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[成果] 1700650067 安徽
R57 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:项目属医疗卫生领域,所涉及的是一种新型无创性食管曲张静脉压力检测技术,适用于肝硬化食管曲张静脉出血风险预测及防治效果监测等。该技术被列为国家自然科学基金面上项目,安徽省教育厅、安徽省卫生计生委临床科研项目。乙肝病毒携带者占中国总人口数的8%-10%,中国现有乙肝感染者约1.2亿,2016年2月发布的全国法定传染病疫情报告显示,乙型肝炎在中国是第一位传染病,其中相当一部分感染者会发展为肝硬化,由此导致的食管曲张静脉破裂出血是肝硬化最严重、最常见的并发症。因此,研究食管曲张静脉破裂出血,是关系到人们健康水平与生命安全的一项关键任务。针对这一难题,该项目组根据食管曲张静脉复杂表现,跟踪国内外无创性测压技术进展,开拓性应用光纤压力传感器最新研究成果,历经5年项目攻关,突破肝硬化食管曲张静脉压力无创性检测的瓶颈,推出全新的食管曲张静脉光纤测压技术,取得两个方面创新:(1)基于光纤压力传感器研究进展,探寻食管曲张静脉无创性贴壁测压的新思路,并研发“食管曲张静脉光纤测压技术”,实现对曲张静脉无创性贴壁测压,研究成果发表在国际消化病顶级学术刊物Endoscopy, 2013;45:E55-E56,此项技术获得多项自主知识产权:ZL201210160550.0,ZL201220232221.8,ZL201220591145.X,ZL201220232221,软著登字第1193691号;(2)探索食管曲张静脉压力检测的临床意义,尤其在药物防治肝硬化出血的临床中,将食管曲张静脉压力检测用于药物疗效监测,并进一步为肝硬化食管曲张静脉患者提供个体化治疗策略。相关系列研究成果先后发表在PLOS one,2013;8:e56332,World J Gastroenterol 2015;21(23): 7191-7196,World J Gastroenterol 2015;21(9): 2800-2806,World J Hepatol 2016;8(20): 850-857。研究成果获授权发明专利1项、实用新型专利3项,受理发明专利(实审)3项、取得软件著作权1项;发表论文34篇(SCI检索9篇)。以上研究成果,标志安徽省的食管曲张静脉无创性测压技术处于国内外领先水平,项目负责人受邀多次在全国大会交流与表演,受到同行专家的高度评价和认可。
[成果] 1700260349 安徽
R75 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:该项目为皮肤病遗传学研究,受国家“973”计划等20余项基金资助,发现银屑病、系统性红斑狼疮(SLE)、白癜风、特应性皮炎(AD)等4种疑难重症性皮肤病53个易感基因和7个基因编码变异,揭示疾病的遗传易感性机制;发现汗孔角化症(DSAP)致病基因、发病机制和14个诊断靶点,鉴定逆向性痤疮(AI)致病基因及2个诊断靶点,应用于疾病的精准医疗。发现疾病遗传流行病学规律、候选易感基因和药物作用靶点及疾病预测指标。发现儿童银屑病高遗传性,揭示遗传因素银屑病发病中的重要作用。发现银屑病易感基因IL-15,提供疾病潜在药物靶标;发现银屑病易感基因HLA-C,为疾病预测提供支持;发现白癜风易感基因XBP1,有助于疾病预测。发现银屑病易感基因和功能性变异,揭示疾病遗传易感性和表皮分化等发病通路,阐释银屑病发病机制。发现银屑病易感基因LCE,揭示其临床“厚层鳞屑”机制,有望研发银屑病预测标记和靶向性药物;发现ERAP1等16个银屑病易感基因,揭示疾病遗传异质性,揭示NF-κB、表皮分化及IFN通路、B细胞、T细胞信号通路在银屑病发病中的重要作用;发现IL23R等7个功能性变异,推进银屑病发病机制研究和临床转化进程。发现SLE、白癜风和AD易感基因,揭示疾病遗传易感性和发病机制。发现ETS1等21个SLE易感基因及遗传异质性,揭示免疫复合物形成、Toll样受体、细胞周期调控、自吞噬等对SLE发病的作用;发现白癜风CCR6等9个易感基因,揭示抗原识别、炎性反应及免疫调节等机制参与白癜风发病;发现AD TMEM232等3个易感基因,揭示获得免疫及表皮生长因子信号通路在AD中的重要作用;为疾病临床诊疗和新药研发提供依据。发现DSAP并鉴定AI致病基因及其诊断靶点,揭示疾病病因和发病机制。发现DSAP致病基因MVK及其14个诊断靶点,揭示其病因和致病机制;鉴定AI致病基因NCSTN及其2个诊断靶点,为疾病精准诊疗提供依据。研究成果得到国内外同行认可。20篇核心论文发表于SCI期刊,总影响因子315.75,平均15.79/篇。8篇代表性论文发表于Nature系列杂志,总影响因子252.89,平均31.61/篇。New Engl J Med、Cell、Nature、Lancet等SCI期刊他引1147次,平均57次/篇,8篇代表性论文SCI期刊他引810次,平均101次/篇。皮肤科国际最权威教科书《Rook's Textbook of Dermatology》和牛津大学教科书《Oxford Textbook of Rheumatology》等3本教科书引用6次,43本英文版专著引用59次;New Engl J Med“Journal Watch”、“Nature Milestone”、“Nature SciBX”和“Nature China”等正面点评13次;人类遗传学权威百科全书数据库(OMIM)改写15个条目。受邀在J Autoimmun等SCI期刊发表专题综述5篇;成果入选:2010“中国科学十大进展”,2012“中国高等学校十大科技进展”,2011《中国科学发展报告》,2010、2011、2012《中国医学科技发展报告》,“十一五国家自然科学基金优秀成果”,2009“中国百篇最具影响国际学术论文”,2013全国优秀博士学位论文。培养的100余名研究生中,3名获全国优博论文或优博论文提名奖;研究骨干中2人获中国青年科技奖等;主办4届国际“疾病基因组学论坛”和4期国家级继续医学教育学习班,更新皮肤病遗传学知识,推广成果在医学领域中的应用。
[成果] 1700260350 安徽
R13 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:职业性三氯乙烯药疹样皮炎(ODMLT)是接触工业上广泛应用的卤代烃类有机溶剂三氯乙烯(TCE)而引起的全身变应性疾病,患者出现皮肤、肝脏和肾脏等多脏器严重损伤,病情凶险,病死率高。随着中国电子产业的迅猛发展,TCE大量使用引起的ODMLT已成为职业卫生和职业医学界关注热点问题之一。但ODMLT发病机制尤其是多脏器严重损伤机制始终不明,严重限制了其临床疗效和危害防制效果。该项目历时十余年,围绕ODMLT患者皮肤、肝脏和肾脏等脏器严重损伤中关键细胞和分子开展工作,创新性地建立TCE染毒原代人皮肤角质形成细胞模型、TCE裸鼠皮肤刺激模型和TCE经皮诱导致敏模型,从细胞凋亡、T细胞亚群失衡及其效应炎症因子表达调控、补体激活等多方面对ODMLT的发病机制进行了系统深入研究,为揭示ODMLT的发病机制及防制TCE职业危害提供了新的思路和依据。成功建立了TCE染毒人皮肤角质形成细胞模型、TCE裸鼠皮肤刺激模型和TCE经皮致敏BALB/c小鼠模型,为深入开展ODMLT发病机制的研究提供了实验平台和有力保障;用中性红吸附试验获得TCE对人皮肤角质形成细胞(KC)的NR50值,填补了国际皮肤毒理学领域NR50数据库中该项空白。 发现TCE通过氧化应激和线粒体途径介导皮肤角质形成细胞(KC)的细胞毒性和凋亡诱导作用,导致TCE对皮肤的刺激作用,加重其致敏性皮炎的皮肤损害,是ODMLT患者出现严重皮肤损伤的重要机制。体外研究结合裸鼠动物实验,发现TCE可引起KC细胞氧化应激增加,线粒体损伤,导致细胞活力明显下降,细胞凋亡增多;Toll样受体9(TLR9)和核转录因子NF-κB调控的炎症细胞因子表达是TCE经皮致敏导致皮肤严重损伤的重要分子调控机制。