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[成果] 1100520003 北京
[R282, Q786] 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2011
成果简介:该项目在国家863项目“利用基因芯片技术研究丹参品质形成的分子机理”(2003AA2Z2040);国家科技部科技基础性工作和社会公益研究专项“基于“3S”技术的道地药材生态评价体系的构建”(2003DIB3J110);国家自然基金项目“基于3S技术的中药道地性研究及空间信息分析数据库的构建”(30672617)等课题资助下,进行如下研究并取得成果如下:1.建立了道地药材整体性研究模式:以苍术为例,采用化学计量学、分子生物学技术、现代空间分析技术、多元统计等手段系统开展了道地药材的表型特征、道地药材形成的遗传特征、道地药材形成的环境特征提取,并分析了三者的关联性,在该基础上,形成了基于中医天药合一的道地药材整体性研究模式;2.构建起道地药材研究模型:针对道地药材研究模型缺乏的现状,在分析模型特点的基础上,以丹参为例,构建了丹参毛状根再生体系,利用HPLC指纹图谱、结合药效学实验评价模型的再现性;利用流式细胞术、rol基因等遗传学分析评价模型的遗传稳定性;通过施加不同无机元素研究环境因子对次生代谢产物的影响评价模型的实用性。该项目建立了系统研究道地药材遗传特征、环境特征及表型特征三者相关联的研究模式,突破了孤立研究道地药材表型特征、遗传或环境机制的做法,体现了中医天人合一的思想,反映了药材道地性形成的真实状况,形成的成果对指导道地药材研究和生产、保证道地药材质量及可持续利用具有重要意义;首次构建了道地药材研究模型并对模型进行了全面评价,为在实验室内开展道地药材的遗传与环境机制,以及二者交互作用对道地性形成影响的受控实验提供了良好的研究载体,相关研究将极大地简化道地药材实验研究的复杂程度,对全面提升道地药材现代研究水平具有重要意义。项目已发表学术论文85篇,出版专著3部,申报专利10项,已产生较大的学术影响,随着对道地药材的深入研究必将产生更大的影响。所构建模型,已在道地药材研究中成功应用。在丹参功能基因表达研究中,制作了首张道地药材丹参cDNA基因芯片,开展了丹参基因表达谱研究,得到114个在丹参毛状根不同时期差异表达的独立基因(Unigene),52个为丹参中首次报道,首次克隆到8个基因全长序列,申请专利8项;发现了一条不同于以往报道的二萜类化合物的新代谢途径,相关研究结果发表在OrganicLetters(IF:5.128)等杂志上。该项目构建了道地药材表型特异性、环境和遗传机制研究平台,正在申请国家中医药管理局“道地药材生态遗传重点研究室”,为道地药材的研究和共享服务打下坚实基础。
[成果] gkls104362
S567 基础研究 公布年份:2008
成果简介:本项目是现代空间分析技术在中药资源生态学研究中的应用,属于中药资源学领域。主要研究内容:项目将3S(地理信息系统GIS、遥感RS、全球定位系统GPS)技术引入中药道地药材研究中,探索了以GIS为基础的不同模式的道地药材区划方法,及不同生态环境类型药用植物资源的遥感监测方法。具体研究内容包括:1)完成了基于“3S”技术的道地药材空间分析数据库及运行系统的构建;2)以该道地药材空间分析系统为基础,以苍术、丹参、青蒿等药材为研究对象,进行了中药区划及遥感监测的应用示范研究,如不同生境下道地药材茅苍术的种群构件生物量分析;茅山地区苍术居群植物分布与环境关系的典范对应分析;茅山地区苍术的分布规律研究及原因分析;道地药材茅苍术的资源遥感监测;基于地理信息系统的苍术道地药材及其生境特征的提取;苍术地理变异的RAPD分析;苍术挥发油组分的气候主导因子筛选及气候适宜性区划;基于道地产区生境特征提取的苍术生产适宜性区划研究;丹参的地理变异及其道地性探讨;人工种植丹参叶绿素光谱与土壤氮素等相关分析;青蒿中青蒿素积累的气候适宜性区划;广西青蒿生产适宜性区划;3)在理论上探讨了3S技术在中药道地药材研究中应用,提出了不同生态环境类型药用植物资源的遥感监测方法,提出并完成了不同模式中药适宜性区划的比较。