成果简介：名老中医经验传承是中医药研究重中之重，国医大师刘志明临证70余年治病思路独特。刘老学术继承人刘如秀教授主持16项国家级等课题，致力于刘老学术思想传承创新研究，凝炼治疗病态窦房结综合征（SSS）有效方，通过临床基础研究阐述该方安全有效性及多作用靶点。该项目体现原始性、传承模式及研究方法创新，属国内领先水平。 1.传承创新研究，凝练学术思想及验方收集刘老临诊病例，精研验案著作等，提炼临证经验及学术思想。刘老认为SSS病机为肾虚血瘀，治以滋肾通阳活血，原创有效方—通阳活血方。 2.临床研究，明确该方安全有效对通阳活血方进行多中心随机对照研究，观察231例SSS患者，治疗组150例，阿托品组81例，显示该方能改善SSS患者心悸、气短、胸闷等症状，总有效率98.7％；提高心率，Holter总有效率87.3％，平均心率提高9次/分，改善心率变异性指标（SDNN、rMSSD、SDANN、PNN50）；改善心功能和缺血性心电图，疗效优于阿托品（P＜0.05）。试验中无不良事件，部分患者随访5年或以上，提高患者生存质量，延缓安装起搏器和延长起搏器寿命。研究结果推测该方可能通过拮抗胆碱能受体和兴奋β受体提高心率。 3.基础研究，揭示该方作用机制： 3.1在体研究该方能改善电生理指标:HR、AA间期、SACT、SNRT、cSNRT；抑制窦房结细胞（SNC）凋亡；保护受损窦房结组织形态与细胞超微结构；提高SNC HCN4、Cx45 mRNA及蛋白表达。增强窦房结自律性及传导，提高心率，效果优于阿托品（P＜0.05）。 3.2离体研究该方能降低受损SNC凋亡，增强SNC活性，保护细胞β-tubulin等骨架蛋白；抑制SNC内钙超载；缩短SNC动作电位APD20、APD50，通过PKA信号通路增强SNC起搏相关电流:If、Ito和IKur，加快SNC自发性搏动频率。该方通过多途径、多靶点增强窦房结起搏功能，提高心率。 3.3有效组分研究对方中部分单体（人参皂苷Rb1、黄芪甲苷、阿魏酸、梓醇）研究发现，能通过保护SNC活性及骨架蛋白、对抗凋亡等途径保护受损SNC结构与功能，验证通阳活血方药理机制。 4.方法创新研究原创“甲醛加压注射渗透法”制备窦房结慢性损伤模型，丰富了慢性病窦造模方法学。 5.产生广泛社会经济效益经过20多年研究，在核心期刊发表论文120余篇（SCI 4篇，IF最高3.753），出版专著3部，培养学生30余名，获中国中医科学院科技奖3项，中华中医药学会科技奖1项。该方广泛应用于病窦患者,在该院应用至2013年获320.4万经济效益，有广泛应用前景。

成果简介：该项目旨在解决提高医疗卫生行业肛门直肠周围脓肿（以下简称肛周脓肿）一次手术治愈率，缩短手术时间，减少创伤，减少病人痛苦，缩短疗程，提高效率等方面进行的研究，将国家专利技术“可弯曲空心探针“及国家科技成果“可弯曲空心探针在高位复杂肛瘘诊治中的应用研究“有关技术成果应用于肛周脓肿一次根治术中，并做对比研究，找出创新点及技术关键。肛门直肠周围脓肿是临床常见疾病，发病年龄高峰在青壮年，影响着社会生产的主要劳动力，因此肛周脓肿的诊治具有重要的社会意义。该病一次手术治愈率并不满意，往往需多次手术方能治愈，其中有相当部分肛周脓肿的患者，由于病情复杂加之治疗不当，将会转化成肛瘘甚至复杂肛瘘。病人常常在遭受多次手术之苦的同时，还要求承担较重的经济负担及精神压力，所以一直是临床治疗的重点和难点，尤其是变成高位复杂肛瘘后将会使治疗更加困难。该项目将特制可弯曲空心探针应用于临床，进一步证实其科学性、实用性。通过研究结果发现，将可弯曲空心探针应用于肛门直肠周围脓肿一次根治术中具有明显优越性，表现在一次手术治愈率、手术时间、疗程等多方面重要指标具有明显优势。将特制探针使用技术及其带来的新方法在临床上推广，使肛周脓肿的诊治水平上一个台阶，产生较大的社会效益。通过探针及其先进方法的临床应用，使肛周脓肿治疗时间明显缩短，及其在临床上的推广，产生良好的经济效益和社会效益。该项目完成的科技成果已推广应用，并在国家科技核心期刊发表学术论文2篇，新型设计申请并获批国家专利一项。 进一步，该项目的关键技术及专利技术成果已推广应用至多家医疗单位取得较好效果。