发现T淋巴细胞介导的Ⅳ型变态反应和包括补体在内的体液免疫共同参与的复合型免疫反应是TCE经皮致敏引起肝、肾严重损伤的重要发病机制。TCE经皮致敏小鼠体内,不仅T细胞亚群中Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞与Treg细胞失衡,导致促炎与抗炎细胞因子失衡,而且补体C3含量下降,此并非完全因肝脏合成减少所致,而体内补体系统的激活消耗也是C3下降的重要因素;补体激活产物(C3、C3a、C5a)和膜攻击复合物(C5b-9)在肝、肾中沉积并介导肝、肾组织损伤;补体激活产物还与其受体结合调节T细胞亚群及其细胞因子之间的平衡,在肝、肾损伤中发挥调控作用。进一步揭示了ODMLT出现肝脏和肾脏严重损伤的重要分子调控机制。 以上主要发现受到国内外同行研究者的高度认可。该项目的相关研究获得3项国家自然科学基金面上项目、1项教育部科学技术研究重点项目、2项安徽省自然科学基金项目、1项安徽省科技攻关计划项目和2项安徽省高校自然科学研究重点项目资助。20篇核心论文发表在本学科一区Toxicology(IF:3.621)等SCI收录期刊和国内该研究领域权威杂志《中华劳动卫生与职业病杂志》等高质量核心期刊,经Web of Science和中文期刊全文数据库检索发现,总被引用频次134次,他引频次为81次;其中8篇代表性论文总被引用频次64次,他引频次为42次。其中7篇SCI论文总引用频次为57次,SCI他引频次为38次。项目组核心论文多次被皮肤科、三氯乙烯职业危害发病机制及预防措施国际学术会议引用并进行学术交流,受到参会者的高度评价。
[成果] 1700260045 安徽
R65 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:传统的心脏搭桥手术是在体外循环心脏完全停止跳动的状态下完成的,术中各个脏器不可避免地受到缺血及再灌注损伤。高龄冠心病患者本身由于心、脑、肺、肾等器官功能退化,加上体外循环损伤,使此类手术的死亡率及术后并发症发生率居高不下,部分患者因此丧失手术机会。随着医学技术的发展,以达到降低手术创伤、加快患者恢复和降低医疗费用为目的新的心脏外科学分支“微创心脏外科”应运而生。不停跳冠状动脉搭桥术即为微创心脏外科的主要技术之一,该技术在不使用体外循环、心脏正常跳动的情况下进行的搭桥手术,有手术时间短、创伤小、恢复快、并发症少、死亡率低、所需费用低等优点,特别适用于高龄、危重患者。该项目组于2007年即开展了不停跳冠脉搭桥术,经过不断地改进与完善,现不停跳冠脉搭桥术已成为科室常规手术技术,并已形成专门的冠心病亚专科技术团队,年开展200例。但是,近年来临床供血不足限制了该技术更广泛的应用。因此,考虑到临床供血日益紧张的趋势以及输血所致的一系列并发症,项目组在不停跳冠脉搭桥术的基础上开展了无输血不停跳冠脉搭桥术,经过持续的改进、创新、规范及推广应用,取得了喜人的临床效果。2013年1月至今项目组已开展不停跳冠状动脉搭桥术约570例,其中无输血心脏不停跳冠状动脉搭桥术37例,疗效满意,已达到国内领先水平,得到广泛的应用推广,并在众多微创心脏技术中独树一帜,相关临床经验总结结果已经在国际杂志发表。同时,该技术得到安徽省科技项目资金(07020303071)的支持。该项目分三个阶段:第一阶段:2007-2012年,课题的设计与探索,不停跳冠状动脉搭桥术的开展;第二阶段:2012-2013年,无输血不停跳冠状动脉搭桥术的开展;第三阶段:2014年1月年至今,无输血心脏不停跳冠状动脉搭桥术日益成熟、完善,成果形成,并全面推广。创新点:安徽省科学技术情报研究所查新结果显示:无输血心脏不停跳冠状动脉搭桥技术,国内有较少文献报道,安徽省内未见有文献报道;该课题在开展无输血心脏不停跳冠状动脉搭桥术中,针对桥血管与冠状动脉的吻合采用盖帽缝合法,国内未见有文献报道。省内尚未见有关无输血心脏不停跳冠状动脉搭桥术的报道,是省内唯一开展该技术的医疗单位,填补了省内空白。国内尚无有关桥血管与冠状动脉的吻合采用“盖帽缝合法”的报道,率先在国内开展了“盖帽缝合法”,表明项目组该技术达到了国内先进水平。应用:现已常规开展无输血不停跳冠脉搭桥术,使得安徽省冠心病这种常见病的外科治疗达到了国内先进水平。该研究通过继教班、会诊等形式被省内7家医院广泛应用于心脏手术,并治愈心脏病患者50余例,培养学员500余人,发表包括SCI论文共8篇。该项目的成功实施,改变了冠心病外科治疗模式(传统开放外科模式向现代微创化和无输血化模式转化),达到治疗效果的同时,减轻了患者的痛苦,提高了患者术后生活质量,使该省冠心病手术治疗买入全国先进行列,产生了良好的社会效益和经济效益。
[成果] 1700260048 安徽
R711 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:随着社会的迅速发展,环境的变化,生育观念的改变,生育年龄推迟以及各种疾病导致的生育功能低下和生育质量下降已成为生殖领域的突出问题。如何探寻生育功能低下相关疾病的发病机制?如何更好的提高和改善日益衰退的生育力现状?如何积极的进行生育力保存?围绕这些问题,该项目开展了生育功能低下相关疾病的发病机制及临床治疗策略的研究与推广应用。 该项目在女性生育力减退方面主要选取原发性卵巢功能不全/卵巢早衰(POI/POF),子宫内膜异位症(EMS)进行研究。首先从遗传学角度,针对上述疾病的病因及发病机制进行探讨发现:PI3K-AKT-mTOR信号通路中的TSC1基因的rs1076586多态在矫正后与中国汉族POI发生显著相关,POI突变筛查发现的阳性变异也不鲜见,基于这些结果提出了POI的微效基因致病模式。对子宫内膜异位症的发病机制研究提示其发生发展可能与子宫内膜细胞的凋亡自噬相关。而男性生育力低下主要表现为严重少弱畸精子症、无精子症。应用基因芯片技术发现多个精子发生障碍易感基因位点:该项目首次报道了PRM1基因rs35576928位点多态性是中国严重少弱畸精子症的可能致病因素;SOHLH2基因rs6563386是中国汉族人群非梗阻性无精子症(NOA)的易感位点,而HORMAD2基因rs718772位点、SOHLH2位点rs1328641等位点多态性可能与非梗阻性无精症患者的睾丸发育有关。 对于有生育要求的这部分人群,该项目建立起一套系统规范的临床诊疗策略:针对卵巢功能减退患者的个体化阶梯法:预处理和治疗-人工周期/脱氢表雄酮(DHEA)联合克龄蒙方案;临床助孕方案-供卵联合辅助生殖技术。针对男性生育功能低下患者建立的基于遗传学检测的临床诊疗策略:遗传学检测正常患者:轻度少、弱精子症患者-调整生活方式及药物保守治疗;无精子症患者-微创睾丸取精术联合卵胞浆内单精子显微注射技术(ICSI);特殊类型精子异常患者-ICSI+卵子激活技术平台建立。遗传学检测异常患者:应用PGS技术为遗传学检测异常患者提供精准治疗;供精联合辅助生殖技术。 因罹患肿瘤或其他性腺疾病的年轻患者,在进行外科干预、放化疗前,积极的进行有效和安全的生育力保存,意义重大。因此该项目从以下两个方面:卵子冷冻和卵巢组织冷冻技术;精子冷冻保存及微量精子冷冻技术进行探讨,优化冷冻方案,提高冷冻效果,建立成熟的技术平台。经过近5年的研究,该项目在该领域的国际和国家级核心期刊上共发表论文31篇,其中SCI论文15篇,国内核心期刊14篇,并多次在国内外的专业学术会议上进行大会交流。自2011年起,在省内、省外等数十家医院生殖中心进行推广应用,对于生育力减退的患者,选择个体化方案进行生育力改善和生育力保存,不仅给患者和家庭带来福音,还取得了良好的临床效果和社会效益。
[成果] 1700260052 安徽
