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[成果] 1800240688 江苏
R730 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:肿瘤严重危害人体健康,血管新生是肿瘤获得能量,生长并转移的基础,因而抑制肿瘤血管新生是进行肿瘤治疗的重要策略。该项目在国家自然科学基金重大(地区)合作与交流项目,国家自然科学基金面上项目等多个基金的资助下,围绕肿瘤预防、诊断、检测、治疗等国家重大需求,系统阐述在肿瘤发生发展过程中,肿瘤微环境及血管新生的调控作用及机制,并对特异性靶分子进行定点缺陷改变,开展了针对肿瘤形成及血管新生抑制的应用研究,取得了以下研究成果: 1.基于IGFR/IRS/AKT/HIF-1信号轴,率先发现肿瘤中miRNA通过甲基化等多种修饰方式调节该信号轴的活性及表达,促进血管新生、肿瘤形成、恶性增生、凋亡及肿瘤耐药,为肿瘤治疗提供了新的干预靶点和理论支持。借助建立的肿瘤细胞和人微血管内皮细胞相互作用的体内肿瘤模型,进一步揭示了miRNA在肿瘤血管生成的微环境、肿瘤细胞与血管内皮细胞之间的相互作用。相关研究成果发表在Autophagy (IF:8.593)、Nucleic Acids Res (IF:10.162)、J Mol Cell Biol(IF:5.988)、Neuro Oncol(IF:7.786)、Biochim Biophys Acta(IF:5.21)等期刊,被Proc Natl Acad Sci U S A、Clin Cancer Res、Hepatology、Autophagy、Cancer Immunol Res等期刊他引或评述。 2.率先阐明肿瘤细胞中的高水平活性氧自由基(ROS)通过对miRNA修饰,促进血管新生关键蛋白的高表达,引起肿瘤血管新生及肿瘤形成,并阐述环境重金属暴露引起miRNA的表达改变在HIF-1调节肿瘤血管生成的作用,揭示了环境重金属暴露的致癌分子机理和ROS在其中引起肿瘤发生、发展中的作用及机制,为预防及干预重金属暴露引起的致癌作用提供重要的分子靶点和理论依据。相关研究成果发表在EMBO Rep(IF:8.568)、Environ Health Perspect (IF:9.776)等期刊,被Cell Metab、EMBO JOURNAL等期刊他引或评述。 3.借助非编码RNA诱导双遗传突变技术,首次精准实现对miRNA特定突变,发现特定miRNA缺陷可导致定向造血中性粒细胞的异常减少和过度成熟,干扰免疫稳态,可致血液系统肿瘤发生。相关研究成果发表在Blood(IF:13.164)期刊,被Blood等期刊他引或评述。 该项目研究列出代表性成果8篇,总IF=69.25,总他引次数达511次,其中发表的Nucleic Acids Res(2012),J Mol Cell Biol(2013)他引次数超百次。此外,获国家发明专利2项,为肿瘤血管新生的干预应用创造了条件。综上,通过该项目的实施,揭示了肿瘤血管新生调控的新机制,可为临床肿瘤预防,治疗研究提供重要依据,并为靶向治疗提供思路。
[成果] 1800240693 江苏
R69 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:生殖健康与人类健康和社会发展息息相关,对于中国经济的可持续发展具有重大现实意义和深远历史影响,其关键任务是不孕不育诊治和出生缺陷预防,该任务的核心问题是遗传信息的稳定传递。那么影响遗传信息传递的关键分子是什么?遗传信息稳定传递障碍如何导致不孕不育和出生缺陷?该项目组在国家重点基础研究发展计划项目(“973”计划),自然科学基金重点项目等课题长期支持下,围绕遗传信息稳定传递的分子基础和生殖健康相关疾病的遗传机制开展深入研究,取得了一系列重要的科学发现。 一、遗传信息稳定传递的分子基础。解析了睾丸胚胎期睾丸索形成的蛋白调控基础,开展人类睾丸蛋白质组学的分析,系统筛选了7346个遗传信息稳定传递的调控相关蛋白,并构建了其功能调控网络;以此为基础,结合小鼠模型,解析了精子发生的关键阶段中的核心分子和机制,如精原干细胞成熟和减数分裂等过程;发现这些蛋白受到广泛的翻译后修饰,影响蛋白质稳定性和活性,共鉴定1444种人精子蛋白质的磷酸化、乙酰化或者泛素化修饰,揭示有500个蛋白质存在两种以上的修饰类型,阐释了遗传信息稳定传递的复杂性;发现酪氨酸激酶IGF1R介导的磷酸化修饰是精子获能的重要机制。2篇代表性论文发表在Mol Cell Proteomics和J Proteomics,他引20次,SCI他引19次,研究结果被写入3部英文专著。 二、遗传信息传递障碍致无精症的遗传机制研究。非梗阻性无精子症作为遗传信息传递障碍的疾病模型,项目组主持首个大样本非梗阻性无精子症(NOA)基因组学研究,并结合果蝇模型进行系统功能筛选,新发现7个基因导致遗传信息传递障碍,提出了从功能基因组学系统筛选疾病易感基因的新策略;首次发现维持遗传信息稳定传递的关键基因外显子上的罕见遗传变异和大片段的拷贝数改变可影响蛋白的结构、功能和表达,影响NOA的发病风险和遗传信息传递;此外,基于罕见无精症家系的研究,揭示了Seipin蛋白编码基因上的复合杂合传递模式,并通过小鼠模型证实Seipin蛋白在精子变形过程中的调控机制。3篇代表性论文发表在Hum Mol Genet (2篇)和Proc Natl Acad Sci U S A,他引49次,SCI他引28次,研究结果被写入2部英文专著,获得国家发明专利授权1项。 三、异常遗传信息传递致典型出生缺陷的遗传机制研究。遗传信息虽然可以传递,但如果传递时包含异常信息,可能导致出生缺陷。项目组以最常见的出生缺陷-先天性心脏病-为例,通过候选基因的研究,首次发现miRNA上遗传变异改变成熟miR-196a2的表达及其与靶基因HOXB8的结合能力,影响先天性心脏病的发生风险。随后开展首个中国人群先天性心脏病基因组学系统筛选,新发现6个先天性心脏病的易感基因,揭示了中国人群先天性心脏病易感基因与欧美人群存在种族差异;发现不同病理亚型先天性心脏病存在亚型特异的易感基因。 3篇代表性论文发表在Hum Mutat,Nat Genet和Nat Commun杂志,他引149次,SCI他引126次,研究结果被写入5部英文专著。综上,该项目8篇代表性论文累计影响因子79.430,他引218次,SCI他引167次,被写入10余部国外相关领域专著,获授权国家发明专利1项。
[成果] 1800290085 江苏
R58 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:基于对中国的不孕不育人群迅速上升的重大问题开展立项研究的。流行病学研究指出现代社会中大幅增长的肥胖与男性的生殖障碍存在相关性,但是对此相关性还缺少系统的研究。该研究围绕肥胖和高血脂与精子发生障碍这个主要的科学问题,较为系统地阐述了肥胖和高血脂对睾丸生精的生理生化过程的影响机制。课题组发现高脂食物诱导的肥胖引发血液内游离脂肪酸大幅上升,并刺激血管壁细胞释放一种小分子嘌呤核苷酸,从而引起周围器官包括睾丸胰岛素抵抗,触发了包括睾丸在内的嘌呤核苷酸降解路线的激活以及代谢产物的积累,阻断了一种调控精子发育的关键信号转导通路AKT/Mtor。在此基础上,课题组发现Mtor通路活性缺失确实影响睾丸发育和精子发生,从而导致小鼠的生殖障碍。
