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[成果] 1700240941 广西
R74 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)是严重危害人类健康的全球性疾病。但大量病因学研究已经表明,IS的发生是环境因素和遗传因素共同作用的结果。单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)作为第三代遗传标记已成为后基因组时代的研究热点,被认为是决定人类疾病(尤其是多基因疾病及复杂疾病)易感性的主要因素。脑血管病的致病基因广泛,SNPs研究具有很好的前景,但关于其与脑卒中遗传易感性关系的研究结论还不很完善,且许多研究结果存在矛盾,可能主要是关联研究设计的各个环节影响到了最终数据分析的准确性,表现在如下几个方面: 候选基因及多态性位点的选择方法的随机性。在众多的基因及SNPs位点中选择哪些进行疾病关联研究已成为许多分子流行病学研究工作者所关注的问题。基于GWAS及循证医学证据,并结合候选基因可能具有的潜在功能影响进行候选基因及位点的选择,将是科学、有效的选择方法;既往的IS易感基因研究大多局限于单个易感基因与“缺血性脑卒中”这个的“大临床表型”的一对一关联研究,没有从多个基因间相互作用及基因环境交互作用进行研究,也罕有将“大临床表型”细分成病因学亚型/血管病变表型进行进一步的分析,进而无法从基因-基因、基因-环境、基因-表型的角度揭示基因多态性在脑卒中发生中的作用;研究对象的选择缺乏同源性,选择地区、种族、性别比例相同、人口流动性较小的相对隔离群体将有助于提高关联分析结果的准确性。该研究基于GWAS及循证医学证据选取候选基因,即PDE4D、PITX2、MACROD2、MTHFR、β-Fg、ACE、eNOS及ApoE基因设定为广西壮、汉族人群IS的候选易感基因群,并将IS分为五个亚型:大动脉粥样硬化型(large-arteryatherosclerosis,LAA)、小动脉闭塞型(small-arteryocclusion,SAO)、心源性栓塞型(cardioem-bolism,CE)、其他明确病因型(stroke of other determinedetiology,SOE)、病因不明型(stroke ofundetermined etiology,SUE),研究易感基因群与IS“大临床表型”及各亚型的相关性,并探讨了IS急性期血压变异与卒中再发的相关性。结果发现: PITX2基因rs1906591与CE亚型相关,与其他亚型不相关。MACROD2基因rs2208454与总体IS、LAA及SUE亚型相关。PDE4D基因rs966221可能与总体IS及各个IS亚型均无相关。ACE I/D与SAO亚型相关,与其他亚型不存在显著相关。MTHFRC677T,β-FgA455G,β-Fg T148C,ApoE ε2–4和eNOSG894T与IS及其亚型均不存在显著相关。 ACEI/D及β-FGT148C两基因位点的交互作用与IS的易感性相关。 IS患者急性期血压变异性越大,再发终点事件的风险越高,神经功能结局不良的风险越高。这有可能为广西壮、汉族人群IS的遗传机制和治疗的研究提供新的启示。
[成果] 1700240944 广西
R24 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:该课题为广西自然科学基金项目面上项目资助项目。缺血性脑血管病约占全部脑血管病的80%,具有高发病率、高患病率、高死亡率、高致残率、高复发率的特点,已成为严重危害人类健康的疾病之一,研究和开发高效、低毒的治疗缺血性脑病的药物具有重要的临床意义。脑缺血损伤是一个复杂的级联反应过程,涉及氧化应激、炎症反应及凋亡等多种机制;其中,5-脂氧合酶(5-LO)及其代谢产物白三烯类物质在炎症反应介导缺血性脑损伤的过程中起重要作用。二氢杨梅素 (dihydromyricetin,DMY)是中国广西和湖南省的壮族、瑶族民间习用草药藤茶的主要活性化学成分之一,提取成本低、药理作用广泛,并且毒副作用小,具有十分广阔的应用前景。该课题在成功建立小鼠大脑中动脉阻塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/ reperfusion, MCAO/R)模型的基础上,研究了 DMY对局灶性脑缺血损伤的保护作用,并从抗炎(特别是对炎症5-LO代谢通路的影响)、抗氧化、抗凋亡等方面研究了其可能的保护机制。研究发现,DMY对局灶性脑缺血损伤具有保护作用,保护机制与其抑制5-LO、抗炎、抗氧化、抗凋亡作用有关。国内外未见相同报道。发表学术论文3篇,其中核心2篇;申报专利1项;参加省级以上学术交流2次;培养博士研究生2名和硕士研究生2名。研究为充分开发广西藤茶民族药资源及开发DMY为新型抗缺血性脑血管病药物提供了重要的理论依据。
[成果] 1700240955 广西
R770.4 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:各种常见眼表疾病、眼部手术药物治疗及部分全身疾病均可引起泪液蛋白的改变和眼表的功能损害,泪液蛋白的定量分析及其与眼表疾病的关联分析对疾病的诊治具有重要意义。但因样本微量,成分复杂,泪液蛋白的定量分析仍然是一个技术难题,临床尚未常规开展。课题组已成功建立SDS-PAGE加内标定量分析微量泪液蛋白的方法。 SDS-PAGE 加内标(SBTI)定量分析泪液蛋白的方法具有以下优点:显示总的蛋白电泳谱;一次测定多个主要组成蛋白的含量;同时分析10个以上不同的泪液样本;只需要极微量的泪液样本(≥ 0.2μl)。非常适合应用于泪液蛋白的检测。该课题组应用SDS-PAGE 加内标法定量分析了不同采样方法、青年人与老年人、结膜炎患者、干眼患者及角膜炎患者的泪液蛋白电泳图谱,发现了一些蛋白条带的改变,炎症多表现为毛细血管渗漏来源的蛋白增加,干眼表现为溶菌酶等蛋白的降低。该项目将有助于课题组明确泪液蛋白改变与眼表疾病的关系,为泪液蛋白检测的临床应用提供充分的实验依据。但另一方面,泪液蛋白的个体差异较大,同一个体不同时间、环境也有一定的变异,且由于一个蛋白条带中含有不同的蛋白成分,SDS-PAGE 加内标法缺乏针对泪液中的单个特征蛋白的特异性,且单个特征蛋白在眼表疾病中的具体作用仍不明确,限制了该方法的临床应用。
[成果] 1700240878 广西