R730 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:该项目属于分子诊断领域,利用分子诊断技术探讨乳腺癌的侵袭转移新机制在临床诊断和预后判断的研究,具体如下:肿瘤细胞的侵袭性生长及转移是恶性肿瘤(包括乳腺癌)最重要特征,以及导致患者预后不佳和死亡的主要原因。乳腺癌侵袭转移背后的分子机制尚不十分明确,临床尚无有效针对肿瘤侵袭转移进行诊疗的方法。因此阐明乳腺癌侵袭转移的分子机制并且发现新的有效的诊断和治疗靶点对患者早期诊断和制定治疗方案及预后判断尤为重要。由于微小RNA(microRNA, miRNA)具有高效、特异调节基因表达的调控能力及其独特的小分子特点,使其成为肿瘤靶向干预和诊断的重要潜在资源,并成为当今研究的热点。该项目在筛选乳腺癌的差异miRNA表达谱的基础上,通过分子实验和临床验证进一步发掘其对应的靶基因探讨“miRNA-靶基因”调控乳腺癌侵袭迁移分子机制。在该基础上,该项目以miRNA为切入点,通过miRNA调控乳腺癌侵袭转移机制,将筛选的miRNA和对应的靶基因可以作为生物标志物指导临床对于乳腺癌侵袭转移的动态监测和预后判断。该课题组主要从三个方面开展:通过不同侵袭力的细胞株和乳腺癌组织的miRNAs的表达差异分析发现多种miRNA与乳腺癌的侵袭转移相关,并在临床病理标本中得到验证。如miR-339-5p、miR-340、miR-183、miR-133a、miR-145、miR-7、miR-182和miR-96等,经过临床结果相关性的统计分析证明这些miRNAs可以用于乳腺癌的分子诊断进行病情预测及预后判断。以乳腺癌侵袭转移的机制研究为主导,进行miRNA相对应的靶基因和下游基因相关分子研究及其临床研究。如BCL-6、c-Met、FSCN1和GH等。从血清学的角度,发掘检测乳腺癌侵袭转移的生物学标志物,如MMP-9和TIMP-1,为非创伤性监控临床乳腺癌转移和复发提供了理论依据。创新点:安徽省科技情报研究所查新结果显示:课题组成员在国内外首次报道miR-128-2在乳腺癌侵袭转移中的分子诊断作用;课题组成员在国内外首次报道miR-339-5p、miR-340、miR-133a和let-7g可以有效抑制乳腺癌细胞的侵袭和迁移,BCL-6、c-Met、FSCN1和GAB2分别是这些miRNA的靶基因;课题组成员在国内外首次发现通过将MMP-9、TIMP-1作为血清和组织的联合生物学标志物进行乳腺癌侵袭转移的预后判断。应用推广情况:该研究历时六年,相关研究成果已在国内10多家单位得到应用,取得良好效果。项目主要完成人作为安徽省肿瘤病理专业委员会主任委员、乳腺癌专业委员会副主任委员多次通过继教班、会诊及学术讲座等形式在多家医院进行推广该成果。已发表论文20篇,其中SCI 11篇(累计影响因子60.9,累积被引用次数578),相关研究成果2次在中华医学会病理学分会学术年会进行大会发言,培养硕士12名,博士2名,获得国家自然科学基金5项,安徽省课题1项。
[成果] 1700260053 安徽
R69 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:该项目属于临床医学研究领域。慢性肾脏病-矿物质与骨代谢异常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder, CKD-MBD)是慢性肾衰竭(chronic renal failure, CRF)常见的并发症,其危害几乎涉及机体所有系统,尤其是肾性继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)增加心血管死亡及致残性骨病,严重影响了患者的生存率及生活质量。由于该病的隐匿性及复杂性,常被医患所忽视,延误诊断,更谈不上规范治疗,导致系列严重并发症。如何早期重视、管理及规范性治疗,是临床乃至全球面临的棘手而紧迫的课题。该项目结合该省流行病学调查结果,提出“分级诊疗”的治疗理念,对不同阶段的患者采用针对性治疗策略,形成系列化治疗模式,对CKD-MBD的治疗和管理起到了重要的指导作用。率先开展安徽省成人CKD及钙磷代谢流行病学调查,摸清省内现状。该项目于2010年和2013年底开展了《安徽省成人慢性肾脏病流行病学调查》和《安徽省维持性血液透析患者矿物质和骨异常现状调查》,发现安徽省成人CKD患病率为10.4%,知晓率仅为6.5%。校正钙达标率40.0%(n=2083),血磷达标率36.9%(n=2466),钙磷乘积达标率67.5%,血全段甲状旁腺激素(iPTH)达标率23.0%(n=498),四项均达到指南所要求的目标仅3.9%(n=1837)。安徽省CKD-MBD发生及危害不容乐观。倡导CKD患者监控早期钙、磷及iPTH的理念。国内外指南均对CKD患者血钙、血磷和iPTH的监测进行了规范,并就如何使用维生素D(vitD)、控制异常iPTH水平提出了建议。按照指南及时诊治,有望改善预后。课题组人员在以身作则的前提下,多次深入基层讲学辅导、贯彻落实,检查跟进,使全省各级肾脏病专业人员从观念改变、到遵循“分级诊疗”规范治疗,有了清楚的认识并付诸于实践。“分级诊疗”方案:降血磷,阻断病程:高磷血症是CKD-MBD发生的始动因素也是病情进展的关键。但由于其存在的隐匿性及复杂性,往往被医患所忽略。项目实施中,课题组以纠正观念、宣讲指南为首要工作,用大量发生在身边的实例,强调血磷管理的重要性。降磷遵循“3D”原则:低磷饮食;充分透析;正确使用磷结合剂,对无高钙血症患者,选择含钙磷结合剂,血钙增高或有异位钙化患者,选择非含钙含铝的磷结合剂等手段,将血磷控制在指南要求范围。纠正钙代谢紊乱:低血钙患者及时补充钙剂、vitD3及高钙透析液:高血钙时则采用生理钙透析方案,含钙磷结合剂减量或停用。使患者血钙控制在指南规定范围。从而减少血管及异位钙化,降低心血管事件的发生。SHPT的分级诊疗:根据iPTH水平及合并症情况采取不同的诊疗方案。因人因病施治,遏制早期SHPT的进展:对血iPTH≥300pg/ml的早期SHPT患者,提倡饮食控制、充分透析及药物治疗。无高钙、高磷血症患者使用骨化三醇及其类似物;合并高血钙的患者使用拟钙剂或拟钙剂+小剂量骨化三醇;合并高血磷的患者则使用拟钙剂+磷结合剂等。项目组研究发现:口服或静脉注射骨化三醇均可明显降低iPTH,症状缓解,其中静脉组起效更快,高磷血症发生率更低。拟钙剂+小剂量骨化三醇能更显著地降低iPTH的水平,并使血钙、血磷维持在正常范围,副作用小,安全性好,对改善患者骨痛、瘙痒等症状、提高生活质量有十分重要的意义。难治性SHPT:药物无法控制或有用药禁忌的难治性SHPT患者,在全省率先开展甲状旁腺切除并前臂移植术(PTX+AT),现已手术300余例,成为全省转诊中心。注重术后长期监测和评价。针对以往仅限于术后症状及生化改善的不足,项目组从手术前后贫血改善、甲状旁腺病理类型、麻醉剂的药代动力学特点、对难治性高血压的疗效、骨代谢紊乱的纠正等多角度、多个时间点进行观察分析,从多方面证实了该项目的真实性及实用性,所得结果具有科学性、前瞻性。相关结果已在国内外专业期刊发表,对临床有重要的指导意义。该项目的开展使安徽省CKD-MBD的诊治水平跃入国内先进行列,填补了安徽省的空白。主要发现和结论被国内外同行高度认可,被国内权威指南所引用。获得安徽省高等学校省级科研基金,安徽省卫生厅医学科研课题,安徽医科大学校科研基金联合资助项目等。发表SCI论文2篇,北大核心期刊论文6篇,培养研究生12名。在国内率先提出CKD-MBD“分级诊疗”的治疗理念,对CKD-MBD患者规范化管理和治疗起到重要的指导和规范作用。已在省内数十家医院推广应用,取得了良好的治疗和推广效果。
[成果] 1700260353 安徽