[成果] 1800240686 江苏
R36 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:分析了儿童先心病发生的基因-基因、基因-环境等之间的相互作用,发现了与儿童先天性心脏病发生相关的母体环境危险因素,和相关的叶酸代谢酶母体易感性基因位点。在省科技厅自然科学基金面上项目研究的基础上,课题组进一步开展了江苏省卫计委科教基金项目《与子代先天性心脏病相关的同型半胱氨酸风险值及影响因素研究》,确定了与子代先天性心脏病相关同型半胱氨酸诊断临界值。并在江苏省卫计委妇幼健康科研基金资助下,开展了《江苏先天性心脏病母亲亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与同型半胱氨酸的关系及在一级预防中的应用》的研究,明确了母代亚甲基四氢叶酸还原酶(以下简称:MTHFR)易感基因多态性为子代先心病发生的危险因素,可能是由于其引起了高同型半胱氨酸血症。通过对江苏五个县区内非孕期健康育龄妇女的抽样研究,发现与子代先心病相关的MTHFR基因多态性与外周血中同型半胱氨酸(以下简称HCY)、叶酸的浓度之间有明显关联性,有可能成为个性化增补叶酸制剂的指针。以上研究为在育龄人群中全面推广个性化增补叶酸,减少先天性心脏病的发生,完善出生缺陷一级预防策略,提供了理论基础和可行方案。该项目的工作基础,即:省科技厅自然科学基金面上项目《同型半胱氨酸代谢酶基因及环境因素与儿童先天性心脏病的关系》的研究成果,于2015年获得首届“全国妇幼健康科学技术奖”自然科学三等奖。 主要研究成果有: 1.通过病例对照研究,分析孕前及孕期环境危险因素,发现有先天性心脏病家族史、患儿母亲有流产史、不良妊娠史、孕期农药接触史、孕早期患病、孕早期用药、孕期胎儿异常与生育先天性心脏病患儿关系显著(P<0.05)。 2.通过分析血液样本的3个与叶酸代谢密切相关酶的5个主要基因位点的多态性,发现和与儿童先天性心脏病发病相关的易感性基因位点为MTHFR rs1801131,与母亲MTHFR rs1801131位点AA和AC的基因型相比,母亲的MTHFR rs1801131位点CC突变,使其孩子发生先天性心脏病的风险增加267%(OR=3.67, 95%CI=1.12-12.05)。发现了与儿童先心病发病相关的母代易感性基因位点为MTHFR rs1801131和rs1801133,单倍型分析显示携带TC突变与先天性心脏病存在显著关联。 3.通过病例对照研究,对先心病患儿母亲和子代为正常儿童母亲血浆HCY进行检测,两组之间HCY浓度有明显差异,通过统计分析,确定与子代先天性心脏病相关HCY诊断临界值为8.9 umol/L。 4.发现与子代先心病相关的MTHFR基因多态性与外周血中Hcy、叶酸的浓度之间有明显关联性。MTHFR rs1801133位点中,野生型和纯合、杂合突变基因三组之间HCY和叶酸的差异均有统计学意义;TT组Hcy高于CC、CT组,TT组叶酸低于CC组。MTHFR rs1801131AC与rs1801133TT的基因组合的复合突变个体HCY水平明显高于rs1801131AC与rs1801133CC、CT两个基因组合。 5.通过检测先心病患儿母亲MTHFR rsl801133、rsl801131多态性,和血浆HCY浓度。发现母代MTHFR rs1801133多态性使血浆中HCY水平增高,尤其是纯合突变型增高更显著。因此,除前期研究中发现的环境因素外,母代MTHFR rsl801133多态性为子代先心病发生的危险因素,可能是由于其引起了高同型半胱氨酸血症。
[成果] 1800240695 江苏
R51 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:该项目在国家科技重大专项等连续支持下,经近10年科技攻关,在制订全球首个戊肝免疫策略、推动中国从单一的母婴阻断策略转向全人群的乙肝免疫新策略、国内首创大规模乙肝筛查和干预的防控新模式等方面作出积极科技贡献。 1、全球首次完成戊型肝炎疫苗防病效果研究,科学地评价了戊肝疫苗接种后远期免疫效果和免疫持久性,证实戊型肝炎疫苗接种后4.5年的保护率为93.3%,有87%的接种对象戊型肝炎抗体阳性率能维持至少4.5年(NEW ENGL J MED. 2015, IF 59.55),首次揭示了疫苗接种和自然免疫对预防戊型肝炎感染的作用(CLIN MICROBIOL INFE. 2013, IF 5.76 ),研究数据在2015年WHO首个该疫苗立场文件中大量引用,其科学性和可靠性获WHO认可。 2、提出新的全人群乙肝疫苗免疫策略:(1)全球首次提出成人乙肝疫苗无应答者大剂量复种1针60μg乙肝疫苗的新策略(Vaccine. 2014, IF 3.62),助推全球首个也是迄今唯一60μg乙肝疫苗注册上市,并已列入中国成人乙肝免疫预防技术指南。(2)根据8.7万成人横断面调查结果,国内首次提出在乙肝中度流行区将免疫人群重点从15岁以下人群扩大到20~39岁的成人免疫策略(PLoS One. 2014, IF 3.23),并经大规模人群(50.6万人)现场科学证实,为新形势下乙肝防治指南制订提供了循证依据。(3)国内率先提出新生儿乙肝疫苗增量和母婴阻断免疫球蛋白减量的新策略。通过优效与非劣效三臂设计队列研究,率先提出免疫剂量从5μg提高到10μg的免疫新方案,可显著提高免疫效力,为中国制订新生儿乙肝疫苗新免疫策略提供了科学证据。率先提出在新生儿HBV母婴阻断中,100 IU代替200 IU HBIG联合10μg乙肝疫苗的主被动联合免疫策略,减少不必要的大剂量乙肝免疫球蛋白的使用,该策略被纳入《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》。 3、国内率先开展了93.8万社区人群慢性乙肝感染筛查,建立7250例感染者队列,经5年主动干预,国内首次创建了社区参与、专科医生指导的感染者主动干预新模式,改变了既往慢性乙肝感染者自知率低、缺乏主动干预的现况,为在中国实现WHO提出2030年消除乙肝公共健康威胁的愿景提供了技术支撑。 该项目的多个研究结论被美国、欧洲肝病防治指南引用,通过现场应用,全人群HBsAg阳性率下降了21.0%,乙肝相关疾病年平均病死率下降了10.3%,极大地降低了全人群乙肝疾病负担,为甩掉乙肝大国的帽子作出示范作用。项目累计发表论著91篇,其中SCI期刊收录论著27篇,合计他引次数1150次;代表性论文8篇(总IF 85.02),SCI他引次数192次。获得发明专利和实用新型专利各1项。立项国家科技重大专项和国家自然科学基金各3项,江苏省“333高层次人才培养工程”培养对象第一层次1名,第三层次2名,省青年医学人才1名。
[成果] 1800290084 北京
