成果简介：糖尿病肾病是导致糖尿病患者致残及死亡的重要并发症之一，足细胞损伤在糖尿病肾病的发生发展中发挥了重要作用，但其具体机制尚未完全清楚。该研究通过建立1型糖尿病鼠模型并采用高糖、AngII刺激体外培养的足细胞，同时给予氯沙坦干预，观察Nestin表达的情况。结果显示，糖尿病模型肾组织中，Nestin的表达随病情进展显著降低，给予氯沙坦干预后，可减轻肾脏病变及Nestin的变化。在高糖及AngII刺激的足细胞中，Nestin的表达也显著降低。采用体内注射siRNA的形式抑制糖尿病模型肾组织中Nestin的表达，可显著增加足细胞的凋亡程度，加重肾组织病变。抑制体外培养足细胞中Nestin的表达后，高糖及AngII诱导的足细胞凋亡率显著增加。研究结果也显示，细胞周期素依赖性蛋白激5(Cdk5)在糖尿病足细胞凋亡中发挥了重要作用，Cdk5可通过抑制Nestin的表达并增强其磷酸化水平促进足细胞凋亡。首次报道了Nestin在糖尿病足细胞损伤中的作用，并明确了Nestin对足细胞的保护作用；首次明确了Cdk5在糖尿病足细胞损伤中的促进作用；高糖可通过TGF-β1/Egr-1/ERK1/2通路调节Cdk5表达，促进足细胞凋亡。

成果简介：课题对木果楝果实化学成份进行了系统研究，从木果楝果实中分离得到20个单体化合物，并鉴定了全部化合物的结构。3个新化合物为世界上首次发现。另外，从木果楝果实中分离得到的化合物进行了体外抗虫活性研究，结果表明，两个化合物具有很好的抗虫活性。从天然产物中寻找高效、低毒、低残留、具有新颖结构类型的化合物作为研究杀虫剂的先导化合物，发展绿色农药成为近期研究的热点。研究利用已经建立的评价体系从天然产物的次生代谢产物中筛选得到全新结构的抗虫活性化合物。课题以木果楝为研究对象，分离鉴定了20个天然化合物，其中新发现化合物3个。新化合物的发现为自然界中天然化合物的多样性增添了新成员，为先导化合物合成出更多的衍生产物，为农药开发提供更多的候选化合物。首次发现柠檬苦素具有抗虫活性，可以作为新型绿色农药先导化合物。

成果简介：手术、化疗和放疗是肿瘤的主要治疗方法，但是都存在着一定的局限性，所以，研究理想的肿瘤治疗方法和手段是肿瘤治疗亟待解决的问题。肿瘤的生物治疗以其作用明显、副作用小而被医患双方所重视，其中，细胞因子基因治疗是生物治疗中研究最为深刻的一种策略。课题研究通过明确了插入IL-17基因后4T1细胞的体内外生长特性；明确了IL-17对荷4T1细胞移植瘤小鼠具有抑制肿瘤生长的作用；明确了IL-17在体内外抗肿瘤作用的机制。构建了小鼠IL-17真核表达载体，采用酶切鉴定、RT-PCR、瞬时转染COS-7细胞并检测mIL-17的蛋白表达确证mIL-17的真核表达质粒构建成功。然后大量抽提pcDNA3.1/mIL-17质粒和pcDNA3.1空质粒，脂质体介导转染4T1细胞，G418筛选出阳性克隆，最终获得转入pcDNA3.1/mIL-17或pcDNA3.1的4T1细胞。用光学显微镜观察4T1/IL-17、4T1/pcDNA3.1和4T1细胞的形态变化，RT-PCR检测IL-17基因的表达，激光共聚焦和Western-blot法检测IL-17蛋白的表达。细胞增殖实验MTS法分析4T1/IL-17细胞体外增殖反应，绘制生长曲线。流式细胞技术检测细胞周期和凋亡率的变化以及细胞表面MHCI、MHCII、LFA-1等分子表达的情况。ELISA法检测4T1/IL-17、4T1/pcDNA3.1和4T1细胞培养上清诱导RAW264.7细胞分泌IL-6水平。研究为IL-17基因疫苗早日进入临床治疗肿瘤提供实验依据，理论及实践意义深远。为肿瘤细胞因子基因治疗提供了一定的理论依据，具有较大的临床应用价值。