R54 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:课题的来源和背景:该课题属科技攻关计划;项目名称:心脑血管疾病诊治新技术新方法研发;课题名称:Th17细胞及其效应因子对风湿性心脏病疾病进展的影响;任务书编号:桂科攻1355005-4-4。风湿性心脏病(rheumatic heart disease,RHD)简称风心病,是指由于A组溶血性链球菌感染所致的风湿热活动累及心脏瓣膜而造成的心脏病变,其中以二尖瓣狭窄为最常见类型,主要累及40岁以下人群。虽然随着青霉素在预防链球菌感染的应用,风湿热(RF)和RHD的发病率有所下降,但RHD仍是中国常见的心脏病之一。广西地处中国西南地区,气候温润潮湿,是RHD的高发地区,然而RHD病因和发病机制至今尚未完全阐明。Th17细胞作为最近被确认新的效应细胞系,越来越多的研究表明,Th17细胞相关因子的高表达已被证明在一些自身免疫性疾病中,但是Th17细胞及其效应因子在风湿性心脏病中的表达,尚未完全明确。研究的目的和意义:该研究对慢性RHD的二尖瓣组织标本以及实验性Lewis大鼠急慢性风心病模型心脏标本和血清进行Th17轴相关细胞因子IL-17、IL-21、IL-6、IL-23的检测,以初步探讨Th17细胞介导的RHD发生发展中的作用,从而为进一步阐明和完善风湿性心脏病的发病机制提供依据。主要论点和论据:该课题的实验结果表明,Th17细胞及其效应因子IL-17、IL-21、IL-6和IL-23在风湿性心脏病的发病进程中扮演重要角色。该课题通过建立风湿性心脏病大鼠模型,并在第7周、24周检测Th17细胞效应因子的表达情况,发现风湿性心脏病大鼠急性期及慢性期血清和心脏组织中IL-17、IL-6的表达水平均明显升高;免疫组化结果显示,在心脏瓣膜置换术患者二尖瓣前瓣组织中,IL-17、IL-21、IL-6和IL-23的表达阳性细胞百分比及其评分均明显高于退行性心瓣膜病患者。以上结果在国内外未见有相关文献报道,因此,该研究进一步证实了Th17细胞及其效应因子与风湿性心脏病的发生发展密切相关。创新性和先进性 该课题同时检测了血清、动物模型和人二尖瓣组织中Th17细胞效应因子的改变;研究了风湿性心脏病急性期和慢性期瓣膜以及血清中Th17细胞效应因子的改变;而且从Th17细胞自分泌和促进Th17细胞成熟的细胞因子两个层面均进行了研究。以上结果在国内外未有文献报道,有较强的创新性和先进性。该结果进一步证实,Th17细胞及其效应因子与风湿性心脏病的发生发展密切相关。社会经济效益,存在的问题:该课题通过检测风湿性心脏病大鼠模型急性期及慢性期血清和二尖瓣组织中IL-6、IL-17的表达水平,并检测风湿性心脏患者二尖瓣组织中IL-17、IL-21、IL-6和IL-23的表达水平,证实Th17细胞及其效应因子与风湿性心脏病的发生发展密切相关。为深入研究风湿性心脏病发病机制和相关分子通路交互作用拓展了新视角,并为寻找防治风湿性心脏病精准干预靶点提供新的思路。通过特异性干预调控相关效应因子或靶向抑制Th17细胞,有望成为防治风湿性心脏病的新方法。该研究也存在一定的局限性,在风湿性心脏病患者中仅仅检测TH17相关细胞因子在慢性瓣膜损害中的表达,而未将急性期纳入该研究,主要是因为在临床上急性期的患者很少见,为此课题组使用动物模型作为替代。此外,该研究只是研究了CD4+T细胞中Th17细胞在风湿性心脏病中的改变,未与经典CD4+T细胞中Th1、Th2和Treg三个亚群作对比,这也是课题组将来研究的内容。在下一步研究中,课题组将进一步优化实验性RHD动物模型的造模方法,并使用Th17细胞相关因子对实验性RHD动物进行干预治疗,从而进一步探讨Th17细胞与RHD发生发展的关系。
[成果] 1700240876 广西
R730 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:课题来源于背景恶性淋巴瘤病理诊断大致可分为二大类:霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。国内外的治疗方法主要以化疗为主,化疗后的疗效评价,传统的方法是用B超、CT及MRI 对化疗前的病灶部位进行显像,化疗后以淋巴结的大小及数量的变化来评价疗效。无法判别残留病灶是否有肿瘤活性,对直径<10mm的淋巴结较难发现,具有一定的局限性。PET/CT是集结构显像和代谢显像为一体的最先进的医学影像设备,是全身显像,对淋巴瘤的临床分期、恶性程度、放化疗后疗效的评价、肿瘤是否复发的鉴别及预后的判断方面有重要的临床应用价值。通过代谢显像能直观反应肿瘤组织化疗后生长与增值活性方面的改变,为临床评价淋巴瘤的疗效提供了早期直观的证据,而不必等待化疗或放疗结束后通过CT或B超了解肿瘤的体积变化来评价疗效。临床推荐淋巴瘤化疗2-3疗程即可以评价疗效。查有关文献报道PET/CT对淋巴瘤的疗效评价多数为化疗第4-6个疗程结束后或所有疗程结束后2月进行。化疗早期即第二疗程结束后评价弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphone,DLBCL )对化疗药物敏感性的报道较少。该研究拟做第二疗程化疗后2周给患者行PET/CT检查,了解DLBCL对化疗药物的敏感性。项目研究的目的与意义:PET/CT检查是一项无创、敏感性高、重复性好的技术,如果早期评价淋巴瘤对化疗药物的敏感性,使临床医师能及早发现淋巴瘤对化疗药物的敏感性的程度,对于及早调整个体的治疗方案及预测近期疗效,提供了直观的理论依据,有很好的临床应用价值和社会价值,可以缩短住院时间,降低住院费用,提高患者对治病的信心和生活质量,有积极的意义,同时可以大幅度提高该区临床医师对淋巴瘤的认识和诊疗水平,产生较好的社会效益和经济效益,同时培养研究生。主要论点与论据:该研究选择病理明确诊断为NHL中的弥漫大B细胞淋巴瘤作为研究对象,无其他肿瘤或慢性疾病,化疗方案采用环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松(CHOP方案)或利妥昔单抗注射液+CHOP方案),6d为1疗程,化疗前及第2疗程化疗结束后2周均行18F-FDG PET/CT全身显像。收集本科2013年3月至2014年12月的DLBCL患者共32例,每一例病人均有化疗前及第二疗程化疗后的PET/CT显像结果,包括病灶的部位、数量、密度、大小、形态、与周围组织器官的关系、葡萄糖摄取的最大值(SUVmax)的数据,即化疗前后的数据对比。该研究结果表明,32例中,除2例外,其余30例对CHOP或CHOP+利妥昔单抗注射液化疗方案高度敏感,同时课题组也研究了DLBCL的PET/CT显像特点,主要特点是全身多处淋巴结肿大,淋巴结有相互融合趋势,摄取18F-FDG明显增高,SUVmax>10.0,结外病灶18F-FDG代谢亦如此。2015年5月,整理资料、统计数据、撰写论文并投稿。完成三篇论文撰写并投稿。第一篇《18F-FDG PET/CT显像评价弥漫大B细胞淋巴瘤化疗早期对化疗药物敏感性的价值探讨》,发表于《广西医科大学学报》,2015,32(4):579-582。 第二篇《弥漫大B细胞淋巴瘤18F-FDG PET/CT的显像特征及其诊断价值 》,投稿《山东医药》,已录用,待见刊。第三篇《18F-FDG PET/CT与CT显像在弥漫大B细胞淋巴瘤诊断中的对比研究》,投稿《广西医科大学学报》,稿件在审核中。创见与创新:查有关文献,DLBCL第二疗程化疗后行PET/CT检查,该研究为第一次报道,同时第一次报道DLBCL PET/CT显像的特点。社会经济效益,存在的问题:该研究和该院血液科合作,先在该院肿瘤内科、血液科、放疗科等科室宣传和应用,通过临床医师和患者逐步向其他医院推进,扩大经济效益和社会效益。根据三年多的情况看,上述科室的医师和患者都广泛认同PET/CT对淋巴瘤在诊断及疗效评价方面的应用,有很好的应用价值和前景。存在的问题:临床医师对PET/CT不了解。化疗前做一次PET/CT检查后,第二疗程化疗结束后2周再做一次PET/CT检查,临床医师们认为没必要,因为他们的习惯是4-6个疗程化疗结束后做CT检查对比,了解疗效。病人担心短期内大量的放射性照射对身体的影响,不愿意做。费用昂贵,经济落后的省份,只有PET/CT2-3台,几乎集中在省城的大医院里,广泛开展有困难。该课题研究刚结束,正在申请成果登记,无获奖。
