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[成果] 1700260075 安徽
R96 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:《靶向CXCR4受体抗乳腺癌药物vMIP-ⅡN端肽的研制》项目主要产品是小分子靶向抗癌药,具有高活性和高选择性,属于肿瘤靶向诊断和分子靶向治疗领域,特别是针对转移性、侵袭性乳腺癌临床辅助化疗方案制定,完善乳腺癌个体化治疗新策略,逆转耐药发挥重要的角色。项目研发的解决方案。该成果首先以临床标本证实了趋化因子受体CXCR4表达与乳腺癌淋巴结转移正相关;以CXCR4为靶点,通过对vMIP-Ⅱ序列以及分子结构分析,制备来源于vMIP-Ⅱ,具有特异结合CXCR4受体的N端21个氨基酸活性多肽(命名为NT21MP);通过体内外实验证实NT21MP抗乳腺癌生物学活性;以99mTc标记NT21MP,检测其肿瘤分子显像价值,明确其可通过靶向CXCR4诊断前哨淋巴结转移状况;利用基因工程技术,获得纯度达99.9%的重组蛋白GST-NT21MP,并证实了其高效的抗乳腺癌生物学活性;通过信号机制分析,获取NT21MP逆转紫杉醇耐药的关键基因。项目所研发的是开发基于生物因素和个体化治疗的产品,包括得到了适于新药报批的防治乳腺癌转移的重组肽NT21MP;并发现一批新的乳腺癌诊断和预后监测的分子标志和药物靶标,为NT21MP辅助临床化疗提供靶点和生物标志物,成功研制了新型联合靶向疗法。项目经过多年的研究,解决了乳腺癌淋巴结转移预测技术和侵袭性乳腺癌辅助化疗,逆转耐药联合疗法方案制定的依据。该项目所做工作为国内外首创,已获得国家发明专利(专利号:200810016864.7)。主要科技创新点有两点(安徽省科学技术情报所,报告编号:2016C0500795):该项目是国内最早报道vMIP-ⅡN端重组肽的表达纯化。国内外尚未见有vMIP-ⅡN端重组肽对CXCR4的结合、拮抗作用和抗癌症转移活性研究、vMIP-ⅡN端肽99mTc标记在乳腺癌体内生物分布和靶向诊断的应用研究,以及vMIP-ⅡN端肽拮抗CXCR4作用分子机制的研究。抗肿瘤药物从传统的化疗药物转向靶向药物。该团队自2006年以来,在国家自然科学基金、省级重大重点等多项基金资助下,历经十年,融合基础与临床学科交叉,开展的NT21MP研究对获得生物标志物筛选临床病例,有效地辅助临床化疗具有重要的科学意义。已在多所三级甲等医院病理科和检验科协助下利用免疫组化和分子诊断技术对CXCR4临床应用价值进行探讨,该项目组后续获得两项安徽省教育厅重大项目的资助,在该项目资助下正进行NT21MP的中试研究和药理、毒理等临床前实验。项目培养硕士20多名,其中已毕业16名;一篇硕士论文获得安徽省优秀硕士论文(2009届),二篇获得校优秀硕士论文;发表与研究内容直接相关学术论文20余篇,其中SCI收录近10篇(IF达20多);搭建了转化医学平台。
[成果] 1700300480 山东
Q34 应用技术 自然科学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:复杂疾病的发生、发展及转归是由基因-基因、基因-环境的复杂交互网络所决定。2001年“人类基因组计划”问世,立即引发该课题组认识到:其必将引发高通量分子遗传标记检测技术革命,而流行病学必将借该技术用大样本人群在全基因组上筛选与疾病相关的遗传标记,从而产生流行病学与遗传学的新兴交叉方向(即GWAS)。然而,面对基因组结构复杂性、连锁不平衡(LD)所致的SNP间高度相关、高维灾难等特征,传统流行病学理论将面临“人群遗传结构异质性导致的群体分层偏倚、高度相关SNP间相互作用模式的复杂性、海量多次重复检验导致假阳性”等问题。