成果简介：该研究采用先进的基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)实验平台，首先收集研究对象的一般资料、实验室检查结果及血样，并提取其基因组DNA，采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)实验平台进行DNA的SNPs分型,使用单因素及多因素Logistic回归方法分析CGRP及HLA-DQ基因多态性与HBV感染后拉米夫定（LAM）治疗预后不同结局的关系，以及环境暴露因素（如饮酒、吸烟）与易感基因（位点）或易感基因之间在干扰素治疗CHB预后中的交互作用，研究结果首次发现，在中国北方汉族人群中，HLA-DQ基因多态性与HBV感染不同的临床结局及LAM治疗预后均有关，CGRP rs3781719与HBV感染不同的临床结局拉及LAM治疗后DNA应答和ALT应答均无关，该研究结果与其他研究使用GWAS方法报道的研究结果基本一致。该研究表明HBV感染和LAM治疗预后可能受到遗传和环境因素的共同影响，该结果可用于指导制定HBV感染相关疾病的治疗方案，为更好的选择合适的抗病毒药物提供理论基础，对指导制定HBV感染相关疾病的治疗方案具有重要的意义。

成果简介：该研究立足于“药食同源”理论，把具有饮食经验的天然物--连翘叶作为研究对象，以黄酮类和酚类化合物为研究焦点，对其消除DPPH和ABTS自由基的抗氧化能力及抗氧化成分进行了更深入的研究，并对不同采摘时期的连翘叶进行了抗氧化能力和抗氧化成分含量的追踪分析；结果发现连翘叶的清除自由基能力明显高于连翘中药和连翘花，尤其连翘叶清除ABTS自由基的研究在国内尚未见相关报道，且连翘叶中的黄酮类、酚酸类化合物的含量在不同的采摘时期存在着显著性的差异，连翘叶的总黄酮、总酚酸含量也都高于连翘成药（果实），3月刚萌芽的连翘幼叶的总黄酮、总酚酸含量最高，此后随着生长逐渐下降。总黄酮含量与DPPH自由基清除能力之间的相关性稍优于总酚酸含量与DPPH自由基清除能力之间的相关性的研究结果，提示酚类化合物和黄酮类化合物均贡献了连翘叶的自由基清除能力，而连翘叶中的黄酮类成分可能是更为重要的抗氧化成分。3月连翘嫩叶中绿原酸、连翘酯苷和芦丁的含量很高，均提示3月嫩叶可能具有较高的抗氧化作用，为民间采集幼嫩的连翘叶作为保健茶原料提供了科学依据，也为解明连翘叶的抗氧化作用提供了理论依据。

成果简介：该课题主要就GAS下调巨噬细胞炎症因子的表达的机制进行了研究，从多角度多层面探寻出GAS诱导NF-κB的不同亚单位组合是引起细胞因子低表达的机制之一，加之负调节因子A20及SOCS1的作用，使得GAS诱导了机体低炎症反应，进而有利于其自身在宿主体内的生存。在研究GAS逃避机体免疫系统的作用中，发现其可通过其表面蛋白逃避免疫细胞的作用；在研究其与巨噬细胞相互作用中，发现其诱导巨噬细胞表达IL-6的水平降低，而同样是G+球菌的S.aureus却诱导巨噬细胞表达IL-6的水平显著增高，而且以G-杆菌为代表的E.coli诱导巨噬细胞表达IL-6的水平同样升高明显。不仅从分子水平为GAS逃避免疫细胞的作用提供理论基础，还为深入了解A族链球菌的致病机制提供新的视角。对核转录因子不同亚单位组合的研究将为其他致病菌逃避免疫细胞的作用，获得更多的生存机会提供新的理论依据。研究主要针对GAS下调巨噬细胞炎症因子的表达机制进行了研究，寻找到了GAS下调巨噬细胞炎症因子表达的关键分子机制，为研究GAS的致病机制提供了新的理论依据，对临床治疗GAS感染提供新的靶点。