[成果] 1700240877 广西
R783 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:骨结合或骨整合是种植牙的生理基础。种植牙的成功与否取决于种植体周围骨结合的质量。随着社会发展和生活水平提高,人们对种植牙需求越来越高。如何缩短种植周期,提高骨结合率和结合质量一直是众多学者研究的热点问题。骨质疏松症患者因为牙槽骨的骨质和骨量不佳,给种植体骨结合带来困难,是影响种植牙成功的风险因素之一。骨质疏松并非牙种植修复的禁忌症,一些研究表明骨质疏松症患者可以形成种植体骨结合,但是骨质疏松可使种植体植入后骨组织的愈合时间延长,并且种植体周围骨量和骨结合率显著下降。找到一种安全有效的促进骨结合的方式,提高骨质疏松患者种植牙成功率,缩短愈合时间成为迫切需要解决的问题。牙种植治疗成功的基础是骨结合(osteointegration),也就是在光学显微水平上生活骨组织与种植体的直接接触。为了促进骨结合,最初的策略是改善种植体表面结构,不过,这种方法的效果有限,种植体的骨结合率仍不能达到理想状态。在改善骨组织方面,手段包括采用膜引导组织再生术(guide tissue regeneration, GTR),骨基质明胶,应用生长因子的生物治疗,激素治疗及物理治疗等。但是,GTR手术存在可能出现膜暴露、感染和膜移位的问题,进而影响种植体骨结合;骨基质明胶无一定的力学强度而不适用于种植区;生物治疗也还处于设想或动物实验阶段;长期激素替代治疗有引起乳腺癌等严重疾病的风险;而物理治疗手段因其非侵入性、安全性和方便性而越来越受到重视。体外冲击波(Extracorpereal shock wave, ESW)是一种通过液体汽化和破裂产生的高能声波,最早应用于粉碎肾结石。许多临床实验证明ESW能治疗骨不连和骨不愈合。动物实验证明ESW可促进骨折愈合,增强骨联合和骨痂形成,并诱导皮质骨形成。一项研究将ESW用于口腔,发现ESW可以诱导牙周炎的牙槽骨再生。研究发现,ESW可刺激骨诱导细胞因子表达,包括CBFA1,BMP和TGFbeta1,促进骨髓基质细胞向成骨前体细胞分化,促进骨再生。血液动力学研究表明,ESW的治疗效果为剂量和时间依赖性的。尽管ESW治疗骨骼肌系统疾病的机制未能完全阐明,但现有研究表明ESW对成骨及其前体细胞的代谢有促进作用。临床上已有专门用于治疗骨折和骨不连的体外冲击波治疗仪器,其具有就诊次数少,无明显禁忌症,并发症少的优点,应用越来越广泛。种植体骨结合过程与骨折过程相似,还没有ESW用于促进骨折愈合或种植体骨结合方面的实验报道。该实验结果发现,ESW可以提高种植体骨结合的机械性能,促进种植体周围新骨形成,从而提高骨质疏松大鼠种植体骨结合的质和量,为ESW将来应用于临床促进骨质疏松患者牙种植骨结合提供了一定实验依据。该课题组在国内中文核心期刊杂志上发表了1篇生物力学实验相关论文。
[成果] 1700240879 广西
R45 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:科学意义:中国国情的需要:中国人口众多,卫生有效资源配置有限,尿毒症腹膜透析患者人数不断增加。而认知行为干预项目又有易操作、可持续性、成本低、效益高等特点,故实施该项目可以节省卫生资源耗费,使有限的卫生资源服务于更多的大众。符合医学模式的发展趋势:为适应现代医学模式的转变,人们逐渐将以医护人员为主导的,患者被动接受的保健服务模式转变为了以患者为中心的共同参与型的医患关系,使患者转变成为了医学保健服务的首要提供者。不同于传统的心理护理,认知行为干预正是通过帮助患者建立正确的认知方法及教会一定的行为训练程式,帮助其改变不良认知和行为,从而阻断身心反应的恶性循环;并且帮助患者树立适应性自动思维和正向核心信念,使其充分发挥主观能动性,积极应对疾病和生活,适应了医学模式转变的需要。应用前景:患者方面:通过认知行为干预,使尿毒症腹膜透析患者能较多的运用积极的应对方式,改善患者负性情绪、激发患者正性情绪,有效降低患者的疾病不确定感,促进心理健康。护理方面:补充国内在尿毒症腹膜透析患者领域方面应用的空白,为临床护理干预提供理论依据。社会方面:可以减少卫生资源耗费,使有限的卫生资源服务于更多的大众。创新点:调查尿毒症腹膜透析患者疾病不确定感、应对方式和情绪情况;描述患者应对方式与疾病不确定感、情绪与疾病不确定感的相关关系;探讨认知行为干预对尿毒症腹膜透析患者疾病不确定感、应对方式和情绪情况的影响。减少了尿毒症腹膜透析患者的负性情绪,有效降低尿毒症腹膜透析患者的疾病不确定感。较早的将心理干预运用到腹膜透析患者的疾病不确定感管理的研究。发表文章引用次数:《中青年腹膜透析患者疾病不确定感与应对方式的相关性》:下载47次;《中青年腹膜透析患者疾病不确定感与情绪的相关性研究》:下载65次;《尿毒症腹膜透析患者疾病不确定感及影响因素分析》:下载67次;《中青年腹膜透析患者疾病不确定感与应对方式和情绪的相关性研究》:下载38次;《认知行为干预对中青年腹膜透析患者疾病不确定感、应对方式和情绪的影响》:下载18次;《认知行为干预对中青年持续非卧床腹膜透析患者疾病不确定感及内心希望水平的影响》:下载68次;《认知行为干预对中青年腹膜透析患者自我感受负担及情绪的效果研究》:下载58次;《中青年持续非卧床腹膜透析患者应对方式与焦虑抑郁水平的相关性分析》:下载40次。成果推广:编制《肾友常见疑问解决手册》《疾病基础知识篇》图文并茂,方便患者学习,便于研究成果在临床中推广应用。该项目的开展,取得了卓有成效的成果和学术价值,该项目培养了硕士研究生4名,项目组成员发表学术论文9篇(中文核心2篇,科技核心6篇,硕士研究生毕业论文1篇)。该研究课题组成果以论文形式连续3年参加中华护理学会血液净化护理会议、中华医学会肾脏病学会议交流,3次在全区肾脏病护理学术年会进行讲座和学术交流,具有重要学术地位,在2016年中华医学会肾脏病学年会和中华护理学会全国内科护理会议上论文以壁报形式展出与全国同行进行交流与学习,获好评。项目组成员不予余力宣传该项目所获得的研究成果,通过举办广西全区肾脏病护理新理论及新技术学习班3期,广西区卫计委举办的广西血液净化专科护士培训班2期,参加学员总共682人,向全区40多家医院肾内科、血液净化部医务人员进行学术推广应用,收到良好的示范效果,具有重要的学术价值和社会效益。
[成果] 1700240880 广西