成果简介：研究目的： 子宫内膜异位症（EM，简称内异症）是育龄期妇女的多发病、疑难病，发病率呈逐年上升趋势。EM的总体复发率高达50％以上，如何安全、有效抑制EM复发，是亟待解决的难题。 该研究以中医理论为基础，经近20年临床实践，依托国家/北京市自然基金项目和国家科技支撑计划项目资助，首次提出“解郁活血”抑制EM复发，并从理论基础、核心病机、治则治法、临床疗效、作用特点和作用机制等方面对中医药抑制EM复发提出了较为明确的认识，形成了系统理论与有效治法，填补了中医药抑制EM复发的空白，在EM临床治疗领域占有一席之地。 主要技术创新点： 理论研究方面，创新性提出“郁”贯穿EM发生、发展的全过程，“解郁活血”论治EM。通过古代文献研究、多中心的横断面临床流行病学调查、李光荣教授治疗EM辨证经验及用药规律数据挖掘分析，发现血郁、气郁为EM的核心病机，调理气血，活血化瘀为主要治法治则，并提炼出以“解郁活血”立论的抑制EM复发的中药核心组方。 临床研究方面，采用随机、阳性对照、多中心、前瞻性临床研究方法，开展中药抑制EM保守手术后复发的临床规范研究，观察患者208例，取得了可重复的肯定的疗效和领先的临床研究成果，形成了疗效可靠的中医治法及核心方药，并首次提出子宫内膜增厚是EM复发的危险因素，填补了行业空白。该项临床研究被国家中医药管理局评选为“十一五”示范项目。 机理研究方面，采用生物信息学前沿技术，通过探索“AAA”通路、在位内膜及免疫平衡相关因子与EM复发的关系，初步揭示了解郁活血中药抑制EM复发可能的作用机制及作用环节。 成果产生的价值： 通过该项研究，创制了抑制EM复发的有效中药核心组方，该组方已获得国家发明专利授权2项，具有自主知识产权，已开始进行院内制剂开发。培养研究生50余人，发表论文20余篇，培训专科医生近300名，参加国家及省部级学术交流30余次。申报国家科技成果2项，已在国内20多家单位推广应用，创造了良好的社会与经济效益。研究成果使中医抑制EM复发整体水平达到新的高度，为推进EM临床治疗的创新与发展做出了原创性贡献。

成果简介：针灸是中国传统医学的重要部分，数千年来为广大人民群众健康作出了重要贡献。但其机理不明，阻碍了其推广及发展。近十余年来，脑功能磁共振成像技术（BOLD-fMRI）因其无创性、功能成像与结构成像相结合的优点，已成功地检测到针刺穴位时的脑功能动态变化，但国内外此交叉领域的工作较为零散，还没有系统的手针、电针、体针、耳针的研究成果，特别是针灸临床脑功能网络的机制研究。 该项目通过从正常人到病人的系列手针、电针、耳针的脑功能成像研究，在以下方面具有创新性。1.技术创新点：建立了手针、电针、耳针针刺穴位特异性的fMRI脑功能成像研究方法，规范了操作流程；创建了耳针治疗抑郁症病人的实验研究方法；创建了多种功能影像技术（脑功能成像、钡餐胃动力动态定量监测）联合应用研究脑肠轴功能方法；创建了电针、耳针针感主观定量研究方法。2.理论创新点：明确提出针刺穴位激发的脑功能效应具有相对特异性；发现了手针针刺共同显著特征为产生边缘叶-旁边缘叶-新皮层脑功能网络（limbic-paralimbic-neocortical network，LPNN）的调制效应；发现了电针不同经络、组织、节段穴位的脑功能网络激活特征为边缘叶-额叶皮层网络；证实了电针耳迷走神经从外周到中枢孤束核的通路，发现了耳迷走神经电针刺激治疗抑郁症疗效与脑默认网络明显相关；发现了功能性消化不良的针灸效应脑区，脑肠轴变化与临床疗效相关；首次总结了不同经络、组织、节段的电针针感、耳电针的针感特征；探索了针感与脑功能区的关系；明确提出了疼痛与得气不同，产生了相对抗脑功能激活信号；针刺穴位具有明显的延后脑效应。 以上系列研究为课题组的针刺调制LPNN脑功能网络假说提供了有力的脑科学证据。因为此网络与脑内源性疼痛及情感情绪、记忆、认知及内环境稳定等中枢调控系统密切相关，所以，该项目为深入研究针刺止痛、针刺治疗情感性精神疾患脑机制提供了新的证据，丰富了针灸理论。 发表文章29篇，其中SCI论文16篇，总影响因子60.822，最高影像因子10.255（Biological Psychiatry），并被该杂志作为2015年的重要发现，加以在国际上推荐此耳电针迷走神经治疗抑郁症新疗法，最近又被Science杂志引用；24篇论文他引420次，SCI引用306次，单篇79次，课题组的研究成果受到国内外同行广泛认同，已经在全国多家临床医学院教学及医院临床中推广应用。

成果简介：研究目的：明确毫火针为主治疗急性期带状疱疹和带状疱疹后神经痛的疗效特点，形成操作规范。探索一种经济、便捷、安全、有效的方法，治疗带状疱疹及带状疱疹后神经痛，改善患者生活质量。并推广“毫火针疗法”这一新型针灸疗法的临床应用。主要技术创新：以中医经典古籍为基础，临床疗效为依据，挖掘发展火针疗法：因传统火针生产工艺及质量检验尚未有统一规定，其规格比较混乱，质量参差不齐；该课题采用市场定型的统一规格产品-针灸毫针作为火针针具，进行临床研究，也是对针灸温通法研究的进一步发展。形成毫火针的操作规范：毫火针作为一项新技术，有它独特的操作要点，即烧针要“红”，定穴要“准”，进针要“快”。熟练掌握毫火针操作各环节要领，毫火针疗法使用更安全，更有效。客观评价毫火针为主治疗带状疱疹及其后神经痛的临床疗效及疗法的安全性。明确了毫火针疗法为主治疗带状疱疹及其后神经痛的疗效优势。成果产生的价值：毫火针赞刺法治疗中老年带状疱疹急性期患者的治疗起效快，痊愈率高；毫火针加温和灸法更适用于局部疱疹化脓者。毫火针配合温和灸法治疗带状疱疹后神经痛特色鲜明，镇痛效果确切，大大提高患者的生活质量。疗法安全性高，基本无副作用，值得临床推广应用。毫火针为主治疗带状疱疹及其后神经痛，操作简便、技术规范，已经在多家三级甲等中医院、二级甲等中医院及社区医院推广应用。课题负责人黄石玺曾经应邀参加广州、天津、上海等地宣传推广该疗法，并在中央电视台做“带状疱疹的防与治”的健康普及节目，在中华疼痛学会、北京康复学会传统康复学会年会宣讲；培养硕士研究生6人，进修生、实习生若干，均熟练掌握毫火针的操作和适应症；发表相关论文共计8篇及有关灸法的VCD光盘。该方案临床疗效肯定、安全性好，能消除或明显减轻带状疱疹及其后神经痛症状，提高患者生活质量及睡眠质量，为国家和患者节约了医疗费用，获得较大的社会效益和经济效益。