成果简介：所属科学技术领域：基础研究领域。 主要内容及技术经济指标：中国农药用量大、残留多，给环境和人类健康带来了巨大的威胁，寻找和建立对农药残留进行快速、在线和高灵敏检测的新方法极为重要。该项目通过一步电沉积法，将石墨烯（RGO）、纳米金（AuNPs）、β-环糊精（β-CD）共沉积于电极表面，并与普鲁士蓝-壳聚糖（PB-CS）膜相结合，高效固定乙酰胆碱酯酶（AChE），构建灵敏度高、稳定性好、电化学响应快的农药生物传感器。通过电化学手段，系统研究了材料成分、固定方法对酶活性的影响规律。研究发现：通过电化学还原方法在电极表面引入RGO-AuNPs-β-CD纳米复合材料，避免了化学合成法对环境造成污染。纳米材料之间的协同作用，显著改善了分析物与电极表面的电子转移，与同类其它传感器相比，灵敏度提高了3倍。电沉积在RGO-AuNPs-β-CD上的PB-CS膜，使传感器的工作电位从0.65V降低至0.2V，提高了传感器的选择性。实验结果证实，本传感器对主要生物活性干扰物，如葡萄糖、柠檬酸、草酸等具有很好的抗干扰能力，检测限仅为同类其它传感器的1%。采用石墨烯纳米复合材料固定酶，并在电极最外层修饰上壳聚糖膜，不仅有效阻止了电活性干扰物的渗入，还能防止酶渗漏，创建了酶适宜的微环境。该研究获得的米氏常数（0.106 mM），比同类其他传感器小，表明该修饰膜固定的AChE对底物亲和力大、催化活性高。利用酶生物传感器专一性强、灵敏度高的特点，建立起用于痕量农残快速检测的新方法。该研究通过调整电极修饰材料成分，解决了传感器制备过程中酶的固定效率低、易流失、易失活等问题，提高了有机磷农药传感器的灵敏度，为同类其他生物传感器的构建提供理论依据。 应用推广情况：该项目立足国际前沿，既具有一定的理论价值，又具有广阔的应用前景。研究所获成果共发表论文7篇。其中，SCI论文5篇，2篇发表在本专业1区顶级刊物Biosensors & Bioelectronics上，影响因子为6.409。收录索引报告证明，发表在Biosensors & Bioelectronics上的2篇论文被引用11次。在该研究基础上，该课题组申请到与此相关的省自然科学基金1项（项目编号：B2016206150）；河北大学及河北科技大学应用该成果，将石墨烯纳米复合界面用于超氧阴离子自由基等生物传感器的构建；罗马尼亚学者S. F. Peteu课题组，在2014年11月到河北科技大学及河北医科大学进行学术交流期间，对该项目研究成果给予高度评价。五位专家教授对该项目的评价认为，研究成果总体达到国际先进水平。

成果简介：课题研究结合体内外实验方法，观察糖尿病肾病过程中CTGF、基质金属蛋白酶MMP-2及其膜激活剂MT1-MMP和其组织抑制剂TIMP-2在肾小球细胞外基质积聚中的作用，并采用小干扰RNA技术探讨Smad2和Smad3在调节肾小球细胞外基质降解中的不同作用。课题实验中采用免疫组化、real-time PCR、Western blot、siRNA等多种技术手段，技术先进，所得实验数据准确可靠，科学性强。该研究采用较为先进的基因转染技术，观察内容丰富、系列相关指标多，不同检测技术进行比较，使结果相互印证，具有鲜明的特色。研究针对糖尿病发病率高这一现状，对糖尿病并发症的防治工作产生积极的作用，具有较好的社会效益和经济效益。

