响母系遗传性聋病临床表型表达的3个核修饰基因TRMU,MTO1和GTPBP3,提出核修饰基因和线粒体基因相互作用致聋的新机制;首次发现中国人群母系遗传性聋病相关的tRNAAspA7551G等5个线粒体新突变,影响tRNA高级结构,核苷酸修饰、氨酰化修饰等功能,进而造成线粒体功能障碍,从而导致聋病发生。揭示线粒体tRNA突变引起听觉障碍的新机制,为聋病致病机制研究提供新视角。3.研发聋病基因检测新技术,制定听力评估新标准:研发用于检测母系遗传性聋病易感基因突变的多种检测试剂盒,并获得国家专利授权4项;研发符合中国听力残疾评定的实用新型专利听觉评估仪和语音均衡式听觉识别能力评估软件3项;制定中国残联认可的《听力残疾评定标准》和《语言残疾评定标准》。成果经中南大学湘雅医院、温岭市第一人民医院等共计30家三甲和基层医院及各级残联系统推广应用,累计为18万余名聋病患者进行了听力评估和药物性聋病基因突变检测。4.建立并推广中国母系遗传药物性聋病防治预警体系:建立“二层三级四干预”防治预警体系,针对不同检测人群,采取差异干预策略,为携带致病突变的高危人群,建立基因档案、知识宣教、用药指南、遗传咨询,有效地控制聋病的发病率。该体系已在1679家听力语言康复中心、100多所特殊教育学校及各级医院推广,累计已使约100万名未发病的母系成员(包括孕期母亲和新生儿)直接受益,避免聋病发生。该项目共编纂21部专著,发表论文165篇,其中SCI收录81篇,累计影响因子318.38,单篇论文最高影响因子32.86,累计被引用2900次,单篇论文最高他引次数115次。该团队成员曾任亚洲线粒体研究与医学学会主席、WHO合作中心主任,并先后52次受邀在国内外学术会议和剑桥大学等名校就项目相关的研究成果作学术报告。该成果获省部级科技奖励5项,其中一等奖2项,二等奖3项。获国家授权发明专利4项,著作权软件2项。
[成果] 1700590112 海南
R97 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:该项目属生命科学基础与临床及应用研究。维生素D(VitD)目前称为VitD内分泌系统,对儿童健康具有重要意义。冠心病(CHD)是全球最常见致死性疾病之一,脂质代谢紊乱是CHD、动脉粥样硬化(AS)首要独立危险因素,载脂蛋白(apo)E参与脂蛋白转化和代谢,同高脂血症、AS形成及其严重程度密切相关。大量研究表明AS、CHD起源于儿童青少年时期,VitD、apoE与儿童健康特别是心血管健康关系值得研究。主要内容:该研究从三个部分对VitD、apoE与儿童健康特别是心血管健康关系进行研究及推广应用。apoE基因缺乏鼠VitD心血管保护作用。VitD及其受体在心血管疾病及其高危因素-自身免疫性疾病的作用及可能机制。儿童VitD缺乏及血脂异常防治推广应用。该课题新颖,国内首次从临床、基础对VitD、apoE与儿童健康进行研究,并在实际工作中广泛推广应用,填补国内外研究空白。特点及应用情况:以第一或通讯作者身份共发表相关论文27篇,其中6篇为国外医学杂志均被SCI收录,中文核心期刊13篇(其中中华7篇),统计源7篇。主编相关专著2部,参编相关专著8部(教材2部)。主持制定相关国家级诊疗指南5个,参与制定相关国家级诊疗指南3个。论文被国内外多次引用(最多一篇引用达149次)。有国家级继续教育项目-血脂与儿童健康专题研讨会,组织相关学术会议11次,25(OH)D检测,检测2万多例,2016年率先开展末梢血25(OH)D检测,检测7000例。查新咨询报告书:检索国内外文献,除该课题组的相关报道外,国内外的相关文献报道涉及到本查新项目的仅部分研究,但未见与该课题查新点完全相符的文献报道。成果申报人在此基础上,进一步深化VitD、apoE的研究,《血管内皮细胞及平滑肌细胞25-羟维生素D 1-α-羟化酶对载脂蛋白E缺乏鼠血管钙化的影响》、《维生素D受体基因转染血管内皮组细胞移植对载脂蛋白E缺乏鼠动脉粥样硬化影响及机制》、《基于系统性红斑狼疮患者功能基因组学研究建立其基因网络拓扑结构》获国家自然基金(主持,批准号81260139、81060073、61562021),《中加合作健康生命轨迹计划预防儿童肥胖的社区、家庭、母婴综合干预队列研究》获国家自然科学基金重大项目【2016年批准号81661128010,1500万(合作单位)】。
[成果] 1700520188 北京
R2-0 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:国际上寰枢椎脱位的外科治疗一直是医学领域的“禁区”,该病是由创伤、先天性畸形、肿瘤、类风湿关节炎、结核等常见疾病造成寰枢关节失稳的病理转归结果,属于中医“骨错缝”范畴。中国每年新发病例约6-8万例。1910年Mixter首次报道寰椎捆绑技术,至2001年该项目研究之前,国内外仍缺乏安全可靠的治疗方法,约有1/2患者进展为严重寰枢椎脱位,导致延髓生命中枢损伤,而文献报道延髄损伤的死亡率可高达44~71%。该项目在国自然等基金支持下,历时15年,将“动静结合,筋骨并重”的小夹板固定原理融于西医临床实践,首创了“寰椎椎弓根钉技术”。用现代影像学和最新手术技术解析传统医学理论,用实验和临床研究验证手术联合中药的疗效。创建了寰枢椎脱位中西医结合诊疗技术体系,显著提高临床疗效,大幅降低了死亡率。该项目SCI收录论文入选1900-2014年“世界100篇最有影响力的颈椎外科论文”(唯一的中国大陆作者原创手术技术论文)。该成果已被国内外广泛临床应用,推动了国际颈椎学科和中西医结合骨科的发展:1、首创“寰椎椎弓根钉技术”:通过解剖学和影像学研究,将寰椎后弓类比椎弓根,侧块类比椎体,首先发现“寰椎椎弓根”解剖学新结构,结合小夹板“动静结合,筋骨并重”的原理,将体外捆绑的小夹板固定改进为精准高效的体内椎弓根钉固定。