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[成果] 1700520341 黑龙江
R730 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,具有术后复发率、致残和致死率高等特点。虽然随着显微神经外科技术和手术水平的提高以及术后放、化疗的应用,WHO IV级的胶质瘤(胶质母细胞瘤)的中位生存时间仅为14.6个月,因此胶质瘤治疗一直是神经外科和肿瘤学领域的重大难题之一。该研究在国家部委的支持下,从2002年开始历时14年时间,针对胶质瘤临床治疗和分子基础的瓶颈问题,开展了一系列研究,取得了一系列成果,其中包括:1、精准识别胶质瘤浸润边界的科学技术创新,对胶质瘤浸润边界难以手术全切的难题提供重要解决策略,在提高切除率的同时减少对正常脑组织的损伤,显著改善病人预后;2、创新性的开发了抑制胶质瘤术后复发的新药及新剂型,对胶质瘤化疗药物稀缺、血脑屏障制约及瘤周药物有效浓度过低的瓶颈问题提出解决策略;3、创新性的提出一系列提高放化疗效果的增敏策略,为解决胶质瘤放化疗耐受难题提供重要依据;4、针对胶质瘤复发根源“胶质瘤干细胞”进行了理论创新和突破,为探寻胶质瘤治疗新方案提供了重要思路。该项目的研究结果在Neuro Oncol、Cell Death Differ,Clin Cancer Res等国际杂志发表相关SCI论文52篇(总影响因子202.58,单篇最高影响因子8.738,总被引869次),获18项国家级课题资助(973前期专项1项、国家自然科学基金17项),授权专利2项(发明专利:自动荧光检测系统;实用新型专利:超声吸引器探头),荧光引导胶质瘤手术切除被写入《中国中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗指南》,出版著作《颅脑肿瘤诊断与治疗精要》。该项目团队2007年被“中国北京神经外科科学院”定为五个全国临床神经外科医师培训基地之一,近5年培训神经外科医生300余人;百余人次在国内外学术会议上受邀讲座;近几年先后举办了7届“哈尔滨国际神经外科大会”、“中-德神经科学发展中心培训会议”等30余次国际、国内会议。2011年被评为黑龙江省胶质瘤治疗转化医学研究创新团队,2012年被评为哈尔滨医科大学胶质瘤基础与临床转化医学研究团队。该顼目及治疗理念在哈尔滨医科大学附属第一医院、四川大学华西医院、山东大学齐鲁医院等10家三甲医院神经外科广泛应用,治疗病例300余例,使这些患者得到了疗效显著的个性化治疗,在哈尔滨医科大学附属第一医院应用该项目成果指导胶质母细胞瘤患者治疗,可将其中位生存时间延长至18个月。手术新技术的应用与创新研究、抑制复发策略的研发和肿瘤机制研究是该项目的特色,项目通过基础研究与临床应用密切配合,以提高手术切除率及从根本上清除胶质瘤细胞为切入点,致力于延长患者生存时间,提高患者生存质量,为阐明胶质瘤发生发展的机制提供了新的理论基础。
[成果] 1700320337 黑龙江
R733 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:项目主要技术内容:1.发明了亚砷酸注射液,应用于急性早幼粒细胞白血病治疗并取得了举世瞩目的疗效。白血病对儿童及35岁以下成人所致的死亡率在各种恶性肿瘤中居第一位,因其对年轻人群健康危害极大,深受社会各界广泛关注。急性早幼粒细胞白血病(APL)曾经是各型白血病中最凶险的一型。上世纪70年代初,哈尔滨医科大学附属第一医院的张亭栋受黑龙江省卫生厅指派去调查乡村中医应用含砷、氯化低汞和蟾酥等的复方药物治疗多种疾病的情况是否属实。当时该药物的毒性大,适应症并不明确,张亭栋等人进行了详细的研究,尝试将以亚砷酸为主要成分的药物应用于治疗白血病。1973年哈尔滨医科大学附属第一医院张亭栋的研究组发表了第一篇应用以亚砷酸为主要成分的“癌灵注射液”治疗白血病患者的临床观察研究。此后对药物进行了改良,去除了汞等毒性大的成分,哈尔滨医科大学建立了生产亚砷酸注射液的专门药厂。亚砷酸逐步成为了治疗急性早幼粒细胞白血病最有效的药物之一。周晋教授的研究成果有效控制了亚砷酸治疗白血病时易出现的高白细胞血症等临床问题,被编入国家卫计委“十二五”规划教材《基础与临床药理学》。世界著名期刊《Science》1996年刊文报道张亭栋应用亚砷酸治疗白血病取得的巨大成功。《Nature Medicine》于2007年发表文章高度赞扬哈尔滨医科大学应用砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病的成就。因在亚砷酸注射液发明和改良、推广中的杰出贡献,张亭栋教授获得GSK (葛兰素史克)“生命科学杰出成就奖”、“求是杰出科学家奖”、“中国中医科学院唐氏中医药发展奖”,周晋教授获得“吴阶平-保罗杨森奖”。2.发明了亚砷酸口服缓释颗粒。亚砷酸注射液取得了优异的效果,使大量患者获得了完全缓解,维持治疗的患者则进一步希望得到更方便的治疗方式。周晋教授发明了“三氧化二砷(ATO)口服缓释颗粒及其制备方法”,获得了国家发明专利。不仅方便患者用药,且延长了药物作用时间,为APL门诊巩固治疗及缓解期强化治疗提供了极大的方便。技术经济指标、应用及效益情况:亚砷酸注射液在国内大量销售,年均销售量超过17万支,总销售量已达到260万支。亚砷酸在国内外应用于治疗急性早幼粒细胞白血病,其疗效得到医药学界专家的广泛认可。
