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[成果] 1400190280 辽宁
R734 应用技术 [医学研究与试验发展, 医院] 公布年份:2013
成果简介:该项目通过1200例大样本的女性肺癌流行病学调查结合分子生物学技术和Meta分析等研究方法,评估影响女性肺癌发生危险度的环境暴露因素及DNA修复基因、TP63基因单核苷酸多态性以及基因-环境交互作用的关系、探讨DNA损伤修复基因单核苷酸多态性对非吸烟女性肺癌预后的影响、比较肺癌同步化放化疗与序贯化放化疗的疗效、探索线性判别模型结合支持向量机方法在肺癌基因表达数据分析中的应用。结果发现烹饪油烟暴露、既往肺部良性疾病史和结核史、环境农药暴露、ERCC2基因、XRCC1基因和TP63基因的单核苷酸多态性会影响女性肺癌的发生危险度,而且交互作用分析显示女性肺癌发生过程中这些基因的风险基因型与油烟暴露有明显的交互作用;ERCC1基因Asn118Asn和XRCC1基因Arg399Gln单核苷酸多态性及放化疗治疗是影响非吸烟女性肺癌疗效及预后的重要因素;肺癌患者的DNA修复能力显著低于正常对照且DNA修复能力与暴露高吸烟量对肺癌发生有交互作用。另外,该课题结果提示同步化放化疗治疗可显著性延长肺癌患者生存时间,并提高了治疗有效率8.6%,为肺癌患者的临床治疗确定了指导原则。该课题探索性地发现收缩线性判别分析在肿瘤分类判别方面具有良好的表现,优于传统线性判别分析;支持向量机方法优于BP人工神经网络;基因表达中结合生物学功能在一定程度上能够提高基因表达聚类分析的准确性和解释性,具有重要意义。研究结果已发表论文71篇,其中SCI收录16篇,被他引91次。研究结果已在辽宁省32家肿瘤专科医院推广及应用,肺癌早期诊断提高了5.2%,同步化放化疗明显改善了预后,提高了5.1%肺癌患者的生存率,使该省肺癌5年生存率由12.2%,提高到17.3%。该研究对制定中国肺癌的三级预防策略和措施提供了具有重要的理论依据和科学实践。研究水平达到了国际同类研究的领先水平。
[成果] 1400190199 辽宁
TP1 应用技术 公共软件服务 公布年份:2013
成果简介:《化合物毒性预测专家系统V1.02》是在国家自然科学基金面上项目的资助下完成的(项目批准号:30571591),负责单位为中国医科大学。该成果已获得中华人民共和国国家版权局计算机软件著作权登记证书(证书号:软著登字第0176294号);已发表论文14篇(其中SCI收录2篇);著作3部;培养硕士研究生2名,本科专题生多名。1.根据化合物结构特点对化合物毒性资料进行分类整理,建立包括化合物毒性和结构参数的数据库(还在继续扩充中)。2.采用多种统计学回归方法,建立各类化合物毒性的最佳预测模型。3.将化合物自动分类系统、结构参数计算和预测模型系统有机地连接在一起,建立了《化合物毒性预测专家系统V1.02》。传统的安全性评价是通过给予一定数量的实验动物大剂量的待测化合物,观察其毒性效应特征,然后将其实验结果外推到接受小剂量相同化合物的大量人群。然而,这些评价手段存在着许多缺点,比如实验动物和人对药物反应的种属差异;动物数量有限,难以发现发生率低的毒性反应;动物测试剂量与人体实际接触剂量的差异等;此外还有实验周期长及费用昂贵等问题。现行的化合物毒性研究方法和速度,已经远远不能满足新化合物的研发速度。如果建立根据化合物结构特点预测其毒性大小的计算机专家辅助系统,将会显著提高安全性评价工作效率。《化合物毒性预测专家系统V1.02》不仅可以对现有已知的化合物的相关信息进行查询,而且还能够对尚未进行研究的化合物进行毒性预测,使化合物毒性预测专家系统在化学、药物学、毒理学、预防医学等领域达到实用化目的,达到高通量、快速、经济地评估预测化合物毒性。不仅对设计和生产安全的新化合物具有重要意义,尤其对一些毒性资料不全的化学物危险性评估和监督管理具有重要的现实意义。综上所述,该项成果通过推广应用将会产生显著的社会效益。
[成果] 1400190060 辽宁
R19 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:发现辽宁省综合医院的医生和护士的抑郁症状率分别为65.3%和55.9%,高于其他职业及一般人群。社区医护人员、教师和监狱干警的抑郁症状率分别为38.9%,52%和58.2%。筛选出医护人员及教师职业紧张的影响因素,并确定其贡献顺位,任务冲突和任务模糊分别是男性医生和女性医生中最重要的影响因素,任务冲突和任务不适是影响护士职业紧张的最重要的因素。发现急诊护士平均职业紧张程度高于内科护士。发现中小学教师的生命质量低于大学教师,大学教师的生命质量低于一般人群,职业紧张是影响教师生命质量的重要因素。发现班主任教师的职业紧张、工作倦怠、抑郁症状和工作满意度能够解释学生行为问题的班级总变异的27.3%。教师的职业心理和组织行为因素能够影响学生的心理行为问题。发现付出-回报水平是医护人员抑郁症状的重要预测变量,合理的薪酬和激励制度能够降低职业紧张的负面效应。