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[成果] 1800280031 重庆
R587.1 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:胰岛素抵抗(IR)不仅是2型糖尿病和肥胖的基本特征,还与多囊卵巢综合征(PCOS)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)、动脉粥样硬化等多种代谢性疾病密切相关。项目组围绕IR的临床诊断、IR分子机制、IR药理研究与疾病治疗等方面取得了一系列转化医学研究成果。 1、项目组在国内首次将葡萄糖钳夹技术(GCT)用于临床诊断和评估患者IR,报道PCOS患者血清中与IR密切相关的脂肪因子视黄醇结合蛋白-4和色素上皮衍生因子水平显著升高,为PCOS相关IR找到新的发生机制;更利用GCT首次证实了胰岛素无针注射方式的安全性和有效性。GCT为IR基础医学向临床医学的转化搭起桥梁。 2、脂肪和肝脏是胰岛素作用的重要靶器官,项目组通过对脂肪细胞分化成熟过程和功能障碍的研究找到肥胖相关IR的防治靶点;通过对肝细胞脂质沉积的机制研究找到NAFLD相关IR的解决途径;并延伸至IR相关疾病危险因素的探索。 3、项目组围绕噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂开展分子药理学研究,不仅提出罗格列酮可能通过一条非经典通路抑制IR,还研发出一种新型噻唑烷二酮类药物,为2型糖尿病和IR相关疾病的治疗提供了潜在新靶点。 该项目发表的研究成果得到国内外学术界的高度认可,引证文献来自包括Nature Medicine(影响因子32.6)、TheJournalofClinicalInvestigation(影响因子13.3)等权威杂志,如:美国贝勒医学院ChristieM.Ballantyne在综述中总结JAK/STAT炎症通路对骨骼肌胰岛素抵抗所起的作用时谈及课题组的研究成果对此领域的重要贡献(J Clin Invest. 2017;127(1):43–54);美国哈弗医学院贝斯以色列女执事医疗中心Evan D. Rosen评价课题组在脂肪细胞免疫调节方面的研究成果与他们的新发现不谋而合(J Clin Invest. 2016;126(8):2839–2854);中国军事医学科学院基础医学研究所徐东刚教授认为课题组在肝细胞脂质沉积方面的发现为他们研究重组融合蛋白SAK-HV的降脂生物效应机制提供重要线索(Theranostics 2017;7(6): 1749-1769)。不仅如此,项目组以2型糖尿病患者为目标人群开展了多项高质量临床研究,研究成果被《二甲双胍临床应用专家共识(2016版)》和《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》引用。
[成果] 1800280021 重庆
R445.1 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:超声分子影像学是一门交叉学科,将超声医学、细胞生物学、物理、化学、材料学、工程学、纳米技术等相结合,具有无创、无辐射、图像分辩力好、实时动态、诊疗一体化、多模态影像等优势。超声分子影像学的核心是分子探针的开发、应用及效应机制研究。纳米超声造影剂的研制是实现超声分子影像高效性、小型化和靶向性的重要手段。课题组自2006年开始,在多项国家自然科学基金和省部级基金的资助下,开展了一系列基于纳米超声造影剂的诊断、治疗、生物效应等方向上的基础应用研究,成功研制出一系列多模态、多功能的纳米超声造影剂。经过十年的研究,课题组将纳米超声造影剂的功能扩展到多模态成像和微无创治疗领域,为纳米超声造影剂用于临床诊疗一体化奠定了坚实的基础。 1)创新性地开展了纳米超声造影剂的研制,开发了载黑色素、载叶酸、载基因、载药物、载超顺磁性Fe3O4、载纳米金等多模态纳米分子探针,在体内外实现了超声、光声、MRI等多功能成像,全面探讨了纳米超声造影剂显像原理和相关技术方法,证实了纳米造影剂能够穿透血管内皮组织、靶向肿瘤组织,提高了超声分子影像的精准性。 2)创新性地开展了纳米超声分子探针在生物效应及生物治疗领域的应用,深入研究了纳米超声造影剂在消融肿瘤、改变体内微环境、促进肿瘤细胞凋亡等方面的原理、机制及基础应用,证实了纳米超声造影剂能够增强肿瘤组织HIFU消融效果。 3)创新性地开展了超声诊疗探头装置的研发,通过增加控制器、模式切换模块和治疗模式驱动模块等,实现对超声显像设备的多元利用,同时开展超声显像和治疗,获国家实用新型专利:《超声诊疗探头和超声诊疗装置》。 该项目受十余项国家自然科学基金,以及多项省部级等基金资助,总经费约1000万元。发表包括封底、封面文章(IF=12.4;IF=8.7)在内的SCI论文50余篇,IF>8的SCI论文10余篇,最高IF=13.9,20篇代表性SCI论文的引用次数为259次,该研究部分成果被著名杂志引用,如:Nature Nanotechnology (IF=34),Advanced Materials(IF=19.8)。另发表中文核心期刊论文数十篇,参编相关专著多部,申报国内外发明专利2项;参加国际国内会议多次;多人担任高分SCI杂志审稿专家。与中科院、301医院、武汉大学等国内知名研究机构长期合作,共同开展课题研究。
[成果] 1800280254 重庆