R730 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:胃癌(gastric cancer, GC)是最常见的消化道恶性肿瘤,全球每年GC新发病例约为990,000例,约占所有癌症新发病例的8%。每年GC死亡病例为74万例,约占癌症相关死亡的10%。2008年GLOBOCAN数据显示,中国胃癌发病人数占世界总发病人数的比率由2002年的42%上升到47%。虽然中国近年来胃癌临床研究飞速发展并已取得令人欣喜的成绩,但中国肿瘤临床研究整体起步较晚,与日韩欧美等发达国家之间仍有一定的差距。受限于历史条件,中国胃癌临床研究长期以单中心数十例患者临床资料的简单收集和粗略分析为主体,地域差别大,证据级别低,结论不充分,无法推广应用并指导实践。同时中国幅员辽阔,各地胃癌诊治水平和理念差异较大,相关部门缺乏管理制度和政策规划,前瞻性转化研究较少,早期研究参与组织也不多,限制了胃癌的临床基础研究。随着国际多中心临床研究在国内逐步开展,中国临床医生投入其中,最近10余年来,更是结合自身特点,针对临床难题独立设计并发起了一系列“研究者发起临床研究”(investigator initiated trial,IIT)。中国胃癌的发病具有分期晚、复发率高和预后差等独特的流行病学特点。对于可手术的局部进展期胃癌或不可根治的转移性胃癌,在临床实践中存在诸多疑点困惑着课题组。中国胃癌外科治疗的疗效与日本比较,尚有较大的差距,究其原因主要是课题组的早期胃癌比率低。由于内窥镜等检查方法不适于普查,血清肿瘤标志物的检测较为便捷,为胃癌的诊断带来希望,但其特异性和灵敏度并不高。进展期胃癌的外科治疗由于缺乏明确的指引,是选择胃次全切除或全胃切除一直缺乏明确的规范。局部进展期胃癌围是手术期新辅助治疗是否优于单纯手术治疗。针对上述问题课题组项目组成员进行了一系列的研究,并取得了一定的成果。课题组首次建立了可提示胃癌根治性切除正确性的预测模型。课题组用Mann-Whitney U检验、Fisher精确概率检验、单因素分析等方法,基于外周血癌胚抗原、糖抗原19-9、淋巴细胞比例和血小板计数建立了-SVM模型,此模型可有效预测病人接受根治性胃切除术的正确性。发现相对于血液中肿瘤标志含量,胃液中的含量更能提示肿瘤TNM分期、肿瘤大小、胃壁浸润层次、分化程度和转移淋巴结数,且能提示预后。血清肿瘤标志物是临床最常用的癌症诊断参考依据,但是其敏感度均不高。单因素分析后课题组发现术后胃液CA 19-9、CA 72-4含量和手术前后胃液中的含量的差值可能提示预后,且比血清中肿瘤标志含量提供的信息更多。课题组发现新辅助化疗有助于降低淋巴结级别,并可潜在地降低总死亡率,但课题组的研究并不支持处理胃癌是新辅助化疗在生存和手术获益上优于单纯手术。
[成果] 1700260049 安徽
R44 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:感染性疾病威胁人类的健康,已成为全球发病率最高的疾病,是造成全球每年5000多万人死亡的第二大原因。在疾病爆发时,只有迅速、准确地确定病原体,才能实施有效的处置措施,从而在控制传染病的过程中赢得时机,最终战胜疾病。 临床感染免疫学检验是现代检验医学领域中发展最为迅猛的学科之一,它涉及临床医学、基础医学、生物学等多学科内容,融合了现代科学技术与生物医学理论,在临床诊疗中发挥越来越重要的作用。该项目组所在的安徽医科大学第二附属医院检验科是集医疗、教学、科研为一体的院重点发展专科,同时是第一批安徽省住院医师规范化培训基地(临床检验专业)和国家卫计委住院医师规范化培训基地设置科室,下设感染免疫室、病原微生物室、分子诊断室等多个三级学科。在专业技术平台建设上,项目组始终坚持高标准、高品质的要求,不断引进、消化、吸收国内外感染免疫检验科技成果,将Roche Cobas 601、Elecsys 411、Abbott i2000SR、SIEMENS Immunite 2000、Hamilton酶免、Agilent Mx3000P、Qiagen荧光定量PCR仪等与计算机控制技术对接,组建成具有省内领先的临床感染免疫学检验技术平台,开展包括肝炎病毒、生殖与优生优育、呼吸道病原体、性病系列等共计100余项感染免疫检验项目。通过制定完整的质量手册、程序文件、标准化操作指导书,建立全程质量管理体系,为感染免疫检验结果的准确性提供保障。在科技创新方面,项目组通过基因扩增和基因重组技术分子克隆技术获得针对HBsAg G145R单克隆抗体,运用该单克隆抗体成功研制HBsAg G145R变异株ELISA检测试剂盒,从而解决了部分隐匿性病毒肝炎的漏检问题。该项研究成果已被安徽医科大学第二附属医院列为“火花计划”,拟向该省各级医院推广。2007年,项目管世鹤教授通过从UniGene数据库选择与IFN抗病毒及其信号转导途径相关的288个IMAGE克隆,成功研制病毒性肝炎耐药检测芯片cDNA Macroarray。2014年,项目组研究报道,IL-8是预测乙肝患者接受IFN-α抗病毒治疗疗效的独立预测指标,即如患者在治疗前IL-8含量越高,IFN-α抗病毒治疗预后越差。cDNA Macroarray芯片的成功研制和IL-8在乙型肝炎治疗中作用的发现,体现该项目在转化医学和精准治疗领域的研究成果。 该项目第一完成人管世鹤教授,博士毕业于德国Duisburg-Essen大学医学院感染免疫学专业,现为中华医学会检验医学分会全国青年委员和免疫学组委员、安徽省学术和技术带头人、安徽省卫计委“青年领军人才”、安徽省医学会临床免疫学分会主任委员、安徽省免疫学会检验专业委员会副主任委员(兼秘书长),在感染免疫学检验领域具有很深的造诣。近十多年来,该项目共举办了8次国家级和省级感染免疫学检验培训班,通过向全省检验同仁提供科学、实用、权威的感染免疫学检验发展动态,协助兄弟单位建立感染免疫学检验技术平台,使该项成果逐步应用于临床实践,造福于病人,获得良好的社会效益和经济效益。
[成果] 1700260310 安徽
R54 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:心房颤动(Atrial Fibrillation, AF)是临床上最多见的慢性持续性心律失常之一。随着年龄的增加而增加60岁以上的老年人群中其发病率可高达6%以上。而AF在风湿性心脏瓣膜病(Rheumatic heart disease, RHD)中发病率达50%以上。心肌纤维化是心房颤动(Atrial Fibrillation, AF)的病理学基础,已成为一个危害人类生命健康的世界性问题。AF是临床上最常见的心律失常之一,中国AF的患病率为0.77%,80岁以上人群房颤患病率则高达7.5%,AF本身及其引起的并发症如心悸、心输出量下降、心衰以及血栓栓塞等严重威胁着人类健康。基于心肌纤维化已成为AF发生的重要基质之一,常导致严重的后果,明确心肌纤维化的发病机制,阻断、抑制心肌纤维化是临床治疗AF的重要措施。 心肌纤维化的发病机制非常复杂,近年研究发现,心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts, CFs)的活化增殖及表型转变是心房纤维化发生的中心事件。CFs是心肌纤维化时细胞外基质(Extracellular matrix, ECM)的主要来源细胞,CFs活化的分子机制已成为研究心肌纤维发生机制的关键。然而,CFs活化的分子机制仍不十分清楚。文献报道,表观遗传学修饰可能参与心肌纤维化的发生发展,尤其是DNA甲基化逐渐成为心肌纤维化发病机制研究的热点问题。因此,该项目从DNA甲基化修饰角度深入研究房颤心肌纤维化发病的分子机制具有重要的临床意义。DNA甲基化是在DNA甲基化转移酶(DNA methyltransferases, DNMT)催化下,以S-腺苷甲硫氨酸为甲基化供体将甲基转移到特定碱基的共价修饰过程,其主要功能是导致基因沉默。DNA甲基化在决定相关基因的表达方面起到重要调控作用,基因启动子及其附近区域内CpG岛胞嘧啶甲基化是实现基因表达沉默的重要途径。DNMT在调节基因甲基化中起重要作用。真核生物细胞内存在两种DNA甲基转移酶:一种被称为维持型(maintenance)甲基转移酶(DNMT1),另一种是从头合成(de novo synthesis)甲基转移酶(DNMT3A和DNMT3B)。作为DNA甲基化重要的调控蛋白,DNMT3A在促进相应基因表达沉默过程中起重要作用。该课题组已证实DNMT3A参与调控心肌纤维化形成及组织损伤修复,DNMT3A在ISO诱导的心肌纤维化组织和TGF-β1刺激活化的CFs细胞中表达增加。