构建了职业紧张-工作倦怠-抑郁模型,职业紧张-组织支持感-心理资本-抑郁模型,职业紧张-心理资本-工作满意度和工作绩效模型,对变量之间的作用机制进行了探讨,发现心理资本是医护人员应对职业紧张,降低抑郁率,提高工作满意度和工作绩效的有效预测变量,改善组织环境,增加心理资本投入是提高工作绩效和预防职业紧张的有效策略。该研究成果已发表论文31篇,其中SCI源期刊论文12篇,他引17次。培养博士硕士生7名,其中1人获得学校优秀硕士论文,1人获得优秀硕士毕业生。12人次参加全国学术会议,进行研究成果论文交流,产生较好的学术影响。该研究成果已被7家医院初步应用,为中国制定医院和学校人力资源管理相关政策提供了基础资料和理论依据,对改善医护人员健康和提高医院管理和服务质量具有重要的社会效益和潜在的经济效益。
[成果] 1400521529 北京
R737 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:miRNA与卵巢癌发生发展、肿瘤复发和耐药密切相关。化疗耐药是导致其预后不良主要原因之一。miR-20、miR-92是miR-17-92基因簇中重要成员,结合文献报道miR-17~92基因簇生物学作用与其家族成员相互协同作用密切相关。该课题组前期用基因芯片对化疗耐药和敏感卵巢癌细胞及组织研究发现的耐药卵巢癌细胞及组织miR-17~92表达显著升高。在此基础上通过基因转染、荧光素酶报告基因检测和其他多种分子生物学技术系统地研究miR-17~92异常表达与卵巢癌耐药关系及对卵巢癌生物学行为的影响。耐药卵巢癌细胞抑制表达miR-17~92可部分逆转细胞对紫衫醇耐药性,而敏感卵巢癌细胞过表达miR-17~92则增加细胞耐药性。miR-17~92过表达可促进卵巢癌细胞增殖,可使紫杉醇诱导的肿瘤细胞G2/M期阻滞作用减弱,G1/G0期比例增加;BIM是miR-17~92调节的一个重要靶基因。同时p-AKT上调,激活PI3K/AKT信号通路。而抑制其表达则相反。明确miR-17~92影响卵巢癌耐药机制是通过对BIM而不是PTEN转录后水平的调控实现的。该课题组按要求如期完成国家自然科学基金并取得成果如下:1、通过miRNA芯片检测国内外首次明确化疗耐药卵巢癌细胞与组织miR-17~92明显升高。2、通过miR-17~92抑制和过表达等研究,国内外首次研究证实miR-17~92异常表达与卵巢癌耐药形成密切相关。miR-17~92可调控-BIM-P13K/Akt发挥其生物学作用。3、化疗耐药卵巢癌组织与细胞miR-134显著降低;通过hybridPCR方法在化疗耐药与敏感人卵巢癌细胞中筛选出AIBP-1、Cdc42-ak2(Pak2)等共13个miR-134可能的靶mRNA。4、WB和免疫组化检测发现耐药卵巢癌组织和细胞AKT1、OCT4、Sirt1和c-Myc蛋白均高表达,BIM蛋白低表达,这些均参与卵巢癌耐药形成。国内外核心杂志发表论文5篇,其中SCI收录论文1篇(IF2.598),已录用未发表和待发表7篇。培养博硕士研究生11名,毕业3名。参加国内外学术会议交流3次。正准备申报专利和辽宁省科技成果。该课题从全新角度阐明了卵巢癌耐药发生的分子机制,为卵巢癌化疗耐药预测、预后判定以及耐药逆转提供了候选靶基因,对新药研制开发及改善卵巢癌患者治疗现状均具有重要理论和实际意义。
[成果] 1400521254 北京
Q78 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:核苷酸切除修复(NER)对于苯并[a]芘等环境致癌因子所致DNA加合物具有重要的切除修复作用,故NER通路的关键基因ERCC1和ERCC2/XPD基因多态性一直为肿瘤易感生物标志研究的热点,但迄今尚无明确结论。该课题通过818例东北汉族健康人群ERCC1及ERCC2/XPD5个SNP位点的基因型检测及单体型分析,随机抽取282例检测其体外诱导的BPDE-DNA加合物水平。发现ERCC1C8092A(rs3212986)位点A等位基因与高水平BPDE-DNA加合物风险相关联,尤其随着A等位基因的增加,BPDE-DNA加合物水平随之增加。改良彗星试验同样验证了上述结论。另外研究还显示BPDE-DNA加合物与ERCC2/XPDArg156Arg(rs238406)位点A等位基因存在相关性,但未在所有分析得以证实。单体型研究同样发现包含ERCC1C8092A位点A等位基因的单体型及单体型区域与高BPDE-DNA加合物风险相关。由于ERCC1C8092A多态同时位于ERCC1基因3′非编码区域和RNA聚合酶Ⅰ亚单位CAST基因的编码区。该研究发现该多态A等位基因与CASTmRNA水平降低相关联,提示该多态可能通过影响CAST转录和翻译,及ERCC1转录后调控而影响个体DNA损伤修复能力,进而成为意义确切的肿瘤易感生物标志。此外,该项目通过构建ERCC2/XPDLys751Gln(rs13181)多态不同基因型的质粒,转染CHO细胞突变型UV5(ERCC2缺失),获得稳定表达ERCC2不同SNP基因型的转染细胞系,观察施加B[a]P后各转染细胞DNA损伤修复能力的差异。结果显示包含ERCC2Lys751Gln位点CC基因型的转染细胞与AA型相比DNA损伤修复能力降低,同时课题组试图在基因转录和蛋白表达水平上探究该多态功能差异的可能机制。结果表明两转染细胞在5μMB[a]P处理12h的敏感时点,ERCC2mRNA及蛋白表达水平存在着与DNA损伤修复能力一致的变化。因此该研究提示ERCC2/XPDLys751Gln可能影响个体DNA损伤修复能力。综上,该项目通过人群研究与体外转染细胞模型的结合为阐明ERCC1及ERCC2/XPD多态在环境致癌因子所致DNA损伤修复环节中的差别及其机制,为肿瘤易感性生物标志的深入研究提供了重要的科学依据。