[R737.9, R730.4] 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,其预后与癌侵袭转移密切相关。申请团队在重点国际合作、国际科技合作专项、科技部863计划及自科面上10项及地方重大专项等项目资助下,取得以下成果:1,证实新的原钙粘蛋白家族成员及新型金属蛋白酶家族成员表观调控乳腺癌转移的分子机制,为早期预测乳腺癌的转移提供了新思路。项目组研究发现PCDH10、PCDH17、PCDH20和ADAMTS家族新成员ADAMTS9、ADAMTS18均因启动子异常甲基化而在乳腺癌中表达下调,其甲基化状态可作为肿瘤转移和预后判定的独立影响因子。揭示抑癌基因甲基化模式是Wnt-β-catenin激活的主要调控机制,恢复其表达可逆转肿瘤的发生发展。结果为研发新型乳腺癌治疗靶点和策略提供理论依据。2,发现多个新的乳腺癌抑癌基因,为乳腺癌早期诊断、药物疗效评判、早期治疗及预后判定提供了新的靶标。项目组证实DACT1、DACT2、DKK2、DKK3、IRF8、RASSF6、OPCML、WIF1、PLCD1、UCHL1等能够抑制乳腺癌生长,其启动子甲基化改变及可作为乳腺癌早期诊断和判定预后的标志物。单独及联合检测多个基因在乳腺癌癌组织、血浆中的甲基化状态,具有无创、方便、花费小等优点。3,在大数据和实验研究基础上,探索出临床乳腺癌早期诊断及治疗的新策略,初步解决了乳腺癌个体化治疗方案的关键难题。创建了中国最大的乳腺癌随访数据库20175例和最大样本库220000余份,解决了乳腺癌精准诊疗研究中大数据库和生物样本缺乏这一关键问题。建立了乳腺癌综合诊疗中心、国内领先的乳房重建中心,牵头进行重庆市农村妇女乳腺癌筛查项目,在西南地区率先开展了钼靶定位下经麦默通乳房钙化灶活检技术、钙化灶切除技术及推广了彩超定位下经麦默通乳房肿块组织切除技术。10年来该院乳腺癌早期阳性诊断率提高,给患者赢得了宝贵时间;根据相关的生物学因子的发现使临床医生的治疗理念发生了改变,使保乳率由5%提高到30%,乳房重建率从0%提高到,12.5%。 此外,发表SCI论文85篇,总影响因子292.6,正面引用1066次,制定标准和专家共识三项、治疗方案11个,与其他教授一起主编五年制规划教材及其他专著12部,获省部级自然科学一等奖1项,市卫生局一等奖3项。作特邀报告、大会报告、会议主持等100余次,举办连续7届中法乳腺癌高级学术论坛和4届乳腺癌重建学习班。
[成果] 1800280006 重庆
R519.8 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:研究内容:1.提取124株来自世界各地经过形态学和部分β-tubulin序列鉴定为Sporothrix菌株,包括68株源于人和动物的临床株,56株源于植物和土壤的环境株的DNA,扩增其全长ITS序列,构建ITS系统发育树进行系统发育学分析。2.提取来自中国不同地区80株临床孢子丝菌株的DNA,扩增ITS和BT2序列进行系统发育学分析。3.比较中国临床孢子丝菌菌株与模式菌株在形态学、生理生化特性和抗真菌药物敏感性等方面的差异。4.在前期已成功构建孢子丝菌酵母相和菌丝相mRNA高特异性差异基因文库的基础上,通过RT-PCR分别测定双相中mRNA表达水平,构建目的差异基因的过表达和RNA干扰的表达载体。 科学发现点、科学价值:1.在全球首次发现临床株和环境株在系统发育树上有明确的界限,几乎所有的临床株都位于进化树的上方,提示临床株由环境株进化而来,且临床株菌种多集中在S.brasiliensis, S.schenckii, S.globosa and S.luriei这几个分支上,不同的菌种分布不同。同时首次发现中国的临床菌株都位于球形孢子丝菌的分支上,而非以前一直认知的申克孢子丝菌。2.多区域、大样本的研究进一步提示中国孢子丝菌病致病菌为球形孢子丝菌,该结研究结果也得到国内同行的后续研究支持证实。3.与模式菌株的比较研究表明,中国孢子丝菌临床株无论在形态、糖利用及抗真菌药物敏感性上都具有其特异性。4.已明确2个目的基因对孢子丝菌双相转换及形态产生差异。 学术评价:1.该项目在国际上首次发现孢子丝菌临床株和环境株在系统发育树上有明确的界限,提示临床株由环境株进化而来,同时首次发现中国孢子丝菌的临床株均为球形孢子丝菌,而非以前认知的申克孢子丝菌,这一重要发现以《Global ITS diversity in the Sporothrixs chenckii complex》发表在全球真菌界权威杂志《Fungal Diversity》(IF:6.991)上,该杂志2016年影响因子达到13.465分,五年平均IF超过10分。2.各大洲诸多学者多次正面引用该项目结果,并给予了高度的评价。3.国内同行的后续研究也证实了这一重要发现。4.研究为设计中国孢子丝菌特异性探针,早期准确诊断提供了实验室证据。5.研究为阐明申克孢子丝菌双相转换及致病性的分子机制奠定了坚实的基础。
[成果] 1900010366 重庆
R445.1 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:分子影像学被认为是未来最具发展潜力的十大医学科学前沿学科之一。课题组在国内率先提出了“超声分子影像”概念,历时15年的深入研究,取得了一系列创新成果: 创新性地开展了系列超声分子显像和治疗基础研究,提升了超声分子显像诊断的水平,并促进了超声分子显像向治疗领域的拓展:提出了热气化惰性液体制备微泡的新理论,解决了壳材料在高温下变性、粘连的难题。“液-气相转变”新型超声分子探针的研制,为超声分子显像与治疗从血管内向血管外拓展提供了新的策赂;进一步探索了多种多模态、多功能载药物/基因超声分子探针的合成与调控等。创制了系列超声分子显像与治疗基础相关科学仪器设备,多项系国内或国际首创:创制了系列仪器设备,如微泡制备仪、基因转染仪、定量仪、低功率聚焦超声分子显像与治疗系统(国际首创)等,为多学科基础研究提供了高效的药物/基因靶向控释、影像处理等工具。进行了多项国际最大宗病例的临床超声造影研究,推动了该技术的临床应用,相关成果被纳入“欧洲超声造影指南”:进行了国际上最大宗(9263例病人)的肝脏超声造影研究,提出“肝脏局灶性病变超声造影鉴别诊断要点”,将微小肝癌的诊断率提高了14.70%,将肝癌的早期诊断提高到了新的水平;首次报道了慢性肝炎对肝内胆管细胞癌超声造影增强模式的影响,被“2008欧洲超声造影指南”采纳。 团队形成重要的学术地位,并产生广泛的社会影响:共获得基金52项,包括国家杰青、国自然重大、重点国际合作项目等;发表SCI学术76篇,IF>10的论文7篇,IF>5的论文14篇,最高IF=17.485 (封面论文);获省部级科技奖励一等奖4项、二等奖2项、三等奖2项。培养了国家杰青、国家百千万、中青年科技创新领军人才、教育部优秀新世纪人才等优秀人才。在“超声分子影像”领域的先导地位被纳入国家统编教材《医学超声影像学》及研究生教材《分子影像学》,连续三届主持了大型国际超声分子影像会ISUMI,基础研究成果在国内外起到了重要的学术影响,编入“中国科研信息化蓝皮书2013”。研发的系列超声分子探针及相关仪器设备被中科院、301医院、台湾清华大学等42家研究机构使用,并且研究平台面向国内所有单位提供服务,促进了多学科交叉合作。