R735 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:项目研究的背景及意义:NIK/IKK 是调控NF-κB 信号通路的主要生物分子。NF-κB 的激活在肿瘤细胞的粘附、迁移及生长过程中已被证明发挥重要作用。新近研究发现 NIBP是一种能与NIK及IKKβ连接成为三聚体的支架蛋白,在神经细胞及肿瘤织中表达增高。课题组的前期研究也发现,NIBP 在结肠癌组织中表达明显升高,并且与结肠癌的临床分期、淋巴结转移和远处转移有关。然而尚未有研究报道NIBP 是否通过调节NF-kB进而影响结肠癌细胞侵袭转移。研究目的和意义: 该项目采用基因工程技术调控 NIBP 的表达,研究NIBP对NF-kB 的调控作用及其对结肠癌细胞侵袭转移能力的影响。为阐明人结肠癌侵袭转移机制,丰富其分子生物学研究理论体系,寻找判断结肠癌预后的潜在分子靶点,具有重要的学术价值和临床意义。 论点和论据:论点:NIBP 通过NF-κB 信号通路影响人结肠癌细胞侵袭转移的能力,对NIBP 的干预可以阻断NF-κB 信号通路活化从而减少肿瘤的侵袭和转移。 论据:以人结肠癌细胞株作为模型,应用基因工程技术分别转染 NIBP 表达载体和 NIBP siRNA 以调节 NIBP 表达,实验结果显示:所构建的NIBP 表达基因载体以及siRNA 均能顺利转染, NIBP 表达基因转染后,结肠癌细胞的NIBP 表达明显增加,而siRNA 转染后,NIBP 表达被明显抑制。表明成功利用NIBP 表达基因载体以及siRNA 对结肠癌细胞株中的NIBP 表达进行调节。应用Transwell小室检测细胞的侵袭转移能力。高表达NIBP 组细胞转移数目较对照组明显增多,表明该细胞转移能力显著增强;低表达NIBP 组细胞转移数目较对照组明显减少,表明细胞转移能力显著减弱。可见NIBP能增强结肠癌细胞转移能力。免疫印迹法检测结肠癌细胞在不同NIBP 表达状态下的NIBP、p65、p-p65、MMP2、MMP9 等因子的表达,发现转染NIBP 表达基因能增加人结肠癌细胞HT-29 中的p65、p-p65、MMP2、MMP9表达;siRNA 敲除NIBP 表达后,人结肠癌细胞HCT-116 中的p65、p-p65、MMP2、MMP9 表达减少。表明NIBP 通过NF-kB 信号通路促进MMP2、MMP9 表达,进而促进结肠癌转移。创见与创新:该研究发现NIBP能够通过NF-kB 信号通路促进结肠癌转移,是国内外为数不多的关于NIBP影响结肠癌转移的研究之一,具有较高创新性。社会经济效益和存在问题: 对阐明人结肠癌侵袭转移机制,寻找判断结肠癌预后的潜在分子靶点,具有重要的学术价值和临床意义。此外,NIBP对结肠癌细胞转移的分子机制研究尚有广阔的空间等待学者们继续探讨。
[成果] 1700240881 广西
R59 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:中华眼镜蛇咬伤病情急,发展变化快,临床表现多样,是急诊的一种常见危重病症;中华眼镜蛇咬伤中毒极易导致皮肤软组织局部坏死和多器官功能障碍综合征(MODS),如何有效的防止中华眼镜蛇咬伤中毒导致的局部皮肤软组织坏死以及MODS 仍然是当今世界性的医疗难题;在伤口的近心端进行局部绷扎一直是毒蛇咬伤后阻止毒素吸收的一种常规方法之一,然而中华眼镜蛇咬伤主要是以细胞毒素表现较为明显,局部皮肤及软组织肿胀坏死显著而全身中毒严重较轻,如果中华眼镜蛇咬伤也常规进行局部绷扎可能会加重局部皮肤以及软组织的肿胀与坏死。该项目得到了广西自然科学基金的资助,总共发表相关文章16篇,其中SCI6篇;国内中文核心期刊论著8篇,科技核心期刊2篇,成功培养硕士研究生一人。通过对该院中华眼镜蛇咬伤的完整临床资料进行分析,其中两项成果均为国内外首次发现,具备显著的创新性与先进性:其一、发现中华眼镜蛇咬伤后进行局部绷扎反而加重局部皮肤和软组织的肿胀、坏死,增加植皮率,进而提倡中华眼镜蛇咬伤后不宜进行局部绷扎治疗,该成果系已经发表在SCI 收录期刊[Wang W(王威), Chen QF, Yin RX, et al. Clinicalfeatures and treatment experience: a review of 292 Chinesecobra snakebites. ENVIRON TOXICOL PHAR. 2014; 37(2): 648–655. (IF=2.005)] ;其二、磺胺嘧啶银霜可快速、高效减轻中华眼镜蛇咬伤导致的局部皮肤和软组织的肿胀和坏死,成果发表在SCI 收录期刊[Chen QF, Wang W *(王威)(通讯作者), Li QB, et al. Effects of JiDesheng anti-venom tablets externally applied skin and soft-tissue necrosis following Chinese cobra bite: Aretrospective study. J TRADIT CHIN MED.2014; 34(2):150-154. (IF=0.589)]。该两项成果对临床治疗中华眼镜蛇咬伤中毒的指导意义重大,经在广西白色市、玉林市、合浦县,昭平县等地进行推广应用后,获得了医务工作者的肯定和患者的广泛好评,效果显著,大大的减轻了中华眼镜蛇咬伤导致的局部皮肤和软组织的肿胀和坏死范围,降低了植皮率和住院时间,节约了医疗费用。该治疗方法适用于所有中华眼镜蛇咬伤中毒的病例、安全性高、操作容易、疗效肯定,极具推广前景。
[成果] 1700240656 广西
R57 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:肝脏疾病是中国常见病、多发病,其中肝硬化是重要的致死原因。骨髓间充质干细胞(bone marrowmesenchymal stem cell, BMSC)是骨髓内的一种非造血干细胞,既有自我复制和高度增殖的能力,又有多向分化的潜能,在体内外均可有效促进肝星状细胞的凋亡。BMSC移植是近年来发展较快的一项新治疗手段,大大提高了肝硬化等肝脏疾病治疗的可行性、安全性、有效性。国内有关BMSC诱导分化的方法、移植细胞的筛选、移植时间的确定、评价原型的标准及移植后受体疗效的评价尚未形成共识。鉴于此,开展HGF诱导骨髓造血干细胞分化为肝细胞的研究成为临床亟需解决的重要课题。该课题来源于广西教育厅基金项目“桂教科研[2002]316号 自筹第13号”。该项目使用肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor ,HGF)体外诱导大鼠骨髓间充质干细胞( BMSCs),分别观察细胞形态特征;将培养出的细胞进行碱性磷酸酶染色;免疫细胞化学法检测甲胎蛋白、细胞角质蛋白18及白蛋白的表达;糖原染色检测细胞糖原的表达;结果显示HGF诱导后,细胞从长梭形逐步转变为圆形,失去放射状排列的特点;培养至第7d的细胞进行碱性磷酸酶染色呈阳性。电镜下发现细胞呈肝索样排列,细胞间有大量的微绒毛,细胞内可见到丰富的粗面内质网、线粒体、溶酶体、吞饮泡,极类似于大鼠肝细胞电镜下的结构。提示BMSCs 在 HGF诱导下分化为肝样细胞,肝细胞标志物表达与肝细胞发育过程吻合;其形态学上符合肝细胞的超微结构。该项目的完成建立BMSC的分离培养鉴定和诱导分化体系,应用HGF诱导大鼠BMSC分化为肝样细胞,为临床应用奠定理论是实验基础。由于BMSC具有来源充足,体外增殖能力强,可以大量扩增,并可完全克服免疫排斥,因此有极好的发展前景。因此,该项目的研究成果具有广阔的临床应用前景和社会效益。该项目具有较高的先进性和创新性,科学性和逻辑性强,涉及学科广泛,技术手段先进,技术路线合理,结果可靠。该项目完成后已公开发表国家正式期刊论文7篇,培养博士1名,硕士7名。并以此为基础,2012年广西自然科学基金3项,2010年获得广西高校人才小高地创新团队项目“慢性肝病临床治疗”。
[成果] 1700240657 广西