创新点:1)首次构建了支持专业模型的“中药道地药材空间分析数据库”。该数据库以GIS技术为底层,集成了多个空间分析的软件,支持GPS及RS数据的导入和分析。库中分为数据管理(data management)、空间插值(spacial interpolation)、遥感(remote sensing)、统计(statistics)、空间分析(spacial analysis)、拓展developing6个模块(图1),支持各类通用的矢量和珊格数据,及各种格式多源、多尺度空间数据转换,如GIS、ERS、RASTER、ASCⅡ、GRID、GEOTIFF 等几十中通用空间数据格式间的转换。6个模块可独立运行,亦可联合操作。数据库包括如下信息:①药材信息:部分典型道地药材的分布、产量、栽培情况、化学成分等信息。②空间信息:包括全国1971-2000年30年间温度、降雨量、辐射、日照时数、风速等气象数据,及土壤类型、植被类型、行政区划等方面的信息。2)首次实现了以质量为基础的道地药材的生态适宜性区划和生产适宜性区划。针对以往以产量和分布为依据进行中药区划,忽视了中药质量的缺点,开展了以质量为基础的道地药材生态适宜性区划研究,并综合考虑土地利用、工业生产要求等因素,实现了道地药材生产适应性区划研究。3)探索了多种中药区划的方法和模式。探索了以多元统计为基础的“模型模式”及以道地产区生境特征为基础的“模板模式”的两种区划模式,结果发现两种区划模式均能很好完成道地药材的区划研究,但其适用范围、操作程序及特点有所不同。“模型模式”以统计分析的相关模型为区划依据,人为因素少,结果较客观,但建模过程较复杂;“模板模式”区划过程简单明了,人为因素多。4)建立了以群落特征为基础的珍稀野生中药资源调查的思路和方法。在实地调查的基础上,通过典范对应分析,种群构建生物量分析等,明确道地药材与特定种群的伴生关系,确定道地药材资源量与群落生境的对应关系,进而根据不同地物反射光谱特征,开展遥感影像进行了解译,获得道地药材生长密度相关的地物类别,并结合野外调查数据,进行道地药材资源量估算的方法。并在分析野生和栽培药用植物资源遥感监测时面临的不同问题,重点分析了野生药用植物资源中稀有种、广布种及小环境种的生物学特性和生境特征,并提出了相应的各类药用植物资源遥感监测的独特的思路和方法。意义及应用价值:本项目率先完成了基于“3S”技术的道地药材生态环境评价和区划数据库及运行系统,建立了不同尺度道地药材生境遥感测量和野外抽样测量和共享信息利用的方法,为道地药材规范化种植的基地选择、道地药材资源调查及动态监测提供了一整套规范的技术体系,解决了道地药材资源可持续利用的关键技术问题。初步成果:拥有道地药材空间分析数据库及运行系统,并拥有大量道地药材空间信息;发表学术论文37篇;出版专著1部,送审专利2个;形成了道地药材空间分析的基地,使本所道地药材空间分析处于国内领先水平;相关研究得到国家自然科学基金及院创新团队的进一步支持。本项目支持的博士论文“影响苍术质量的生态因子研究”先后获得中国中医研究院2005年何时希、谢海洲奖学金一等奖,2007国务院学位办颁发“全国优秀博士论文提名奖”,2008年“中健行”中医药传承创新优秀博士论文特等奖。撰写论文“基于地理信息系统的苍术道地药材气候生态特征研究”获得2006第四届中国科协期刊优秀学术论文奖,“3S technologies and their application in continuous usage of resources of traditional chineses medicine”获得第三届国际传统药物大会优秀论文奖。
[成果] gkls080944