临床研究成果改变了部份肿瘤诊治的操作流程,显著提高了诊治效率,降低了医疗费用,培养了大批临床造影专业人才,为医疗改革起到实质性支撑作用。 产生良好的经济效益并具备巨大的市场前景:发明系列超声造影剂制备方法,并创制了系列相关仪器设备,获得了系列国家发明专利,并实现部份产品的市场转化。已申报国家发明专利11项,获软件著作权2项,研发的超声造影剂被国内数十家研究单位使用10余年,不但为国家节约了近千万元的科研费用,间接经济效益(包括获得的基金)1000余万元。其中一种造影剂已向上市公司转化,转化收益100万元加学校占股,并建立了全自动化生产线,预估未来每年销售收入上亿元。创制的仪器设备转化收益1000余万元,并获得了国家医疗器械注册证,形成了企业标准,产生直接销售收入600余万元,预估间接为患者服务产生的收益约8000余万元。在超声造影剂的临床应用方面,团队系国内较早开展超声造影的单位之一,相关成果推动了超声造影剂在临床的广泛应用,国内已有近十家医疗机构应用,近三年经济效益累积销售额数千万元,若被国内广泛使用,预估产生的间接经济效益上亿元。
[成果] 1800280250 重庆
[R730.56, R454.3] 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:主要技术内容: 作为“中国原创”的聚焦超声肿瘤治疗系统(JC/JC200)成功上市,并出口到国外,临床推广应用中没有成熟的临床应用方案可以借鉴。因此,依托“国家科技支撑计划”(2011BAI14B01),以保卫子宫的技术创新方案为突破,创建聚焦超声手术保卫子宫的临床应用体系,即聚焦超声外科手术学。通过影像融合技术、远程监控技术等提高医生培训效果,推动该项技术的快速推广应用。形成了聚焦超声手术保卫子宫的“中国方案”。 科技创新点: 1.创建了聚焦超声手术适应证筛查体系。基于超声消融为无任何器械进入人体,经体外对体内手术治疗的技术特征,建立了通过机载超声模拟定位、智能化立体模拟治疗的适应证筛查方法及判断标准。该技术筛查结果显示,87.5%的子宫肌瘤患者适合超声消融治疗。 2.创建了子宫疾病治疗的聚焦超声手术方法学体系。突破了声通道无气体、无肠道的技术;突破了超声后场声通道神经刺激风险规避技术;突破了术中声环境控制技术;建立了超声波聚焦的起始点标准。这些突破性创新,使得100%的患者耐受不麻醉的聚焦超声手术,术中监控超声可视灰度变化率达90%以上。 3.创建了聚焦超声手术治疗的剂量学体系。以能效因子(EEF)为生物物理量纲。建立了基于多因素的超声消融的剂量学体系,实现智能化、精准化的剂量投放策略。 4.建立了基于临床症状体征、影像学表现的不良反应、疗效评价方法,建立了并发症的预防策略。确保安全、有效。控制重要并发症在0.5%以下。 5.建立了聚焦超声外科医师培训体系。首次科学阐明聚焦超声外科技术的学习规律,为聚焦超声外科医师培训体系建设提供了科学依据。建立了基于影像融合技术、计算机智能技术的模拟影像、模拟人的训练平台。建立了远程监控技术等先进信息技术辅助的聚焦超声外科医师交流平台。均属全球首创。 知识产权: 发明专利10件,软件著作权3件,主编专著1部,参编专著7部,参与指南编写6次,发表论文213篇,其中SCI收录43篇,CSCD收录116篇,7篇代表性论文被他引131次。应用推广及效益: 成果被临床指南6次收录,被行业内权威专著收录7次。成果在55次国际、245次国内学术会上交流,其中特邀报告230次。成果在国内187家医院应用,并在英国等26个国家和地区临床应用。治疗患者10万余例。
[成果] 1700670214 重庆
R563.805 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床常见的呼吸危重症,近10年病死率仍然达40%-50%,一直是呼吸危重症领域基研究的重点和难点。该项目历时10余年,在3项国家自然科学基金、1项重庆市卫计委重点项目等资助下,从肺水肿液的清除、药物治疗、免疫失衡、预后因素等多方面作了深入的研究,为ARDS防治提供了理论依据和新思路。 主要技术内容及技术创新点: 调节肺泡上皮钠通道(ENaC)的靶点对肺水肿液清除的研究: 首次提出SGK-1是具有上调ENaC,促进肺水肿液清除的理想靶点,并揭示mTORC2/SGK-1信号链在ARDS肺水肿液清除中的分子机制。首次阐明PI3K/Akt信号通路上调ENaC的表达,在肺水肿液清除中的重要作用。首次提出腺苷A2a受体通路上调ENaC的表达,减轻肺水肿。 药物对ENaC及肺水肿液清除的研究: 提出血管紧张素II通过抑制ENaC的表达,降低肺水肿液的清除,加重肺水肿。 首次证明了脱氢穿心莲内酯琥珀酸半酯以干预氧化应激反应的方式,减轻肺泡上皮和肺血管内皮细胞的损伤,有效缓解肺水肿。首次阐明Netrin-1同时从加快肺水肿液清除和抑制炎症两方面改善ARDS的预后。首次阐明17β-雌二醇通过PI3K/Akt/SGK1信号通路调节ENaC,加快肺水肿液的清除。首次阐明网膜素通过减轻肺血管内皮细胞的损伤,减轻肺水肿。 ARDS免疫失衡的研究: 首次提出Th17细胞介导的免疫应答增强是促进ARDS发生发展的始动因素。 影响ARDS预后的临床研究: 通过多中心、大样本临床研究首次提出了重庆地区急性粟粒性肺结核导致ARDS的相关独立危险因素。通过多中心临床研究首次提出Endocan在判断ARDS的不良预后方面的临床价值。 应用推广及效益: 该项目共发表ARDS相关论文78篇,其中SCI论文20篇,培养博士生16名,硕士生30名。多次在全国性学术会议上交流及专题报告。举办3次国家级和4次市级继续教育学习班,培训医护人员1000余名。作为副主编参编人民卫生出版社“5+3”一体化培养临床医学专业整合教材(ARDS章节)。研究成果在全国9家三甲医院推广应用,得到了国内同行的认可和关注,产生了较大的社会效益。
[成果] 1700670208 重庆