R44 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:胆道和胰腺疾病的准确诊断一直是临床上的难点和重点,这对于指导治疗方案和判断患者预后有重要意义。超声内镜引导下细针穿刺(EUS-guide fine needle aspiration, EUS-FNA) 是一种准确和安全的诊断方法。对EUS-FNA的穿刺标本行细胞学(smear cytology)检查,可以显著提高疾病的诊断准确性。除了传统细胞涂片法外,新近还出现了液基细胞学(liquid-based cytology)、细胞块(cell block)检查等方法。然而,多项研究表明,细胞块联合免疫组化技术(细胞块技术)后能够显著的提高疾病的诊断准确率,尤其是恶性肿瘤诊断方法优势更为明显。课题组前期研究表明对胰腺实性假乳头状肿瘤(SPTP)及胰腺内分泌肿瘤(PETs)的诊断,细胞块显示出绝对优势,细胞块行免疫组化染色后,其诊断准确率均达100%。国内外研究均表明,EUS-FNA可以安全、有效获取病灶组织标本,而细胞块染色以及细胞块技术对于准确诊断胆胰疾病有极高的临床价值。然而,迄今为止国内尚未见有EUS-FNA及细胞块技术在诊断胆胰疾病的研究报道,而且国外报道样本量较小。该研究的完成将深化对EUS-FNA及细胞块技术对于胆胰疾病诊断价值的认识,对制订胆胰疾病的正确治疗方案有重大的临床意义。该项目系广西壮族自治区教育厅高校科研项目(项目编号: LX2014076)。该项目历时近3年,收集胰腺实性占位性病变72例,均行超声内镜引导下细针穿刺活检取材,分别行常规涂片、液基涂片及细胞块结合免疫组化检查。结果72例患者中,最终确诊胰腺肿瘤61例,良性病变11例。课题组证实了细胞块结合免疫组化诊断准确率高于常规涂片细胞学及液基细胞。术后患者均无出血、感染、急性胰腺炎等并发症。结论:细胞块结合免疫组化对胰腺肿瘤的诊断准确率明显高于常规涂片和液基涂片。对于胰腺假乳头状瘤和胰腺内分泌肿瘤,细胞块结合免疫组化的诊断准确率亦高于常规涂片和液基涂片细胞学。该项目结果显示超声内镜引导下细针穿刺是一种安全有效的诊断胰腺占位病变的方法,具有高敏感度和特异度。胆道和胰腺疾病的准确诊断一直是临床上的难点和重点,这对于指导治疗方案和判断患者预后有重要意义。但国内未见有超声内镜穿刺活检(EUS-FNA)及细胞块联合免疫组化染色(细胞块技术)在胆道和胰腺疾病诊断价值的研究报道。该研究的结果将极大提高胆胰疾病诊断价值准确度,并对制订胆胰疾病的治疗方案提供病理学依据。该项目完成后共发表相关论文4篇(其中SCI收录1篇,国内核心期刊3篇),培养硕士2名。
[成果] 1700240658 广西
R54 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:经静脉留置针途径给予化疗药物治疗恶性肿瘤已被临床广泛应用,由于化疗疗程长、化疗药物毒性大、浓度高及静脉留置针的机械性刺激易使血管内膜损伤,平滑肌痉挛,常引起不同程度的静脉炎。静脉炎的发生,往往造成静脉通道建立困难,并且随着用药次数的增加,静脉损伤的程度会越来越严重,不仅给患者造成痛苦,而且也给护理人员增加了静脉穿刺的难度和工作量,还会使化疗疗程不能顺利完成而影响疾病治疗的效果。因此,肿瘤化疗患者静脉保护问题一直为护理界所关注。恶性肿瘤化疗患者化疗性静脉炎发生率远高于其他疾病输液的患者,这是由于恶性肿瘤患者本身易出现继发性高凝状态以及强刺激的化疗药物易对血管内皮造成损伤等因素有关。尽管临床工作者进行了多种中西医结合方式干预,山莨菪碱作为临床成熟用药对防治化疗性静脉炎也有较好疗效,但研究对象多为患者,观察判断的指标也多为患者主诉及血管外观变化,有很大主观性,由于缺乏相应的基础研究支持,作用机制不明确,使得各种措施针对性不强。该课题选择无疾病动物、输注化疗药物建立化疗性静脉炎动物模型,选择知情同意临床置管化疗患者为研究对象,通过山莨菪碱进行干预,应用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)、免疫透射比浊法、全自动生化分析仪等技术手段检测干预前后血清中相关分子标志物血管内皮生长因子(VEGF)、D-二聚体(DD)、血管假性血友病因子(vWF)的表达,炎性因子TNF-α的表达,凝固法检测凝血指标及相关血液流变学指标FIB、APTT、PT、TT、PLT、PCT、MPV、PDW、白细胞计数等,从血管内皮损伤、凝血状态、血流动力学及炎症因子影响等角度对比分析药物干预效果,以期更深入地了解山莨菪碱对静脉血管的保护作用机制,为临床合理选择有效防治化疗性静脉炎发生的方法、延长血管的使用寿命提供理论依据,从而最大限度地降低化疗的副反应,减轻化疗病人的痛苦,提高生活质量。动物实验研究结果表明:随静脉留置针留置时间延长,静脉留置针导致静脉炎发生增加,且程度越严重;同时,静脉血栓形成增加及严重程度加重。静脉留置针致血栓形成情况不可以肉眼观判断,实际上血管及其周围组织的病理性损伤早在局部可见反应出现前已经发生变化。vWF 和DD 浓度的测定对预测留置针致静脉血栓形成有一定的参考价值,静脉留置针置入后应尽早进行干预,防止静脉血栓形成。皮下注射低分子肝素可明显降低兔静脉留置针致血栓形成模型血清vWF 和DD 浓度,动态观察vWF、DD 值变化可以作为预防留置针致静脉血栓的给药时机参考及干预效果的评价。山莨菪碱干预可以引起TNF-α、DD、VEGF 浓度变化,从而影响血栓的形成,其中VEGF 变化出现较早,对血栓形成有提示作用。山莨菪碱干预对血液PT、APTT、TT、FIB 和PLT、MPV、PDW、PCT 凝血相关指标影响不明显。留置针致血栓形成与DD、TNF-α、VEGF、PT、APTT、TT、FIB、PLT、MPV、PDW、PCT 指标相互间有一定相关关系。临床研究结果表明:山莨菪碱霜在降低化疗性静脉炎的发生率、减轻患者局部疼痛方面的效果均优于喜疗妥,且提高患者预防的主动性和局部皮肤的舒适度。课题研究对临床静脉导管及化疗药物的安全使用、提高静脉炎的发现率、保证化疗的顺利进行有积极的促进作用,将药物干预防护应用到医院的肿瘤、化疗科,使病人受益。通过参加全国静脉输液会议大会发言、医院临床科室护理人员培训、护理专业学生培训、专科护士班培训,让护理工作者获取更全面的化疗药物使用知识,在让病人受益的同时护理人员对患者的保护意识也有所提高,受益人员共1100多人次。课题的开展,培养4名护理学研究生掌握科研的基本方法,并具有一定的实践和实验技能,已有3名护理学研究生获硕士学位,1名研究完成临床观察研究。在国内《中文核心期刊要目总览》核心期刊发表科研论文1篇,中国科技核心期刊录用1篇,获“中华护理学会全国静脉输液治疗护理学术交流会议”优秀论文三等奖1篇。
[成果] 1700240659 广西