成果简介：冠心病是严重威胁人类生命安全的疾病，中医常以活血化瘀法加以治疗。随着中国生活水平提高和生活节奏的加快，在血瘀证基础上合併痰热证的冠心病患者日渐增多。对此课题组在名医经验总结、证候学特征、干预方法和作用机制等方面开展了系统研究。通过传承国医大师路志正学术思想与临床经验，归纳出调理脾胃治疗冠心病诊疗方案，围绕脾虚证、痰热证、湿阻证，规范诊疗标准、明确诊疗路径。通过对冠心病痰热证患者血浆标志物、心电信息学、中医四诊信息量表的研究a.发现患者血浆CA的特异性变化，去甲肾上腺素、多巴胺及肾上腺素的水平偏高，与单纯血瘀证比较，具有统计学差异b.发现患者HRV的变化规律，反映自主神经功能的SDNN及反映迷走神经张力的PNN50均偏低，与血瘀证相比具有统计学差异，说明冠心病痰热证患者存在交感神经兴奋性增高的趋势c.制定出冠心病痰热证中医四诊信息量表，经对稳定性冠心病、急性心肌梗塞痰热证患者的测量，均显示具有较好的信度、效度与反应度。经筛选优化出干预冠心病痰热证的连夏宁心方药，运用系列病例研究方法，表明该方药对于胸痛、胸闷、气短、心悸的总效率达到67.11%；对患者生存质量具有明显改善；时间序列比较分析，显示最佳疗程为四周。通过对连夏宁心方药效学及干预机制研究a.显示该方药能够改善肾上腺素诱导的大鼠心律失常动物模型的心律失常持续时间，不同剂量组的作用等效或优于美托洛尔组；改善心肌梗死大鼠动物模型自主神经结构与功能重构；b.揭示方药下调NGF介导的TrKA信号通路的关键信号靶点的表达，降低心梗后心梗周边区TH、AchE合成，减弱心梗周边区域交感神经和迷走神经的新生和再分布，抑制心脏自主神经重构。课题组在国家科技部支撑计划、国家自然基金、北京市科技计划三项课题支持下，获得软件著作权1项，专利受理通知书1项，获得科技奖励2项，发表学术论文24篇，被引用95次。参编出版学术著作3部，做学术报告11次，培养博士、硕士研究生、徒弟共计27名，培训专科医生1000名，基层医生560名。清心化痰法及连夏宁心方药广泛应用于冠心病、冠脉肌桥、心律失常、心肌病、瓣膜病、心脏神经症、心力衰竭等心脏病痰热证患者的治疗，具有缓解胸闷、短气、心悸等作用，在北京中医药大学第三附属医院等多家医院得以应用。研究成果以中英文在长城亚太国际心血管病会议、中华中医药学会心血管病分会年会，香港国际医学信息技术大会广泛交流、传播与辐射。

成果简介：肺癌是中国发病率、致死率居首位的恶性肿瘤，每年新发肺癌病例约70. 5万，年增长26.9%,非小细胞肺癌约占80%。提高治愈率、降低病死率、提高生存质量是国内外面临的重大课题。中医药是中国防治非小细胞肺癌的重要特色，但缺乏同行认可、可推广的临床方案。该项目组围绕理论研究、治疗方案制定、疗效评价、循证指南等关键问题，依托国家科技支撑计划、国家自然科学基金等项目，历经近20年深入研究，取得了创新性成果。第一，首次提出了中医药治疗肿瘤的“固本清源”理论：“固本清源”理论是该项目组在“扶正培本”学术思想基础上进一步的完善和发展，代表恶性肿瘤中医药治疗特色的新理论。“固本清源”是指中医药对肿瘤的治疗一方面要固护机体“正气”，提高患者的防病抗病能力；另一方面祛除肿瘤发生、发展的致病因素，从源头上控制形成肿瘤的“邪毒”。第二，在“固本清源”理论指导下，创建了“非小细胞肺癌中医治疗方案”：该项目组通过文献系统分析、临床调查、专家咨询、首次按照《WHO药物与食品应用指南证据分级标准》评价选用相应的中成药和辨证处方、率先将循证医学证据标准应用于中医疾病诊疗规范的制定，根据“固本清源”理论，提出了中医防护治疗、巩固治疗、维持治疗、加载治疗的“非小细胞肺癌中医治疗方案”，规范了中医治疗，提供了有效工具与方法，推动了学术进步。第三，2606例患者多中心、大样本临床系列研究证实：以“固本清源”理论为指导的“非小细胞肺癌中医治疗方案”提高了临床疗效：晚期患者的中位生存期由单纯西医治疗的13.13月延长到16.60月，延长时间3.47月；术后两年复发转移率从24%降低到18%,降低6%;有效地减轻西医治疗手段所导致的消化道反应、骨髄抑制等；晚期和术后患者，中医药治疗均可提高生活质量。第四，通过现代生物学手段，诠释了“固本清源”理论的科学内涵：“固本”主要体现在对肿瘤生长的“土壤”内环境的调控作用，通过抑制TRPV1信号通路、降低E-Cad、N-Cad、Vimentin蛋白表达、抑制VEGF/VEGFR信号通路等调节机体内环境平衡。“清源”表现在对肿瘤细胞“种子”生物学行为的干预，通过Wnt通路、NF-κB、ABCG-2蛋白表达等抑制肿瘤细胞增殖，诱导凋亡、逆转多药耐药达到控制肿瘤生长的目的。以上研究从分子生物学层面，诠释了“固本清源”的科学内涵。该成果国内首创，国际领先，经学会发布，规范了临床诊疗行为，有力推动了中医药防治水平的提高，被国家中医药管理局列为推广内容，在全国65家医院应用86147例,提高了疗效，降低了直接医疗费用19. 8亿（占全国患者1/10),社会和经济效益显著。获发明专利6项、著作权2项、研发新药2种、院内制剂3种；代表性论文120篇（SCI、EI收录37篇），他引总频次1878次，单篇最高他引228次。