基础理论 公布年份:2009
成果简介:课题从关木通药材中制备了马兜铃总酸,采用Zn粉还原马兜铃酸的方法制备了马兜铃内酰胺对照品,对马兜铃酸病变小鼠的血液、尿液、肾组织进行LC-MS检测,确认了马兜铃内酰胺为马兜铃酸代谢产物。选用马兜铃酸和马兜铃内酰胺为指标,对单次给药大鼠进行了血、尿、肾组织的药-时关系研究、连续给药大鼠尿液蓄积量研究,对病变大鼠进行血液及生化指标检测。  马兜铃酸I及马兜铃内酰胺I在大鼠体内药物动力学研究:对单次大剂量、连续10d给药大鼠血液、尿液、肾脏进行研究,经数据处理绘制马兜铃酸、马兜铃内酰胺药时曲线,马兜铃酸、马兜铃内酰胺累计排泄量曲线。研究结果表明:大鼠一次口服马兜铃酸后,AA-I迅速吸收,经拟合其特征符合血管外给药二室模型,代谢产物AL-I经拟合符合血管外一室模型。  对马兜铃酸I及其代谢产物马兜铃内酰胺I进行药物动力学研究,发现AA-I为长半衰期成分,且在体内的清除非常缓慢,给药间隔过短或者用药时间过长均可导致药物在体内的蓄积,与临床的中毒情况相符合;AL-I消除半衰期明显比AA-I短,清除明显比AA-I快。  单次给药和连续给药停药一段时间后肾组织中AA-I、AL-I浓度的突然升高是AA-I毒性的关键点,说明不论是单次给药还是连续给药,进入大鼠体内的AA-I、AL-I都有一部分以其他本实验未能检测到的形式存在于动物体内,然后在停药后一段时间突然释放,继续对动物产生毒性。我们推测AA-I、AL-I可能为代谢容量限成分,其代谢需要特定的可饱和酶、载体或蛋白而导致该现象。
[成果] gkls134130
R259.932.2 基础研究 公布年份:2011
成果简介:OPG/RANKL/RANK是一组新近发现的破骨细胞分化调节信号因子,在类风湿性关节炎(RA)的骨质侵蚀中扮演重要角色,可能成为RA治疗的新靶点。本研究在前期课题组已证明雷公藤甲素对RA关节滑膜介导的软骨损伤具有保护作用的基础上,通过胶原诱导性关节炎小鼠模型和体外RA滑膜成纤维细胞与人外周血单核细胞共培育体系,首次探索雷公藤甲素抗RA骨质侵蚀的作用,并通过OPG/RANKL/RANK破骨细胞分化调节信号传导系统揭示此作用的机理。结果显示,雷公藤甲素能抑制CIA小鼠的关节炎严重度,改善关节间隙,增加关节和腰椎的骨密度、骨体积分数和平均骨小梁厚度,抑制骨小梁分裂度,降低关节的骨髓腔和炎性肉牙组织中破骨细胞特异性染色的TRAP阳性细胞数量,同时提高血清、炎症组织和RA滑膜成纤维细胞中OPG含量和基因表达,抑制RANKL的含量和基因表达,降低RANKL/OPG比值。提示:雷公藤甲素具有抗RA骨质侵蚀的作用,其机理可能与调控OPG/RANKL/RANK破骨细胞分化调节信号传导系统有关。这为雷公藤的临床合理应用和进一步国际开发提供理论依据,也有助于促进其分子药理学机理的发展。
[成果] hg06037100 北京
R285.1 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2001
成果简介:该研究采用SIPA测试仪(实验室自制装置)测定大蒜素与钙拮抗剂抗SIPA作用。该研究阐明了大蒜素的有效成分二烯丙基三硫醚抑制血小板功能的机制,研究表明二烯丙基三硫醚只抑制血小板活化时IP3媒介的钙离子由细胞内释放及由细胞外流入,而对由Thapsigargin引起的钙离子流入没有抑制作用;二烯丙基三硫醚抑制血小板凝集,但对Camp,Cgmp无明显的增加效果;二烯丙基三硫醚抑制活化血小板血栓素的形成,但在cell-free system不抑制由花生四烯酸刺激的血栓素形成;二烯丙基三硫醚抑制活化血小板钙离子动员,作用点在IP3的下流;二烯丙基三硫醚部分的抑制了IP3与IP3受体的结合。
[成果] hg06114646 北京
R285 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2002
