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[成果] 1700450571 广西
R54 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:研究解决的问题:该研究拟对30例风湿性心脏病合并房颤患者使用药物或者电转复,再经房间隔穿刺成功后,将LASSO电极送入左、右肺静脉,行肺静脉电生理检查,研究风湿性心脏病合并房颤患者左心房、右心房、冠状静脉窦及肺静脉的有效不应期及其离散度。在窦性心律时分别于右心房、左心房、冠状静脉窦、各个肺静脉行S1S2及S1S2S3或者猝发(burst)刺激刺激,诱发心房颤动发作,64导生理记录仪同步记录高位右心房(HRA)、His束、冠状静脉窦(CS)、肺静脉电位等,根据不同部位刺激后是否诱发出房颤来确认房颤起源部位。技术关键:LASSO电极送至左房之前需行房间隔穿刺术,经皮静脉房间隔穿刺术存在心包填塞、大动脉穿孔导致大出血等风险;将LASSO电极送至左房行肺静脉及左房三维建模后将电极送至左、右肺静脉行电生理检查存在一定难度;入组病人术前药物或电转复房颤,保证可在窦性心律下行肺静脉电生理检查并诱发心房颤动。创新内容:国内外均未见肺静脉标测的风湿性心脏病患者的房颤起源研究。研究目标:确定风湿性心脏病房颤患者的房颤起源部位,与房颤相关部位如左心房、右心房、肺静脉的电生理特点,观察肺静脉起源的心房颤动所占的比例,课题完成后在省级刊物发表学术论文两篇,其中核心期刊1篇。
[成果] 1700450434 广西
R775 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:青光眼是当今世界范围内的主要致盲性眼病之一,发病机制尚未完全明确,对其视功能损害还没有行之有效的治疗方法,对社会和家庭造成极大的损失。大量研究表明青光眼视功能损害与缺血因素有关,而视神经损害最终共同通路是视网膜神经节细胞(RGCs)凋亡,因此阻断或降低RGCs的凋亡和增加RGCs的存活能力,已成为青光眼治疗的研究方向。前列地尔属于天然前列腺素类物质,是一种高效生物活性物质,具有明显扩张血管作用,抗血小板凝集,降低血液黏度和红细胞凝集性,改善微循环以及细胞保护等多种生理药理作用。临床上广泛用于治疗糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变,均取得良好临床效果,且无副作用。该课题应用前列地尔对大鼠肾、心肌细胞、脑组织保护作用实验成果及治疗糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变临床研究成果,根据青光眼视功能损害与缺血因素有关,视功能损害最终通路RGCs细胞损伤。而类缺血再灌注模型与青光眼的某些特征相似,应用前列地尔扩张血管、改善微循环作用以及细胞保护药理作用,通过体外培养RGCs,加入缺血再灌注因素影响,观察前列地尔对RGCs的影响,探讨前列地尔对RGCs是否具有保护作用及机制,为临床提供保护RGCs新型药物,为治疗青光眼及缺血性视神经/视网膜病提供理论依据,而且为今后进一步创研前列地尔滴眼剂提供科学理论依据,为青光眼及缺血视神经/视网膜病患者提供一种可能简便、有效的治疗方法。该课题所取得的成果:成功的进行视网膜神经节细胞(RGC)体外原代培养;采用二步法细胞免疫组织化学法对RGC的鉴定;RGC类缺血再灌注损伤模型的建立;采用MTT法和观察细胞形态学改变确定药物的作用浓度和作用时间。研究表明前列地尔对RGC具有保护作用的最佳有效浓度为45μg/L-1,有效作用时间为类缺血再灌注模型建立24h。定量PCR法测定细胞凋亡相关基因BAX、Bcl2的改变。Real-time PCR法检测各组细胞自噬相关基因ULK1、Beclin1和Bcl-2mRNA表达;该研究结果表明前列地尔可促进类缺血再灌注模型RGC的存活,减轻类缺血再灌注对体外培养RGC的损伤,这一细胞保护作用可能依赖于Bax/Bcl-2途径及可能通过抑制细胞自噬作用,进而发挥其保护细胞的作用。该研究为临床治疗青光眼及缺血性视神经/视网膜疾病提供了一定的理论依据,但前列地尔对类缺血再灌注RGC的具体保护机制及前列地尔的给药方案仍需进一步的研究。由该基金项目资助的论文:《前列地尔对体外培养类缺血再灌注损伤模型视网膜神经节细胞的影响》眼科新进展(2013:33(5),423-426);《前列地尔对体外培养类缺血再灌注模型视网膜神经节细胞的自噬影响》广西医科大学学报2013:30(6),837-839。
[成果] 1700450404 广西
R68 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:课题来源及背景:课题来源:广西自然科学基金,编号:2014CXNSFAA118400,《基于Wnt/β-catenin信号通路研究α-玉米赤霉醇对体外成骨细胞分化的分子机制》。背景:骨质疏松性骨折是一种以骨组织微结构的退变、骨量降低、骨脆性增加以及继发骨折危险性增加为生要特征严重影响老年人群生活质量的骨骼系统疾病。该病好发于老年人群,年龄是该疾病的主要危险因素,中国正在进入老龄化社会,人口的年龄结构将高度老化。在未来的几十一年中,中国骨质疏松的防治工作形势严峻。研究目的与意义:该研究以Wnt/β-catenin信号通路为切入点,系统探讨α-玉米赤霉醇促进肌源细胞C2C12细胞向成骨细胞分化的分子机制,对骨质疏松症的治疗做一些探索性的工作,为其应用于临床治疗骨质疏松提供新思路、新方法。主要论点与论据:该课题分别通过人群调查、动物和细胞体外模型的制备及从细胞免疫、基因和信号传导等方面研究发现:年龄与雌二醇(E2)水平呈负相关,随年龄增大而下降的趋势;对骨质疏松性骨折治疗中存在着长期应用雌激素替代治疗副作用较大、手术治疗花费较大并对患者造成较大经济压力等问题;α-玉米赤霉醇是天然内源性植物雌激素。该课题组在前期的研究中发现α-玉米赤霉醇对骨质疏松症的骨质改善具有确切的促进作用,同时国内外尚未见α-玉米赤霉醇防治骨质疏松症的相关报道。wnt是一组可分泌的蛋白质家族,Wnt/β-catenin信号通路在细胞生长、分化、行使功能、凋亡等方面发挥重要作用。成骨细胞分泌的Wnt通过自分泌或旁分泌对维持骨发育和骨量起重要作用。天然植物化合物在一定浓度范围能促进肌源细胞C2C12细胞向成骨细胞分化。以上重大研究发现进一步证实天然植物化合物能够促进骨质疏松性骨折的愈合,为将来应用于临床治疗骨质疏松性骨折提供了新的途径。研究的创新性:该课题研究成果具有以下创新性,主要表现在:在国内外首次调查研究年龄与性激素水平关系;在国内外率先调查研究临床应用雌激素、手术等方法治疗骨质蔬松性骨折的的优缺点;在国内外率先发现天然植物化合物α-玉米赤霉醇对骨质疏松症的骨质改善具有确切的促进作用;在国内外首次发现并证实天然植物化合物α-玉米赤霉醇促进C1C12细胞向成骨细胞分化;在国内外率先发现成骨细胞分泌的Wnt通过自分泌或旁分泌对维持骨发育和骨量起重要作用。该课题研究首次在国内外研究天然植物化合物对骨质疏松性骨折的作用机制,为未来医学领域中治疗骨质疏松性骨折提供重要的参考价值。社会经济效益,存在的问题:天然植物化合物α-玉米赤霉醇在自然界中广泛存在,来源广泛,产品质优,成本低廉,具有独特的优势与特点,为以后广泛地推广应用奠定了良好的基础,具有显著的社会综合效益。同时,天然植物化合物促进C2C12细胞向成骨细胞分化的具体机制还需进一步研究;药物干预或动物细胞、动物体具有效应,是否在临床人类疾病上同样效应还需进一步证实。