[成果] 1600021317 黑龙江
Q52 应用技术 自然科学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:设计并合成抗CD3/抗VEGF165单链双特异性抗体的核苷酸序列;构建抗CD3/抗VEGF165单链双功能抗体的表达载体;制备1个抗CD3/抗VEGF165单链双功能抗体。初步实验显示具有结合CD3和VEGFR2阳性细胞的活性。
[成果] 1600021015 黑龙江
R18 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:该研究以黑龙江省部分抽样地区的孤独症儿童及其家庭为研究对象,系统开展了儿童孤独症的流行病学现况调查,明确了孤独症谱系障碍儿童就诊及康复现况,首次阐明了此类患儿的疾病负担及养护负担,探讨了孤独症谱系障碍儿童母亲的亲职压力及影响因素;并且,明确了孤独症相关人群包括医疗、教育、社区一般人群及患儿家长对孤独症信息知晓情况,首次揭示了该省孤独症患儿的流行病学现况及家庭所面临的困境和问题。研究内容包括四部分:开展了哈尔滨市孤独症谱系障碍的流行病学现况调查,明确了哈尔滨市孤独症谱系障碍儿童的患病率及分布特征;对孤独症谱系障碍儿童就诊及康复现况、疾病负担及养护负担以及患儿父母的生存质量进行了系统的研究;阐明了孤独症患儿母亲的亲职压力,并探讨了相关影响因素;开展了孤独症谱系障碍儿童相关人群(医疗、教育、患儿家长及社区一般人群)的孤独症信息知晓现况调查。
[成果] 1600021052 黑龙江
R44 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:技术性能指标;技术的创造性与先进性;技术的成熟程度,适用范围;应用情况及存在的问题。随着医学的进步,国际上发达国家愈发重视生物标志物的检测。生物标志物检测的临床意义主要体现在其对诊断、预后和预测的价值。在诊断方面,生物标志物可以反映个体是否处于疾病状态或患病基因携带状态。在预后评价方面,生物标志物可反映对个体转归的效应、也是反映疾病的自然过程,且与干预手段无关。在预测方面,生物标志物能够反映药物等手段对病灶干预的效应,为临床决策提供参考信息,生物标志物检测技术在诊断疾病方面的发展中国已经有了很大进步,而该省不仅在临床上没有应用该技术辅助诊断疾病,也没有引起广大医患的重视,因此该省亟需该领域的研究成果。该成果主要研究内容是采用高端、精密的仪器(液相-串联质谱和高效液相色谱)对生物标志物的检测技术进行开发,已采用高效液相-液质联用技术建立了检测人体血液和尿液中肉碱、氨基酸、生物素等内源性小分子物质的方法,该方法准确、精密,重现性好,可广泛应用于临床相关疾病的检测,如肉碱缺乏导致的相关疾病、氨基酸代谢病等,相关技术已经开始服务于医院,该成果不仅可用于临床服务于患者,有助于疾病的早期诊断,还可为社会带来很大的经济效益
[成果] 1600020014 黑龙江
R44 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:该产品用于呼吸道急性病毒感染的敏感性和特异性都在90%以上,同进口产品接近。免疫荧光检测是现阶段最为成熟和广泛应用的免疫学诊断方法之一,基于特异性抗体的免疫荧光诊断试剂盒已经在临床检验中获得应用。但是临床上使用的免疫荧光诊断试剂主要来自于Millpore等国外厂商,产品价格高且进口渠道不顺畅,限制了国内的临床应用。该项目组开发的人呼吸道病毒免疫荧光诊断试剂盒现有完成中试,能够满足痰标本和咽拭子等呼吸道样品中病毒检测的要求。产品在该实验室内部对临床样品的检测效果良好。但尚没有产业化投资,因此该项目暂时不能转化为可销售的产品。
[成果] 1500520062 黑龙江
R54 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:项目主要发现:1.国内外首次发现心律失常的新机制-微小RNA通过调节心脏离子通道表达参与心律失常的发生发展。国内外开创性地发现系列微小RNA(microRNAs)是调控心脏离子通道蛋白表达的重要分子,是导致离子通道功能紊乱和心律失常发生的重要机制,并揭示了微小RNA调控心律失常/粹死的特点、规律和机制,即在心脏的上百种微小RNA中,仅有部分参与心律失常的调节;不同的微小RNA对心律失常的作用各异,如miR-1、328促进心律失常的发生,而miR-133、590则抑制心律失常的发生。微小RNA均通过作用于编码离子通道的基因,影响通道蛋白的表达,调控心律失常的发生发展。