成果简介:该课题是在研究羧酸酯酶(CE)动力学及其水解PG的基础上,对PG的药代动力学进行了研究。该研究建立了一种准确测定PG血药浓度的新方法,克服了以往3H标记和紫外分光光度法测定PG血药浓度时,由于不能将原药物与代谢产物分开,而使测定结果差异较大的缺点。用BNPP对PG动力学参数及房室模型和体内分布的影响,分析PG在体内代谢的机理,将药物代谢酶与药代动力学结合起来;研究结果证明PG为超短半衰期药物,从理论上阐明了PG经口投药无效的机理,为新药开发研究提供了参考。
[成果] gkls134132
R22-3 基础研究 公布年份:2011
成果简介:针对现行中药学科代码中存在的问题,通过对国内外中医药研究的现状、研究资助格局及国家自然基金申报中药学科代码现状的调研与分析,采用文献调研、专家研讨咨询及统计分析等相结合的方法,完善和优化出一套既能体现中医药特色、又便于基金申请、评审、管理和总结的科学合理的中药学学科分类系统,为基金委制定中药学相关决策提供参考。
[成果] gkls134136
R285.5 基础研究 公布年份:2011
成果简介:从分子水平上阐明道地药材形成的生物学本质,已获得广泛认同。但由于道地药材形成的复杂性,对其生物学本质研究不能局限于次生代谢途径中的一个或几个关键酶基因。如何根据药材自身特点,将环境因子与有效成分有机的结合,来寻找道地药材的生物学本质特征将成为未来研究的主要问题之一。 有效成分关键酶基因内含子的存在与药材所处的环境条件有着密切的联系,因此对其进行研究可能为解决道地药材的生物学本质这一问题提供了很好的研究载体。 本项目首先基于已有生态学研究结果,即光照、温度等环境因子可能是影响道地黄芩形成的重要因子之一,拟选择不同温度、不同光照、不同pH等条件设计受控实验,利用已建成的黄芩悬浮细胞培养体系,确定影响黄芩苷等有效成分积累的限制环境因子。 在此基础上,利用转基因技术,结合黄芩苷等有效成分积累的限制环境因子,对黄芩苷生物合成关键酶基因查尔酮合酶基因的内含子的功能进行研究,以期为道地黄芩成因研究提供理论依据。
[成果] gkls104376
R283.6 基础研究 公布年份:2008
成果简介:本课题系国家中医药管理局科技科研基金课题(2003-2004年度),题目为“不同给药途径的中药复方水凝胶剂基质配方优选研究”。以黄连解毒汤、康肤酊、退障眼膏和双黄连栓为研究药物,分别针对胃肠道粘膜、皮肤、眼部粘膜和直肠粘膜等各个给药途径用不同的基质制备出凝胶,对基质配方和制剂技术进行研究,并对凝胶的特性进行评价研究。胃粘膜给药的黄连解毒凝胶研究:经基质处方和工艺筛选制成了稳定的凝胶。经与普通片剂胃内滞留率比较实验表明,黄连解毒口服凝胶在胃内有较长的滞留时间,药物排空的速率低于普通制剂,说明凝胶剂有较好的生物粘附性,能够延长药物在胃内滞留时间。直肠给药的双黄连凝胶研究:将双黄连栓经基质处方和工艺筛选制成了稳定的凝胶。以黄芩苷为指标,与栓剂进行直肠吸收药效对比试验,结果表明,双黄连凝胶达峰时间快且浓度维持时间明显长于栓剂。安全刺激性试验表明,双黄连凝胶对直肠安全无刺激。 经皮给药的康肤凝胶研究:经基质处方和工艺筛选制成了稳定的凝胶。刺激性试验表明,康肤凝胶对皮肤安全无刺激。眼部给药的退障凝胶研究:经基质处方和工艺筛选制成了稳定的凝胶。并对在其质量标准、体外释药特性、眼部刺激性、过敏性、稳定性等进行了系统评价研究。经与原眼膏的体外释放对比试验表明,退障凝胶体外释药较眼膏剂完全,提高了生物利用度。刺激试验表明,退障凝胶安全无刺激性、过敏性。通过本研究,优选出分别适应于皮肤、胃肠道粘膜、眼部粘膜和直肠粘膜的生理特性,并具有一定通用性的中药水凝胶基质和制剂技术,并对各凝胶的释药特性和刺激性等进行了评价,初步构建了适用于人体不同部位粘膜的中药水凝胶给药技术平台。研究结果表明,中药水凝胶安全无刺激性,可在给药部位长时间停留并持续释药,可明显延长治疗部位药物浓度,减少给药次数和给药剂量,和传统制剂相比具有明显的优势。