成果简介：该项目属中医药名老中医经验传承应用领域，自1999年在9项国家及省部级课题支持下，系统整理“首都国医名师”刘志明老中医的学术思想和临床验方，尤其对刘老治疗病窦综合征（病窦）的经验进行了传承创新性研究。采集诊疗信息，凝练学术思想及验方从采集500份病例中提炼刘老学术思想，精解理法方药，形成学术专著，总结出刘老治疗心系疾病、湿热病证、发热病证、慢性肾炎、老年病等学术思想，提炼治疗病窦、冠心病有效验方—强心复脉方、冠心爽合剂。精研强心复脉方，获国家专利.临床研究231例多中心、随机、对照研究表明强心复脉方能改善病窦患者心悸、气短、胸闷等症状，总有效率98.7％；能提高心率，Holter总有效率87.3％，平均心率提高9次/分，对心功能和缺血性心电图有改善作用，无不良事件发生。部分患者随访5年，疗效可靠。多层次基础研究在体研究表明该方能缩短病窦兔AA间期、提高心率，增强窦房结自律性，减少缺血再灌注所致心律失常；抑制窦房结细胞（SNC）凋亡，调节凋亡相关基因Bax、Bcl-2、Fas-L蛋白表达；保护窦房结组织细胞结构；提高SNC HCN4、Cx45 mRNA及蛋白表达。离体研究表明该方能减少乳鼠受损SNC凋亡发生率，抑制细胞内钙超载；加快SNC搏动频率，缩短APD20、APD50，增大Ito和IKur，以提高心率。方法创新研究，获国家专利自创“甲醛加压注射渗透法“制备兔窦房结慢性损伤模型，丰富病窦模型方法学，已申请专利保护。社会经济效益强心复脉方已获得院内制剂临床批件及国家发明专利，成功转让创收120万，为患者节省医药费约2万元/年；冠心爽合剂已申请专利保护；共产生723.4万元经济效益。发表论文80余篇（SCI收录3篇，IF最高3.753），出版专著2部，培养研究生30余名，获中国中医科学院科技进步三等奖2项，二等奖1项，产生广泛社会经济效益。

成果简介：该项目属于社会事业(医疗卫生等)领域，可广泛应用于治疗、预防康复与养生、家庭与其他科学技术领域。通过国家自然基金课题研究，以原发性失眠、抑郁症伴发失眠等患者为研究对象，采用西药、针灸、中医睡眠调控技术等分组进行随机对照试验，研究不同原因睡眠障碍患者的心理、生理变化规律，探讨中医睡眠调控技术对睡眠障碍的作用机制。创新性的应用中国本土疗法与西方心理疗法，形成了新的非药物疗法中医睡眠调控技术，丰富了中医心理疗法，极大的推动了中医心理学与睡眠障碍的临床进展,取得了一系列创新成果：1、发现了各种睡眠障碍特别是失眠产生的生理心理规律：全方位、多角度、多层次、分类组合研究，初步揭示失眠的“阴阳失和”的中医病机、现代原理及其临床作用机制，创新中医心理辨治理论；2、规范中医睡眠调控技术，形成了一整套中医睡眠调控技术行业规范；中医睡眠调控技术是一个针对所有心理生理性失眠的治疗系统；3、发明多功能医用催眠治疗仪：是一项综合物理、生理、心理、医学、网络、音乐多学科的医疗器械，促进多学科融合与技术进步。4、网络诱导睡眠软件的开发(正在成熟过程中)。中医睡眠调控技术疗效快速，疗程短，依从性高，极大的提高了门诊量，吸引了全国各地的患者前来就诊；规范化操作，易于学习与推广，与其他治疗技术可灵活结合。推广应用范围十分广泛，收到了良好的社会效益：成立中医睡眠重点专科、中医心理重点专科，不寐协作组；与北京社区中心建立了长期技术培训关系，极大的促进了社区睡眠障碍治疗技术的提高，为其吸引了大批患者；进行教学培养，为全国各地输送了一批优秀人才；开发相关网路技术，更好的服务睡眠障碍患者，减轻异地就医的负担；定期举行科普活动；受邀参加中央电视台、北京电视台养生堂等电视科普讲座，吸引了大批观众；引起了社会媒体的高度关注，相继采访报道。