[成果] 1400521914 北京
R737 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:Cop9信号复合体6号亚单,CSN6是MDM2-p53信号传导系统的重要调节因子,主要调控细胞的增殖及抗凋亡。许多作用靶点还不是很清楚。在该科研项目中,课题组证明了p57Kip2是CSN6的作用靶点,并且CSN6是p57Kip2的负调节子。CSN6对p57Kip2有作用,CSN6的过表达能够降低p57Kip2的稳定性;同样,CSN6的缺失导致p57Kip2的稳定表达。通过机制研究显示,CSN6与p57Kip2和Skp2(E3连接酶的一种)之间有作用,CSN6导致Skp2调节的p57Kip2泛素化的增加。Skp2的缺失导致CSN6调节p57Kip2降解能力的下降。所有证据表明CSN6和Skp2协同作用于p57Kip2,使之降解。CSN6通过作用于p57Kip2,促进细胞的生长,细胞周期异常和细胞的转化。通过单因素Kaplan-Meier分析证明在CSN6高表达或p57Kip2低表达的乳腺癌患者中生存率显著降低。这些数据证明了CSN6是p57Kip2负调节蛋白,在包括乳腺癌在内的许多肿瘤中引起p57Kip2的降低,从而导致癌细胞的形成。在基金的资助下,较好的完成课题。目前发表相关论文3篇。
[成果] 1400190198 辽宁
R44 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:该项目属于基础医学研究。肺水肿是肺脏内血管与组织之间液体交换功能紊乱所致的肺含水量增加的病理状态,有关cGMP激活途径在肺上皮细胞中的调控作用仍不清楚,该课题主要是观察cGMP信号转导通路对肺脏ENaC的作用及其机制研究。结果显示8-pCPT-cGMP作为PKGII激动剂能增加H441细胞的阿米洛利敏感性全细胞电流,给予BALB/c小鼠气管内注入8-pCPT-cGMP能够增加阿米洛利敏感性肺水清除率约30%。将PKG磷酸化位点进行点突变以及切断整个胞浆内的NH2-和COOH-尾末端后均不能改变8-pCPT-cGMP的激动效应。用小干扰RNA去除PKGII的表达后8-pCPT-cGMP增强ENaC通道活性的程度不受影响。该结果表明8-pCPT-cGMP作为细胞外的一个配体能够增强ENaC的活性,其作用与特异性核苷酸成分有关。通过手术期间获得的人肺组织标本我们研究了cGMP对离体人肺段肺水清除率的作用,进一步研究发现cGMP通过解除上皮钠通道对细胞外Na+的自我抑制而增强人肺水清除率。据此提出一个新的观点,即cGMP主要是通过两个不同的途径来激活ENaC:激活cGMP/PKG信号传导途径以及解除ENaC通道的自我抑制。该理论已取得一系列成果,并在国内外著名期刊如JPhysiol等公开发表。已发表相关论文23篇,其中被Sci收录10篇(3篇online),影响因子合计32.32分,被引用25次。培养十余名研究生,参加国外学术会议交流27次。该课题关于cGMP信号转导通路对肺脏ENaC的作用机制研究,将对开发与cGMP结构相似的特异性ENaC通道开放剂以治疗由于ENaC功能降低所致的水肿性疾病具有重要的临床价值。同时课题中关于cGMP及cAMP对胸膜间皮细胞、人H441细胞中的内源性及卵母细胞中异源表达的ENaC作用的研究,也将为临床治疗胸腔积液提供新的思路。
[成果] 1400521434 北京
R730 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:尤文肉瘤是好发于青少年的恶性骨肿瘤,其恶性度高,发展迅速,预后不良。深入探讨其发病机制,建立新的治疗策略,已成为迫在眉睫的课题。研究表明,EWS-Fli1融合基因是诱发细胞无限增殖,促使尤文肉瘤发生发展的致癌基因。前期研究发现,EWS-Fli1可以转录激活细胞周期G1/S期最终执行因子E2F1的表达,加速细胞周期进程,而EWS-Fli1亦可能通过与促细胞凋亡蛋白p53的结合作用,抑制其对下游靶基因的转录激活效应,导致肿瘤细胞无限增殖。该研究在前述结果基础上取得如下进展:(1)EWS-Fli1可在启动子水平转录激活E2F1基因表达。(2)应用针对E2F1的引诱物法,及细胞周期蛋白酶抑制剂对尤文肉瘤细胞的体外及体内抑制试验均取得了较为满意的结果。(3)EWS-Fli1融合蛋白可以通过结合p53蛋白抑制p53途径功能,并且这个结果可能是由于EWS-Fli1与HDAC1结合,通过下调p53-Lys-382残基的乙酰化水平,进而抑制p53的翻译后修饰从而介导的p53转录活性和蛋白稳定性下降所致。上述机制的进一步研究有助于更好的诠释异常融合基因EWS-Fli1的表达对细胞周期G1-S期调控平衡的破坏从而促进尤文氏肉瘤发生发展这一理论,而基于该机制研究所尝试的CDKI及HDACI等分子靶向药物的应用有可能成为尤文肉瘤治疗的新方法。