2.国内外首次发现心血管药物作用的新机制—多种心血管系统药物通过调节微小RNA的水平发挥药理作用。国内外首次发现一系列心血管系统药物如β受体阻断药普萘洛尔等通过调节微小RNA的水平发挥其对心脏的自律性、兴奋性、传导性调控,进而影响心脏的节律、功能和病理变化,丰富了抗心律失常药物作用及机制的理论。3.国内外首次发现微小RNA是人类心脏疾病的临床诊断标志物。首次发现心脏病患者血循环中能够检测到微小RNA,并发现循环微小RNA能作为急性心肌梗死和心源性粹死发生的新临床诊断标志物,获得国家发明专利(ZL200910135756.6)。4.发明针对微小RNA靶点的药物干预新技术。针对多个微小RNA同时参与心脏疾病调节的特点,课题组发明了同时作用于多个微小RNA靶点的反义核苷酸技术,实现“一药多靶”,提高了微小RNA对多种疾病的干预效果,为将来临床应用解决了一个瓶颈难题,获得国家发明专利(ZL200710072024.8)。科学价值及相关同行评价:该项目系列创新性成果于Nature Medicine、Circulation等国际期刊共发表SCI收录论文20篇,累计影响因子121,总计SCI他引1158次(GoogleScholar总引用1990次,WOS被引频次合计1345次)。国内外同行对课题组的工作高度赞扬:(1)Nature Medicine(2007)对课题组的工作做了2页评述,认为:“…该工作给心源性猝死的防治研究带来了希望,将推动人们对严重心律失常、猝死机制的认识和防治的发展...”。(2)Nature Medicine将课题组的发现评为“2007年生命科学十大进展之一”;Nature将该发现作为Research Highlight;Science将该研究作为Editors’Choice;Nature的网上杂志Nature China将该研究评为“2007年中国突出科研成果”。(3)上述发现被编入研究生药理学教材:《基础与临床药理学》(人民卫生出版社2014),完善了心律失常发生理论。
[成果] 1600020477 黑龙江
R97 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:该课题按照原合同计划,进行了以聚癸二酸甘油醇酯弹性体为基础的具有不同材料学特征的新型系列植入剂载体材料研究和以新材料为载体材料的5-氟脲嘧啶植入剂的研究,建立了以聚癸二酸甘油醇酯弹性体为基础的具有不同材料学特征的新型系列植入剂的合成工艺,获得5-氟脲嘧啶植入剂,5-氟脲嘧啶-1-乙酸植入剂和姜黄素植入剂。在Biomaterials(影响因子7.8)等SCI杂志发表论文6篇,获得国家授权专利2项,正在授理1项,超额完成考核指标。主要技术说明:合成工艺建立了以聚癸二酸甘油醇酯弹性体为基础的具有不同材料学特征的新型系列植入剂的合成工艺,获得5-氟脲嘧啶植入剂,5-氟脲嘧啶-1-乙酸植入剂和姜黄素植入剂,主要方法及原理如下:取一定量的癸二酸、丙三醇以及乳酸或者羟基乙酸加入的三颈瓶中,在常压下通入氮气,磁力搅拌,升温到120℃,并保持在该温度下2~3小时。再逐渐减压脱水,温度逐渐上升到150~160℃,并在真空下保持一定时间,观察三颈瓶中反应物变为粘稠状,将其放入真空干燥箱中,聚合干燥24小时后,产物固化。理化特征鉴定采用红外光谱、差示扫描量热分析、X射线衍射分析、纳米压痕实验、体外降解实验和血液和组织相容性实验,系统研究了三系列材料的微观结构、力学性能、降解性能和生物相容性能。在等摩尔比的丙三醇和癸二酸预聚物中掺入不同浓度的5-氟尿嘧啶药物合成掺药聚癸二酸丙三醇酯弹性体。通过红外光谱分析(IR),X射线衍射分析(XRD),扫描电镜分析(SEM)以及高效液相(HPLC)对其微观结构和药物释放浓度进行表征。结果表明:掺入不同浓度羟基乙酸的癸二酸丙三醇酯(PGSG)弹性体随着反应物中羟基乙酸含量的增加,其酯化度逐渐降低,但是当反应物中癸二酸∶甘油∶羟基乙酸的分子数比达到2∶1∶1时,其酯化度反而增大。随着反应物中羟基乙酸的加入,弹性模量和硬度逐渐降低,但癸二酸∶甘油∶羟基乙酸的分子数比达到2∶1∶1时,弹性模量和硬度反而增大。Ga-1(摩尔比为癸二酸∶丙三醇∶羟基乙酸=2∶1∶0.2)的降解速度最慢;随着反应物中羟基乙酸的加入,降解速度增大,当反应物中癸二酸∶甘油∶羟基乙酸的分子数比达到2∶1∶1时,降解速度反而降低。掺入不同浓度乳酸的癸二酸丙三醇酯(PGSL)弹性体随着乳酸量的增加,其酯化度逐渐增大。随着乳酸的加入,其弹性模量和硬度倾向于逐渐增大。PGSL聚合物试样的降解速度基本呈线性,具有轻微相分离结构的la-1(摩尔比为癸二酸∶丙三醇∶乳酸=1∶1∶0.25)降解速度最快;随着乳酸的加入,材料的降解方式发生改变,从表面溶蚀一种降解方式变为表面溶蚀和本体降解共同发生作用。掺入不同浓度硝酸的聚癸二酸硝酸甘油酯,随着硝酸的加入,弹性模量逐渐增大。聚癸二酸硝酸甘油酯具有良好的生物降解能力,在37℃下在磷酸盐缓冲溶液中降解半个月,失重率在9.8%-15.6%之间。