为临床提供了安全可靠的寰枢椎复位固定和脊髓减压疏通督脉的关键技术,解决了“严重寰枢椎脱位压迫延髓,危及生命的临床难题”。2、率先提出“脊髓减压,疏通督脉”的新观点:经过实验和多中心临床研究1218例患者发现寰枢椎脱位术前压迫脊髓,伴随督脉瘀阻症状;脊髓减压术后,督脉瘀阻症状缓解,其症候积分较术前明显改善。证明了该项目创新手术联合中药治疗寰枢椎脱位督脉瘀阻,优于单纯手术治疗的临床效果。解决了中西医结合骨科治疗“寰枢椎脱位压迫脊髓,督脉瘀阻”的临床难题。3、创建“中西医结合诊治技术体系”:制定了寰枢椎脱位的诊断标准、T0I分型方案、诊疗策略、手术适应症和技术操作标准。该项目技术被写入CA0S成人急性寰椎骨折循证临床指南,为该病的诊疗提供了科学依据。该项目取得了督脉瘀阻症候积分明显改善和死亡率大幅降低至0.3%的显著临床疗效。该项目共发表论文174篇,其中SCI 21篇,总被他引1327次,中文单篇论著被引频次307次,在上颈椎领域全国居首;获国家发明专利1项,出版了《上颈椎外科学》等10部著作;“获省部级科学技术奖一等奖共2项”。在国家级继续教育和学术会议等共培训技术人员4.36万人。该项目已在全国28个省、市、自治区临床应用;2007-2012年该项目手术量占中国文献报道寰枢椎手术总量的47.8%。自2004年该技术在美国Mayo Clinic (梅奥医院)临床应用,现已在全球31个国家广泛临床应用,国内外共发表应用论文1271篇。
[成果] 1600190278 湖南
R28 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:该项目围绕“调脂防控冠心病”这一重大健康问题,有力验证了在急性冠脉综合征早期进行调脂治疗的有效性和安全性;率先证实了调脂中药红曲制剂(血脂康)的安全有效性,纠正了国外学者的偏见;首次证明了常规剂量他汀类药物更适合国人;创造性提出了多种调脂药物联合应用治疗严重高脂血症的新方案。该项目共发表科研论文64篇,其中SCI论文34篇。该项目研究成果已达到国际领先水平,尤其是有关血脂康的研究成果,改变了国外对调脂中药的认识与定位。该项目坚持在国内倡导和普及调脂防控冠心病理念,编写数部血脂学专著、教材,推动血脂防治指南的制定,开设国内首个临床血脂门诊,是中国临床血脂学科建立与发展的奠基者,相关技术成果已在全国数十家医院推广应用。研究成果促进了血脂康在海外上市,销量近1亿元。还因证实中国患者不需要大剂量他汀类药物,为国家每年节约大量医药费用,促进了中国的健康事业发展。
[成果] 1600190343 湖南
R751 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:红斑狼疮、硬皮病、银屑病、斑秃及天疱疮等免疫相关性皮肤病病因复杂。这一类疾病确切的病因及发病机理至今尚未阐明。该项目在国家重大基础研究发展计划(“973”计划)、国家自然科学基金重点项目的资助下,对这一类皮肤病发生发展的分子机制进行了系统研究,取得一系列重要创新性科学发现:揭示异常DNA甲基化、组蛋白修饰及microRNA表达在T细胞基因表达调控及红斑狼疮发病中的重要作用及机制;首次提出转录因子E4BP4表达升高是红斑狼疮发生发展过程中的一种重要保护性分子机制;提出DNA低甲基化激活X染色体基因为女性易患系统性硬皮病的全新机制;绘制银屑病、斑秃及天疱疮患者外周血单个核细胞DNA甲基化和组蛋白修饰谱及修饰酶谱,初步揭示异常的DNA甲基化和组蛋白修饰在上述疾病发生、发展中起十分重要的作用。共发表论文57篇,其中在Arthritis&Rheumatology(IF=7.871),JournalofAutoimmunity(IF=7.081)等国际权威和重要SCI期刊上发表论文29篇,总影响因子138.125,总引用次数322次,其中他引258次,单篇最高他引71次。出版专著《红斑狼疮:从基础到临床》。
[成果] 1700290223 湖南
R770.4 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:眼压(IOP)值是青光眼诊治过程中一个必不可少的参考指标,Glodmann压平眼压计作为眼科学界普遍认为的眼压测量的“金标准”,受到角膜厚度的影响。该项目为国内首次全面探讨中央角膜厚度的测量方法及与Goldmann压平眼压计测量结果的关系,通过测量中央角膜厚度得出的中国人眼压测量值的校正公式,提高了高眼压症和正常眼压性青光眼的诊断率,减少了误诊误治。同时系统评价多种眼压计的准确性和可靠性,使眼压测量更加方便与准确,对于青光眼诊断、治疗与随访,手术效果的评价更加有针对性。通过控制眼压,能减少青光眼患者的视功能损害。中央角膜厚度的准确测量及与眼压测量之间的关系:该研究证实,非接触式角膜内皮镜能准确地测量中央角膜厚度,误差小,应用方便。通过Goldmann压平眼压计测量眼内压,对大量正常眼进行中央角膜厚度测量,对两者之间进行直线回归分析,CCT与IOP呈直线正相关,CCT每偏离正常值24μm,压平眼压计读数增加或减少1mmHg。通过大样本数据首次获得中国人眼压测量值的校正公式,眼压校正值(mmHg)=-(测得的角膜厚度μm-555μm)×(1/24)。各种新型眼压计测量结果的准确性和可靠性:通过将手持式眼压计(Icare和Tono-pen)应用于先天性白内障术后患儿中,并将手持式眼压计(Icare和Tono-pen)与Goldmann眼压计测量结果进行比较,判断其测量的准确性及应用价值。结果认为手持眼压计Tono-pen及ICare回弹式眼压计可用于座位及卧位眼压测量,特别适合于儿童。