[成果] gkls121817
R285.5 基础研究 公布年份:2009
成果简介:本项目以大川芎丸中主要血管活性成分组合为范例,进行中药复方成分配伍与药效活性关联规律的研究。按照均匀试验设计-药效试验-数学建模(模型修正)程序,探讨大川芎丸中的藁本内酯、阿魏酸成分配伍与血管活性的关系,采用有监督数据挖掘方法(Lars及Lasso算法)进行规律分析,达到预测药效和优化成分配比的目的。通过该项目研究,构建了三种成分组合与血管活性的数学模型,确定了最优配比,提出了适合中药配比优化的方法。
[成果] 1100520019 北京
[R286.0, R283.3] 基础研究 [医学研究与试验发展, 中药饮片加工] 公布年份:2010
成果简介:该研究以临床常用饮片生栀子、炒栀子、焦栀子为研究对象,从炒制过程中物质基础变化规律以及变化明显的组分(成分)生理活性研究入手,首次建立了栀子饮片的HPLC指纹图谱,并将各饮片的标准指纹图谱应用于定性鉴别;建立两个HPLC色谱条件进行二萜色素和环烯醚萜苷等两类成分共6个成分的含量测定,并根据各饮片中不同主要成分的含量为依据,进行其炒制工艺优化及不同饮片的质量评价;以模拟炮制实验证明了栀子色素类成分在炒制过程中的变化规律;证明栀子经炒制后,其环烯醚萜苷类成分的含量逐步降低,而栀子色素类成分的结构发生明显改变可能是栀子苦寒之性逐步减弱的原因之一,初步阐明了栀子炒制原理的科学内涵,并为其炮制工艺优化、饮片的质量评价方法及其合理应用提供了科学依据。该项目的研究成果已用于安徽沪谯中药饮片厂的饮片生产工艺优化和饮片质量控制标准的科学化,不但为该厂稳定栀子的生产工艺和提高栀子饮片的质量标准起到很好的作用,而且为其它饮片产品的规范化生产和科学化质量标准的制定起到良好的示范作用。该研究成果的进一步推广应用必将产生良好的社会效益和巨大的经济效益。该项目已发表论文6篇,培养博士1名、硕士1名。
[成果] gkls104370
R285.5 基础研究 公布年份:2008
成果简介:本项目根据分子病毒学对宿主细胞非特异性环节的新认识和中医药“相对广谱、效果显著、副作用小、不易耐药”的抗病毒作用特点,提出了“宿主细胞的非特异性环节可能是中药抗病毒作用的重要靶点”的新设想。根据此设想,通过对多种病毒株的反复、交叉验证,建立了细胞膜流动性、病毒吸附量、受体含量、受体蛋白运动、病毒吸附蛋白、膜电位6个宿主细胞非特异性环节的新靶点。通过对以下条件的摸索,建立了检测新靶点的关键技术:病毒的繁殖与纯化方法。病毒感染力的确定,明确病毒对宿主的感染量和感染时间。 病毒荧光标记和PFU测定。病毒受体饱和性的测定。病毒吸附时间及穿入量的考察。中药剂量和加药方式(先加药、后加药、与病毒同时加药)和加药时间。荧光探针的选择,荧光标记浓度、时间的确定。荧光漂白强度和范围的确定,荧光漂白后恢复时间的确定。细胞浓度的确定,细胞膜破碎方式的选择。通过不同样本的验证,明确了宿主细胞非特异性环节在病毒感染及中药抗病毒防御反应中的作用。本研究结果显示:病毒感染后Hep-2细胞共同通路相关靶点的变化:细胞膜流动性明显下降、病毒吸附量和受体含量明显增加、膜电位出现超级化变化、受体未见明显移位、病毒吸附蛋白结构未见明显改变。中药作用后,能明显改善宿主细胞膜流动性,降低病毒吸附量和受体含量,但对膜电位超级化无明显影响,受体蛋白运动和病毒吸附蛋白无明显改变。由此,可以得到以下结论:1. 细胞膜流动性、病毒吸附量、受体含量、膜电位可能为病毒感染宿主细胞的关键作用靶点;宿主细胞非特异性环节在病毒入侵过程中发挥重要作用。2. 中药抗病毒作用可能与“抑制病毒吸附于宿主细胞膜受体,同时改善病毒感染后宿主细胞膜流动性有关”,而对病毒吸附蛋白结构无直接破坏作用。3. 初步验证了“宿主细胞的非特异性环节可能是中药抗病毒作用的重要靶点”的新设想。本研究首次从宿主细胞非特异性环节入手,对中药抗病毒的作用机理进行了深入、系统的研究。相关实验结果不仅为验证本课题提出的学术设想提供了详尽的实验依据,而且能为中药抗病毒作用机理研究和发现抗病毒药物的新靶点提供新思路。更为重要的是,本课题的完成能为建立客观、准确反映抗病毒中药特点的综合性药理评价方法的提供示范性研究模式,从而提高新药的研制水平,为加速中药现代研究的进程提供技术支撑。