[成果] 1700240943 广西
R74 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:该课题获得广西自然科学基金项目回国基金项目(一般项目)资助。缺血性脑血管病约占全部脑血管病的80%,具有发病率、致残率、病死率高的特点,已成为严重危害人类健康的疾病之一。脑缺血后的炎症反应是脑血管病研究的热点,炎症反应在缺血性脑卒中的发生和发展过程中具关键作用,抗炎治疗能有效减轻缺血性脑损伤,并有较宽的时间治疗窗。半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes,CysLTs)是一类很强的炎症介质,参与脑缺血性损伤病理过程。LTC4合成酶(LTC4 synthase,LTC4S) 是CysLTs合成的限速酶。该课题在成功建立小鼠大脑中动脉阻塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/ reperfusion, MCAO/R)局灶性脑缺血损伤模型的基础上,主要研究了脑缺血损伤14d内LTC4S蛋白、mRNA脑内表达和酶活性的时间和空间变化特点,并用新型LTC4S选择性抑制剂15R-D2进行干预研究。研究发现,LTC4S对缺血敏感,主要参与脑缺血早期神经元损害,而与脑缺血后期胶质细胞增生无关。LTC4S蛋白、mRNA及酶活性在局灶性脑缺血损伤早期存在适应性上调;选择性LTC4S抑制剂15R-D2对局灶性脑缺血损伤有一定的保护作用,保护机制与抑制LTC4S上调有关。国内外未见相同报道。发表学术论文4篇,其中中文核心2篇,SCI 论文1篇;申报专利1项;参加省级以上学术交流3次;培养博士研究生1名和硕士研究生2名。研究为深入研究LTC4S在脑缺血损伤中的作用提供了实验依据,并为寻找以LTC4S为新靶点的抗脑缺血损伤后炎症反应药物提供了理论依据。
[成果] 1700240881 广西
R59 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:中华眼镜蛇咬伤病情急,发展变化快,临床表现多样,是急诊的一种常见危重病症;中华眼镜蛇咬伤中毒极易导致皮肤软组织局部坏死和多器官功能障碍综合征(MODS),如何有效的防止中华眼镜蛇咬伤中毒导致的局部皮肤软组织坏死以及MODS 仍然是当今世界性的医疗难题;在伤口的近心端进行局部绷扎一直是毒蛇咬伤后阻止毒素吸收的一种常规方法之一,然而中华眼镜蛇咬伤主要是以细胞毒素表现较为明显,局部皮肤及软组织肿胀坏死显著而全身中毒严重较轻,如果中华眼镜蛇咬伤也常规进行局部绷扎可能会加重局部皮肤以及软组织的肿胀与坏死。该项目得到了广西自然科学基金的资助,总共发表相关文章16篇,其中SCI6篇;国内中文核心期刊论著8篇,科技核心期刊2篇,成功培养硕士研究生一人。通过对该院中华眼镜蛇咬伤的完整临床资料进行分析,其中两项成果均为国内外首次发现,具备显著的创新性与先进性:其一、发现中华眼镜蛇咬伤后进行局部绷扎反而加重局部皮肤和软组织的肿胀、坏死,增加植皮率,进而提倡中华眼镜蛇咬伤后不宜进行局部绷扎治疗,该成果系已经发表在SCI 收录期刊[Wang W(王威), Chen QF, Yin RX, et al. Clinicalfeatures and treatment experience: a review of 292 Chinesecobra snakebites. ENVIRON TOXICOL PHAR. 2014; 37(2): 648–655. (IF=2.005)] ;其二、磺胺嘧啶银霜可快速、高效减轻中华眼镜蛇咬伤导致的局部皮肤和软组织的肿胀和坏死,成果发表在SCI 收录期刊[Chen QF, Wang W *(王威)(通讯作者), Li QB, et al. Effects of JiDesheng anti-venom tablets externally applied skin and soft-tissue necrosis following Chinese cobra bite: Aretrospective study. J TRADIT CHIN MED.2014; 34(2):150-154. (IF=0.589)]。该两项成果对临床治疗中华眼镜蛇咬伤中毒的指导意义重大,经在广西白色市、玉林市、合浦县,昭平县等地进行推广应用后,获得了医务工作者的肯定和患者的广泛好评,效果显著,大大的减轻了中华眼镜蛇咬伤导致的局部皮肤和软组织的肿胀和坏死范围,降低了植皮率和住院时间,节约了医疗费用。该治疗方法适用于所有中华眼镜蛇咬伤中毒的病例、安全性高、操作容易、疗效肯定,极具推广前景。
[成果] 1700450292 广西
R65 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:线粒体具有维持活体细胞生化、氧化和能量产生的重要功能,是反映心肌细胞损伤的敏感指标。线粒体凋亡途径是心脏直视手术后细胞凋亡的主要途径,抑制线粒体凋亡通路成为研究心肌保护的热点。该项目通过基础和临床二方面研究心脏不停跳技术对心肌线粒体的保护作用:基础研究部分:设计大鼠供心不停跳和供心停跳心脏移植模型,比较二组线粒体损伤的严重程度;临床研究部分:研究不停跳技术对心肌线粒体凋亡通路的影响:观察不停跳组与停跳组患者心肌线粒体通透性转换孔道(mPTP)开放情况,细胞色素C从线粒体的释放,心肌细胞Caspase-3蛋白的表达情况,检测二组心肌细胞的凋亡;研究心脏不停跳技术对围手术期线粒体偶联因子6(CF6)表达的影响。缺血再灌注损伤是体外循环心脏直视手术后发生心功能不全等并发症的主要原因,细胞凋亡是心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)后心肌细胞死亡的最主要的形式。认为,线粒体在对抗MIRI中起重要作用,抑制线粒体核分裂可起到心脏保护作用,抑制线粒体凋亡通路已成为研究心肌保护的热点。认为线粒体凋亡通路的分子基础是线粒体通透性转换孔道(mitochondrial permeability transition pore,mPTP),mPTP在维持线粒体膜电位,保护线粒体结构和功能方面发挥着重要作用,MIRI中,氧化应激,细胞内Ca2 +超载等均是诱导mPTP开放的因素,这些刺激因素诱导凋亡过程中,打开细胞的生死开关mPTP,线粒体跨膜电位下降,线粒体可通过释放线粒体通路激活的标志蛋白细胞色素C(CytoC)等促凋亡因子至胞浆,再激活其下游的半胱氨酸基天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)介导细胞的凋亡。