成果简介：该项目采用大孔吸附树脂法，硅胶柱色谱法、葡聚糖凝胶和反相柱色谱法对白头翁药材进行系统分离，并建立了一个简单、快速的HPLC-ESI-MS法同时定量测定白头翁药材中9种化学成分。在对其进行定性研究中，利用HPLC-ESI-MS/MS联用技术分析研究了8个五环三萜皂苷类化合物的特征碎片离子，推测其电喷雾质谱裂解规律，最终在白头翁提取物中推导出了37个五环三萜皂苷化合物的结构。在药代动力学研究中，首次建立了一种灵敏的、可靠的多次切换监测模式HPLC-MS方法同时测定大鼠灌胃给予白头翁提取物后大鼠血浆中4种三萜皂苷的含量，并应用于药代动力学研究。首次对大鼠口服白头翁提取物后胆汁中6种五环三萜皂苷类化合物进行分析测定，并对这些三萜皂苷的胆汁排泄轮廓进行研究。研究成果有较高的学术价值和应用价值，为药材的质量控制和临床应用提供了理论依据，为白头翁的进一步开发利用奠定了坚实基础，同时为现代中药研究和药代动力学研究做出有意义的探索。

成果简介：在对13种植物粗提物的初筛中发现飞机草的氯仿部位和乙酸乙酯部位具有PPARs激动活性，故以飞机草药用植物为研究对象，采用现代分离手段，包括正相、反相柱色谱技术、制备液相、核磁鉴定手段等，采用萃取、色谱等分离纯化技术和波谱鉴定技术，在飞机草植物中分离并鉴定了61个化合物，其中有7个自然界中首次发现的新化合物；已知化合物中：15个首次从泽兰属植物中分离得到，13个首次从飞机草植物中分离得到。发现一个查尔酮类化合物具有显著的PPAR 激动剂活性（EC50 = 3.10 uM），与阳性对照药物吡格列酮活性相当，可以作为II性糖尿病新药候选药物或先导化合物。PPARγ是II期糖尿病胰岛素增敏剂噻唑烷酮类药物的作用靶位，在控制脂肪的储存和释放，维持机体能量平衡，调节胰岛素抵抗及血糖的稳定，促进脂肪细胞基因表达，特别在脂肪细胞分化的全过程起正向调节作用。该受体在脂代谢、糖代谢以及炎症反应过程中起关键作用。PPARγ激动剂-罗格列酮及匹格列酮是抗糖尿病药物，为寻找II型糖尿病药物的研究奠定了基础。

成果简介：该课题基于前期的流行病学调查结果，对石家庄灌溉用污水的致癌作用进行了实验研究，准确评估了污水灌溉对当地居民的潜在健康危害。研究采用气相色谱质谱联机分析和电感耦合等离子体质谱法，进行短期致癌配套试验：鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验；小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验；单细胞凝胶电泳试验。以及大鼠肝脏转变灶诱发（中期）试验。首先采用化学分析的方法对石家庄灌溉用污水中的重金属和有机污染物进行监测；其次运用毒理学方法对其致癌作用进行研究。研究结果发现石家庄灌溉用污水Cr和Pb超标，共检出30种有机化合物。该项目利用毒理学方法发现灌溉用污水具有致癌作用，为了保护当地老百姓的健康，应该逐步停止污水灌溉，为政府职能部门指导处置污水灌溉提供了科学依据。