样品降解的方式为表面溶蚀和本体降解共同起作用。掺不同浓度5-氟尿嘧啶药物的PGS弹性体在较低的掺杂浓度下,药物在研磨后能较好的分散在聚合物中,内部药物的扩散对聚合物的形貌影响不大。但是在较高的掺杂浓度下,摻入药物浓?冉洗螅┪锊荒芫热芙庥诰酆衔镏校且砸欢ǖ木奂蔷却嬖诘摹T?7℃的PBS中,掺药聚合物的质量损失率为15%-30%,随着5-氟尿嘧啶掺入浓度的增加,其质量损失率逐渐增大。5-氟脲嘧啶改造为5-氟脲嘧啶-1-乙酸。羧基改性5-Fu可成功接枝癸二酸丙三醇酯,固化形成弹性体,随着改性药物浓度的增加,聚合物内部氢键作用减弱,材料亲水性下降,材料交联密度先减小后增大,材料弹性模量下降,材料降解失重率增大。姜黄素成功接枝癸二酸丙三醇酯,固化形成弹性体,随着姜黄素浓度的增加,聚合物内部氢键作用增强,材料亲水性反而下降,材料交联密度减小,材料弹性模量下降。姜黄素-PGS弹性体的降解失重基本呈线性,当姜黄素掺入量达到40%时,降解速度最快。生物相容性和生物学活性聚癸二酸甘油醇酯弹性体、癸二酸丙三醇酯(PGSG)弹性体、癸二酸丙三醇酯(PGSL)弹性体具有较好的血液和组织相容性。5-氟脲嘧啶植入剂,5-氟脲嘧啶-1-乙酸植入剂和姜黄素植入剂均表现体外抗肿瘤活性,表明载入药物可以释放。
[成果] 1500130511 黑龙江
G30 应用技术 社会人文科学研究与试验发展 公布年份:2014
成果简介:该课题以专利分析为视角,按照五年计划的形式研究了哈尔滨市医药行业的发展情况;按照化学药、中药、生物药的分类对哈尔滨市医药行业的专利进行归类分析;运用数据统计模型提出哈尔滨市医药行业发展趋势及对策。根据数据统计分析,解决以下关键问题:(1)“十一五”期间中国、黑龙江省、哈尔滨市、国外医药行业在中国专利授权情况的对比分析;(2)“十一五”期间哈尔滨市医药行业专利知识产权战略发展存在的问题;(3)“十二五”期间哈尔滨市医药行业专利战略发展的对策建议。
[成果] 1500250247 黑龙江
R733 应用技术 医院 公布年份:2014
成果简介:中国每年新发白血病4万多人,是青少年发病率最高的恶性肿瘤。其中急性早幼粒细胞性白血病(APL)是各型白血病中最为凶险的一型,患者死亡率高,以往的治疗方案疗效欠佳,5年生存率只有23%-35%。长期以来,国内外众多的血液病学、药学专家致力于寻找高效低毒的药物来治疗这一高危类型白血病。哈尔滨医科大学在周晋教授、张亭栋教授及杨宝峰教授带领下,药学与临床结合组织团队联合攻关,集中研究了三氧化二砷(亚砷酸)治疗急性早幼粒细胞性白血病疗效、毒性反应发生机制及防治策略研究,主要科技创新成果如下:1.国际上首次发现三氧化二砷(亚砷酸)治疗急性早幼粒细胞性白血病,并揭示了其心脏等毒性反应的发生机制。课题组团队张亭栋教授在国际上首先发现三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞性白血病有效并率先应用于临床,先后获得6项发明专利。但三氧化二砷在挽救无数白血病患者生命的同时,存在较大的毒性作用,如高白细胞血症和恶性心律失常,有死亡的报道,限制了其临床应用。对此该研究团队又进行了十余年的艰辛攻关,揭示了三氧化二砷毒性反应的发生机制。(1)首次发现三氧化二砷抑制心肌细胞膜延迟整流钾电流,导致心脏QT间期过度延长,是致死性心律失常发生的重要原因。(2)首次揭示胞浆内钙浓度持续升高是三氧化二砷导致心肌细胞凋亡造成心脏毒性的重要原因之一。(3)首次揭示三氧化二砷使细胞膜上离子通道失衡进而产生心脏等毒性的机制。2.提出了防治三氧化二砷毒性反应的新策略。国内外首次提出钙通道阻断剂维拉帕米及抗氧化剂可以作为三氧化二砷治疗APL的联合用药。应用后明显减少长QT间期综合征的发生,取得满意疗效。首次发现心肌M3受体有望成为防治三氧化二砷毒性作用的新靶点。3.国内外首创三氧化二砷持续缓慢静脉输注法。解决了其心脏毒性及高白细胞血症的临床安全用药的世界性临床难题。在不增加砷剂总量的前提下,持续缓慢静脉输注,延长了二氧化二砷促凋亡有效浓度维持时间,明显减少二氧化二砷毒性反应的发生。二氧化二砷是该校70年代发明的中国获国际广泛认可的抗肿瘤药,其疗效确切,90年代获批为国家二类新药,挽救了数以万计患者的生命。1996年世界著名期刊《Science》高度评价了三氧化二砷的发现和应用。路甬祥院士在2000年《科学发展报告》中将三氧化二砷的发现评为中国百年十大发明之一。2007年Nature Medicine发表文章认为哈尔滨医科大学为人类的健康做出重大的贡献。该项目从理论上揭示了三氧化二砷心脏等毒性反应的发生机制,国际上首创的“亚砷酸持续缓慢静脉输注法”解决了砷剂治疗白血病中的毒性反应的世界性临床应用难点,已在国内推广应用,保证了用药安全,扩大了应用范围,挽救了众多患者的生命,取得良好的社会效益及经济效益。上述成果已编入2014年人民卫生出版社研究生《药理学》教材。
[成果] 1500150464 黑龙江