该课题组正是瞄准这3个科学瓶颈,在多个国家基金等项目的支持下,历经10余年探索,发展了一套全新的“人群空间遗传结构及基因-基因共关联的理论与统计方法体系”。所提交的8篇代表论文总影响因子达33.102;自发表以来被国际权威杂志NatureReviewsGenetics(IF:39.794),CELLRESEARCH(IF:12.4)、CURRENTBIOLOGY(IF:9.57)和ISMEJOURNAL(IF:9.0)等广泛引用和应用,总他引频次达64次,引起了巨大反响。突出表现如下: 重要科学发现一(支持论文序号1):首次将南、北汉族人群之间的地理遗传界限划定在“自西向东贯穿于秦岭-淮河地带”,否定了长期以来以“长江”为界划定南、北汉族群体遗传结构界限的论断;创建了完善的“人群遗传空间结构统计分析方法体系”;阐明了中国人群母系和父系空间遗传结构特征及差异原因,剖析了中国人群遗传结构空间成分。成果不仅指导了中国大型人群遗传流行病学研究队列(江苏泰州)选址和构建,还为中国GWAS研究对照样本选择和群体分层偏倚矫正提供了关键依据。被CELLRESEARCH(IF:12.4)、CURRENTBIOLOGY(IF:9.57)和ISMEJOURNAL(IF:9.0)等国际权威杂志引用,他引频次达17。 重要科学发现二(支持论文序号2):将血管紧张素I转换酶(ACE)基因确认为新的“节俭基因”,为慢性病病因研究提供了新的进化生态学证据,并首次建立了中国HLA-A、B位点限制性多表位疫苗设计的理论免疫应答率预测系统。成果已被AnnualReviewofNutrition(IF=8.36)等国际著名杂志多次引用和应用,且已获发明专利一项(200810140004.4)。 重要科学发现三(支持论文序号3,8):在国际上首次提出了“基因-基因共关联(gene-geneco-association)”的概念和理论框架,构建了单一SNP位点间的共关联推断方法。针对基因组中SNP位点间非独立特征(由LD或基因位于同一通路所致),在国际上首次提出了基因-基因共关联(gene-geneco-association)概念,构建其理论框架,证明传统交互作用仅是“共关联”作用的特例,从而扩展了基因相互作用范畴。并基于统计学经典的Fisher相关系数反双曲正切变换及连锁不平衡,构建了基因共关联统计量,实现了对全基因组数据的高效挖掘。国际权威杂志NatureReviewsGenetics(IF:39.794)在总结近十年来人类复杂疾病基因“上位效应”的最新成果时,引用了该发现的2篇论文,标志着研究成果得到了国际权威认可。 重要发现四(支持论文序号4-7):针对GWAS中严重多次重复检验假阳性偏倚及控制方法缺陷,提出了整体基因/基因组区域化理念,构建了以典型相关和偏最小二乘算法为核心的4种整体基因共关联效应推断新方法体系。受到广泛关注,被国际权威期刊NatureReviewsGenetics(IF:39.794)等杂志多次引用,总他引频次达19次。
[成果] 1400641096 安徽
R737 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2014
成果简介:该项目通过以临床乳腺癌石蜡切片病理检测及荷乳腺癌小鼠模型的建立等技术手段,研究自主设计并制备的来源于天然病毒的小分子多肽对转移性乳腺癌基因治疗和靶向诊断的作用。1、通过CXCR4表达与乳腺癌临床分期和转移潜能的相关性分析,证实了CXCR4可作为乳腺癌诊断新的分子标志物。2、设计并制备来源于vMIP-II的CXCR4受体拮抗活性多肽NT21MP,并通过荷乳腺癌小鼠模型证明NT21MP抗乳腺癌生长和肺转移的生物活性。3、通过信号分子研究,提出了NT21MP拮抗乳腺癌转移和增殖的分子机制。
[成果] 1200340426 安徽
R730 应用技术 医院 公布年份:2012