判断跨眼睑眼压计(压眼闪光Proview及电子化Diaton眼压计)在临床工作中的应用范围,并与Goldmann眼压计测量结果进行比较,认为跨眼睑眼压计可用于眼压异常的初步筛查,患者可自测,起提醒作用。但受到其准确性的影响,在临床工作中使用范围有一定的限定。判断眼反应分析仪(ORA)和动态轮廓眼压计(DCT)测量眼压的优势,同时对眼压脉动振幅(OPA)在青光眼诊断、随访及评价眼压的稳定性方面的意义进行研究。结果认为在准分子激光术后因角膜变薄,角膜曲率发生改变,眼压测量值降低,但使用眼反应分析仪(ORA)可用于准分子激光术后眼压的准确测量。动态轮廓眼压计能准确测量眼压,其测量结果对青光眼分期有指导意义,对手术成败及术后前景的预测能提供一定帮助,对临床评价眼压的稳定性具有重要意义。该研究成果共发表论文33篇,其中11篇发表的英文文章被SCI收录,项目中的多项结论已多次在全国眼科学术会议及多个省级眼科年会推广交流,并进行专题讲座与技术培训。研究成果被国内多家医疗卫生单位认可并广泛应用10余年,拓宽了中国防治青光眼的视角,在实际运用中,取得了良好效果。
[成果] 1700290224 湖南
R737 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:宫颈癌是一种严重威胁女性健康和生命的最常见妇科恶性肿瘤,提高早期诊断率和治疗有效率是宫颈癌临床面临的重大课题。围绕这一主题,课题组从两个方面展开研究:通过高场强3.0T的核磁共振成像(MRI)、弥散加权成像(DWI)和灌注加权成像(PWI)等功能性MRI技术,检测局部晚期宫颈癌在新辅助化疗前后组织内水分子扩散快慢、微血管分布和血流灌注的变化特点,寻找反映其化疗疗效的特异性影像学指标;通过光声成像技术针对宫颈癌组织因新生异常血管形成和胶原纤维含量更少,癌组织相比正常组织能更多吸收光脉冲而形成特异性结构图像的原理来早期诊断宫颈癌。研究主要取得了三项科技创新:在国内和国际上,首次应用横断位和矢状位两个方位的DWI评价局部晚期宫颈癌对NACT的疗效,证实了这2个平面中测量的表观扩散系数(ADC)是一种早期反映宫颈癌NACT疗效的影像生物学标志物;在国内和国际上,首次应用基本的T1磁共振PWI来评价宫颈癌对NACT的疗效,研究证实PWI改变可作为常规影像评价的补充方法;在国内和国际上,首次采用光声成像诊断宫颈癌并证实该技术能区分癌症患者和健康女性。项目组共发表论文13篇,其中SCI论文4篇,总影响因子(IF)10.774,总引用频率10次;CSCD论文4篇。研究获得了三个创新性成果,经科学技术成果鉴定专家评定处于国内领先水平。这一成果将为宫颈癌患者的个体化治疗提供重要参考,有助提高治疗的针对性和有效性,节省患者治疗成本,从而更加有效地使用有限的医疗资源;这一成果有助于宫颈癌患者预测或早期评价对化疗的疗效,及时调整治疗方案,选择最佳的肿瘤治疗方案;这一成果有助于早期诊断宫颈癌。因而项目的实施有利于患者生存和生活质量的提高,最终有利于社会稳定,具有重要的社会效益。项目的研究成果已经在省内15家大型医疗机构推广应用,并逐渐在其他医院应用;研究成果应用的效果良好,不仅提高了宫颈癌临床治疗效果和诊断的水平,而且取得了较好的经济及社会效益。项目研究成果还在全国和省内大型学术年会上进行了学术交流和推广,获得国内同行的认可和高度好评。项目团队还采取临床指导、研究生培训和授课等方式,对省内外多家医院的妇产科和放射科医师进行了功能成像技术原理、适应症和图像分析讲解,培训这些医师掌握阅片和分析图像的方法,从而更好地在临床工作中应用和推广该项技术。已培养毕业从事该项技术研究推广的硕士研究生5名。
[成果] 1700290225 湖南
R45 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:应用领域和技术原理:主要应用于冠心病患者心脏功能改善,利用骨髓干细胞在体内能够自我更新,保持未分化状态,通过心肌局部骨髓干细胞移植抑制梗死后心室重构,改善心脏功能。性能指标:研究主要探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)自身分化及促进成纤维细胞向肌纤维母细胞转型的调节作用,并分析相关的调控因素,阐明其促进梗死心肌修复、抑制梗死后心室重构的潜在机制。为MSCs临床治疗冠心病提供了潜在的可干预生物靶点。与国内外同类技术比较:对于MSCs分离培养方法的探索为同类型研究中干细胞的培养提供了较好的参考方法,在国内首次发现MSCs诱导心脏成纤维细胞向肌纤维母细胞转化心肌梗死区域的最佳微环境,确定了TGF-β1在大鼠骨髓间充质干细胞移植修复梗死心肌中的作用;同时,课题组首次发现miR-1、miR-126通过多个信号通路的调节MSCs移植中的作用和提高MSCs移植效用的具体靶向MicroRNA,其研究成果已发表多篇SCI论著。成果的创造性、先进性:推动了适合梗死心肌实验使用MSCs高效培养方法的发展,为广大基础研究工作提供了便利;首次发现了MSCs移植对大鼠心梗模型梗死心肌中免疫调节机制的影响,进一步完善了该领域的研究。较早揭示了MSCs移植对于AMI大鼠心肌的改善作用。首次发现了MSCs调节AMI心肌组织作用的新的炎症因子心肌组织核因子κB和MSCs移植后的杀伤效应。首次发现TGFβ1在MSCs移植修复梗死心肌中的关键作用。较早揭示MSCs移植与大鼠梗死心肌结构重构调节机制的密切关系。该课题组首次发现的过表达microRNA-126可对缺血心肌中MSCs移植的分化与功能产生重要影响,并首次揭示过表达microRNA-1可对梗死心肌MSCs移植移植效率与分化产生关键作用。作用意义:该研究获得的成果对于梗死心肌的骨髓干细胞治疗具有良好的进步意义。不仅为医药科技工作者提供优化的培养方法,在MSCs移植中新发现的炎症因子及炎症反应的研究,对于临床冠心病患者MSCs移植亦具有参考价值和病理机制理论基础,也为改善临床冠心病MSCs移植治疗提供潜在的重要生物靶点。推广应用情况:该研究对MSCs移植改善缺血心肌功能的推广应用提供了理论基础和必要条件,优化了MSCs临床治疗缺血心肌病的应用前景,可为MSCs移植治疗冠心病产生良好的社会效益。该项目研究中的相关成果已经在至少六家大型综合性医院的心血管内科的科研和临床工作中发挥重要作用,他们都运用过该项目中提供的相关MSCs培养技术,以及所揭示的MSCs作用机制进一步指导MSCs移植在冠心病中的机制研究,并推动了临床MSCs移植治疗工作进行。