B842 应用技术 社会人文科学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:人类对记忆和遗忘的认识,经历了从哲学、心理学到生物学的发展历史。记忆和遗忘是矛盾的对立统一,其动态平衡规律涉及系列重大科学问题,例如“记不住”和老年痴呆症、“忘不了”和创伤后应激综合症等,长期以来是神经科学领域的前沿热点。 遗忘的新机制。全面解析了短时程记忆遗忘的分子机制,发现短时程记忆的遗忘包括Rac1调控的主动遗忘和Raf调控的被动遗忘这两种分子机制。同时抑制这两种遗忘的发生可以冻结短时程记忆;率先发现不同记忆组分具有不同主动遗忘机制。
[成果] 1700560390 山东
Q78 应用技术 自然科学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:世界卫生组织的调查数据显示神经行为异常性疾病已经成为继恶性肿瘤和心脏性疾病之后的第三大类疾病。更有学者预测,到2030年,抑郁症将会因为其全球首要的疾病负担而成为仅次于HIV/AIDS的第二位疾病。具有神经发育毒性的半挥发性有机化合物(SVOCs)因其强吸附性和不易挥发性而在居室内灰尘中大量蓄积,时值大脑快速发育期的儿童经手-口途径大量摄入,是儿童早期体内化学物质负荷的主要来源。相对于出生前该类化学物质暴露的大量关注,对于出生后儿童发育较早阶段暴露的神经健康影响的研究较少。项目针对城市居室内灰尘SVOCs-儿童神经发育轴线,开展系统性深入研究,取得了重要创新性成果。 1.建立灰尘中SVOCs的实验室分析方法,为大样本量快速进行实验室定性定量奠定基础。 针对灰尘样本及流行病学大样本特点,项目组建立了多环芳烃、邻苯二甲酸酯、多溴联苯醚类、多氯联苯类(PCBs)和酚类的实验室分析方法。论文发表在ANAL METHODS-UK等期刊上,并被SENSOR ACTUAT B-CHEM(Q1区,IF:4.758)、ENVIRON SCI TECHNOL(Q1区,IF:5.39)、ENVIRON POLLUT(Q1区,IF:4.84)等期刊引用。 2.明确了灰尘中SVOCs的分布、来源和影响因素,为有效实施公共卫生干预奠定基础。 项目组确认了5大类SVOCs在中国城市室内灰尘中的检出率和暴露水平,锁定了室内外的可能来源及可供公共卫生干预的因素。论文发表于SCI TOTAL ENVIRON(Q1,IF:3.976)等期刊,并被ENVIRON POLLUT(Q1区,IF:4.839)、ATMOS ENVIRON(Q1区,IF:3.46)等引用。 3.提出了SVOCs暴露与学龄前儿童神经发育异常间的关联线索。 项目组证实经室内灰尘途径SVOCs能够影响学龄前儿童的智力和神经行为,尤其是首次发现低氯代PCBs影响神经发育的健康效应,为临床神经发育异常提供了环境化学物质暴露解释的证据。论文发表于SCI TOTAL ENVIRON等期刊,并被INT J HYG ENVIR HEAL(Q1区,IF:3.980)、CHEMOSPHERE(Q1区,IF:3.7)等引用。 4.初步探讨了SVOCs神经发育影响的可能作用机制,为进一步深入研究提供理论基础。 从甲状腺激素受体干扰、基因表达调控等不同角度分析了SVOCs的可能神经发育干扰机制。论文发表在OCCUP ENVIRON MED(Q1区,IF:3.745)等期刊上,并被环境卫生领域顶级期刊ENVIRON HEALTH PERSP(Q1区,IF:8.443)多次引用和评价。 该项目在国家自然科学基金面上项目、省自然科学基金及完成单位自主筹措经费资助下,共发表SCI期刊论文7篇,其中JCRQ1、Q2区各3篇,Q3区1篇;发表中文核心期刊论文8篇。国际会议上报告3次。连续2年获得江苏省高等学校本专科优秀毕业设计团队奖,并获得江苏省预防医学优秀论文奖。项目实施过程中申请并获得2014年国家自然科学基金面上项目1项。
[成果] 1800010050 江苏
R19 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:基于健康大数据的公众服务平台项目依托国家科技支撑计划项目“区域医疗卫生综合信息系统开发与应用示范”(2010BAI88B00),以南京市全区域为实施载体,研究区域医疗卫生信息系统建设的关键技术,建立可复制、可推广、可扩展、可提升的实用共享的健康大数据分析处理平台,集成并整合区域内海量卫生信息资源,提供面向普通百姓的医疗诊治、社区卫生服务、健康管理、基于大数据分析的医疗管理和健康保障增值服务。 项目构建了与现代医疗卫生服务流程相吻合的、规范的区域医疗卫生信息化服务模式,制定了地方医疗卫生信息服务标准10项,攻克了区域医疗卫生综合信息平台中海量信息处理、安全隐私保护等8项关键技术,研制了涵盖居民电子健康档案EHR系统、预约挂号平台、自助医疗服务系统、120医疗救援指挥平台、电子病历管理系统、妇幼卫生信息管理系统、远程诊疗医学平台、区域医检结果共享系统以及区域医疗卫生综合管理平台等业务系统的区域医疗卫生综合信息系统,集成了100TB以上卫生信息资源,并具备为百万级用户提供服务的能力。通过实现区域内卫生信息的互通和共享,为南京市民提供了便捷可达的医疗卫生服务,从而缓解了广大老百姓“看病难”的问题。 该项目在南京市部署了区域医疗卫生综合信息系统及12320医疗信息门户,在全省范围内进行了“公众健康服务系统”应用示范。项目的研发和应用成果切实缓解了老百姓“看病难”问题,覆盖了南京市55家医院、137家社区卫生服务中心,为全市330余万医保人群和200余万其他人群提供了便捷的医疗服务。
[成果] 1800120349 浙江
R735 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:中国结直肠癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤第五位,其中发病率为376.3/10万人年,死亡率为191/10万人年。无论是早期筛查还是中晚期治疗,结直肠癌的个体化预防和精准化诊治已成共识。队列研究是流行病学基本的观察性研究方法之一,在揭示疾病病因、发病趋势、评价疗效、寻找预后指标等方面有独特优势。在精准医学和大数据时代,危害较大、发病机制复杂的恶性肿瘤大型人群队列及各种生物组学样本库的建立,已成为全球趋势,服务于肿瘤精准预防、诊断和治疗。国内尚缺乏大规模长周期的结直肠癌队列研究,该专病队列研究可为结直肠癌精准化防诊治和临床决策提供科技支撑。研究目标及内容:整合临床和人群队列,收集结直肠癌及其癌前病变全疾病谱生物样本库,构建与之匹配的包括流行病学、临床诊治以及结局随访等综合信息的数据体系,并搭建互联互通生物样品和大数据共享平台。围绕结直肠癌专病队列标准和规范制定、生物样本库和信息库建立、队列人群终点结局动态随访、队列资源共享使用等4个关键科学问题,主要开展以下研究:①依托早诊早治示范基地及城市社区早诊早治项目,开展高危人群筛查,采集人群生物标本及危险因素等基线信息,建立高发现场及城市社区结直肠癌及癌前病变人群队列;②以遗传家系为重点,基于家系诊断标准,收集家族史等基线信息及至少两代家系成员生物样本,建立结直肠癌遗传家系队列;③以早中期结直肠癌及进展期腺瘤为重点,基于分期标准及手术或内镜治疗规范,采集治疗前后生物标本及随访信息建立结直肠癌内镜及外科治疗临床队列;④以中晚期结直肠癌为研究重点,基于规范化综合治疗方案,依托现有的综合治疗协作平台,采集生物标本、临床诊疗及随访信息,建立结直肠癌规范化诊疗临床队列;⑤以晚期肝转移为研究重点,基于肝转移癌预后评价标准及诊疗规范,采集治疗前后生物标本及随访信息,建立结直肠癌肝转移诊疗临床队列。