成果简介:保留乳头乳晕复合体的改良根治术治疗早期乳腺癌外科相关临床研究属乳腺外科领域基础与临床应用研究。目的是探讨早期乳腺癌乳头乳晕复合体(NAC)癌浸润与临床、病理相关因素之间的关系,总结乳腺癌乳头乳晕复合体隐匿癌浸润的规律,并以此为据提出保留NAC的改良乳腺癌根治术的适应证,并在符合适应证的患者中开展保留NAC的乳腺癌的改良根治术,同时完成I期乳房重建,最终在适合该适应证的患者中,替代乳腺癌改良根治术。该系列研究由下列课题组成分别为早期乳腺癌皮下切除术后同侧腹直肌肌皮瓣Ⅰ期乳房重建的临床应用研究’;(安徽省卫生厅科研基金资助项目(A95-1998-02)),早期乳腺癌乳头乳晕复合体癌浸润的临床病理学研究(蚌埠市科技局资助2005-18)和保留乳头乳晕复合体的乳腺癌改良根治术后Ⅰ期假体乳房再造的临床应用研究(安徽省卫生厅临床应用项目2008B010)。研究时间自1998年01月至2010年12月。乳腺癌的手术范围呈缩小趋势,国外约有50%-75%的早期乳腺癌接受保乳治疗,在中国接受保乳治疗的比例仅为10%-25%。东方女性乳房体积较西方女性小,切除腺体比例大容易致乳房畸形;部分乳腺癌存在多中心性不能保乳;有的受经济、文化水平影响不愿保乳。对于不能或不愿行保乳手术,而又要求保留乳房外形者,临床医生多行乳腺癌改良根治术加Ⅰ期或Ⅱ期乳房再造。在乳房重建中,乳头乳晕复合体作为乳房重要组成部分,能否被保留对乳房重建的美学效果和术后生活质量有着非常重要意义。课题组通过文献检索和预实验确立了对于早期乳腺癌保留NAC综合治疗的科研方向通过常规病理和免疫组化方法对乳腺癌NAC进行处理,探讨NAC癌浸润与临床、病理相关因素之间的关系,总结乳腺癌NAC隐匿癌浸润的规律,提出保留NAC的乳腺癌改良根治术的适应证,在符合适应证的患者中开展保留NAC的乳腺癌的改良根治术,部分患者行I期乳房重建。通过长期随访及配对的回顾性队列研究,总结、分析该术式中、远期疗效及术后的美学效果。
[成果] 1200340486 安徽
[R19, N49] 应用技术 其它科技服务 公布年份:2012
成果简介:该项目为蚌埠市科技局重点项目。随着经济的快速发展和人们生活水平的不断提高,健康保健已成为百姓生活中的一项非常重要的内容。中国面临着传染病、慢性病、肿瘤、伤害和精神心理等疾病与卫生问题的多重威胁,它们的发生和发展与不健康的行为习惯或生活方式有着密切的联系,而这些卫生问题尚缺少生物学预防手段和治愈方法,因此,在生活中加强自我防护观念、无病防病就显得极为重要。每个人都想健康长寿,但健康却常离课题组而去,由于缺乏正确的防治理念,使课题组付出了沉重的经济代价、健康代价,甚至生命,健康教育已是当务之急。传播科学技术知识的内容《健康科普教育系列读物》系列丛书着眼于医学领域、健康教育领域的研究,课题组积极开展普及科普知识,传播科学的健康理念和行为,进行了有创造性的工作。该套丛书包括《高血压与冠心病病人必读》、《脑血管疾病病人必读》、《肿瘤病人必读》、《糖尿病病人必读》、《慢性肝炎病人必读》、《慢性肾病及尿毒症病人必读》、《胃炎及消化性溃疡病人必读》、《围生期保健必读》、《养育健康宝宝-婴幼儿家长必读》、《口腔科病人必读》、《咽喉疾病病人必读》、《眼科病人必读》共12本书。其内容综合了发达国家防治慢性疾病的先进思路与方法,又融入了中国专家多年的临床经验与科研成果。深入浅出地介绍了各种常见病、多发病的常见病因、症状表现、治疗方法、常用检查、预防措施、自我护理、社会生活、康复等方面的内容,目的是帮助大众增加对各常见病相关知识的了解,纠正不正确的认识,增强自我保健的能力。其中《肿瘤病人必读》通俗地介绍了癌症防治方面的有关知识,重点在于早期发现、早期诊断、早期治疗,并积极推崇合理应用综合性、规范化治疗技术;《围生期保健必读》介绍了孕前、孕期、分娩期和产褥期的相关保健知识,旨在保障孕妇和胎儿健康,实现安全分娩和优生优育。