[R730.54, Q786] 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:该成果的主要技术内容是将益生菌双歧杆菌野生型菌株(食品级)通过基因工程技术改造成为具有特定医学目的的双歧杆菌表达系统,用于构建口服亚单位活疫苗或者进行实体瘤靶向精准基因治疗系统(药品级基因工程菌)。主要成就如下: 第一、在BF介导的HSV-TK/GCV基因靶向治疗实体瘤研究方面: 通过构建BF-pGEX-5x-1-tk表达载体(删除LacI基因)、BF-pBES-tk表达载体和BF-pBEX-tk表达载体,研制了针对实体瘤靶向表达TK的肿瘤基因靶向精准治疗系统,与GCV联合应用,通过厌氧特性,对不同性质和来源的肿瘤组织都具有精准靶向治疗作用(创新点)。获得重庆市科委面上项目1项(CSTC,2011BB5125)和国家发明专利授权1件(ZL201410629573.0)。 第二、在BF为载体的口服亚单位疫苗研究方面: 通过研制的双歧杆菌(BF)表达载体pBES和pBEX,将野生型(酸奶等食品级)双歧杆菌构建成专门表达病原体中和抗原亚单位疫苗的工程菌(生物制品级),开创了以双歧杆菌为表达载体的基因工程口服亚单位活疫苗的新领域(即创新点)。获得国家自然科学基金项目3项,国家发明专利(授权)4件(专利号200710092976;ZL200810300178.2;2008103001814;2008103001778),共发表研究论文10多篇,其中SCI论文2篇,总IF6.587,培养硕士研究生10名。 第三、推广应用: 2008年将BF-pGEX-5x-1-tk表达系统介绍给重庆医科大学附属第一医院泌尿外科唐伟教授课题组用于膀胱癌的靶向治疗,获得了良好的社会效益。 2010年获得以该为基础的国家自然科学基金面上项目资助(81072087),2013年获得重庆市科委(cstc2013yykfA110004)和重庆市卫生局项目(编号:2011-1-012)各1项。发表专业论文10多篇,其中SCI论文4篇。培养博士研究1名,硕士研究生5名。2008年9月唐伟教授在第十五届全国泌尿外科学术会议上进行了交流。2012年马永平教授在重庆市生物化学与分子生物学年会上作了相关的报告。
[成果] 1700670010 重庆
R44 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:该项目基于疾病早期诊断和临床检验诊断学发展需求,通过探索多种信号转化放大新策略,研究发展了一系列针对不同类型生物标志物检测的新原理,建立了一系列高灵敏分析新方法,用于简单快速高效的检测多种生物标志物。取得如下成果: 创新性建立多种基于核酸等温扩增和多功能纳米探针的信号转化放大新策略,发展蛋白质超灵敏定量分析新技术,用于临床重要蛋白类生物标志物的简单、快速、超灵敏检测。 研发一系列病原微生物致病基因快速、高灵敏分子诊断新方法,大大缩短了病原微生物的检测周期,为致病菌的快速、高灵敏分子诊断提供了简单实用性的新方法。 通过设计一种新颖的纳米复合物构建电化学细胞传感器,首次实现了完整活细胞表面聚糖的电化学定量评估。为研究细胞表面聚糖与肿瘤发生发展关系提供了新的分析策略。 整合核酸适体、核酸等温扩增和电化学传感技术,发展多种小分子标志物高灵敏电化学传感新方法,用于毒品和药物的快速、现场、高灵敏定量检测。 一系列创新性研究成果为疾病相关生物标志物的高灵敏检测提供了有效的手段,为临床疾病早期诊断提供新的技术支持。该系列成果共发表SCI论文25篇,用于申报所列的20篇文章中,影响因子>5分以上8篇,该项目发表的研究成果得到国内外学术界的高度认可,总引用次数达632次,他引总次数为532次。得到了Chem. Rev.(IF47.93)、ACCOUNTS CHEM. RES.( IF22.0)、Trends Anal. Chem.(IF8.44)等一流期刊的大量正面引用评价。如:中科院上海应用物理所范春海教授在其综述(Chem. Rev.,2015,115,12491)中引用该项目四篇文章,评价课题组建立的级联信号放大策略具有很强的信号放大能力,可用于检测复杂生物基质中低丰度蛋白质。南京大学陈洪渊院士认为课题组设计的细胞传感器能够很好的评估肿瘤细胞表面聚糖表达(Biosens. Bioelectron.2010,25,2045)。美国伊利诺伊大学香槟分校Bailey评价课题组基于核酸等温扩增的信号放大策略极大的提高了检测灵敏度(Anal. Chem.2012,84,793)。加拿大阿尔伯特大学Chris Le教授认为课题组的方法极大的提高了蛋白质检测的灵敏度,并且能够实际应用(Anal. Bioanal. Chem.2010,397,3213)。
[成果] 1700670009 重庆
R749.16 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:阿尔茨海默病(AD),俗称老年性痴呆,是一类以认知障碍为临床核心症状的神经退行性疾病,其在老年人群中发病率高、发病机制不明、干预手段匮乏。该项目在多项国家级和重庆市课题的支持下,应用行为学、电生理、分子生物学和基因学方法,围绕“阿尔茨海默病的发病机制与调控”进行了系列研究,并取得了重要的创新性成果: AD发病的突触可塑性机制:首次在清醒动物中证实NMDA受体的NR2A和NR2B亚型分别介导LTP和LTD的诱导,AMPA受体的GluA2亚基介导LTP和LTD的维持,并进一步研究发现了记忆巩固和增强的海马LTD机理,为阐明学习记忆的突触可塑性机制提供了重要证据;研究发现PKMζ活性降低引起AMPA受体内吞增加,从而导致LTP衰减和认知功能衰退,提示AMPA受体内吞介导的突触可塑性变化可能是AD等认知障碍疾病的重要发病机理。 AD发病的APP代谢机制:研究发现GSK3β可以降低BACE1介导的APP剪切,从而减少神经斑形成以及改善记忆功能,提示特异性的作用于GSK3β可能是一种有效而安全的AD治疗方法;率先发现RCAN1是一个触发神经凋亡的新基因,其活力的增加直接导致AD病理过程中的神经死亡,并首次发现APP通过降低蛋白酶体亚基α5和β7的表达促进RCAN1介导的细胞凋亡,说明RCAN1是这一过程的重要中介分子。 AD的干预调控:通过人工合成多肽GluA23Y抑制AMPA受体内吞,促进AD小鼠长时记忆的形成,提示多肽可能成为一种新型的预防和治疗AD的方法和药物;发现GSK3β抑制剂能降低Aβ产生,并改善记忆功能,提示应用GSK3β特异性抑制剂治疗AD可能成为一种新的策略。 以上工作得到了国际同行广泛认可和尊重,处于国际领先地位。相关研究的代表性论文发表在JCI、PNAS等知名杂志上。20篇主要论文平均IF=5.64,在SCI核心集中被正面引用636次(他引539次)。8篇代表性论文平均IF=8.16,被Cell、Neuron等国际一流杂志正面引用413次(他引348次),并被5部国际专著引用。中国的《健康报》和加拿大《星岛日报》等多家媒体对课题组的研究成果予以报道。主要完成人组织国际会议3次,在国际大会上作特邀报告10余次。该项目培养国家“优青”1名,重庆市“青年拔尖人才”1名,重庆市“首席医学专家”1名,项目成员获重庆市科技进步一等奖和教育部科技进步二等奖各1项。