[成果] 1700290226 湖南
R69 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:主要技术内容:在男性性功能的保护与康复方面,课题组对行膀胱全切治疗膀胱癌的患者,术中保留血管神经束,结合术后应用西地那非综合治疗改善患者术后勃起功能;在对前列腺增生患者行经尿道等离子电切术时,保留精阜近端部分前列腺组织,观察发现这不仅不影响患者术后排尿效果,而且可以保护患者的射精功能,防止逆行射精;小剂量他达拉非5mg/次,睡前半小时服用,隔天1次,联合坦洛新0.2mg,每晚一次,治疗继发性早泄效果良好;坦索罗辛在改善BPH患者下尿路症状的同时,也可改善患者的勃起功能等。在控尿功能的临床研究方面,经尿道肾造瘘球囊尿道狭窄扩张术是一种安全有效的治疗尿道狭窄的术式。创新点:TURP术中保留精阜近端部分前列腺尖部组织,有效改善下尿路症状的同时,降低术后逆行射精的发生。经查新,国内外均尚未见保留精阜近端部分前列腺尖部组织对前列腺术后性功能影响的报道。男性膀胱全切术后阴茎勃起功能康复的临床研究。经查新,该项目组在国内首次提出术中保留前列腺血管神经束、术后西地那非治疗膀胱前列腺切除术后勃起功能障碍。肾造瘘扩张球囊应用于尿道狭窄的治疗方面,增加了尿道狭窄治疗的安全性和可靠性。经检索,该术式为首创将经皮肾造瘘球囊扩张术用于尿道狭窄的治疗。率先提出将治疗阴茎勃起功能障碍的PDE5抑制剂与坦洛新联合用于治疗继发性早泄患者,从而改善患者性生活满意度。经检索,该项目组率先在国内提出该治疗方法,早于国内其他作者的文献报道。发表文章及专利授予情况:发表相关论文20篇,暂未获得相关专利。技术经济指标:该项目属于社会公益类,未进行相关经济效益统计。应用推广:该项目中主要技术通过会议推广、开办培训班以及至相关医院示范等途径在长沙市、株洲市、浏阳市、岳阳市、湘潭市、衡阳市、宁乡县、郴州市、娄底市、常德市、深圳蛇口市等多个地区十几家医院进行推广。经济效益:该项目研究结果具有较强的临床应用价值,提高了相应疾病的诊治率、手术台次及相关收入,具有一定的经济效益。社会效益:该研究结果提高了下尿路疾病患者、尤其是有性生活要求的患者术后的生活质量,为下尿路疾病的治疗有一定的推动作用,对下尿路疾病患者的个体化治疗具有较好的参考价值,经过课题组的推广,获得同行的广泛认可,产生了良好的社会效益。
[成果] 1700290227 湖南
C913 应用技术 咨询与调查 公布年份:2016
成果简介:该项目立项之前,家庭暴力在中国尚是个敏感话题,既无科学研究,也无专门法律。2000年,国家重点学科-中南大学精神病学科首次启动对家庭暴力的科学研究,并呼吁国家立法。项目相继得到国内外5家基金会的连续资助,共计500万元,历时15年。从流行学、生物学、精神病学等学科领域系统地研究了家庭暴力的全部种类(夫妻暴力、儿童虐待、老人虐待、情侣暴力、孕期家庭暴力、施暴者、受虐者、精神障碍患者)和全部环节(从相关基因、父母养育、成长经历、个性特征、精神压力、代际传递、到对子代的影响),并且创建了家庭暴力的评估工具和防治方法。技术内容:已发表家庭暴力论文104篇、出版专著2本,论文被Lancet(IF=45.217)、PLos Medicine(IF=14.429)等国际顶尖学术期刊正面引用,总引用数达1639次。经科技查新报告证实,多项成果属国内外首次报道。专家鉴定结论为:国际领先水平。主要技术内容有:首次将家庭暴力纳入精神病学的科学范畴,是医学概念的创新;首次获取全部类型的家庭暴力流行学数据并建立大型数据库;首次创立三结合的家庭暴力心理干预模式并大面积推广;首次制定《心理咨询与心理治疗技术操作规范》并公开出版;首次研究家庭暴力与神经肽Y等生物学因素的关系、家庭暴力的遗传-环境交互作用,并建立代际传递的数学模型。此外,尚填补多项国内空白:如首次编制与修订儿童受虐史等问卷,首次研究家庭暴力与抑郁症自杀的关系,首次出版研究家庭暴力的学术专著。社会效益:成果已编入教材、写进著作、发布媒体,并向党中央、全国人大、全国政协、全国妇联、最高法院及中国工程院的相关领导专题汇报,建言国家立法。为中国首部《反家庭暴力法》提供了科学依据和技术支撑,推动了反家暴的立法进程,促进了科学技术的进步,也促进了社会的文明和发展。建立家庭暴力的大数据库;创建家庭暴力的防治策略、评估方法和干预模式;培养了9位博士及数以千计的家暴防治人员;救治众多的受虐者和施暴者;提高了群众的健康水平。成果已推广至全国二十多个省市自治区、中国台湾以及美国纽约华人社区,产生了极大的社会影响和广泛的社会效益。
[成果] 1700290228 湖南