[成果] 1400520957 北京
R45 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:[摘要]胰岛移植的低效性与短效性仍然是胰岛移植治疗I型糖尿病所面临的两大核心问题,维持胰岛移植的长期效果必须有赖于应用免疫及非免疫策略维持移植后的β细胞量及其功能。而通过骨髓干细胞移植是促进胰岛移植后微血管形成的新举措,联合Exendin-4治疗对移植胰岛再生及凋亡的影响尚无一致认同。该研究针对两种策略进行了深入研究。首先,课题组优化了胰岛梯度密度分离液的成分,成功配制了一种安全高效的胰岛分离液,该分离液比UW液更可靠,更高效。其次,针对不同免疫器官来源的CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞移植对I型糖尿病的影响进行了研究。之后,课题组又探讨了骨髓干细胞移植对NOD鼠嵌合体形成的影响,发现骨髓干细胞移植联合MR1及抗BTLA单抗治疗可成功诱导供体特异性移植免疫耐受。再次,课题组深入研究了骨髓多能间质细胞移植对移植胰岛新生血管形成的影响及其相关机制,发现骨髓多能间质细胞可促进胰岛移植后新生血管形成、改善胰岛功能,并且发现新生血管的形成与骨髓多能间质细胞具有向血管内皮及血管平滑肌分化以及可以分泌VEGF、HGF生长因子密切相关。此外课题组还研究了不同人群对活体器官捐献的态度及其影响因素。
[成果] 1500250301 湖北
R13 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2014
成果简介:国民经济支柱行业矿山、冶金、机械等生产过程中产生的粉尘,不仅引起中国危害最大的职业病尘肺等高发,而且是危害大众健康的空气污染的主要来源。尘肺以肺组织渐进性纤维化为特征,致使呼吸功能严重下降,无根治办法,因此,不仅造成劳动力大量丧失,且带来巨大疾病负担,仅直接经济损失每年就高达280多亿元。既往粉尘致病规律不清,严重制约了全球预防对策的制订。针对粉尘致病规律和合理控制粉尘水平对健康危害的世界难题,该项目历经25年艰苦攻关,采用病因学研究中公认且难度大的队列方法,深入、系统地研究粉尘致病规律,建立了中国生产性粉尘测定、矽尘限值等国家标准,获得系列创新性成果;1.阐明生产性粉尘致尘肺病的规律。对支柱行业11.2万多工人进行长达44年(回顾24年,前瞻20年)的队列动态观察,通过测定420万个作业点粉尘浓度准确评价接尘量,结合80余万张胸片诊断尘肺15398例。研究发现粉尘中矽尘是导致尘肺的关键成分,粉尘累积接触量与尘肺发病呈剂量反应关系,该发现是制订预防措施的最重要依据,获国际卫生组织的高度评价。项目组发现多个炎性反应通路参与尘肺发病,揭示了尘肺发病的分子机制,为预防干预靶点的研究提供了依据,被《Lancet》、《Nat Med》等高度评价。2.证实了生产性砂尘和石棉尘的致癌作用。矽尘是否致癌?这一世界难题经半个多世纪的研究仍无结论。该项目采用长期、大样本接尘队列研究,建立了不同接尘水平的肺癌危险度模型,发现接尘者肺癌是非接尘者的1.26〜1.70倍,肯定了矽尘致肺癌。时间趋势分析发现石棉尘致肺癌和间皮瘤死亡率是非接触者的7.9倍和6013倍。该成果为致癌物判定权威机构国际癌症研究中心确认矽尘致癌性贡献了68.7%的分析样本例数,在国内外产生重大学术影响。3.发现生产性矽尘与心血管疾病的关系。长期随访大人群发现,即使接触低水平矽尘也能引起心血管疾病死亡升高的规律,矽尘浓度每年升高0.1mg/m<'3>,肺心病、冠心病和总心血管疾病死亡率升高6.0%、4.2%和2.2%。更新了对矽尘健康危害的科学认识,加强接尘者心血管疾病防控是新的重要公共卫生问题。4.构建粉尘导致相关疾病较为完整的预防体系。该项目在筛选、优化基础上规范了粉尘浓度的测定方法;依据接尘与尘肺等发病的剂量反应关系模型提出矽尘接触限值为1mg/m<'3>,解决了尘肺病预防中粉尘控制水平的世界难题;依据尘肺发病危险建立了粉尘分级和分级管理的国家标准,满足了经济和有效控尘的国家重大需要。研究成果已形成工作场所空气中粉尘测定方法、粉尘接触限值和粉尘作业分级等7项国家标准。该项目在《Lancet》、《PLoS Med》等杂志发表论文222篇,累计IF268, SCI他引498次,不仅用于中国7个国家标准的制订或修订,且被WHO、国际癌症研究中心纳入指导各国预防粉尘危害的官方文件大篇幅引用,全国推广单位尘肺发病例数下降60%至94%,促进了国民经济可持续性发展与和谐社会的构建。