许多研究已将抑制mPTP的开放作为心肌保护新的作用靶点,抑制线粒体凋亡通路已成为研究心肌保护的研究方向。浅低温度心脏不停跳心内直视手术,改变了心脏手术低温高钾停跳心肌保护的传统概念,在体外循环术中仅阻断上下腔静脉,不阻断冠脉循环,适当降温,不使用心脏停跳液,使心肌得到持续的氧合血灌注,理论上最大程度地减轻了心肌缺血缺氧损伤,也避免了再灌注损伤,产生最理想的心肌保护效果。但是,浅低温心脏不停跳心内直视手术的心肌保护理论有待进一步完善,研究表明不停跳心内直视手术比停跳手术能明显抑制氧自由基产生及细胞凋亡,但其具体机制尚未明确,有深入研究的必要。线粒体偶联因子6(CF6)是线粒体ATP合酶柄区的一个亚单位,是基本的能量转导物质,是迄今为止发现的惟一内源性PGI合成抑制因子,是一种缩血管多肽。有研究表明心肌梗死一周内血浆CF6水平持续增高,并与心肌梗死的严重程度相关,CF6可能参与了心肌梗死的发展进程。研究表明CF6是缺血性心脏病、糖尿病和末期肾衰的独立危险因子,但在围体外循环期的表达规律尚不清楚,其表达与哪些因素有关,是心肌还是内皮细胞或者二者均表达尚不明确,而动物实验与临床已证明低温心脏不停跳心内直视手术无再灌注损伤过程,对心肌和其他器官有明显的保护作用,因此推测该技术对CF6的表达可能有一定的影响,有待深入研究。浅低温心脏不停跳心内直视手术的心肌保护理论有待进一步完善,研究表明不停跳心内直视手术比停跳手术能明显抑制氧自由基产生及细胞凋亡,具有明显的心肌保护效果,但其具体机制尚不明确,有深入研究的必要。该研究成果可丰富心脏不停跳技术对心肌保护作用的理论依据,为该技术在临床的使用和进一步推广提供更直接的理论支持,从而使该技术使用于更多患者,更好地服务于广大人民群众。该项目增强了广西医科大学第一附属医院心血管外科的科研能力,巩固心血管外科在国内不停跳技术领域的领先地位,成为国内该领域内较大的科研与临床中心之一。以该研究为基础培养各层次人才,其中培养博士1人,硕士4人。该研究成果在国内外省级或以上级别期刊公开发表3篇科研论文。
[成果] 1700240876 广西
R730 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:课题来源于背景恶性淋巴瘤病理诊断大致可分为二大类:霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。国内外的治疗方法主要以化疗为主,化疗后的疗效评价,传统的方法是用B超、CT及MRI 对化疗前的病灶部位进行显像,化疗后以淋巴结的大小及数量的变化来评价疗效。无法判别残留病灶是否有肿瘤活性,对直径<10mm的淋巴结较难发现,具有一定的局限性。PET/CT是集结构显像和代谢显像为一体的最先进的医学影像设备,是全身显像,对淋巴瘤的临床分期、恶性程度、放化疗后疗效的评价、肿瘤是否复发的鉴别及预后的判断方面有重要的临床应用价值。通过代谢显像能直观反应肿瘤组织化疗后生长与增值活性方面的改变,为临床评价淋巴瘤的疗效提供了早期直观的证据,而不必等待化疗或放疗结束后通过CT或B超了解肿瘤的体积变化来评价疗效。临床推荐淋巴瘤化疗2-3疗程即可以评价疗效。查有关文献报道PET/CT对淋巴瘤的疗效评价多数为化疗第4-6个疗程结束后或所有疗程结束后2月进行。化疗早期即第二疗程结束后评价弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphone,DLBCL )对化疗药物敏感性的报道较少。该研究拟做第二疗程化疗后2周给患者行PET/CT检查,了解DLBCL对化疗药物的敏感性。项目研究的目的与意义:PET/CT检查是一项无创、敏感性高、重复性好的技术,如果早期评价淋巴瘤对化疗药物的敏感性,使临床医师能及早发现淋巴瘤对化疗药物的敏感性的程度,对于及早调整个体的治疗方案及预测近期疗效,提供了直观的理论依据,有很好的临床应用价值和社会价值,可以缩短住院时间,降低住院费用,提高患者对治病的信心和生活质量,有积极的意义,同时可以大幅度提高该区临床医师对淋巴瘤的认识和诊疗水平,产生较好的社会效益和经济效益,同时培养研究生。主要论点与论据:该研究选择病理明确诊断为NHL中的弥漫大B细胞淋巴瘤作为研究对象,无其他肿瘤或慢性疾病,化疗方案采用环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松(CHOP方案)或利妥昔单抗注射液+CHOP方案),6d为1疗程,化疗前及第2疗程化疗结束后2周均行18F-FDG PET/CT全身显像。收集本科2013年3月至2014年12月的DLBCL患者共32例,每一例病人均有化疗前及第二疗程化疗后的PET/CT显像结果,包括病灶的部位、数量、密度、大小、形态、与周围组织器官的关系、葡萄糖摄取的最大值(SUVmax)的数据,即化疗前后的数据对比。该研究结果表明,32例中,除2例外,其余30例对CHOP或CHOP+利妥昔单抗注射液化疗方案高度敏感,同时课题组也研究了DLBCL的PET/CT显像特点,主要特点是全身多处淋巴结肿大,淋巴结有相互融合趋势,摄取18F-FDG明显增高,SUVmax>10.0,结外病灶18F-FDG代谢亦如此。2015年5月,整理资料、统计数据、撰写论文并投稿。完成三篇论文撰写并投稿。第一篇《18F-FDG PET/CT显像评价弥漫大B细胞淋巴瘤化疗早期对化疗药物敏感性的价值探讨》,发表于《广西医科大学学报》,2015,32(4):579-582。 第二篇《弥漫大B细胞淋巴瘤18F-FDG PET/CT的显像特征及其诊断价值 》,投稿《山东医药》,已录用,待见刊。第三篇《18F-FDG PET/CT与CT显像在弥漫大B细胞淋巴瘤诊断中的对比研究》,投稿《广西医科大学学报》,稿件在审核中。创见与创新:查有关文献,DLBCL第二疗程化疗后行PET/CT检查,该研究为第一次报道,同时第一次报道DLBCL PET/CT显像的特点。社会经济效益,存在的问题:该研究和该院血液科合作,先在该院肿瘤内科、血液科、放疗科等科室宣传和应用,通过临床医师和患者逐步向其他医院推进,扩大经济效益和社会效益。根据三年多的情况看,上述科室的医师和患者都广泛认同PET/CT对淋巴瘤在诊断及疗效评价方面的应用,有很好的应用价值和前景。存在的问题:临床医师对PET/CT不了解。化疗前做一次PET/CT检查后,第二疗程化疗结束后2周再做一次PET/CT检查,临床医师们认为没必要,因为他们的习惯是4-6个疗程化疗结束后做CT检查对比,了解疗效。病人担心短期内大量的放射性照射对身体的影响,不愿意做。费用昂贵,经济落后的省份,只有PET/CT2-3台,几乎集中在省城的大医院里,广泛开展有困难。该课题研究刚结束,正在申请成果登记,无获奖。
[成果] 1700240615 广西