[成果] gkls134140
R283 基础研究 公布年份:2011
成果简介:本学科团队建设以中药新药开发与注册申请规范化研究为依托,以中药新药研究与开发的体制建设和创新型人才培养为主要任务,结合新药研发中心在研的创新药物——胃疡宁片的研究开发和临床申请,主要在新药开发研究以及新药的注册申请等方面开展规范性集成研究,重点解决新药开发及新药申报过程的技术规范问题,强调中药新药研发的规范性,注重研发链中多个研究室的交融与协作、创新型研发人才的培养,将中药新药研究与开发团队建设成为配置合理、业务能力强的创新团队。
[成果] gkls045949
R285 基础研究 公布年份:2006
成果简介:该课题进行了对关木通、广防己和龙胆泻肝丸的肾脏损害以及肾损害的病理类型和肾毒性作用物质基础及机理研究。主要研究内容及结果通过本草文献研究明确了关木通、广防已始用于三十年代,历代本草中均没有记载。龙胆泻肝汤方源自李东垣,现在用的龙胆泻肝汤出自清代汪昂《医方集解》。建立广防己、关木通分离马兜铃酸A-1(AA-1)和HPLC测定的方法,测定广防己、关木通药材、提取物中AA-1含量。测定关木通、广防己提取物小鼠单次灌胃给药LD50。关木通反复给药可引起的未成年大鼠肾脏损害,具有较强的致肿瘤作用,具有明显的剂量关系和时间关系。广防己提取物蓄积性毒性作用靶器官首先累及肾脏。广防己肾脏病理损害过程:从急性肾功能损害–肾小管功能损害–肾小管间质纤维化的变化过程,于给药第4周膀胱和前胃部发生癌变,随时间延长,癌变发生率显著增加。毒代动力学研究:广防己提取物药后AA-I血药浓度出现两次高峰。AA-I在大鼠体内的代谢呈非线性一级吸收二室开放模型。广防己提取物胆汁中AA-I及马兜铃内酰胺(AL)的分泌均有明显的两次高峰。证明AL大部分在肝脏内形成,AA-I及AL主要从粪中排出。广防己提取物AA-I及AL在大鼠体内分布广泛,其分布和蓄积均有其特异性。临床研究:共观察了马兜铃酸肾病患者227例(其中92例通过肾穿刺确诊),均明确服用过含关木通和广防己的中成药服药史,出现肾损害类型主要有:肾小管酸中毒、Fanconis综合征、急性肾衰竭和慢性肾功能不全。注意监测尿微量低分子蛋白或尿酶,对早期发现肾小管损害有重要的参考价值。毒性机理探讨:广防己提取物短期大剂量用药可影响大鼠肾脏线粒体呼吸功能,长期间断给药肾小管上皮细胞转分化参与了CAAN的发生。AA-I确有肾小管上皮细胞毒性;其中肾小管上皮细胞转分化是AA-I造成肾间质纤维化的主要途径。通过以上研究可见,含马兜铃酸中药毒性特征为慢性蓄积性,具有隐蔽性,因此易引起肝肾组织损害;关木通和广防己药典规定服用量范围内,连续服用1~2周相对比较安全;长时间服用易引起肾功能损害。
[成果] gkls080939
基础理论 公布年份:2009
成果简介:正品千里光在我国使用有数百年的历史,以正品为主所生产使用的中成药有十多种(千百鼻炎片、千喜片等),虽有些化学成分分离和药理临床研究报道,但未见千里光及其制剂的吡咯里西啶类生物碱含量测定和毒性报道。本研究主要针对千里光药材来源进行了调查,择选出目前我国使用广、用药量大的品种等植物并采集,使用HPLC-MS、GC-MS色谱技术对正品千里光中所含有的化学成分进行了初步鉴定。采用紫外光谱法以一野百合碱和全缘千里光碱为对照品,对不同种千里光药材中总生物碱的含量进行研究,比较各品种千里光药材中吡咯里西啶类生物碱的含量,建立千里光药材中吡咯里西啶类总生物碱紫外光谱测定标准,并对不同产地千里光水提取物、千柏鼻炎片和总生物碱小鼠急性毒性试验的进行了初步探讨。为临床安全合理用药,提供了科学依据。