R54 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2014
成果简介:在中国每年有大约55万人死于心源性猝死.心源性猝死一直是临床预防和治疗的难点和瓶颈问题.研究心源性猝死的发病机制及其药物干预策略是国际上的研究难点和热点.课题组长期研究观察到缺血性心源性猝死患者和动物心肌产生明显的心肌纤维化和心肌结构的重构,但其确切机制不清.揭示其分子机制和发现新的药物靶点将对推动此类药物的研发和制定临床防治方案具有重要意义.课题组经过多年大量研究发现: (1)microRNA-101,-1、-328、-590和-133是调节心肌缺血后心肌纤维化和心肌结构重构的重要分子,开创了microRNA调节心肌结构重构的新的研究领域;(2)microRNAs是治疗心源性猝死的新的药物靶标.如丹参酮IiA、普萘洛尔和尼古丁可以通过调节microRNAs在诱导和抑制心肌重构中发挥重要作用.为开发药物治疗开创了新的领域; (3)microRNAs可以作为临床预测心源性猝死的新的生物标记物.文章发表后已被引用173次;(4)植物神经功能紊乱是糖尿病性心脏病导致猝死的重要原因.中药大明胶囊通过多靶点调控影响窦弓反射环路的重要节点(心肌,脑干心血管中枢和血管内皮)发挥其对心肌梗死和糖尿病性心脏病诱发的心源性猝死的预防和治疗作用.这些系列研究开创性的证明多靶治疗优于单靶点治疗的理论.以上系列研究结果分别发表在Circulation,Cardiovasc Res,PloS One,Int J Cardiol.,British Journal oFPharmacology.等国际知名杂志.总计发表SCI文章20篇,被引用476次.国际著名教授Andreas Goette 在Circulation (2012)对课题组的研究工作给予了高度赞扬,认为"这一创新性的工作即研究miR-101在心肌梗死后心肌纤维化过程中的作用,进一步丰富了人们对心脏中重要miRNAs的认识,并从另一个角度揭示了miRNAs调节心肌纤维化的复杂机制".Thomas Thum 和Johan M. Lorenzen 教授在Cardiovasc Res (2009)给予高度评价:"该研究第一次揭示了尼古丁引起致心律失常性心肌纤维化的信号通路.由于心房纤维化具有患病率高和社会经济影响大的特点,因此这一基础研究具有重要的临床意义.为将来临床疾病的防治提出了一个新的治疗策略:通过干预miRNAs,TGF-β1和CTGF来阻止心房结构的重构".此外,关于大明胶囊对缺血性心脏病的治疗被BMC publication Group 分别评选为2010年以来相关领域文章的TOP 1文章(参选文章总数为21176164)和2011年以来相关领域文章的TOP 3文章(参选文章总数为21176164).miR-1对心肌结构重构的研究被BioMedLib评为2012年22719074篇相关领域文章中的TOP1文章同时,课题组将基础研究与转化医学紧密联系,研究具有自主知识产权中药大明胶囊近五年获得较好的经济效益. 主要研究内容: 1.心肌梗死后心源性猝死的新靶点研究; 2. MicroRNA作为治疗心源性猝死的药物靶标研究; 3. MicroRNA作为心肌梗死和梗死后心衰的预警因子研究; 4. 糖尿病心脏病诱发心源性猝死的新靶点及其药物干预研究.
[成果] 1500150468 黑龙江
R776 应用技术 [医学研究与试验发展, 医院] 公布年份:2014
成果简介:白内障是全球首位致盲性眼病,超过盲人总数的50%,其形成因素很多,例如年龄、遗传、代谢异常、外伤、中毒等,其中以先天性白内障影响视力危最重,以老年性白内障最为常见.为此,课题组一直致力于白内障发病机制的研究及临床应用,主要成果如下. 1、国际上首次发现了CRYGC基因一个新的点突变,其第三个外显子347G>A突变,导致遗传性先天性白内障的发生.确认了γ-晶体蛋白基因在先天性核性白内障发病机制中的重要作用,推动了中国基因遗传学的发展.(见发表论文1-3) 2、国际上首次发现了BFSP2基因一个新的点突变,其第三个外显子的696-698(GAA)突变缺失,导致先天性白内障的发生,为BFSP2突变导致的遗传性白内障的发病机制提供一个新的思路. (见发表论文4) 3、 国际上首次发现了一个来自CRYGS家族的未知蛋白(DKFZp434A0627),引起国际眼科专家的关注,推动了晶体蛋白质组学的发展.(见发表论文5-6) 4、国际上首次发现了OGG1-Cys/Cys基因型与年龄相关性白内障的发生风险增加相关,为眼科专家一直困扰的年龄相关性白内障的发病机制提供了一条新的思路.(见发表论文7) 5、国际上首次报道了高氧与核性白内障、晶状体内DNA损伤、DNA修复酶表达出现变化.抗氧化酶基因遗传相关性的研究表明:SOD1-251A/G的 G/G基因型可能会增加人群中白内障的发生风险.