于是,课题组进行了DNA甲基化、DNMT3A参与调控房颤心肌纤维化的机制的深入研究。Ras相关区域家族1A (Ras-assotiation domain family 1 A,RASSF1A)蛋白是Ras下游信号转导中的效应物,能够抑制Ras的活化,在多种正常组织中均有表达。RASSF1A蛋白有多种生物功能,可调控细胞周期、维持微管稳定性、细胞增殖与活化等,RASSF1A抑制Ras/ERK1/2信号通路在细胞内转导,进而抑制细胞异常增殖活化等。该课题组实验研究提示,在心肌纤维化形成过程Ras/ERK1/2信号通路活化,下游p-ERK1/2蛋白水平增高,而与RASSF1A表达降低。此外,实验研究证实DNMT3A抑制剂(5-Aza-2'-deoxycytidine, 5-AzadC)能抑PDGF-BB刺激的CFs活化增殖,提示5-AzadC具有抑制CFs细胞活化增殖作用。此外,5-AzadC处理活化的CFs细胞后能够增加RASSF1A表达,也提示RASSF1A在CFs活化增殖过程中可能被DNA甲基化异常修饰。靶向沉默DNMT3A可显著提高RASSF1A表达。该课题证明了:DNMT3A甲基化沉默RASSF1A通过上调ERK1/2的表达促进心肌纤维化发生发展,同时DNA甲基化抑制剂5-AzadC可通过上调RASSF1A表达,抑制CFs细胞增殖,阻断心肌纤维化发生发展。该研究有利于进一步明确房颤心肌纤维化发生发展的分子机制,为房颤心肌纤维化的防治提供新思路和新靶点。
[成果] 1700260047 安徽
R781 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:牙周炎是由口腔细菌生物膜引起,多种因素共同作用的牙周支持组织的慢性炎症,其主要临床表现为牙龈炎症、牙周袋的形成、牙槽骨吸收和牙齿松动移位甚至脱落。牙周炎在中国的发病率在80%以上,是成年人失牙的主要原因。同时牙周病也与许多系统性疾病密切相关,比如血管疾病、类风湿性关节炎、早产低体重儿以及糖尿病等。科学研究表明牙菌斑生物膜是牙周炎的始动因子,在牙菌斑中牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)是公认的牙周致病菌,与牙周炎的发生发展密切相关,同时它也与心血管疾病、类风湿性关节炎以及阿尔茨海默病等系统性疾病的发生相关联。因此控制牙菌斑生物膜中Pg菌的数量及其构成比例对牙周炎以及其他系统性疾病的预防和治疗至关重要。有关牙周炎的治疗主要包括基础治疗,牙周手术和药物治疗等。常规的机械治疗和牙周手术只能暂时控制菌斑、消除炎症和阻止病变加重。中重度牙周炎由于其牙根结构复杂导致手术器械难以进入,不能彻底的清除龈下菌斑,常造成牙周炎的加重和复发,因而需要化学性药物控制菌斑,常用的化学药物包括抗生素和氯己定。使用抗生素虽然获得较好的抗菌效果,但是服用抗生素除了有副作用外,长期使用会产生细菌耐药性,菌群失调以及白色念珠菌感染。而国内的氯己定含漱液中多含有甲硝唑,长久使用同样会产生细菌耐药性。因此课题组迫切需要一种新的方法辅助治疗和预防牙周炎,所以课题组把目光放在牙周炎的被动免疫治疗。卵黄抗体(egg yolk immunoglobulin,IgY )是鸟类卵黄中的免疫球蛋白,可经过血液由母体特异性的聚集于卵黄之中。IgY来源于鸡卵黄,与哺乳动物相比,产蛋母鸡成本低,无需采血,收集鸡蛋即可获得抗体,符合动物保护的3R原则。同时IgY具有以下特点:IgY不能激活补体,不结合类风湿因子,不与哺乳动物Fc受体和补体结合,不与哺乳动物免疫球蛋白发生交叉反应,稳定性好,能耐酸和热,能在温度不高于75℃和在pH 3以上的酸性环境中保持其生物学活性。由安徽医科大学口腔医学院徐燕教授课题组与安徽安科生物工程(集团)股份有限公司合作,根据“抗牙龈卟啉单胞菌卵黄免疫球蛋白疫苗的制备方法”专利,利用灭活Pg菌和Hgp44蛋白免疫产蛋母鸡,从鸡蛋卵黄中提取抗Pg-IgY和抗Hgp44-IgY并制备出龈下冲洗液,用于临床辅助治疗牙周炎和种植体周围炎。抗Pg-IgY和抗Hgp44-IgY具有耐热、耐酸、安全以及产出率高等特点,利用其作为被动免疫抑制剂特性,能特异性的识别牙菌斑中Pg菌,抑制其在上皮细胞的定植以及对细胞入侵;同时能够抑制其在牙周袋内与其他细菌的共聚集,从而影响牙菌斑生物膜的的生成以及构成比例,减少龈下菌斑中Pg菌的比例,减轻其毒力因子的毒性。间接减轻牙周炎炎症状态,同时该冲洗液也可以用于种植体周围炎的治疗。该研究提高了牙周炎的治疗效果,为牙周炎的感染控制提供了新的思路和对策,同时避免了使用抗生素产生耐药性的弊端。
[成果] 1700260309 安徽
R51 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:2009年以来,中国安徽、湖北、河南等6省市相继报告一组表现为发热,血小板减少、白细胞减少及多脏器衰竭等不明原因的新发传染病病例,重者可引发全身弥漫性血管出血及死亡,病死率起初高达30%,一度引起社会恐慌和关注。被新闻媒体称为“蜱虫病”。该项目团队在“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项及其它经费支持下,迅速对未知病原体分离培养,基因组解析、病毒分类、病因确定,实验室检测和诊断方法建立,流行病学分布特征,病毒宿主、传播媒介及传播方式,疾病临床特征、进程及转归、动物模型和发病机制等多个方面取得重大突破,在全球首次发现和确定一种新发传染病的病原,命名该病原为“发热伴血小板减少综合征病毒(severe fever with thrombocytopenia syndrome virus,SFTSV)”,该病为“发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)”,及时为国家制定防治策略提供了理论依据和技术支撑。主要技术内容:首次培养出该病的病原体,首次解析该病原体全基因组序列,分类为布尼亚病毒科白岭病毒属的新病毒,命名为SFTSV,首次获得病毒纯化颗粒、电镜形态特点及病毒与SFTS病人血清反应的特异性免疫荧光等。首次证实SFTSV为发热伴血小板减少综合征病原和病因,实现了郭霍假说中关于病因确定的基本要素,建立了疾病与病原之间因果关系。首次建立SFTSV感染实验室病毒核酸和蛋白检测和诊断方法。首次阐述SFTS的流行病学特征,发现蜱虫为SFTS主要传播媒介,发现SFTSV具有广泛宿主范围,羊、牛、狗、鸡等为病毒的中间扩增宿主,发现人、动物和蜱中分离的病毒基因序列具有高度同源性。首次提出SFTS的临床特征和对临床进程进行分类,将SFTS病程发展分为三期:发热期、多器官障碍期、和恢复期,指出多器官障碍期为治疗和护理的关键期。上述成果首次发表在国际顶级医学杂志《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med. 2011 Apr 21;364(16):1523-32.),杂志于同期配发了关于该病毒发现的编者按,在国内外产生巨大影响;同时为卫生部于2010年10月印发的《发热伴血小板减少综合征防治指南(2010版)》提供了理论依据和技术支撑,指导临床医生和疾病预防控制专业人员做好该病的预防和治疗,并对全国疾控系统提供了SFTS预防控制技术支持。对美国、韩国、日本自2012年以来发现类似SFTSV,提供了思路和技术支持。首次发现SFTSV感染可发生人传人传播,证实SFTSV人-人传播由直接接触SFTS病人血液或分泌液引起。首次建立SFTSV感染和致死性感染动物模型及致病机理研究。发现病毒攻击的靶细胞主要为脾脏的网状纤维细胞,且病毒和血小板共定位于巨噬细胞的胞浆中。发现血小板减少这一SFTS重要的临床症状可能由于脾巨噬细胞对病毒黏附的血小板大量清除所致,初步了解了病毒感染引发血小板减少的可能机制。SFTSV人传人的研究发现以及合适动物模型的建立和致病机理研究进一步加强和完善了课题组对SFTSV致病的了解。通过该项目的实施,提高了新发传染病应答能力以及临床医务人员救治能力,是一个新发传染病未知病原筛查和病因确定的典型范例,对于提高中国新发、突发公共卫生问题应急处置能力具有重要意义。