《养育健康宝宝-婴幼儿家长必读》介绍了小儿生长发育、科学养育、儿童期保健、儿科常见病等方面的知识,满足了家长对科学育儿知识和儿童医学保健知识的需求。全套系列读物内容丰富,条理分明,通俗易懂,贴近大众生活。创新手法及表现形式该套丛书以文字或图片为载体,是一套专业性科普读物。创新及表现形式为1.实用性强通过对读者的需求进行分析,同人们的实际生活联系起来,选择读者希望获得的医学专业知识、营养保健、自我保健和健康生活方式等知识,确定贴近生活、实用为主的教育内容,作品内容充实全面。2.可读性强虽然是医学专业性科普读物,但注意将专门知识通俗化,内容简明扼要、深入浅出,避开医学术语,力求文字浅显易懂,同时图文并茂,增加读物的吸引力。3.科学性强普及医学科学知识,倡导科学方法,把成熟的、切实可行的知识,介绍给读者,改变人们的知识、态度、行为,继而帮助选择恰当的生活方式,具有较强的科学性。4. 适用性强在内容编写上,不仅可作为一般群众的科普宣传材料,也可为临床患者在诊治中提供具体指导,并作为临床或社区医务人员的参考资料。尤其创新了编写理念、编写形式。该套丛书不仅注重健康知识的传播,也注重大众健康意识、健康理念的培养,从而提升大众预防保健意识、自我观察、自我监测和自我护理等健康管理能力。为了达到通俗易懂的编写目的,全套丛书以以病人常见的疑问为线索,以问答形式,详实地解答了常见病的预防、治疗和康复中的各种问题。内容浅显易懂、避开深奥的医学术语,便于百姓掌握健康教育内容、方法、技巧,并配以大量图片,图文并茂,增加读物的吸引力,是一套大众读得懂、学得会、用得上的预防保健用书。发行、受众及社会效应该套丛书发行1万册。一年来已广泛应用于学校、医学院校附属医院、社区人群等领域,具有较强实用性和指导性,经过学校教学、社区实践教学和临床实践检验,均取得了良好效果。具有原创性,在理论和实践上均有所突破,在安徽省内同专业领域具有领先水平。具有一定的示范性和指导推广作用,取得较高认同度,在省内产生积极影响。,研究成果《健康教育系列丛书》作为在校学生的辅助教材、医院开展病人健康教育的指导丛书、医疗护理保健领域的继续教育指导丛书,创造了一定的社会效益。对推动蚌埠市医疗卫生保健领域的科技进步做出自己应有的贡献。2011年健康科普教育系列读物于获得安徽省优秀科普作品奖。
[成果] gkls124969
R741 应用技术 公布年份:2011
成果简介:该项目对少突胶质细胞前体细胞(OPCs)体内外分化过程中的相关问题进行了探讨,以期为少突胶质细胞(OLs)的临床细胞移植治疗提供了更好的策略及理论依据。主要研究成果有:建立了大鼠神经干细胞(NSCs)和OPCs的分离培养方法和定向诱导的技术;鉴定了几种细胞外基质蛋白对OPCs生长特性影响;筛选并鉴定了OPCs及由其分化而来的OLs和II型星型胶质细胞之间差异表达基因;找到了Id4与olig1结合抑制OLs分化的直接证据;证明血清中的BMP明显抑制OPCs向OLs分化,促进OPCs向II型星型胶质细胞分化;探讨了CsA对移植OPCs的存活、分化、形态、功能和免疫学等方面的影响,证明CsA处理有助于移植OPCs存活和脊髓损伤修复并探讨了机制。
[成果] 1100370150 安徽
R730 应用技术 [医学研究与试验发展, 医院] 公布年份:2011