(见发表论文8-16) 6、国际上首次从蛋白质组学的角度为激素性白内障的发病提供了一个可以阐述的机制:虽然糖皮质激素受体参与了人晶状体上皮细胞的凋亡过程,但糖皮质激素受体抑制剂RU486不能完全拯救细胞;非水溶性-尿素溶性晶状体蛋白更易于受到激素的损伤;alpha A-晶状体蛋白的磷酸化和变性,alpha B-晶状体蛋白,beta A3/A1-晶状体蛋白的变性以及相关氧化还原酶的失活和凋亡蛋白的产生共同参与了激素性白内障的发生.(见发表论文17-19) 7、国内首先通过流行病学调查了黑龙江省地区人口,对其白内障发生原因等多项指标进行了统计学分析,积攒了大量流调数据,填补中国流行病学调查数据.(见发表论文20-24) 8、国内首次申请并获得两项白内障基因检测试剂盒的发明专利,获得三项与白内障发病机制研究是临床手术应用相关的实用新型专利,已经应用于全国各大医院,一方面便于普查先天性白内障家系的致病基因,另一方面为遗传咨询、产前诊断和基因治疗奠定实验基础.项目组将白内障防治技术推广至基层,五次进藏、三次援疆、白内障扶贫项目走遍祖国大江南北.作为黑龙江省白内障培训基地,培养了890名医生,扶贫的白内障近两万例.项目组开展了针对儿童型白内障的治疗,将白内障的手术技术推广工作真真切切的落到实处. 项目组共发表SCI文章24篇,累积IF:>70,被引用次数238次,中文核心期刊67篇,中华系类文章10篇.其中10篇代表性SCI总IF:32,被引用次数为208余次,在世界眼科顶级杂志Ophthalmology(IF:5.296)和IVOS(IF:3.466)各发表一篇文章,其中前者的中文版发表在美国眼科学中文版首刊上,中国医学科学院北京协和医院陈有信教授给予了高度评价(见第三方评价).项目培养12名研究生导师及34名研究生,为该系列研究的继续奠定了基础.
[成果] 1400550049 黑龙江
R58 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2014
成果简介:该项目提出了慢性病对微量元素高需求的假说。该假说的核心为:肥胖者能量摄入增高,高能量摄入刺激机体代谢水平增高;为了保证机体在高水平代谢情况下的正常进行,需要更多的矿物质和维生素。如果矿物质或维生素不能满足机体高水平代谢的需要,则会发生代谢紊乱;对已发生的代谢紊乱,额外适量补充矿物质和维生素,则有纠正代谢紊乱的作用。代谢组学技术能够实现对代谢物高通量快速检测和对大量数据的快速分析,故而能够用于从数以千计的代谢物中鉴定出数十种具有最优表型分类的代谢物。通过对主要代谢物的代谢途径的探索,可发现最重要的代谢变化及其与肥胖相关慢性疾的关系。该项目通过UPLC/Q-TOFMS技术评估年轻肥胖高血脂男性与正常男性间代谢的变化。这项基于UPLC/Q-TOFMS技术的代谢研究和多变量数据分析揭示了年轻肥胖高血脂男性的代谢物的变化。结果显示出代谢组学是一种研究有机代谢物变化的有效方法。这些代谢物变化能够指示代谢物早期变化,包括睾丸激素,胰岛素抵抗,血压和高血脂的变化,这项技术有助于在肥胖早期对肥胖相关慢性代谢病进行诊断和治疗,并有助于进一步阐释肥胖人群体内代谢途径的变化。
[成果] 1400190587 黑龙江
R12 应用技术 [其他卫生活动, 公共软件服务] 公布年份:2013
成果简介:①卫生应急战略管理以及危机管理理论的系统研究和理论构建。基于对中国卫生应急系统建设现状诊断和评价研究,编著了体现突发卫生事件管理前沿理论的卫生应急管理学术专著。②从制度、体制、机制三个维度深入探讨突发公共卫生事件管理内容与框架。完善突发公共卫生事应急反应组织管理体系,筑造中国突发公共卫生应急反应系统钢铁长城的“五大核心策略”和“三大基础策略”。③应急能力评价理论与工具的研发。建立适应中国国情的突发公共卫生事件应急反应核心能力评价模型及应急反应能力评价指标体系。开发包括基础信息资源库、指标库等模块在内的,集资源、管理、能力学习、开发与评价为一体的综合应急反应能力评价与管理信息系统。④深入剖析和系统总结国内外应急管理实践案例。系统研究整理了人类历史上发生的重大灾难性突发公共卫生事件,编著了以重大史实为基础的应急案例研究专著。
[成果] 1400190476 黑龙江
R45 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:1.用生物信息学方法对不同型别人腺病毒六邻体蛋白的同源性和抗原性进行系统分析,寻找型间共同抗原。2.用同源建模方法构建六邻体蛋白三维结构模型,结合进化轨迹方法对其中和抗原表位进行分析和预测。3.用肽ELISA实验对预测的型特异性中和抗原表位进行实验验证。4.用基因工程重组技术将人3型腺病毒蛋白候选中和抗原基因进行克隆、表达及纯化,获得重组蛋白。5.用纯化的重组蛋白免疫实验动物,获得相应的抗体。检测该抗体对人体细胞抗腺病毒感染的免疫保护作用。
[成果] 1400190469 黑龙江