[成果] 1700260050 安徽
R65 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:急性心肌梗死直接PCI是恢复冠脉前向血流的最有效策略,然而PCI术中发生无复流是死亡率增加独立危险因素。对无复流尚缺乏统一的定义与分类,多数研究统称为直接PCI期间无复流。该团队致力于PCI术中术后无复流综合防治,从上游角度早期识别无复流。对PCI术中无复流进行临床分期。提出了早期无复流和随后无复流,并发现急性心肌梗死直接PCI患者早期无复流患者有更严重的基线临床特征及更差的长期预后。 急性心梗PCI术中无复流机制尚不明确,随着各种方法如血管扩张剂、血栓抽吸术等措施的应用发生率有所降低。课题组在常规治疗基础上采用冠脉内注射替罗非班、不同时间窗应用替罗非班、血栓抽吸联合替罗非班、尼可地尔、阿托伐他汀等多种干预方法,有效减少术中无复流发生,提高PCI疗效、改善患者生活质量。同时,课题组针对心肌梗死缺血再灌注损伤机制及防治开展研究,为无复流防治提供相应理论支持。 心脏介入手术放射性损伤难以避免,以往研究者多数关注医务人员辐射损伤,对患者潜在辐射损伤少见报道。课题组开展介入术中患者所受辐射剂量和外周血淋巴细胞DNA损伤程度的调查研究。发现介入术中放射性辐射会造成患者染色体、微核等改变,且与剂量呈正相关。对先心病患儿放射性辐射引起的过氧化损伤也做了较深入研究。为心血管介入患者的介入辐射损伤进行了系列研究报道。提出了有效的防护措施,最大程度减少放射性损伤对患者的不利影响。该项目创新点:提出AMI直接PCI术早期无复流和随后无复流,发现早期无复流患者有严重的基线临床特征及更差的长期预后。术前强化阿托伐他汀、尼可地尔等治疗使直接PCI早期无复流发生率下降。阿托伐他汀联合干细胞移植治疗大鼠急性心肌梗死,促进损伤心肌修复,改善心梗后心功能。心血管介入手术(包括小儿先心病)中放射性损伤引起染色体、微核、DNA等改变,且与辐射剂量密切相关。通过加强防护减少对患者的损伤。推广应用: 该研究成果在安徽省地市推广应用,包括皖医附属弋矶山医院、合肥市一医、六安市人民医院等综合型三甲医院。急性PCI术无复流细化分类有助于指导心血管介入医生,根据患者高风险临床特征对早期无复流有效识别和评估。通过强化他汀、不同时间应用替罗非班、替罗非班联合血栓抽吸等多种措施干预,有效防治术中无复流和慢血流,提高直接PCI术疗效,改善患者生活质量和预后。具有很好社会效益和经济效益。同时对于心血管介入患者的辐射损伤(包括DNA、染色体等)加强研究,尤其是先心病患儿的辐射损伤的认识及防护,有效减少了患者放射性损伤程度,保护了患者利益,提高了患者满意度,取得了良好的社会效益及间接经济效益。 课题组通过举办该项目相关会议、继教班和学术讲座等培训相关医务人员,学习理解和掌握相关研究方法和操作技术,拓宽其科研思路和临床诊治思维,得到有关医院和科室赞誉。该课题实施中培养了博士生3名,硕士生15名。
[成果] 1600070170 安徽
R61 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:手术或麻醉操作、各种伤害性刺激包括术后疼痛,均可引起围术期患者自主神经功能发生紊乱,表现为各种异常心血管反应、血流动力学的不平稳、患者情绪波动、心肺脑等重要脏器功能紊乱,这不仅影响患者术中的生命安全和术后康复,更较长时间影响重要器官功能的恢复。如何调节围术期患者自主神经功能和促进患者的快速康复是当今国内外麻醉学者十分关注和有待解决的问题。近年来高选择性α<,2>肾上腺素能受体激动剂右美托咪定在临床使用日益受到重视,由于其具有抑制交感神经活性、镇静催眠、抗焦虑和镇痛的作用,使其在调节患者围术期自主神经功能方面成为理论上的可能。因而,课题组的项目研究右美托咪定在调节患者围术期自主神经功能,包括抑制患者应激反应、辅助术后镇痛和心肺脑等重要脏器功能保护的影响。课题组在国内首次开展了右美托咪定对围术期患者自主神经功能调节的临床应用研究。课题组研究发现:在抑制患者应激反应方面,课题组发现在上腹部手术患者,麻醉诱导前15分钟静脉给0.5μg/kg右美托咪定有助于抑制全麻患者气管插管时的心血管反应,抑制血浆肾上腺素和去甲肾上腺素浓度的升高。在全麻下妇科腹腔镜手术患者,瑞芬太尼复合丙泊酚靶控输注全麻前预先静注右美托咪定0.8μg/kg可有效保持患者气管插管、手术过程中和气管拔管时血流动力学的稳定,抑制血浆肾上腺素和去甲肾上腺素的释放,减少术中麻醉药的用量,且不延长麻醉恢复时间。再者在神经外科手术患者,于关脑膜时15分钟内静脉给予右美托咪定0.4μg/kg和0.6μg/kg可有效维持颅脑手术拔管时血流动力学的稳定,且不延长拔管时间。在术后镇痛中,右美托咪定复合舒芬太尼明显改善开胸食管癌患者术后镇痛效果,且无明显不良反应。在脏器保护方面,课题组发现麻醉诱导前给予右美托咪定0.6μg/kg负荷量后给予0.4μg/kg/h维持至手术结束前30min,能明显降低食管癌患者的肺内分流率,增加动脉氧含量。在麻醉前静脉给予右美托咪定0.5μg/kg负荷量再予0.4μg/kg/h维持,能明显减少老年髋关节手术后谵妄的发生。再者在心脏手术患者气管插管成功后10min静脉输注右美托咪定0.6μg/kg后以0.6μg/kg/h持续输注至关胸,能明显降低血浆CK-MB和cTnI的浓度,增加心脏自主复跳率,减少心血管不良事件的发生。课题组的研究表明右美托咪定能调节围术期患者自主神经功能,可有效抑制患者气管插管、手术过程中和气管拔管时的应激反应,能增强患者术后镇痛的效果,能改善围术期重要脏器功能。课题组的研究得到国家自然科学基金的资助(批准号81471145,主持人张野)。该项目研究共发表论文20篇,其中SCI收录文章4篇,中文16篇。共培养博士生1名,硕士生6名。举办了该项目有关的继续教育4次。该研究成果在全省5家医院近1000例患者中推广应用,取得良好的社会效益。
[成果] 1600070173 安徽
R68 应用技术 医院 公布年份:2015
成果简介:伴随着中国交通事业的快速发展、群众体育运动的广泛开展以及人口老龄化进程的日益加剧,各类关节的急性损伤和慢性疾病的发生率显著增高并明显影响患者的运动机能和生活质量,给家庭和社会带来沉重的负担。广大患者对手术切口的最小化和对运动功能最快恢复化的需求矛盾使得传统骨科在这一领域应用捉襟见肘,关节镜微创技术应时代潮流而生在骨与关节疾病的诊断与治疗中逐渐发挥着重要作用。关节镜微创技术自20世纪末期应用于临床以来,凭借其微创、高效、并发症少的优势受到国内外医生的推崇,其切口小符合现代人的美容需求、术后康复迅速能最大限度满足运动需要,从而日益被广大患者所接受,手术部位涵盖膝、肩、髋、肘、踝等全身诸关节并部分拓展到关节外疾病诊疗,被公认为现代骨科里程碑式的杰出成就。关节镜微创治疗技术由于手术损伤小、疗效确切、并发症少等优点已逐步取代传统开放手术而成为国际上潮流化的治疗选择。该课题组负责人徐斌于2002年独立完成该省首例膝关节镜手术。开展此类手术之初的术式主仅限于膝关节组织切除、有限治疗和初级的功能重建。此过程中使课题组初步积累了关节镜手术的临床应用经验,在国家核心期刊发表相关论文并参加国内、省内会议。由于手术例数占同期安徽省关节镜微创手术60%以上,初步奠定了该课题组在该专业的省内领先地位,在全省范围内取得了较大规模的经济和社会效益。由于自身手术经验的积累、手术技巧的提高,同时得益于手术室环境的改造、关节镜设备和配套器械的更新,课题组进入了关节镜临床应用高级阶段和拓展阶段,此两阶段既交叉又同时发展。在此阶段,课题组的手术范围、疾病群大大增加。课题组的关节镜手术数量和质量稳步提升、手术成功率和病人满意率极大提高。同时该课题组推动了膝关节镜技术在该省各地市区的普及,使该省的广大关节病患者受益。该课题组通过多年来大量关节镜手术开展,有如下收获和体会:选题新颖、实用性强:众所周知关节运动系统的疾病发病率高、疾病人群广、致残率高,课题组选择这一课题实用性强,即以最小的手术创伤治疗疾病、同时以最快的康复达到最大程度的保留运动机能的目的。将人体五大关节疾病和关节镜微创治疗联合进行十多年的研究,获得超过5000例以上大宗病例的成功经验,在该省尚属首次;学科间交流合作密切:关节镜技术的蓬勃发展始于二十一世纪初,十余年前,即使在省内各地级市三级医院,对该专业仍缺乏必要的认识和了解。课题组多年来积极促进与各级医院、骨科内各亚专科以及与其他协同科室如康复理疗科加强沟通交流,将微创治疗的优势最大程度的体现出来;人才培养硕果累累:多年来课题组累计培养关节镜外科研究生超40名、关节镜专业进修医师百位余,为安徽省的关节微创外科做出了巨大的贡献。该课题的研究过程极大促进了该省关节镜微创技术的提高并处于安徽省内绝对领先地位、具有其他医院难以比肩的技术优势,进入全国先进行列。