R54 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:血液透析患者存在血脂紊乱,微炎症状态,氧化应激和血管内皮功能障碍,这些均是血液透析患者并发动脉粥样硬化(AS)的重要危险因素,直接影响血液透析患者生存及生活质量。经过多年的研究认为,AS 是一种慢性的免疫介导的动脉炎症过程。高浓度的氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)及氧化低密度脂蛋白抗体(OX-LDLAb)不仅仅反映了粥样硬化损伤已经加重,也反映出 AS 斑块呈现进行性恶化。OX—LDL 与 OX—LDLAb 之间的失衡是 AS 发病原因之一,提示自身免疫反应导致 AS 的一种可能。脂蛋白相关磷脂酶A2(LpPLA2)是一种新型的炎症标记物,也是心脑血管病的危险因素。颈动脉内中膜厚度(CIMT) 增厚是颈动脉早期粥样硬化的标志,IMT 已经被多项大规模前瞻性临床研究证实能显著地预测未来心血管事件,并且是一个独立危险因素。体外循环抗凝是保证尿毒症血液透析患者顺利透析的重要手段。普通肝素是既往血液透析的常规用药,但长期使用可消耗脂蛋白脂酶,加重脂质代谢障碍。低分子肝素(LMWH)除了公认的抗凝血、抗血栓作用,还具有抗炎 、调脂、免疫调节等多种生物学活性和药理作用。长期使用 LMWH 抗凝剂,可使血液透析患者所存在的脂质、钙磷代谢异常得到部分缓解。有研究提示 LMWH 具有抗炎,改善 MHD 患者营养状态的作用。而 LMWH 的抗 AS 作用仍在探讨中。该试验进行为期一年的临床研究,探讨 MHD 患者 AS 的预测指标及 LMWH 与 AS 的关系及可能机制,对长期行血液透析的患者有着重要的临床意义。该试验发现,两组患者治疗前后 oxLDL、oxLDL—Ab、Lp-PLA2及CIMT 值均高于正常对照组(P<0.05);治疗12个月后,LMWH 组 oxLDL、oxLDL-Ab、Lp-PLA2较治疗前降低(P<0.05),较 UFH 组降低(P<0.05),CIMT 较治疗前及 UFH 组差异无统计学意义(P>0.05);UFH 组免疫炎症因子无明显变化(P>0.05), CIMT 较治疗前升高(P<0.05);LMWH 组 CIMT 无增长率比 UFH 组高(P<0.05)。结论:维持性血液透析(MHD)患者是 AS 的高发人群,MHD 患者的免疫炎症状态促进 AS,长期使用 LMWH 代替 UFH 抗凝,出血发生率无增高,可减轻免疫炎症反应,抑制 AS 的形成和进展;oxLDL、oxLDL-Ab、Lp-PLA2可作为 MHD 患者 AS 的早期预测指标。该实验 UFH 组2人死亡,其中1人死于脑梗,1人死于心梗,LMWH 组1人死于大面积心梗,因样本例数过少,最终的死亡率及 LMWH 的抗 AS 作用还有待于进一步的更大样本更长期的观察。该课题首次通过动态观察 MHD 患者 LMWH 使用前后 oxLDL、oxLDL—Ab、 Lp—PLA2及 IMT 的变化,阐述微炎症反应,自身免疫,Lp-PLA2及其相互作用在 MHD 患者 AS 的发生和发展的重要作用,探讨 LMWH 的抗 AS 作用。LMWH 缓解高脂血症和脂质代谢紊乱,可能更适用于有出血倾向者及透析前已存在脂质代谢异常的血液透析患者,其研究成果将为临床预防尿毒症心血管并发症提供新思路,并为临床治疗提供理论依据。
[成果] 1700240877 广西
R783 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:骨结合或骨整合是种植牙的生理基础。种植牙的成功与否取决于种植体周围骨结合的质量。随着社会发展和生活水平提高,人们对种植牙需求越来越高。如何缩短种植周期,提高骨结合率和结合质量一直是众多学者研究的热点问题。骨质疏松症患者因为牙槽骨的骨质和骨量不佳,给种植体骨结合带来困难,是影响种植牙成功的风险因素之一。骨质疏松并非牙种植修复的禁忌症,一些研究表明骨质疏松症患者可以形成种植体骨结合,但是骨质疏松可使种植体植入后骨组织的愈合时间延长,并且种植体周围骨量和骨结合率显著下降。找到一种安全有效的促进骨结合的方式,提高骨质疏松患者种植牙成功率,缩短愈合时间成为迫切需要解决的问题。牙种植治疗成功的基础是骨结合(osteointegration),也就是在光学显微水平上生活骨组织与种植体的直接接触。为了促进骨结合,最初的策略是改善种植体表面结构,不过,这种方法的效果有限,种植体的骨结合率仍不能达到理想状态。在改善骨组织方面,手段包括采用膜引导组织再生术(guide tissue regeneration, GTR),骨基质明胶,应用生长因子的生物治疗,激素治疗及物理治疗等。但是,GTR手术存在可能出现膜暴露、感染和膜移位的问题,进而影响种植体骨结合;骨基质明胶无一定的力学强度而不适用于种植区;生物治疗也还处于设想或动物实验阶段;长期激素替代治疗有引起乳腺癌等严重疾病的风险;而物理治疗手段因其非侵入性、安全性和方便性而越来越受到重视。体外冲击波(Extracorpereal shock wave, ESW)是一种通过液体汽化和破裂产生的高能声波,最早应用于粉碎肾结石。许多临床实验证明ESW能治疗骨不连和骨不愈合。动物实验证明ESW可促进骨折愈合,增强骨联合和骨痂形成,并诱导皮质骨形成。一项研究将ESW用于口腔,发现ESW可以诱导牙周炎的牙槽骨再生。研究发现,ESW可刺激骨诱导细胞因子表达,包括CBFA1,BMP和TGFbeta1,促进骨髓基质细胞向成骨前体细胞分化,促进骨再生。血液动力学研究表明,ESW的治疗效果为剂量和时间依赖性的。尽管ESW治疗骨骼肌系统疾病的机制未能完全阐明,但现有研究表明ESW对成骨及其前体细胞的代谢有促进作用。临床上已有专门用于治疗骨折和骨不连的体外冲击波治疗仪器,其具有就诊次数少,无明显禁忌症,并发症少的优点,应用越来越广泛。种植体骨结合过程与骨折过程相似,还没有ESW用于促进骨折愈合或种植体骨结合方面的实验报道。该实验结果发现,ESW可以提高种植体骨结合的机械性能,促进种植体周围新骨形成,从而提高骨质疏松大鼠种植体骨结合的质和量,为ESW将来应用于临床促进骨质疏松患者牙种植骨结合提供了一定实验依据。该课题组在国内中文核心期刊杂志上发表了1篇生物力学实验相关论文。
[成果] 1700240614 广西