[成果] gkls134121
R286 基础研究 公布年份:2011
成果简介:中药注射剂是中药的创新剂型,与传统中药比较具有生物利用度较高,起效迅速等特点,能较好的发挥中药治疗急危重症的特点,尤其在心血管系统疾病、病毒性疾病和肿瘤的治疗中具有不可替代的作用。但是随着中药注射液研发和生产的规模不断扩大以及在临床的广泛应用,其安全性问题逐渐暴露出来。目前我国的43个中成药剂型中,注射剂这一种剂型引起的不良反应就占了75﹪,这种情况已经引起了国内外的广泛关注。但是长期以来,由于对中药注射液的不良反应重视不够,造成该方面的研究基础极为薄弱。中药注射液严重不良反应中尤以过敏反应的比例为最高,且反应类型多为速发型变态反应,但目前国内外均未建立针对中药致敏原的敏感动物模型和标准评价方法,严重影响了中药注射液的临床前安全性评价,使其在临床上的应用受到了很大的限制。 本研究以清开灵注射液、双黄连注射液及其中的疑似致敏成分黄芩苷、绿原酸作为致敏原,以天花粉蛋白为阳性对照,通过观察过敏反应发生率、过敏反应程度、组胺增长率、靶器官病变率和病变程度,对BN大鼠和豚鼠在评价中药注射液过敏反应中的适用性进行比较,筛选出适合评价中药注射液过敏反应的动物模型;并通过全身主动过敏试验(ASA)和被动皮肤过敏试验(PCA)对该模型的特异性进行研究;在此基础上,通过对致敏参数(致敏剂量、致敏次数、致敏途径、致敏时间间隔)和激发参数(攻击剂量、攻击途径、攻击间隔、攻击体积)的明确,建立一套适合评价中药注射液过敏反应的规范化研究方法;在建立的动物模型上,以清开灵注射液、双黄连注射液、鱼腥草注射液、穿琥宁注射液、灯盏花素注射液为受试样本,以青霉素为阳性对照,通过对肥大细胞脱颗粒、IgE抗体含量、血清中过敏介质和Th1/Th2型细胞因子含量的研究,对中药注射液过敏反应的机制进行探讨。本研究获得国家自然科学基金重大研究计划的资助。
[成果] gkls122722
R284 基础研究 公布年份:2009
成果简介:AM可提高植物在环境胁迫下的生存能力,提高产品质量,其抗逆性研究是国际AM研究的热点。本课题主要利用溶液培养及人工气候室栽培等技术,开展了以下研究工作:1)开展了一系列环境胁迫对苍术的影响的受控实验,以及环境胁迫下苍术抗氧化酶系统的适应性反应等研究,探索了环境胁对苍术的影响;2)在比较了4种AM真菌对苍术根茎生长及其挥发油成分的影响的基础上,重点研究了Glomus mosseae菌根真菌对苍术生长发育及挥发油组分,根际化感物质、根际微生物群落功能多态性、根际养分等的影响,探索了AM下苍术的适应性反应;3)研究了环境胁迫下菌根对苍术的生长发育及挥发油组分的影响;4)将上述研究方法和思路用于其他药用植物的研究,开展了AM对丹参、黄芪等5种药用植物的影响的研究,系统地总结了丛枝菌根在中药栽培中的应用技术。课题揭示了环境胁迫、AM以及环境胁迫下AM对苍术的影响,及环境胁迫下苍术的适应性反应机理。在研究中发现环境胁迫可刺激药用植物次生代谢产物的积累,提出了道地药材形成的逆境效应理论。课题建立了环境胁迫、AM用于中药材质量研究的基本思路和方法。相关研究为栽培苍术接种AM真菌种植提供理论和方法。
[成果] gkls122748
R285.5 基础研究 公布年份:2009
成果简介:从病毒感染过程中病毒-宿主相互作用探讨病毒感染机制是目前病毒学研究的重要问题,也是寻找新的抗病毒靶标的重要途径。本项目提出“作用于宿主细胞的某些共有的、非特异性的病理生理环节可能是中医药治疗病毒性疾病的主要机理”的学术设想。试验中以宿主细胞膜静息电位和胞浆pH为切入点,运用流式细胞技术和激光扫描共聚焦显微镜动态观察HSV-1病毒感染细胞前后细胞膜电位及胞浆内pH的变化,以及栀子苷的干预作用,旨在为用现代医学理论揭示中药抗病毒的真正机理提供新思路和科学依据。本研究结果显示:栀子苷对正常宿主细胞膜电位和胞浆pH无明显影响、病毒感染后细胞呈超级化状态,胞浆呈酸化;栀子苷对病毒感染后胞浆的酸化具有明显的干预作用;可明显降低小鼠感染疱疹病毒后VP16蛋白mRNA表达量,上调IFN-γ mRNA表达量;而对病毒感染后膜电位和Na+-K+-ATP酶活性没有明显影响;上述结果提示:栀子苷可能通过抑制而病毒感染过程中细胞酸化、提高小鼠脑内IFN-γ表达、降低疱疹病毒VP16蛋白表达发挥抗病毒作用。本结论为进一步从病毒-宿主相互作用揭示中药抗病毒机理奠定了重要基础。