成果简介：在中药健脾益肾颗粒(JPYS)临床防治胃癌术后转移取得确切疗效的前提下，在之前国家自然基金课题诱导胃癌转移灶细胞凋亡研究和保护胃癌转移过程中失巢凋亡研究的基础上，将防治胃癌转移的研究靶点前移，该课题以CD13<'3+>脐血干细胞趋化的SGC-7901胃癌细胞和荷瘤小鼠术后转移动物模型为载体，采用Transwell、免疫磁珠分选、细胞黏附实验、MTT、ELISA、Westernblotting、免疫组化、RealtimeRT-PCR等技术，发现：1.健脾益肾中药抑制CD13<'3+>细胞趋化的SGC-7901胃癌细胞增殖、黏附和迁移是其防治胃癌转移的重要机制之一，且时效比量效对其抑制作用的影响更大；2.健脾益肾中药主要通过控制复发和转移的程度而非复发转移率对术后肺转移及局部肿瘤复发产生一定的抑制作用，同时健脾益肾中药在提高前胃癌小鼠术后生存质量、延长生存期方面，明显优于化疗；3.健脾益肾中药通过降低转移前生境中转移相关基因SDF-1和FN的表达发挥阻遏胃癌转移前生境建立的作用，阐释了JPYS阻遏胃癌转移前生境建立的分子机制，为应用中医药防治胃癌转移的早期应用新的思路和科学理论依据。

成果简介：该成果属于中医外科皮肤科学领域。创新点包括：采用现况调査、多中心、大样本临床流行病学研究，发现了寻常型银屑病中医征候分布演变规律，证候分布与病期密切关联，有明显的时相性；采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究方法；对银屑病各证型血清VEGF水平检测表明抑制血管新生是理血解毒方治疗的可能机制;高频超声检测表皮厚度指数血瘀证>血热证>血燥证，其可作为血瘀征与非血瘀证银屑病中医辨证分型的依据之一。成果发表论文58篇，引用413次；出版专著1部，举办6期国家级高研班。形成了中华中医药学会颁布的《寻常型银屑病（白疕）中医药临床循证实践指南》，纳入了国家中医药管理局《白庀中医诊疗方案——中医临床路径》、《中华人民共和国中医药行业标准——中医皮肤科病证诊断疗效标准》、《北京地区中医常见病证诊疗常规》。在北京10余家三甲医院皮肤科均有应用；并向5家基层医疗单位推广，形成了学术交流、技术协作、重点扶持的辐射网。

成果简介：该项课题通过CT灌注成像技术及免疫组化、Western-blot、PCR检测技术相结合的方法，明确CT灌注参数、时间密度曲线类型、MVD表达与肺内肿块(周围型肺癌、炎性肿块、结核球、错构瘤)之间的相关性，准确、客观地评价CT灌注成像技术在肺内良恶性肿块诊断及鉴别诊断中的作用，提高CT灌注成像技术对肺内肿瘤诊断的准确性和实用性，以利于指导临床对肺内肿块患者进行正确的术前预测和判断其预后。

成果简介：糖皮质激素（以下简称激素）是治疗系统性红斑狼疮（SLE）、肾病综合征（NS）、特发性血小板减少性紫癜（ITP）等疾病的主要药物，但长期或大剂量使用会继发严重的毒副反应，是一个亟需解决的共性问题。中医药结合激素治疗有较大优势，但缺乏科学、系统的研究。该项目采用文献研究、回顾性研究和前瞻性随机对照研究方法，通过检索184篇有关SLE、267篇有关NS、247篇有关ITP的中医研究文献，并回顾性分析148例SLE、130例NS、120例ITP患者激素治疗不同阶段证型演变特征和用药规律，总结出激素治疗各个阶段的用药特点：大剂量阶段以阴虚内热为主，常用知母、黄柏；在激素减量期以气阴两虚为主，常用黄芪、麦冬；在维持量期以阴阳两虚为主，常用黄芪、仙灵脾。结合君、臣、佐、使的组方原则和专家论证，制定了针对SLE、NS、ITP三种疾病的激素治疗不同阶段的中药方案：基本方：赤芍12g、干地黄15g、薏苡仁15g、佛手9g、甘草6g；分期加减方案：大剂量期加知母12g、黄柏10g；减量期加生黄芪15g、麦门冬12g；维持量期加淫羊藿9g、生黄芪15g。同时，结合前期研究成果及专家论证，制定了狼疮肾炎中医治疗方案：基本方为升麻9g，炙鳖甲12g，白花蛇舌草15g，青蒿12g，积雪草15g，赤芍12g，干地黄15g、炒薏苡仁15g，佛手片9g，生甘草6g；大剂量期加知母12g，黄柏10g，半边莲9g，制军15g；减量期加生黄芪15g，麦门冬12g，制首乌15g，茯苓10g；维持量期加淫羊藿9g，菟丝子12g，生黄芪15g，制首乌15g。在此基础上，通过前瞻性随机对照研究，筛选了120例狼疮性肾炎患者，对此中医药方案结合激素的的疗效进行了评价，结果发现：中西药组平均减量剂量为（20.38±13.24）mg，显著高于单纯西药组的（13.01±12.44）mg；治疗24周后，尿蛋白减少量和SLE疾病活动性评分（SLEDAI）下降值均显著高于西药组，证实了狼疮性肾炎的激素治疗不同阶段的中医药治疗方案治疗能提高临床疗效、降低尿蛋白、促进激素撤减。已发表了相关学术论文50余篇，申报并获批专利2项。该项目制定的"激素治疗不同阶段的中医药治疗方案"已通过中华中医药学会风湿病专业委员会、浙江中医及中西医结合学会风湿病专业委员会的学术会议和继续教育培训班的形式面向全国同行进行了交流推广；并在安徽中医药大学第一附属医院、辽宁中医学院第一附属医院、江西中医药大学附属医院、浙江省人民医院、郑州市中医院、温州市中医院进行了推广应用，减轻了患者经济负担，改善了生活质量，取得了较好的社会效益。