成果简介：该课题采用慢性间歇性低压低氧处理、离体血管环灌流、无创鼠尾动脉压测定、Westernblotting和ELISA等实验技术，系统地研究了慢性间歇性低压低氧（CIHH）对健康成年雄性大鼠胸主动脉、肺动脉及肾动脉舒张功能影响，并深入探讨了其一氧化氮（NO）相关的作用机制。研究明确了CIHH对大血管舒张功能的影响，研究证实生理情况下，模拟海拔5000米CIHH处理不影响动物的基础血压，但可通过PI3K途径激活血管内皮细胞表达eNOS，提高局部组织中NO水平，进而增强大鼠胸主动脉，肺动脉和肾动脉的舒张功能。研究提示CIHH具有潜在的预防和（或）治疗高血压的作用，这可能是CIHH心血管保护作用的重要机制之一。课题结果独特而有新意，具有较大的理论意义和潜在的临床价值，对CIHH作为非药物性辅助手段进一步应用于预防及治疗心血管疾病提供了理论依据。

成果简介：该研究采用细胞培养、质粒构建、基因转染、Real-time PCR、Western blot、免疫共沉淀、TUNEL、免疫组化等技术，研究了高糖培养条件下人肾小管上皮细胞表型转化的机制；证明SIRT1参与了人肾小管上皮细胞生物学功能的调节；明确了PGC-1α参与了高糖诱导的人肾小管上皮细胞表型转化；明确了白藜芦醇抑制高糖诱导的人肾小管上皮细胞转化过程的分子机制。该研究为研发特定的靶向SIRT1防治糖尿病肾病的药物提供理论依据和工作基础，具有较好的重要的应用前景、推广意义和社会经济效益。该项目实施过程中，多名研究生和在校本科生参与了细胞培养、蛋白提取、药物干预、Western Blotting、细胞免疫荧光等操作，提高了科研人员的实验操作能力和数据分析能力以及论文撰写能力，取得了较好的人才培养效果。

成果简介：糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者发生的慢性微血管并发症，也是糖尿病致死、致残的重要原因。课题研究结合体内外实验方法，并结合多种干预手段，多层次分子水平检测验证了糖尿病肾组织病变过程中相应信号表达。明确了ONOO-在糖尿病肾损伤中的作用机制及尿酸对糖尿病肾病的防治效果。并证实了ONOO-参与糖尿病肾损伤的确切机制。首次全面证实了ONOO-参与了糖尿病肾病的发生及发展，首次揭示了尿酸在防治糖尿病肾损伤中的重要作用。该成果为疾病的治疗方案设计寻找了新的靶点、为疾病的治疗提供了新的实验依据。

成果简介：利用小鼠颈动脉结扎模型诱导血管内膜增生，观察通心络在结扎损伤诱导的内膜增生和血管炎症应答中的抑制作用，证实了通心络可以抑制颈动脉结扎诱导的内膜增生和血管炎症，报道了通心络可以调节microRNA-155的表达，通过阻断TNF-α和microRNA-155之间的正反馈环路从而抑制血管炎症。同时，观察了通心络对内皮细胞紧密连接蛋白表达的调节作用，发现通心络可以显著上调内皮细胞紧密连接蛋白的表达从而改善内皮细胞功能和内皮完整性，并从分子机制上首次提出KLF5介导了通心络上调紧密连接蛋白表达的作用。以上研究结论为阐明通心络的血管保护分子机制以及扩大其临床应用范围提供了实验依据。

成果简介：淀粉样变是一组由遗传变性和感染等不同因素引起的，因蛋白质分子错误折叠/异常聚集所致的淀粉样物质的沉积综合征，可沉积于心脏，肝脏，肾脏，脾脏，皮肤，胃肠道等全身各个组织及器官。已有28种不同的蛋白质及其前体可以引起机体的淀粉样变，并且可导致不同的身体机能失调或疾病，如朊病毒疾病, 阿尔茨海默氏病, II型糖尿病,家族性淀粉样变多发性神经病(FAP)以及一些系统性淀粉样变。该项目通过基因芯片技术，免疫组织化技术，分子生物学技术的等研究方法探究HSF1在心脏淀粉样变沉积过程中的作用机理，为心脏淀粉样变的发病机制提供了新的基础理论依据，并为临床预防和治疗工作提供新的思路和方法。