R54 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:先天性心脏病整体发病率约为1%左右,由于其发病率高、致死致畸率高,给社会和患儿家庭都带来了沉重的负担。该项目组在丰富的手术经验的基础上,逐步探索并建立了经胸微创介入治疗技术,并在临床应用中不断深入地进行理论探讨和技术创新。建立了经胸微创介入治疗技术平台,完善了先天性心脏病治疗体系。该项目组国内较早省内率先在临床上使用经胸微创介入治疗先天性心脏病,通过不断地实践以及总结,相继建立和完善多种先心病的经胸微创介入治疗技术。该技术已逐步成为继心脏直视手术和经皮介入治疗之后的以室间隔缺损为主要适应症的第三种先心病有效治疗方法,从而完善了先天性心脏病治疗体系。探索了经胸微创介入治疗技术的适应范围,基本确立了该技术治疗边界。该项目组利用该技术平台对适应范围进行创新性探索,对主动脉瓣下型室间隔缺损、膜周部室间隔缺损等多种先心病的介入治疗进行了实践性的突破。该项目组在对先天性患者进行成功地治疗的同时,也不断对这项技术进行理论提炼,至2015年1月1日,共发表论文16篇,其中SCI论文11篇,该项目组对该技术进行理论总结,提出该技术适应范围并基本确立该技术治疗边界。拓宽了经胸微创介入治疗技术边界,对该技术进行了多项国际级创新和改进。该项目组在国际上首次尝试经食道超声引导下经升主动脉的主动脉瓣球囊扩张术治疗重度先天性主动脉狭窄的患儿并取得成功;该项目组还在国际上首次完成复合先心病的经胸微创介入治疗研究。在不断突破该技术治疗边界的同时,该项目组还对介入装置不断进行改进,并成功发明了新型的椭圆偏心封堵器,获实用新型专利一项(专利号:ZL-2014-2-0199833.0),该封堵器已完成了临床实验,即将进入临床正式应用。节约了大量的社会医疗资源,大范围推广了经胸微创介入治疗技术。自临床推广应用该项技术以来,该项目组为先心病患儿大大缩短了平均住院日,极大缓解了“血荒”对医疗的影响,为医院其他用血节约了大量资源。该项目组已举办3次学习班,在14个省份20多家单位广泛推广该技术应用于临床,并取了显著的社会效益,充分显示了该项技术在防治先心病、保障人民群众健康具有非常好的临床应用前景。该项目组在国内较早、省内率先开展经胸微创介入治疗技术治疗先天性心脏病,迄今为止,该项目组已累积完成经胸微创介入手术2369例。并不断对该技术进行总结和改进,已成为国内外开展该项技术最多、应用范围最广的单位,并广受国际学术界关注。
[成果] 1600190362 湖南
R44 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:脑功能连接的模式分析是当前脑科学研究的重大课题,研究成果的临床应用转化具有重大的社会经济效益。围绕脑功能连接的模式分析方法和精神类疾病的脑网络机理两大前沿问题开展研究,主要成果包括:提出采用全脑静息功能连接对脑状态解码,通过提取区分度最大脑区进行脑网络机理分析的方法;提出脑连接模式的无监督学习方法,为建立面向精神类疾病临床辅助诊疗的影像学指标提供了新手段;发现抑郁症默认网络的异常活动呈现“前高后低”的模式,为揭示抑郁症的生物学标记提供了重要依据,并从脑网络角度揭示冗思和自传体记忆参与抑郁的神经机制。20篇主要论文发表在Brain(IF=10.2),BiologicalPsy-chiatry(IF=9.5),IEEETransactions等国际权威SCI期刊上(2篇进入ESI前1%高引论文),GoogleScholar他引543次,SCI他引329次,影响因子5.0以上杂志他引103次,包括Science,Nature神经科学评论等国际权威杂志及权威学者的引用与高度评价。研究成果被北美放射协会、Elsevier官网、ScienceDaily等广泛报道,并被美国生物精神病学会授予2013年Ziskind-SomerfieldResearchAward提名奖。
[成果] 1700320248 湖南
R749 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:脑功能连接(网络)是指不同空间分布的脑区之间通过功能协同,共同完成特定认知或生理功能的神经活动组织形式。揭示大尺度脑网络的响应模式及其与个体行为和群体特征之间的相互关系,是脑科学及信息处理领域面临的重大课题,对于构建精神类疾病的客观诊断指标具有重要研究价值。该项目围绕脑功能与结构连接的机器学习和精神类疾病的脑网络机理两大前沿问题,开展脑结构连接、功能连接及有效连接的建模及分类方法研究,在精神类疾病的病理生理学机制及客观诊断指标等研究方面取得如下重要进展:基于影像数据的脑功能连接模式分类。采用全脑静息功能网络对脑状态解码,提取区分度最大脑区连接并进行功能网络机理分析,为精神类疾病的客观诊断和疗效评估提供了重要手段。采用流形学习对静息态脑连接模式进行分类,提取出嵌入在高维功能网络中与疾病有关的低维流形分布,从大尺度功能网络水平揭示出默认网络、情感网络、视觉皮层区和小脑功能连接可能是导致精神疾病情绪和认知行为异常的原因之一。抑郁症的脑连接网络机理及临床应用。首次发现抑郁症默认网络的异常活动呈现“前高后低”的模式,从实证角度证实国际权威学者有关抑郁症默认网络异常模式的猜想,为揭示抑郁症的特征性生物学标记提供了重要的实验依据;发现抑郁症默认网络前部和后部不同的药物治疗响应模式;通过抑郁心理易感性特征与默认网络的联合分析,从脑网络的角度揭示出冗思和自传体记忆参与抑郁的神经机制。影像数据处理技术及负响应信号机制。突破了高维、低信噪比及个体差异大等条件下脑功能网络的精细特征提取和特异性模式分析的技术难题。采用典型相关分析方法有效去除磁共振影像中的结构化噪声,并利用稀疏编码等机器学习方法,有效克服脑连接模式分析的“维数灾难”问题,辨识出人脑结构和功能模式的性别差异;采用微电极阵列和光学功能成像等技术手段深入研究了脑网络的负信号机制,揭示神经抑制是负信号产生的原因之一。该项目20篇主要论文发表在Brain, NeuroImage, Biological Psychiatry,IEEE Transactions等国际权威期刊(其中2篇进入ESI前1%高被引论文)。发表的20篇主要论文Google Scholar他引974次,SCI他引570次。