R24 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:项目研究的背景及意义:脑卒中具有发病率、致残率及死亡率高的特点,是全球三大主要致死致残原因之一。全世界每年大约有450万患者死于脑卒中,在900万病存者中有65%生活不能自理。最常见的脑卒中类型是脑梗死,占全部脑卒中的87%。超早期溶栓治疗是被证实为最有效的脑梗死治疗措施,但有严格的治疗时间窗限制,仅有3%-5%的患者能够及时发现病情并赶在时间窗内接受溶栓治疗。因此,寻找促进脑梗死后神经再生和重塑的治疗策略具有重要医学价值和社会意义,已成为脑梗死治疗研究领域中的热点。中医药调节内源性干细胞可多靶点、多途径多用于微环境,具有不可替代的优势。中药复方制剂每种药物有不同的功能和作用机理,联合应用可同时激活多个靶点,使药效多能化,有望成为促进脑梗死后内源性神经血管再生及加速神经功能恢复的重要途径。该研究探讨通心络治疗对局灶性脑梗死后神经再生、血管增生及远隔损害的影响,为临床上通心络治疗脑梗死患者提供新的理论依据。该研究取得的成果:该研究发现大鼠脑梗死后同侧梗死灶周和丘脑远隔部位胶质细胞增生,提示疤痕增生,并且丘脑神经元大量丢失。进一步研究发现,通心络可促进健侧皮层运动神经元增殖和纤维增生,增生的纤维延伸至患侧皮层梗死灶周围,并且神经功能得以改善。该研究初步阐明了脑梗死后神经再生的靶点和调控手段,并揭示了脑梗死后神经再生对神经功能恢复具有重要意义。该项目研究的研究成果以论著形式在国内期刊发表13篇,其中在国际神经病学权威杂志发表英文SCI论著3篇,中文核心期刊论文7篇,待发表SCI论著1篇,在国内会议上发表会议论文3篇,促进了研究成果的传播。项目负责人于2013年参加中华医学会、中华医学会神经病学分会主办的中华医学会第十七次全国神经病学学术会议,论文《通心络改善实验性大鼠皮层梗死后神经功能缺损并促进大脑运动皮层神经纤维重塑的研究》和《通心络改善实验性大鼠皮层梗死后神经功能缺损并促进侧脑室下区和梗死灶周神经血管再生》通过墙报展示进行会议交流。该项目培养2名博士和2名硕士。存在的问题:课题组的实际操作中发现,通心络是复方合成中成药,组成成分有12种,作用机制各不相同,同时激活了多条通路,因此不能锚定通心络是通过Notch1通路活化促进神经再生。基于以上原因,该项目未能深入探讨通心络促进神经再生的机制研究,而侧重于其促进神经再生的现象学研究。
[成果] 1700240613 广西
R735 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:GSN蛋白是一种钙调节的肌动蛋白结合蛋白,包含782个氨基酸,分子量约为90KD,亚细胞定位在细胞质和细胞骨架,也可分泌至胞外。GO分析指出GSN主要通过分解细胞组分参与细胞凋亡过程;Richard等在Jurkat 细胞中的研究亦证实GSN可通过阻断细胞色素C释放及破坏线粒体膜等抑制细胞凋亡;此外, Joo-Hee An等发现P53基因与GSN蛋白存在相互作用,稳定转染了GSN的HepG2肝癌细胞系中P53基因的促凋亡功能可被GSN抑制。但现有的研究均没有阐明GSN作用于肝癌细胞凋亡的完整机制,更未见以GSN作为肝癌潜在治疗靶点探讨干预其凋亡抑制关键性环节的报道,而这类研究很可能为开发新的分子靶向治疗方案奠定重要的理论基础。 当下肝癌已成为中国男性的第二大死亡原因、女性的第五大死亡原因,但肝癌治疗的各种方案均有其具体的条件限制,患者的5年生存率仍不理想,而对于肝癌晚期患者,治疗手段更是极为有限。近年来,分子靶向治疗方案逐渐成为肝癌治疗的新方向和新选择,给已失去治疗机会的患者带来了新的希望。分子靶向治疗的基本概念是以肿瘤细胞异常表达的细胞受体、关键基因和某些标志性分子为靶点,选择特异性阻断剂,有效干预细胞受体、关键基因和标志性分子调控和密切相关的信号传导通路,从而达到抑制肿瘤生长、进展及转移的效果,具有特异性强、疗效显著、不良反应小等优点。其中,在肝癌中实施针对细胞周期的靶向治疗是一个可行的策略,在研究的有Bcl-2反义RNA、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体/凋亡素2配体抗体等。该项目关注的是GSN在肝癌中异常表达后引发的肝癌细胞凋亡抑制现象,系统地研究了GSN表达水平对肝癌细胞凋亡的影响,解析了其抑制凋亡的关键途径,有利于诠释GSN作为肝癌关键调控网络因子的价值,可能通过促进肝癌细胞凋亡为肝癌的生物治疗提供新的思路。已发表SCI文章两篇。课题组相信建立更多切实有效的分子靶向治疗方案,有利于提高临床肝癌的治疗水平,将为改善这类患者以手术为主的综合治疗效果创造机会。该研究可能为开发新的肝癌生物学治疗方案奠定理论基础。
[成果] 1700240656 广西
R57 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:肝脏疾病是中国常见病、多发病,其中肝硬化是重要的致死原因。骨髓间充质干细胞(bone marrowmesenchymal stem cell, BMSC)是骨髓内的一种非造血干细胞,既有自我复制和高度增殖的能力,又有多向分化的潜能,在体内外均可有效促进肝星状细胞的凋亡。BMSC移植是近年来发展较快的一项新治疗手段,大大提高了肝硬化等肝脏疾病治疗的可行性、安全性、有效性。国内有关BMSC诱导分化的方法、移植细胞的筛选、移植时间的确定、评价原型的标准及移植后受体疗效的评价尚未形成共识。鉴于此,开展HGF诱导骨髓造血干细胞分化为肝细胞的研究成为临床亟需解决的重要课题。该课题来源于广西教育厅基金项目“桂教科研[2002]316号 自筹第13号”。该项目使用肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor ,HGF)体外诱导大鼠骨髓间充质干细胞( BMSCs),分别观察细胞形态特征;将培养出的细胞进行碱性磷酸酶染色;免疫细胞化学法检测甲胎蛋白、细胞角质蛋白18及白蛋白的表达;糖原染色检测细胞糖原的表达;结果显示HGF诱导后,细胞从长梭形逐步转变为圆形,失去放射状排列的特点;培养至第7d的细胞进行碱性磷酸酶染色呈阳性。电镜下发现细胞呈肝索样排列,细胞间有大量的微绒毛,细胞内可见到丰富的粗面内质网、线粒体、溶酶体、吞饮泡,极类似于大鼠肝细胞电镜下的结构。提示BMSCs 在 HGF诱导下分化为肝样细胞,肝细胞标志物表达与肝细胞发育过程吻合;其形态学上符合肝细胞的超微结构。该项目的完成建立BMSC的分离培养鉴定和诱导分化体系,应用HGF诱导大鼠BMSC分化为肝样细胞,为临床应用奠定理论是实验基础。由于BMSC具有来源充足,体外增殖能力强,可以大量扩增,并可完全克服免疫排斥,因此有极好的发展前景。因此,该项目的研究成果具有广阔的临床应用前景和社会效益。该项目具有较高的先进性和创新性,科学性和逻辑性强,涉及学科广泛,技术手段先进,技术路线合理,结果可靠。该项目完成后已公开发表国家正式期刊论文7篇,培养博士1名,硕士7名。并以此为基础,2012年广西自然科学基金3项,2010年获得广西高校人才小高地创新团队项目“慢性肝病临床治疗”。
[成果] 1700240659 广西