[成果] 1700670204 重庆
R681.5 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:椎间盘退行性变导致椎间盘突出、椎管狭窄、脊柱不稳等,从而引发颈肩痛、腰腿疼痛等常见临床症状。在当今老龄化社会中,因其高发病率导致的高额医疗花费,逐渐成为一个严重的公共健康问题。现今临床各种治疗手段均不能延缓椎间盘退变进程。无论是椎间盘摘除术还是脊柱融合术,都难以恢复原有椎间盘的生物学特性,且面临着诸多风险及相关并发症。该项目以椎间盘退变机制为切入点,从延缓椎间盘退变、促进修复再生到体外基因治疗研究、早期微创手术治疗,直至对退变晚期患者采用同种异体椎间盘移植治疗等四个方面进行系统研究。主要技术创新点如下: 首次在人退变椎间盘髓核细胞中发现自噬体,同时发现SIRT1基因可以通过自噬保护髓核细胞凋亡,并对炎症反应、胞外基质合成和促进再生等方面具有调控作用。 首次采用载SIRT1基因靶向超声微泡技术在体内、外研究中证实了其对髓核细胞具有靶向趋化性,能够提高基因转染效率,起到延缓椎间盘退变和促进再生作用,为治疗椎间盘退行性疾病提供了新的思路。 在临床上首先采用MRI影像上的T2值和表观弥散指数(ADC)来评价盘内注射亚甲蓝治疗盘源性腰痛与椎间盘退变的疗效。 首次在恒河猴模型上成功实施了单节段同种异体颈椎间盘移植,并建立了椎间盘冷冻保存技术;研究解决了同种异体椎间盘移植的免疫排斥反应、移植间盘的再生能力并与受体骨良好愈合等临床应用的关键技术及系统方案,在该基础上首次开展了同种异体颈椎间盘移植的临床治疗推广应用,随访10年,成活率100%,并建立了相应的规范与流程。 该项目研究成果发表论文128篇,其中SCI论文72篇,IF>5.0共10篇,相关研究发表在Lancet、Nature Medicine、Proc Natl Acad Sci USA等国际著名刊物;获得国内外专利3项(其中两项已取得专利通知书)。研究已达到国际领先水平。 该项目共培养研究生57人,其中博士后5人,博士生31人,硕士生21人。举办脊柱微创技术治疗盘源性腰痛学习班3期,810位来自全国各地的骨科医师参加了学习培训;同种异体椎间盘移植新技术学习班6期,420位来自全国各地的骨科医师学习和观模了手术,应邀在国际脊柱外科学术会议作专题报告28次,受到国际骨科界的高度评价;在国内学术会议作专题报告共计42次。该项目通过积极的成果推广,提高了椎间盘退行性疾病的临床诊疗水平,降低了医疗费用支出,创造了巨大的社会和社会效益。
[成果] 1800080296 四川
[R737.33, R454.3] 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:该研究属于妇产科学临床应用领域。 子宫肌瘤是女性生殖器官的常见良性肿瘤,多见于30~50岁妇女,发病率为20%~25%,其中40~50岁妇女发病率高达51.2%~60%。最常见症状是月经紊乱、盆腔包块等。据统计中国每年因子宫肌瘤切除子宫的患者高达250万例,因并发症而死亡的发生率为1.1‰(美国每年大约有660名妇女因此而死亡)。子宫肌瘤的传统治疗方式有:经腹子宫切除或肌瘤挖出术、腹腔镜子宫切除或肌瘤挖出术,子宫动脉栓塞术等。既往治疗方式的有创性,严重影响女性身心健康、生活质量。随着现代医学模式的转变:生物-心理-社会医学模式更强调关心病人,关注社会,注重技术与服务的共同提高,外科手术治疗逐渐由大创向微无创方向发展,微无创理念就是追求“治疗让病人受伤害更小”。在新的医学模式及医学理念下,高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)治疗子宫肌瘤适应了现代医学发展的趋势。 HIFU技术是近年在国内外广泛用于临床肿瘤消融治疗的新技术,以其非侵入性局部消融治疗肿瘤的优势,在消融子宫肌瘤后完整的保留了女性生育器官的完整性。HIFU消融子宫肌瘤机制是使靶区肌瘤组织发生凝固性坏死,而不损伤声通道及周围正常组织。大量的研究表明超声消融治疗子宫肌瘤是安全、有效的。 超声实时监测或术后MRI评价HIFU消融子宫肌瘤疗效存在主观性、滞后性,影响治疗效果。为解决HIFU临床治疗这一技术瓶颈问题、提高疗效,该课题以HIFU联合六氟化硫微泡(SonoVue)消融子宫肌瘤为研究内容,探讨增效剂SonoVue在HIFU治疗子宫肌瘤的安全性、术中即刻评价的有效性及其对消融率的影响;课题组还对SonoVue在治疗中注射的最佳时效进行系列研究,取得了如下创新性成果: 1.首次将SonoVue应用于HIFU消融中即刻评价,弥补以往术中通过超声灰度变化评价或术前术后增强MRI对比评价的不足。 2.首次通过临床病例-对照研究证实SonoVue在HIFU消融子宫肌瘤中具有增效作用。 3.率先探索临床HIFU消融子宫肌瘤时SonoVue推注的最优时效。 项目发表论文46篇,其中SCI、EI收录15篇,参编专著1部《微无创医学丛书-子宫肌瘤》(人民卫生出版社,2014),主编微无创培训教材1部《遂宁市中心医院聚焦超声外科临床应用规范》(2016)。在国际国内会议专题讲座、大会报告和其他形式的交流9次,主承办学术会议6次。举办市级及国家级继续医学教育一类项目各1次。自主培养硕士生5人,联合培养硕士研究生4人,进修生百余人(国外进修生9人,国内进修生90余人),在国内外150家大中型医院推广应用。对促进四川省医药卫生事业的发展具有非常重要的意义,产生了显著的社会效益及良好的经济效益。
[成果] 1700520231 重庆