其中8篇代表论文SCI他引434次,被影响因子5.0以上杂志他引100余次,包括Science(IF=33.6), Nature Reviews Neuroscience(IF=31.4), Trends in Cognitive Science(IF=21.1), PNAS(IF=9.7)等的引用。该项目已获2015年度湖南省自然科学一等奖。研究成果引起加拿大皇家科学院院士L.F.Barrett教授等国际同行的广泛关注并产生重要影响,多次被北美放射协会等国际权威学术机构官方报道。基于静息态脑功能网络的抑郁症分类精度已达到90%以上,被Brain期刊以封面论文形式报道。在抑郁症默认网络异常模式的原创性工作,被美国生物精神病学会授予2013年Ziskind-Somerfield Research Award提名奖。主要完成人2人被评为全国优秀科技工作者、1人获军队杰出专业技术人才奖、1人获全国优秀博士学位论文奖、1人获中国人工智能学会优秀博士学位论文奖。
[成果] 1700290215 湖南
R68 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:研究背景及内容简介:“微创”是当今外科手术的发展趋势,该系列成果着手于研究椎间孔镜创新技术在微创骨科的临床应用,创新并丰富了骨科多种疾病的微创手术治疗手段,填补了该省、中国甚至世界上在该研究领域的多项空白。课题组对已开展的椎间孔镜技术进行了不断的创新及改良。该团队于2009年1月率先在湖南省内开展经皮椎间孔镜手术,在技术上不断改进以适应更复杂的病例。经皮椎间孔镜技术在腰椎间盘突出症及术后复发、慢性腰痛、胸腰椎结核伴椎旁脓肿、神经根型颈椎病、椎间隙感染、髂窝脓肿、骨样骨瘤等疾病的治疗中取得了突破性的进展。科技创新点:该团队于2009年成功开展省内首例椎间孔镜腰椎间盘摘除术,在该基础上,于2014年在世界上首次报道了经皮椎间孔镜髂窝脓肿病灶清除引流术及椎间孔镜在骨样骨瘤手术中的应用。于SCI期刊《Arch Orthop Trauma Surg》、《中国脊柱脊髓杂志》、《中国骨与关节杂志》、《临床医学》、《健康世界》发表成果。该团队于2010年在国内首次成功开展靶点穿刺椎间孔镜联合臭氧治疗腰椎间盘突出症及术后复发患者,并开展了经皮椎间孔镜与显微内窥镜(MED)治疗腰椎间盘突出症的对比研究,腰椎管狭窄症的手术治疗,并对手术入路、手术技巧、手术工具进行了改良及创新,在国内首次提出了神经根减压松解术镜下结束的标准。已于SCI期刊《Spine J》、《中国脊柱脊髓杂志》、《中国实用医刊》、《健康世界》发表成果。该团队于2011年在省内首次成功开展经皮椎间孔镜胸腰椎结核伴椎旁冷脓肿的微创治疗。该成果已在《中国实用医刊》上发表。该团队于2012年在国内率先开展了椎间孔镜脊神经背内侧支切断术(DER)治疗腰椎关节突关节源性腰痛,为慢性腰痛患者提供了良好的治疗手段。在国内率先开展了椎间孔镜联合臭氧治疗椎间隙感染。于《健康世界》,《中国民康医学》发表成果。该团队于2009年开展了颈椎、腰椎椎间孔临床应用解剖学研究,于2013年在国内率先成功开展了经皮椎间孔镜治疗颈椎间盘突出症和神经根型颈椎病。已于《中国民康医学》发表成果。该团队于2013年在国内提出腰神经根3D分型,并于《中国脊柱脊髓杂志》发表成果。论文引用情况及社会效益:该团队于2009年起率先在省内开展椎间孔镜手术,已成功完成骨科系统疾病的椎间孔镜手术1000余例,大部分术式为省内首次开展,其中一些术式为国内甚至世界上首次开展。取得了多项创新性的研究成果,病例数量及手术难度均为省内领先。通过椎间孔镜系列新技术的开展,一年内为200余名患者节省医疗开支近百万元,贏得了广大患者一致好评,取得了较大的经济效益。该团队发表论文16篇(含SCI论文2篇),总引75次,他引64次,其中单篇最大总引28次,他引22次。该团队通过学术会议特邀专题讲座,手术演示以及现场指导等多种形式在多家医院进行了该系列成果的推广应用,为基层医院培养了一大批具备扎实的椎间孔镜基础的中坚力量,提升了骨科医师的微创技术,推动了相关医院微创骨科的发展,取得了较大的社会效益。
[成果] 1700320102 北京
R58 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:糖尿病是一种花费巨大、致残和致死率极高的慢性非传染性疾病,中国缺乏对糖尿病流行特点了解,更缺乏针对中国糖尿病特点治疗策略的循证证据。在卫生部专项基金(94-1-093)、中华医学会临床医学科研专项资金(07020470055)的资助下,该团队历经20年对中国糖尿病流行病学变迁、疾病特征及符合中国糖尿病特点的治疗新方案进行了系统研究。主要成果如下:1.勾画了中国糖尿病患病率15年的变迁,揭示了中国糖尿病发病年轻化、胰岛功能差、餐后血糖高、合并更多心血管危险因素等不同于西方的患病特点。通过两次全国大规模糖尿病流行病学研究,报告了1994年糖尿病患病率2.3%,比1980年增加3倍(Diabetes Care 1997);2007年患病率上升至9.7%,比1980年患病率增长10倍(N Engl J Med 2010),并首次全方位揭示了中国糖尿病的患病特点。研究结果数次改写了国际糖尿病联盟糖尿病版图,为进一步有针对性的探索中国糖尿病的预防和治疗策略提供了可靠依据。2.确立了适合中国2型糖尿病起始口服降糖药物治疗的新路径。基于中国糖尿病人群饮食结构、高血糖类型均有别于西方,通过全国11个临床中心、大样本的随机对照(RCT)研究首次证明阿卡波糖可作为中国2型糖尿病患者起始用药,这打破了西方指南唯一推荐使用二甲双胍的常规路径(Lancet Diabetes & Endocrinology 2014),改写了中国2型糖尿病防治指南的药物治疗路径。