R54 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:循环血压的性别差异众所周知。绝经前女性血压明显高于同龄男性,差异在绝经后消失。女性高血压的病因、临床症状体征、对治疗的反应均与男性有显著差异。尽管该领域是当前研究的热点,但病理生理机制远未搞清。现有研究均集中在对心脏血管本身,其结果均不能给与恰当的解释。压力反射是神经调控循环血压的重要生理机制,如果该生理机制存在性别差异,并在雌激素参与下实现女性独特的血压神经调节机制,将是循环血压生理和病理学领域的突破性科学成果。因此,课题组提出了髓鞘和非髓鞘化压力感受器(BR)神经元性别差异的假设。两种BR纤维感受截然不同的血压信息,负反馈调控血压和心率。这种纤维种类及血压信号编码的性别差异应与BR反射功能完整性之间存在紧密联系。压力反射的三个环节是,主动脉壁BR末梢、结状神经节BR一级神经元,及脑干孤束核BR二级神经元。以主动脉-减压神经单纤维记录、分离神经元,结状神经节-迷走神经及脑片实验模型,结合荧光示踪、膜片钳、电镜、免疫组化及药理学等先进技术观察动作电位和离子通道电流、兴奋性突触后电位、分析髓鞘和非髓鞘化BR纤维分布的性别差异,通道蛋白神经元表达的特点,最终观察雌激素对神经元兴奋性,压力反射传入通路中突触传递过程潜在的影响和作用机制。研究结果首次通过电生理、药理、形态学等多个角度证明:位于结状神经节内髓鞘化Ah-BRN是仅存在于雌性大鼠具有独立生理功能的神经元亚型,在A、Ah和C型三种BRN中唯一电活动受雌激素调节的亚型。由于Ah-BRN低兴奋性阈值和高放电频率高,导致Ah-BR神经末梢对较低血压变化敏感,经压力反射,使中枢副交感活动占优势,血压下调并维持在较低水平。另外,应用电镜技术,课题组首次证明雌雄大鼠减压神经超微结构的形态学差异,结果完全支持生理和药理学实验得出的结论。研究还发现,去卵巢雌性大鼠Ah-BRN分布正常,但兴奋性显著下调,恰好是绝经期后女性血压与同龄男性差异消失的合理解释。雌激素通过膜受体介导离子通道失活而浓度依赖性恢复Ah-BRN因去卵巢下调的神经兴奋性,感受较低血压波动,恢复正常较低血压水平,降低女性绝经期后高血压的发病率,更加完善临床雌激素替代疗法的理论依据。发表相关SCI研究论文14篇,累计影响因子44.47,累计被引用153次。研究中成功建立结状神经节-迷走神经切片实验方法,准确测量纤维传导速度以鉴别BRN,成功解决分离神经元无法分类的技术难题。
[成果] 1400190477 黑龙江
R730 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:该项目属于营养学研究领域,主要探讨天然维生素E的衍生物-维生素E琥珀酸酯(vitaminEsuccinate,VES)在肿瘤化学预防/治疗中的作用及信号传导途径,研究成果达国际先进水平。在6项国家自然科学基金资助项目、1项黑龙江省科技攻关项目和1项省教委重点项目资助下,该研究主要内容包括:(1)在整体试验条件下,探讨VES对化学致癌物B(a)P诱导小鼠前胃癌的作用;(2)在离体试验条件下,探讨VES对人胃癌SGC-7901细胞生长、DNA合成、细胞周期、细胞分化及细胞凋亡的影响,并比较VES与维生素E抗肿瘤作用机制的异同点;(3)作用机制上重点探讨VES诱导细胞凋亡的外源性与内源性信号网络及促进细胞分化的信号途径,包括转化生长因子β、死亡受体、MAPK、线粒体、内质网应激等途径以及内外源性信号途径的交联作用;(4)VES与抗肿瘤药物阿霉素联合应用,探讨VES应用于临床的作用方式和途径;(5)通过临床胃癌组织病理学检测,探讨以Fas、PCNA作为VES治疗效果评价指标的可行性;(6)自主合成VES,探讨将来VES应用于临床的可能性。该项目研究获国家发明专利1项,获中华预防医学科学技术二等奖和黑龙江省医药卫生科技进步一等奖各1项。撰写科研论文42篇,相关综述14篇,其中SCI收录14篇,被SCI源期刊引用224次,国际学术会议交流4篇,并在2部英文专著及1部全国规划教材中涉及该研究内容,多次在国内外学术会议和国家级医学继续教育学习班上进行交流,产生较大的学术影响。在该项目实施过程培养的6名博士研究生和6名硕士研究生均获得学位,促进了人才建设和交流。
[成果] 1400521065 黑龙江
R97 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:静脉麻醉药物丙泊酚由于其短效、绿色无污染、苏醒迅速无躁动、恶心呕吐发生率低等优点被广大麻醉医生欢迎。但是由于监测丙泊酚血药浓度需要收集动脉血液后在实验室利用色谱进行,不仅有创、费时、复杂,且不能做到实时监测。近几年国际上的研究通过测定呼出气中丙泊酚的浓度来预测其血药浓度,但这些测定呼出气丙泊酚浓度的方法仍然需要将样本送到实验室测定,相关研究仍然处于初级阶段。该项目开发出能够测定呼出气中丙泊酚的离子迁移谱(IMS),并且将该迁移谱从实验室的研发阶段过渡到了临床实践中。在临床麻醉中,利用该IMS从经历气管插管与置入喉罩的丙泊酚静脉麻醉患者呼出气中能够实时在线监测到丙泊酚的浓度,并且与该时间丙泊酚血药浓度具有很好的相关性,这一研究结果将为实现丙泊酚血药浓度的实时、迅速、无创监测提供依据,也将为开发中国自主知识产权的在线丙泊酚监测仪奠定基础。