[成果] 1500080272 北京
R734 应用技术 [医学研究与试验发展, 医院] 公布年份:2013
成果简介:该项目历经20年,得到了15项国家自然科学基金等资助,发表论文337篇,SCI论文119篇,被引用1808次,获省科技进步一等奖3项,研究成果在国内几十家单位应用,并多次在国内外学术会议上做专题报告,受到好评。提出了Wnt通路中的某些重要基因是防治肺癌侵袭转移的关键基因1、发现并报道了Axin的表达下调是造成肺癌中β-cat蓄积的关键原因,X线照射可通过去甲基化酶等上调启动子区高甲基化的Axin水平,并通过p53和/或J NK诱导肿瘤细胞凋亡。提出了X线照射上调肺癌组织中内源性的Axin水平是判定患者对放疗敏感的指标。首次证实了Dvl-1主要通过经典、而Dvl-3主要通过p120/J NK非经典Wnt通路促进肺癌细胞的侵袭和转移。论文发表在MolCancer、IntJ J Radiat Oncol Biol Phys等杂志上,被Pharmacol Therapeut等引用290次。2、首次报道了p120ctn与Wnt信号通路相关。首次证实了细胞膜上的p120ctn是通过小GTP酶而影响E-cad发挥抑癌作用的,而浆/核中P120ctn通过与转录抑制因子KalsO结合并将其携带出核而发挥促进wnt通路活性。相关论文在JPaLhol等发表后,被Clin Cancer Res(IF:7.7)等引用187次。3、报道了Wnt通路下游靶基因VEGF.C及VEGFR3等的高表达与淋巴管密度和肺癌的转移密切相关,首次报道了胸腺素β10、IL-7和PRL-3等在调控VEGF、诱导肿瘤血管、淋巴管形成中的分子机制,提出阻断VEGF及其受体是防治肺癌侵袭转移的关键。相关论文被Center Cell(IF:25)、Nat Rev Cancer(IF:29.538)等引用441次。建立了早期肺癌诊断的方法并解决了组织病理学诊断中的部分难点问题1、利用自制的PAT蓄痰液并成功的应用到液基细胞学制片仪上,使每倒的费用由120元降至30元,成果应用使该省早期肺癌的确诊率由3.77%提高到8.97%,相关论文发表在Respirology和Cytopathology等杂志上,被引用194次。2、肺硬化性血管瘤在临床、影像和病理诊断中都极易误诊为肺癌,造成过度治疗,课题组通过基因表达和克隆性分析,提出了其与肺癌鉴别诊断的免疫组化方案,并在全国推广。论文发表在Mod pathol等杂志上,被引用93次。提出了评估非吸烟女性肺癌的危险度、预后因素及治疗方案1、首次报道了烹饪油烟环境暴露因素与非吸烟女性肺癌的发生密切相关、DNA损伤修复基因的多态性可作为判定女性肺癌发生的危险度,相关论文发表在OncolRep等杂志上,被Nat Genet(IF=36.377)和Nat Rev Cancer(IF=36.557)等杂志上引用141次。2、首次应用meta分析证实了肺癌同步放化疗优于序贯放化疗的疗效,相关论文发表在Int J Cancer等杂志上,被引用6次。其结果已在全国多家肿瘤专科医院推广及应用,使该省肺癌患者的5年生存率由12.2%提高到17.3%。
[成果] 1300311571 北京
R730 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2011
成果简介:肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一。近年来,肺癌发病率不断上升,女性肺癌发病率的增加尤为突出。在我国,肺癌的发病率和死亡率占女性恶性肿瘤发病率的第二位,死亡率的第一位。虽经相关临床医生和研究者几十年的努力,肺癌患者总的5年生存率在美国不到15﹪,我国则更低。对于早期肺癌,手术切除的金标准地位和良好预后毋庸置疑;但不幸的是,肺癌患者在就诊时有25﹪~30﹪已是局部晚期,40﹪~50﹪已有恶性胸水或远处转移病灶,从而失去了外科手术和多学科根治的最佳时机。对于不能手术的晚期肺癌患者,姑息性放化疗是最主要的治疗手段。本课题组从1999年开始,先后承担美国中华医学基金项目(CMB项目)、国家自然科学基金项目、辽宁省自然科学基金项目及辽宁省高等学校重点实验室研究项目及美国NCI合作项目等课题。本课题首先从环境暴露因素和重要DNA损伤修复基因单核苷酸多态性与非吸烟女性肺癌发生危险度的关系、DNA损伤修复基因单核苷酸多态性和放化疗等因素对非吸烟女性肺癌预后的影响以及DNA损伤修复能力与肺癌危险性的关系等多个角度,探讨影响女性肺癌发生危险度及预后的因素。结果发现,烹饪油烟暴露、既往肺部良性疾病史、ERCC2基因Lys751Gln及XRCC1基因Arg399Gln和T-77C单核苷酸多态性会影响非吸烟女性肺癌的发生危险度,而且交互作用分析显示,女性肺癌发生过程中XRCC1 399Gln等位基因的基因型与油烟暴露有明显的交互作用、ERCC2基因751位点携带风险型等位基因Gln与油烟暴露存在协同作用即携带至少一个751Gln等位基因且有油烟暴露者患肺癌的危险度升高;ERCC1基因Asn118Asn和XRCC1基因Arg399Gln单核苷酸多态性及放化疗治疗是影响非吸烟女性肺癌疗效及预后的重要因素;肺癌患者的DNA修复能力显著低于正常对照且DNA修复能力与暴露高吸烟量对肺癌发生有交互作用。