R739.8 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:课题来源与背景: 口腔癌绝大多数为鳞状细胞癌,包括发生于舌,颊,口底,唇,牙龈等粘膜的癌瘤,其产生通常经历由正常上皮—上皮单纯性增生—上皮异常增生—癌—转移癌的过程。口腔癌发病率高,且浸润和转移出现较早,一旦转移出现,但临床尚无好的治疗方法,要想提高口腔癌的治愈率和生存率,研究出新的、行之有效的治疗方法,首先需要一个与人类口腔癌发生发展尤其是淋巴道转移过程及病理表现类似的动物模型。该课题组前期实验通过采用4NQO饮水法喂养Balb/c小鼠,观察和总结诱癌剂4NQO对Balb/c小鼠口腔粘膜的诱癌作用,确定其致癌的情况,已成功获得方法简便,重复性好,与人类口腔癌发生、发展、转移类似的Balb/c小鼠口腔癌及淋巴道转移模型,其中淋巴道转移率达100%。通过不同种属的比较研究,探索癌发生发展转移的机理成为一种可靠的研究方法。在构建模型成功的基础上,课题组选择了一些认为在人类口腔癌发生发展转移过程中起了重要作用的因子进行比较研究,试图获取它们参与口腔癌生物学进化过程中的证据以及探索其重要性。研究目的与意义: 肿瘤具有高度的基因异质性和由此导致的生物学行为多样性,肿瘤基因表达谱的异常复杂性阻碍了肿瘤关键基因的定位. 现认为各种肿瘤累及的基因改变可能高达数百个, 其中既含有肿瘤形成所必需的关键性基因事件, 也含有仅因肿瘤基因组的不稳定性而产生的伴随性改变,而如何将那些影响肿瘤发生发展的关键性分子改变从伴随性改变中识别出来,则是肿瘤研究领域面临的重要挑战。近年来人们开始意识到那些跨种属保守存在的共同基因改变,可能具有更重要的功能。跨种属的肿瘤基因比较研究策略遂基于这一认识而产生。国外学者认为这种高性价比的研究策略极有希望加速发现人类肿瘤基因的进程。其原因在于基因编码区和调控元件这样的重要生物序列在物种进化中是保守的,即生物学功能重要的分子应当是在生物进化过程中的保守分子。可通过比较人和小鼠的口腔癌发生发展转移过程中的一些基因表达功能差异,利用小鼠模型作为一滤器,鉴别这些基因在肿瘤形成中起关键作用或只是伴随作用的, 并由此筛选出在人类肿瘤发生发展中起关键作用的分子。为进行口腔癌前病变、口腔癌及其转移机制的研究,以及预防和治疗口腔癌提供有力的工具和指标。创新之处:首次完整的从口腔癌发生、发展、到淋巴结转移连续过程的动物模型上进行相关癌发生、淋巴道转移机理研究。首次有条件进行人与小鼠的口腔癌发生、发展、到淋巴结转移连续过程的比较研究。首次在小鼠口腔癌发生、发展、到淋巴结转移连续动态过程中,进行N-cadherin、TGF-β1、TP53、RB1CC1、HIF-1α、E-cadherin的表达研究,成果的科学意义和应用前景: 通过实验选取了合适的参数,采用免疫组化方法检测了人和小鼠各组织中N-cadherin、TGF-β1、TP53,RB1CC1、HIF-1α、E-cadherin的表达和分布情况。采用合适的统计学方法,分析比较不同种属间(人与小鼠)各指标的表达差异性,探讨其在口腔癌发生、发展及转移中的作用,并进一步验证了课题组的动物模型与人类的癌发生发展、转移过程的相似性、差异性及可靠性,为进行口腔癌前病变、口腔癌及其转移机制的研究,以及预防和治疗口腔癌提供有力的工具和指标。该研究已发3篇论文,均为国内核心期刊。
[成果] 1700240612 广西
R58 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:该课题组拟通过建立2型糖尿病大鼠颈内静脉移植至颈总动脉模型,研究静脉桥狭窄发生过程中蛋白表达谱的变化规律及意义,以期发现导致静脉桥狭窄的新信号通路或靶点。在研究过程中,课题组取得了如下成果。在血管桥保护方面的研究,课题组首次证实静脉桥狭窄的发生与发展与一种尚未报道的信号通路NRG1/ErbB密切相关,并发现吡格列酮可抑制静脉桥狭窄的发展,微丝附着梁蛋白、SSR128129E可能在静脉移植术后发生内膜增生、出现管腔再狭窄的过程中具有重要的作用。这些实验成果将为糖尿病患者静脉桥狭窄的治疗提供新的依据和思路。在医学生物信息学方面的研究,课题组将数学建模、大数据挖掘、生物信息技术与常规实验技术进行有机整合,创新性地开展研究工作。发现47个lncRNAs在正常组织和肺癌组织中表达不同,其中有19个lncRNAs在不同亚型的NSCLC有不同表达。这些新发现的lncRNA将会对肺癌的诊断、临床分型和个体化治疗提供新的方向,具有重要临床意义;通过miRNA作用靶点预测和通路富集分析来研究miRNAs对体内生化过程的影响,发现了与肝癌的病理变化和细胞信号通路密切相关的9个miRNAs,分析证实miR-210可以作为判断癌症病人尤其是乳腺癌病人预后的指标。这些研究成果将为今后肿瘤的防治工作提供了新的研究策略。该研究公开发表论文7篇,其中SCI4篇,国内核心期刊2篇,省级期刊1篇,培养研究生4名。
[成果] 1700240613 广西
R735 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:GSN蛋白是一种钙调节的肌动蛋白结合蛋白,包含782个氨基酸,分子量约为90KD,亚细胞定位在细胞质和细胞骨架,也可分泌至胞外。GO分析指出GSN主要通过分解细胞组分参与细胞凋亡过程;Richard等在Jurkat 细胞中的研究亦证实GSN可通过阻断细胞色素C释放及破坏线粒体膜等抑制细胞凋亡;此外, Joo-Hee An等发现P53基因与GSN蛋白存在相互作用,稳定转染了GSN的HepG2肝癌细胞系中P53基因的促凋亡功能可被GSN抑制。但现有的研究均没有阐明GSN作用于肝癌细胞凋亡的完整机制,更未见以GSN作为肝癌潜在治疗靶点探讨干预其凋亡抑制关键性环节的报道,而这类研究很可能为开发新的分子靶向治疗方案奠定重要的理论基础。 当下肝癌已成为中国男性的第二大死亡原因、女性的第五大死亡原因,但肝癌治疗的各种方案均有其具体的条件限制,患者的5年生存率仍不理想,而对于肝癌晚期患者,治疗手段更是极为有限。近年来,分子靶向治疗方案逐渐成为肝癌治疗的新方向和新选择,给已失去治疗机会的患者带来了新的希望。分子靶向治疗的基本概念是以肿瘤细胞异常表达的细胞受体、关键基因和某些标志性分子为靶点,选择特异性阻断剂,有效干预细胞受体、关键基因和标志性分子调控和密切相关的信号传导通路,从而达到抑制肿瘤生长、进展及转移的效果,具有特异性强、疗效显著、不良反应小等优点。其中,在肝癌中实施针对细胞周期的靶向治疗是一个可行的策略,在研究的有Bcl-2反义RNA、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体/凋亡素2配体抗体等。该项目关注的是GSN在肝癌中异常表达后引发的肝癌细胞凋亡抑制现象,系统地研究了GSN表达水平对肝癌细胞凋亡的影响,解析了其抑制凋亡的关键途径,有利于诠释GSN作为肝癌关键调控网络因子的价值,可能通过促进肝癌细胞凋亡为肝癌的生物治疗提供新的思路。已发表SCI文章两篇。课题组相信建立更多切实有效的分子靶向治疗方案,有利于提高临床肝癌的治疗水平,将为改善这类患者以手术为主的综合治疗效果创造机会。该研究可能为开发新的肝癌生物学治疗方案奠定理论基础。
[成果] 1700240614 广西