[成果] 1500520061 江苏
R54 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:心血管病是引起人类死亡的第一大杀手,提高心血管病的防治水平是人类健康面临的重大课题。在心血管病的发病过程中,众多致病因素均可引起慢性炎症,炎症反应的程度和趋向决定了疾病的发生和发展。然而对于炎症反应自身受到怎样的调控仍不清楚。解决这一重要科学问题,不仅有助于揭示心血管疾病的发病规律,提髙防治水平,而且对于推进生命科学进步具有重大意义。该研究针对心血管病中的炎症反应开展研究,发现细胞膜受体和核转录调控是炎症调控网络的两个关键环节,能够调节巨噬细胞的极性分化、脂质积聚和细胞凋亡等多种活性,主导炎症反应的趋向,改变心血管疾病的进程。上述发现不仅解决了一个长期困惑的理论问题,即仅仅控制已知的危险因素(如降低血脂和/或降低血压)有时并不能有效减少心血管病的发生,还创新性地提供了若干通过影响炎症反应进而干预疾病进程的新靶标,并且成功地应用于临床实践。SR-A调控巨噬细胞活性的研究。该研究发现,A类清道夫受体(SR-A)能够阻止巨噬细胞向Ml型分化,具有强大的抗炎效应,能够减缓由缺血等引起的心肌损伤。SR-A与配体结合后可分别籍小凹蛋白和网格蛋白路径进入细胞,通过偶联不同的信号通路,司职相应的生物学功能。这一重要发现为调控巨噬细胞活性提供了新选择,从分子水平上解释了SR-A在疾病进程中的多重特性,为“微环境决定SR-A功能特性”的学说奠定了基础。血管壁细胞表观遗传调控的研究。该研究证明,平滑肌细胞和巨噬细胞中Ⅱ类转活因子(CIITA)针对不同的应激信号可形成特异的翻译后修饰谱,调控对靶基因的选择、与其它转录因子的结合、亚细胞的定位和蛋白质的稳定性,从而影响心血管病的进程。这一发现为设计新的PPAR-γ激动剂提供了重要思路,以防止在治疗2型糖尿病时可能出现加重心血管病的风险。炎症反应和氧化应激常常相伴而生,该研究发现,心血管病的氧化应激损伤可激活心肌素相关转录因子A(MRTF-A),促进血管内皮细胞ICAM1等多个粘附基因的转录激活,加重炎性损伤。MRTF-A可与NF-icB、SRF形成三元复合物,引起ICAM1启动子附近的组蛋白差异性修饰。因此,MRTF-A可能是细胞炎症反应和应激反应之间联系的桥梁。心血管病新靶点的应用研究。该研究发现,GRP78和随机多肽H11能特异性结合SR-A,阻止泡沫细胞形成。在此基础上,创制了GRP78及H11转基因小鼠,实现了在体条件下通过调控SR-A的活性来影响心血管病进程。甘氨酸可通过激活其受体,阻止心肌缺血性损伤。新研制的小分子化合物AS-1可直接抑制IL-lR/MyD88信号,缓解炎症反应,减轻心肌缺血-再灌注损伤,改善心功能。应用AAV载体,可在心脏特异性共表达缺氧诱导的VEGF和Angl,促进缺血心脏的血管新生和心肌细胞增殖,改善心脏功能。该项目共发表论文109篇。20篇主要SCI论文发表于CiK Res、PNAS、ATVB等国际权威学术期刊,累积影响因子超过100,被SCI收录论文引用282次,其中他引181次,2篇论文被Faculty 1000收录评价;8篇代表性论文SCI他引106次;获得国家发明专利1项;获得2014年度教育部自然科学一等奖。
[成果] 1600100436 江苏
R54 应用技术 医院 公布年份:2015
成果简介:该项目属于心血管生理科学技术领域。高血压是严重危害人类健康的慢性病,发病率高,危害大,治疗效果不理想。交感神经系统过度激活在高血压病发生发展及并发症形成中起重要作用,抑制交感神经过度激活是防治高血压病的重要策略,迫切需要探明高血压的交感神经过度激活机制并发现干预交感神经过度激活的关键靶点。该项目组十年来一直致力于解决这一关键问题,在以下五个方面取得重大创新性突破进展:发现高血压的心交感传入反射(CSAR)过度增强在高血压发病中起重要作用,室旁核(PVN)是其关键性调控中枢核团,阻断过度增强的CSAR可有效降低交感神经活动和血压;揭示了高血压的CSAR和交感神经激活的主要神经与分子机制和干预靶点,发现PVN中血管紧张素-超氧阴离子在高血压发病中的重要作用,干预相关分子靶点具有较好的阻止交感神经激活和抗高血压效应;发现并命名脂肪传入反射(AAR),揭示了其对交感神经活动和血压的调控机制,发现增强的AAR在肥胖性高血压的交感神经激活和高血压形成中的重要作用、机制和关键靶点,阻断AAR的关键靶点可有效降低肥胖性高血压的血压和交感神经活动;自行设计和发明了芯片植入式闭环血压调控系统,能自动调控交感神经活动和血压,有效降低高血压动物的血压,可考虑用于顽固性高血压的治疗,有良好的应用前景,并获得发明专利;临床研究揭示了高血压患者与交感神经活动有关多种基因的基因型频率分布、多种降压药对高血压患者的降压作用与交感神经活动有关备检基因多态位点之间的联系和规律,有助于高血压高危人群的早期筛查和针对性预防,为临床抗高血压药物个体化合理用药奠定了基础。这些重大进展阐明了高血压的交感神经过度激活机制,发现了干预交感神经过度激活和高血压的关键靶点,干预这些关键靶点有较好的抗交感神经激活和抗高血压效应,不仅是基础理论上的重大进展和突破,还为防治高血压提供了有效干预靶点和新策略,具有良好的应用前景。交感活动相关基因的基因型频率分布以及相关基因多态位点与降压药的降压作用的临床研究可用于指导高血压高危人群的早期筛查、针对性预防和指导临床抗高血压药物的个体化合理用药,均具有很高的学术价值。该项目在国内外处于领先地位,发表相关论文71篇,其中SCI论文55篇(IF计215.36),被SCI论文引用738次(他引361次),20篇代表性论文被SCI论文引用371次(他引157次),多篇论文被高水平SCI论文引用(最高他引论文IF为21.936),F1000作为创新性发现推荐2篇,编辑部作为最有价值的优秀学术论文推荐2篇,编辑部专门发表编辑部文章介绍和推荐课题组的重要发现与意义2篇,Hypertension期刊作为高血压研究最新进展介绍1篇,AAR及其在高血压发病中的作用被人民卫生出版社最新出版的全国五年制生理学教材引用并列入补充阅读材料,获得江苏省优秀硕士研究生论文3篇,南京医科大学优秀硕士研究生论文5篇,获发明专利1件。
[成果] 1700320582 江苏