R773 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:葡萄膜炎是世界范围内最常见的免疫性致盲眼病,其所致盲目占盲人总数10%-l5%,Behcet病和Vogt-小柳原田(VKH)综合征是高致盲类型,多发生于青壮年,反复发作,治疗非常棘手,在致盲眼病中占有重要地位。存在和需解决的关键科学问题:一是阐明其发病机制,二是制定科学治疗方案。在国家科技计划支持下,围绕这两大问题研究历时10余年,获一系列成果。1、创建了国际上最大的葡萄膜炎数据库(18000余例)和最大样本库(16000余份),解决了葡萄膜炎精准诊疗研究中大数据库和生物样本缺乏这一关键问题,对葡萄膜炎临床诊治和免疫、遗传机制的阐明发挥了巨大作用。2、在国际上首次发现两种重要致盲眼病发生中一条重要新通路-IL-23/IL-17及其靶细胞,揭示出该通路调节网络(11个正性调节分子、9个负性调节分子、两个信号通路和四群调节性T细胞)功能紊乱是其发生的重要机制,发现与Behcet病相关基因变异42个(占全世界报道38.5%),与VKH综合征相关基因变异29个(占全世界报道80.5%),与其他葡萄膜炎相关基因8个。3、在大数据和实验研究基础上,创立了系列科学治疗方案,解决了两种疾病缺乏科学化、规范化治疗方案的关键难题,使二者治愈率达86%和90%,改变了以往两种疾病不可治愈的观点,Behcet病患者视力提高和稳定者达91%,VKH患者整体脱盲率76%,初发者脱盲率达100%,效果优于国外报道结果。为来自全国32个省市自治区及美国等10个国家的顽固性患者挽救了视力。发表论文173篇,其中SCI论文143篇,总影响因子560.32,正面引用1938次,制定标准和专家共识三项、治疗方案11个,出版著作2部,与其他教授一起主编五年制规划教材及其他专著3部,授权国家发明专利1项,获省部级科技进步一等奖3项。在世界眼科大会等作特邀报告、大会报告、会议主持等85次,以大会主席组织了1~5届国际葡萄膜炎研讨会(已成为国际品牌会议),培养博、硕士128名,技术培训100余次,培训医生2万余人次,整体提高了中国葡萄膜炎诊治水平。据ISI web of science数据库近10年统计,第一完成人作为第一和/或通讯作者发表SCI论文总数、总IF值及平均IF值在国际葡萄膜炎领域均列第一位,在爱思唯尔2015年高被引学者榜(中国区)医学类排名第16位。亚太眼内炎症学会前主席Ohno教授在为杨培增颁发亚太眼内炎症学会杰出成就奖时称“I am quite sure that Professor Yang’s team is now leading the immunology of the uveitis and intraocular inflammation in the world !”。第一完成人还获亚太眼科学会成就奖、中华眼科学会杰出成就奖、中美眼科学会金钥匙奖和重庆市科技突出贡献奖(重庆市最高科技奖)。
[成果] 1800080350 四川
R52 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:结核病是一种严重危害居民健康的重大慢性传染病,也是世界范围内的一个严重的公共卫生问题,同时也是中国政府重点控制的重大传染病之一。中国是全球22个结核病高负担国家之一, 结核病人数位居世界第二,中西部地区结核病疫情高于东部地区。四川地处中国西部,是全国结核病疫情最严重省份之一,而在贫困、少数民族和边远地区由于人群获得结核病基本医疗时存在众多障碍,结核病防治形势更为严峻。加之四川又是劳务输出大省,每年超千万人口流出省外,大规模的人口流动以及耐多药结核的流行,对该地区结核病防治工作形成巨大挑战。 针对四川结核病负担依然严峻及流动人口不断增长的现状,该项目围绕结核病病例发现、结核病治疗及预防的关键环节,利用国际、国内资金支持,开展了四川省结核病防治多维度综合研究,历时15年,取得了以下创新性成果: (1)成功构建了结核Ag85A/ESAT-6/CFP-10多价DNA疫苗,并证实该疫苗具有一定的免疫原性; (2)比较结核杆菌耐多药菌株和药物敏感菌株蛋白表达水平的差异,发现耐多药结核杆菌明显表达上调的6个蛋白质点,提出EF-Tu的上调可能是引起结核复发和耐药的一个关键分子; (3)发现四川结核分支杆菌的主要流行菌株为北京家族菌株,但同时还存在T家族菌株、MANU家族菌株等其他家族的结核分枝杆菌;成簇菌株的耐药率高于单一类型的耐药率,成簇菌株和耐药菌株存在一定联系。 (4)获得了四川省结核病的流行特征、耐药情况、结核病人治疗依从性、获得性耐药社会危险因素、以及该省贫困地区结核病人病例发现方式、就诊延误及确诊延误、结核病核心知识知晓情况等基础数据并进行分析,找出了四川省结核病防治工作中还需加强的环节,明确防治重点。 (5)获得短程利福平/吡嗪酰胺联用预防性治疗结核方案、利福喷丁治疗结核、γ-干扰素免疫辅助治疗结核、以及病人提醒系统与未取药病人追踪措施的效果、TNF-α-238G/A 基因多态性与结核易感性的相关性的循证医学证据,为指导结核病临床用药及结核病人管理提供了高质量证据,为四川结核病的有效防控提供了新的理论依据。 截止2014年6月,已发表论文45篇,其中SCI收录10篇(1篇IF=6.103), Medline收录4篇,核心25篇。该项目研究成果适于该省省情,已先后应用于四川省多家疾病预防控制中心,取得了良好的经济和社会效益。
[成果] 1700490025 重庆
R972.6 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是慢性血管炎症性疾病,常累及心脏冠脉、脑动脉,与多种心血管事件的发生密切相关。近年来,AS相关疾病导致的死亡迅速增多,已成为全球人口死亡的主要原因之一。临床使用的他汀类药物从改善脂质代谢方面发挥抗AS作用,虽疗效确切,但横纹肌溶解等不良反应仍不容忽视。因此,研发高效低毒的抗AS药物具有重要的临床意义及社会价值。课题组在对野马追的慢毒实验中意外发现其降血脂作用,同时慢性毒性实验显示其长期应用毒性较低、安全性较高,因此将其开发为一种安全有效的抗AS药物具有重要价值。 科学发现点:首次发现山奈酚对模型家兔AS的防治作用,其机制可能与调脂,抑制血管炎症性介质的释放和炎性分子E-sel、ICAM-1、VCAM-1及MCP-1的表达相关;首次发现山奈酚抑制巨噬细胞泡沫化的作用并阐明其机制:山奈酚通过AP-1通路浓度依耐性的抑制巨噬细胞膜蛋白CD36的表达,通过HO-1通路上调ABCA1、ABCG1、SR-BI的表达;首次报道野马追总黄酮对模型家兔AS的防治作用,指出其机制可能与降脂,提高血清扩血管物质NO,抑制炎性物质CRP的释放、抑制血管粘附分子VCAM-1的表达相关;首次对野马追降脂作用进行了报道:动物实验中观察到野马追提取液可降低模型大鼠血脂水平,指出其可能通过外周组织细胞中胆固醇向肝脏转运,抑制相关酶的活性,促进肝脏LDLR基因表达来实现;首次对野马追善大鼠血液流变性及抗氧化作用进行了报道:野马追提取液可明显降低模型大鼠血液粘度,提升No含量及SOD活力,降低MDA水平,且有明显的剂-效应关系,指出野马追可能通过抗氧化和降低血粘度,从而调节血脂水平,改善血管内皮功能。