[成果] 1600070174 安徽
R97 应用技术 生物、生化制品的制造 公布年份:2015
成果简介:意义:抗菌药物的发明对控制人类感染性疾病发挥了巨大的作用,但是,由于抗菌药物的长期不合理的应用,世界各地日益严重的细菌耐药性问题不断出现,中国属于耐药高负担的地区之一,多重耐药细菌迅速增加,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)对万古霉素的MIC值的上移也已得到公识,由这些多重耐药菌导致的感染常造成患者住院时间延长、并发症增多、治愈率低、病死率高等诸多临床医生必须面对的棘手问题。医生不仅要肩负控制感染的重任,而且应采取措施积极防止耐药突变菌的产生。为此,该课题组开展临床分离细菌耐药性检测及预防万古霉素耐药发生的研究并应用于临床,对及时掌握细菌耐药现状及机制,指导临床合理应用抗菌药物来限制耐药突变菌的产生具有极其重要的临床意义。内容:该课题项目主要从三个方面开展:一,对临床分离菌株用琼脂倍比稀释法测定细菌的最低抑菌浓度,分析安徽省临床感染菌株的耐药表型,及时监测全省临床致病菌的变迁、耐药谱变化。二,根据细菌多重耐药表型运用PCR、基因序列分析、转移结合试验追踪研究细菌对不同药物的耐药基因及耐药基因于质粒、整合子及转座子的关系,对新耐药机制的发生及传播流行趋势进行实施监测。三,对MRSE开展万古霉素单用和联用防突变药物浓度研究,对MRSA从体外到体内运用PK/PD参数对万古霉素联合左氧氟沙星、利福平、磷霉素,筛选出了最佳联合方案缩小万古霉素耐药突变选择窗。创新点:安徽省科学技术情报研究所查新结果显示:课题组成员在肠杆菌科细菌获得性耐药中发现了3种质粒介导的新喹诺酮类耐药基因,发现了4个gyrA及parC基因突变位点导致的喹诺酮类耐药,并首次在黏质沙雷菌发现喹诺酮类耐药基因aac(6')-Ib-cr、DHA型AmpC酶及16S rRNA甲基化酶基因armA,首次在阴沟肠杆菌发现IMP-26型金属酶;在嗜麦芽窄食单胞菌中新发现整合子介导的aar-3-dfrA27耐药基因盒和转座酶tnpA2介导的sul2基因;这些成果国内外文献未见报道,该成果用于指导临床医生优化抗感染治疗方案,为研发新药提供靶点,在治疗感染性疾病领域产生了重要影响。该课题组首次开展体内外万古霉素联合用药方案及运用药代动力学/药效动力学(PK/PD)参数指导预防MRSA耐药突变体选择性富集研究:磷霉素和万古霉素联合用药可将万古霉素的突变几率降到最低,保持治疗过程中万古霉素AUC24/MPC>15h是阻止细菌耐药性产生的最直接的方式;首次提出:万古霉素与磷霉素联用可以显著降低万古霉素的耐药突变窗。这些成果国内外文献未见报道,该研究成果指导临床医生选择最佳联合方案,治愈MRSA和MRSE严重感染患者,同时又能抑制MRSA和MRSE细菌对万古霉素耐药性的产生,对改善日益严峻的全球细菌耐药困境有重要作用。应用:安徽省细菌耐药监控中心每年以文件形式下发。该项目成果,指导临床医生调整抗感染治疗方案合理应用抗菌药物;项目组主要完成人作为安徽省康复医学会细菌感染专业委员会主任委员、安徽危重病医学分会副主任委员和中华感染病学会青年委员多次通过继教班、会诊及学术讲座等形式在省内外多家医院推广该成果,共治愈各类感染性疾病2000余例次;举办国家级医学继续教育班4期,共培养学员1000余人左右;该项目研究过程中共培养博士研究生8名,硕士研究生21名;发表相关学术论文46篇,其中近3年SCI收录的17篇。
[成果] 1600070175 安徽
R730 应用技术 医院 公布年份:2015
成果简介:食管癌是常见的恶性肿瘤之一,严重地危害着人们的生命健康。手术是可切除的食管癌的首选方法,传统开放手术具有创伤大、并发症多、死亡率高等特点,如何解决这一难题?微创手术是近年来食管外科研究热点,2000年Luketich等首次报道了联合腔镜食管癌切除颈部吻合,开创了联合腔镜食管癌治疗先河。国内真正意义上食管癌微创治疗从2008年开始在少数医疗中心逐步开展,但步履艰难。结合国内外发展现状和该省实际情况,2009年课题组自选课题以联合腔镜食管癌手术技术为突破点,对联合腔镜食管癌切除颈部吻合手术技术进行改进,并在国际上首创镜下荷包缝合技术行胸腹腔镜联合食管癌切除胸内吻合(“张氏荷包”),既丰富食管癌微创治疗的手术方法,又改善患者生活质量。经过持续的改进、创新、规范及推广应用,取得了喜人的临床效果。该项目主要技术内容包括:课题设计与探索。设计内容较为全面、系统、科学和可行的临床技术方案,课题组自2009年在省内率先开展联合腔镜食管癌手术,随着手术的不断开展,团队的配合渐趋熟练,并顺利度过学习曲线。联合腔镜食管癌手术技术改进与应用。2010年下半年在大量临床实践基础上,对联合腔镜食管癌切除颈部吻合手术技术进行改进,包括体位改变、程序化操作模式的确立、可视化管状胃上提方式、器械化颈部吻合等;2011年10月课题组首创镜下荷包缝合技术行胸腹腔镜联合食管癌切除胸内吻合,成功解决了腔镜消化道重建这一难题,并在国际上率先报道,在国内命名为“张氏荷包”,具体技术内容主要包括:镜下荷包缝合、食管“错层”剪开、吻合器钉砧头置入与固定、吻合器置入与连接、吻合口包埋、镜下空肠造瘘、镜下管状胃制作与包埋。成果形成及推广:至2013年底,该科共计完成1044例联合腔镜食管癌手术治疗,其中联合腔镜食管癌切除胸内吻合103例,数量稳居全国第一,手术临床效果满意,患者及家属满意度高;该项目自开展以来,培养了一大批中青年医师及手术团队,为该省胸外科未来发展储备中坚力量;同时成功举办了1期国家级继教班、2期省级继教班,4期全国手术观摩班,学员达千余人,遍及全国16个省及直辖市;参加2次全国年会2次发言、多次省内年会发言,数十次省外讲座与联合腔镜食管癌手术演示,对食管癌微创治疗在省内乃至全国的推广应用发挥了积极作用;及时总结临床经验及成果,发表包括SCI在内的高质量论文8篇,被引用38次。该项目的成功实施,改变了食管癌外科治疗模式(传统开放外科模式向现代微创模式转化),与开放手术相比,不仅符合肿瘤的根治原则,而且更减轻了患者的痛苦,提高了患者术后生活质量,顺应当代微创外科发展潮流,有效促进了微创胸外科手术在该省的蓬勃发展,使该省食管癌微创治疗迈入全国先进之列,产生了良好的社会效益和经济效益。
[成果] 1600070177 安徽
R730 应用技术 医院 公布年份:2015