R730 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:2003年以来,该项目从易感基因遗传变异、蛋白和非编码RNA表达等多个角度,创新性的发现和鉴定肺癌等常见恶性肿瘤发生发展相关的生物标志物,积极开发肿瘤风险评估产品并推广应用,取得了系列创新性的研究成果。1.肿瘤易感基因发现与风险评估:开展了中国人群肺癌和胃癌等肿瘤全基因组关联研究,系统揭示了这些肿瘤发生的遗传学基础,填补了中国人群相关肿瘤全基因组遗传数据的空白,在国际上新发现20余个肿瘤易感基因:研究成果发表在Nat/Genet (影响因子IF=36.4, 4篇),Am J Hum Genet (IF=10.9, 2篇)和Hepatology (IF=11.1)等杂志,研究成果被国际权威数据库收录,并写入Lung Cancer and Personalized Medicine等国内外肿瘤学专著和教材,获国家发明专利授权3项,在肿瘤易感基因发现和风险精准评估方面处于国际领先水平。2.肿瘤关键蛋白与非编码RNA发现与分子分型:应用大样本临床肿瘤随访队列,揭示了CHIP等蛋白、miR-21等miRNA、以及H19等lncRNA在肿瘤分子分型和个体化诊疗方面具有重要的临床价值,并揭示其在肿瘤发生发展中的作用机制;研究成果发表在Gut (IF=10.7), Nucleic Acids Res (IF=9.1)和Oncogene (IF=8.5)等杂志,入选汤森路透ESI全球前1%高被引论文3篇。3.循环miRNA及遗传变异鉴定与肿瘤诊治:在国际上率先开展了循环miRNA预测肺癌疗效和生存的研究,获得一组稳定预测肺癌预后的循环miRNA(J Clin Oncol, IF=17.8);发现了多种肿瘤早期诊断循环miRNA标记谱,获国家发明专利授权6项;证实miRNA相关遗传变异可调控miRNA表达及功能,影响肿瘤发生和死亡风险(Ain J Respir Crit Care Med, IF=10.2);其中,J Clin Oncol一文已被SCI他引358次,32篇引文入选ESI高被引论文,体现了项目组在该研究领域的国际引领地位。4.生物标志物检测产品研发与推广应用:注重产学研结合,研发肿瘤相关生物标志检测技术,获国家发明专利授权10项,研发并推广应用“爱身谱®”和“圆梦谱®”等检测产品,完成样本检测10万余人次,近3年销售额1.07亿元;开发了一系列流行病学调查、临床信息采集和肿瘤标志物检测的数据管理系统和软件,获软件著作权11项,建立了5万余人自然人群队列和3万余例肿瘤患者生物样本库。共发表论文352篇,其中SCI收录论文248篇,累计IF为1205, LF>10为10篇,累计SCI他引4287次,6篇论文SCI他引100次以上,6篇论文入选ESI高被引论文;主编出版专著和教材10部;获省部级一等奖4项。研究成果已在200余家单位推广应用,显著提升中国肿瘤精准防治的研究水平及国际影响力,有力推动肿瘤学等学科的进步与发展,产生了重大社会和经济效益。
[成果] 1500020406 江苏
R54 应用技术 医院 公布年份:2014
成果简介:心血管病是严重威胁人类健康的重大疾病,根据WHO预测,今后20年内它依然是引起死亡的头号杀手。这种情况的出现与其复杂的发病机制密切相关。已经知道,由血管病变引起的心肌缺血性损伤、心室重构和心力衰竭是心血管病最终导致患者劳动力丧失甚至死亡的主要病理改变,其中慢性炎症的作用影响巨大。该课题在国家自然科学基金重点项目和国家“973”课题等项目经费支持下,分别从细胞模式受体反应和核转录因子调控两个方面针对心血管疾病中慢性炎症的网络调控开展研究,取得突破性进展,发现了新的干预靶标,并将部分研究成果成功应用于临床实践。本系列研究在2004年至2011年期间共发表论文104篇,其中SCI收录55篇;发表论文被累计引用1097次,他引863次;20篇代表性SCI论文被引211次,他引136次,2篇论文被Faculty 1000收录评价;获得国家发明专利1项。具体的创新性成果为:心血管疾病中的炎症调控网络与干预新靶点发现。SR-A在心肌缺血性损伤中的作用及其意义1、发现SR-A能够阻止巨噬细胞向M1型分化,具有强大的抗炎效应,是拮抗心血管疾病的重要靶标。2、深入阐明SR-A介导巨噬细胞极化反应的分子机制,首次证明细胞膜上小凹蛋白路径和JNK/P38信号是SR-A代谢途径的重要组成部分。3、揭示SR-A胞浆域中双亮氨酸结构是引导SR-A内移进入细胞内的关键信号基序。TLRs/IL-1R/MyD88在干预心室重构和心力衰竭中的新靶点作用1、发现纤维蛋白原是一种内源性配体,能激活细胞TLR4/MyD88/NF-κB信号,促进心肌细胞肥大。2、率先发现MyD88依赖性信号通路中的调节蛋白Tollip能够负性调控心肌细胞肥大。3、明确中枢Ang II和AT1受体参与了肾性高血压大鼠心交感传入反射和交感神经的激活。雌激素可以通过抑制NF-κB信号通路,抑制Ang II诱导的心脏成纤维细胞增殖和分化,改善心脏舒缩功能障碍。血管细胞中CIITA及MRTF-A的转录调控是阻止动脉粥样硬化形成的关键环节1、发现CIITA在血管壁细胞中存在差异表达和特异的调控机制。2、首次报道HDAC2能够调控血管平滑肌细胞中CIITA乙酰化水平,影响动脉粥样硬化斑块发生和发展。3、发现SIRT1能够改变巨噬细胞中CIITA乙酰化水平,对炎症反应产生重要影响。4、首次提出MRTF-A能够调控oxLDL诱导的血管内皮细胞损伤反应,改变动脉粥样硬化斑块的形成。心血管病新靶点的特性分析及其应用:1、发现GRP78是SR-A胞浆域的内源性结合蛋白,可以负性调控SR-A内吞,阻止泡沫细胞形成。从噬菌体肽库中筛选到随机多肽H11,可特异性抑制SR-A表达和内吞。构建成功的H11转基因小鼠,为深入开展应用研究提供了崭新工具。2、首次发现甘氨酸对细胞缺氧的保护作用依赖于甘氨酸受体和AKT、MAPK信号通路,可减少心肌细胞凋亡,防止心肌缺血性损伤,具有较好的临床应用前景。3、针对MyD88在炎症反应中的作用,发现并合成了一种小分子化合物TIR-BB-Loop Mimics(AS-1),证实其具有防治心室重构、急性缺血性心脏病和心力衰竭的作用,获得国家授权发明专利。4、证明EPO的衍生物-CEPO具有抗急性心肌缺血-再灌注损伤的作用,其保护作用与EPO相当。
[成果] 1600100480 江苏