另外,本课题对肺癌的临床治疗的有效性进行了系统评价meta分析,在循证治疗的基础上评估了铂类抗癌药的临床疗效及有效组合,结果提示同步化放化疗治疗可显著性延长肺癌患者生存时间并提高治疗有效率,这为肺癌患者的临床治疗确定了指导原则。第三,本课题探索了线性判别模型结合支持向量机方法在肺癌基因表达数据分析中的应用,发现改进的判别分析方法尤其是收缩线性判别分析在肿瘤分类判别方面具有良好的表现,优于传统线性判别分析;在机器学习方法中,支持向量机(SVM)方法由于BP人工神经网络(BP-ANN);在判别分析中加入先验信息能够有效提高判别分析能力,降低基因表达数据中噪声的影响;基因表达中结合生物学功能在一定程度上能够提高基因表达聚类分析的准确性和解释性,具有一定实际应用意义。本课题还针对既往女性肺癌病例对照研究调查资料评价其有效性及准确性,结果调查表内不同项目的多次调查一致率在88.39﹪和99.11﹪之间,Kappa值介于0.56~0.92之间,提示大部分调查项目的一致性较好。本课题研究结果已发表论文80余篇,其中SCI收录16篇,仅本次限定申报的10篇代表性论文近3年被他引25次,成果还多次在国内外学术会议上交流并进行专题报告。该研究结果创新性强,具有相当高的学术价值,达到了国际同类研究的先进水平,为深入研究非吸烟女性肺癌的发生发展机制和开展有效防治奠定了基础,对肺癌高危个体的预防有一定的预警作用。
[成果] 1300262148 北京
R97 应用技术 化学药品制剂制造 公布年份:2011
成果简介:该项目包含五种制剂,“利福平异烟肼片”(含利福平、异烟肼)、“乙胺利福异烟片”(含利福平、异烟肼、盐酸乙胺丁醇)、“乙胺吡嗪利福异烟片”(含利福平、吡嗪酰胺、异烟肼、盐酸乙胺丁醇),“异福酰胺胶囊”(含利福平、异烟肼、吡嗪酰胺),“乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ”(含利福平、吡嗪酰胺、异烟肼、盐酸乙胺丁醇),并且对含有加替沙星的新复方抗结核制剂进行了深入的研究。根据世界卫生组织提出的“直接观察下的短程化疗策略(DOTS)”结核病的治疗必须具有连续性。因此,该项目在治疗结核病具有根据不同时期用药的连续性,避免因药物供应或短缺问题而产生的耐药性。利福平异烟肼片、乙胺利福异烟片和乙胺吡嗪利福异烟片三子课题已经完成临床前和临床研究内容,获得1.5类新药证书3项,1.5类临床批件3项,获得发明专利1项。该项目五种制剂的主药中均含有利福平、异烟肼,因利福平存在四种晶型,只有Ⅰ型、Ⅱ型两种晶型的生物利用度高,并且利福平遇水及有机溶剂后可能发生晶型改变,降低利福平的生物利用度,且异烟肼及利福平遇水易形成复合物,采用干法制粒方法减少在制剂过程中主药利福平、异烟肼与水及有机溶剂接触的机会,使主药稳定。干法制粒有利于提高颗粒的流动性,利于压片,保证片重差异符合要求。优选国内外性能优良的药用辅料,结合分散片的制作技术,辅料的加入采用内、外两种添加方法,改善利福平的水溶性,提高复方制剂的溶出度,是技术的关键。在该课题的复方制剂中,由于各组分之间互相干扰,在含量测定时对测定结果有影响。所以确定适宜的分析方法,为排除各组分间的干扰是问题的关键,课题组确立利用先进分析仪器和适宜分析方法,排除各组分间的干扰,确定了含量测定的检验方法,制定质量标准。使该项目各项指标均符合中国药典2005年版二部附录片剂项下有关规定。建立简便快速、灵敏准确、专属性高的体内外检测方法,确定了含量测定和体内生物样品的检验方法,其中盐酸乙胺丁醇体外经衍生化后进行测定,体内则使用LC-MS/MS测定。在该课题的复方抗结核制剂中,优选性能优良的药用辅料,结合分散片的制备技术,辅料的加入采用内外添加方法,改善利福平水溶性,提高复方制剂溶出度。五个复方抗结核制剂均采用水性薄膜包衣,可增加片剂的美观,减少片剂的破碎,避免使用有机溶剂,减少环境污染,降低生产成本。课题解决的重大问题是创制了更针对中国人结核病以及更适于中国人用药的固定剂量新复方抗结核制剂。该项目生产工艺是各种技术集成,达到国内首创,其创新点为:(1)复方制剂生产工艺技术创新:该品是分别由利福平、吡嗪酰胺、异烟肼、盐酸乙胺丁醇组成,主药剂量符合卫生部疾病控制司推荐化疗方案。这种复方组成在抗结核药中属先进水平,国内尚无这种复方胶囊剂的销售。工艺上采用干法制粒,国内尚无采用此工艺手段制备乙胺利福异烟片的报道,在国内属首次。该种制备方法避免了主药利福平与水接触,也避免了利福平与异烟肼形成复合物,在工艺制备上是创新的,申报了国家发明专利。采用性能优良的辅料,结合分散片的制作技术,辅料的加入采用内、外两种添加方法,改善利福平的水溶性,提高复方抗结核药物中难溶组分利福平的溶出度。