成果简介:该项目属医药卫生领域病理学和消化内科学专业。幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)在人群中感染率超过50%,已被WHO定位一级致癌物质。但至今对Hp的致癌机制尚未完全弄清楚,慢性胃炎、胃癌等胃疾病的感染病因学研究也仅局限于Hp的单因素分析。Hp与其他细菌一样很容易发生细胞壁缺陷而形成幽门螺杆菌L型(HelicobacterpyloriLform),即球形Hp。因大多数为圆球形,故又称为幽门螺杆菌球形体。Hp-L型是Hp适应外界不良条件的一种自我保护形式,比Hp更具有潜伏性、侵袭性和难清除性。大量研究认为Hp-L型是慢性消化性疾病迁延不愈、治疗后复发的重要原因。该项目应用革兰染色、免疫组化染色及电镜等技术对胃癌及其癌前病变组织的Hp及Hp-L型进行检测,同时检测以上组织的癌基因、抑癌基因、细胞增殖因子、凋亡抑制基因蛋白、血管形成、淋巴管形成等相关指标。建立了胃癌细胞系Hp-L型感染模型,通过体外实验及运用分子生物学的方法全方位的检测感染Hp-L型后胃癌BGC-823细胞的增殖率、凋亡率、transwell小室细胞侵袭力,以及与细胞增殖、凋亡、转移相关基因的表达等,分析、比较其结果,提出Hp-L型是胃癌重要的致癌因子之一,其致癌机制与癌基因激活、抑癌基因失活有关,或者是通过促细胞增殖、加速基因突变和使细胞凋亡调控异常而致癌。该项目的研究揭示了Hp-L型在胃癌发生发展中的作用以及Hp-L型感染对胃癌生长、侵袭、转移的影响,不仅拓展了胃癌的病因学和Hp研究的领域,而且为胃癌的临床防治开辟了新途径,属国内领先及国际先进水平。鉴于慢性胃炎的感染病因学研究和治疗仅限于Hp单因素,该研究会使人们对Hp感染的认识及重视程度有所提高,临床必将对因Hp感染导致的慢性胃炎、胃溃疡、胃癌等病变探索出新的预防和治疗方法,从而带动相关新药物的研发和使用,具有广阔的临床应用前景。该项目的论文已被有关的学者们所引用,国内有十多个医学院校的附属医院和基层医院推广应用了成果,已产生了积极的社会效益。
[成果] 1100130474 安徽
R730 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2010
成果简介:该项目研究发现,不同亚群T细胞的活化均需要第二信号,4-1BB介导的信号对T细胞、尤其是细胞毒性T细胞的活化、增殖与分化、细胞毒效应的发挥起重要作用,并首次证实γδT细胞活化也需要第二信号辅助,CD28和4-1BB均可介导第二信号,协同作用效应更强。同时发现,不同肿瘤细胞株表面4-1BBL的表达水平差异很大。4-1BBL低表达是肿瘤逃逸机体免疫监视的机制之一,通过基因转染4-1BBL可增强肿瘤细胞的免疫原性,利用化学合成靶向SiRNA干扰肿瘤细胞4-1BBL表达,以及用抗4-1BBL单抗阻断,抑制肿瘤细胞增殖;而用4-1BBL-Ig融合蛋白作用,可促进肿瘤细胞的增殖;4-1BBL介导的反向信号影响机体淋巴细胞活性。
[成果] 1100130282 安徽
R65 应用技术 医院 公布年份:2010
成果简介:该项目主要应用了同轴导线原理,使用实用新型PTCD套针使细针穿刺与粗管引流一次完成,减少了并发症,导管在胆管内行走一段,不易滑脱。同样原理扩张狭窄段后置入金属胆道支架,可取得良好效果。该技术可用于恶性梗阻性黄疸的姑息性治疗,改善梗阻性黄疸症状、肝肾功能及免疫功能;AOSC的急诊胆道减压,为胆道镜检查提供经皮经肝通道,为经皮经肝胆囊或胆管溶石提供途径等。
[成果] 1000660337 安徽
R54 应用技术 [医学研究与试验发展, 医院] 公布年份:2009
成果简介:项目针对复杂类型布加综合征介入的难题,在熟练应用下腔静脉隔膜型布加综布加综合征介入治疗的基础上开展了下腔静脉短段病变型、下腔静脉病变合并下腔静脉血栓、肝静脉型布加综合征的介入治疗研究工作。
[成果] 1000660338 安徽
R62 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2009
成果简介:项目通过新鲜尸体应用解剖学研究,认识了源自阴部内动脉的阴唇后动脉为阴股沟岛状皮瓣的供血血管,相伴行的阴唇后神经为皮瓣提供了感觉;指背动脉源自掌背动脉与其对应的浅表静脉一同可作为蒂于手部设计皮瓣;腓肠外侧神经、小隐静脉作蒂部构成下肢的浅神经、静脉干皮瓣,血供丰富,避免了因牺牲腓肠神经而引起的足部感觉缺失。