R723 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:流行病学研究表明,儿童期肥胖尤其是中心型(内脏性肥胖),是成年期肥胖及代谢综合征的高危因素。因此,研究儿童期肥胖发生发展的病理生理机制,使成年期疾病在儿童早期得以预防和治疗。研究显示,脂肪组织是全身最大的内分泌器官,通过其内分泌因子参与脂肪细胞分化和脂质积聚。糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)不仅在功能上与胰岛素相互拮抗,而且促进脂肪细胞分化,脂质积聚,调节脂肪组织的分布和脂肪细胞因子分泌。11β羟类固醇脱氢酶I型(11β-hydroxysteroid dehydrogenate type 1,11βHSD1)是GC活化的关键酶,主要存在于脂肪组织和肝脏,具有激活GC,放大局部GC的作用。11βHSD1特异性过表达可导致中心型肥胖和代谢综合症的发生,抑制或阻断11βHSD1,则降低肥胖发生的危险。然而,既往研究主要限于动物模型和成人。婴儿期和青春期是脂肪组织发育的关键时期,使儿童期肥胖的病理生理不同于成人。自2004年起,该研究小组开始了肥胖系列研究,在国家自然科学基金资助下,以脂肪组织为研究主线,应用分子生物学方法,系统的研究人类不同阶段皮下和网膜脂肪组织11βHSD1等脂肪细胞因子mRNA表达模式;通过体外脂肪组织的培养,验证糖皮质激素和性激素对11βHSD1部位特异性的调控作用,以及对脂肪细胞的分化、脂质积聚和细胞因子分泌的影响;进一步,利用动物模型,动态观察了早期过度营养以及断乳后不同膳食脂肪酸对大鼠组织局部GC代谢酶发育的影响以及与成年期健康的关系。结果显示:(1)人类脂肪组织基因表达具有明显部位特异性和年龄特征,儿童皮下脂肪组织中11βHSD1表达水平与BMI密切相关,内脏脂肪组织11βHSD1表达则随年龄而升高,并与瘦素(leptin)水平正相关,与胰岛素敏感因子脂联素(adiponectin)表达负相关,提示与胰岛素抵抗形成相关的危险因子始于儿童时期。(2)糖皮质激素和性激素特异性上调内脏脂肪组织11βHSD1,促进脂肪细胞分化和脂质积聚,青春期是内脏脂肪组织发育的敏感阶段。(3)哺乳期营养过度可致青春期内脏脂肪组织11βHSD1酶活性持续增加,并增加对高脂膳食诱导的肥胖和代谢综合征的危险。而断乳后ω3不饱和脂肪酸膳食干预,可以恢复GC代谢平衡,改善临床结局。提示以11βHSD1为靶标,早期补充ω3 PUFA膳食可能成为早期营养程序化干预的新途径。在该研究领域,课题组共发表论文17篇,其中SCI论文8篇,中华1篇,中文核心8篇。累计影响因子31.419分,发表论文被J Clin Endocrinol Metab,Obes Rev,J Invest Dermato,Chem Biol等著名SCI杂志引用63次,中文杂志引用45次,研究生论文引用24次,其中单篇最高被引用31次。在美国内分泌学会网站刊登专题述评(www.endo-society.org Endocrine News 2010.5),称赞为肥胖战争中的新靶标,得到国内外同行的广泛关注和高度评价。研究结果获得宋庆龄儿科医学奖1项,江苏省医学新技术引进一等奖2项。同时成功举办相关内容的国家级继续教育项目4次,并将研究结果应用于儿童肥胖临床。
[成果] 1600100092 江苏
R711 应用技术 医院 公布年份:2015
成果简介:发育和生殖健康问题是中国中长期科学研究计划的重要目标之一,其中排卵障碍,包括多囊卵巢综合症(PCOS)和卵巢早衰(POF),伴发的不孕不育、糖尿病、心血管疾病等系列重大健康事件,是近年来生殖健康领域的重点和难点问题。该项目在26项国家、省部重大、重点课题支持下,历时18年,在排卵障碍关键机制、临床诊治规范、新策略的应用、子代安全性和一级预防领域取得了一系列重要成果,为显著提高中国该省排卵障碍妇女的生殖健康水平、出生人口质量提供了理论和实践基础。标志性成果如下:①系统的排卵障碍关键机制的理论:在国际上首次构建了与排卵发生、排卵障碍系列基因与蛋白质数据库,并被国际最为著名的蛋白质组数据库WORLD-2DPAGE和BioMed Central收录和链接,阐明其中的NR4A1、SET、HSP、VNTR、脂联素、PRDX4等因子是排卵障碍新的重要调控机制,下丘脑Kisspeptin信号通路是胎源性PCOS中枢关键的分子枢纽,率先研制了抗FSH-bbeta;“A”表位的全人源单克隆抗体获国家发明专利,为排卵障碍临床防治提供了的理论依据;②全国排卵障碍诊治规范和临床治疗新技术应用:参与制定卫生部PCOS和不孕不育症的诊断标准,创新性地首建了不孕不育规范化诊治系统网络系统,在国内推广“不孕不育症的规范化诊治和病因筛查路径”,获得了16万例不孕不育初筛病例,其中排卵障碍约5万例,在20个省市推广应用,为国家卫生政策提供了重要的基线数据;主编出版国内第一部PCOS专著。国际首创排卵障碍一整套辅助生殖技术温和刺激和优化的微刺激及自然周期临床治疗新技术,治疗共6000余个病例,临床妊娠率列于国际先进水平,成果应用于包括北医三院等20余家规模较大的生殖中心。创新性地为POF患者建立了冷冻卵子分享捐赠方案及卵子库,治疗共206余个病例,临床妊娠率40%,解决了国内卵子捐赠难题。③主持了国内排卵障碍患者子代安全的调查和评估在国际首次采用高通量平行测序的技术分析了排卵障碍患者早期胚胎的分化规律,发现各细胞阶段的关键分析标记,成果发表于国际顶尖杂志“Nature”。在国内主持开展了排卵障碍患者子代健康状况队列研究,采集关键数据和生物样本,为评估子代安全性提供重要依据。④国内率先提出排卵障碍一级预防策略构建了超过7个代表国内最高水平的环境内分泌干扰物(EEDs)研究平台,首次论证了人体内暴露的EEDs可造成性激素紊乱和排卵异常。提供了环境材料对女性生殖的潜在影响的证据,为排卵障碍的一级预防提出警示。经查新:①在排卵障碍机制中NR4A1、SET等因子均为原创性研究;②对卵巢功能减退患者微刺激及自然周期刺激方案应用为国际首创;③冷冻卵子分享捐赠方案为国际首次提出,国际生殖权威专业杂志Reproductive BioMedicine Online评价为“中国的卵子捐赠之路”。该成果发表论文66篇,其中SCI论文43篇,总IF168.76,最高IF42.351,被引785次;主编和参编专著11部;国家发明专利3项;国家著作软件1项;主办国际学术会议2次,国际大会报告51余次;举办学术会议和学习班22次,成果在全国5家生殖中心,20省市进行推广。
[成果] 1600100096 江苏
R739.6 应用技术 医院 公布年份:2015
成果简介:鼻咽癌是来源于鼻咽上皮的高度恶性肿瘤,肿瘤进展极易侵犯颅底等重要结构,并较早发生颈部淋巴结转移和远处转移。鼻咽癌表现为种族和地区分布的特点,是中国十大高发恶性肿瘤之一,其发病率为20/100,000,已引发严重健康问题。鼻咽癌是由Epstein-Barr病毒(EBV)的潜伏感染、环境因素和宿主的基因遗传因素共同参与的多步骤交互作用而逐步形成的复杂性疾病。所有的鼻咽癌细胞都含有EBV基因组,并表达EBNA1,EBER1,EBER2,和LMP1,LMP2A,LMP2B,这使得这些病毒蛋白成为理想的肿瘤标志物,其中LMP1,LMP1)在鼻咽上皮细胞的转化和癌变过程中的作用倍受关注,是公认的病毒癌基因。它以其独特的蛋白分子结构参与鼻咽癌发生和发展的全过程。还没有一种能够具有靶向作用的人源抗鼻咽癌LMP1胞外区抗体。项目组通过建立潜伏膜蛋白1(LMP1)胞外区-GST融合蛋白作为抗原,以噬菌体抗体展示技术,利用细胞与抗原固相筛选相结合的方法进行筛选人源噬菌体抗体库(Fab抗体库)。多轮筛选后经噬菌体酶联免疫吸附反应(phage enzyme linked immunosorbent assay,phage ELISA)进行阳性克隆鉴定。筛选出人源抗LMP1胞外区抗体Fab(命名为HLEAFab)。原核表达HLEAFab抗体,表达蛋白产物使用Protein L亲和层析柱纯化;纯化产物经ELISA、流式细胞技术以及免疫荧光技术进行鉴定。进一步通过体外实验显示该抗体与鼻咽癌细胞HNE2-LMP1胞外区特异性结合特性和靶向功能。在此基础上,靶向鼻咽癌细胞LMP1胞外区人源抗体Fab结合丝裂霉素C制备免疫毒素HLEAFab-丝裂霉素C(HLEAFab-MMC)。MTT法检测HLEAFab-MMC对人鼻咽癌细胞系HNE2-LMP1生长的抑制作用;流式细胞术检测HLEAFab-MMC对鼻咽癌细胞HNE2-LMP1细胞凋亡和细胞周期的影响。观察靶向鼻咽癌细胞LMP1胞外区人源抗体Fab-MMC免疫毒素体内抑瘤效应。