成果简介:全球每年新发肝细胞肝癌(HCC)约50%病例在中国,HCC也是该省发病率及死亡率前3位的恶性肿瘤,HCC已是严重危及该省人民健康的高发恶性肿瘤。虽然近50年来外科手术一直是治疗HCC的首选疗法,但该省肝脏外科起步晚,发展缓慢。为了提高该省HCC外科治疗水平,该项目组从2005年开始组建专科病房和队伍,在多项基金资助下从临床治疗技术和基础研究方向进行了为期10年的努力。主要工作成果如下:提高了HCC外科治疗水平:术前应用ICG15检测联合Child评分,特别对白蛋白,PT和胆红素3项中1项以上不正常患者细化检测识别部分高危病人而选择非手术疗法。应用CTA/MRA结合三维成像技术,术前精确定位肿瘤与重要脉管和可能切除与剩余肝体积。做到术前准确评估可切除性和安全性,降低因评估不准确导致的严重手术并发症和死亡率。先后完成全肝血流、半肝血流阻断、不阻断血流肝切除研究,分别研究钳夹法、高压水刀、超声刀和百克钳(Biclamp)切肝的多种切肝技术,在不断总结改进基础上形成百克钳滴水离断切肝法,这一风格独特的方法已在人民卫生出版社发行手术视频光盘,并先后受邀去华西医院等十余家省内外三甲医院现场病例演示。在第11届国际肝胆胰外科大会上进行了该技术的手术视频展播。不断改进技术同时,先后在该省首先实施HCC扩大三叶切除术,全尾叶切除术,左半肝及尾叶和部分下腔静脉切除,单独第Ⅷ段切除,肝中叶切除和抢救性肝移植治疗术后复发HCC。技术帮助和指导覆盖该省十余家三级医院。2010年1月到2014年1月纳入HCC精准肝切除组病例297例,并发症率12%,手术输血率7%,平均住院日(6.9±2.1)天,平均住院总费用(36732±6669.9)元/例,手术死亡率0。这些结果已达到或接近了代表亚洲最高水平的东京大学和香港大学肝脏外科水平。建立快速康复治疗护理常规,创建了随诊“康恒医疗系统”软件,使HCC患者术后康复加快,节约了治疗费用,通过系统规范和专人随访,指导病人康复、更重要的是及时发现肿瘤复发并行再治疗,有效地改善了HCC术后远期生存。术后随访率已从<50%提高到94%,“康恒医疗系统”软件获国家软件著作权证书。相关基础研究获得结果:建立该省首个HCC活组织标本库,连续对癌组织进行了18个基因甲基化状况研究,阐明各基因在HCC标本中甲基化率,分析DAPK、FHIT、RASSF1A及SLIT2在HCC高危人群筛查、早期诊断、监测肿瘤复发、预后等方面的作用,通过逆转抑癌基因甲基化状态,恢复其活性有可能成为HCC治疗的新途径。同时对乙肝病毒整合状况与抗病毒治疗及其他相关基因例如VCC-1、Claudin 1等对HCC形成与发展中的作用进行研究。建立稳定的肝脏外科人才队伍:创建了该省肝胆胰外科学组;先后培养专科硕士研究生21名,专业型博士研究生9名,主任医师5名,副主任医师11名,其中首届江淮名医1人,中科院特聘研究员1人,学科领军人物1人,先后举办了国家级专题学习班4次。培养技术骨干6人,均达到了独立开展HCC各种手术能力。发表相关论文42篇,中华级别论文15篇,SCI论文2篇。
[成果] 1600070179 安徽
R68 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:国内外研究现状:在临床应用方面,腹腔镜下腰椎手术已由单一的、简单病种的治疗走向多元、复杂病例的治疗。现在腹腔镜技术的应用与开放手术相似,可以进行腰椎畸形,腰椎间盘的退变、创伤、肿瘤、感染、以前行后路腰椎融合失败者,后柱缺陷或不稳需要前路腰椎手术。腹腔镜与小切口技术结合更是弥补了闭合腹腔镜腰椎手术的不足及技术局限,进一步扩大了其在脊柱外科的应用范围。存在的主要技术问题:腹腔镜技术应用于腰椎疾患治疗的时间短,缺乏系统的前瞻性多中心随机临床研究;同时腹腔镜下的操作具有陡峭的学习曲线,早期的手术可能会出现在腹腔镜下难以控制的出血,以及其他的组织损伤;此外,配套的骨科器械还很不完善,需要改进手术器械。关键性技术介绍:利用尸体标本来进行实验研究,熟悉腹腔镜下腰椎前路手术入路和解剖特点;针对腰椎结核或化脓性感染,利用腹腔镜技术经腹膜后途径进行结核及感染病灶的清除或者脓肿引流;针对腰椎肿瘤,利用腹腔镜技术经腹腔或腹膜后途径进行肿瘤的活检,部分切除行椎管或神经根管减压,或者肿瘤根治性切除并重建脊柱稳定性等。对于椎旁神经来源的肿瘤,如神经鞘瘤或神经纤维瘤等,可以利用腹腔镜进行手术切除;针对高位腰椎间盘突出的患者,利用腹腔镜技术经腹腔或腹膜后途径进行椎间盘的摘除或者椎间植骨融合前路内固定;针对腰椎椎体骨折利用腹腔镜技术行前路减压植骨钢板内固定,也可以对腰椎畸形如侧弯、后凸及椎体滑脱等进行松解复位植骨内固定等;将临床开展的腹腔镜手术与开放性手术比较,作前瞻性及回顾性研究。主要科技创新点:开展前瞻性研究,形成从基础研究到临床实践的一系列资料。该项目组在现已有的对腹腔镜下腰椎手术进行回顾性分析的方法基础之上,进行前瞻性研究,对同类手术的适应症﹑并发症﹑禁忌症及椎间融合效果等进行比较研究,系统地阐明腹腔镜技术应用于腰椎前路手术的优势,为临床实践提供更丰富的理论资料。率先通过尸体解剖学研究确定了应用腹腔镜行腰椎前路手术的解剖学特点与入路选择;该项目通过尸体解剖学研究和动物实验来了解腹腔镜下腰椎前路手术入路及解剖特点,克服腹腔镜下手术惯有的陡峭学习曲线问题,将实验研究获得的技术经验逐步应用于临床手术,形成由实验到实践的飞跃。对现有技术进行优化,扩大腹腔镜下腰椎前路手术的应用范围;该项目改进了现有的手术器械以适应镜下操作,在器械的帮助下进一步的扩大手术的应用范围,减少副损伤,使腰椎手术的微创技术更安全有效。应用推广及效益情况:省内数家医院先后将腹腔镜技术应用于腰椎前路手术中,共治疗30余例病患,均取得了理想的治疗效果;该研究已经在国内外发表相关论文多篇,其中SCI收录2篇;已经培养该专业研究生3名。
[成果] 1600070180 安徽
R730 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:该项目属于分子核医学领域,利用分子核医学影像新技术探讨肿瘤诊断、治疗的基础及临床研究。具体如下:围绕国内外采用比较治疗前后肿瘤组织大小和形态的变化来观察肿瘤放射增敏疗效,对放射增敏剂早期增敏疗效的判断尚缺乏更加具有时效性和特异性的评估方法问题,进行了全面、深入的分子核医学系列研究,从体外细胞集落形成实验研究过渡到兔VX2肺肿瘤模型分子显像研究,观察到增敏剂的放射增敏作用及增敏机制,18F-FDG摄取与乏氧状态的关系,使用18F-FDG PET/CT显像观察肿瘤动物模型的早期增敏效果;并进行18F-FDG PET/CT显像评价甘氨双唑钠对鼻咽癌的放射增敏作用临床应用研究。该项目是迄今国内外采用分子核医学影像技术手段对放射增敏剂比较全面、系统、深入并具有创新性的研究。该研究拓展了18F-FDG PET/CT的应用领域,首次提出分子影像学新技术PET/CT可视化评估肿瘤生物学改变,能够评价放射增敏剂的早期疗效,有利于个体化治疗方案的制定和新型增敏剂的研发,为放射增敏剂治疗疗效评价的分子影像学诊断新技术奠定研究基础。经查新检索证实国内外未见有类似报道,具有实际意义。针对国内外放疗疗效评估中葡萄糖代谢和乏氧代谢两次显像融合误差的问题,首次采用双核素(18F-FDG和99mTc-HL91)同时显像的方法,充分利用hPET/CT的特点,通过一次检查,同时得到两种代谢图像,可避免两次扫描图像融合误差,更好评估患者放疗预后,有机地结合临床与科研方法,大幅降低患者医疗费用,并在国内有符合线路SPECT的医疗机构进行了推广,该部分内容经查新检索,国内外未见有类似报道。针对99mTc-DTPA肾动态显像准确评估肿瘤患者治疗前后肾功能的问题,首次提出采用瘦体质量(LBM)标准化参数校正肾小球滤过率(GFR),在不同体型、不同年龄患者中有较好的效能,兼具定量准确,使用范围广等优点,更好评估分肾功能,在省内多家医院推广应用,取得明显效果。以临床需求为主导,进行了特色的临床PET/CT分子影像研究:提出18F-FDG PET/CT诊断前列腺癌复发与转移、肝转移癌及其原发灶和肝外转移灶的价值,及在肾上腺转移癌诊断中的价值及其诊断标准探讨,并对肺癌患者GTV PET/CT勾画进行了系统分析,探讨PET/CT在肿瘤放射治疗中的应用。应用推广情况:该研究历时5年,相关研究成果已在国内10家单位得到应用,取得了良好的效果。已发表论文23篇,其中SCI 9篇,相关研究结果在该领域规模及影响力最大的北美核医学年会进行交流,培养硕士10名,共获得国家自然科学基金1项,卫生部核医学重点实验室开放课题1项,安徽省自然科学基金2项,安徽省科技厅课题1项,安徽省高等学校省级自然科学研究项目1项。
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