[成果] 1400520984 黑龙江
R58 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:课题组采用统计学、系统生物学和生物信息学与计算机相结合的技术,对SNP组学数据的处理展开统计学方法研究,并将其用于代谢综合征、2型糖尿病、高血压和冠心病的实际数据分析中,致力于疾病SNP位点的筛选与定位,以及各影响因素之间交互作用的探讨。课题组依据计划任务书要求,各年度工作基本按原定计划顺利进行。该课题主要包括方法学研究和实际数据处理两个部分。方法学研究方面,课题组对WTCCC实际数据和模拟数据进行了大量研究,在熟悉WTCCC数据库数据格式的基础上,编译了数据格式的转换程序,学习了多种生物学分析软件。WTCCC数据库和一些生物学软件,缺少中文版使用说明,课题组的工作为同类研究提供了可借鉴的参考。在高维组学数据分析方法的研究中,较为系统地研究了SNP组学数据的分析方法,包括生成模拟数据、TagSNP的筛选、缺失值的填补、致病SNP位点筛选的单变量和多变量分析、交互作用的研究、单体型分析、通路分析、GO分析,许多分析方法国际上的借鉴也相对较少,课题组的研究具有一定科学价值。遗传算法优化的BP神经网络研究中,提出了多分类特征基因筛选的PS值算法,同时对普通的交叉验证算法进行了改良。在基于全模型的结构方程模型参数估计方法的性能研究中,对数据分布类型的设定更接近实际,不再是单一的多元二项或指数分布,而是多元轻度或重度偏态分布,对比ML、GLS、WLS三种参数估计方法的性能,总结各种方法在不同数据特征条件下的优劣,为更加准确地运用结构方程模型解决实际问题提供科学依据,为推广结构方程模型的应用提供方法支持。课题组运用R和RStudioServer软件架设R的远程服务器,从而可使大型统计分析运算和多人协作的软件开发工作更为快捷化和便携化,不再受因条件的限制使本地设备不具备R语言运行环境及机器性能不足的约束。实际数据处理方面,课题组对代谢综合征、高血压等复杂性疾病的实际数据,利用结构方程模型、多项logistic回归分析和BP神经网络探讨疾病的影响因素,考察因素的作用方式及效应大小,在了解北方汉族人群复杂性疾病的流行特征的同时,为疾病的预防和控制提供科学依据,也为复杂性疾病的病因研究提供方法学指导。
[成果] 1400521937 黑龙江
R-33 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:该课题通过动物实验和细胞培养技术,采用现代分子生物学手段,探讨在不同的碘营养状态下,妊娠各阶段甲状腺功能变化的调节机制,以及不同碘营养水平对胎盘摄碘能力的影响及其调节机制。得出主要结论如下:(1)不同碘营养水平对大鼠妊娠的结局有重要影响,碘缺乏时,死胎及流产数明显增高;碘过量时,死胎及流产数也明显高于适碘时,但低于碘缺乏时。(2)在不同碘营养条件下,大鼠尿碘、血清碘和羊水碘均随着碘水平的增加而增加。低碘条件下血清碘尿碘比值和羊水碘血清碘比值增高,说明低碘条件下母体甲状腺和胎盘可能存在一种保护机制,增加碘的转运以满足自身及胎儿所需;高碘条件下,血清碘尿碘比值比值降低,母体甲状腺限制碘的转运以减轻高碘对自身及胎儿的损伤。(3)该研究发现在碘缺乏初期,甲状腺的碘储备和机体的代偿调节暂时可以维持甲状腺功能正常,但长期的严重缺碘将导致甲状腺逐渐失代偿而出现甲功异常。在碘过量情况下,机体通过甲状腺自身调节可使甲状腺功能维持在正常状态,但长期、重度碘过量时,甲状腺内环境的稳态破坏,胶质潴留造成甲状腺滤泡增大。(4)在轻度碘缺乏环境下,甲状腺主要通过Pendrin与NIS协同作用以保障机体适宜碘摄入,此时主要以NIS调控为主;只有长期、重度缺碘,机体才显著提高甲状腺Pendrin表达,减轻机体受缺碘危害的程度。(5)胎盘NIS表达孕晚期高于孕中期,随着孕期进展NIS表达逐渐增多,摄取更多的碘以满足胎儿生长发育所需。孕晚期低碘条件下胎盘NIS和Pendrin表达均高与适碘组,在一定程度上增加了胎盘碘摄入,减轻碘缺乏对胎儿的危害;高碘条件下,胎盘作为重要的储碘器官,上调NIS表达以储存更多的碘,但通过下调Pendrin表达减少转运到胎儿的碘,从而减轻高碘对胎儿的损伤作用。(6)碘缺乏时,甲状腺和胎盘可能竞争转运碘,母体通过下调自身甲状腺TSHR表达,减少碘的摄取,为胎盘提供更多的碘,优先满足胎儿的碘需求。碘过量时,母体通过下调甲状腺TSHR表达,减少碘的摄取,减轻高碘对机体的危害。(7)在没有外界因素干扰的情况下,胎盘绒毛滋养层细胞(HPT-8细胞)自身对于摄碘能力的调节作用较小,但加入细胞因子及相关激素刺激后有一定的调节作用。总之,妊娠期母体虽然存在一种使子代减轻碘缺乏及碘过量损害的保护机制,但其保护作用有一定的限制,仅在轻度碘缺乏或过量时发挥作用,在重度碘缺乏或过量时保护作用较弱。
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