首次进行了萘酚体内药动学研究:结果提示山奈酚在大鼠体内代谢过程符合二室模型,山奈酚在体内消除快,代谢迅速。 创新点:首次对野马追提取液和山奈酚的体内外抗AS作用和机理进行了探讨,丰富了野马追的药理学范畴,为其开发成抗AS胶囊提供了理论支持。 同行评价:该项目已经多位专家评定(朱照静教授、徐晓红教授和张莉教授),通过重庆市卫计委验收;发表论文8篇(SCI2篇,中文6篇);SCI论文引用共38,代表性论文1被东京大学学者Ayasa Ochiai在今年4月表于scientific reports杂志的论文中多次引于阐述山奈酚对AS的防治作用。
[成果] 1700490044 重庆
R783.5 基础研究 医院 公布年份:2016
成果简介:技术成果主要包括三种开口器,均获得国家专利。一种正畸开口器:专利号ZL201420191284.2,该实用新型公开了一种正畸开口器,包括口腔前部支撑器和磨牙区支撑翼。其主要技术优点是设置了磨牙区支撑翼,其可以撑开磨牙区颊粘膜,利于后牙区正畸附件粘结。一种可调式口腔正畸开口器:专利号ZL201410157708.8,该发明专利公开了一种可调式口腔正畸开口器,包括口腔前部支撑器和可调式磨牙区支撑翼。一种可调式正畸开口器:专利号ZL201410157695.4,该发明公开了一种可调式正畸开口器,包括口腔前部支撑器、磨牙区支撑翼和磨牙区支撑翼调节簧。后面两种开口器的优点:A设置了磨牙区支撑翼,磨牙区支撑翼撑开了磨牙区颊粘膜,利于后牙区正畸附件的粘结;B设置了磨牙区支撑翼调节簧,可以调节磨牙区支撑翼对磨牙区颊粘膜的支撑力度,可以在利于操作的同时尽量减少开口器操作中患者的不适。课题组的开口器,不仅可以应用在口腔正畸领域,实际上,在口腔科磨牙区龋齿、楔状缺损的修复中同样可以提供很多帮助,可以利于磨牙的隔湿,从而利于其充填修复。授权发明专利情况:获得2项国家发明专利授权(一种可调式正畸开口器:专利号ZL201410157695.4和一种可调式口腔正畸开口器:专利号ZL201410157708.8)和1项实用新型(一种正畸开口器:专利号ZL201420191284.2)共3项专利授权。技术经济指标:项目正在与杭州新亚齿科材料有限公司进行合作开发。尚未上市。应用效益情况:一旦该组开口器制造成功,必将产生极大的经济效益和社会效益。第一,可以更加有效、舒适的解决磨牙区隔湿问题,利于磨牙区正畸附件粘结、利于磨牙区龋齿楔状缺损的充填修复,具有积极的社会效益。第二,如果产品按照100元一个的价格来销售,从中国的口腔市场来看,不仅可以创造较高的经济效益,也会降低同行在同类产品上的支出。
[成果] 1700490022 重庆
R730.264 基础研究 医院 公布年份:2016
成果简介:脑水肿是继发于多种脑疾患的病理现象,其可导致脑组织细胞内环境破坏,引起神经功能障碍,甚至引起患者死亡。星形胶质瘤是颅内最常见的肿瘤,对放/化疗均不敏感,在临床上除手术外,尚无更好的治疗手段。为此,课题组对水通道蛋白家族(AQPs)在脑水肿发生发展及在星形胶质瘤增殖生长中的作用进行了研究:应用形态学、分子生物学方法,研究AQP-3,-4,-5,-8,-9在正常大鼠脑组织中的分布和脑水肿模型(脑缺血性/脑出血性/颅内感染性/烧伤后/视网膜水肿)中的表达变化,研究其在病理性脑水肿发生发展中的作用。从整合水平对AQP-1,-4,-5,-8,-9,Kir4.1在星型胶质瘤表达变化及其与星型胶质瘤病理级别之间的关系,以及Kir4.1基因沉默对胶质瘤细胞增殖生长的影响进行了研究。建立更加接近临床的不同渗透压星形胶质细胞培养模型,在此基础上,应用细胞生物学、分子生物学的技术和方法,研究渗透压改变对AQP-3,-4,-5,-8,-9表达的影响及其调控机制。研究在不同脑水肿(脑缺血性/脑出血性/颅内感染性/烧伤后/视网膜水肿)病理状态下AQP-4内化及锚定分子的表达变化及其病理生理意义。将AQP4 mRNA表达变化与影像学特征结合起来,为临床判定缺血性脑水肿的性质奠定了基础,并为临床治疗脑水肿提供了“时间窗”。该课题历时15年,其间获得国家自然科学基金5项及省部级基金6项。共发表科研论文76篇,经教育部科技查新工作站(L02)查新,SCI收录论文17篇,共被引用122次(他引105次),CSCD数据库收录52篇,CNKI数据库收录7篇,共被引556次(他引513次)。无负面引用。 其科学发现点如下:最早对AQPs在大鼠脑组织中的定位分布及其在缺血性脑水肿中的表达变化进行了研究,结果发现缺血性脑水肿发生发展与其异常表达密切相关;创建了更加接近临床的不同渗透压星形胶质细胞培养模型,并首次对不同渗透压条件下,AQP3,-4,-5,-8,-9的表达及其调控机制进行了研究,结果发现上述AQPs的表达具渗透压依赖性;首次报道严重烧伤后脑水肿的发生发展与AQP4的异常表达密切相关,其表达变化受AVP调控;首次报道AQP4,-9及其异常表达与外伤性/出血性脑水肿发生发展有关,而AQP4的分布异常与其锚定分子有关。
[成果] 1700490026 重庆
R512.620.5 基础研究 医院 公布年份:2016