[成果] 1600100589 江苏
R730 应用技术 医院 公布年份:2015
成果简介:该项目属于公共卫生与预防医学、临床医学(肿瘤学)转化研究。2003年以来,项目组在973、863等国家重大科研项目的支持下,致力于肿瘤精准防治研究,在遗传标志物和循环微小RNA(miRNA)两个方面取得突破性进展,系统揭示了中国肺癌和非贲门胃癌等肿瘤分子遗传学基础,在国际上填补了中国人群上述肿瘤全基因组遗传数据空白;在国际上率先提出并证实了miRNA遗传变异和循环miRNA可用于肺癌等肿瘤风险评估的科学假说。研究成果处于国际领先水平,已发表SCI收录论文81篇,总影响因子(IF)为481,IF>10为8篇;研究成果被国际学术界高度评价和广泛引用,SCI他引为2280次,5篇论文SCI他引100次以上,3篇入选汤森路透ESI全球前1%高被引论文,2篇被ESI评为领域代表性“研究前沿”论文,推动了肿瘤生物标志物研究和应用;获国家发明专利6件、软件著作权6项,建立5万余人自然人群队列和2万余例肿瘤患者生物样本库,并开展肿瘤风险评估,产生了良好的社会效益。肿瘤全基因组关联研究(GWAS):开展了中国人群肺癌、非贲门胃癌和肝癌GWAS,系统阐述了这些肿瘤的遗传学基础,在国际上填补了中国人群上述肿瘤全基因组水平遗传数据的空白,在国际上首次报道了20余个新发现的肿瘤风险区域;作为通讯作者单位,研究成果3篇发表在Nat Genet(IF>30),1篇Hepatology(IF=11.665)和1篇Am J Hum Genet(IF=10.603),并获得了国家发明专利授权2项,在肿瘤风险的精确评估方面为国际领先水平。miRNA相关遗传变异与肿瘤发生和死亡风险研究:在国际上率先提出并证实了miRNA相关遗传变异影响肿瘤发生发展的科学假说,发现miRNA序列遗传变异可调节miRNA与目标基因mRNA的结合效率(J Clin Invest 2008,IF=16.915),miRNA侧翼区及其生物合成相关基因遗传变异可调控miRNA的成熟表达(Am J Respir Crit Care Med 2011,IF=10.191),而这些miRNA相关遗传变异均影响肿瘤的发生和死亡风险;其中J Clin Invest一文已被SCI他引258次,入选ESI全球前1%高被引论文,是该领域代表性“研究前沿”论文之一,获国际同行高度评价,被Nat Rev Cancer称为是首个展示miRNA相关遗传变异与肿瘤死亡风险关系的研究,体现了研究成果的国际领先地位。循环miRNA与肿瘤早期诊断和预后预测研究:在国际上率先开展了循环miRNA预测肺癌疗效和生存的研究,获得一组稳定预测肺癌预后的循环miRNA生物标志物(J Clin Oncol 2010,IF=17.793),该论文被Nat Rev Cancer等杂志SCI他引310次,入选ESI全球前1%高被引论文,为2010年J Clin Oncol高被引论文之一,达到了国际领先水平。在该领域,该项目组还鉴定了肿瘤循环miRNA内参,筛选并验证了乳腺癌、胃癌等肿瘤早期诊断循环miRNA,获得国家发明专利授权4项,并进行转化应用。生物标志物检测技术研发与风险评估应用:开发了一系列人群资料和临床信息的数据管理系统和软件,获软件著作权6项,在江苏地区建立了5万余人社区人群和2万余例肿瘤患者生物样本库;构建并完善基因组学和循环miRNA检测平台,研发肿瘤相关生物标志物检测技术,获国家发明专利授权6项;应用上述平台和检测技术,开展多种肿瘤生物样本检测,取得了良好的社会效益。
[成果] 1500520501 重庆
R730 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:胃癌发病率和死亡率居中国恶性肿瘤前三位,机制不清、早诊率低、早期防治不足。该项目依托国家重点学科、省部级重点实验室协作研究,历时16年,从基因层面解析胃黏膜癌变机制,创建并推广胃癌早期诊防治新技术,促进了中国胃癌诊治水平提升。主要创新:1.阐释幽门螺杆菌(Hp)致胃黏膜癌变机制。发现Hp引起胃黏膜上皮细胞线粒体微卫星DNA不稳和核基因组不稳;提出Hp致胃黏膜癌变涉及染色体不稳和微卫星不稳途径;发现Hp导致黏蛋白表达和端粒酶活性异常,分泌型黏蛋白3(MUC3)具有膜蛋白性质,在国际上首次阐明了其膜型衍生机制,改变了对其属性的传统认识,为胃癌分子分型奠定基础。研究成果为Cancer cell、J Clinical Oncology和Gastroenterology他引和述评,被国际权威专著Cancer Medicine (第6版)收载。2.提出胃癌预警和早诊新靶标,为胃黏膜癌变预防提供新的实验证据。通过对中国人群胃癌相关基因多态性检测,筛选出IGFBP3、TGFB1、TGFBR2、MTHFD、G80A等易感基因;设计构建了基于端粒酶催化亚单位hTERT启动子的胃癌靶向分子探针,建立靶向分子影像诊断系统和疗效可视化评估系统,为胃癌早期定性诊断和无创实时监测系统的建立提供了新手段。证实维甲酸、亚硒酸钠和丁酸钠对Hp所致胃黏膜癌变有逆转作用,塞来昔布能有效抑制Hp诱导的胃黏膜上皮细胞增殖,降低胃癌及癌前病变的发生率。3.拓展胃癌生物治疗,为胃癌的个体化治疗开辟新路。构建了基于端粒酶和肝素酶抗原表位的多抗原肽疫苗,对胃癌细胞杀伤效应强;发现和克隆JWA基因,并证实是预测胃癌患者术后生存、怕类化疗药物疗效和耐药的重要生物学标志物:发现miR-181b, miR-497在内的多条miRNA通过靶向肿瘤凋亡通路的相关蛋白抑制肿瘤细胞凋亡,参与了胃癌的发生、发展及多药耐药机制的调节,被Nature Communications和Nature Reviews做为亮点评述。4.基于上述成果,率先开展多中心早期胃癌及癌前病变内镜下黏膜剥离术CESD)治疗研究,完成3668例ESD手术,病变切除率达99%,术后复发率低于1%,取得与外手术相同疗效,且损伤小、费用低,推动了中国早期胃癌及癌前病变内镜治疗的普及和发展。该项目发表论文366篇,他引3441次,Gut,Cancer Res等SCI期刊收录103篇,IF335.899,被Nature Reviews、Cancer Cell等SCI期刊他引和述评1303次。主编专著10部。获省部级一等奖2项,二等奖8项。获国家发明专利3项。培养研究生149名,全国优博论文1篇,省部级优博论文13篇、优硕论文6篇。培养国内外进修生752名,举办国家继续教育学习班12期,国际学术会议4次,全国学术会议12次,参与制订中国“胃黏膜癌前疾病诊治共识”,并作为主要执笔人参与“恶性肿瘤治疗专家共识”的制订。成果在全国100余家单位推广