(2)产品结构创新:采用了新的复方药物组成,使之更针对中国人结核病治疗的固定剂量复方抗结核制剂,填补了国内空白调整企业的产品结构,用固定剂量复合剂(复方抗结核药物)替代单方抗结核药物和结核药物组合包装,节约了辅料、包装材料,降低了生产成本;同时,减少在制剂生产过程中粉尘和污水排放,降低了环境污染。(3)用药方法的创新:该项目打破原有的采用几种单方制剂联合应用和采用抗结核组合药治疗结核病的用药方法,利福平异烟肼片:每二日用药一次,一次3片 ,共4个月,用药60次。乙胺利福异烟片:每二日用药一次,一次5片,共6个月,用药90次。乙胺吡嗪利福异烟片:每二日用药一次,一次5片,共2个月,用药30次。方便患者服用,增加患者依从性。是治疗结核病的更有效途径。(4)使用效果的显著变化:经研究证实,采用复方制剂治疗结核病在治疗水平上,对细胞内和细胞外的结核分枝杆菌均有抗菌活性。它的使用降低了耐药性的产生,提高了药物疗效,满足了国内广大结核病菌患者的需要。是治疗结核病的更有效的途径。
[成果] 1200170759 辽宁
R714 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2010
成果简介:经研究显示,oxLDL及LOX-1可能是PE发病的重要因素,在子痫前期胎盘组织中可能存在更显著的氧化应激和损伤,继而引起滋养细胞凋亡过度,可能是滋养细胞侵入障碍和血管重铸不良的原因之一。为子痫前期的发病机制提供了实验室基础,也为临床子痫前期的抗氧化治疗提供了一定的理论依据,发表相关论文10篇,处于国内领先地位。
[成果] 1200092398 辽宁
S56 应用技术 [中药材的种植, 农业服务业] 公布年份:2010
成果简介:该研究研究成果,为解决新疆半干旱地区的贝母的栽培技术问题,通过考察种子发育特征、病虫害等栽培学研究,建立了贝母规范化栽培标准操作规程(SOP),并研究建立了贝母指纹图谱和多组分含量测定技术相结合的质量控制方法,成果的主要创新点如下:1、对伊贝母种质资源、种苗繁育、栽培管理措施以及采收加工等几方面进行了研究,尤其解决了病虫害防治等关键问题,建立了贝母在新疆半干旱地区的栽培GAP规范,并进行了推广种植应用,为新疆半干旱地区的贝母的栽培提供了科学依据。2、在对贝母药材的化学成分进行了系统的化学研究,制备了23种化学成分对照品,发现了2个国内外未见报道的新甾体皂苷类成分,从化学角度,解释了新疆地区贝母的道地性,同时为贝母的质量控制提供了化学对照品。3、该研究解决了贝母药材中生物碱和甾体皂苷类成分紫外吸收弱,难以分析检测的问题,利用UPLC-TOF-MS检测技术,建立了贝母药材的指纹图谱,以及以甾体皂苷和生物碱为指标性成分的多组分含量测定方法,建立了药材的质量控制方法。
[成果] 1200140802 辽宁
R53 应用技术 [疾病预防控制及防疫活动, 其他教育] 公布年份:2010
成果简介:该研究旨在建设基层医疗卫生人员对人感染高致病性禽流感发现、报告、现场流行病学调查及危机处理等网络和针对基层医疗卫生人员需求。通过教材开发,BPL培训,及现场情景模拟,实战效果评价而综合建设提高基层医疗卫生人员对人感染高致病性禽流感发现病例的能力、预警能力、识别能力、告知能力、转诊能力、宣教能力的防控网络和防控技能平台。该平台基于项目省县级及以下医疗卫生工作者禽流感及人流感防控的工作职能、知识水平的基线调查资料,以国内相关禽流感防治法律法规及文件为指导,依据“必须、够用”的原则设计,结合案例分析、情景模拟和桌面演练等多种培训方法,防控网络覆盖基层医疗卫生机构及畜牧兽医相关机构,该基层防控网络平台的提出和建设在国内尚属首创。该研究为培训提供案例分析、情景模拟和桌面演练等多种培训方法,在接受培训人员用书中增加“顺口溜”、“宣传画”、“流程图”等多种表现形式,同时内容以模块形式编写以利于基层更好的实施培训,同时针对不同层次不同级别和不同部门的学员涉及阅读指南为提高教材的利用效率,同时中国基层首次开展针对人感染高致病性禽流感的大众沟通型宣教技能培训,开展健康教育和信息沟通。该专业防控技能培训平台无论知识水平、覆盖范围,还是教材形式、培训方式等均为国内领先。
[成果] 1200141138 辽宁
R28 应用技术 [医学研究与试验发展, 其他食品制造] 公布年份:2010
成果简介:1、简要技术说明:(1)提取工艺研究:采用水、醇、超声、闪式等方法对葡萄多酚的提取工艺进行比较,确定了最佳工艺;(2)质量标准制定:确定葡萄多酚OPCs的分离与鉴定方法、获得葡萄多酚的组成与质量分析方法,制定符合国际标准的质量检测方法;(3)生物活性研究:对葡萄多酚物质进行了广泛而深入的系列研究和机制探讨,首次对其对神经退行性疾病相关中枢炎症的抑制作用,对乙醇所致中枢损伤的保护作用,抗神经胶质瘤、对DNA氧化性损伤的保护等方面进行了系统深入的研究和机制探讨;(4)工业化制备工艺:对葡萄多酚进行工业化制备工艺研究,实现葡萄多酚的中试制备和工业化生产。应用前景:该项研究成果为葡萄多酚系列产品的研发和在国内和国际市场的销售提供了强有力的技术支撑。已开发出壹杯红酒葡萄多酚胶囊、普瑞缇葡萄多酚胶囊、苏珀睿缇葡萄多酚胶囊等抗氧化剂等产品,自上市以来这些产品的销量在国内和国际市场一直在保持稳步上涨。客户群包括安利、天狮、雀巢等数十家国内外知名企业。利用该项研究成果的先进技术,推广应用到其他植物多酚产品的研发,将增加其在国内和国际市场上的竞争力,创造更加可观的经济效益和社会效益。