成果简介：通过对大鼠双侧海马CA1-CA3区注射Aβ1-42蛋白技术，建立AD动物模型，将无创、非侵入脑刺激技术TMS作为治疗手段，设置不同刺激参数，分别观察磁刺激对动物认知功能及海马神经元突触可塑性的影响，并探讨其内作用机制。该研究从行为学角度观察模型空间学习记忆能力；利用透射电镜技术比较海马神经元生存状态及突触超微结构；应用免疫组织化学方法及Western blotting、RT-PCR等分子生物学手段对突触相关蛋白（突触素，生长相关蛋白43，突触后致密物95）表达进行分析与定量，并且分析脑源性神经生长因子（BDNF）及其酪氨酸受体TrkB的表达变化。研究发现TMS参与调控神经生长因子合成释放，调节突触蛋白分子转录与表达，引起突触超微结构改变，最终影响认知功能的可能机制，为揭示TMS影响突触可塑性机制提供新观点，为河北省TMS临床确定刺激条件提供理论指导。可应用于临床神经系统及精神疾病患者的治疗，以其非侵入性、无创、无痛的物理治疗优势，可望推广应用，取得良好的改善认知功能的效果。

成果简介：该课题完成了新型抗抑郁药去甲文拉法辛的合成工艺和质量控制的系统研究，通过大量实验，打通了去甲文拉法辛的两条合成工艺路线，并对工艺进行了优化。首次改进了以对羟基苯乙酸为原料合成去甲文拉法辛的合成工艺，总收率达28.8%；首次完成了全新的合成工艺，以对羟基苯乙腈为原料，经溴苄醚化生成4-苄氧基苯乙腈，再在氢化钠作用下与环己酮缩合生成1-[1-氰基-1-(4-苄氧苯基)甲基] 环己醇，在10％钯炭催化下进行常压氢化反应还原氰基，同时氢解脱苄生成1-[2-氨基-1-(4-羟基苯基)乙基] 环己醇，与甲醛/甲酸发生Leuckart反应进行N-甲基化得去甲文拉法辛，总收率达46.5%。建立了基于高效液相色谱法控制去甲文拉法辛产品质量的方法，经测定，该研究所得的产品纯度可达99.5%以上。为该药物在中国的开发打下了坚实基础，具有较高的实用价值。

成果简介：课题首次明确CIHH影响血管的舒缩功能, CIHH可以显著降低ANGⅡ诱发的大鼠主动脉收缩反应。首次明确CIHH可以显著降低ANGⅡ诱发的大鼠主动脉收缩反应，可能通过KATP通道开放、NOS活力增强、内皮细胞产生NO增多、前列环素及氧自由基的生成等实现。CIHH可增强丹皮酚舒张大鼠动脉的作用，可能通过增强了与正常氧相同的作用机制，还通过激活ATP敏感性K+通道和抑制内钙释放而发挥作用。结果独特而有新意，具有较大的理论意义和潜在的临床价值。对扩展CIHH的临床应用提供了有价值的实验数据。具有一定的创新性。

成果简介：该项目对河北道地药材的体内过程与药效物质基础进行研究，首次采用HPLC-ESI-MS法同时测定了河北道地药材知母、小蓟和槐角药材中有效成分的含量，通过不同产地药材与同一产地不同批次道地药材含量数据的比较，并结合化学计量学方法对不同来源的药材和药材的不同部位进行了质量分析，为道地药材的质量评价，药用资源的开发利用，混淆品的区分提供了依据。在此基础上，采用动物实验研究了知母单方提取物及知母、贝母复方提取物，大蓟、槐角和当药提取物及当药苷单体的体内过程，建立了灵敏度高、操作简单的动物体内药物浓度测定方法，进一步对药物代谢动力学过程进行研究，阐明道地药材在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，确定药物集中的靶器官或组织。该研究运用先进的技术手段，对河北道地药材的质量评价和药物体内过程进行了初步探究，为阐明中药材作用机制及新药研发奠定了基础。