[成果] 1200151033 北京
S154.3 基础研究 [环境治理, 农业服务业] 公布年份:2010
成果简介:针对中药材栽培中普遍存在的土壤退化,连作障碍严重,土壤农残重金属超标的现象,选择栽培生产立地条件要求高、适宜用地紧张、土壤退化严重,连作障碍突出的10多种中药材,开展了中药材土壤退化综合修复等关键共性技术的研究与实践,形成了中药材生产地土壤微生态环境综合修复技术。建立了中药材栽培地土壤样品采集技术规范。以往对中药栽培地土壤样品的采集缺少规范,样地选择随机性高,代表性差。在开展中药材栽培地土壤理化性质定位普查的基础上,针对中药材分布广泛,栽培地土壤环境变异大的特点,制定了土壤理化性质采集技术规程,并出版发行。形成了中药材栽培地土壤综合治理的技术群。包括:“菜籽粕添加配合土壤覆膜技术”;“连作西洋参土壤综合处理新技术”;“减轻黄连自毒物质积累的栽培方法”;“黄连自毒物质的微生物消减技术”;“利用生物活性有机肥减轻黄连自毒作用”;“三七自毒作用消减的集成技术”;“有效克服黄连自毒作用的集成技术”;“人工胃测定中药中污染物风险”;“污染环境中药类植物毒性评估”;“药用植物自毒作用消减效果综合评价方法”等。形成了中药材综合治理的系列新产品。包括“三七连作障碍矫治专用肥”,“黄连生物活性有机肥”,“一种多菌灵降解菌”,“一种毒死蜱降解菌”,“参后地生物改良剂”,“丹参连坐障碍防治剂”,“川明参连坐障碍防治剂”等。建成了三七、川芎等一批试验示范基地,实现了土壤修复技术在田间的应用推广。共建设基地29个,基地建设与推广总规模22900亩。举办了各种形式的培训班多期,培训了大批基层科技骨干和药农,课题促进了当地中药材生产和中药产业的持续发展。
[成果] 0900660431 北京
R283.69 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2009
成果简介:该项目属于医药卫生领域研究内容。以多项国家、部级课题为依托,通过对胃肠道粘膜、皮肤、眼部粘膜和直肠粘膜4个给药途径的中药凝胶剂进行研究,针对中药凝胶制剂在研究开发中的关键技术、适用范围、评价技术和方法,结合中药复杂性的特点和药效成分的特性,通过现代制剂技术与中药药代动力学、中药药理学、毒理学等学科有机配合,优选出分别适应于胃肠道粘膜、皮肤、眼部粘膜和直肠粘膜的生理特性,并具有一定通用性的中药水凝胶和原位凝胶基质配方,并建立其评价体系与方法,初步构建中药新型给药系统--水凝胶的技术平台。通过该项目的研究,优选出分别适应于不同给药途径的中药水凝胶剂和原位凝胶剂的基质配方,具有一定的通用性。初步建立一个中药凝胶剂的研究的技术平台,对今后不同给药途径的中药凝胶剂的研究开发具有一定的借鉴和指导意义。首次进行中药原位凝胶新剂型的研制与开发,将原位凝胶新剂型应用于中药,为中药制剂学增添了新内容。首次研究中药原位凝胶在黏膜给药系统中应用的方法学、仪器、技术规范等,对以黏膜给药系统代替注射给药的可行性进行了探索。建立了中药原位凝胶的流变学特性评价方法与标准。建立了中药普通和原位凝胶剂体内外分析方法。通过该项目研究构建的中药凝胶技术平台,可促进传统外用制剂和中药注射剂进行剂改,提高疗效,使之发扬中医药内病外治的传统优势,增加临床患者的顺应性,增强市场竞争力,更好地为社会服务。有多项课题及新药开发项目正依托本平台进行研究。
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