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[成果]
0900660445
北京
R26
应用技术
医学研究与试验发展
公布年份:2009
成果简介:北京市著名中医外科专家赵炳南,王玉章敎授治疗阴疮以回阳生肌立法,形成了益气温阳活血通络的基本治则理论,创制了系列方药,临床疗效卓著。该项目围绕创面愈合障碍的关键病理环节,以三个愈合迟缓模型(糖尿病大鼠复合伤口、氢化考的松免疫抑制小鼠皮肤伤口和表柔比星致小鼠慢性表皮氧化应激溃疡)为研究对象,采用细胞与分子生物学、流式细胞术、激光共聚焦技术等先进方法,观察创面愈合状态、调整细胞增殖与凋亡的平衡、调节创面炎症反应、细胞外基质合成与降解,改善创面微环境的变化规律。从组织、细胞、分子生物学多个层面构建了回阳生肌效应的评价指标体系,揭示回阳生肌法的作用基础。研究结果证实:1.益气温阳活血通络是回阳生肌法的主要治则:临床有效方剂回阳生肌膏对102例慢性皮肤溃疡(虚寒型)的临床愈显率为50.0%;研究证明其提取物能促进慢性溃疡创缘成纤维细胞的增殖及迁移,其作用机制在于增加细胞PCNA、c-fos及c-myc的表达,推动细胞周期进展,对细胞增殖正向调控。进一步优化方剂,选择黄芪、肉桂、川芎、麝香的主要成分黄芪多糖、桂皮醛、川芎嗪、麝香酮,组方为外用疡愈涂剂,证实其能促进糖尿病大鼠皮肤创面及氢化考的松免疫抑制小鼠皮肤伤口的愈合。其机制在于改善创面微环境:通过调节MMP/TIMP的代谢平衡而增加创面ECM合成和沉积;增加免疫抑制小鼠的创面巨噬细胞数量和调节创面局部炎症因子水平,为回阳生肌法益气温阳活血通络治则提供了科学依据。2.益气温阳是回阳生肌法的治则核心:治疗阴疮,回阳生肌其核心重在益气温阳。其代表药物为黄芪和肉桂,其主要成分是黄芪多糖和桂皮醛。研究表明黄芪多糖能明显促进氢化考的松免疫抑制小鼠皮肤伤口愈合;通过调节创面的氧化抗氧化平衡,抑制创面细胞的凋亡来促进表柔比星致小鼠慢性表皮氧化损伤溃疡的愈合;促进成纤维细胞的增殖和胶原合成;减少H2O<,2>致皮肤成纤维细胞内ROS产生,降低Cat D的表达,并通过Bax表达下调,对氧化应激凋亡进行负调控;还可抑制炎症细胞与血管内皮细胞的粘附发挥抗炎作用;桂皮醛明显增加人体表血流,升高体表温度,改善微循环;具有一定的促进成纤维细胞的增殖和迁移作用,其机制与提高细胞G0/G1期进入S期,上调C-Fos、C-Myc、bFGF、TGF-1表达,与成纤维细胞增殖呈现正向调节相关。以上结果为益气温阳是回阳生肌法的治则核心提供了重要的证据。该研究发表论文18篇,其中7篇共被引用35次。