R739.8 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:课题来源与背景: 口腔癌绝大多数为鳞状细胞癌,包括发生于舌,颊,口底,唇,牙龈等粘膜的癌瘤,其产生通常经历由正常上皮—上皮单纯性增生—上皮异常增生—癌—转移癌的过程。口腔癌发病率高,且浸润和转移出现较早,一旦转移出现,但临床尚无好的治疗方法,要想提高口腔癌的治愈率和生存率,研究出新的、行之有效的治疗方法,首先需要一个与人类口腔癌发生发展尤其是淋巴道转移过程及病理表现类似的动物模型。该课题组前期实验通过采用4NQO饮水法喂养Balb/c小鼠,观察和总结诱癌剂4NQO对Balb/c小鼠口腔粘膜的诱癌作用,确定其致癌的情况,已成功获得方法简便,重复性好,与人类口腔癌发生、发展、转移类似的Balb/c小鼠口腔癌及淋巴道转移模型,其中淋巴道转移率达100%。通过不同种属的比较研究,探索癌发生发展转移的机理成为一种可靠的研究方法。在构建模型成功的基础上,课题组选择了一些认为在人类口腔癌发生发展转移过程中起了重要作用的因子进行比较研究,试图获取它们参与口腔癌生物学进化过程中的证据以及探索其重要性。研究目的与意义: 肿瘤具有高度的基因异质性和由此导致的生物学行为多样性,肿瘤基因表达谱的异常复杂性阻碍了肿瘤关键基因的定位. 现认为各种肿瘤累及的基因改变可能高达数百个, 其中既含有肿瘤形成所必需的关键性基因事件, 也含有仅因肿瘤基因组的不稳定性而产生的伴随性改变,而如何将那些影响肿瘤发生发展的关键性分子改变从伴随性改变中识别出来,则是肿瘤研究领域面临的重要挑战。近年来人们开始意识到那些跨种属保守存在的共同基因改变,可能具有更重要的功能。跨种属的肿瘤基因比较研究策略遂基于这一认识而产生。国外学者认为这种高性价比的研究策略极有希望加速发现人类肿瘤基因的进程。其原因在于基因编码区和调控元件这样的重要生物序列在物种进化中是保守的,即生物学功能重要的分子应当是在生物进化过程中的保守分子。可通过比较人和小鼠的口腔癌发生发展转移过程中的一些基因表达功能差异,利用小鼠模型作为一滤器,鉴别这些基因在肿瘤形成中起关键作用或只是伴随作用的, 并由此筛选出在人类肿瘤发生发展中起关键作用的分子。为进行口腔癌前病变、口腔癌及其转移机制的研究,以及预防和治疗口腔癌提供有力的工具和指标。创新之处:首次完整的从口腔癌发生、发展、到淋巴结转移连续过程的动物模型上进行相关癌发生、淋巴道转移机理研究。首次有条件进行人与小鼠的口腔癌发生、发展、到淋巴结转移连续过程的比较研究。首次在小鼠口腔癌发生、发展、到淋巴结转移连续动态过程中,进行N-cadherin、TGF-β1、TP53、RB1CC1、HIF-1α、E-cadherin的表达研究,成果的科学意义和应用前景: 通过实验选取了合适的参数,采用免疫组化方法检测了人和小鼠各组织中N-cadherin、TGF-β1、TP53,RB1CC1、HIF-1α、E-cadherin的表达和分布情况。采用合适的统计学方法,分析比较不同种属间(人与小鼠)各指标的表达差异性,探讨其在口腔癌发生、发展及转移中的作用,并进一步验证了课题组的动物模型与人类的癌发生发展、转移过程的相似性、差异性及可靠性,为进行口腔癌前病变、口腔癌及其转移机制的研究,以及预防和治疗口腔癌提供有力的工具和指标。该研究已发3篇论文,均为国内核心期刊。
[成果] 1700450572 广西
R56 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:立项背景:急性呼吸窘迫综合征(ARDS)缺乏特效治疗手段,而该研究发现甘草酸二铵具有一定抗炎作用,能明显减轻内毒素诱导的大鼠急性肺损伤程度。临床应用甘草酸二铵治疗急性肺损伤亦取得一定疗效,提示应用甘草酸二铵防治ALI可能有较好的应用前景。当然,对于甘草酸二铵防治ALI的详尽机制尚未完全明了,有必要进一步深化机制研究。研究内容、方法及结果:研究内容:项目观察甘草酸二铵对ALI大鼠糖皮质激素激素受体(GR)及晚期炎症介质HMGB1表达变化。采用失血性休克复合内毒素注射手段建立ALI大鼠模型,予内毒素(LPS)2mg/kg腹腔注射,LPS注射前1h,分别给予DG20mg/kg或地塞米松2mg/kg腹腔注射,ALIR组和HLGR组大鼠肌肉注射受体阻断剂RU486。采用RT-PCR检测GR mRNA,western blot测GR蛋白的表达,ELISA测定TNF-α、IL-10浓度。研究结果:ALI组TNF-α明显高于S组、HLGR组和HLG组,ALI组IL-10明显高于S组但低于HLG组和HLGR组。ALI组GR mRNA和蛋白的表达明显低于S组,HLG组GR mRNA和蛋白的表达则明显高于ALI组。ALI组肺组织出现充血、水肿、中性粒细胞浸润HLG组肺部炎症较ALI组减轻。研究结果表明,DG可能通过上调GR及IL-10的表达,同时抑制TNF-α的过度表,达从而起到减轻ALI的作用。项目创新点:首次发现甘草酸二铵能上调急性肺损伤大鼠HSP70和糖皮质激素受体水平,同时能下调晚期炎症因子HMGB1的表达;首次临床应用甘草酸二铵治疗急性肺损伤患者并取得一定疗效;首次发现甘草酸二铵对人肝癌细胞增殖及P53表达有抑制作用。应用推广及社会经济效益:已完成预期研究目标,在《中华急诊医学杂志》、《中国急救医学》核心期刊发表论文5篇,参加国内学术会议交流2次。
[成果] 1700450530 广西
R59 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:课题来源与背景:人类获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是感染人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的免疫功能障碍性疾病,已成为危害人类健康最为严重的传染病之一。HIV感染的治疗以鸡尾酒疗法为代表的高效抗逆转录病毒综合治疗成为主流的治疗方案,而针对HIV包膜蛋白等的疫苗治疗则为艾滋病的治疗展现了新的希望,然而还没有根治该病的特效药物或疫苗,因此开发新的抗病毒药物仍是一项十分紧迫的任务。研究目的与意义:研究目的:促分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路在HIV-1 Tat诱导紧密连接蛋白破坏中的作用机制。该项目的完成将首次在信号传导和转录水平阐明MAPKs的Ras/Raf/Rho/P38 MARK和JNK/SAPK信号通路及MMPs调节Tat诱导的紧密连接蛋白破坏的作用机制,并研究其抑制剂对Tat诱导的血脑屏障(BBB)破坏的干预作用,这在尚未有根治HIV感染药物的今天有重要的意义。主要论点与论据:Tat蛋白是HIV-1编码的重要调控蛋白,可以在病毒感染的细胞内反式激活病毒基因组转录的起始和延伸,高效率启动病毒复制。Tat结构的高度保守使它成为新的抗艾滋病药物的新靶点。BBB是由脑血管内皮细胞及细胞间紧密连接、基膜、周细胞和星形胶质细胞足突共同组成,是存在于脑和脊髓内的毛细血管与神经组织之间的一个动态的调节界面,其中紧密连接是保持BBB完整的重要因素。课题组前期细胞和动物实验发现HIV-1 Tat导致脑血管内皮细胞通透性增加,炎症细胞迁移,紧密连接蛋白降解,最终BBB功能失调。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,简称MMPs)是依赖于锌离子的内源性蛋白水解酶家族,可降解细胞外基质,其中MMP-2/MMP-9在BBB的破坏起着关键的作用。课题组的研究发现MMP-2/MMP-9通过降解TJS而参与HIV-1 Tat蛋白诱导的血脑屏障破坏MAPKs信号通路与BBB的完整性密切相关。MAPKs由3个组成成分:细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38 MAPKs。HIV-1 gp120介导的脑血管内皮细胞的细胞毒性和通透性依赖p38 MAPKs信号传导通路。可卡因通过MAPKs信号传导调节HIV感染的人血管内皮细胞通透性和炎性细胞的趋化性,从而导致血脑屏障的破坏。由此可见,MAPKs信号传导在维持血管内皮细胞的功能稳定以及血脑屏障的完整中起着重要的作用,但其作用机制尚未清楚。课题组既往研究虽发现HIV-1 Tat蛋白诱导的ZO-1和Claudin-5破坏依赖MMP-2/MMP-9、MAPKs信号传导的PI3/Akt和ERK1/2的磷酸化,但还没系统研究MAPKs的的Ras/Raf/Rho/P38 MARK和JNK/SAPK信号通路与HIV-1 Tat蛋白诱导的紧密连接蛋白破坏的关系。