成果简介：本项目属于中医药临床研究中的名老中医经验传承应用领域，项目首次对首批全国500名老中医、首都国医名师刘志明老中医的学术思想及临证经验进行了系统整理、总结，同时针对部分病证进行了创新传承应用，取得了一定的成果，同时也显示了巨大的社会经济效益。1.首次系统总结了刘老学术思想及临证思辨特点：收集刘老临诊完整病例500余份，从刘老的成长轨迹、学术渊源、学术发展脉络、学术风格、学术理论、学术贡献等方面，采用访谈、医案医话医论等多种形式，研究总结刘老临床诊疗经验、学术思想、医德医风及治学方法等，较全面阐释了刘老治疗内科及疑难杂病等临证思辨特点，尤其对心系疾病、湿热病证、发热病证、慢性肾炎、老年病等病证的诊疗见解独到、经验丰富。研究创新和丰富了中医基础理论和诊断、临床治疗学相关内容，为后学者提供了宝贵的诊疗思路和良好的学习平台。2.应用创新研究以研发新药：在学术经验总结的基础上，进一步将刘老治疗心病理论与现代研究结合，进行了一系列创新、科学、客观的研究。针对病态窦房结综合征多属心肾阳虚、瘀血内阻的病机，自创通阳活血法，研创强心复脉颗粒，该方能显著改善患者心悸、胸闷、气短、头晕、形寒肢冷等症状，提高心率，临床用药安全有效，对部分患者随访5年以上，能明显提高生存质量，远期疗效好。再如针对胸痹的病机主要是肾元亏虚，肾病及心，瘀血及痰浊阻滞心脉而发心痛，治宜滋肾通阳，自创冠心爽合剂，该方可明显改善冠心病患者胸痛、气短、腰膝酸软等症状，缩短心绞痛发作时间，减少硝酸甘油的用量，具有明显的抗炎、稳定动脉斑块的作用，临床用药安全有效。3.显示巨大社会经济效益：强心复脉颗粒、冠心爽合剂作为院内协定处方应用多年，至今为医院带来600余万元经济效益，目前获得院内制剂临床批件1项、国家发明专利2项、科研成果转化1项，中标各级课题12项，在国内、外核心期刊发表学术论文30余篇，出版学术专著2部。培养研究生16名。

成果简介：该成果在国内首次提出血瘀是CP的核心病机之一、慢性前列腺炎应“从瘀论治”的理论，明确指出活血解毒法是治疗CP的基本治法，并通过临床实践、疗效特点验证了这一理论的客观性。活血解毒法作为慢性前列腺炎的基本治法已得到国内同行的认可和广泛应用。对活血解毒法治疗慢性前列腺炎的临床研究已有47年的工作积累，通过645例临床观察，发现活血解毒制剂能明显改善前列腺炎患者少腹部疼痛等症状，提高前列腺液(EPS)卵磷脂小体密度，降低EPS白细胞数，增加EPS锌含量，降低EPS-PH值。临床显效率为79.69％。该成果获国家中药新药证书1个，新增产值30738万元，新增利税61031万元，产生了良好的经济和社会效益。

成果简介：该成果属于中医临床领域。主要创新点包括：首次通过运用生存分析和连续重复测量的方法，研究冠心病心绞痛患者介入前后多个时点信息，揭示了冠心病心绞痛介入前后不同时点的证候演变规律；明确了中药对冠心病心绞痛介入术后证候演变规律的影响，并阐明了中药干预后多个时点的证候要素与微观理化指标动态的线性和非线性映射关系；形成了《冠心病心绞痛介入前后中医诊疗指南》，并进行了推广应用，提高了临床疗效。该成果发表论文50篇，SCI或EI收录12篇，他引1296次，出版专著5部。项目形成的5个协定处方，惠及患者40余万人，创收6000余万元，取得了较好的社会经济效益。

成果简介：主要技术内容：据WHO最近数据显示，冠心病是全球首位死因，已成为重大公共卫生问题。介入治疗的出现是里程碑性的进展，但仍不能有效降低远期终点事件。冠心病病证结合治疗具有改善症状及预后等优势，已受到国际医学关注。然而目前冠心病证候诊断复杂，证候演变规律不明确，尚缺乏系统证治规范指导。该项目组历时20余年，以“病证结合”为切入点，以“证候要素诊断”和“证候要素演变规律”为关键技术突破口，通过多中心10657例冠心病病例资料，先后形成了5个量表和2个临床指南，构建了“证候要素诊断-证候要素演变-基于证据的诊疗指南”冠心病证治新体系，显著提高了临床疗效。创立了以证候要素为基础的冠心病病证结合辨证新体系，具有简明、实用、可推广特点，有别于既往的辨证体系首次提出冠心病证候要素的概念，通过5099例冠心病心绞痛的文献病例分析和国内最大样本1069例经冠脉造影证实的冠心病心绞痛病例，提取8个证候要素和6个证候要素组合，构建了冠心病证候要素相关诊断量表，将冠心病证候诊断准确率由76.2%提高至86.9%。首次揭示了冠心病证候要素演变规律以及中医干预影响该项目运用生存分析和连续重复测量的方法，研究了202例冠心病患者介入前后835例次多个时点的信息，首次揭示了证候要素演变的规律，明确了中医干预能够使证候要素演变朝着单一证候要素方向发展，形成了《冠心病心绞痛介入前后中医诊疗指南》。形成了冠心病病证结合诊疗规范，提高了临床疗效，缩短了平均住院时间，产生了巨大的社会经济效益。①建立了中医临床证据分级评分标准，形成了《冠心病心绞痛中医诊疗指南》，由中华中医药学会心病分会于2008年发布，已经成为行业标准；②建立了冠心病中医疗效评价体系，形成《冠心病心绞痛系列疗效评价量表》；③通过对指南的临床验证，发现冠心病证治规范后临床总有效率由73．8%提高至85.4%，平均住院日缩短1.2天。授权专利情况、技术经济指标：①项目形成的8个协定处方，惠及患者81.6万人，创收1.2654亿元；②《指南》中推荐的相关药物，近3年创收36亿元；③发表核心期刊论文138篇，SCI或EI文章17篇，被国内外引用2815次。申请国家发明专利3项，软件著作权1项；④培养博士后11名、博士15名，硕士31名。培训专科医师3748名，应邀在国内外做专题报告36次。推广应用情况：①《冠心病心绞痛中医诊疗指南》由中华中医药学会心病分会发布，成为行业标准，并在国家中医药管理局法规司组织的全国标准化培训班系列活动中进行宣讲、推广；②成果已推广到国家“十一五”科技支撑计划、国家重大新药创制项目、国家自然基金项目等45项国家级科研课题中；③成果已在北京、河南、湖北等地的37家医院推广应用，并纳入国家中医药管理局临床重点专科建设内容。