[成果] 1000660481 安徽
R730 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2009
成果简介:项目结合生物学分类方法,开展了有关血管瘤的发生机制的研究,尤其是其中的血管形成相关因子的作用,并结合临床挖掘它们在诊断和治疗方面的价值,以解决一些临床上的一些难题。
[成果] 1000660515 安徽
R54 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2009
成果简介:项目通过动物实验和临床研究,对血管内皮功能、细胞凋亡与粥样斑块的稳定性和病变程度的相关性进行了系列研究,以期为冠心病的预防、早期诊断的危险程度分层提供依据。
[成果] 0900600216 安徽
R47 应用技术 医院 公布年份:2008
成果简介:该册的目的是让护理工作者对药物知识特别是药物不良反应的预测和防范,药物间相互作用的知识得以更深入的了解,充分认识高效低毒的药物治疗的获得必须借助于准确有效的用药护理,以指导临床合理用药。其意义在于使护理工作者更好的驾驭临床用药,提高医疗服务质量。
[成果] 0900600809 安徽
R730 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2008
成果简介:该项目采用Western blot法、MTT比色法、免疫组化等技术,检测丁酸钠对食管癌Eca-109细胞株增殖、分化和凋亡的影响。研究发现p53基因改变在食管鳞癌的癌变过程中起重要的作用。食管上皮中出现p53蛋白、SEL1L蛋白及PCNA的过度表达可以作为判断食管上皮恶性转化的信号,成为判断上皮是否癌变的客观指标之一。
[成果] gkls103141
R714 应用技术 公布年份:2008
成果简介:该项目深入进行了细菌L型致病机理的研究,通过细菌L型对多种细胞凋亡及信号传导影响的研究,证明细菌L型在诱导凋亡中的作用,并探讨了垂直感染后对胚胎发育的影响、对免疫功能影响的机理。通过对垂直感染后小鼠免疫功能的研究,发现金葡菌L型感染后出生的子代小鼠红细胞免疫功能、NK细胞数量、T细胞比值等多项指标低于正常,证明细菌L型感染后可对子代的免疫功能造成影响。
[成果] 0900601145 安徽
R32 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2008
成果简介:该项目深入进行了细菌L型致病机理的研究,通过细菌L型对多种细胞凋亡及信号传导影响的研究,证明细菌L型在诱导凋亡中的作用,并探讨了垂直感染后对胚胎发育的影响、对免疫功能影响的机理。通过对垂直感染后小鼠免疫功能的研究,发现金葡菌L型感染后出生的子代小鼠红细胞免疫功能、NK细胞数量、T细胞比值等多项指标低于正常,证明细菌L型感染后可对子代的免疫功能造成影响。
[成果] 0900600733 安徽
R65 应用技术 医院 公布年份:2008
成果简介:该项目将传统外科手术与微创治疗结合起来作为研究重点,率先在国内提出静脉外科“血管内皮细胞保护”的概念。该技术与其他术式相比更具有安全、有效、微创等特点,并从解剖学上彻底解决了静脉回流障碍的问题,降低了疾病的复发率和血栓后综合症的发生率,为国内下肢深静脉血栓形的外科治疗提供了一种新的有效的治疗方法。
[成果] gkls052594
R735 应用技术 公布年份:2007