[成果] 1700450433 广西
R74 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:癫痫神经系统的常见病多发病患病率约为3—8%。国内患者约为1000万,其中难治性癫痫约占癫痫的30%。认为难治性癫痫的发生是由于脑内多药耐药基因表达增多导致多种抗癫痫药在脑组织内浓度降低所致。认为人类相关耐药基因及其耐药基因产物有如下几种:MDR基因及其产物P-糖蛋白(PGP)。多药耐药相关蛋白(MRP);穹窿蛋白(MVP)基因。MDR及其表达的PGP是第一个被发现的与难治性癫痫的耐药性有关。对难治性癫痫大鼠及病人的脑组织研究表明:癫痫大鼠及病人的脑组织中MDR及PGP表达显著高于其他癫痫鼠及病人。同时研究发现适当的方法可以逆转MDR及PGP的表达从而为难治性癫痫的治疗带来希望。但多于MDR的研究对针对手术切除的脑组织及动物模型的癫痫脑组织,其对临床实践的指导具有一定的限制性。而对外周血及脑脊液等易采集的组织研究较少。该课题通过建立耐药癫痫大鼠研究不同的发病时间段脑组织的MDR及其代谢产物PGP的表达变化情况及同一时间点内其在外周血、脑脊液的表达情况:研究其在外周血的表达是否与脑组织内的表达一致;能否通过检测其在外周的表达情况来了解脑内的情况。从而为难治性癫痫患者药物筛选及时使用逆转录药物提供简洁可靠的依据。通过该课题的研究发现耐药癫痫大鼠脑组织及外周血中耐药基因产物PGP的表达显著高于对照组,且随发病时间的延长脑组织内的表达与外周血的PGP的表达量具有同步上升的趋势。该课题研究最后以论文的形式在国内核心期刊发表3篇,为难治性癫痫的早期筛查及药物的使用体统理论依据。并通过课题的进行培养2名硕士,由此培养其课题研究的能力及思维。该课题存在的问题为其后项目负责人由于研究方向的调整,相关方向的研究未能进一步深入。
[成果] 1700450437 广西
R68 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:股骨头坏死(ANFH)是骨科常见的难治性疾病,多发生于30-59岁中青年,该病发展至后期可导致股骨头塌陷并继发骨关节炎,严重影响患者正常生活,致残率极高,保守治疗效果欠佳,多数患者最终需选择关节置换等外科手段。糖皮质激素是非创伤性股骨头坏死首位致病因素,但其确切发病机制尚不明了,成骨分化障碍与其密切相关。miRNA-206属miRNA-1家族成员,早期研究认为它特异性表达于骨骼肌,而最近Inose等发现成骨细胞可表达miRNA-206,而且在成骨细胞分化期间miRNA-206表达减少,miRNA-206过度表达则抑制成骨细胞分化,敲除miRNA-206可促进成骨细胞分化。进一步研究发现,成骨细胞中的缝隙连接蛋白(Cx)43是miRNA-206的靶蛋白,miRNA-206可下调内源性Cx43蛋白表达,而不影响Cx43mRNA表达。该项目拟阐明miRNA-206及其调控的靶基因Cx43通过抑制成骨细胞分化在股骨头坏死疾病中发挥重要作用,同时建立股骨头坏死大白兔模型,转染miRNA-206过表达、抑制表达病毒载体,进一步验证miRNA-206在股骨头坏死中的作用。为临床股骨头坏死疾病提供一种新的分子标志物,为其治疗提供新的靶点。通过检测激素性股骨头坏死患者及激素性股骨头坏死动物模型股骨头内miRNA-206及其靶蛋白Cx43、Wnt经典信号通路关键蛋白的表达变化,发现miRNA-206在激素性股骨头坏死组织中表达增加,同时其靶蛋白Cx43表达减少,Wnt经典信号通路关键因子β-catenin表达减少而其抑制因子Dkk1表达降低,初步证实miRNA-206可能通过下调Cx43的表达参与激素性股骨头坏死的发生发展。该项目的研究工作,全面完成了项目要求的各项要求并取得了满意的效果,发表了3篇国家级论文,培养研究生1名。该课题从临床和动物两方面研究miRNA-20调控其靶基因Cx43及其下游Wnt经典信号通路,通过抑制成骨细胞分化在激素性股骨头坏死疾病中发挥重要作用。激素性股骨头坏死组织中高表达miRNA-206,抑制miRNA-206可能促进成骨分化,促进激素性股骨头坏死组织修复。为临床激素性股骨头坏死疾病提供一种新的分子标志物,为其治疗提供新的靶点。
[成果] 1700450435 广西
R69 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:正常前列腺生长的稳态平衡有赖于前列腺上皮/间质细胞的相互作用。这种间质/上皮间的相互作用不仅在前列腺的生长、发育和细胞分化上,而且在前列腺疾病如前列腺增生(BPH)、前列腺癌(PCa)的发生、发展过程中都起着十分重要的作用。课题组前期通过mRNA差异显示技术在基因水平获得前列腺间质/上皮调节的关键基因。该项目从蛋白的角度,利用以质谱为基础的iTRAQ标记定量蛋白质组学技术,应用原代前列腺细胞,构建接近人体前列腺细胞生长模型,鉴定上皮/间质细胞共培养与单独培养下差异表达的蛋白;系统全面地研究前列腺上皮/间质细胞双向调节关系中发挥作用的蛋白的变化,探讨其在疾病的作用方式。经过4年的艰苦工作,课题组成功构建了原代前列腺上皮/间质细胞的共培养模型,并通过稳定同位素iTRAQ标记技术,结合以质谱为基础2D-HPLC-MS/MS蛋白质组学技术,在有/无间质细胞共培养条件下,鉴定前列腺上皮细胞差异表达蛋白564个;在有/无上皮细胞共培养条件下,鉴定前列腺上皮细胞差异表达蛋白563个。生物信息学综合分析上皮/间质细胞蛋白网络的调控方式,包括蛋白网络图、蛋白定位、蛋白修饰、蛋白功能等;并与以前国家自然科学基金项目中发现的基因进行比较分析;对重要差异表达的候选蛋白进行功能验证,观察它们的表达被阻断或者上调后细胞信号调控和相互作用网络的变化及对疾病的影响。全面解析关键蛋白的功能,提出她们在前列腺疾病中的可能作用模式,为从蛋白质水平开发控制前列腺疾病的药物和方法,开辟了新的治疗途径提供理论及实验基础。
[成果] 1700450438 广西
