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[成果] 1700280186 广东
R45 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:该项目属于生物医学中干细胞与再生医学研究领域,属于应用基础研究项目。干细胞与再生医学为疾病的机理研究、治疗和药物筛选带来革命性变化,具有广阔的临床应用前景。多年来,该研究团队一直针对严重危害华南地区人民身体健康的高发遗传病β-地中海贫血干细胞治疗关键问题开展研究,取得了一系列具有原创性的研究成果和突破,建立了β-地中海贫血iPS治疗的动物模型技术体系。项目主要内容及成果如下:率先在国际上建立了各种突变类型β-地中海贫血皮肤成纤维细胞系和各种神经系统疾病成纤维细胞系,建立了43株受精来源的人类胚胎干细胞hES系,建立1株人类孤雌胚胎干细胞系,丰富了中国人群遗传病资源库和胚胎干细胞库。该项目所建立的细胞系自2009年以来在国内外多家著名高校和研究所的相关研究中使用。在国际上首次成功获得β-地中海贫血核移植克隆囊胚;首先在国际上建立了羊水来源的β-地中海贫血诱导多能性干细胞系,建立了相应的实验体系。在国际上首次获得了缺陷基因修复的β-地中海贫血病人特异性iPS细胞系,并在动物模型上证明了iPS细胞治疗β-地中海贫血的可行性。以上研究工作紧密围绕β-地中海贫血iPS细胞临床应用的关键问题,利用动物模型证明了iPS细胞治疗β-地中海贫血的安全性和有效性,为iPS细胞治疗β-地中海贫血的临床应用奠定了理论基础。截至2012年12月,项目在Cell Research、Human Molecular Genetics等杂志发表SCI收录论文15篇,总共被SCI杂志引用196次,他引162次。8篇代表作被Nature、Cell等杂志引用147次,他引138次,单篇最高引用36次,他引35次。项目研究成果2012年获得中央电视台科教频道的报道。项目主要完成人1人获得国家杰出青年基金,1人被聘为长江学者,1人入选“广东特支计划”科技创新青年拔尖人才。
[成果] 1700350373 北京
[Q25, R32] 应用技术 [自然科学研究与试验发展, 医学研究与试验发展] 公布年份:2016
成果简介:自噬是当今生命科学的前沿研究领域之一,是一种由溶酶体介导的降解途径。自噬可以协助细胞应对胁迫环境。生理条件下,自噬可以降解蛋白质聚集体和受损的细胞器,来维持细胞及机体的稳态平衡。自噬异常会导致神经退行性疾病等多种疾病的发生发展。先前对自噬分子机制的研究主要集中在酵母和体外细胞系中,项目组开创性地建立了以线虫为模式生物的多细胞生物自噬研究体系,极大地推进了人们对多细胞生物自噬过程的理解。 主要科学发现如下:1.揭示了多细胞生物自噬的分子机制和新的调控机理:发现线虫胚胎发育过程中多种蛋白聚集体被自噬选择性降解,建立了多细胞生物自噬研究体系;鉴定了多个多细胞生物特有的自噬基因;发现了一类新的受体支架蛋白可以提高自噬降解效率;揭示了线虫自噬同源基因在降解蛋白聚集体中的不同功能;阐明了蛋白质翻译后修饰对自噬降解效率的调控方式。这些成果极大的推进了多细胞生物自噬分子机制的研究。项目组还建立了以线虫为研究发育过程中自噬活性调控机理的模型;发现细胞可以感受营养状态,通过调节SNAP-29蛋白的糖基化修饰来调控自噬小体与溶酶体的融合,进而改变自噬活性。项目组的这一发现揭示了一个全新的通过调节自噬小体成熟来调控自噬活性的新节点。2.揭示了自噬缺陷与多种神经退行性疾病病理特征的关系:项目组构建了多个利用在线虫中鉴定的多细胞生物特异自噬基因的敲除小鼠,发现自噬异常会导致神经细胞的选择性降解。如,Epg5缺失引起特异性运动神经元缺失,呈现出肌萎缩性脊髓侧索硬化症的表型,即“渐冻症”的症状;Epg6基因缺失导致认知功能的缺陷。人类遗传学分析表明EPG5突变会引起Vici syndrome疾病,EPG6/WIPI4突变可引发SENDA神经退行性病症。