成果简介:该课题任务来源于省教育厅自然科学基金项目(2002KJ209、2000JL124zc、97JL148、2006KJ343B),以及美国中华医学基金会(CMB)基金项目。该实验采用Western blot法、MTT比色法、电镜、流式细胞仪、Tunel法及免疫组化等技术,检测丁酸钠对食管癌Eca-109细胞株增殖、分化和凋亡的影响。研究表明丁酸钠可以影响体外培养的食管癌Eca-109细胞生长状态,产生抑制增殖,促进凋亡的作用。在倒置显微镜下观察到低剂量丁酸钠作用后细胞变小变圆,部分从培养瓶壁上脱落下来,漂浮于培养液中;透射电镜从形态学上证实了丁酸钠处理后细胞发生了凋亡,应用MTT法检测经丁酸钠作用后的食管癌细胞增殖率下降,且具有时间浓度依赖性。 TUNEL法标记的处理组凋亡细胞阳性率也显著大于未处理组。免疫组化法观察细胞内bcl-2和p21的表达情况,发现随着NaB浓度的增大,Eca-109细胞bcl-2表达阳性细胞数逐渐下降,抑癌基因p21的表达上调,这两者在NaB诱导Eca-109细胞周期阻滞及细胞凋亡上发挥了作用,但两者是否有相关协同作用也有待进一步阐明。该研究还发现,p53基因的改变在食管癌发生中是一个早期事件,p53的改变在食管鳞癌的癌变过程中起重要的作用。食管鳞状上皮不典型增生中也存在SEL1L蛋白过表达。食管上皮中出现p53蛋白、SEL1L蛋白及PCNA的过度表达可以作为判断食管上皮恶性转化的信号,成为判断上皮是否癌变的客观指标之一。研究表明,在不同地区的食管鳞癌中,p53蛋白的积聚是一种常见的现象,p53的改变在肿瘤的发生发展过程中所起的作用是类同的。p53蛋白的分布规律与PCNA的分布规律类同。该研究组还证实了纺锤体检验点调控蛋白Mad2在食管癌组织中表达下降,且与分化程度存在明显的相关性。MMP-2的表达与癌细胞的血管侵袭、浸润深度、食管旁淋巴结转移及远处淋巴结转移等恶性生物学行为有关,并且与细胞增殖活性有关。P53、Mad2、MMP-2和PCNA可成为评价食管癌恶性潜能的生物学标记物。该成果的创新性和先进性如下:1.率先在国内开展丁酸钠对人食管癌Eca-109细胞影响的研究。丁酸钠具有显著的抑制增殖、促进分化、诱导凋亡的作用,并呈现时间和剂量依赖性;可使G0/G1期细胞明显增加,S期细胞明显减少,即将细胞阻止在G0/G1期,对细胞周期有调控作用;可通过刺激细胞在蛋白质水平上p21的表达抑制细胞增殖、促进细胞分化;丁酸钠可能通过抑制bcl-2蛋白的表达诱导细胞凋亡。2.在国内首次证实了纺锤体检验点调控蛋白Mad2功能异常在食管癌的发生、发展中起到了重要的作用,Mad2在食管癌组织中表达下降,且与分化程度存在明显的相关性。3.在国内率先开展SEL 1L蛋白的表达与食管癌前病变的关系研究,并率先提出食管上皮中出现p53蛋白、SEL1L蛋白及PCNA的过度表达可以作为判断食管上皮恶性转化的信号,是判断上皮是否癌变的客观指标之一。4.率先提出p53、Mad2、MMP-2和PCNA的表达可作为临床判断食管癌预后的指标5.提出HPV 的感染可能与饮食因素、环境因素、遗传因素等共同作用,导致食管癌的发生。EB病毒感染可能与广东地区食管癌的发生有关。国内有关丁酸钠对人食管癌细胞影响的研究很少;有关SEL 1L蛋白的过度表达与食管癌前病变的关系、纺锤体检验点调控蛋白Mad2与食管癌的关系方面的研究国内尚未见同类研究报道,达到国内领先水平。该研究成果累计发表学术论文20余篇,有关食管癌早期诊断和判断预后的指标在本院、省市及部队多家医院推广应用,取得了较好的社会效益和经济效益。
[成果] gkls106664
R65 应用技术 公布年份:2007
成果简介:该项目将传统外科手术与微创治疗结合起来作为研究重点,率先在国内提出静脉外科“血管内皮细胞保护”的概念。该技术与其他术式相比更具有安全、有效、微创等特点,并从解剖学上彻底解决了静脉回流障碍的问题,降低了疾病的复发率和血栓后综合症的发生率,为国内下肢深静脉血栓形的外科治疗提供了一种新的有效的治疗方法。
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