成果简介：提高科学应对的决策效率和水平，是减少类似传染性非典型肺炎（SARS）以及禽流感等突发传染性疾病危害的关键环节之一。但因为需要在现场收集临床表现的基础上，通过分析其基本特征以及变化规律，然后对各种干预措施的疗效进行系统评价，才能提出针对性治疗方案应用到临床上。这种研究模式往往需时较长，相对不能满足突发疾病临床紧急救治快速应对的需要。 本研究采用了文献分析、德尔菲法专家调查、层次分析法，以及序贯设计方法，以普通感冒为例进行了急性肺系热病证候特征、证候评价指标体系，以及干预效应即时序贯评价方法的研究，探索建立急性肺系热病中医证候特征分析与干预措施效果即时序贯评价方法学。研究包括五部分内容： ①普通感冒证候特征的研究； ②普通感冒不同证候医师报告结局的指标构成和权重的研究； ③普通感冒不同证候中医诊断指标与评价指标构成及权重的比较； ④普通感冒干预措施临床疗效序贯评价方法的研究； ⑤普通感冒症状及其影响患者自评表的研究。 通过研究，我们探讨了感冒中医辨证与疗效评价规范建立的方法学，建立了普通感冒的证候特征、疗效评价指标及其权重的专家共识，并在已建立的评价指标和权重的基础上，建立了普通感冒干预措施的序贯评价模型，开发了基于Excel插件的序贯模型疗效即时评价软件系统，可以为普通感冒中医药治疗的疗效评价提供依据，为类似急性肺系热病救治方案的确立提供方法学借鉴，以满足临床紧急救治快速应对的需要，减少突发疾病造成的健康损失。

成果简介：“个体化深刺天枢治疗功能性便秘规范方案” 来源于“十一五”国家科技支撑计划“针灸诊疗方案和评价研究”项目中“针灸优选方案治疗功能性便秘临床规范化研究”课题。功能性便秘是临床上最常见的慢性消化道症状，现代医学多采用各种泻药如液体石蜡油、琼脂、硫酸盐、促动力药等为主对症治疗，虽然能取得即时的疗效，但长期应用容易产生药物依赖，结肠黑病变、泻药性便秘等副作用，针灸治疗功能性便秘有其独特的优势，但目前尚缺乏基于循证证据支持的针灸治疗功能性便秘优效方案。 个体化深刺天枢治疗功能性便秘规范方案“是在循证医学和临床流行病学思想的指导下，基于前期研究基础，采用文献研究—专家论证—临床多中心RCT再评价—专家再论证—确立优选方案的研究思路，确证了单纯针刺治疗功能性便秘增加自主排便次数达到西医常规治疗水平，但在改善排便相关症状，如排便费力、腹胀等方面优于西医常规治疗，并具有后治疗效应，40﹪-50﹪患者疗后3～6月不需使用通便药物和其他特殊处理，一大部分解决功能性便秘患者需长期用药的困境，临床疗效明确。该方案的操作技术对取穴、定位、操作方法、突破腹膜标准、随症加减、疗程及时间、器具规格进行明确规定，其中以深刺突破腹膜标准为关键技术操作。 该成果成熟度较高，技术操作规范、简便，建议具有针灸执业医师资格的医生在广大农村地区、社区医院、二级中医院、三级综合性中医院、综合性西医医院的针灸科推广应用，可提高针灸治疗功能性便秘的临床疗效，提高功能性便秘患者的生活质量，节约大量医疗费用。 目前该成果已经在多家医院的针灸科广泛应用，成为针刺治疗功能性便秘的主要治疗方案。该成果采用多中心临床试验，在试验过程中培养了一批优秀临床研究人才，同时培养博士研究生2名，硕士研究生4名，发表学术论文12篇。