项目组构建的小鼠模型表现出人类相关疾病的多种症状,这些研究表明基于线虫和小鼠的研究对阐明自噬异常在相关疾病的发生发展中的作用有重要意义。项目组经过十几年的研究,以通讯作者发表SCI论文39篇,如Cell(两篇)、NCB、Mol. Cell(两篇)、Dev. Cell和JCB(两篇)等。SCI论文他人引用1002次,十篇代表论文他引250次,被国际同行在Cell和NCB等杂志专文评论,高度赞扬其工作的重要性。项目组负责人是自噬领域的领军人物之一,以大会主席身份多次组织自噬国际会议,并担任自噬顶级杂志Autophagy的副主编及EMBO reports、JCS及JBC等期刊的编委,还在国内外学术会议上作特邀报告28次,在自噬领域具有广泛的国际影响力。
[成果] 1600400075 北京
Q11 应用技术 自然科学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:胚胎干细胞为组织再生和器官修复提供了新的希望,但人类胚胎干细胞的获得面临伦理和技术等多方面的挑战。利用诱导性多能干细胞技术与核移植技术开展的细胞重编程研究不仅为阐明生命形成与个体发育的机理提供了重要研究体系,也为再生医学的发展带来了新的契机,是国际生命科学研究和再生医学竞争的焦点。该项目组在诱导性多能干细胞和人类胚胎干细胞的获得与细胞重编程机理研究方面取得了多项突破性成果,解决了多个关键的、具有重要基础研究和临床应用价值的科学问题,赢得了国际学术界的高度认可,推动了国际相关领域的发展,为提升中国干细胞研究的国际影响力做出了重要贡献。主要成果包括:1.首次获得完全由诱导性多能干细胞(iPS细胞)发育而成的健康动物,推动了iPS技术的普及与应用。iPS技术可以将分化的成体细胞重新诱导为多能干细胞,从而有望解决再生医学面临的细胞来源短缺的瓶颈,具有广阔的临床应用前景。但iPS细胞是否具有与胚胎干细胞相同的发育能力是阻碍其基础研究和临床应用的首要问题。该项目通过技术创新,首次获得了完全由iPS细胞发育而成的健康小鼠及后代,证明了iPS细胞能够像胚胎干细胞一样发育为健康个体,为iPS理论的完善及推动其在再生医学领域的应用做出了突出贡献。该成果被评价为iPS研究领域“里程碑式的工作”,有力地推动了iPS技术的发展。2.发现人类体细胞重编程的一个制约因素并建立了人类孤雌胚胎干细胞系,推动了灵长类体细胞重编程与干细胞研究。体细胞核移植等重编程技术是获得个体化干细胞系的重要方法,项目组发现体细胞核移植来源的猕猴胚胎与正常胚胎间存在表观遗传修饰差异,并进而发现卵母细胞质量是制约人体细胞重编程效率的主要因素。开发了利用废弃单性胚胎建立人类干细胞系的新技术.该成果被评价为“标志着人类胚胎干细胞研究一个新纪元的开始”。3.发现了能够区分干细胞多能性水平的分子标识和其他细胞多能性调节机制,使得准确、快速地鉴定胚胎干细胞多能性水平成为可能。项目组建立了小鼠卵细胞蛋白表达谱,发现了组蛋白乙酰化对体细胞重编程效率的影响及相关调节小分子。不同胚胎干细胞系/iPS细胞系的多能性水平和发育能力差别很大,如何快速鉴定其多能性水平是干细胞基础研究与临床应用面临的重要问题。项目组发现了表达与干细胞多能性水平正相关的关键基因调控区,可作为判断胚胎干细胞/iPS细胞多能性水平的分子标识,为解析细胞多能性调控机制提供了新的思路。该成果被评价为“有望引领干细胞的临床治疗沿着最有效、最有前景的方向发展”。该项目的研究成果分别发表在《Nature》、《CellStem Cell》等杂志上。8篇代表性论文被他引751次,最高单篇他引320次,20篇主要论文被他引1081次。上述多项研究成果受到国际一流科技杂志与媒体的高度评价,其中证明iPS细胞发育全能性的成果终结了科学家关于iPS细胞是否能够替代胚胎干细胞的争论,在2009年美国《时代周刊》评选的年度十大医学突破中排名第五,并入选了2009年度“中国基础研究十大新闻”和两院院士评选的“中国十大科技进展”。
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