R24 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:项目研究的背景及意义:脑卒中具有发病率、致残率及死亡率高的特点,是全球三大主要致死致残原因之一。全世界每年大约有450万患者死于脑卒中,在900万病存者中有65%生活不能自理。最常见的脑卒中类型是脑梗死,占全部脑卒中的87%。超早期溶栓治疗是被证实为最有效的脑梗死治疗措施,但有严格的治疗时间窗限制,仅有3%-5%的患者能够及时发现病情并赶在时间窗内接受溶栓治疗。因此,寻找促进脑梗死后神经再生和重塑的治疗策略具有重要医学价值和社会意义,已成为脑梗死治疗研究领域中的热点。中医药调节内源性干细胞可多靶点、多途径多用于微环境,具有不可替代的优势。中药复方制剂每种药物有不同的功能和作用机理,联合应用可同时激活多个靶点,使药效多能化,有望成为促进脑梗死后内源性神经血管再生及加速神经功能恢复的重要途径。该研究探讨通心络治疗对局灶性脑梗死后神经再生、血管增生及远隔损害的影响,为临床上通心络治疗脑梗死患者提供新的理论依据。该研究取得的成果:该研究发现大鼠脑梗死后同侧梗死灶周和丘脑远隔部位胶质细胞增生,提示疤痕增生,并且丘脑神经元大量丢失。进一步研究发现,通心络可促进健侧皮层运动神经元增殖和纤维增生,增生的纤维延伸至患侧皮层梗死灶周围,并且神经功能得以改善。该研究初步阐明了脑梗死后神经再生的靶点和调控手段,并揭示了脑梗死后神经再生对神经功能恢复具有重要意义。该项目研究的研究成果以论著形式在国内期刊发表13篇,其中在国际神经病学权威杂志发表英文SCI论著3篇,中文核心期刊论文7篇,待发表SCI论著1篇,在国内会议上发表会议论文3篇,促进了研究成果的传播。项目负责人于2013年参加中华医学会、中华医学会神经病学分会主办的中华医学会第十七次全国神经病学学术会议,论文《通心络改善实验性大鼠皮层梗死后神经功能缺损并促进大脑运动皮层神经纤维重塑的研究》和《通心络改善实验性大鼠皮层梗死后神经功能缺损并促进侧脑室下区和梗死灶周神经血管再生》通过墙报展示进行会议交流。该项目培养2名博士和2名硕士。存在的问题:课题组的实际操作中发现,通心络是复方合成中成药,组成成分有12种,作用机制各不相同,同时激活了多条通路,因此不能锚定通心络是通过Notch1通路活化促进神经再生。基于以上原因,该项目未能深入探讨通心络促进神经再生的机制研究,而侧重于其促进神经再生的现象学研究。
[成果] 1700240615 广西
R54 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:血液透析患者存在血脂紊乱,微炎症状态,氧化应激和血管内皮功能障碍,这些均是血液透析患者并发动脉粥样硬化(AS)的重要危险因素,直接影响血液透析患者生存及生活质量。经过多年的研究认为,AS 是一种慢性的免疫介导的动脉炎症过程。高浓度的氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)及氧化低密度脂蛋白抗体(OX-LDLAb)不仅仅反映了粥样硬化损伤已经加重,也反映出 AS 斑块呈现进行性恶化。OX—LDL 与 OX—LDLAb 之间的失衡是 AS 发病原因之一,提示自身免疫反应导致 AS 的一种可能。脂蛋白相关磷脂酶A2(LpPLA2)是一种新型的炎症标记物,也是心脑血管病的危险因素。颈动脉内中膜厚度(CIMT) 增厚是颈动脉早期粥样硬化的标志,IMT 已经被多项大规模前瞻性临床研究证实能显著地预测未来心血管事件,并且是一个独立危险因素。体外循环抗凝是保证尿毒症血液透析患者顺利透析的重要手段。普通肝素是既往血液透析的常规用药,但长期使用可消耗脂蛋白脂酶,加重脂质代谢障碍。低分子肝素(LMWH)除了公认的抗凝血、抗血栓作用,还具有抗炎 、调脂、免疫调节等多种生物学活性和药理作用。长期使用 LMWH 抗凝剂,可使血液透析患者所存在的脂质、钙磷代谢异常得到部分缓解。有研究提示 LMWH 具有抗炎,改善 MHD 患者营养状态的作用。而 LMWH 的抗 AS 作用仍在探讨中。该试验进行为期一年的临床研究,探讨 MHD 患者 AS 的预测指标及 LMWH 与 AS 的关系及可能机制,对长期行血液透析的患者有着重要的临床意义。该试验发现,两组患者治疗前后 oxLDL、oxLDL—Ab、Lp-PLA2及CIMT 值均高于正常对照组(P<0.05);治疗12个月后,LMWH 组 oxLDL、oxLDL-Ab、Lp-PLA2较治疗前降低(P<0.05),较 UFH 组降低(P<0.05),CIMT 较治疗前及 UFH 组差异无统计学意义(P>0.05);UFH 组免疫炎症因子无明显变化(P>0.05), CIMT 较治疗前升高(P<0.05);LMWH 组 CIMT 无增长率比 UFH 组高(P<0.05)。结论:维持性血液透析(MHD)患者是 AS 的高发人群,MHD 患者的免疫炎症状态促进 AS,长期使用 LMWH 代替 UFH 抗凝,出血发生率无增高,可减轻免疫炎症反应,抑制 AS 的形成和进展;oxLDL、oxLDL-Ab、Lp-PLA2可作为 MHD 患者 AS 的早期预测指标。该实验 UFH 组2人死亡,其中1人死于脑梗,1人死于心梗,LMWH 组1人死于大面积心梗,因样本例数过少,最终的死亡率及 LMWH 的抗 AS 作用还有待于进一步的更大样本更长期的观察。该课题首次通过动态观察 MHD 患者 LMWH 使用前后 oxLDL、oxLDL—Ab、 Lp—PLA2及 IMT 的变化,阐述微炎症反应,自身免疫,Lp-PLA2及其相互作用在 MHD 患者 AS 的发生和发展的重要作用,探讨 LMWH 的抗 AS 作用。LMWH 缓解高脂血症和脂质代谢紊乱,可能更适用于有出血倾向者及透析前已存在脂质代谢异常的血液透析患者,其研究成果将为临床预防尿毒症心血管并发症提供新思路,并为临床治疗提供理论依据。
[成果] 1700240130 广西
R28 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:该项目为国家自然科学基金地方基金项目,主要成果如下:通过成功建立两种心理应激大鼠模型,即愤怒心理应激(孤独饲养和驱逐入侵鼠战斗)和空瓶刺激(无规律供水)模型,研究海带多糖对血管内皮细胞(VECs)的保护作用及机制。两种模型大鼠旷场评分均大于正常对照组(显示焦虑、烦燥状态),L01对行为评分无影响,对心理应激大鼠血浆肾上腺素、皮质醇水平的升高没有影响。L01能够降低心理应激大鼠血浆肾上腺素代谢产物H<,2>O<,2>、甲胺、甲醛的水平。L01降低应激大鼠血管肾上腺素代谢酶氨基脲敏感胺氧化酶浓度,而对另一代谢酶单胺氧化酶无影响。L01能够维护应激大鼠VECs的正常结构。L01降低应激大鼠VECs凋亡率。L01降低应激大鼠血浆vWF、ET-1水平,提高NO、6-Keto-PGF1a水平,使NO/ET-1比值和6-Keto-PGF1a/ TXB2比值增大。提示L01能够纠正心理应激引起的内皮细胞功能失衡。L01能提高应激大鼠血管环内皮依赖性舒张反应性(乙酰胆碱对苯肾上腺素预收缩的舒管作用),能降低血管环对去甲肾上腺素内皮依赖性收缩反应性。提示L01能够纠正心理应激引起的内皮细胞功能失衡。液相色谱-电喷雾电离-串联质谱法分析内皮型一氧化氮合酶调控蛋白表达,与对照组比较,心理应激模型组差异蛋白表达数为238,其中上调134,下调104;与对照组比较,心理应激使蛋白表达下降的与NO正调控相关的蛋白有:超氧化物歧化酶[锰]、细胞色素c氧化酶亚基2、过氧化氢酶、110kDa热休克蛋白。L01显示逆转心理应激致超氧化物歧化酶[锰]、细胞色素c氧化酶亚基2、过氧化氢酶表达下降的作用。上述研究已经发表论文6篇,其中SCI论文1篇,中文核心期刊论文5篇,论文被应用次数达到20多次,已经达到国内领先水平。该项目基于心理应激与心血管疾病相关性发现的基础上,探讨海带多糖对心理应激引起VECs形态和功能损伤的防护作用,从功能失衡和细胞凋亡方面探讨其作用机制,为深入挖掘海带多糖药理活性提供有力的实验依据,为海带多糖作为VECs保护剂开发利用做出贡献。
[成果] 1700241078 广西