成果简介:乙型肝炎病毒感染呈世界性流行,世界范围内α干扰素迄今仍是抗HBV首选药物之一,而干扰素应答的比例仍相对较低,导致干扰素治疗无应答的分子机制尚未完全明确。因此,积极探索α干扰素抗HBV机制、增加其治疗有效率是临床亟待解决的难题。该课题组采用表达谱基因芯片检测IFN-α治疗前患者肝组织的全基因表达情况,筛选出在7例治疗无应答者和6例治疗应答者之间差异表达的基因,对这些差异基因进行Gene Ontology分析和KEGG通路分析,并对部分明显差异表达基因进行实时荧光定量PCR验证;收集干扰素治疗后应答与无应答患者治疗前肝组织标本及健康人肝组织,采用免疫组织化学染色检测肝组织内ISG15和MxA的表达情况;收集聚乙二醇干扰素治疗治疗前后外周血标本,检测血清趋化因子CXCL9、CXCL10、CCL3、CCL5水平。课题组得到以下结论:在无应答组和应答组共筛选出3592个差异表达基因(P<0.05),主要集中在干扰素诱导基因(ISGs)和免疫调节相关基因,且ISGs在治疗前的NRs高表达而免疫调节相关基因低表达。干扰素治疗应答与无应答者之间,肝组织内ISG15和MxA的细胞分布模式不同,血清趋化因子CXCL9表达水平不同。筛选出抑制率最高的重组慢病毒载体转染HepG2.2.15细胞后在干扰素的作用下观察HBV DNA的复制和ISG15、MxA、IFIT1的表达,进而在DNA和蛋白水平上验证抑制USP18将来有可能应用于慢性乙型肝炎α干扰素的临床治疗。分析慢性乙型肝炎患者干扰素治疗应答组与无应答组之间IL28B基因多态性的差异;选取免疫相关的干扰素刺激基因CD74为研究对象,观察其在两组患者治疗前肝脏组织标本中的表达情况,并应用RNA干扰技术及基因克隆技术对其进行调控,体外观察其对干扰素α抗乙肝病毒活性的影响。研究为进一步阐明干扰素治疗无应答机制提供了线索和基础,且可能有利于早期预测干扰素治疗后的疗效,减少无应答率的发生,为探索慢乙肝抗病毒治疗提供新的切入点。课题组发表SCI论文6篇,总被引用次数18次,由科学技术部西南信息中心查新中心经反复筛选、分析比较后,得出结论如下:涉及该项目所述技术特征的慢性乙型肝炎干扰素治疗无应答者与应答者肝组织基因表达差异的研究,在所检文献以及时限范围内,除该项目外,国内外未见相同文献报道。
[成果] 1700490214 重庆
R749.41 基础研究 医院 公布年份:2016
成果简介:抑郁障碍严重威胁人类健康,是全球神经科学研究的焦点。该项目在国家“973”项目、重大仪器专项以及11项国家自科的资助下,十多年来积极研究抑郁障碍新的发病机制和临床诊断方法,取得了系列成果: 全球首次建立与人类抑郁障碍高度相似的全新模式生物模型。首次构建笼养食蟹猴完整行为谱系,建立社会孤立叠加视觉隔离食蟹猴抑郁模型。成功构建自然抑郁样猴模型,解决了长期困惑医学界的高级神经功能障碍疾病寻找最适生物模型的重大难题。 首次采用高浓度脱氧胆酸钠开展质膜蛋白研究,是强疏水性膜蛋白高通量分析的新突破;率先采用两相膜上酶解系统,解决了整合膜蛋白鉴定率低的瓶颈。 国际首次建立抑郁“人源化”动物模型,发现肠道微生物紊乱致抑郁障碍新机制。受Molecular Psychiatry等多个著名杂志邀请作相关述评,被NEJM Journal Watch主编重点介绍,以UpToDate向全球医师推介。率先报道神经发生障碍是抑郁障碍发病机制,并提出特定脑区能量代谢异常是抑郁障碍重要致病因素。受Nature Medicine论文支持,被Nature ReviewsNeuroscience引用,应邀在国际著名杂志作专家述评。全球率先发现负性情绪状态发展为抑郁障碍的神经机制。发现沉浸可影响大脑结构,揭示了个体由负性情绪状态发展为抑郁障碍的早期生物学机制。全球首次发现抑郁障碍自杀相关“分子开关”。提示抑郁障碍伴自杀患者有凝血及免疫功能紊乱,发现外源性凝血通路相关分子可预测及监控抑郁障碍自杀行为。发现并鉴定全新抑郁障碍客观诊断生物标志物,为实现精准医疗奠定重要基础。首次发现抑郁障碍血浆、尿液蛋白质、代谢物等多个诊断标志物,及双相情感障碍尿液代谢、卒中后抑郁障碍血浆蛋白诊断“标志物组”。美国生物化学与分子生物学学会认为尿液诊断“标志物组”是抑郁障碍诊治重大突破。抑郁障碍循证医学研究被写入多国精神科临床指南,在《The Lancet》发表论文。成果被编入加拿大、澳大利亚及新西兰皇家精神科医师协会临床指南,被美国精神医学学会评为儿童青少年情感障碍治疗必读15篇文章。The Lancet和BMJ对此发表专题述评,Altmetric分值位列全球学术论文影响力前20名。 这是项目组在国内独立完成的原创性成果,已发表SCI论文123篇,影响因子合计508.19,获得和申请发明专利各1项。
[成果] 1700490228 重庆
R725.6 基础研究 医院 公布年份:2016
成果简介:呼吸道合胞病毒(RSV)是引起婴幼儿下呼吸道感染最常见和最重要的病毒病原,至今尚无特异性治疗药物和预防疫苗。该项目自2003年开始,以RSV为主要研究对象,系统开展RSV分子流行病学研究,临床评价已有的RSV感染治疗方案,探索RSV感染致病机制及RSV结构疫苗,寻找潜在的防治新靶点。主要技术内容、科技创新点及其推广应用如下:历时13年,建立了包括完整生物信息资料和标本资源的全国儿科样本量最多的呼吸道病毒资源库(10000余份),为RSV疫苗、新药物及诊断试剂开发提供了研发和测试平台;在国内首先对3%高渗盐水雾化治疗RSV感染所致毛细支气管炎的疗效进行了前瞻性研究,发现该项治疗显著缩短了毛细支气管炎患儿25%的平均住院日及临床表现的持续时间,降低了约20-25%的住院费用。该成果先后被美国儿科学会指南《Clinical practiceguideline: the diagnosis, management, and prevention of bronchiolitis(2014)》和中国《儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识(2012)》所引用,项目负责人作为第一执笔人撰写了《毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识(2014)》;首次报道RES通过抑制TLRs-SARM-TRIF信号通路,显著降低了RSV感染后气道炎症与气道高反应性(AHR),在国内外率先将PCFs的神经-免疫调控作用引入RSV研究,提出了PCFs通过MMP-12导致RSV感染后的慢性气道炎症和AHR的作用机制,为抗RSV治疗药物研发提供了重要理论基础;创新性地提出RSV逆转BCG抗哮喘作用的“干扰学说”的机制在于IFN-γ/IL-17失衡,证明生命早期疫苗接种、细菌定植与病毒感染相互作用能影响气道慢性疾病的发生发展,为寻找综合防治策略开辟了新的思路和方向。 该项目共发表论文118篇,其中SCI收录42篇(在病毒学领域的权威杂志发表3篇),SCI影响因子合计131.854,被SCI引用335次。举办国际性学术会议4次,全国性学术会议7次,5000余名医护人员接受相关培训。该成果在全国多家医疗单位得到了广泛的应用,产生了显著的社会效益。
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