R737 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:课题来源与背景:该课题为2013年度广西自然基金面上资助项目。研究目的与意义:子宫内膜癌是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,发病率逐年增高,患病年龄趋年轻化。近20年来虽然诊断水平提高和治疗方法在不断进步,但其死亡率却未得到明显遏制,20年间上升了100%,尤其在发展中国家,发病率虽然仍低于发达国家,但死亡率显著高于发达国家。因此,探索子宫内膜癌发病的分子生物学机制,是关系到攻克重大疾病,保护中国妇女健康的重要课题。该课题通过对组织和血液样本的筛查验证,发现在从子宫内膜增生至不典型增生直至I期子宫内膜癌这一演进过程中,组织和血液中的microRNA存在差异性表达,且有相当一部分microRNA差异表达存在一致性。通过进一步对差异性表达microRNA的功能性研究发现,这些microRNA过表达或者抑制直接影响子宫内膜癌肿瘤细胞的增殖、迁移和凋亡,提示其在子宫内膜腺癌发病过程中有重要意义,继续深入研究有可能找出作为诊断、治疗和预后标靶的microRNA。主要论点及依据:认为子宫内膜癌是癌基因激活、抑癌基因失活,细胞信号转导途径异常表达,细胞增殖过度而凋亡减少的结果。子宫内膜非典型增生是子宫内膜腺癌的癌前病变。子宫内膜经增生、非典型增生到子宫内膜腺癌的过程中,许多分子发生了变化:survivin、catenin[5]、COX-2、PTEN、端粒酶、错配修复基因(hMLH1、hMSH2)、凋亡调节基因等。检测信号通路成分在这一过程中的表达及功能状态有助于确定子宫内膜腺癌形成的分子事件顺序。分子生物学研究表明真核细胞生物的基因调控主要发生在DNA水平、转录水平、转录后水平。microRNA(miRNA)是1993年发现的一类在转录后水平和翻译水平上负调控靶基因的表达的内源性非编码小分子单链RNA,在进化过程中高度保守,能通过与靶基因mRNA特异性的碱基互补配对,引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻译。大量实验证明microRNA参与包括早期发育、细胞增殖、细胞凋亡、细胞死亡、脂肪代谢和细胞分化等生命过程中一系列的重要进程。近年来,研究认为某些microRNA能够开启或者关闭决定正常细胞增殖或分化的基因开关,当这些过程改变时会导致细胞增殖的失调,从而导致肿瘤的形成。相关研究也证实在肿瘤组织中常常存在一种或多种microRNA表达上调或者下调,在同一种肿瘤的不同发展阶段,microRNA表达水平也不同,这就为肿瘤基因诊断开拓了一条新思路。已有的实验证明microRNA可通过调节基因表达对许多细胞功能起到关键作用,而且在癌症的发生过程中存在miRNA的失调或者突变。成果与创新:该课题通过对组织和血液样本的筛查验证,发现在从子宫内膜增生至不典型增生直至I期子宫内膜癌这一演进过程中,组织和血液中的microRNA存在差异性表达,且有部分microRNA差异表达随着癌变不同阶段呈现递增或者递减。这一发现经查阅国内外相关文献未见有所报道。选取这两组miRNA功能研究进一步发现,其过表达或者抑制直接影响子宫内膜癌肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移和凋亡。运用高通量杂交芯片技术对正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生和I型子宫内膜癌患者的内膜组织和血液进行检测,在2549个miRNA基因库中,正常内膜组和不典型增生组比较,20个miRNA在不典型增生组表达上调,34个表达下调。正常内膜组和I型子宫内膜癌组比较15个在I型内膜癌中表达上调,21个则表达下调。子宫内膜不典型增生和I型子宫内膜癌有79个miRNA存在明显差异性表达,32个随着病变进展上调,47个随病变进展下调;差异性表达总量与其他两组相比明显增多,说明子宫内膜从癌变的过程中有大量miRNA参与。进一步分析发现,部分miRNA随着正常内膜-子宫内膜不典型增生-I型子宫内膜癌这一轴线呈递增表达趋势,分别是hsa-miR-1202、hsa-miR-5787、hsa-miR-6749-5p,而另一部分则呈递减表达趋势:hsa-miR-196a-5p、hsa-miR-338-3p、hsa-miR-449a。提示这两组miRNA有可能伴随I型子宫内膜癌发病的整个过程。选取随着病变进程进展表达递增的hsa-miR-1202和表达递减的hsa-miR-196a-5p,合成hsa-miR-1202 inhibitor和hsa-miR-196a-5p mimics转染子宫内膜癌细胞系AN3CA细胞后进行相关功能研究后发现:转染hsa-miR-1202 inhibitor的AN3CA细胞,和对照组相比较其迁移能力、侵袭能力和增殖明显降低,提示hsa-miR-1202通过沉默抑制细胞迁移、侵袭和增殖的基因促进子宫内膜腺癌细胞的侵袭和迁移。hsa-miR-1202 inhibitor组早期凋亡比例为8.1%,对照组为8.9%,无差异性,提示hsa-miR-1202不参与调控细胞凋亡相关基因;转染hsa-miR-196a-5p mimics的AN3CA细胞和对照组比较迁移、侵袭和增殖能力明显降低,提示hsa-miR-196a-5p参与调控的基因具有促进细胞的迁移和侵袭的能力;在凋亡实验中,实验组的早期凋亡比例为32.7%,与对照组的9.5%相比明显增高,提示hsa-miR-196a-5p调控的基因表达有助于肿瘤细胞的凋亡。由此可以获知hsa-miR-1202在子宫内膜癌的发生过程中主要通过沉默抑制细胞迁移、侵袭和增殖的基因,在子宫内膜癌变中持续增强表达有助于癌细胞获得迁移和侵袭能力实现浸润转移;而hsa-miR-196a-5p则能够抑制癌细胞的迁移和侵袭,促进凋亡。在子宫内膜癌变一过程中,hsa-miR-196a-5p的持续性下调使癌细胞迁移和侵袭能力增强,细胞凋亡减少,获得永生化。如能进一步研究证实这两组miRNA的具体靶基因、功能和参与调控的信号通路,将会为I型子宫内膜癌的早期诊断和治疗提供非常有意义的靶标。社会经济效益及存在的问题:该课题培养了两名硕士研究生并已毕业;研究成果,发现了暂未有报道的随着病变进程进展表达量改变的两组miRNA,其具体功能和靶向基因及信号通路由于经费有限无法深入研究。
[成果] 1700450286 广西
R56 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种不完全可逆气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病。COPD的治疗既往主要以内科治疗为主,而对于劳力性呼吸困难的改善却不是很理想。外科肺减容术治疗COPD取得了显著的近期疗效,得到了推广应用,但是肺减容术仍具有较高的并发症和病死率。国外有学者提出了纤维支气管镜注入生物蛋白胶行肺减容术。该项研究基于此,对肺减容术所使用的胰蛋白酶进行调整,用糜蛋白酶替代,并且调整用药的剂量及种类,以期找到能临床应用的费用低、有效的肺减容术方法。该研究通过对纤支镜生物性肺减容术的动物实验研究,发现了纤支镜生物肺减容术时,糜蛋白酶可以替代胰蛋白酶,706代血浆+糜蛋白酶+生物蛋白胶B'配伍用药时可使实验动物靶目标肺段塌陷和肺纤维化,并且未见严重并发症的发生,从而达到了肺减容的目的,这可以对临床肺减容术提供新思路。
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