[成果] gkls115362
TQ46 应用技术 公布年份:2010
成果简介:沈阳药科大学研制并与我企业联合申报的化药新药“维生素E烟酸酯软胶囊”于2005年9月26日获得新药证书及其生产批件,并于2006年顺利投产上市销售。维生素E烟酸酯具有独特的医疗保健作用,其适应症为:高血脂症及动脉粥样硬化的防治。将其制成软胶囊,外型美观,服用方便,相对于片剂和硬胶囊,免去体内崩解、分散、溶出的过程,其溶出度和稳定性较同品种片剂、硬胶囊优越得多,故本品市场前景广阔,至2009年底,该新产品新增产值4280万元,新增利税380.2万元,取得了显著的经济效益和社会效益。    随着全球人类生活水平的提高和防病、治病、保健意识的增强,维生素E烟酸酯软胶囊一定会创造更大的经济效益和社会效益。
[成果] gkls117947
R28 应用技术 公布年份:2010
成果简介:本研究综合了中、西医研究骨质疏松症的思路和方法,依据“肾藏骨、主骨”,从补肾、抗骨痿中药、民族药、药食两用食材及临床验方中选择素材,应用细胞、器官培养、免疫酶联反应及整体动物实验,筛选和确认了其中抗骨质疏松活性成分并阐明其作用机制,并基于以上研究开发出抗骨质疏松新药。 1.通过对60个补肾、抗骨痿单味中药提取物的筛选,从活性提取物—绵萆薢及槲寄生水提物中追踪到抗骨质疏松活性成分,首次发现皂苷类、二苯庚烷类、21孕甾类及四氢呋喃木脂素类有抗骨质疏松活性,并发现具有促成骨细胞增殖、抑制破骨细胞形成的双向作用成分十个。 2.经体内、外实验,首次发现民族补肾药—红豆杉木部中的木脂素成分通过抑制破骨细胞形成和骨吸收达到抗骨质疏松活性。 3.首次对补肾的药食两用的冬虫夏草、中华鳖冻干粉及红藻精油的抗骨质疏松作用及其机制进行研究,提供了保健依据。 4.对临床上常用的19个抗骨质疏松复方进行了体内、外实验筛选,证明补肾健骨方能有效地抑制破骨细胞形成及骨吸收,发现其活性成分十一个。首次为临床复方提供活性成分及机制的依据。 5.首次开发出具有促进骨形成、抑制骨吸收双向作用、活性强于雌激素而又没有其副作用的新型抗骨质疏松新药,体现了中药多成分、多靶点的疗效优势。 申请专利一项,发表论文17篇,SCI收载10篇,引用率超过100次,培养硕士、博士4人。申报新药临床批件一项,已经转让。
[成果] 1200171297 辽宁
R59 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2010
成果简介:该项研究成果是以国家自然科学基金委资助的重点课题“中国饮水型慢性砷中毒发病特点与砷代谢模式多样性关系的分子流行病学研究(30530640)”为基础研究完成。成果可应用于砷生物学作用评价和慢性砷中毒研究领域。该研究是基于砷在生物体内呈现甲基化代谢的特殊性,以中国病区现场慢性砷暴露人群为研究对象,以砷的代谢模式和机制及影响因素的研究为突破口,对砷在高暴露人群和中毒患者中的代谢规律、分子机制、与砷中毒发生的关系及影响因素展开基础研究。经过历时6年的研究,建立了饮水型高砷暴露人群砷代谢模式、评价方法,比较了不同特征砷暴露人群的砷甲基化能力。发现砷暴露人群的砷代谢模式呈多样性,随着砷累积暴露剂量增高,尿砷排泄增加,但甲基化能力降低,发病风险增大;高砷暴露儿童甲基化能力高于成人,可能是儿童砷中毒易感性低于成人的重要原因;性别及砷代谢酶相关基因GSTO1,2和cyt19多态性对人群尿砷排泄和甲基化能力无显著影响,但GSTO1基因Ala140Asp位点和GSTO2基因Asn142Asp位点的多态现象与饮水型地砷病的发病风险显著相关;同一砷暴露个体在不同时间点其代谢模式发生明显改变,揭示外源性因素特别是饮食因素可能起重要作用;砷暴露人群氧化应激状态与砷甲基化能力有关,甲基化能力强者,抗氧化能力增强,DNA氧化损伤减轻;高砷暴露可使人体抗氧化能力下降,且随砷暴露时间的延长而加重;尿8-OHdG随砷暴露浓度升高而增加且变化敏感,提示该指标可作为砷致DNA氧化损伤的早期标志;尿MMA%水平与机体抗氧化能力呈负相关,与氧化损伤正相关,提示尿MMA%的检测可作为砷毒性评价的重要指标。该项研究突破了无机砷代谢仅在动物研究的局限,揭示了暴露人群的砷代谢特点和模式、影响因素及与砷毒性作用的关系,研究结果已发表论文80篇,其中SCI收录25篇,根据国家基金委专家验收评审组和国内外同行评价,认为该研究成果具有相当高的学术价值,达到了国际上同类研究的先进水平,为深入研究慢性砷中毒发病机制和开展有效防治奠定了基础,对中国及其他饮水型慢性砷中毒国家今后的防治工作具有重要的指导意义。
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