3.革新了适合中国糖尿病胰岛素治疗起始和强化治疗方案。基于中国糖尿病患者的胰岛β细胞功能更差等特点,完成了一系列新型预混胰岛素类似物起始与强化治疗的RCT研究:首次建立了每日1次或2次注射预混胰岛素类似物作为中国2型糖尿病胰岛素起始治疗的新方案。首次建立了预混胰岛素类似物每日3次注射作为胰岛素强化治疗的新方案(DiabetesCare2008)。更改了糖尿病指南中胰岛素治疗路径,为中国规范化地使用胰岛素提供了科学依据。4.制定了首部与国际糖尿病联盟(西太区)接轨的《中国2型糖尿病防治指南》,之后又参与数次更新,并进行了全国推广,培养全国医护人员3万人。数次增补了糖尿病药物治疗路径的循证证据,规范了中国糖尿病的预防和治疗。以上成果发表英文SCI论文46篇(总IF=242.9)、中文论著110余篇,代表性的杂志有N Engl J Med、Diabetes Care、Lancet Diabetes & Endocrinology、Circulation、Eur Heart J、BMJ,其中发表于N Engl J Med的单篇论著SCI他引936次,国内期刊引用606次(Google学术查询他引4824次)。先后获首届亚洲糖尿病流行病学杰出研究奖、第2届中华糖尿病学会科学贡献奖、中华医学科技二等奖2项、北京科学进步二等奖、一等奖各1项。为中国卫生管理部门制定糖尿病及相关慢性疾病的防治策略提供了准确丰富的数据,更改了全球糖尿病版图。药物治疗新方法被引入指南,通过举办学习班在全国广泛推广,培养了一批糖尿病科研和医护人员,提升了中国糖尿病的管理水平。
[成果] 1600190021 湖南
R749 应用技术 医院 公布年份:2015
成果简介:精神分裂症是严重威胁人类健康的重大精神疾病,终生患病率约1.0%。该病具有高复发率、高致残率等特点,研发有效改善精神分裂症患者不良结局的综合心理社会干预方法、以及能有效治疗抗精神病药物引起的代谢综合征的综合防治对策,对降低复发率和致残率具有重大的临床实用价值和经济效益。主要科技内容和技术指标:在国际上率先创建了抗精神病药物联合中国心理社会综合干预对精神分裂症的综合治疗模式。共收集了1239例精神分裂症患名,随机分为单纯药物治疗组(635例)与药物结合心理社会干预组(633例),完成了治疗随访1年的研究。证实了所研发的综合干预治疗技术能有效降低精神分裂症患者的治疗中断率、复发率和再住院率、提高治疗依从性、改善患者的“病耻感”、提高社会功能、减少残疾和疾病负担,具有巨大的临床实用价值。率先在国际上研发了防治抗精神病药物所致代谢障碍与内分泌紊乱的临床实用技术。对服用抗精神病药物后出现肥胖、代谢障碍与内分泌紊乱的精神分裂症患者,进行了二甲双胍、行为干预单用或合用的系列研究,首次报道二甲双胍与行为干预能有效治疗抗精神病药物引起的代谢障碍与内分泌紊乱。为解决这一世界难题提供了有效的方法,在国际上引起了高度关注和广泛研究。发现了与精神分裂症病理机制相关的生物学标记。率先报道了精神分裂症发病机制中NF-кB对免疫因子的调控作用:证实了Neuregulin-1基因参与精神分裂症的病理过程;发现了精神分裂症患者在静息状态下即可能存在广泛分布的脑区功能异常,并且这些异常与认知功能损害存在相关。应用推广情况:该系列研究共发表SCI论文41篇,包括国际著名医学杂志JAMA(IF30.387)1篇,Annals of Internal Medicine(IF 16.104) 1篇,Am J Psychiatry (IF 13.559)2篇,Archives of General Psychiatry (IF 13.747) 1篇,总影响因子239.833,每篇平均影响因子5.85。研究结果被63种SCI期刊引用(包括国际著名杂志N Engl J Med (IF 54.420),JAMA,Mol Psychiatry (IF 15.147),Am J Psychiatry多次引用),总被引用626次,单篇最高他引次数128次。《美国精神病学杂志》发表了对课题组工作的专题评述。研究论文被评选为2008年中国百篇最具影响国际学术论文:该项目获2013年第十届湖南医学科技进步一等奖。研究成果被美国《精神分裂症治疗指南》、英国精神药理协会推荐的《精神分裂症循证药物治疗指南》、世界生物精神病学联合会(WFSBP)《精神分裂症生物学治疗指南》及中国《精神分裂症防治指南》引用并推荐使用,著名医学网站Medscape(医景)将其列为继续医学教育教材。出版了“精神分裂症综合康复技术使用手册”和“精神分裂症综合康复技术视听光盘”供临床推广使用。该技术已在国内50余家大中型精神卫生专科医院推广,显著减少了精神分裂症患者的复发率、改善了功能与预后,取得了巨大的社会和经济效益。
[成果] 1600190279 湖南
R730 应用技术 医院 公布年份:2015
成果简介:骨肉瘤(osteosarcoma)是起源于间叶组织的骨恶性肿瘤,好发于青少年的长骨干骺端,年发病率约为2〜3例/百万人口。其恶性程度高,局部侵袭性强,易发生早期肺转移。采用手术辅以化疗是骨肉瘤的首选治疗方案,但仍有20-40%的患者死于转移。对已发生转移的患者,化疗是唯一治疗手段。常用的治疗骨肉瘤的化疗药物有顺怕、阿霉素和环磷酰胺等,常常合用,尽管化疗可以明显改善患者生存,但仍可发生转移和复发。更由于骨肉瘤等恶性肿瘤细胞具有的内在性和获得性抗肿瘤药物的多药耐药性,往往出现对化疗药物不敏感。认为肿瘤多药耐药性机制主要与肿瘤细胞内促凋亡蛋白与抗凋亡蛋白表达模式转变有关,但对这种表达模式转变的机制并不十分淸楚。因此全而深入探讨骨肉瘤发生、发展的机制,寻求骨肉瘤细胞对化疗药物敏感性新策略足临床骨肉瘤治疗亟待解决的问题。