R735 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:课题来源与背景:课题来源:该课题属广西科学研究与技术开发计划项目,合同编号:桂科攻1355005-3-2。课题背景:肝癌是全世界最高发的恶性肿瘤之一,中国也是肝癌的高发区。但是,肝癌的发病机制尚未完全清楚,其起病隐袭, 早期缺乏特异性症状, 确诊时大多数患者已达局部晚期或已出现远处转移, 只有约15%的患者适合手术切除,且术后易复发和转移严重制约了肝癌的疗效。对于失去手术机会和术后复发的晚期肝癌患者,药物治疗是最主要的治疗手段。但是,肝癌传统化疗药物最大缺点是缺乏组织选择性,在体内广泛分布,疗效差,且在发挥疗效的同时往往产生明显的全身性毒副作用,从而严重影响了治疗效果。因此,寻找疗效高而毒副作用小的新型抗癌疗法已成为肝癌治疗研究中的重点和热点。肝癌在其癌变增殖转移等一系列过程中伴随着不同阶段的癌基因或抑癌基因变异, 引起相关因子表达的紊乱,针对这些生物学特性, RNA干扰( RNA interference, RNAi)因其特有的高效性、特异性、低毒性, 为肝癌基因治疗的研究开辟了一条新的途径。RNAi不仅成为研究基因功能强有力的工具,而且在治疗病毒感染、肿瘤以及靶向药物研究中具有广泛的应用前景。肝癌的发生和发展是多因素、多阶段、多基因相互作用的结果, 包括病毒感染、致癌物的作用、癌基因的激活和抑癌基因的失活、信号转导通路的异常、细胞的凋亡和增殖调节失控等。 课题组的研究和文献报道均证实尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)在肝癌的发生、发展及侵袭迁移中起重要作用。在课题组前期研究中发现uPA及uPAR的变化与肝细胞癌变密切相关,尤其在门静脉栓、肿瘤的侵袭和转移的病例中,uPA与uPAR过度表达与肝癌的演进、侵袭和转移密切相关。uPA及uPAR系统在肿瘤细胞侵袭迁移中发挥着重要作用。整合素(integrin)家族是uPAR信号通路中最重要的跨膜受体。由于uPAR缺乏跨膜结构和胞内段, 信号转导的实现必须有跨膜受体的参与, 因此,研究uPAR信号通路中的辅助受体与uPAR协同作用机制, 对阐明uPAR信号通路是十分必要的。组织蛋白酶B(Cathepsin B,CB)属半胱氨酸蛋白水解酶,能在酸性环境中分解蛋白质,刺激肿瘤细胞生长,参与肿瘤血管生成,溶解基底膜、细胞外基质和结缔组织,还可激活uPAR。Cathepsin B和uPAR对细胞外基质的酶解相互联系、协同促进,其可能是由于Cathepsin B高表达诱导激活uPA,uPA 又上调uPAR 的表达,进而促进uPA介导的纤溶酶系统降解细胞外基质和基底膜的连续过程而导致侵袭与转移。uPAR和Cathepsin B相互关联、协同促进,在肝癌的发生、发展及侵袭迁移中起重要作用,然而,RNAi联合沉默uPAR和Cathepsin B基因靶向治疗肝癌尚未见报道。因此,通过RNAi沉默肝癌细胞的uPAR和Cathepsin B基因,研究其对肝癌的靶向治疗及机制,进一步探讨肝癌的发病机理,为肝癌治疗的新策略提供理论依据,具有重要的临床意义。技术原理及性能指标:技术原理:siRNA的合成。 细胞培养、siRNA转染SMMC-7721肝癌细胞。RT-PCR 检测uPAR和CathepsinB基因表达。Western blot检测uPAR和CathepsinB蛋白表达。MTT 法测定细胞增殖。FACS(fluorescence-activated cell sorting) 分析细胞周期。原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。Transwell细胞侵袭试验。免疫沉淀法和Western blot法分别检测uPAR、CathepsinB、MMP9、ERK、PI3K和Integrinα6蛋白表达。性能指标:uPAR和Cathepsin B siRNA转染7721细胞转染效率在低浓度siRNA的转染效率最高,可达85%,而且此时细胞的生长状态良好。 uPAR siRNA(A、B、C)和Cathepsin B siRNA(A、B、C)转染效率的鉴定,si-uPAR-C是uPAR基因的最佳沉默剂,si-CTSB-B是cathepsin B基因的最佳沉默剂。 uPAR siRNA-C和Cathepsin B siRNA-B联合沉默组沉默效果最佳。 细胞增殖的监测发现在24h节点si-CTSB 组和si-UC组的细胞增殖被明显抑制了,而si-uPAR组在48h节点被明显抑制。 Transwell侵袭实验显示单独和联合沉默uPAR 和 cathepsin B后,siRNA沉默能抑制癌细胞增殖,联合沉默效果最佳。流式细胞术实验显示单独或联合沉默uPAR 和 cathepsin B后,单独和联合沉默组细胞在细胞凋亡中晚期阶段明显增加,而联合沉默组增加最为明显。 细胞迁移能力检测:细胞划痕实验显示单独或联合沉默uPAR 和 cathepsin B后,单独和联合沉默组肿瘤细胞迁移能力下降,联合沉默组下降最为明显。 RT-qPCR检测结果显示:单独和联合沉默组肿瘤细胞Integrins α 6mRNA、MMP-9 mRNA明显下降,联合沉默组下降最为明显。 Western blot检测Integrinα6蛋白表达的结果显示:单独和联合沉默组肿瘤细胞Integrins α 6、p-PI3K 、p-ERK明显下降,联合沉默组下降最为明显。流式细胞术检测细胞周期显示:单独和联合沉默组肿瘤细胞G1期(合成前期)细胞明显增加,联合沉默组增加最为明显。发表论文:完成论文7篇,发表论文5篇,其中SCI期刊3篇,核心期刊2篇,硕士研究生毕业论文2篇。 培养研究生:培养了研究生4名。团队建设促进了该院肝癌研究团队的发展。技术的创造性与先进性:该课题首次研究了siRNA联合沉默uPAR和Cathepsin B基因对肝癌的治疗作用及其作用机制,探讨了肝癌靶向治疗的新策略和新技术。技术的成熟程度,适用范围和安全性:该项目的技术和方法成熟、稳定,安全性好,适用于肝癌的靶向治疗。应用情况及存在的问题:在区内外多家医院推广应用。历年获奖情况:无。
[成果] 1700450286 广西
R56 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种不完全可逆气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病。COPD的治疗既往主要以内科治疗为主,而对于劳力性呼吸困难的改善却不是很理想。外科肺减容术治疗COPD取得了显著的近期疗效,得到了推广应用,但是肺减容术仍具有较高的并发症和病死率。国外有学者提出了纤维支气管镜注入生物蛋白胶行肺减容术。该项研究基于此,对肺减容术所使用的胰蛋白酶进行调整,用糜蛋白酶替代,并且调整用药的剂量及种类,以期找到能临床应用的费用低、有效的肺减容术方法。该研究通过对纤支镜生物性肺减容术的动物实验研究,发现了纤支镜生物肺减容术时,糜蛋白酶可以替代胰蛋白酶,706代血浆+糜蛋白酶+生物蛋白胶B'配伍用药时可使实验动物靶目标肺段塌陷和肺纤维化,并且未见严重并发症的发生,从而达到了肺减容的目的,这可以对临床肺减容术提供新思路。
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