成果简介：本课题由国家自然科学基金资助。 良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是一种特殊的组织病理疾病，其病理特征是前列腺间质和上皮细胞增生，结缔组织及平滑肌呈结节样增生。为老年男性的多发病、常见病。BPH引起的下尿路症状（lower urinary tract symptoms，LUTS）可影响泌尿系统的正常功能，最终引起膀胱及肾脏病变，导致肾功能损害，甚至危及生命。近年来，随着世界预期寿命延长，BPH发病率有逐年增高的趋势，据文献报道，60岁以上男性BPH的发病率超过50﹪，其中15﹪～30﹪可出现LUTS。BPH已成为国际性关注的重大疾病。 有资料表明，前列腺间质平滑肌细胞增生引起的膀胱出口梗阻，动力性因素占40～50﹪。在泌尿系统中α1肾上腺素能受体（α1-AR）主要分布在前列腺及其包膜与膀胱颈平滑肌细胞内。α1-AR分为α1A、α1B、α1D、三种亚型。前列腺间质平滑肌内含丰富的α1A-AR，交感神经兴奋后所释放的递质去甲肾上腺素作用于α1A-AR使平滑肌收缩，引起后尿道压力升高，造成动力性膀胱出口梗阻。人类膀胱逼尿肌内α1-AR的含量很低，但可测出，主要是α1D-AR，占66﹪ ，其次为α1A-AR，占34﹪ ，未测出α1B-AR 。下尿路刺激症状与α1D-AR 的兴奋有关，α1肾上腺素能受体拮抗剂（α1-adrenoceptor antagonist，α1-ARA）治疗这些症状有效是由于对α1D-AR的拮抗，因选择性α1A-AR拮抗剂Rec 15／2739治疗此组症状不产生效果。以往对动力性膀胱出口梗阻的机理研究多为通过处理动物前列腺组织标本或人前列腺间质细胞后检测α1-AR总体水平，对于主要引起平滑肌细胞收缩的α1A-AR研究较少，而与下尿路刺激症状密切相关的α1D-AR更是少有研究。 尽管α1-AR与前列腺间质平滑肌细胞增生引起的动力性膀胱出口梗阻有着密切的关系，但近年来研究发现，α1-ARA并不能完全缓解前列腺平滑肌张力，因此推测前列腺内存在α1-AR以外的因素调节平滑肌的张力。内皮素是目前已知体内作用最强、时间最持久的缩血管物质，且能够介导各种平滑肌包括尿路平滑肌的收缩。目前认为正常前列腺组织中存在两种ET受体：ETAR与ETBR，二者都是介导收缩的功能性受体，但ET-1介导的收缩主要依靠占优势的亚型ETAR。比较正常前列腺及BPH组织中的ET-1含量后发现BPH组织中的ET-1明显升高。说明在BPH导致的动力性膀胱出口梗阻中，升高的ET-1引起的前列腺平滑肌收缩可能也起重要作用。ET-1免疫组织化学染色主要定位于间质细胞中。上皮细胞极少有ET-1阳性染色。ET-1可能由间质细胞分泌，直接引起间质平滑肌收缩。体外研究表明ET-1能经内皮索受体A（ETAR）介导引起前列腺平滑肌收缩，这种收缩反应被ETAR选择拮抗剂BQ-123、PD151242等所拮抗。ET-1及ETAR可能是引起动力性膀胱出口梗阻的又一重要因素，目前尚没有BPH药物对其机制进行系统研究。 BPH的药物治疗主要有对因治疗及对症治疗。中药制剂因其为多种中药复方而成，可多方位、多系统、多层次、多靶点作用于前列腺组织，可同时改善BPH引起的静力性、动力性膀胱出口梗阻症状，在治疗BPH方面有着独特的优势。以益气活血为治则组方的隆必消胶囊由黄芪、桃仁、莪术、牛膝、益母草、肉桂等中药组成，临床应用二十余年，治疗BPH总有效率达到80.0﹪。该药将于2011年上市。 本课题通过复制丙酸睾酮诱导大鼠BPH动物模型，人前列腺移行区增生间质细胞体外培养并结合中药血清药理学技术研究隆必消胶囊改善前列腺间质细胞增生引起的静力性、动力性膀胱出口梗阻症状的分子机制。动物实验：复制丙酸睾酮诱导大鼠BPH动物模型，采用中药和阳性对照药进行以下研究： 1.测定前列腺组织中Smoothlin蛋白的表达。 2.测定前列腺组织中血管紧张素Ⅱ含量及AT1基因表达。 3.测定前列腺组织中ET1含量、定位及ETAR基因表达。 人BPH间质细胞体外培养实验：人前列腺移行区间质细胞体外培养，中药含药血清及空白血清处理后进行以下研究： 1.前列腺间质细胞的鉴定。 2.测定前列腺间质细胞Smoothlin蛋白表达。 3.测定前列腺间质细胞α1A-AR、α1D-AR基因表达。 4.测定前列腺间质细胞血管紧张素Ⅱ含量及AT1基因表达。 5.测定前列腺间质细胞ET1含量及ETAR基因表达。 本课题的创新性表现为 1.本研究中的受试药物益气活血方药隆必消胶囊，经大量临床试验和动物实验证明，为目前少有的能同时改善前列腺增生引起的静力性、动力性膀胱出口梗阻症状的BPH药物。 2.本研究中对血管紧张素Ⅱ、AT1、ET-1及ETAR的检测。目前还没有BPH药物对上述因素可能引起静力性、动力性膀胱出口梗阻新的作用机制进行系统研究。 3.本研究中采用的中药血清药理学方法，通过中药制剂动物灌胃，获得含药血清。分离的含药血清与机体内环境相一致排除了制剂的影响，可以反映机体真实的血药浓度，具有一定的先进性。 消癃通闭作为院内制剂，在广安门医院已经临床应用20余年，对BPH具有较好的临床疗效。2011年作为中药新药，更名为“黄莪胶囊”上市。 消癃通闭治疗前列腺增生的机理研究，为1993～1995年度国家自然科学基金资助课题，获国家中医管理局科技进步二等奖。消癃通闭改善排尿困难及减小前列腺体积的机理研究，为1996～1998年度国家自然科学基金资助课题，获中国中医研究院科技进步二等奖和北京市科技进步三等奖。益气活血法重建前列腺增生细胞动力学平衡的分子机制，为2003～2005年度国家自然科学基金资助课题，获中国中西医结合学会科技进步三等奖。