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[成果] 1600130563 上海
R91 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:化合物是药物创新的起点和源头。一般认为,大约从一万个化合物中可能筛选得到一个新药先导结构,化合物数量和结构多样性因而成为新药创制的物质基础。中国的化合物资源分散、收集乏力、样品闲置的现象曾经严重制约中国的新药创制进程。因此,通过自主和合作方式建立和发展具有国际显示度、规模较大的化合物样品库是中国自上世纪90年代初有序启动创新药物研究以来的发展愿景。2008年,丹麦诺和诺德公司向中国捐赠近50万个小分子化合物,以此为基础,在实施"十一五"计划期间,由中国科学院上海药物研究所、国家新药筛选中心和张江生物医药基地联手创立了"国家化合物样品库"这一国家级新药研究资源平台,先后得到了"十一五"和"十二五"计划"重大新药创制"国家科技重大专项的资助。国家化合物样品库在2009年被中科院纳入"国家重大科技基础设施建设项目"范畴,2010年卫生部和上海市达成了共投共建之共识,2011年又被选为中科院与卫生部院部合作共建的重点项目。在"十二五"计划期间,通过滚动执行上述国家科技重大专项课题,国家化合物样品库核心库的化合物储量得到了飞跃式地增长,截止2014年底已经升至141.3万个,分布在京、宁、沪、杭的6个卫星库的储量也超过了44.5万个,使中国集中管理和应用的化合物总量达到185.8万个,具有结构多样化、存储专业化、管理集中化、信息系统化和质控标准化等特点,其规模为亚洲之最,位居全球公共化合物库之首。国家化合物样品库由一个核心库和若干个卫星库所组成,参与单位均具有新药筛选能力和/或掌握化合物资源,在充分保障知识产权和互惠互利的前提下建立战略联盟,实行"统一标准、分地存放、集中管理、协调使用"的创新运营模式,通过资源整合和协同攻关,提高化合物的使用效率,增强对外服务能力,体现对源头创新的支撑、带动和辐射效应。已经初步建立了全国性的化合物资源共享网络,在样品的收集、储存、管理和使用等方面实行统一标准,实现了专有场地、专用设备、专配软件、专人管理和统一司标。经过数年的努力,该项目践行"功能配套、布局合理、机制灵活、充满活力、共建共享"的新型"举国体制",秉承"开放创新、开放服务"之宗旨,不断探索服务创新与机制创新,在核心库和6个卫星库通过查重去重确认其样品总数为137.67万种之后,一举成功实现了跨区域样品的随机调用,基本达到了合理整合、协同作业、资源共享和优势互补的要求。在资源服务、技术支持和专业指导等方面取得了可喜的成绩,服务覆盖面不断扩大,受益客户显著增多,为提升中国的新药创制能力做出了积极的贡献。国家化合物样品库致力于建立中国自主开发的大规模化合物样品库发展、管理、维护和使用规范,在样品资源拓展和技术能力建设两个方面充分体现服务性和公益性,以资源、信息和利益共享为纽带,促进"产、学、研、用"的有机结合,为新药创制和改善民生服务。作为药物发现的关键资源平台,国家化合物样品库因此兼备了战略性、前瞻性、基础性、公益性和全局性的特点。
[成果] 0700440104 上海
[R93, TP3] 应用技术 [医学研究与试验发展, 公共软件服务] 公布年份:2006
成果简介:海洋天然产物活性筛选和评价的平台技术旨在充分利用国内现有的技术条件和既往的研究基础,结合近年来发展起来的现代药物研究新方法,建立有效的创新技术平台。该平台包括:(1)针对肿瘤、中枢神经系统疾病、代谢性疾病、炎症和感染性疾病等重大疾病的发生发展关键机制而建立的一批分子水平的高通量筛选模型和基于细胞、组织、器官或整体动物的复筛模型,两者匹配,相互印证,构成合理的药物筛选体系;(2)采用先进的高通量筛选技术(如亲近闪烁技术、细胞内钙流测定、10-XY轴向阵列测试方法、荧光共振能传递检测等)实施随机、准确、经济、大规模筛选;(3)结合海洋来源天然产物的多样性优势,建立相应的筛选样品存储库和数据管理系统。该平台建立和完善了多种水平的药物筛选模型,基本形成了以高通量筛选为初筛、二级(功能性)和三级(动物及药代/毒性)筛选为复筛的海洋天然产物活性筛选评价系统。已应用31种模型对海洋来源的各类样品进行了34298样次的生物活性筛选,发现50个活性化合物或活性样品,部分活性样品的复筛和药理学特性鉴定尚在进行之中,预计可确定多个具有深人研究价值的样品。围绕肿瘤、中枢神经系统疾病、代谢性疾病、炎症和感染性疾病等,建立和完善了与之相关的分子水平高通量筛选模型30种,细胞水平药物筛选模型50种,动物水平药物筛选模型9种以及体外药代/毒性筛选模型2种。该平台坚持高效高质和公开透明的原则,接受海洋天然产物粗提物、提取部位和纯化合物,对送样者提供了免费筛选服务,并反馈活性信息。海洋天然产物化合物库的存量已达1259个样品。同时,运用现代化数码技术和程控方法,建立了海洋来源化合物样品库和相关数据库的先进管理系统,两年来运转正常。
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