该项目以核仁素RNA结合特性为切入点,通过分析核仁素在骨肉瘤组织、细胞系中的表达模式,采用反义寡核苷酸技术和转基因技术研究核仁素在骨肉瘤细胞中表达下调与上调对顺铂诱导人骨肉瘤细胞增殖、凋亡的影响及其分子生物学机制,项目组国际上首次证实:1)核仁素在大多数骨肉瘤组织及细胞系中高表达,且其阳性表达率与肿瘤恶性程度呈正相关;2)核仁素表达下调能促进顺铂诱导的SaOS-2细胞增殖抑制和凋亡;3)核仁素过表达能抑制顺铂诱导的SaOS-2细胞增殖抑制和凋亡;4)核仁素在骨肉瘤细胞中的表达水平与细胞内Bcl-2 mRNA稳定性呈正相关。据此,课题组得知核仁素可能可以作为临床中检测患者是否患有骨肉瘤及其恶性程度的标志物之一,通过反义寡核苷酸技术或干扰Bcl-2 mRNA可以调控赀肉瘤细胞内核仁素表达水平,进而诱导增强骨肉瘤细胞化疗敏感性,减轻其多药耐药性,在临床中已逐步开展使用该项技术。该项目组创新性地发现核仁素作为一种重要的抗凋亡蛋白,可参与调控贽肉瘤细胞中多种凋亡相关基因,使骨肉瘤细胞中促凋亡与抗凋亡蛋白的表达模式发生改变,从而影响骨肉瘤对化疗药物的敏感性,为临床检测骨肉瘤及其恶性程度提供了一种新的标志物,也为临床采用有效的化疗药物防治背肉瘤提供新的思路和实验依据,具有较大的科研和临床应用推广价值。该项目受国自基金资助,资助培养博士3名,硕士1名,项目组1人获湖南省靑年科技奖。共发表主要论文11余篇,其中SCI4篇,Medline2篇,CSCD5篇,论文总被引79次,SCI他引达57次,包括被J Biol Chem (IF 4.6)、Sci Signal(IF 6.337)、Cell Mol Life Sci (IF 5.856)、J MED CHEM(IF 5.48>、CELL DEATH DIS(IF 5.177)、Bome(IF 4.461)等国际权威期刊引用,表明项目研究成果得到国际广泛认可。项目成果经由湖南省医学会主持、由中南大学湘雅医院、天津医院、中山大学附属孙逸仙纪念医院、上海交通大学附属新华医院等5位权威专家进行科技成果鉴定,一致认为该研究结果为临床采用有效的化疗药物防治骨肉瘤提供了新的思路和理论依据,具有较大的社会意义和经济效益。该项目技术资料齐全完整、符合规定,应用技术成果的科学性、先进性、创新性和成熟程度较高。研究成果在湖南省肿瘤医院、南华大学附属医院、贵阳医学院附厲医院等省内外13家大型医疗机构推广应用,为其临床骨肉瘤诊疗及研究水平的提高提供了帮助。
[成果] 1600190281 湖南
R59 应用技术 医院 公布年份:2015
成果简介:研究内容:之前医学界对进行性假性类风湿性骨关节炎(PPD)知之甚少,缺乏有效的诊断标准及方法,无法对患者做出精确诊断,经常被误诊、漏诊;同时,该病属常染色体隐性遗传性疾病,患者父母再次出生此类患儿的风险很大;课题组在国内率先报道了PPD家系,在对该病的组织细胞与分子致病机理进行了深入研究的基础上,首次找到了PPD的致病基因,建立了PPD的诊断方法与鉴别诊断方法,并阐明了其分子病理机制,提出新的软骨稳态维持理论。课题组十年前就着手对该病的组织细胞与分子致病机理研究,在国内率先报道了PPD家系,取得了以下3方面的创新性成果:创新点:首次找到了PPD的致病基因,建立了PPD的诊断方法,实现了对PPD患者精确诊断。课题组通过病因、遗传分析,初步确定该病可能致病基因为WisP3, collagenI,Sox9,通过PCR扩增、测序,发现PPD患者的Wisp3存在复合杂合性突变,随后从对照个体分离Wisp3基因进行测序分析,以及通过构建携带Wisp3基因致病型的重组真核表达质粒MUT1000 T/CpEGFP-C 2和MUT840 delTpEGFP-C转入软骨细胞,体外验证了该突变能导致PPD软骨细胞的病理改变,从而确定了PPD的致病因,并由此建立了PPD的分子诊断方法。确定了Wisp3突变所带来的细胞与组织病理改变以及PPD的病理组织特征,实现了对PPD的细胞与组织病理诊断,建立了依赖于病理与常规生化检查的鉴别诊断方法。通过方法,临床医生尤其是门诊医生可以对PPD与其他骨性关节炎进行快速的鉴别诊断,从而采取进一步的确诊措施。首次阐明了Wisp3突变导致PPD的细胞分子机制,提出软骨基质存在新生与降解之间的动态平衡,并由此维持软骨稳态的新学说。既往理论认为软骨是一种不可再生组织,课题组通过该研究发现,软骨组织实际上也在不断衰老,旧的软骨基质衰老被降解后,新的软骨基质才得以形成而保持软骨的弹性与韧性,从而维持软骨稳态,从而颠覆性的提出了软骨稳态维持的新学说。发表论文及获得专利情况:发表论文13篇,其中SCI论文7篇,总引用次数18次。社会效益:提高了中国医疗的整体诊断水平,减低社会负担,促进优生优育,并可进一步研发防治药物。推广应用和同行引用评价:该诊断方法被编入内分泌代谢领域权威专著《内分泌代谢病学》、《湘雅代谢性骨病学》等,在全国8家医疗机构推广应用,已成功诊断出20多个PPD患病家庭。J Mol Med主编发来贺信认为,“你们的研究结果必将引起广泛的兴趣”,推荐该文作为杂志封面文章进行发表:文章发表才1个月就被著名期刊J clin Invest. (IF=15.754)杂志引用:“最近研究发现,来源于PPD病人的原代软骨细胞比正常对照组细胞增殖能力增加”;Baker等在风湿免疫领域的最权威杂志引用并评价“在PPD患者软骨中调査蛋白聚糖酶在机械损伤或者负重的表达是非常有意义的,这可能是诱导WisP3活性而后抑制蛋白聚糖酶的表达关键事件”;该项研究结果还被总部设在澳大利亚的全球著名医药猎头公司-Global Medical Discovery作为“具有重大应用与开发价值的研究”重点推荐,选为‘Key scientific article’。
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