[成果] 1600400006 江苏
R65 应用技术 医院 公布年份:2015
成果简介:先天性室间隔缺损性心脏病(Ventricular Sep-tal Defect,VSD)是儿童健康的第一杀手,也是成人最严重的心脏病之一。外科开胸修补是治疗该病的传统方法,但需要体外循环,手术创伤大,心脏切口疤痕易导致顽固性心律失常等术后缺陷。微创治疗VSD技术的出现提供了一种新的治疗手段,但由于存在适应症窄、残余分流发生率高、并发症高、植入器械的生物相容性待优化等问题,严重制约该技术的临床应用。该项目从2001年起,在国际上首次发明了微创治疗VSD的对称型双盘封堵器系统及生物陶瓷封堵器,并创建了该器械相应的临床操作规范,实现了VSD微创治疗技术在临床上的广泛应用。主要发明点如下:1.发明了镍钛合金丝编织的“工”字型对称型双盘室间隔封堵器以及相应的输送系统,攻克了微创关闭VSD中的技术难点。恰当的封堵器腰部径向张力和双盘前后夹力,减少了对缺损口周围组织的损伤:小弯曲半径、壁薄的可调输送系统,减少了手术过程中对心脏的损伤;双盘的左盘可以完整关闭整个膜部瘤,各种病人均适合介入治疗,而且残余分流少。应用该新器械和技术具有效率高(1小时内完成手术)、手术成功率高(95%)、残余分流率低(1%)、严重并发症传导阻滞发生率低(1.5%)等优点。2.针对镍钛合金封堵器植入心脏后镍离子渗出到心肌或者血液中可能发生的细胞毒性问题,发明了镍钛合金表面生物陶瓷镀膜,使渗出镍离子浓度下降50%,耐腐蚀度提高20倍,大大优于国际规定的安全标准,提高了病人终身携带该器械的安全性。3.提出VSD介入治疗的危险分层依据,创建了微创治疗VSD的临床操作规范,包括适应症选择、手术操作流程以及并发症预防等。该规范的使用使术后严重并发症的发生率由1.5%下降至0.05%。欧洲先天性心脏病学会前主席Shakeel A Qu-reshi教授(英国)的评价:“该器械和临床规范是VSD治疗重要的里程碑”:世界著名心脏病专家、CSI主席、Horst Sievert教授(德国)认为:“对称型封堵器的发明是全球范围内介入治疗VSD技术的重大进步”。《Catheter Cardiovasc Interv》杂志主编Hijazi Z.M.教授(美国)评价说:“该研究成果是新器械微创治疗VSD的基石”。该项目获美国发明专利2项,欧盟发明专利1项,中国发明专利6项;美国器械证书2个,欧盟CE证书1个,中国器械证书3个,其他国家器械证书19个。临床操作规范应邀在德国、俄罗斯、巴西等8个国家和地区多次进行手术演示,并三次卫星转播到德国、巴西和香港的国际会议进行手术示范。发明的器械系统已在南京医科大学第一附属医院、复旦大学附属上海中山医院等150余家地区医学中心的8万例病人中应用,并出口18个国家和地区的50家医院,在2万例病人中应用。该发明为先天性室间隔缺损的治疗提供了一种简便、快速、微创、有效的全新治疗方法,确立了中国在室间隔缺损微创治疗领域的国际领先地位。该项目获2013年度教育部科技进步奖一等奖。
[成果] 1600100090 江苏
R44 应用技术 医院 公布年份:2015
成果简介:肥胖及其相关并发症已给社会带来了沉重的负担,但其中的分子机制并不明确,该项目在“国家自然科学基金项目”等课题资助下,历时9年围绕S100A16生物学功能进行了一系列研究,并说明其作为分子标志在相关疾病中的应用价值。首次在国内外揭示S100A16基因的部分生物学功能:(1) S100A16在肥胖中的作用研究。S100A16促进脂肪细胞分化过程中脂滴形成及细胞增生;明显上调aP2、Adiponectin等的表达,在分化后期抑制葡萄糖摄取。S100A16蛋白在饮食诱导的肥胖鼠及ob/ob鼠脂肪组织中明显高表达。采用高脂饮食喂养S100A16脂肪组织特异性高表达及特异性敲除小鼠,诱导肥胖模型,研究发现S100A16可与P53等细胞因子相互作用,激活IP3K/Akt通路,降低胰岛素敏感性,影响葡萄糖摄取;饮食中钙离子通过影响S100A16蛋白在细胞中的分布进而调控脂质聚集调节体重;雌激素通过抑制S100A16表达进而抑制脂质合成;S100A16蛋白促进骨髓间充质干细胞向脂肪细胞分化,S100A16促进脂肪聚集抑制成骨;S100A16脂肪组织特异性高表达小鼠免受食源性高脂血症,S100A16脂肪组织特异性敲除小鼠免受食源性脂肪组织胰岛素抵抗。(2) S100A16在前列腺癌、乳腺癌中的应用研究。S100A16在前列腺癌及乳腺癌组织中的表达明显高于相应的癌旁组织及正常对照组织,在前列腺癌细胞系DU-145等及人乳腺癌细胞MCF-7中的表达明显增加。S100A16蛋白通过AKT和ERK通路促进前列腺癌侵袭转移;S100A16蛋白通过Notch1/ZEB1、ZEB2/EMT通路促进乳腺癌侵袭转移。(3) S100A16在肺表面活性物质形成中的作用研究。S100A16KO-/-新生小鼠肺存在着广泛的肺不张及肺充血,肺泡空间明显减少,肺间质增厚,形成典型的肺透明膜。电镜观察发现S100A16KO-/-小鼠肺组织发育不成熟,肺组织的立方形Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECII)内的板层小体结构紊乱,细胞表面突起的微绒毛稀少,肺表面活性物质分泌减少。进一步研究发现S100A16基因全身敲除纯合子小鼠(S100A16KO-/-)肺组织中SP-B和SP-C的蛋白水平明显降低甚至缺失,同时其mRNA表达明显降低,伴有转录因子FoxA2和CEBP/α的表达降低。提示S100A16与肺泡表面活性物质形成有关。引领这一方向的研究:在Pubmed中以S100A16为关键词,只能检索到17篇文献,其中关于S100A16的功能研究只有6篇,而其中5篇为该项目组发表,项目组在国内外会议上做学术交流10余次,与美国匹茨堡医学中心、霍普金斯大学肿瘤中心就该研究成果进行多次交流,为促进国内外相关领域的发展起到了重要作用,该研究培养省“333人才”1名,“六大高峰人才”1名,南京市紫金人才1名,江苏省医学专家1名,培养博士研究生2名,硕士研究生8名,获得南京医科大学优秀硕士论文2篇,获得发明专利2项,获得南京市科技进步奖一项。拓展了临床应用。近几年将相关研究成果成功应用于临床,在多家医院进行肥胖糖尿病、前列腺癌及乳腺癌、新生儿呼吸窘迫患者的S100A16血清表达检测,为上述疾病诊治评估提供了新的检测标志,取得了良好的社会效益与经济效益。该项目在国内外首次成功构建S100A16基因鼠,并揭示其部分生物学功能。科技查新报告也证实该项目的研究内容,国内外未见相同的文献报道,关于S100A16的功能研究具有源头创新性。
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1、天猫--万方数据教育专营店

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